SPC :
SEVELAMER/MYLAN F.C.TAB 800MG/TAB BOTTLEx180 (HDPE)
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Sevelamer / Mylan 800mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 800mg sevelamer carbonate.
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 286,25mg lactose monohydrate.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Σχήματος ωοειδές, λευκό έως υπόλευκο, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο
διαστάσεων 20 mm x 7 mm, χωρίς διαχωριστική γραμμή. Τα δισκία φέρουν
ανάγλυφα τυπωμένα τα χαρακτηριστικά ‘SVL’ στη μία τους όψη.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Sevelamer / Mylan ενδείκνυται για τον έλεγχο της υπερφωσφαταιμίας σε
ενήλικες ασθενείς που
υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή σε περιτοναιοδιύλιση.
Το Sevelamer / Mylan επίσης ενδείκνυται για τον έλεγχο της υπερφωσφαταιμίας σε
ενήλικους ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ), που δεν υποβάλλονται σε
αιμοκάθαρση ή σε περιτοναϊκή κάθαρση, αλλά έχουν τιμές φωσφόρου στον ορό
≥ 1.78 mmol/l.
Το Sevelamer / Mylan πρέπει να χρησιμοποιείται εντός του πλαισίου μίας
πολλαπλής θεραπευτικής προσέγγισης, η οποία θα μπορούσε να περιλαμβάνει
συμπληρώματα ασβεστίου, 1,25--dihydroxy Vitamin D3 ή ένα από τα ανάλογά της,
για τον έλεγχο της εξέλιξης της νεφρικής οστεοδυστροφίας.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Δόση Έναρξης
Η συνιστώμενη δόση έναρξης της sevelamer carbonate είναι 2,4 g ή 4,8 g την ημέρα
με βάση
τις κλινικές ανάγκες και τα επίπεδα φωσφόρου του ορού. Το Sevelamer / Mylan
πρέπει να λαμβάνεται τρεις φορές την ημέρα μαζί με τα γεύματα.
Επίπεδα Φωσφόρου στους ασθενείς Ολική ημερήσια δόση sevelamer carbonate
που λαμβάνεται κατά τη διάρκεια 3
γευμάτων την ημέρα
2
1.78 – 2.42 mmol/l (5.5 – 7.5 mg/dl) 2.4 g*
> 2.42 mmol/l (> 7.5 mg/dl)
4.8 g*
*Συν επακόλουθη τιτλοποίηση σύμφωνα με τις οδηγίες
Για ασθενείς που βρίσκονταν προηγουμένως σε αγωγή με δεσμευτικά του
φωσφόρου ( με sevelamer hydrochloride ή calcium μορφή της ),το Sevelamer / Mylan θα
πρέπει να χορηγείται σε βάση γραμμαρίου προς γραμμάριο και με
παρακολούθηση των επιπέδων φωσφόρου του ορού για τη διασφάλιση
βέλτιστων ημερήσιων δόσεων.
Τιτλοποίηση και Συντήρηση
Τα επίπεδα φωσφορικών στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η
δόση της sevelamer carbonate να τιτλοποιείται με 0.8 g τρείς φορές την ημέρα
(2.4 g/ημέρα) κάθε 2-4 εβδομάδες, εώς ότου επιτευχθούν αποδεκτά όρια
φωσφορικών στον ορό. Κατόπιν η παρακολούθησή τους θα πρέπει να γίνεται σε
τακτική βάση.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν το Sevelamer / Mylan θα πρέπει να τηρούν το
συνταγογραφούμενο διαιτολόγιό τους.
Στην κλινική πράξη, η θεραπεία θα συνεχίζεται βασιζόμενη πάντα στον έλεγχο
τιμών των φωσφορικών επιπέδων του ορού, και η ημερήσια δόση αναμένεται να
είναι κατά μέσο όρο περίπου στα 6g ημερησίως.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Sevelamer / Mylan δεν έχει
τεκμηριωθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Το Sevelamer / Mylan δεν συνίσταται σε παιδιά κάτω των 18 ετών.
Τρόπος χορήγησης
Για από στόματος χρήση.
Τα δισκία θα πρέπει να καταπίνονται άθικτα και δεν θα πρέπει να
συνθλίβονται, να μασώνται ή να κόβονται σε μικρότερα μέρη πρίν τη χορήγησή
τους.
