SPC :
ELIGARD PS.INJ.SOL 45MG/1.2ML PF.SYR. BTx1 kit x 2 PF.SYR [(1PF.SYR A) + 1 (PF.S
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Νοέμβριος 2016 σελίδα 1 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ELIGARD
®
45 mg, κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Μία προγεμισμένη σύριγγα με κόνι για ενέσιμο διάλυμα που περιέχει 45 mg
οξικής λευπρορελίνης, που ισοδυναμούν με 41,7 mg λευπρορελίνης.
Για
τον πλήρη κατάλογο
των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.
Κόνις (Σύριγγα Β) :
Προγεμισμένη σύριγγα με λευκή έως υπόλευκη κόνι.
Διαλύτης (Σύριγγα Α) :
Προγεμισμένη σύριγγα με διαυγές, άχρωμο έως υποκίτρινο διάλυμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το ELIGARD
®
45 mg ενδείκνυται για τη θεραπεία του ορμονοεξαρτώμενου
προχωρημένου καρκίνου του προστάτη και για τη θεραπεία υψηλού κινδύνου
εντοπισμένου και τοπικά προχωρημένου ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου του
προστάτη σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες
Άνδρες
Το ELIGARD
®
45 mg πρέπει να χορηγείται υπό την καθοδήγηση ενός
επαγγελματία υγείας, ο οποίος διαθέτει την κατάλληλη εμπειρία για την
παρακολούθηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία.
Το ELIGARD
®
45 mg χορηγείται ως εφάπαξ υποδόρια ένεση κάθε έξι μήνες. Το
ενέσιμο διάλυμα σχηματίζει ένα στερεό απόθεμα (depot) παροχής του
φαρμακευτικού προϊόντος και παρέχει συνεχή απελευθέρωση οξικής
λευπρορελίνης για μια χρονική περίοδο έξι μηνών.
Κατά κανόνα, η θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη με
ELIGARD
®
45 mg συνεπάγεται μακροχρόνια αγωγή και η θεραπεία δεν πρέπει
να διακόπτεται σε περίπτωση ύφεσης ή βελτίωσης.
Το ELIGARD
®
45 mg μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως εισαγωγική ή επικουρική
θεραπεία σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία σε υψηλού κινδύνου εντοπισμένου
και τοπικά προχωρημένου καρκίνου του προστάτη.
Νοέμβριος 2016 σελίδα 2 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Η ανταπόκριση στο ELIGARD
®
45 mg πρέπει να παρακολουθείται με κλινικές
παραμέτρους και με μέτρηση των επιπέδων του ειδικού προστατικού αντιγόνου
(PSA) στον ορό. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα επίπεδα της
τεστοστερόνης αυξάνονται κατά τις πρώτες 3 ημέρες αγωγής στην πλειοψηφία
των ασθενών που δεν έχουν υποβληθεί σε ορχεκτομή, ενώ στη συνέχεια
μειώνονται κάτω από τα επίπεδα που επιτυγχάνονται με φαρμακευτικό
ευνουχισμό μέσα σε διάστημα 3 – 4 εβδομάδων. Αφού επιτεύχθηκαν, τα επίπεδα
ευνουχισμού διατηρήθηκαν καθ’ όλο το διάστημα της φαρμακευτικής αγωγής
(<1% εξάρσεις τεστοστερόνης). Σε περίπτωση που η ανταπόκριση του ασθενούς
φαίνεται να είναι μικρότερη της βέλτιστης, πρέπει να επιβεβαιωθεί ότι τα
επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό έχουν φθάσει ή παραμένουν στα επίπεδα
ευνουχισμού. Καθώς έλλειψη αποτελεσματικότητας μπορεί να προκύψει από
λανθασμένη προετοιμασία, ανασύσταση ή χορήγηση, τα επίπεδα τεστοστερόνης
πρέπει να αξιολογούνται σε περιπτώσεις που υπάρχουν υπόνοιες ή γνωστά
σφάλματα χειρισμού (βλέπε παράγραφο 4.4).
Η θεραπεία με έναν αγωνιστή της GnRH μπορεί να συνεχιστεί σε ασθενείς με
μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη που δεν έχουν
υποβληθεί σε χειρουργικό ευνουχισμό και λαμβάνουν έναν αγωνιστή της GnRH,
όπως λευπρορελίνη, και που είναι κατάλληλοι για θεραπεία με αναστολείς της
βιοσύνθεσης των ανδρογόνων ή αναστολείς του υποδοχέα των ανδρογόνων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν
έχουν τεκμηριωθεί (βλ. επίσης παράγραφο 4.3).
Ειδικοί Πληθυσμοί Ασθενών
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες σε ασθενείς είτε με ηπατική είτε
με νεφρική δυσλειτουργία.
Τρόπος χορήγησης
Το ELIGARD
®
45 mg πρέπει να προετοιμάζεται, να ανασυνιστάται και να
χορηγείται μόνο από επαγγελματίες υγείας οι οποίοι είναι εξοικειωμένοι με
αυτές τις διαδικασίες. Βλέπε παράγραφο 6.6: Ιδιαίτερες προφυλάξεις
απόρριψης και άλλος χειρισμός. Εάν το προϊόν δεν προετοιμαστεί σωστά, δεν
πρέπει να χορηγείται.
Το περιεχόμενο των δύο προγεμισμένων αποστειρωμένων συριγγών πρέπει να
αναμιχθεί ακριβώς πριν από τη χορήγηση του ELIGARD
®
45 mg με υποδόρια
ένεση.
Με βάση τα δεδομένα από την εμπειρία σε ζώα, η ενδοαρτηριακή ή ενδοφλέβια
ένεση, αντίστοιχα, πρέπει να αποφεύγεται αυστηρά.
Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που χορηγούνται με υποδόρια ένεση,
το σημείο της ένεσης πρέπει να αλλάζει κατά διαστήματα.
