ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1

MEMANTINE/DEMO 10 mg/ml, πόσιμο διάλυμα

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

MEMANTINE/DEMO 10 mg/ml, πόσιμο διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 10mg μεμαντίνη υδροχλωρική το οποίο είναι

ισοδύναμο με 8,31mg μεμαντίνη.

Έκδοχα:

Κάθε χιλιοστόλιτρο διαλύματος περιέχει 100mg σορβιτόλη (Ε420) και

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία ασθενών με μέτρια έως σοβαρή νόσο Alzheimer.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η αγωγή πρέπει να ξεκινά και να επιβλέπεται από γιατρό με εμπειρία στη

διάγνωση και θεραπεία της άνοιας τύπου Alzheimer. Η θεραπεία θα πρέπει να

ξεκινά μόνο εφόσον υπάρχει άτομο διαθέσιμο που θα φροντίζει τον ασθενή και

που θα ελέγχει τακτικά τη λήψη του φαρμάκου από τον ασθενή. Η διάγνωση θα

πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις ισχύουσες οδηγίες.

Η ανοχή και η δοσολογία της μεμαντίνης θα πρέπει να επανελέγχονται σε

τακτά χρονικά διαστήματα, κατά προτίμηση ανά τρεις μήνες από την έναρξη

δεν υπάρχουν πλέον αναφορές θεραπευτικής δράσης ή εάν η θεραπεία δεν είναι

πλέον ανεκτή από τον ασθενή.

Το MEMANTINE/DEMO πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα την ίδια ώρα

κάθε μέρα. Το διάλυμα μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό. Το διάλυμα δεν

πρέπει να χύνεται ή να αντλείται απευθείας στο στόμα από τη φιάλη ή τη

σύριγγα, αλλά η δόση θα πρέπει να τοποθετείται σε ένα κουτάλι ή σε ένα ποτήρι

νερό με τη χρήση της σύριγγας.

Ενήλικες:

Τιτλοποίηση δόσης

2

MEMANTINE/DEMO 10 mg/ml, πόσιμο διάλυμα

Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20mg την ημέρα. Για να μειωθεί ο κίνδυνος

Εβδομάδα 2 (ημέρα 8-14):

Ο/H ασθενής θα πρέπει να λάβει 1ml διαλύματος (10 mg) την ημέρα για 7

ημέρες.

Εβδομάδα 3 (ημέρα 15-21):

Ο/H ασθενής θα πρέπει να λάβει 1,5ml διαλύματος (15 mg) την ημέρα για 7

ημέρες.

Από εβδομάδα 4 και μετά:

Ο/H ασθενής θα πρέπει να λάβει 2ml διαλύματος (20 mg) μία φορά την ημέρα.

Δόση συντήρησης

Η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι 20 mg την ημέρα.

Νεφρική δυσλειτουργία:

Σε ασθενείς με ήπια

έκπτωση

της νεφρικής λειτουργίας

(κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ml/min) δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Σε

ασθενείς με μέτρια νεφρική

ml/min) η ημερήσια δόση πρέπει να είναι 10 mg (1ml διαλύματος). Εάν

εμφανίζουν καλή ανοχή μετά από τουλάχιστον 7 ημέρες θεραπείας, η δόση

μπορεί να αυξηθεί έως 20 mg/ημέρα σύμφωνα με το καθιερωμένο σχήμα

τιτλοποίησης. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική

κρεατινίνης 5-29 ml/min) η ημερήσια δόση πρέπει να είναι 10 mg (1ml

διαλύματος) την ημέρα.

Ηπατική δυσλειτουργία

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Συνίσταται προσοχή στους ασθενείς με επιληψία, προηγούμενο ιστορικό

σπασμών ή ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για επιληψία.

3

MEMANTINE/DEMO 10 mg/ml, πόσιμο διάλυμα

και επομένως οι ανεπιθύμητες ενέργειες (σχετιζόμενες κυρίως με το κεντρικό

Μερικοί παράγοντες που ενδέχεται να αυξάνουν το pH των ούρων (βλ. παρ. 5.2

‘Αποβολή’) πιθανόν να απαιτούν προσεκτική παρακολούθηση του ασθενή. Αυτοί

οι παράγοντες περιλαμβάνουν δραστικές αλλαγές της διατροφής, π.χ. από

διατροφή με βάση το κρέας σε διατροφή με βάση τα λαχανικά, ή μαζική

πρόσληψη ρυθμιστικών διαλυμάτων γαστρικής αλκαλοποίησης. Επίσης, το pH

αυτού, υπάρχει μόνο περιορισμένος αριθμός διαθέσιμων στοιχείων και θα

πρέπει οι ασθενείς που πάσχουν από αυτές τις παθήσεις να επιτηρούνται στενά.