4.3 Αντενδείξεις
Yπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Υποφωσφαταιμία
Απόφραξη του εντέρου
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Sevelamer / Mylan δεν έχει
τεκμηριωθεί σε ενήλικους ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ), που δεν
υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και έχουν τιμές φωσφόρου στον ορό ≥ 1.78
mmol/l. Επομένως, το Sevelamer/Mylan δεν συνίσταται επί του παρόντος για
θεραπεία σε αυτούς τους ασθενείς.
3
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Sevelamer / Mylan δεν έχει
τεκμηριωθεί σε ασθενείς με τις ακόλουθες διαταραχές:
Δυσφαγία
Διαταραχές κατάποσης
Σοβαρές διαταραχές της κινητικότητας του γαστρεντερικού,
συμπεριλαμβανομένων μη θεραπευμένης ή σοβαρής γαστροπάρεσης,
κατακράτησης γαστρικού περιεχομένου και μη φυσιολογικής ή
ακανόνιστης κίνησης του εντέρου
Ενεργή φλεγμονώδη νόσο του εντέρου
Ιστορικό μείζονος γαστρεντερικής χειρουργικής επέμβασης.
Επομένως, προσοχή θα πρέπει να επιδεικνύεται όταν το Sevelamer / Mylan
χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς.
Φλεγμονώδεις διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Περιστατικά σοβαρών φλεγμονωδών διαταραχών τα οποία αναπτύσσονται σε
διάφορα τμήματα του γαστρεντερικού σωλήνα (περιλαμβανομένων σοβαρών
επιπλοκών όπως αιμορραγία, διάτρηση, έλκος, νέκρωση, κολίτιδα ...) που
σχετίζονται με την παρουσία κρυστάλλων του sevelamer έχουν αναφερθεί στη
βιβλιογραφία. Ωστόσο, η αιτία που οι κρύσταλλοι του sevelamer δημιουργούν
αυτές τις διαταραχές δεν έχει αποδειχθεί. Η θεραπεία με sevelamer
hydrochloride/carbonate πρέπει να επαναξιολογείται στους ασθενείς που εμφανίζουν
σοβαρά γαστρεντερικά συμπτώματα.
Εντερική απόφραξη και ειλεός/ατελής ειλεός
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, έχουν παρατηρηθεί περιστατικά ασθενών με
εντερική απόφραξη και ειλεό/ατελή ειλεό, κατά την αγωγή με sevelamer
hydrochloride, η οποία περιέχει την ίδια ενεργό ουσία με την sevelamer carbonate. Η
δυσκοιλιότητα μπορεί να αποτελεί πρόδρομο σύμπτωμα. Οι ασθενείς με
δυσκοιλιότητα θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όσο διαρκεί η αγωγή τους
με το Sevelamer / Mylan. Σε ασθενείς όπου η δυσκοιλιότητα είναι σοβαρή ή όπου
υφίστανται άλλα σοβαρά γαστρεντερικά συμπτώματα, η αγωγή με το Sevelamer /
Mylan θα πρέπει να επαναξιολογείται.
Λιποδιαλυτές βιταμίνες
Ανάλογα με την ακολουθούμενη δίαιτα και τη σοβαρότητα της νόσου, οι
ασθενείς με ΧΝΝ ενδέχεται να αναπτύξουν χαμηλά επίπεδα λιποδιαλυτών
βιταμινών A, D, E και K. Επιπλέον δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο ότι
το Sevelamer / Mylan μπορεί να δεσμεύει λιποδιαλυτές βιταμίνες που περιέχονται
στη προσληφθείσα τροφή.
Επομένως, για τους ασθενείς που δεν λαμβάνουν συμπληρώματα βιταμινών, θα
πρέπει να παρακολουθείται τακτικά το επιπέδο των βιταμινών A, D, Ε και K,
στον ορό καθώς και να αξιολογείται η χορήγησή τους, εάν χρειαστεί.
Συνιστάται σε ασθενείς με ΧΝΝ που δεν υποβάλονται σε αιμοκάθαρση, να τους
χορηγούνται συμπληρώματα βιταμίνης D ( περίπου 400IU φυσικής βιταμίνης D
ημερησίως), γεγονός το οποίο αποτελεί μέρος μιας πολυβιταμινούχου
χορήγησης που θα πρέπει να λαμβάνουν οι ασθενείς εκτός από τη δόση του
σκευάσματος Sevelamer / Mylan.
