SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών VITAROS CREAM 3MG/G BTx4 (1 SACHET x1 APPLIC.x100MG)

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

Εύκολο SMS στο 13033 για μετακινήσεις Τύπου Β

SPC : VITAROS CREAM 3MG/G BTx4 (1 SACHET x1 APPLIC.x100MG)

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

VITAROS 3 mg/g κρέμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε περιέκτης μίας χρήσης περιέχει 300 μικρογραμμάρια αλπροσταδίλης σε

100 mg κρέμας (3 mg/g)

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κρέμα

Το VITAROS είναι μία λευκή έως υπόλευκη κρέμα η οποία διατίθεται σε

περιέκτη AccuDose, ένα περιέκτη μίας δόσης. Ο AccuDose είναι ένας περιέκτης

που αποτελείται από ένα έμβολο, έναν κύλινδρο, και ένα προστατευτικό

κάλυμμα και διατίθεται μέσα σε προστατευτικό φακελίσκο.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία ανδρών ηλικίας άνω των 18 ετών με στυτική δυσλειτουργία, που

είναι η ανικανότητα επίτευξης ή διατήρησης επαρκούς στύσης για

ικανοποιητική σεξουαλική δραστηριότητα.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το VITAROS εφαρμόζεται στην άκρη του πέους.

Το VITAROS πρέπει να χρησιμοποιείται όπως απαιτείται για την επίτευξη

στύσης. Κάθε περιέκτης AccuDose προορίζεται για μια μόνο χρήση και πρέπει να

απορρίπτεται κατάλληλα μετά τη χρήση. Η έναρξη της δράσης γίνεται εντός 5

με 30 λεπτών μετά από τη χορήγηση. Η διάρκεια της δράσης είναι περίπου 1 με

2 ώρες. Ωστόσο, η πραγματική διάρκεια διαφέρει από ασθενή σε ασθενή. Κάθε

ασθενής πρέπει να καθοδηγείται από έναν γιατρό σχετικά με την κατάλληλη

τεχνική για τη χορήγηση του VITAROS, πριν από την αυτοχορήγηση. Η μέγιστη

συχνότητα χρήσης δεν πρέπει να ξεπερνά τις 2-3 φορές την εβδομάδα και όχι

περισσότερες από μία φορά μέσα ανά διάστημα 24 ωρών.

Η δόση έναρξης πρέπει να καθορίζεται από έναν γιατρό. Η δόση έναρξης των

300 mcg μπορεί να εξετάζεται ιδιαίτερα σε ασθενείς με σοβαρή στυτική

δυσλειτουργία, συννοσηρότητα ή αποτυχία με PDE-5 αναστολείς. Εκείνοι οι

ασθενείς που δεν ανέχονται τη δόση 300 mcg λόγω των τοπικών ανεπιθύμητων

ενεργειών, μπορούν να τιτλοποιηθούν στην χαμηλότερη δόση των 200 mcg.

Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται σχετικά με τη κατάλληλη τεχνική

χορήγησης, να ενημερώνονται σχετικά με τις πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

(π.χ., ζάλη, λιποθυμία) και την ανάγκη να αποφεύγουν το χειρισμό

μηχανημάτων έως ότου αποκτήσουν επίγνωση της ανοχής τους στο φάρμακο.

Στην κλινική δοκιμή υπήρχε υψηλότερο ποσοστό απόσυρσης στην ομάδα

θεραπείας με 300 mcg σε σύγκριση με την ομάδα με 200 mcg, 30% και 20%

αντίστοιχα.

Τρόπος χορήγησης

Συνιστάται να ουρείτε πριν από την εφαρμογή του φαρμάκου. Μετά την

αφαίρεση του πώματος, εφαρμόστε όλο το περιεχόμενο του VITAROS στο

άνοιγμα στην άκρη του πέους (έξω στόμιο ουρήθρας) εντός 5 έως 30 λεπτών

πριν από την σεξουαλική επαφή ακολουθώντας τις παρακάτω οδηγίες:

1) Πλύνετε τα χέρια σας πριν εφαρμόσετε το VITAROS. Αφαιρέστε τον

περιέκτη AccuDose από τον φακελίσκο σχίζοντάς τον τελείως κατά μήκος

της εγκοπής από το μέσο του άνω άκρου. Αφαιρέστε τον περιέκτη

AccuDose (βλ. Εικόνα 1) από τον φακελίσκο. Φυλάξτε τον φακελίσκο για

να απορρίψετε αργότερα τον χρησιμοποιημένο περιέκτη AccuDose.

2) Ρυθμίστε το περιεχόμενο του περιέκτη μίας δόσης σε θερμοκρασία

περιβάλλοντος κυλώντας τον περιέκτη ανάμεσα στα χέρια σας (βλ.

Εικόνα 2). Το στάδιο αυτό μπορεί να αποφευχθεί εάν ο φακελίσκος

αφαιρέθηκε νωρίτερα από το ψυγείο (εντός των χρονικών ορίων που

αναφέρονται στην παράγραφο 6.4 «Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη

φύλαξη του προϊόντος») και το περιεχόμενο έχει ήδη αποκτήσει

θερμοκρασία περιβάλλοντος.

3) Περιστρέψτε το έμβολο αρκετές φορές έως ότου σιγουρευτείτε ότι θα

κατέβει εύκολα εντός του κυλίνδρου (βλ. Εικόνα 3). Έπειτα αφαιρέστε το

πώμα από την άκρη του περιέκτη AccuDose.