Έκδοχα:

Το πόσιμο διάλυμα περιέχει σορβιτόλη. Οι ασθενείς με σπάνια

κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν

αυτό το φάρμακο.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες

μορφές αλληλεπίδρασης

Εξαιτίας των φαρμακολογικών αποτελεσμάτων και του μηχανισμού δράσης της

μεμαντίνης ενδέχεται να παρατηρηθούν οι ακόλουθες αλληλεπιδράσεις:

• Ο τρόπος δράσης υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματα του L-dopa, των

• Η ταυτόχρονη χρήση της μεμαντίνης και αμανταδίνης θα πρέπει να

αποφεύγεται, εξαιτίας του κινδύνου φαρμακοτοξικής ψύχωσης. Και τα δύο

σκευάσματα είναι χημικώς συγγενείς ανταγωνιστές-NMDA. Το ίδιο μπορεί να

ισχύει και για την κεταμίνη και τη δεξτρομεθορφάνη (βλ. επίσης παρ. 4.4).

Υπάρχει επίσης μία δημοσιευμένη αναφορά περίπτωσης πιθανού κινδύνου

σχετικά με το συνδυασμό της μεμαντίνης και της φαινυτοΐνης.

• Υπάρχει πιθανότητα και άλλες δραστικές ουσίες όπως η σιμετιδίνη,

ρανιτιδίνη, προκαϊναμίδη, κινιδίνη, κινίνη και νικοτίνη οι οποίες

χρησιμοποιούν το ίδιο νεφρικό κατιονικό σύστημα μεταφοράς όπως και η

αμανταδίνη να αλληλεπιδρούν με τη μεμαντίνη και να οδηγούν σε ενδεχόμενο

ασθενείς που ταυτόχρονα λάμβαναν θεραπεία με βαρφαρίνη. Παρόλο που δεν

4

MEMANTINE/DEMO 10 mg/ml, πόσιμο διάλυμα

έχει τεκμηριωθεί κάποια αιτιολογική συσχέτιση, συνιστάται τακτικός έλεγχος

Σε φαρμακοκινητικές μελέτες μιας δόσης σε υγιείς νεαρούς εθελοντές, δεν

Σε μια κλινική μελέτη σε υγιείς νεαρούς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκε σχετική

επίδραση της μεμαντίνης στην φαρμακοκινητική της γκαλανταμίνης.

Η μεμαντίνη δεν ανέστειλε τα CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, τη

μονοξυγενάση που περιείχε φλαβίνη , την υδρολάσης εποξειδίου ή τη θείωση

in

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά στοιχεία για τη χρήση της μεμαντίνης κατά

την κύηση. Οι μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν κάποια πιθανότητα μείωσης της

ενδομήτριας αύξησης σε επίπεδα έκθεσης, τα οποία είναι όμοια ή ελαφρώς

υψηλότερα από την ανθρώπινη έκθεση (βλ. παρ. 5.3). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος

για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Δε θα πρέπει να γίνεται χρήση της

μεμαντίνης στη διάρκεια της κύησης εκτός και αν αυτό είναι απολύτως

αναγκαίο.

Δεν είναι γνωστό εάν η μεμαντίνη απεκκρίνεται στο γάλα του ανθρώπινου

μαστού αλλά, λαμβάνοντας υπόψη τη λιποφιλικότητα της ουσίας, αυτό είναι

ικανότητα οδήγησης και τη χρήση μηχανών επομένως οι εξωτερικοί ασθενείς θα

πρέπει να προειδοποιούνται να λαμβάνουν ιδιαίτερη μέριμνα.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σε κλινικές μελέτες στη μέτρια έως σοβαρή άνοια, στις οποίες έλαβαν μέρος

1.784 ασθενείς σε θεραπεία με μεμαντίνη και 1.595 ασθενείς σε θεραπεία με

φαρμάκου ήταν η ζάλη (6,3% έναντι 5,6%, αντίστοιχα), κεφαλαλγία (5,2%

έναντι 3,9%), δυσκοιλιότητα (4,6% έναντι 2,6% ), υπνηλία (3,4% έναντι 2,2%)

και υπέρταση (4,1% έναντι 2,8%).

Οι ακόλουθες Ανεπιθύμητες Ενέργειες οι οποίες καταγράφονται στον παρακάτω

Πίνακα αναφέρθηκαν στις κλινικές μελέτες με μεμαντίνη και μετά από την

εισαγωγή της στην αγορά. Σε κάθε ταξινόμηση ανά συχνότητα, οι ανεπιθύμητες

ενέργειες εμφανίζονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.

5

MEMANTINE/DEMO 10 mg/ml, πόσιμο διάλυμα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος,

Συχνές (≥1/100 έως < 1/10)

Άγνωστες (δεν είναι δυνατόν να εκτιμηθούν από τα υπάρχοντα δεδομένα).

