SPC :
BRUFEN PLUS F.C.TAB (400+30)MG/TAB BTx30 (σε AL/PVDC-PVC/PVDC blister)
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 1
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Brufen Plus
®
400 mg/30 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
Δραστικές ουσίες: ιβουπροφαίνη 400 mg και μη ιυδρική φωσφορική κωδεΐνη
30 mg
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο
Περιγραφή του προϊόντος: λευκό, επίμηκες, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο
δισκίο, περίπου 17 mm x 8 mm x 6,6 mm
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Brufen Plus ενδείκνυται για τη συμπτωματική θεραπεία ήπιας έως μέτριας
έντασης πόνου σε ενήλικες, σε περίπτωση που δεν ανακουφίζεται
ικανοποιητικά από άλλα αναλγητικά, όπως η παρακεταμόλη ή η ιβουπροφαίνη.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
μ μ μ Οι ανεπιθύ ητες ενέργειες πορούν να ελαχιστοποιηθούν χρησι οποιώντας τη
μ μ μ , χα ηλότερη αποτελεσ ατική δόση για τη ικρότερη διάρκεια η οποία είναι
μ μ ( . 4.4).απαραίτητη για τον έλεγχο των συ πτω άτων βλ παράγραφο
Ενήλικες
4 6 . 6 Ένα δισκίο κάθε έως ώρες Η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα δισκία
(2400 mg /180ιβουπροφαίνης mg μ ) μ 24 η ιυδρικής φωσφορικής κωδεΐνης σε διάστη α
.ωρών
μΗλικιω ένοι
Δ μ εν απαιτούνται ειδικές τροποποιήσεις της δόσης για τους ηλικιω ένους
, μ ασθενείς εκτός εάν υπάρχει νεφρική ή η ηπατική δυσλειτουργία ή αυξη ένη
μ μπιθανότητα ευαισθησίας στις κεντρικές επιδράσεις των οπιοειδών ή συ πτώ ατα
. , υπερτροφίας του προστάτη Σε αυτές τις περιπτώσεις η δοσολογία θα πρέπει να
.καθορίζεται ανά ασθενή
μΠαιδιατρικός πληθυσ ός
Το Brufen Plus 18 .δε συνιστάται σε παιδιά και εφήβους κάτω των ετών
Νεφρική δυσλειτουργία
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 2
μ μ , Σε ασθενείς ε ήπια έως έτρια νεφρική δυσλειτουργία η δόση θα πρέπει να
μ διατηρείται όσο το δυνατόν χα ηλότερη και η νεφρική λειτουργία να
( μ . παρακολουθείται για ασθενείς ε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια βλ παράγραφο
4.3).
Ηπατική δυσλειτουργία
μ μ , Σε ασθενείς ε ήπια έως έτρια νεφρική δυσλειτουργία η δόση θα πρέπει να
μ ( μ διατηρείται όσο το δυνατόν χα ηλότερη για ασθενείς ε σοβαρή ηπατική
. 4.3).ανεπάρκεια βλ παράγραφο
Τρόπος χορήγησης
μ μ μ μ Το φάρ ακο αυτό θα πρέπει να λα βάνεται κατά τη διάρκεια των γευ άτων ή ε
, μ . τροφή προκει ένου να αποφευχθεί η γαστρεντερική δυσφορία Εάν ένας ασθενής
μ , μ ε φανίσει ενοχλήσεις κατά την πέψη πρέπει να συ βουλεύεται το γιατρό του
μ .πριν λάβει το φάρ ακο αυτό
Πάρτε τα δισκία Brufen Plus μ . ε ένα ποτήρι νερό Τα δισκία Brufen Plus πρέπει να
μ , , καταπίνονται ολόκληρα και δεν πρέπει να ασώνται να σπάζονται να
μμ μ θρυ ατίζονται ή να πιπιλίζονται για να αποφευχθεί η δυσφορία του στό ατος
μ μ .και ο ερεθισ ός του λαι ού
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στην ιβουπροφαίνη, στην κωδεΐνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ενεργό ή ιστορικό υποτροπιάζοντος πεπτικού έλκους/αιμορραγίας (δύο ή
περισσότερα επεισόδια αποδεδειγμένου έλκους ή αιμορραγίας).
Ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας ή διάτρησης που σχετίζεται με παλιότερη
θεραπεία με ΜΣΑΦ (Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα).
Το Brufen Plus δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει άσθμα,
κνίδωση ή αντιδράσεις αλλεργικού τύπου μετά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού
οξέος ή άλλων ΜΣΑΦ.
Σοβαρό άσθμα ή αναπνευστική ανεπάρκεια.
Χρόνια δυσκοιλιότητα.
Σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (Κατηγορία IV κατά NYHA).
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (σπειραματική διήθηση μικρότερη από 30 ml/min).
Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου ή εντερική αιμορραγία.
Το Brufen Plus δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο
αιμορραγίας.
Τρίτο τρίμηνο της κύησης.
Γυναίκες κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. παράγραφο 4.6).
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 3
Ασθενείς για τους οποίους είναι γνωστό ότι έχουν υπερταχεία μεταβολική
ικανότητα του CYP2D6.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γενικές προειδοποιήσεις
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα
που θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο έλκους ή αιμορραγίας.
μ μ μ Οι ανεπιθύ ητες ενέργειες πορούν να ελαχιστοποιηθούν χρησι οποιώντας τη
μ μ μ ικρότερη αποτελεσ ατική δόση για τη ικρότερη χρονική περίοδο που απαιτείται
μ μ ( 4για τον έλεγχο των συ πτω άτων βλέπε παράγραφο .2 και τους κινδύνους στο
γαστρεντερικό και το καρδιαγγειακό σύστημα παρακάτω).
Όπως και με άλλα ΜΣΑΦ, η ιβουπροφαίνη μπορεί να καλύψει τα συμπτώματα
λοίμωξης.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων
ενεργειών από ΜΣΑΦ, ειδικά γαστρεντερική αιμορραγία και διάτρηση, τα
οποία μπορεί να αποβούν μοιραία.
Η κωδεΐνη μπορεί να προκαλέσει σύγχυση και υπερκαταστολή στους
ηλικιωμένους. Αυτές οι ενέργειες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν
χρησιμοποιώντας τη μικρότερη αποτελεσματική δόση για το μικρότερο χρονικό
διάστημα που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων.
Το Brufen Plus πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με υπόταση,
υποθυρεοειδισμό, προδιάθεση για σπασμούς, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση ή
τραύμα στο κεφάλι.
Το Brufen Plus πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε άτομα με ηπατική,
νεφρική ή καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς η χρήση των ΜΣΑΦ μπορεί να
επηρεάσει τη νεφρική λειτουργία. Η επαναλαμβανόμενη ταυτόχρονη λήψη
παρόμοιων παυσίπονων φαρμάκων αυξάνει επιπλέον τον κίνδυνο αυτό. Για
τους ασθενείς με νεφρική, ηπατική ή καρδιακή δυσλειτουργία, χρησιμοποιείστε
τη μ μ , μ χα ηλότερη αποτελεσ ατική δόση για τη ικρότερη δυνατή διάρκεια και
, παρακολουθήστε την ηπατική και τη νεφρική λειτουργία ιδιαίτερα στους
μ μ μ ( . ασθενείς που λα βάνουν θεραπεία για εγάλο χρονικό διάστη α βλ παράγραφο
4.3).
Η ταυτόχρονη χρήση αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται.