Εικόνα 1 Εικόνα 2

Εικόνα 3

4) Κρατήστε την άκρη του πέους με το ένα χέρι και πιέστε την απαλά ώστε

να εκταθεί το άνοιγμα στην άκρη του πέους καθώς το κρατάτε σε όρθια

θέση (βλ. Εικόνα 4). (Σημείωση: Εάν δεν έχετε κάνει περιτομή, αρχικά

ωθήστε και κρατήστε προς τα κάτω την ακροποσθία πριν από τη

διεύρυνση του ανοίγματος στην άκρη του πέους.) .

5) Κρατήστε τον κύλινδρο του περιέκτη AccuDose ανάμεσα στα δάχτυλά σας

και χωρίς να τον εισάγετε στο πέος (βλ. Εικόνα 5), τοποθετήστε την

άκρη του περιέκτη όσο το δυνατόν πιο κοντά στο άνοιγμα στην άκρη του

πέους έτσι ώστε η κρέμα να εισέλθει στην ουρήθρα. Θυμηθείτε να

εξάγετε όλη την ποσότητα της κρέμας από τον περιέκτη AccuDose. Πιέστε

αργά αλλά σταθερά το έμβολο προς τα κάτω με τον αντίχειρα σας ή

κάποιο άλλο δάχτυλο ωσότου όλη η ποσότητα της κρέμας απελευθερωθεί

μέσα στο άνοιγμα στην άκρη του πέους και εισέλθει στην ουρήθρα.

Σημείωση: Ενώ είναι σημαντικό να εισέλθει όλη η ποσότητα της κρέμας

στην ουρήθρα, φροντίστε να μην εισάγετε την άκρη του περιέκτη

μΈ βολο

Κύλινδρ

ος

Άκρη

Πώμα

AccuDose στο άνοιγμα στην άκρη του πέους.

6) Κρατήστε το πέος σε όρθια θέση για περίπου 30 δευτερόλεπτα ώστε να

γίνει δυνατή η διείσδυση της κρέμας. Είναι πιθανό μια ποσότητα της

κρέμας να μην εισχωρήσει αρχικά στο άνοιγμα στην άκρη του πέους.

Οποιαδήποτε περίσσεια κρέμα που καλύπτει το άνοιγμα στην άκρη του

πέους πρέπει να εισάγεται μέσα στο άνοιγμα με την άκρη του δακτύλου

(βλ. Εικόνα 6). Μην χρησιμοποιήσετε δεύτερο περιέκτη AccuDose για να

αντισταθμίσετε την ποσότητα της κρέμας που δεν εισήλθε στο άνοιγμα

στην άκρη του πέους. Μην ουρείτε αμέσως μετά την εφαρμογή, διότι

υπάρχει κίνδυνος το φάρμακο να εξέλθει πριν επιτευχθεί η δράση του.

7) Θυμηθείτε ότι κάθε δόση VITAROS είναι κατάλληλη για μια μόνο

χορήγηση. Επανατοποθετήστε το πώμα στην άκρη του περιέκτη AccuDose

και τοποθετήστε τον στον ανοιγμένο φακελίσκο, διπλώστε τον και

απορρίψτε τον σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις.

8) Το VITAROS μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό στα μάτια. Πλύνετε τα χέρια

σας μετά την εφαρμογή του VITAROS.

Εικόνα 4 Εικόνα 5 Εικόνα 6

4.3 Αντενδείξεις

Το VITAROS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που εμφανίζουν

οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:

- Υποκείμενες διαταραχές όπως ορθοστατική υπόταση, έμφραγμα του

μυοκαρδίου και συγκοπή.

- Γνωστή υπερευαισθησία στην αλπροσταδίλη ή οποιοδήποτε από τα έκδοχα

του VITAROS.

- Καταστάσεις που ενδέχεται να τους προδιαθέτουν για πριαπισμό, όπως η

δρεπανοκυτταρική αναιμία ή η αναιμία, η θρομβοκυττάρωση, η

πολυκυτταραιμία ή το πολλαπλό μυέλωμα, ή η

λευχαιμία.

- Ανατομική ανωμαλία του πέους όπως είναι η υποσπαδία σοβαράς μορφής,

σε ασθενείς με ανατομικές δυσμορφίες του πέους όπως κάμψη, καθώς και

σε ασθενείς με ουρηθρίτιδα και βαλανίτιδα (φλεγμονή/λοίμωξηη στη βάλανο

του πέους).

- μ μ Προδιάθεση για φλεβική θρό βωση ή σύνδρο ο υπεργλοιότητας και συνεπώς

μ αυξη ένος

μ ( μ 4 ). κίνδυνος πριαπισ ού άκα πτη στύση διάρκειας ωρών και άνω

- Το VITAROS δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς για τους οποίους η

σεξουαλική

μ δραστηριότητα δεν συνιστάται όπως άνδρες ε ασταθείς καρδιαγγειακές ή

ασταθείς

.εγκεφαλοαγγειακές καταστάσεις

- Το VITAROS μ μ δεν πρέπει να χρησι οποιείται για σεξουαλική επαφή ε γυναίκα

που είναι σε

, μ .αναπαραγωγική ηλικία εκτός αν το ζευγάρι χρησι οποιεί προφυλακτικό

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Τοπικές επιδράσεις:

Μετά τη χρήση του VITAROS, έχουν παρατηρηθεί παρατεταμένες στύσεις

διάρκειας μεγαλύτερης των 4 ωρών (πριαπισμός), παρόλο που εμφανίζονται

σπάνια. Πριαπισμός παρατηρήθηκε στις δύο τρίμηνης διάρκειας μελέτες σε 1

ασθενή (0,06%) και στη μελέτη διάρκειας >6 μήνες σε 5 ασθενείς (0,4%), 4

(0,3%) στην ομάδα που έλαβε 200 mcg φαρμάκου και 1 (0,1%) στην ομάδα που

έλαβε 300 mcg φαρμάκου. Εάν ο ασθενής εμφανίσει πριαπισμό, πρέπει αμέσως

να αναζητήσει ιατρική βοήθεια. Εάν ο πριαπισμός δεν αντιμετωπιστεί άμεσα,

μπορεί να προκληθεί βλάβη του πεϊκού ιστού, η οποία μπορεί να επιφέρει

μόνιμη απώλεια της στυτικής ικανότητας.

Συμπτωματική υπόταση (ζάλη) και συγκοπή εμφανίστηκαν σε μικρό ποσοστό

ασθενών (2/459 (0,4%), 6/1591 (0,4%), και 6/1280 (0,5%) στους ασθενείς που

έλαβαν δόσεις αλπροσταδίλης 100, 200 και 300 mcg αντίστοιχα, κατά τη

χορήγηση στις μελέτες φάσης ΙΙΙ. Οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται να

αποφεύγουν δραστηριότητες, όπως η οδήγηση ή επικίνδυνες εργασίες όπου

υπάρχει κίνδυνος τραυματισμού, εάν εμφανίσουν υπόταση ή συγκοπή μετά τη

χορήγηση του VITAROS.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με VITAROS, πρέπει να αποκλείονται με

κατάλληλες διαγνωστικές μεθόδους, αίτια στυτικής δυσλειτουργίας που

μπορούν να θεραπευτούν.

Επιπλέον, ασθενείς με υποκείμενες διαταραχές όπως ορθοστατική υπόταση,

έμφραγμα του μυοκαρδίου και συγκοπή, δεν πρέπει να χρησιμοποιούν το

VITAROS (βλέπε 4.3 «Αντενδείξεις»).

Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ιστορικό νευρολογικής

ασθένειας ή τραυματισμού της σπονδυλικής στήλης.

Η φαρμακοκινητική του VITAROS δεν έχει επίσημα μελετηθεί σε ασθενείς με

ηπατική και/ή νεφρική ανεπάρκεια. Ίσως απαιτηθεί μείωση της δόσης σε

αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών λόγω του επηρεασμένου μεταβολισμού.

Γενικές προφυλάξεις:

Το VITAROS πρέπει να εφαρμόζεται σύμφωνα με τις οδηγίες που αναφέρονται

παραπάνω. Ακούσια ενδοουρηθρική έκθεση μπορεί να προκαλέσει αίσθημα

καύσου ή μουδιάσματος και πόνου στο πέος. Η επίδραση της

επαναλαμβανόμενης μακροχρόνιας ενδοουρηθρικής έκθεσης στο VITAROS είναι

άγνωστη.

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι το VITAROS δεν παρέχει προστασία

έναντι των σεξουαλικώς μεταδιδόμενων νοσημάτων. Οι ασθενείς που

χρησιμοποιούν το VITAROS καθώς και οι σύντροφοί τους πρέπει να

ενημερώνονται σχετικά με τη λήψη των απαραίτητων προφυλακτικών μέτρων

για την προστασία έναντι των σεξουαλικά μεταδιδόμενων παραγόντων

συμπεριλαμβανομένου του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV).

Οι επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης πρέπει να

ενθαρρύνουν τους ασθενείς τους να ενημερώνουν την ερωτική τους σύντροφό

ότι χρησιμοποιούν VITAROS. Οι σύντροφοι των χρηστών VITAROS, μπορεί να

εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες, συνηθέστερα κολπικό ερεθισμό. Συνεπώς,

συνιστάται η χρήση προφυλακτικού.

Οι επιπτώσεις του VITAROS στην στοματική ή πρωκτική βλεννογόνο δεν έχουν

μελετηθεί. Πρέπει να χρησιμοποιείται προφυλακτικό κατά τη διάρκεια της

στοματικής ή πρωκτικής σεξουαλικής επαφής.

Το VITAROS δεν έχει αντισυλληπτικές ιδιότητες. Σε ζευγάρια που

χρησιμοποιούν το VITAROS, συνιστάται η λήψη επαρκών μέτρων αντισύλληψης

εάν οι γυναίκα σύντροφος είναι σε αναπαραγωγική ηλικία.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της αλπροσταδίλης

στα πρώιμα στάδια της κύησης για τα επίπεδα που λαμβάνονται από τις

γυναίκες συντρόφους. Πρέπει να χρησιμοποιείται προφυλακτικό κατά τη

σεξουαλική επαφή με γυναίκες που είναι σε αναπαραγωγική ηλικία, με εγκύους

γυναίκες ή γυναίκες που θηλάζουν.

Μόνο τα προφυλακτικά από υλικό λάτεξ εχουν μελετηθεί σε συνδυασμό με τη

χρήση του VITAROS, οπότε δεν μπορεί να αποκλείστει ο κίνδυνος εμφάνισης

βλάβης σε προφυλακτικά από άλλο υλικό.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες

μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες φαρμακοκινητικών ή φαρμακοδυναμικών

αλληλεπιδράσεων με το VITAROS. Σύμφωνα με τη φύση του μεταβολισμού

(Βλέπε 5.2 «Φαρμακοκινητικές ιδιότητες») οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

θεωρούνται απίθανες.