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση, επιπλέον
παρακολούθηση των λιποδιαλυτών βιταμινών και του φολικού οξέος
συνίσταται, καθώς τα επίπεδα των βιταμινών A, D, E και K στους αντίστοιχους
ασθενείς που συμμετείχαν στις κλινικές μελέτες δεν μετρήθηκαν.
Ανεπάρκεια Folate (φολικού οξέος)
4
Προς το παρόν δεν υπάρχουν δεδομένα επαρκή για τον αποκλεισμό ενδεχόμενης
ανεπάρκειας
folate κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με Sevelamer / Mylan.
Υποασβεστιαιμία/υπερασβεστιαιμία
Ασθενείς με ΧΝΝ ενδέχεται να αναπτύξουν υποασβεστιαιμία ή
υπερασβεστιαιμία. Το
Sevelamer / Mylan δεν περιέχει calcium. Πρέπει, επομένως, να παρακολουθούνται τα
επίπεδα του calcium στον ορό σε τακτά χρονικά διαστήματα και σε περίπτωση
που χρειαστεί να χορηγείται στοιχειακό calcium ως συμπλήρωμα.
Μεταβολική οξέωση
Οι ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια έχουν προδιάθεση για ανάπτυξη
μεταβολικής οξέωσης.
Επομέμως, ως μέρος μιας σωστής κλινικής πρακτικής, παρακολούθηση των
επιπέδων των διττανθρακικών στον ορό συνίσταται.
Περιτονίτιδα
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε κάθαρση υπόκεινται σε ορισμένους κινδύνους
λοίμωξης ιδιαίτερους
για τον κάθε τρόπο κάθαρσης. Η περιτονίτιδα είναι μια γνωστή επιπλοκή σε
ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση. Σε μια κλινική μελέτη
λοιπόν με sevelamer hydrochloride αναφέρθηκε μεγαλύτερος αριθμός περιπτώσεων
περιτονίτιδας στους ασθενείς που συμμετείχαν στην ομάδα της σεβελαμέρης
από ότι σε αυτούς που συμμετείχαν στην ομάδα ελέγχου.
Επομένως, οι ασθενείς που υποβάλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση θα πρέπει να
παρακολουθούνται στενά για τη διασφάλιση της σωστής χρήσης της
κατάλληλης άσηπτης τεχνικής με την έγκαιρη αναγνώριση και διαχείριση
οποιωνδήποτε σημείων και συμπτωμάτων σχετίζονται με την περιτονίτιδα.
Δυσκολίες κατάποσης (πνιγμονή)
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις δυσκολίας κατάποσης των δισκίων
Sevelamer / Mylan.
Πολλές από αυτές τις περιπτώσεις αφορούσαν ασθενείς με συνοδές
παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων διαταραχών κατάποσης ή
ανωμαλιών του οισοφάγου. Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση του Sevelamer /
Mylan σε ασθενείς με δυσκολία κατάποσης. Για τους ασθενείς αυτούς, η sevelamer
carbonate είναι επίσης διαθέσιμη σε μορφή σκόνης για την παρασκευή πόσιμου
εναιωρήματος .
Υποθυρεοειδισμός
Πιο προσεκτική παρακολούθηση θα πρέπει να επιδίδεται σε ασθενείς στους
οποίους συγχορηγείται sevelamer carbonate και levothyroxine, (βλ. παράγραφο 4.5).
Μακροχρόνια θεραπεία
Σε μια κλινική μελέτη χρονικής διάρκειας 1 χρόνου, δεν υπήρξαν στοιχεία
συσσώρευσης της sevelamer. Παρόλα αυτά, η δυνητική απορρόφηση και
συσσώρευση της sevelamer κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας (> από 1
χρόνο), δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς (βλ. παράγραφο 5.2).
Υπερπαραθυρεοειδισμός
Το Sevelamer / Mylan δεν ενδείκνυται για την ρύθμιση του
υπερπαραθυρεοειδισμού. Σε ασθενείς με δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό,
το Sevelamer / Mylan θα πρέπει να χρησιμοποιείται στα πλαίσια μιας πολλαπλής
5
θεραπευτικής προσέγγισης, η οποία θα μπορούσε να περιλαμβάνει calcium με τη
μορφή συμπληρώματος 1,25 – dihydroxy Vitamin D3 ή κάποιο από τα ανάλογά της,
έτσι ώστε να μειώσουμε τα επίπεδα της ακέραιας παραθυρεοειδικής ορμόνης
(iPTH).