4.3 Αντενδείξεις
Το ELIGARD
®
45 mg αντενδείκνυται σε γυναίκες και σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Νοέμβριος 2016 σελίδα 3 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Υπερευαισθησία στην οξική λευπρορελίνη, σε άλλους αγωνιστές της εκλυτικής
ορμόνης της γοναδοτροπίνης (GnRH) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Σε ασθενείς οι οποίοι έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε ορχεκτομή (όπως με
άλλους αγωνιστές της εκλυτικής ορμόνης της γοναδοτροπίνης (GnRH), το
ELIGARD
®
45 mg δεν οδηγεί στην περαιτέρω μείωση της τεστοστερόνης στον
ορό σε περίπτωση χειρουργικής ορχεκτομής).
Ως αποκλειστική θεραπεία, σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και συμπίεση
του νωτιαίου μυελού ή ενδείξεις μεταστάσεων στη σπονδυλική στήλη (βλ.
επίσης παράγραφο 4.4).
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ορθή ανασύσταση: Έλλειψη κλινικής αποτελεσματικότητας ενδέχεται να
παρατηρηθεί λόγω λανθασμένης ανασύστασης του προϊόντος. Βλέπε παράγραφο
4.2 και παράγραφο 6.6 σχετικά με τις οδηγίες για την προετοιμασία και τη
χορήγηση του προϊόντος και με την αξιολόγηση των επιπέδων τεστοστερόνης σε
περιπτώσεις που υπάρχουν υπόνοιες ή γνωστά σφάλματα χειρισμού.
Η θεραπεία ανδρογονικού αποκλεισμού μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT:
Σε ασθενείς με ιστορικό ή ύπαρξη παραγόντων κινδύνου για παράταση του
διαστήματος QT και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικά
προϊόντα που ενδέχεται να παρατείνουν το διάστημα QT (βλ. παράγραφο 4.5),
οι θεράποντες ιατροί πρέπει να αξιολογούν την αναλογία οφέλους - κινδύνου
συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας για εμφάνιση κοιλιακής ταχυκαρδίας
δίκην ριπιδίου
(
Torsade
de
pointes
)
πριν την έναρξη του ELIGARD
®
45 mg.
Καρδιαγγειακές νόσοι: Αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης εμφράγματος του
μυοκαρδίου, αιφνίδιος καρδιακός θάνατος και αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
έχουν αναφερθεί σε σχέση με τη χρήση αγωνιστών της GnRH στους άνδρες. Ο
κίνδυνος φαίνεται χαμηλός με βάση τον αναφερόμενο λόγο πιθανοτήτων και
πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά μαζί με τους παράγοντες καρδιαγγειακού
κινδύνου κατά τον καθορισμό θεραπείας για ασθενείς με καρκίνο του προστάτη.
Οι ασθενείς υπό θεραπεία με αγωνιστές της GnRH πρέπει να παρακολουθούνται
για συμπτώματα και σημεία ενδεικτικά της εμφάνισης καρδιαγγειακής νόσου
και να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με την ισχύουσα κλινική πρακτική
Παροδική έξαρση της τεστοστερόνης: Όπως και άλλοι αγωνιστές της GnRH, η
οξική λευπρορελίνη προκαλεί παροδική αύξηση στις συγκεντρώσεις της
τεστοστερόνης, της διυδροτεστοστερόνης και της όξινης φωσφατάσης στον ορό
κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας θεραπείας. Οι ασθενείς πιθανόν να
εκδηλώσουν επιδείνωση των συμπτωμάτων ή εκδήλωση νέων συμπτωμάτων,
συμπεριλαμβανομένων οστικού πόνου, νευροπάθειας, αιματουρίας ή απόφραξης
της ουρήθρας ή του στομίου της ουροδόχου κύστης (βλ. παράγραφο 4.8). Τα
συμπτώματα αυτά συνήθως υποχωρούν καθώς συνεχίζεται η θεραπεία.
Πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο επιπρόσθετης χορήγησης κατάλληλου
αντιανδρογόνου, 3 ημέρες πριν την αγωγή λευπρορελίνης και η οποία θα
συνεχιστεί κατά τις πρώτες δύο έως τρεις εβδομάδες θεραπείας. Αυτό έχει
Νοέμβριος 2016 σελίδα 4 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
αναφερθεί ότι αποτρέπει τα επακόλουθα της αρχικής αύξησης της
τεστοστερόνης στον ορό.
Μετά από χειρουργικό ευνουχισμό, το ELIGARD
®
45 mg δεν οδηγεί σε
περαιτέρω μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης στον ορό ανδρών ασθενών.
Οστική πυκνότητα: Στην ιατρική βιβλιογραφία έχει αναφερθεί μειωμένη οστική
πυκνότητα σε άνδρες που υποβλήθηκαν σε ορχεκτομή ή σε θεραπεία με
αγωνιστές της GnRH (βλ. παράγραφο 4.8).
Η θεραπεία με αντιανδρογόνα αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο καταγμάτων
λόγω της οστεοπόρωσης. Τα διαθέσιμα στοιχεία για το θέμα αυτό είναι
περιορισμένα. Κατάγματα λόγω οστεοπόρωσης παρατηρήθηκαν στο 5% των
ασθενών μετά από 22 μήνες φαρμακολογικής θεραπείας στέρησης ανδρογόνων
και στο 4% των ασθενών μετά από 5 έως 10 χρόνια θεραπείας. Ο κίνδυνος
καταγμάτων λόγω οστεοπόρωσης είναι γενικά υψηλότερος απ’ ότι ο κίνδυνος
παθολογικών καταγμάτων. Εκτός από τη μακροχρόνια έλλειψη τεστοστερόνης,
η μεγάλη ηλικία, το κάπνισμα και η κατανάλωση οινοπνευματωδών ποτών, η
παχυσαρκία και η ανεπαρκής άσκηση πιθανόν να επηρεάζουν την εμφάνιση
οστεοπόρωσης.
Υποφυσιακή αποπληξία: Κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του
προϊόντος, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις αποπληξίας της υπόφυσης
(ένα κλινικό σύνδρομο το οποίο ακολουθεί δευτερογενώς ένα έμφρακτο στον
αδένα της υπόφυσης) μετά τη χορήγηση GnRH – αγωνιστών, οι περισσότερες από
τις οποίες συνέβησαν εντός 2 εβδομάδων από τη χορήγηση της πρώτης δόσης,
και κάποιες εντός της πρώτης ώρας. Στις περιπτώσεις αυτές, η αποπληξία της
υπόφυσης εκδηλώθηκε ως αιφνίδια κεφαλαλγία, έμετος, διαταραχές της
όρασης, οφθαλμοπληγία, μεταβολές της νοητικής κατάστασης και μερικές
φορές ως καρδιαγγειακή κατέρρειψη. Απαιτείται άμεση ιατρική παρέμβαση.