Αποτέλεσμα αλληλεπίδρασης

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του VITAROS σε συνδυασμό με άλλες

θεραπείες στυτικής δυσλειτουργίας, ειδικότερα για τη θεραπεία με αναστολείς

της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE-5) ή σιλδεναφίλη, ταδαλαφίλη και

βαρδεναφίλη, δεν έχουν μελετηθεί. Ως εκ τούτου, το VITAROS δεν πρέπει να

χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5

(PDE-5). Καθώς, τόσο το VITAROS όσο και αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης

τύπου 5 (PDE-5) έχουν καρδιαγγειακές επιδράσεις, δεν μπορεί να αποκλειστεί

ένας πρόσθετος αυξημένος καρδιαγγειακός κίνδυνος.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων για τη χρήση του

VITAROS σε συνδυασμό με εμφυτεύματα πέους ή χαλαρωτικά των λείων μυών

όπως η παπαβερίνη, ή με φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν

στύση όπως α-αποκλειστές (π.χ. ενδοσηραγγώδης φαιντολαμίνη, θυμοξαμίνη).

Όταν το VITAROS χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κάποιο από τα παραπάνω

φάρμακα, υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης πριαπισμού (επίπονη μη φυσιολογική

παρατεταμένη στύση).

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων για τη χρήση του

VITAROS σε συνδυασμό με συμπαθομιμητικά, αποσυμφορητικά και

κατασταλτικά όρεξης. Όταν το VITAROS χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με

κάποιο από τα παραπάνω φάρμακα, μπορεί να μειωθεί η επίδραση της

αλπροσταδίλης (αναστολή λόγω αλληλεπίδρασης φαρμάκου).

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων για τη χρήση του

VITAROS σε συνδυασμό με

αντιπηκτικά και αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Όταν το

VITAROS χρησιμοποιείται σε συνδυασμό , μπορεί να υπάρξει αυξημένος

κίνδυνος αιμορραγίας της ουρήθρας, αιματουρίας.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με αντιυπερτασικά και

αγγειοδραστικά φάρμακα, ιδιαίτερα οι ηλικιωμένοι ασθενείς, μπορεί να

εμφανίσουν έναν αυξημένο κίνδυνο υπότασης.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του VITAROS σε έγκυες

γυναίκες. Η έμμεση έκθεση των γυναικών στην αλπροσταδίλη είναι πιθανό να

είναι χαμηλή.

Μελέτες σε ζώα που έλαβαν υψηλότερες δόσεις αλπροσταδίλης κατέδειξαν

αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3).

Οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να εκτίθενται στο VITAROS.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η έμμεση έκθεση στην αλπροσταδίλη μέσω του VITAROS

οδηγεί σε σημαντική απέκκριση στο ανθρώπινο γάλα. Η χρήση του VITAROS

κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν συνιστάται.

Γονιμότητα

Σε αρσενικά κουνέλια, παρατηρήθηκε ατροφία των σπερματικών σωληναρίων

των όρχεων, μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση μορφών VITAROS που

περιέχουν το έκδοχο DDAIP HCl (βλέπε παράγραφο 5.3 «Προκλινικά δεδομένα

για την ασφάλεια»). Δεν είναι γνωστό εάν το VITAROS έχει επίδραση στην

ανδρική γονιμότητα στους ασθενείς.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση στην ικανότητα

οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Καθώς έχουν σπανίως αναφερθεί ζάλη και

συγκοπή (λιποθυμία) σε κλινικές δοκιμές με VITAROS, οι ασθενείς πρέπει να

αποφεύγουν δραστηριότητες, όπως η οδήγηση ή επικίνδυνες ενέργειες όπου

υπάρχει κίνδυνος τραυματισμού εάν εμφανίσουν συγκοπή εντός 1 έως 2 ωρών

μετά τη χορήγηση του VITAROS

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στη θεραπεία με VITAROS

παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα. (Πολύ συχνές 1/10), Συχνές (1/100

έως <1/10), Όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες (1/10.000 έως

<1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000)].

Ο πριαπισμός (παρατεταμένη στύση διάρκειας μεγαλύτερης από 4 ώρες) είναι

μια σοβαρή κατάσταση που απαιτεί άμεση θεραπεία από γιατρό.

Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κατηγορία

Οργανικού

Συστήματος

(MedDRA)

Συχνότητα Ανεπιθύμητη Ενέργεια

Διαταραχές του

νευρικού συστήματος

Όχι συχνές Υπεραισθησία

Αγγειακές διαταραχές* Όχι συχνές Ζάλη

Συγκοπή

Υπόταση

Διαταραχές του

δέρματος και του

υποδόριου ιστού

Συχνές μΕξάνθη α

Διαταραχές του

μυοσκελετικού

συστήματος και του

συνδετικού ιστού

Όχι συχνές Πόνος στα άκρα

Διαταραχές των

νεφρών και των

ουροφόρων οδών

Συχνές Άλγος ουρήθρας

Όχι συχνές Στένωση της ουρήθρας

Ουρολοίμωξη

Διαταραχές του

αναπαραγωγικού

συστήματος και του

μαστού

Συχνές Αίσθημα καύσου στο πέος

Άλγος πέους

Ε μ ρύθη α του πέους

Άλγος γεννητικών οργάνων

Δυσφορία γεννητικών οργάνων

Ε μρύθη α γεννητικών οργάνων

Στύση αυξημένη

Κνησμός των γεννητικών

οργάνων

Οίδημα πέους

Βαλανίτιδα

Μούδιασμα του πέους

Αίσθημα παλμών στο πέος

Α μι ωδία πέους

Στις γυναίκες συντρόφους:

Αιδοιοκολπικό αίσθημα καύσου

Κολπίτιδα

Όχι συχνές Κνησμώδες πέος

Εξάνθημα γεννητικών οργάνων

Άλγος οσχέου

Αίσθημα πίεσης στα γεννητικά

όργανα

Υπερβολική ακαμψία

Έλλειψη αίσθησης στο πέος

Παρατεταμένη

στύση/πριαπισμός

Στις γυναίκες συντρόφους:

Αιδοιοκολπικός κνησμός

Γενικές διαταραχές

και καταστάσεις της

οδού χορήγησης

Όχι συχνές μ μΠόνος στο ση είο εφαρ ογής

Ειδικοί πληθυσμοί

Δεν υπάρχει σαφής ένδειξη ότι η αλπροσαδίλη αυξάνει τον κίνδυνο

καρδιαγγειακών επεισοδίων, ή άλλων αγγειοδιασταλτικών επιδράσεων,

ωστόσο δεν μπορεί να αποκλεισθεί ότι οι ασθενείς με υποκείμενη

νόσο/παράγοντες κινδύνου σε συνδυασμό με την αυξημένη σεξουαλική / φυσική

δραστηριότητα που σχετίζεται με τη χρήση της αλπροσταδίλης είναι σε

αυξημένο κίνδυνο (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση

άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει

τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού

προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής

περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες

ενέργειες μέσω του μ :εθνικού συστή ατος αναφοράς

Για την Ελλάδα

μ μΕθνικός Οργανισ ός Φαρ άκων

284Μεσογείων

GR-15562 , Χολαργός Αθήνα

: + 30 Τηλ 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Για την Κύπρο

Φαρμακευτικές Υπηρεσίες,

Υπουργείο Υγείας,

CY-1475

Λευκωσία,

Φαξ: + 357 22608649

Ιστότοπος: www . moh . gov . cy / phs.

4.9 Υπερδοσολογία

Δ μ εν έχει αναφερθεί ε το VITAROS .υπερδοσολογία που να απαιτεί θεραπεία

Η υπερδοσολογία με το VITAROS μπορεί να επιφέρει , , , υπόταση συγκοπή ζάλη

μ ( μ 4 άλγος πέους και πιθανώς πριαπισ ό δύσκα πτη στύση διάρκειας ωρών και

). μ άνω Ο πριαπισ ός μπορεί να επιφέρει μόνιμη επιδείνωση της στυτικής

λειτουργίας. μ Οι ασθενείς που έχουν υποψία υπερδοσολογίας και ε φανίζουν

μ μ , μ αυτά τα συ πτώ ατα πρέπει να βρίσκονται υπό ιατρική παρακολούθηση έχρις

μ μ μ .ότου τα συστη ατικά ή τοπικά συ πτώ ατα έχουν παρέλθει

μ 4 , Σε περίπτωση παρατετα ένης στύσης διάρκειας ώρες ή περισσότερες πρέπει να

. γίνεται σύσταση στον ασθενή να αναζητά ιατρική βοήθεια Οι ακόλουθες

μ μ : ενέργειες πορούν να εφαρ οστούν

- . Ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται σε ύπτια ή πλάγια θέση Τοποθετήστε