Λοιμώξεις και

παρασιτώσεις

Όχι συχνές Μολύνσεις από μύκητες

6

MEMANTINE/DEMO 10 mg/ml, πόσιμο διάλυμα

ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562

7

MEMANTINE/DEMO 10 mg/ml, πόσιμο διάλυμα

των παθολογικώς αυξημένων τονικών επιπέδων γλουταμινικού που μπορεί να

έπασχαν από μέτρια έως σοβαρή νόσο Αlzheimer (συνολική βαθμολογία ΜΜSE-

επιτεύχθηκε στατιστική σημαντικότητα στο πρωτεύον τελικό σημείο της

αποτελεσματικότητας κατά την εβδομάδα 24.

Μια μετα-ανάλυση ασθενών με μέτρια έως σοβαρή νόσο Αlzheimer (συνολική

βαθμολογία ΜΜSE <20) από έξι, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, μελέτες

φάσης ΙΙΙ διάρκειας 6 μηνών (συμπεριλαμβανομένων μελετών μονοθεραπείας

και μελετών με ασθενείς σε θεραπεία με σταθερή δόση αναστολέων

ακετυλοχολινεστεράσης) έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά υπέρ της

θεραπείας με μεμαντίνη για τη γνωστική κατάσταση, τη γενική κλινική εικόνα

και τη λειτουργική ικανότητα.

Στους ασθενείς στους οποίους παρατηρήθηκε ταυτόχρονη επιδείνωση όλων των

Απορρόφηση:

tmax είναι μεταξύ 3 και 8 ωρών. Δεν υπάρχει ένδειξη ότι η τροφή επηρεάζει την

απορρόφηση της μεμαντίνης.

Κατανομή:

συγκεντρώσεων πλάσματος της μεμαντίνης που ποικίλλουν από 70 έως 150

ng/ml (0,5 - 1 μmol) με μεγάλες μεταξύ τους διακυμάνσεις. Όταν χορηγήθηκαν

ημερήσιες δόσεις 5 έως 30 mg, η μέση τιμή του λόγου εγκεφαλονωτιαίου υγρού

(CSF)/ορού υπολογίστηκε στο 0,52. Ο όγκος της κατανομής είναι περίπου 10

l/kg. Το 45% περίπου της μεμαντίνης δεσμεύεται στις πρωτεΐνες πλάσματος.

8

MEMANTINE/DEMO 10 mg/ml, πόσιμο διάλυμα

Βιομετασχηματισμός:

νιτρωδο-3,5-διμεθυλ-αδαμαντανιο. Κανένας από αυτούς τους μεταβολίτες δεν

επανακτήθηκε κατά μέσο όρο το 84% της δόσης εντός 20 ημερών, με

περισσότερο από το 99% να απεκκρίνεται από τα νεφρά.

Αποβολή:

Η μεμαντίνη αποβάλλεται κατά τρόπο μονοεκθετικό με τελικό t½ από

60 έως 100 ώρες. Σε εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η ολική

μαζικής πρόσληψης ρυθμιστικών διαλυμάτων γαστρικής ουδετεροποίησης.

Γραμμικότητα:

Οι μελέτες με εθελοντές έδειξαν γραμμική φαρμακοκινητική

εντός του εύρους δοσολογίας 10 - 40 mg.

Φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική σχέση:

Με δόση μεμαντίνης 20 mg

ημερησίως τα επίπεδα του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (CSF) ταιριάζουν με την

τιμή-ki (ki = σταθερά αναστολής) της μεμαντίνης, η οποία είναι 0,5 μmol στο

μετωπικό φλοιό του εγκεφάλου.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Σε βραχυχρόνιες μελέτες με αρουραίους, η μεμαντίνη όπως και άλλοι

ανταγωνιστές-NMDA έχουν προκαλέσει νευρωνική κενοτοπιώδη κατάσταση και

Οφθαλμικές αλλοιώσεις παρατηρήθηκαν αντιφατικά σε μελέτες τοξικότητας

επαναλαμβανόμενων δόσεων σε τρωκτικά και σκύλους, αλλά όχι σε μαϊμούδες.

Οι ειδικές οφθαλμοσκοπικές εξετάσεις των κλινικών μελετών με τη μεμαντίνη

δεν αποκάλυψαν οφθαλμικές αλλοιώσεις.

Φωσφολιπίδωση σε πνευμονικά μακροφάγα εξαιτίας της συσσώρευσης της

μεμαντίνης στα λυσοσώματα παρατηρήθηκε στα τρωκτικά. Αυτή η δράση είναι

γνωστή από άλλες δραστικές ουσίες με κατιονικές αμφιφιλικές ιδιότητες.

Υπάρχει ενδεχόμενη σχέση μεταξύ αυτής της συσσώρευσης και της

κενoτοπιώδους κατάστασης που παρατηρήθηκε στους πνεύμονες. Αυτή η δράση

παρατηρήθηκε μόνο στα τρωκτικά στα οποία χορηγήθηκαν υψηλές δόσεις. Η

9