Υπεργλυκαιμία και διαβήτης: Υπεργλυκαιμία και αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης
διαβήτη έχουν αναφερθεί σε άνδρες υπό θεραπεία με αγωνιστές της GnRH. Η
υπεργλυκαιμία μπορεί να υποδηλώνει εμφάνιση σακχαρώδους διαβήτη ή
επιδείνωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με διαβήτη. Συνιστάται
παρακολούθηση της γλυκόζης αίματος και/ή της γλυκοζυλιωμένης
αιμοσφαιρίνης (HbA1c) περιοδικά σε ασθενείς υπό θεραπεία με αγωνιστή της
GnRH και αντιμετώπιση σύμφωνα με την τρέχουσα πρακτική για τη θεραπεία
της υπεργλυκαιμίας ή του διαβήτη.
Σπασμοί: Έχουν αναφερθεί περιστατικά σπασμών μετά την κυκλοφορία του
προϊόντος σε ασθενείς υπό θεραπεία με οξική λευπρορελίνη με ή χωρίς ιστορικό
με προδιαθεσικούς παράγοντες. Οι σπασμοί πρέπει να αντιμετωπίζονται
σύμφωνα με την τρέχουσα κλινική πρακτική.
Άλλα συμβάντα: Περιπτώσεις απόφραξης της ουρήθρας και συμπίεσης του
νωτιαίου μυελού, τα οποία μπορεί να συμβάλλουν στην πρόκληση παράλυσης,
με ή χωρίς θανατηφόρες επιπλοκές, έχουν αναφερθεί με αγωνιστές της GnRH.
Αν η συμπίεση του νωτιαίου μυελού ή η νεφρική ανεπάρκεια εξελίσσονται,
πρέπει να συσταθεί η καθιερωμένη θεραπεία για αυτές τις επιπλοκές.
Νοέμβριος 2016 σελίδα 5 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Ασθενείς με σπονδυλικές ή/και εγκεφαλικές μεταστάσεις, καθώς και ασθενείς
με απόφραξη του ουροποιητικού συστήματος πρέπει να παρακολουθούνται
στενά κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της θεραπείας.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης μεταξύ
του ELIGARD
®
45 mg και άλλων φαρμάκων. Δεν υπάρχουν αναφορές για τυχόν
αλληλεπιδράσεις της οξικής λευπρορελίνης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Καθώς η θεραπεία ανδρογονικού αποκλεισμού μπορεί να παρατείνει το
διάστημα QT, η ταυτόχρονη χρήση του ELIGARD
®
45 mg με φαρμακευτικά
προϊόντα που είναι γνωστά ότι παρατείνουν το διάστημα QT ή φαρμακευτικά
προϊόντα που έχουν τη δυνατότητα να επάγουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην
ριπιδίου
(Torsade de pointes)
όπως τάξης ΙΑ (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη) ή
τάξης III (π.χ. αμιωδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιβουτιλίδη) αντιαρρυθμικά
φαρμακευτικά προϊόντα, μεθαδόνη, μοξιφλοξασίνη, αντιψυχωσικά, κλπ. πρέπει
να αξιολογούνται προσεκτικά (βλ. παράγραφο 4.4).
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Δεν εφαρμόζεται, καθώς το ELIGARD
®
45 mg αντενδείκνυται σε γυναίκες.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του ELIGARD
®
45 mg στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων μπορεί να επηρεαστεί
εξαιτίας της κόπωσης, της ζάλης και των οπτικών διαταραχών που
εμφανίζονται ως πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας ή ως
αποτέλεσμα της υποκείμενης νόσου.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με το ELIGARD
®
αποδίδονται
κυρίως στην ειδική φαρμακολογική δράση της λευπρορελίνης, δηλαδή στην
αύξηση και τη μείωση των επιπέδων ορισμένων ορμονών. Οι ανεπιθύμητες
αντιδράσεις που αναφέρονται συχνότερα είναι εξάψεις, ναυτία αίσθημα
κακουχίας και κόπωση, καθώς και παροδικός τοπικός ερεθισμός στο σημείο της
ένεσης. Ήπιες ή μέτριου βαθμού εξάψεις εκδηλώνονται περίπου στο 58% των
ασθενών.
Περίληψη ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Τα παρακάτω ανεπιθύμητα συμβάματα αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών
δοκιμών με ELIGARD
®
σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνωμα του προστάτη.
Με βάση τη συχνότητα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται ως πολύ
συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100, <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000, <1/100),
σπάνιες (≥1/10.000, <1/1.000) και πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν
μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Νοέμβριος 2016 σελίδα 6 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Πίνακας 1:
Ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές μελέτες με ELIGARD
®
Λοιμώξεις και
παρασιτώσεις
συχνές
όχι συχνές
ρινοφαρυγγίτιδα
ουρολοίμωξη, τοπική δερματική λοίμωξη
Διαταραχές του
μεταβολισμού και
θρέψης
όχι συχνές
επιδεινωθείς σακχαρώδης διαβήτης
Ψυχιατρικές διαταραχές
όχι συχνές
ανώμαλα όνειρα, κατάθλιψη, μειωμένη
γενετήσια ορμή
Διαταραχές του νευρικού
συστήματος
όχι συχνές
σπάνιες
ζάλη, κεφαλαλγία, υπαισθησία, αϋπνία,
διαταραχή της γεύσης,διαταραχή της
όσφρησης, ίλιγγος
μη φυσιολογικές ακούσιες κινήσεις
Καρδιακές διαταραχές
μη γνωστές
παράταση του διαστήματος QT (βλ.