2 - μ ( παγοκύστη για λεπτά εναλλάξ σε κάθε άνω έσω επιφάνεια των ηρών η

μ διαδικασία αυτή πορεί να προκαλέσει αντανακλαστικά διάνοιξη των

). μ 10 φλεβικών βαλβίδων Αν ετά την παρέλευση λεπτών δεν υπάρξει

μ , . αποτέλεσ α διακόψτε τη θεραπεία

- μ μ μ μ Εάν αυτή η έθοδος είναι αναποτελεσ ατική και η άκα πτη στύση παρα ένει

6 , μ μγια περισσότερο από ώρες πρέπει να πραγ ατοποιηθεί αναρρόφηση αί ατος

. μ , μ μ από το πέος Εφαρ όζοντας άσηπτη τεχνική εισάγετε ία λεπτή βελόνα ε

« » μ 19-21πεταλούδα δια έτρου mm μ 20-στα σηραγγώδη σώ ατα και αναρροφήστε

50 ml μ . μ αί ατος Η διαδικασία αυτή πορεί να προκαλέσει υποχώρηση της

. , μ στύσης του πέους Αν είναι αναγκαίο η διαδικασία πορεί να επανάληφθει

μ .στην αντίθετη εριά του πέους

- μ , Αν και αυτή η έθοδος δεν έχει επιτυχία προτείνεται η ενδοσηραγγώδης

μ - . ένεση φαρ άκου της κατηγορίας των α αδρενεργικών αποκλειστών

Μολονότι η συνήθης αντένδειξη για ένεση αγγειοσυσπαστικής ουσίας στο

μ , πέος δεν ισχύει για τη θεραπεία του πριαπισ ού συνιστάται προσοχή κατά

μ μ . μ την εφαρ ογή αυτής της εθόδου Η αρτηριακή πίεση και ο σφυγ ός πρέπει να

’ . παρακολουθούνται συνεχώς καθ όλη τη διάρκεια της διαδικασίας Ιδιαίτερα

μ μ , μ μ εγάλη προσοχή απαιτείται σε ασθενείς ε στεφανιαία νόσο η ελεγχό ενη

, μ , μ μ υπέρταση εγκεφαλική ισχαι ία και σε άτο α που λα βάνουν αναστολείς της

μ μ . , μ ονοα ινοξειδάσης Στην τελευταία περίπτωση πρέπει να είναι διαθέσι α τα

μ μ μ μ . έσα για την αντι ετώπιση ιας ενδεχό ενης υπερτασικής κρίσης

- μ 200 mcg/ml Πρέπει να παρασκευαστεί διάλυ α φαινυλεφρίνης και να ενεθούν

0,5 1 ml μ 5-10 . μ έως του διαλύ ατος ανά λεπτά Εναλλακτικά πορεί να

μ μ 20 μ μμ /ml. χρησι οποιηθεί διάλυ α αδρεναλίνης ικρογρα άρια Αν κριθεί

, μ μ απαραίτητο τα ανωτέρω πορεί να συνδυαστούν ε επιπλέον αναρρόφηση

μ μ « ». μ αί ατος από την ίδια βελόνα ε πεταλούδα Η έγιστη δόση φαινυλεφρίνης

1 mg, 100 μ μμ (5 ml πρέπει να είναι ή εναλλακτικά ικρογρα άρια αδρεναλίνης του

μ ). διαλύ ατος

- , μ μ μ μ , Εναλλακτικά πορεί να χρησι οποιηθεί εταρα ινόλη αλλά θα πρέπει να

ληφθεί υπόψη ότι έχουν αναφερθεί περιστατικά θανατηφόρας υπερτασικής

. μ , κρίσης Αν και πάλι αποτύχει η προσπάθειά να υποχωρήσει ο πριαπισ ός ο

μ μ μ .ασθενής πρέπει ά εσα να παραπε φθεί για χειρουργική αντι ετώπιση

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: μ μ Φάρ ακα που χρησι οποιούνται στη θεραπεία

της στυτικής

δυσλειτουργίας

κωδικός ATC: G04BE01

Μηχανισμός δράσης

μ μ μ Η αλπροσταδίλη είναι χη ικά ταυτόση η ε την προσταγλανδίνη Ε

, οι δράσεις

μ μ της οποίας περιλα βάνουν αγγειοδιαστολή των αι οφόρων αγγείων του

μ μ μ στυτικού ιστού των σηραγγωδών σω άτων και αύξηση της αι ατικής ροής έσω

, της σηραγγώδους αρτηρίας προκαλώντας τη

.σκληρότητα του πέους

Μετά την εφαρμογή του VITAROS η έναρξη της στύσης πραγματοποιείται εντός

5 έως 30 λεπτών.

Η αλπροσταδίλη έχει μικρό χρόνο ημίσειας ζωής στους άνδρες και η βελτίωση

της στυτικής λειτουργίας μπορεί να διαρκέσει από 1 έως 2 ώρες μετά τη

χορήγηση της δόσης.

Αποτελεσματικότητα: Η αποτελεσματικότητα του VITAROS σε ασθενείς με

στυτική δυσλειτουργία αξιολογήθηκε με δύο κύριες μελέτες φάσης ΙΙΙ. Στις

ομάδες που έλαβαν 100, 200 και 300 mcg αλπροσταδίλης αντίστοιχα

παρατηρήθηκε σε σχέση με το εικονικό φάρμακο μια στατιστικά σημαντική

συνολική βελτίωση σε καθένα από τα κύρια τελικά σημεία της

αποτελεσματικότητας, π.χ. στη βαθμολογία του τομέα στυτικής δυσλειτουργίας

του Διεθνούς Δείκτη Στυτικής Λειτουργίας (ΙΙΕF) και αυξημένη επιτυχία στην

κολπική διείσδυση και εκσπερμάτιση. Επιπλέον, υπήρξαν επίσης στατιστικά

σημαντικές συνολικές βελτιώσεις των ομάδων θεραπείας σε σύγκριση με το

εικονικό φάρμακο, σε αρκετές από τις δευτερεύουσες μεταβλητές

αποτελεσματικότητας, συμπεριλαμβανομένων των βαθμολογιών σε άλλους

τομείς της κλίμακας του Διεθνούς Δείκτη Στυτικής Λειτουργίας (ΙΙΕF)

(οργασμός, ικανοποίηση σεξουαλικής επαφής, και συνολική ικανοποίηση), της

Αυτοαξιολόγησης Στύσης από τον ίδιο τον ασθενή (PSAE), και το

Ερωτηματολόγιο Σφαιρικής Εκτίμησης (GAQ).

Αποτελεσματικότητα στον υποπληθυσμό: Παρόμοιες βελτιώσεις με εκείνες του

συνόλου των ασθενών παρατηρήθηκαν γενικά εντός των υποπληθυσμών

(ασθενείς που πάσχουν από διαβήτη, καρδιακές διαταραχές, προστατεκτομή,

υπέρταση, και ασθενείς στους οποίους απέτυχε προηγούμενη θεραπεία μεViagra)

και δύο ηλικιακών ομάδων (ηλικίας από 65 ετών και κάτω και ηλικίας άνω

των 65 ετών), στις βαθμολογίες των τομέων του Διεθνούς Δείκτη Στυτικής

Λειτουργίας (ΙΙΕF).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση: Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα δια της τοπικής οδού χορήγησης δεν