Μεταβολισμός μέσω του CYP2D6
Η κωδεΐνη μεταβολίζεται από το ένζυμο του ήπατος CYP2D6 σε μορφίνη, τον
ενεργό μεταβολίτη της. Εάν ένας ασθενής έχει ανεπάρκεια ή παντελή έλλειψη
του ενζύμου δεν θα επιτευχθεί επαρκής αναλγητική δράση. Εκτιμήσεις
δείχνουν ότι μέχρι το 7% του πληθυσμού των Καυκασίων μπορεί να έχει αυτή
την ανεπάρκεια. Ωστόσο, εάν ο ασθενής έχει εκτεταμένη ή υπερταχεία
μεταβολική ικανότητα υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης ανεπιθύμητων
ενεργειών τοξικότητας από οπιοειδή, ακόμη και σε συνήθεις
συνταγογραφούμενες δόσεις. Οι ασθενείς αυτοί μετατρέπουν την κωδεΐνη σε
μορφίνη ταχέως, με αποτέλεσμα να παρατηρούνται υψηλότερα από τα
αναμενόμενα επίπεδα μορφίνης στον ορό.
Τα γενικά συμπτώματα της τοξικότητας από οπιοειδή περιλαμβάνουν σύγχυση,
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 4
υπνηλία, επιφανειακή αναπνοή, συσταλμένες κόρες, ναυτία, έμετο,
δυσκοιλιότητα και έλλειψη όρεξης. Σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να
περιλαμβάνει συμπτώματα καταστολής του κυκλοφορικού και αναπνευστικού,
τα οποία μπορεί να είναι απειλητικά για τη ζωή και πολύ σπάνια θανατηφόρα.
Εκτιμήσεις για τον επιπολασμό της υπερταχείας μεταβολικής ικανότητας σε
διαφορετικούς πληθυσμούς συνοψίζονται παρακάτω:
Πληθυσμός Επιπολασμός %
Αφρικανοί/Αιθίοπες 29%
Αφρο-αμερικάνοι 3,4% έως 6,5%
Ασιάτες 1,2% έως 2%
Καυκάσιοι 3,6% έως 6,5%
Έλληνες 6,0%
Ούγγροι 1,9%
Βορειοευρωπαίοι 1%-2%
μΓυναικεία γονι ότητα
Η χρήση του Brufen Plus μ μ πορεί να επηρεάσει τη γυναικεία γονι ότητα και δεν
μ . συνιστάται για τις γυναίκες που προσπαθούν να είνουν έγκυες Η διακοπή της
μ θεραπείας ε Brufen Plus μ πρέπει να εξετάζεται εάν η γυναίκα έχει πρόβλη α να
μ .συλλάβει ή ελέγχεται για υπογονι ότητα
μ , Γαστρεντερική αι ορραγία εξέλκωση και διάτρηση
μ , , μ Γαστρεντερική αι ορραγία εξέλκωση ή διάτρηση που πορεί να αποβούν
μ , μ μ οιραία έχουν αναφερθεί ε όλα τα ΜΣΑΦ σε οποιαδήποτε στιγ ή κατά τη
, μ μ μ μ διάρκεια της θεραπείας ε ή χωρίς προειδοποιητικά συ πτώ ατα ή προηγού ενο
μ μ .ιστορικό σοβαρών γαστρεντερικών συ βα άτων
μ , Ο κίνδυνος γαστρεντερικής αι ορραγίας εξέλκωσης ή διάτρησης είναι
μ μ μ εγαλύτερος ε την αύξηση των δόσεων των ΜΣΑΦ σε ασθενείς ε ιστορικό
, μ μ ( . έλκους ιδιαίτερα αν αυτό συνδέεται ε αι ορραγία ή διάτρηση βλ παράγραφο
4.3), μ . και στους ηλικιω ένους Οι ασθενείς αυτοί πρέπει να αρχίσουν τη θεραπεία
μ μ .ε την ελάχιστη διαθέσι η δόση
μ ( . . μ Η συγχορήγηση ε προστατευτικούς παράγοντες π χ ισοπροστόλη ή