παραγράφους 4.4 και 4.5)
Αγγειακές διαταραχές
πολύ συχνές
όχι συχνές
σπάνιες
εξάψεις
υπέρταση, υπόταση
συγκοπή, κατέρρειψη
Διαταραχές του
αναπνευστικού
συστήματος, του θώρακα
και του μεσοθωρακίου
όχι συχνές
ρινόρροια, δύσπνοια
Διαταραχές του
γαστρεντερικού
συστήματος
συχνές
όχι συχνές
σπάνιες
ναυτία, διάρροια, γαστρεντερίτιδα/κολίτιδα
δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, έμετος, δυσπεψία
μετεωρισμός, ερυγή
Διαταραχές του δέρματος
και του υποδόριου ιστού
πολύ συχνές
συχνές
όχι συχνές
σπάνιες
εκχυμώσεις, ερύθημα
κνησμός, νυκτερινοί ιδρώτες
υπεριδρωσία, αυξημένη εφίδρωση
αλωπεκία, εξάνθημα δέρματος
Διαταραχές του
μυοσκελετικού
συστήματος και του
συνδετικού ιστού
συχνές
όχι συχνές
αρθραλγία, άλγος στα άκρα, μυαλγία, ρίγη,
αδυναμία
οσφυαλγία, μυϊκές κράμπες
Νοέμβριος 2016 σελίδα 7 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Διαταραχές των νεφρών
και των ουροφόρων οδών
συχνές
όχι συχνές
σπάνια ούρηση, δυσκολία στην ούρηση,
δυσουρία, νυκτουρία, ολιγουρία
σπασμός ουροδόχου κύστης, αιματουρία,
επιδεινωθείσα συχνουρία, κατακράτηση ούρων
Διαταραχές του
αναπαραγωγικού
συστήματος και του
μαστού
συχνές
όχι συχνές
σπάνιες
ευαισθησία μαστού, ατροφία όρχεων, άλγος
όρχεων, στειρότητα, υπερτροφία μαστών,
στυτική δυσλειτουργία, μειωμένο μέγεθος
πέους
γυναικομαστία, ανικανότητα, διαταραχές
όρχεων
μαστοδυνία
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
πολύ συχνές
συχνές
όχι συχνές
σπάνιες
πολύ σπάνιες
κόπωση, αίσθημα καύσου της θέσης ένεσης,
παραισθησία της θέσης ένεσης
αίσθημα κακουχίας, άλγος της θέσης ένεσης,
μώλωπας της θέσης ένεσης, νυγμός της θέσης
ένεσης,
κνησμός της θέσης ένεσης, σκλήρυνση της
θέσης ένεσης, λήθαργος, άλγος, πυρεξία
εξέλκωση της θέσης ένεσης
νέκρωση της θέσης ένεσης
Διαταραχές του
αιμοποιητικού και του
λεμφικού συστήματος
συχνές
αιματολογικές μεταβολές, αναιμία
Παρακλινικές εξετάσεις
συχνές
όχι συχνές
αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος,
παρατεταμένος χρόνος πήξης
αυξημένη αμινοτρασφεράση της αλανίνης,
αυξημένα τριγλυκερίδια αίματος,
παρατεταμένος χρόνος προθρομβίνης,
αυξημένο σωματικό βάρος
Άλλα ανεπιθύμητα συμβάματα που έχουν αναφερθεί γενικά κατά τη θεραπεία με
οξική λευπρορελίνη περιλαμβάνουν περιφερικό οίδημα, πνευμονική εμβολή,
αίσθημα παλμών, μυαλγία, αλλαγή της αισθητικότητας του δέρματος, μυϊκή
αδυναμία, ρίγη, εξάνθημα, αμνησία και οπτικές διαταραχές. Μυϊκή ατροφία
έχει παρατηρηθεί με τη μακροχρόνια χρήση των προϊόντων αυτής της
κατηγορίας. Έμφρακτο προϋπάρχουσας αποπληξίας της υπόφυσης έχει
αναφερθεί σπανίως μετά από χορήγηση αγωνιστών GnRH, τόσο βραχείας όσο
και μακράς διάρκειας δράσης. Υπάρχουν σπάνιες αναφορές θρομβοπενίας και
λευκοπενίας. Έχουν αναφερθεί μεταβολές της ανοχής στη γλυκόζη.
Σπασμοί έχουν αναφερθεί μετά από χορήγηση αγωνιστών της GnRH (βλέπε
παράγραφο 4.4).
Νοέμβριος 2016 σελίδα 8 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Τα τοπικά ανεπιθύμητα συμβάματα που αναφέρονται μετά από ένεση με
ELIGARD
®
είναι παρόμοια με τα τοπικά ανεπιθύμητα συμβάματα που
σχετίζονται με παρόμοια υποδόρια χορηγούμενα προϊόντα.
Γενικά, αυτά τα εντοπισμένα ανεπιθύμητα συμβάματα μετά από υποδόρια ένεση
είναι ήπια και χαρακτηρίζονται βραχυχρόνια.
Aναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις σπάνια έχουν αναφερθεί μετά
από χορήγηση αγωνιστών της GnRH.
Μεταβολές στην οστική πυκνότητα
Στην ιατρική βιβλιογραφία έχει αναφερθεί μειωμένη οστική πυκνότητα σε
άνδρες που υποβλήθηκαν σε ορχεκτομή ή σε θεραπεία με ανάλογα της GnRH.
Μετά από μεγάλες χρονικές περιόδους θεραπείας με λευπρορελίνη αναμένεται
ότι μπορεί να παρατηρηθούν αυξημένα σημεία οστεοπόρωσης. Για τον αυξημένο
κίνδυνο καταγμάτων λόγω οστεοπόρωσης (βλέπε παράγραφο 4.4).