Δυσανεξεία στη lactose
Τα δισκία του Sevelamer / Mylan περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια
κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη galactose, ανεπάρκεια Lapp lactase ή
δυσαπορρόφηση glucose-galactose δε θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το
φαρμακευτικό προϊόν.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Κάθαρση
Μελέτες αλληλεπίδρασης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κάθαρση δεν έχουν
διενεργηθεί.
Ciprofloxacin
Σε μελέτες αλληλεπίδρασης με υγιείς εθελοντές, η sevelamer hydrochloride, η οποία
περίεχει την ίδια δραστική ουσία με το Sevelamer / Mylan, μείωσε τη
βιοδιαθεσιμότητα της ciprofloxacin περίπου 50%, κατά τη συγχορήγηση με sevelamer
hydrochloride σε μία εφάπαξ δόση. Επομένως, το Sevelamer / Mylan δεν πρέπει να
χορηγείται ταυτόχρονα με ciprofloxacin.
Ciclosporin, mycophenolate mofetil και tacrolimus σε ασθενείς λήπτες
μοσχευμάτων
Έχουν αναφερθεί μειωμένα επίπεδα ciclosporin, mycophenolate mofetil και tacrolimus
σε λήπτες μοσχευμάτων, όταν αυτά συγχορηγήθηκαν με sevelamer hydrochloride,
χωρίς κλινικές επιπτώσεις (π.χ. απόρριψη μοσχεύματος). Η πιθανότητα
αλληλεπίδρασης δεν είναι δυνατόν να αποκλειστεί και θα πρέπει να
πραγματοποιείται στενή παρακολούθηση της συγκέντρωσης της ciclosporin, του
mycophenolate mofetil και του tacrolimus στο αίμα καθ’όλη τη διάρκεια χορήγησης
του συνδυασμού αυτού, καθώς και μετά τη διακοπή του.
Levothyroxine
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί υποθυρεοειδισμός σε ασθενείς
στους οποίους συγχορηγείται levothyroxine και sevelamer hydrochloride, η οποία
περιέχει την ίδια δραστική ουσία με την sevelamer carbonate. Επομένως, πιο
προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης TSH
πρέπει να πραγματοποιείται κατά τη συγχορήγηση levothyroxine και sevelamer
carbonate.
Αντιαρρυθμικά και αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα
Οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιαρρυθμικά φαρμακευτικά προϊόντα για τον
έλεγχο αρρυθμιών και
αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα για τον έλεγχο επιληπτικών
διαταραχών, αποκλείστηκαν από
τις κλινικές δοκιμές. Απαιτείται προσοχή, επομένως, κατά τη συνταγογράφηση
του Sevelamer / Mylan σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φαρμακευτικά
προϊόντα.
Digoxin , warfarin , enalapril ή metoprolol
6
Σε μελέτες αλληλεπίδρασης σε υγιείς χρήστες, η sevelamer hydrochloride, η οποία
περιέχει την ίδια δραστική ουσία με το sevelamer carbonate, δεν είχε επίδραση στη
βιοδιαθεσιμότητα της digoxin, της warfarin, της enalapril ή της metoprolol.
Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων
Κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, πολύ σπάνιες
περιπτώσεις αυξημένων επιπέδων φωσφορικών έχουν αναφερθεί σε ασθενείς
που λαμβάνουν αναστολείς της αντλίας πρωτονίων σε συγχορήγηση με sevelamer
carbonate.
Βιοδιαθεσιμότητα
Το Sevelamer / Mylan δεν απορροφάται και ενδέχεται να επηρεάσει τη
βιοδιαθεσιμότητα άλλων φαρμακευτικών προϊόντων. Κατά τη χορήγηση
οποιουδήποτε φαρμακευτικού προϊόντος όπου η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας
θα μπορούσε να έχει κλινικά σημαντική επίδραση στην ασφάλεια ή στην
αποτελεσματικότητα, το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να χορηγείται
τουλάχιστον μία ώρα πριν ή τρεις ώρες μετά το Sevelamer / Mylan, ή ο ιατρός θα
πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο παρακολούθησης των επιπέδων στο αίμα.