) αναστολείς της αντλίας πρωτονίων πρέπει να εξετάζεται για αυτούς τους
, μ ασθενείς όπως και για ασθενείς που χρειάζονται ταυτόχρονα χα ηλή δόση
μ ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή άλλων φαρ άκων τα οποία είναι πιθανό να
( . προκαλέσουν αύξηση του γαστρεντερικού κινδύνου βλ παρακάτω και
4.5).παράγραφο
, μ μ μΗ ταυτόχρονη χορήγηση ιβουπροφαίνης και άλλων ΜΣΑΦ συ περιλα βανο ένων
-2 (COX-2), των εκλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης πρέπει να
μ μ ( . αποφεύγεται λόγω του αυξη ένου κινδύνου εξέλκωσης ή αι ορραγίας βλ
4.5). μ , παράγραφο Οι ασθενείς ε ιστορικό γαστρεντερικής νόσου ιδιαίτερα σε
μ , ηλικιω ένους ασθενείς πρέπει να αναφέρουν οποιαδήποτε ασυνήθιστα κοιλιακά
μ μ ( μ ), συ πτώ ατα ιδιαίτερα γαστρεντερική αι ορραγία ειδικά στα αρχικά στάδια της
.θεραπείας
μ μ μ Σε ασθενείς που λα βάνουν ταυτόχρονα φάρ ακα που θα πορούσαν να αυξήσουν
μ , μ τον κίνδυνο εξέλκωσης ή αι ορραγίας όπως από του στό ατος
, , κορτικοστεροειδή αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη εκλεκτικούς αναστολείς
μ μ , επαναπρόσληψης της σεροτονίνης ή αντιαι οπεταλιακά φάρ ακα όπως το
, ( . 4.5).ακετυλοσαλικυλικό οξύ συνιστάται προσοχή βλ παράγραφο
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 5
μ , Εάν παρουσιαστεί γαστρεντερικό έλκος ή αι ορραγία ο ασθενής πρέπει να
διακόψει τη χρήση Brufen Plus.
μ μ Τα ΜΣΑΦ πρέπει να χορηγούνται ε προσοχή σε ασθενείς ε ιστορικό νόσου του
μ ( . . Crohn), γαστρεντερικού συστή ατος π χ ελκώδης κολίτιδα και νόσος του καθώς
μ ( . 4.8).αυτές οι νόσοι πορεί να επιδεινωθούν βλ παράγραφο
μ μ μ Η κωδεΐνη πρέπει να χρησι οποιείται ε προσοχή σε ασθενείς ε νόσο των
, μ μ μ , χοληφόρων συ περιλα βανο ένης της οξείας παγκρεατίτιδας καθώς η κωδεΐνη
μ μ Oddi μ πορεί να προκαλέσει σπασ ό του σφιγκτήρα του και να ειώσει τις
.εκκρίσεις της χολής και του παγκρέατος
Καρδιαγγειακές και εγκεφαλοαγγειακές επιδράσεις
μ / μ μ μ Σε ασθενείς ε ιστορικό υπέρτασης και ή ήπιου έως έτριου βαθ ού συ φορητική
( μ ), καρδιακή ανεπάρκεια απαιτείται κατάλληλη παρακολούθηση και συ βουλή
, μ , καθώς έχουν αναφερθεί κατακράτηση υγρών υπέρταση και οίδη α σε
μ μ .συνδυασ ό ε θεραπεία ΜΣΑΦ
μ , Κλινικές ελέτες υποδεικνύουν ότι η χρήση της ιβουπροφαίνης ιδιαίτερα σε
(2400υψηλές δόσεις mg/ μ ), μ μ μ μ η έρα πορεί να σχετίζεται ε ία ικρή αύξηση του
μ μ μ ( μ κινδύνου ε φάνισης θρο βωτικών αρτηριακών συ βάντων για παράδειγ α