Επιδείνωση σημείων και συμπτωμάτων της νόσου
Η θεραπεία με λευπρορελίνη μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση των σημείων και
των συμπτωμάτων της νόσου κατά τις πρώτες εβδομάδες. Εάν επιδεινωθούν
καταστάσεις όπως σπονδυλικές μεταστάσεις και/ή απόφραξη των ουροφόρων
οδών ή αιματουρία, ενδέχεται να προκύψουν νευρολογικά προβλήματα όπως
π.χ. αδυναμία και/ή παραισθησία στα κάτω άκρα ή να επιδεινωθούν τα
συμπτώματα των ουροφόρων οδών.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω:
Ελλάδα
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα
Τηλ: + 30 21 32040380/337
Φαξ: + 30 21 06549585
Ιστότοπος: http :// www . eof . gr
Κύπρος
Φαρμακευτικές Υπηρεσίες
Υπουργείο Υγείας
CY-1475 Λευκωσία
Φαξ: + 357 22608649
Ιστότοπος: www . moh . gov . cy / phs
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχει ενδεχόμενο κατάχρησης του ELIGARD
®
45 mg και η ακούσια
υπερδοσολογία είναι απίθανη. Δεν υπάρχουν αναφορές κατάχρησης ή
υπερδοσολογίας που να έχουν παρουσιαστεί στην κλινική πρακτική με
Νοέμβριος 2016 σελίδα 9 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
λευπρορελίνη, αλλά στην περίπτωση υπερβολικής έκθεσης, συνίσταται
παρακολούθηση και συμπτωματική υποστηρικτική αγωγή.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανάλογα της εκλυτικής ορμόνης των
γοναδοτροφινών
Κωδικός ATC: L02A E02
Η οξική λευπρορελίνη είναι ένας συνθετικός εννεαπεπτιδικός αγωνιστής της
φυσικής εκλυτικής ορμόνης της γοναδοτροπίνης (GnRH) ο οποίος, όταν
χορηγείται συνεχώς, αναστέλλει την έκκριση γοναδοτροπίνης από την υπόφυση
και καταστέλλει την παραγωγή στεροειδών από τους όρχεις των ανδρών. Η
δράση αυτή είναι αναστρέψιμη με τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής.
Ωστόσο, ο αγωνιστής διαθέτει ισχυρότερη δράση από τη φυσική ορμόνη και ο
χρόνος ανάκτησης των επιπέδων τεστοστερόνης ποικίλλει μεταξύ των
ασθενών.
Η χορήγηση οξικής λευπρορελίνης προκαλεί αρχικά αύξηση των επιπέδων της
ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) στην
κυκλοφορία, η οποία οδηγεί σε παροδική αύξηση των επιπέδων των γοναδικών
στεροειδών, της τεστοστερόνης και της διυδροτεστοστερόνης στους άνδρες. Η
συνεχής χορήγηση οξικής λευπρορελίνης οδηγεί σε μειωμένα επίπεδα της LH
και της FSH. Στους άνδρες, η τεστοστερόνη μειώνεται σε επίπεδα χαμηλότερα
από την ουδό ορχεκτομή (≤50 ng/dl). Η μείωση αυτή παρατηρείται εντός τριών
έως τεσσάρων εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας. Ο μέσος όρος των
επιπέδων τεστοστερόνης στους 6 μήνες είναι 10,4 (± 0,53) ng/dl, συγκρίσιμος με
τα επίπεδα ύστερα από αμφίπλευρη ορχεκτομή. Όλοι οι ασθενείς εκτός από
έναν, που έλαβαν την πλήρη δόση των 45 mg λευπρορελίνης στην πιλοτική
κλινική μελέτη, έφτασαν στα επίπεδα ευνουχισμού σε 4 εβδομάδες. Στη μεγάλη
πλειονότητα των ασθενών τα επίπεδα τεστοστερόνης ήταν κάτω από 20 ng/dl,
παρά το γεγονός ότι το μέγιστο πλεονέκτημα αυτών των χαμηλών επιπέδων δεν
έχει ακόμη διευκρινιστεί. Τα επίπεδα PSA μειώθηκαν κατά 97% μέσα σε
διάστημα 6 μηνών.
Μακροχρόνιες μελέτες έχουν δείξει ότι η συνέχιση της θεραπείας διατηρεί τα
επίπεδα της τεστοστερόνης κάτω από την ουδό ορχεκτομής για διάστημα μέχρι
και επτά ετών, αλλά πιθανώς και επ’ αόριστο.
Το μέγεθος του όγκου δεν μετρήθηκε άμεσα κατά τη διάρκεια του προγράμματος
της κλινικής δοκιμής, αλλά υπήρχε μια έμμεση ευνοϊκή απόκριση του όγκου,
όπως φάνηκε από μια μείωση κατά 97% στις μέσες τιμές PSA για το ELIGARD
®
45 mg.
Σε μία φάσης ΙΙΙ, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή που περιελάμβανε 970
ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη (κυρίως T2c-Τ4 με
κάποιους T1c σε T2b ασθενείς με παθολογοανατομική νόσο περιοχικών
λεμφαδένων) εκ των οποίων οι 483 εντάχθηκαν σε βραχυπρόθεσμη καταστολή
ανδρογόνων (6 μήνες) σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία, και οι 487 σε
μακροχρόνια θεραπεία (3 χρόνια), η ανάλυση μη κατωτερότητας που συνέκρινε
Νοέμβριος 2016 σελίδα 10 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
την βραχυπρόθεσμη με την μακροπρόθεσμη καταστολή ανδρογόνων με αγωνιστή
GnRH (τριπτορελίνη ή γοσερελίνη). Η 5-ετής συνολική θνησιμότητα ήταν 19,0%
και 15,2%, στις βραχυπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες ομάδες, αντίστοιχα. Η
παρατηρούμενη αναλογία κινδύνου ήταν 1,42 με το ανώτατο μονόπλευρο
διάστημα εμπιστοσύνης 95,71% (95,71%CI) να είναι 1,79 ή με το δύο όψεων
διάστημα εμπιστοσύνης 95,71% (95,71%CI) να είναι 1,09 και 1,85 (p = 0,65 για
μη κατωτερότητα), αποδεικνύουν ότι ο συνδυασμός της ακτινοθεραπείας με
θεραπεία ανδρογονικού αποκλεισμού διάρκειας 6 μηνών επιτυγχάνει κατώτερη
επιβίωση σε σύγκριση με ακτινοθεραπεία με θεραπεία ανδρογονικού
αποκλεισμού διάρκειας 3 χρόνων. Η μακροχρόνια και βραχυπρόθεσμη θεραπεία
επιτυγχάνουν συνολική πενταετή επιβίωση σε ποσοστά 84,8% και 81,0%,
αντίστοιχα. Η συνολική ποιότητα ζωής χρησιμοποιώντας QLQ-C30 δεν διέφερε
σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων (P = 0,37). Τα αποτελέσματα που
υπερίσχυσαν ήταν από τον πληθυσμό των ασθενών με τοπικά προχωρημένους
όγκους.