4.6 Γονιμότητα, Κύηση και Θηλασμός
Κύηση
Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση του sevelamer σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα
έχουν δείξει κάποιου βαθμού αναπαραγωγικής τοξικότητας, όταν το sevelamer
χορηγήθηκε σε αρουραίους σε υψηλές δόσεις ( βλ. παράγραφο 5.3).
Εχει επίσης αναφερθεί, ότι το sevelamer ελαττώνει την απορρόφηση κάποιων
βιταμινών συμπεριλαμβανομένου του folic acid (βλ. παράγραφο 4.4 και 5.3). Η
ενδεχόμενη επικυνδυνότητα, ωστόσο, στον άνθρωπο είναι άγνωστη.
Το Sevelamer / Mylan θα πρέπει να χορηγείται σε εγκύους μόνον εάν είναι σαφώς
απαραίτητο και μετά από προσεκτική ανάλυση του κινδύνου/οφέλους, τόσο για
τη μητέρα όσο και για το έμβρυο.
Θηλασμός
Είναι άγνωστο, εάν η sevelamer/μεταβολίτες της εκκρίνονται στο ανθρώπινο
μητρικό γάλα. Η μη απορροφίσημη φύση της sevelamer δείχνει ότι η έκκρισή της
στο μητρικό γάλα είναι απίθανη. Η απόφαση λοιπόν για το εάν θα συνεχιστεί ή
θα διακοπεί ο θηλασμός, ή θα συνεχιστεί ή θα διακοπεί η θεραπεία με το
Sevelamer / Mylan θα πρέπει να παρθεί , λαμβάνοντας υπόψιν τα οφέλη που
υπάρχουν από το θηλασμό για το παιδί και τα οφέλη που υπάρχουν από τη
θεραπεία της μητέρας με το Sevelamer / Mylan.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα από την επίδραση της sevelamer στη γονιμότητα των
ανθρώπων. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η sevelamer δεν επιρεάζει τη
γονιμότητα των αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων, κατόπιν έκθεσης σε
ανθρώπινη ισοδύναμη δόση διπλάσια της μέγιστης δόσης κλινικής δοκιμής των
13 g/ημέρα, βάσει σύγκρισης της σχετικής επιφάνειας σώματος.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες επίδρασης του Sevelamer / Mylan στην
ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
7
Περίληψη χαρακτηριστικών ασφάλειας
Οι πιο συχνά εμφανιζόμενες (≥ 5% των ασθενών) ανεπιθύμητες ενέργειες
ανήκαν όλες την κατηγορία οργανικού συστήματος των γαστρεντερικών
διαταραχών. Οι περισσότερες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας
έως μέτριας έντασης.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η ασφάλεια της sevelamer (είτε με τη μορφή ανθρακικού είτε με τη μορφή
υδροχλωρικού άλατος), έχει διερευνηθεί σε ένα μεγάλο αριθμό κλινικών
μελετών, με τη συμμετοχή 969 ασθενών που υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση και
έλαβαν θεραπεία διάρκειας από 4 έως 50 εβδομάδες (σε 724 ασθενείς δόθηκε
αγωγή με sevelamer hydrochloride και σε 245 με sevelamer carbonate). Άλλοι 97
ασθενείς που υποβάλλονταν σε περιτονιακή κάθαρση έλαβαν θεραπεία 12
εβδομάδων (σε όλους δόθηκε αγωγή με sevelamer hydrochloride) και άλλοι 128
ασθενείς με ΧΝΝ που δεν υποβάλλονταν σε κάθαρση, έλαβαν θεραπεία
διάρκειας από 8 έως 12 εβδομάδες (σε 79 ασθενείς δόθηκε αγωγή με sevelamer
hydrochloride και σε 49 με sevelamer carbonate).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών
μελετών είτε αναφέρθηκαν αυθορμήτως από μετά την κυκλοφορία του
προϊόντος, κατηγοριοποιούνται ανά συχνότητα εμφάνισης στον παρακάτω
πίνακα. Οι αναφερόμενες συχνότητες εμφάνισης κατατάσσονται ως ‘Πολύ
συχνές (≥1/10), Συχνές (≥1/100, <1/10), Όχι συχνές (≥1/1,000, <1/100),
Σπάνιες (≥1/10,000, <1/1,000), Πολύ σπάνιες (<1/10,000), Μη γνωστές ( δεν
μπορούν να εκτιμηθούν από τα υπάρχοντα δεδομένα)’.