έχει προσδιοριστεί. Σε μία φαρμακοκινητική μελέτη, οι ασθενείς με στυτική

δυσλειτουργία έλαβαν θεραπεία με 100 mg κρέμα VITAROS, σε δόσεις των 100,

200 και 300 mcg αλπροσταδίλης. Τα επίπεδα της προσταγλανδίνης Ε1 (PGE1),

και του μεταβολίτη της PGE0 στο πλάσμα ήταν χαμηλά ή μη ανιχνεύσιμα στα

περισσότερα άτομα στις περισσότερες δειγματοληψίες αίματος μετά τη

χορήγηση της δόσης, με αποτέλεσμα οι φαρμακοκινητικές παράμετροι να μην

μπορούν να εκτιμηθούν. Οι τιμές της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα

(Cmax) και του της AUC της 15-κετο-PGE0 ήταν χαμηλές και παρουσίασαν

μικρότερη αναλογικά με τη δόση αύξηση στο δοσολογικό εύρος 100-300 mcg. Οι

μέγιστες συγκεντρώσεις της 15-κετο-PGE0 στο πλάσμα επιτεύχθηκαν εντός

μίας ώρας μετά τη χορήγηση.

Πίνακας 2

Η μέσες (SD) Φαρμακοκινητικές παράμετροι της 15-keto-PGE0

Παράμετρος

Εικονικό

φάρμακο

(N=5)

VITAROS

100 mcg

(N=5)

VITAROS

200 mcg

(N=5)

VITAROS

300 mcg

(N=5)

AUC

(pg*hr/mL) 388 (256) 439 (107) 504 (247) 960 (544)

max

(pg/mL) 23 (19) 202 (229) 120 (103) 332 (224)

max

(hr) 6 (8) 0,6 (0,4) 1 (0,7) 0.7 (0,3)

1/2

(hr) 4 (--)

5 (3) 3 (1)

6 (6)

AUC είναι η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα από το σημείο

μηδέν έως τις 24 ώρες

Μόνο ένα άτομο είχε επαρκή στοιχεία για την εκτίμηση της ημίσειας ζωής.

Μόνο τρία άτομα είχαν επαρκή στοιχεία για την εκτίμηση της ημίσειας ζωής.

SD = τυπική απόκλιση

Κατανομή: Μετά τη χορήγηση του VITAROS στη σχισμή και στη βάλανο του

πέους, η αλπροσταδίλη απορροφάται ταχέως από το σπογγώδες σώμα και τα

σηραγγώδη σώματα μέσω παράπλευρων αγγείων. Η υπόλοιπη ποσότητα περνά

στην φλεβική κυκλοφορία της πυέλου μέσω των φλεβών που αποστραγγίζουν

το σπογγώδες σώμα.

Μεταβολισμός: Μετά από τοπική χορήγηση, η προσταγλανδίνη Ε1 (PGE1)

μεταβολίζεται ταχέως τοπικά μέσω ενζυματικής οξείδωσης της 15-

υδροξυλομάδας σε 15-κετο-ΡGΕ1. H 15-κετο-ΡGΕ1 διατηρεί μόνο το 1-2% της

βιολογικής δραστικότητας της προσταγλανδίνης Ε1 (PGE1) και μειώνεται

ταχέως για να σχηματίσει τον ευρισκόμενο σε μεγαλύτερη αφθονία ανενεργό

μεταβολίτη, 13, 14-διυδρο, 15-κετο-PGE που αποβάλλεται κυρίως από τους

νεφρούς και το ήπαρ.

Αποβολή: Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση της επισημασμένης με τρίτιο

αλπροσταδίλης στον άνθρωπο, το επισημασμένο φάρμακο εξαφανίζεται ταχέως

από το αίμα στα πρώτα 10 λεπτά και μετά από 1 ώρα παραμένει στο αίμα μόνο

χαμηλού επιπέδου ραδιενέργεια. Οι μεταβολίτες της αλπροσταδίλης

απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς με περίπου το 90% της χορηγούμενης

ενδοφλέβιας δόσης να απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών μετά τη

χορήγηση. Η υπόλοιπη ποσότητα απεκκρίνεται στα κόπρανα. Δεν υπάρχει καμία

ένδειξη κατακράτησης της αλπροσταδίλης ή των μεταβολιτών της στους ιστούς

μετά την ενδοφλέβια χορήγηση.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς:

Πνευμονοπάθεια: οι ασθενείς με πνευμονοπάθεια μπορεί να έχουν μειωμένη

ικανότητα απομάκρυνσης του φαρμάκου. Η πνευμονική απέκκριση της

ενδοφλεβίως χορηγούμενης προσταγλανδίνης Ε1 (PGE1) από τον πνεύμονα, σε

ασθενείς με σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων, μειώθηκε κατά

περίπου 15% σε σύγκριση με μία ομάδα ελέγχου ασθενών με φυσιολογική

αναπνευστική λειτουργία.

Γένος: Οι επιδράσεις του φύλου στη φαρμακοκινητική του VITAROS δεν έχουν

μελετηθεί και δεν έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες σε γυναίκες

συντρόφους.