Αποδεικτικά στοιχεία για την ένδειξη υψηλού κινδύνου εντοπισμένου καρκίνου
του προστάτη βασίζονται σε δημοσιευμένες μελέτες ακτινοθεραπείας σε
συνδυασμό με ανάλογα της GnRH, συμπεριλαμβανομένης της οξικής
λευπρορελίνης. Κλινικά δεδομένα από πέντε δημοσιευμένες μελέτες
αναλύθηκαν (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 8610, και
D'Amico et al., JAMA, 2004), όπου όλα καταδεικνύουν όφελος για το συνδυασμό
του αναλόγου της GnRH με ακτινοθεραπεία. Σαφής διαφοροποίηση των
αντίστοιχων πληθυσμών προς μελέτη, για τις ενδείξεις τοπικά προχωρημένου
καρκίνου του προστάτη και υψηλού κινδύνου εντοπισμένου καρκίνου του
προστάτη δεν ήταν δυνατή στις δημοσιευμένες μελέτες.
Κλινικά δεδομένα έχουν δείξει ότι ακτινοθεραπεία ακολουθούμενη από
θεραπεία ανδρογονικού αποκλεισμού διάρκειας 3 χρόνων είναι προτιμότερη
από την ακτινοθεραπεία ακολουθούμενη από θεραπεία ανδρογονικού
αποκλεισμού διάρκειας 6 μηνών.
Η συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας ανδρογονικού αποκλεισμού σύμφωνα με
τις ιατρικές κατευθυντήριες οδηγίες για τους Τ3-Τ4 ασθενείς που λαμβάνουν
ακτινοθεραπεία είναι 2-3 χρόνια.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση: Σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνωμα του προστάτη, η μέση
συγκέντρωση λευπρορελίνης στον ορό, μετά από την αρχική ένεση, αυξήθηκε
στα 82 ng/ml σε 4,4 ώρες (Cmax) μετά την ένεση. Ύστερα από την αρχική αύξηση
μετά από κάθε ένεση (φάση σταθεροποίησης από 3–168 ημέρες μετά από κάθε
δόση), οι συγκεντρώσεις στον ορό παρέμειναν σχετικά σταθερές (0,2 – 2 ng/ml).
Δεν υπάρχουν ενδείξεις συσσώρευσης μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις.
Κατανομή: Ο μέσος όγκος κατανομής της λευπρορελίνης σε σταθερή
κατάσταση, μετά από ενδοφλέβια bolus χορήγηση σε υγιείς άνδρες εθελοντές,
ήταν 27 λίτρα. Η
in vitro
δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος στον
άνθρωπο κυμάνθηκε από 43% έως 49%.
Αποβολή: Σε υγιείς άνδρες εθελοντές, μια δόση bolus του 1 mg οξικής
λευπρορελίνης χορηγούμενη ενδοφλεβίως, έδειξε ότι η μέση συστηματική
κάθαρση ήταν 8,34 l/h, ενώ ο τελικός χρόνος ημιζωής για την απομάκρυνση
ήταν περίπου 3 ώρες, με βάση ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων.
Νοέμβριος 2016 σελίδα 11 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες απέκκρισης με το ELIGARD
®
.
Δεν έχει πραγματοποιηθεί φαρμακολογική μελέτη μεταβολισμού με το
ELIGARD
®
.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Προκλινικές μελέτες με οξική λευπρορελίνη έδειξαν επιδράσεις στο
αναπαραγωγικό σύστημα και των δύο φύλων, οι οποίες ήταν αναμενόμενες από
τις γνωστές φαρμακολογικές ιδιότητες. Οι επιδράσεις αυτές αποδείχθηκε ότι
ήταν αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας και την κατάλληλη περίοδο
αναγέννησης. Η οξική λευπρορελίνη δεν έδειξε τερατογένεση.
Εμβρυοτοξικότητα/θνησιμότητα παρατηρήθηκε σε κουνέλια, σύμφωνα με τη
φαρμακολογική επίδραση της οξικής λευπρορελίνης στο αναπαραγωγικό
σύστημα.
Μελέτες καρκινογένεσης πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους και ποντίκια μέσα
σε διάστημα 24 μηνών. Στους αρουραίους, παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη
αύξηση αποπληξίας της υπόφυσης μετά από υποδόρια χορήγηση δόσεων 0,6 έως
4 mg/kg/ημέρα.
Δεν παρατηρήθηκε παρόμοιο αποτέλεσμα σε ποντικούς.
Η οξική λευπρορελίνη και το συγγενές προϊόν ELIGARD
®
7,5 mg κάθε μήνα, δεν
ήταν μεταλλαξιογόνα σε μία σειρά in
vitro και in
vivo προσδιορισμών.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Διαλύτης (σύριγγα Α):
Συμπολυμερές DL-γαλακτικού-γλυκολικού οξέος (85:15)
N-μεθυλοπυρρολιδόνη
Κόνις (σύριγγα Β): Κανένα
6.2 Ασυμβατότητες
H λευπρορελίνη της σύριγγας Β πρέπει να αναμιχθεί μόνο με το διαλύτη της
σύριγγας Α και δεν πρέπει να αναμιγνύεται με κανένα άλλο φαρμακευτικό
προϊόν.
6.3 Διάρκεια ζωής
2 έτη
Μετά την απομάκρυνση του προϊόντος από το ψυγείο, το προϊόν πρέπει να
φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία σε θερμοκρασία περιβάλλοντος
(μικρότερη των 25°C) για διάστημα έως τέσσερις εβδομάδες.
Μετά το άνοιγμα της θήκης, η σκόνη και ο διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα πρέπει
να ανασυσταθούν και να χορηγηθούν αμέσως στον ασθενή.
Νοέμβριος 2016 σελίδα 12 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Μετά την ανασύσταση: χρησιμοποιείστε το αμέσως, καθώς το ιξώδες του
διαλύματος αυξάνει με το χρόνο.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C – 8°C) στην αρχική συσκευασία, για να
προστατεύεται από την υγρασία.