Kατηγορία/οργ
ανικό
σύστημα
σύμφωνα με
τη βάση
δεδομένων
MedDRA
Πολύ
συχνές
Συχνές Πολύ
σπάνιες
Μη
γνωστές
Διαταραχές
ανοσοποιητικού
συστήματος
Υπερευαισθη
σία*
Διαταραχές
γαστρεντερικού
συστήματος
Ναυτία,
έμετος,
άλγος άνω
κοιλιακής
χώρας,
δυσκοιλιότη
τα
Διάρροια,
δυσπεψία,
μετεωρισμός
εντέρου,
άλγος
κοιλιακής
χώρας
Απόφραξη
εντέρου,
ειλεός/ατελή
ς ειλεός,
διάτρηση
εντέρου
Διαταραχές του
δέρματος και
του υποδόριου
ιστού
Κνησμός,
εξάνθημα
*
Εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
8
ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός,
Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος:
http :// www . eof . gr
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Η sevelamer hydrochloride, η
οποία περιέχει την ίδια δραστική ουσία με την sevelamer carbonate, έχει δοθεί σε
υγιείς εθελοντές σε δόσεις των 14g ημερησίως για 8 ημέρες χωρίς να
παρουσιάσουν καποια ανεπιθύμητη ενέργεια. Στους ασθενείς με ΧΝΝ, η μέγιστη
κατά μέσο όρο ημερήσια δόση ήταν 14,4g sevelamer carbonate σε μία εφάπαξ
ημερήσια δόση.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Θεραπεία της υπερκαλιαιμίας και της
υπερφωσφαταιμίας.
Κωδικός ATC: V03AE02.
To Sevelamer / Mylan περιέχει sevelamer, ένα μη απορροφούμενο πολυμερές που
δεσμεύει τα φωσφορικά, το οποίο είναι ελεύθερο μετάλλων και ασβεστίου. Η
sevelamer περιέχει πολλαπλές αμίνες που διαχωρίζονται με ένα άτομο άνθρακα
από το σκελετό του πολυμερούς και οι οποίες πρωτονιώνονται στο στομάχι.
Αυτές οι πρωτονιωμένες αμίνες συνδέονται με αρνητικά φορτισμένα ιόντα,
όπως φωσφορικά τροφών μέσα στο έντερο. Με τη δέσμευση των φωσφορικών
στο γαστρεντερικό σωλήνα και την μείωση της απορρόφησής τους, η sevelamer
μειώνει τη συγκέντρωση του φωσφόρου στον ορό. Επομένως, τακτική
παρακολούθηση των επιπέδων του φωσφόρου στον ορό είναι πάντοτε
απαραίτητη κατά τη διάρκεια χορήγησης δεσμευτών φωσφόρου.
Σε δύο τυχαιοποιημένες διπλά ελεγμένες κλινικές μελέτες, η sevelamer carbonate
είτε σε μορφή δισκίων, είτε σε μορφή σκόνης, όταν χορηγήθηκε 3 φορές την
ημέρα, επέδειξε ισοδύναμη θεραπευτική ικανότητα με την sevelamer hydrochloride.
Επομένως, είναι αποτελεσματική στη ρύθμιση φωσφόρου στον ορό ασθενών με
ΧΝΝ που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Η πρώτη μελέτη έδειξε ότι, σε 79 υπό αιμοκάθαρση ασθενείς που έλαβαν
θεραπεία σε 2 τυχαιοποιημένες περιόδους αγωγής 8 εβδομάδων, τα δισκία
sevelamer carbonate σε δόση 3 φορές την ημέρα ήταν ισοδύναμα με τα δισκία της
sevelamer hydrochloride αντίστοιχα σε δόση 3 φορές την ημέρα (μέσος χρόνος
φωσφόρου στον ορό- σταθμισμένης μέσης τιμής ήταν 1.5 ± 0.3 mmol/l και για
την carbonate και για την sevelamer hydrochloride).