Ηλικιωμένοι, Παιδιατρικός πληθυσμός: Οι επιδράσεις τις ηλικίας στη

φαρμακοκινητική της τοπικά χορηγούμενης αλπροσταδίλης δεν έχουν

μελετηθεί. Δεν συνιστάται η χρήση του VITAROS σε παιδιά ή σε άτομα ηλικίας

κάτω των 18 ετών.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Η αλπροσταδίλη, το DDAIP και το VITAROS (που περιέχει DDAIP) δεν έχουν

επιδείξει γονοτοξική δράση.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης με την αλπροσταδίλη ή το

VITAROS. Σε μακροχρόνιες αξιολογήσεις καρκινογένεσης του εκδόχου DDAIP,

δεν διαπιστώθηκε σχηματισμός όγκων με την τοπική χορήγηση σε ποντικούς

και την υποδόρια χορήγηση σε αρουραίους. Η χορήγηση DDAIP σε διαγονιδιακό

μοντέλο ποντικών Tg.AC σε συγκεντρωση 1,0 και 2,5% (50 και 125 mg/kg/ημέρα)

σε θηλυκά και αρσενικά αντίστοιχα προκάλεσε θηλώματα. Αυτή η επίδραση δεν

είναι πιθανό να σχετίζεται με τον άνθρωπο, καθώς κατά πάσα πιθανότητα

προκαλείται από ερεθισμό.

Η αλπροσταδίλη δεν έχει καμία επίδραση στον αριθμό των σπερματοζωαρίων ή

τη μορφολογία τους. Ωστόσο, το έκδοχο DDAIP προκάλεσε ατροφία των

σπερματικών σωληναρίων των όρχεων σε κουνέλια όταν χορηγήθηκε τοπικά

στη βάλανο του πέους σε συγκέντρωση 5% και δοσολογικά επίπεδα 2,5, 5 και

10 mg/kg/ημέρα. Η άμεση τοξική για το σπέρμα δράση του DDAIP δεν μπόρεσε

να μελετηθεί, και επομένως η σχέση του με μια ενδεχόμενη μειωμένη ανδρική

γονιμότητα στον άνθρωπο δεν είναι γνωστή. Όταν το DDAIP χορηγήθηκε

υποδορίως σε αρουραίους δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα.

Η αλπροσταδίλη εμφάνισε εμβρυοτοξική δράση (μειωμένο βάρος εμβρύου) όταν

χορηγήθηκε σε χαμηλές δόσεις ως υποδόρια ένεση εφόδου σε εγκύους

αρουραίους. Αυξημένες δόσεις οδήγησαν σε αυξημένη επαναρρόφηση, μειωμένο

αριθμό ζωντανών εμβρύων, αυξημένη συχνότητα εμφάνισης σπλαγχνικών και

σκελετικών διακυμάνσεων και δυσπλασιών, και μητρική τοξικότητα. Η

ενδοκολπική χορήγηση προσταγλανδίνης Ε1 (PGE1) σε έγκυες κουνέλες δεν

προκάλεσε καμία βλάβη στο έμβρυο.

Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας για το DDAIP διεξήχθησαν μετά από

υποδόρια χορήγηση σε αρουραίους και κουνέλια. Δεν παρατηρήθηκαν

επιδράσεις στους αρουραίους, ενώ στα κουνέλια παρατηρήθηκε

εμβρυοτοξικότητα συμπεριλαμβανομένων αυξημένων δυσπλασιών που

παρατηρήθηκαν σε υψηλές δόσεις, οι οποίες είναι πιθανόν να οφείλονται σε

μητρική τοξικότητα. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη μεταγεννητική

ανάπτυξη των αρουραίων.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Ύδωρ κεκαθαρμένο

Αιθανόλη, άνυδρη

Λαουρικός αιθυλεστέρας

Υδροξυπροπυλικό κόμμι κυαμόψεως (Γουάρ)

Υδροχλωρικός δωδεκυλο-2-Ν,Ν- διμεθυλαμινοπροπυλεστέρας

Δισόξινο φωσφορικό κάλιο

Υδροξείδιο του νατρίου, για τη ρύθμιση του pH

Φωσφορικό οξύ, για τη ρύθμιση του pH

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

18 μήνες

Αφού ανοιχτεί, χρησιμοποιήστε αμέσως και απορρίψτε τυχόν αχρησιμοποίητη

ποσότητα.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

(2°C – 8°C).Φυλάσσετε σε ψυγείο

.Μην καταψύχετε

Οι φακελίσκοι που δεν έχουν ανοιχτεί μπορούν να φυλάσσονται εκτός ψυγείου

από τον ασθενή, σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C έως 3 ημέρες πριν από τη

χρήση.

Μετά το πέρας αυτής της περιόδου, εάν το προϊόν δεν έχει χρησιμοποιηθεί θα

πρέπει να απορρίπτεται.

Φυλάσσετε στον αρχικό φακελίσκο για να προστατεύεται από το φως.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Το VITAROS διατίθεται σε μεμονωμένους φακελίσκους που περιέχουν ένα (1)

περιέκτη AccuDose. Κάθε ένας περιέκτης AccuDose περιέχει 100 mg κρέμας. Το

VITAROS διατίθεται σε χάρτινο κουτί που περιέχει τέσσερις (4) περιέκτες. Οι

φακελίσκοι αποτελούνται από διαστρωματωμένα φύλλα αλουμινίου. Τα

εξαρτήματα του περιέκτη αποτελούνται από πολυπροπυλένιο και

πολυαιθυλένιο.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Κάθε περιέκτης είναι για μία μόνο χρήση.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να

απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Recordati Ireland Limited

Raheens East, Ringaskiddy Co. Cork

Tηλ: +353 (0) 21 4379 400

Fax +353 (0) 21 4379 2800

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

μ : 72432/14/2-8-2016Αριθ ός Αδείας Κυκλοφορίας στην Ελλάδα

μ : 022375Αριθ ός Αδείας Κυκλοφορίας στην Κύπρο

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 2 Αυγούστου 2016

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