Το προϊόν αυτό πρέπει να βρίσκεται σε θερμοκρασία περιβάλλοντος πριν από
την ένεση. Απομακρύνετέ το από το ψυγείο περίπου 30 λεπτά πριν από τη
χρήση. Μόλις απομακρυνθεί από το ψυγείο, το προϊόν αυτό φυλάσσεται στην
αρχική του συσκευασία σε θερμοκρασία περιβάλλοντος (μικρότερη των 25°C)
για διάστημα έως τέσσερις εβδομάδες.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Δύο προγεμισμένες σύριγγες συμπολυμερούς κυκλικής
ολεφίνης/πολυπροπυλενίου, η μία από τις οποίες περιέχει τη σκόνη (Σύριγγα Β)
και η άλλη το διαλύτη (Σύριγγα Α). Οι δύο προγεμισμένες σύριγγες συνιστούν
ένα σύστημα ανάμιξης.
Η Σύριγγα A διαθέτει ένα άκρο εμβόλου από θερμοπλαστικό ελαστικό και είναι
καλυμμένο με ένα κάλυμμα Luer-Lok, από πολυαιθυλένιο ή πολυπροπυλένιο.
Το κάλυμμα του άκρου της σύριγγας και τα δύο άκρα του εμβόλου της Σύριγγας
Β κατασκευάζονται από ελαστικό χλωροβουτύλιο.
Διατίθενται τα παρακάτω μεγέθη:
Τυποποιημένη συσκευασία (κιτ) που αποτελείται από δύο
θερμοδιαμορφωμένες θήκες σε χάρτινο κουτί. Η μία θήκη περιέχει μία
προγεμισμένη σύριγγα πολυπροπυλενίου A, ένα μεγάλο έμβολο για τη
σύριγγα Β και ένα σάκο με αφυγραντικό υλικό. Η άλλη θήκη περιέχει μία
προγεμισμένη σύριγγα B από συμπολυμερές κυκλικής ολεφίνης, μία
αποστειρωμένη βελόνα διαμέτρου 18-gauge και ένα σάκο με αφυγραντικό
υλικό.
Κουτί που περιέχει 2 τυποποιημένες συσκευασίες με 2 προγεμισμένες
σύριγγες πολυπροπυλενίου/συμπολυμερούς κυκλικής ολεφίνης (1 σύριγγα
Α και 1 σύριγγα Β) έκαστη.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Αφήστε το προϊόν να φθάσει σε θερμοκρασία περιβάλλοντος
απομακρύνοντάς το από το ψυγείο περίπου 30 λεπτά πριν από τη
χρήση.
Παρακαλείσθε να ετοιμάσετε πρώτα τον ασθενή για την ένεση, και
κατόπιν να προετοιμάσετε το προϊόν, σύμφωνα με τις παρακάτω
οδηγίες. Εάν το προϊόν δεν προετοιμαστεί σύμφωνα με την
κατάλληλη τεχνική, δεν πρέπει να χορηγείται, καθώς έλλειψη
κλινικής αποτελεσματικότητας ενδέχεται να παρουσιαστεί λόγω
λανθασμένης ανασύστασης του προϊόντος.
Νοέμβριος 2016 σελίδα 13 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Βήμα 1: Ανοίξτε και τις δυο θήκες (σχίστε στη γωνία που μπορεί να
αναγνωριστεί από μια μικρή φυσαλίδα) και αδειάστε τα περιεχόμενα σε ένα
καθαρό πεδίο (δύο θήκες που περιέχουν τη Σύριγγα Α (Σχήμα 1.1) και τη
Σύριγγα Β (Σχήμα 1.2)). μ .Απορρίψτε τους σάκους ε το αφυγραντικό υλικό
Βήμα 2: Τραβήξτε προς τα έξω και μη ξεβιδώσετε τη μπλε ράβδο του
κοντού εμβόλου μαζί με το γκρι πώμα από τη Σύριγγα Β και απορρίψτε τα
(Σχήμα 2). Μην επιχειρήσετε να αναμίξετε το προϊόν με τα δυο πώματα
στη θέση τους.
Βήμα 3: Βιδώστε απαλά τη λευκή ράβδο του εμβόλου στο εναπομένον γκρι
πώμα της Σύριγγας Β (Σχήμα 3).
Βήμα 4: Αφαιρέστε το γκρι ελαστικό πώμα από τη Σύριγγα Β και τοποθετήστε
τη κάτω (Σχήμα 4).
Βήμα 5: Κρατήστε τη Σύριγγα Α σε κάθετη θέση προκειμένου να διασφαλίσετε
ότι δεν διαφεύγει υγρό και ξεβιδώστε το διάφανο πώμα από τη Σύριγγα Α
(Σχήμα 5).
Νοέμβριος 2016 σελίδα 14 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Βήμα 6: Ενώστε τις δύο σύριγγες πιέζοντας προς τα μέσα και στρέφοντας τη
Σύριγγα Β μέσα στη Σύριγγα Α μέχρις ότου ασφαλίσουν (Σχήμα 6α και 6β). Μη
σφίγγετε υπερβολικά.
Βήμα 7: Αναστρέψτε τη συνδεδεμένη μονάδα και συνεχίστε να κρατάτε τις
σύριγγες κατακόρυφα με τη Σύριγγα Β στο κάτω μέρος, ενώ εγχύετε το υγρό
περιεχόμενο της Σύριγγας Α στη Σύριγγα Β που περιέχει την κόνι (οξική
λευπρορελίνη) (Σχήμα 7).
Νοέμβριος 2016 σελίδα 15 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Βήμα 8: Αναμίξτε καλά το προϊόν, πιέζοντας με απαλές κινήσεις, σε οριζόντια
θέση, τα περιεχόμενα και των δύο συριγγών από τη μια σύριγγα στην άλλη
(περίπου 60 φορές συνολικά, διάρκειας 60 sec) ώστε να σχηματιστεί ένα
ομοιογενές ιξώδες διάλυμα (Σχήμα 8). Μη λυγίζετε το σύστημα των συριγγών
(σημειώστε ότι αυτό μπορεί να προκαλέσει διαρροή, αφού μπορεί να ξεβιδώσετε
εν μέρει τις σύριγγες).