Η δεύτερη μελέτη έδειξε ότι, σε 31 υπερφωσφαταιμικούς (με επίπεδα φωσφόρου
στον ορό ≥ 1.78 mmol/l) υπό αιμοκάθαρση ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε 2
τυχαιοποιημένες περιόδους αγωγής 4 εβδομάδων, η σκόνη sevelamer carbonate
σε δόση 3 φορές την ημέρα ήταν ισοδύναμη με τα δισκία της sevelamer hydrochloride
αντίστοιχα σε δόση 3 φορές την ημέρα (μέσος χρόνος φωσφόρου στον ορό-
σταθμισμένης μέσης τιμής ήταν 1.6 ± 0.5 mmol/l για την σκόνη sevelamer carbonate
και 1.7 ± 0.4 mmol/l για τα δισκία sevelamer hydrochloride).
9
Σε κλινικές μελέτες με ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση η sevelamer
μόνη της δεν είχε
σταθερή και κλινικώς σημαντική επίδραση στην ακέραια παραθυρεοειδή ορμόνη
(iPTH) του ορού.
Παρόλα αυτά, κατά την μελέτη που διήρκησε 12 εβδομάδες που αφορά ασθενείς
που υπόκεινται σε
περιτοναϊκή κάθαρση, παρατηρήθηκε παρόμοια μείωση της iPTH εν συγκρίσει
με τους ασθενείς οι
οποίοι ελάμβαναν calcium acetate. Σε ασθενείς με δευτεροπαθή
υπερπαραθυρεοειδισμό, το Sevelamer / Mylan πρέπει να χρησιμοποιείται εντός του
πλαισίου μίας πολλαπλής θεραπευτικής προσέγγισης, η οποία θα μπορούσε να
περιλαμβάνει συμπληρώματα ασβεστίου, 1,25- dihydroxy Vitamin D3 ή ένα από
τα ανάλογά της, για τη μείωση των επιπέδων της iPTH.
Η σεβελαμέρη έχει δειχθεί σε μοντέλα με πειραματόζωα ότι δεσμεύει τα χολικά
οξέα in vitro και in
vivo. Η δέσμευση των χολικών οξέων από ιοντοανταλλακτικές ρητίνες είναι μία
καλά καθιερωμένη
μέθοδος μείωσης της χοληστερόλης του αίματος. Σε κλινικές δοκιμές η μέση
ολική και LDL
χοληστερόλη μειώθηκε κατά 15-31%. Η επίδραση αυτή παρατηρήθηκε μετά από
2 εβδομάδες και
διατηρείται στη μακροχρόνια θεραπεία. Τα τριγλυκερίδια, η HDL χοληστερόλη
και τα επίπεδα λευκωματίνης δεν μεταβλήθηκαν κατά τη θεραπεία με
σεβελαμέρη.
Καθώς η sevelamer συνδέεται με τα χολικά οξέα, μπορεί να επηρεάσει την
απορρόφηση των λιποδιαλυτών βιταμινών όπως η A, D, E και η K.
Η sevelamer δεν περιέχει ασβέστιο, οπότε μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης
υπερασβεστιαιμικών επεισοδίων, σε σύγκριση με ασθενείς που χρησιμοποιούν
μόνο δεσμευτικά του φωσφόρου με βάση το ασβέστιο. Οι επιδράσεις της
sevelamer στον φώσφορο και στο ασβέστιο
αποδείχτηκε ότι διατηρούνται κατά τη
διάρκεια μελέτης παρακολούθησης ενός έτους. Αυτές οι πληροφορίες
αποκτήθηκαν από μελέτες κατά τις οποίες χρησιμοποιήθηκε sevelamer
hydrochloride.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Δεν έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες με sevelamer carbonate. Η sevelamer
hydrochloride, η οποία περίεχει την ίδια δραστική ουσία με την ανθρακική, δεν
απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα, σύμφωνα με μελέτες απορρόφησης
που πραγματοποιήθηκαν σε υγιείς εθελοντές.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα από τη χρήση της sevelamer, που να
αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές
μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλλαμβανόμενων
δόσεων ή γονοτοξικότητας.
Μελέτες καρκινογέννεσης με από του στόματος sevelamer hydrochloride,
πραγματοποιήθηκαν σε ποντίκια (δόσεις έως 9 g/kg/ημέρα) και σε αρουραίους
(0.3, 1, ή 3 g/kg/ημέρα). Οι μελέτες αυτές έδειξαν αύξηση περιστατικών
10
ανάπτυξης μεταβατικού θηλώματος των κυττάρων της ουροδόχου κύστης
αρσενικών αρουραίων της ομάδας υψηλής δόσης (ανθρώπινη ισοδύναμη δόση
διπλάσια της μέγιστης δόσης κλινικής δοκιμής των 14,4 g/ημέρα).