Όταν αναμιχθούν καλά, το ιξώδες διάλυμα θα έχει χρώμα που θα
κυμαίνεται από λευκό έως υποκίτρινο (περιλαμβανομένων και
αποχρώσεων του λευκού ή του υποκίτρινου).
Σημαντικό: Μετά την ανάμιξη προχωρήστε στο επόμενο βήμα αμέσως,
καθώς το ιξώδες του διαλύματος αυξάνει με το χρόνο. Μην ψύχετε το
αναμεμιγμένο προϊόν.
Σημείωση: Το προϊόν πρέπει να αναμιχθεί όπως περιγράφεται. Η ανακίνηση
ΔΕΝ θα επιφέρει επαρκή ανάμιξη του προϊόντος.
Βήμα 9: Κρατήστε τις σύριγγες κάθετα με τη Σύριγγα Β στο κάτω μέρος. Οι
σύριγγες πρέπει να παραμείνουν συνδεδεμένες με ασφάλεια. Αναρροφήστε όλο
το αναμεμιγμένο προϊόν στη Σύριγγα Β (πλατιά σύριγγα) πιέζοντας προς τα
κάτω το έμβολο της Σύριγγας Α και τραβώντας ελαφρώς το έμβολο της
Σύριγγας Β (Σχήμα 9).
Νοέμβριος 2016 σελίδα 16 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Βήμα 10: Ξεβιδώστε τη Σύριγγα Α, ενώ συνεχίζετε να σπρώχνετε προς τα κάτω
το έμβολο της Σύριγγας Α (Σχήμα 10). Διασφαλίστε ότι δεν διαφεύγει προϊόν
καθώς τότε η βελόνα δεν θα ασφαλίσει σωστά όταν προσαρμοστεί.
Σημείωση: μια μεγάλη ή μερικές μικρές φυσαλίδες αέρα μπορεί να παραμείνουν
στη σύνθεση - αυτό είναι αποδεκτό.
Παρακαλείσθε να μην απομακρύνετε τις φυσαλίδες αέρα από τη
Σύριγγα Β σε αυτό το στάδιο καθώς μπορεί να χαθεί προϊόν!
Βήμα 11: Κρατήστε όρθια τη Σύριγγα Β. Ανοίξτε το πακέτο της βελόνας
ασφαλείας τραβώντας προς τα πίσω το χαρτί της καρτέλας και βγάλτε τη
βελόνα ασφαλείας. Ασφαλίστε τη βελόνα ασφαλείας στη Σύριγγα Β, κρατώντας
τη σύριγγα και στρίβοντας δεξιόστροφα τη βελόνα έως ότου να στερεωθεί η
βελόνα (Σχήμα 11). .Μην σφίγγετε υπερβολικά
Νοέμβριος 2016 σελίδα 17 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Βήμα 12: Αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα της βελόνας πριν από τη
χορήγηση (Σχήμα 12).
Σημαντικό: Μην χρησιμοποιείτε το μηχανισμό προστασίας της
βελόνας πριν από τη χορήγηση.
Βήμα 13: Πριν από τη χορήγηση, απομακρύνετε τυχόν μεγάλες φυσαλίδες
αέρα από τη Σύριγγα Β. Χορηγήστε το προϊόν υποδορίως. Βεβαιωθείτε ότι
εγχύεται όλη η ποσότητα του προϊόντος που υπάρχει στη Σύριγγα Β.
Βήμα 14: Μετά την ένεση, ασφαλίστε το κάλυμμα ασφαλείας χρησιμοποιώντας
οποιαδήποτε από τις μεθόδους ενεργοποίησης παρατίθενται παρακάτω.
1. Κλείσιμο σε μια επίπεδη επιφάνεια
Επάνω σε μία επίπεδη επιφάνεια πιέστε το κάλυμμα ασφάλειας, με το μοχλό
προς τα κάτω, (Σχήμα 14.1a και b) για να καλυφθεί η βελόνα και να ασφαλίσει
το κάλυμμα.
Νοέμβριος 2016 σελίδα 18 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
Βεβαιωθείτε για τη θέση ασφαλείας με ηχητικό και απτικό "κλικ". Η θέση
ασφαλείας θα καλύψει πλήρως το άκρο της βελόνας (εικόνα 14.1b).
2. Κλείσιμο με τον αντίχειρά σας
Τοποθετώντας τον αντίχειρά σας πάνω στο μοχλό, σύρετε το κάλυμμα
ασφαλείας προς το άκρο της βελόνας (Σχήμα 14.2a και b) για να καλύψει τη
βελόνα και να ασφαλίσει το κάλυμμα.
Βεβαιωθείτε για τη θέση ασφαλείας με ηχητικό και απτικό "κλικ". Η θέση
ασφαλείας θα καλύπτει πλήρως το άκρο της βελόνας (εικόνα 14.2b).
Βήμα 15: Μόλις το κάλυμμα ασφαλείας ασφαλίσει, απορρίψτε αμέσως τη
βελόνα και τη σύριγγα σε ένα εγκεκριμένο δοχείο αιχμηρών αντικειμένων.
Απόρριψη
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Νοέμβριος 2016 σελίδα 19 από 20
Eligard
®
45 mg (οξική λευπρορελίνη)
Astellas Module 1.3
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο
διάλυμα
Πληροφορίες προϊόντος
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Astellas Pharmaceuticals A.E.B.E.
Θουκυδίδου 1
145 65, Άγιος Στέφανος
Αθήνα, Ελλάδα
Τηλέφωνο: +30 210-8189900
Fax: +30 210-8189962
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ(ΩΝ) ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ελλάδα: 52381/7-7-2016
Κύπρος: 20460
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ελλάδα: 7 Ιουλίου 2016/ 13-Μαρτίου 2020
Κύπρος: 24 Μαρτίου 2009/επ’ αόριστη ανανέωση
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
5 Νοεμβρίου 2016
Λεπτομερείς πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμες στον
δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: http :// www . ema . europa . eu.
Νοέμβριος 2016 σελίδα 20 από 20