Σε μία in
vitro
κυτταρογενετική μελέτη θηλαστικών με μεταβολική οξέωση, η
χρήση της sevelamer hydrochloride προκάλεσε μία στατιστικώς σημαντική αύξηση
στον αριθμό των δομικών χρωμοσωμικών μεταλλάξεων. Η sevelamer hydrochloride
δεν ήταν μεταλλαξιογόνος στη δοκιμασία Ames βακτηριακής μετάλλαξης.
Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους και σε σκύλους, η sevelamer
ελάττωσε την απορρόφηση των λιποδιαλυτών βιταμινών D, E και K
(παράγοντες πήξης) και του folic acid.
Ελλείματα στην σκελετική οστεοποίηση παρατηρήθηκαν σε μερικές περιπτώσεις
εμβρύων αρουραίων, των οποίων οι μητέρες λάμβαναν μεσαίες ή πολύ υψηλές
δόσεις sevelamer ( ανθρώπινη ισοδύναμη δόση μικρότερη της μέγιστης δόσης
κλινικής δοκιμής των 14,4g). Οι επιδράσεις αυτές θεωρούνται δευτερεύουσες σε
σχέση με αυτές που προκαλούνται από την μεγάλη έλλειψη βιταμίνης D.
Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε κουνέλια που βρίσκονταν σε
εγκυμοσύνης, την περίοδο της οργανογέννεσης, με από του στόματος χορήγηση
(μέσω λάχανου) sevelamer hydrochloride, παρατηρήθηκε αύξηση στις περιπτώσεις
πρώιμων απορροφήσεων, όταν τους χορηγήθηκαν υψηλές δόσεις (ανθρώπινη
ισοδύναμη δόση διπλάσια της μέγιστης δόση κλινικής δοκιμής).
Η sevelamer hydrochloride δεν επιδρά στη γονιμότητα των αρσενικών και των
θηλυκών αρουραίων. Σύμφωνα με μελέτες που πραγματοποιήθηκαν, η
σεβελαμέρη χορηγήθηκε μέσω ελεγχόμενου φαγητού, στα θηλυκά 14 ημέρες πριν
το ζευγάρωμα και στα αρσενικά 28 ημέρες αντίστοιχα. Η υψηλότερη δόση που
χορηγήθηκε σε αυτήν τη μελέτη ήταν 4.5 g/kg/ημέρα (ανθρώπινη ισοδύναμη
δόση διπλάσια της μέγιστης δόσης κλινικής δοκιμής των 13g/ημέρα, βάσει
σύγκρισης σχετικής επιφάνειας σώματος).
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Πυρήνας δισκίου:
Μονοϋδρική λακτόζη
Διοξείδιο του πυριτίου, άνυδρο κολλοειδές
Στεατικός ψευδάργηρος
Επικάλυψη υμενίου:
Υπρομελλόζη (E464)
Διακετυλικά μονογλυκερίδια
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
11
2 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Το προϊόν αυτό δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Φιαλίδια από πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας (HDPE), με καπάκι
πολυπροπυλενίου, που περιέχουν 180, 200 ή 210 δισκία η κάθε φιάλη (με ή
χωρίς εξωτερικό χάρτινο κουτί).
Πολυσυσκευασίες που περιλαμβάνουν 2 φιαλίδια με 180, 200 ή 210 δισκία η
κάθε φιάλη (2 φιαλίδια με ένα εξωτερικό χάρτινο κουτί).
Πολυσυσκευασίες που περιλαμβάνουν 3 φιαλίδια με 180, 200 ή 210 δισκία η
κάθε φιάλη (3 φιαλίδια με ένα εξωτερικό χάρτινο κουτί).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Δικαιούχος Προϊόντος :
Mylan S.A.S., 117 Allee des Parcs, 69 800 Saint Priest, Γαλλία
Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας:
Mylan S.A.S., 117 Allee des Parcs, 69 800 Saint Priest, Γαλλία
Τοπικός Αντιπρόσωπος:
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ, Λ. Βουλιαγμένης 577
Α
, 164-51 Αργυρούπολη,
τηλ: 210-9936410
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: {ΗΗ μήνας ΕΕΕΕ}
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: {ΗΗ μήνας ΕΕΕΕ}
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
12
<ΜΜ/ΕΕΕΕ>
13