μ μ μ ). , έ φραγ α του υοκαρδίου ή αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο Συνολικά οι
μ μ μ επιδη ιολογικές ελέτες δεν υποδεικνύουν ότι οι χα ηλές δόσεις ιβουπροφαίνης
( . . ≤1200π χ mg/ μ ) μ μ μ μ η έρα συνδέονται ε αυξη ένο κίνδυνο ε φάνισης προ βωτικών
μ .αρτηριακών συ βάντων
μ μ μ , μ Οι ασθενείς ε η ελεγχό ενη υπέρταση συ φορητική καρδιακή ανεπάρκεια
(NYHA II-III), μ μ , διαγνωσ ένη ισχαι ική καρδιακή νόσο περιφερική αρτηριακή νόσο
/ μ μ και ή εγκεφαλοαγγειακή νόσο πρέπει να λα βάνουν θεραπεία ε ιβουπροφαίνη
, κατόπιν προσεκτικής αξιολόγησης ενώ πρέπει να αποφεύγονται οι υψηλές
(2400δόσεις mg/ μ ).η έρα
μ μ Απαιτείται επίσης προσεκτική αξιολόγηση πριν την έναρξη ακροπρόθεσ ης
μ μ θεραπείας σε ασθενείς ε παράγοντες κινδύνου ε φάνισης καρδιαγγειακών
( . . , μ , , μ ), επεισοδίων π χ υπέρταση υπερλιπιδαι ία σακχαρώδη διαβήτη κάπνισ α
ιδιαίτερα εάν απαιτείται η χορήγηση υψηλών δόσεων ιβουπροφαίνης
(2400mg/ μ ).η έρα
μΕπιδράσεις στο αναπνευστικό σύστη α
Το Brufen Plus μ μ μ πρέπει να χρησι οποιείται ε προσοχή σε ασθενείς ε ιστορικό
μ , μ βρογχικού άσθ ατος χρόνιας ρινίτιδας ή αλλεργικών νοση άτων όπως
μ , βρογχόσπασ ο κνίδωση ή αγγειοοίδημα, λόγω της κωδεΐνης και της
. μ μ μ ιβουπροφαίνης που περιέχει Η ιβουπροφαίνη πορεί να επάγει συ πτώ ατα του
μ , μ μ . άσθ ατος ιδιαίτερα σε άτο α ε υπερευαισθησία στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ
, μ Όπως και άλλα οπιοειδή η κωδεΐνη πορεί να προκαλέσει αναπνευστική
. μ μ μ μ καταστολή Τα αποτελέσ ατα κυ αίνονται από ήπια συ πτώ ατα έως
μ μ .απειλητικούς για τη ζωή σπασ ούς των αναπνευστικών υών
Επιδράσεις των οπιοειδών
μ . μ μ Η κωδεΐνη πορεί να προκαλέσει εξάρτηση Κατά τη ακροχρόνια χρήση πορεί
, μ να αναπτυχθεί φυσική εξάρτηση καθώς επίσης πορεί να προκύψει
μ . διασταυρού ενη ανοχή σε άλλα οπιοειδή Εξαιτίας της πιθανότητας ανάπτυξης
, μ .της φυσικής εξάρτησης στην κωδεΐνη η ακροχρόνια χρήση δε συνιστάται
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 6
μ μ μ Σε ασθενείς ε προηγού ενο ιστορικό εξάρτησης σε χη ικές ουσίες συνιστάται
.προσοχή
μ μ .Σε ασθενείς ε διαταραχές εθισ ού συνιστάται προσοχή
, μ μ μ , μ Η χρόνια χρήση οπιοειδών συ περιλα βανο ένης της κωδεΐνης πορεί να
, μ , προκαλέσει ή να επιδεινώσει χρόνια δυσκοιλιότητα δεδο ένου ότι αν και
αναπτύσσεται το επίπεδο της ανοχής στη δράση των οπιούχων στις κινήσεις του
, μ μ εντέρου οι ασθενείς που λα βάνουν οπιούχα για τη θεραπεία ίας χρόνιας
.κατάστασης συνεχίζουν να υποφέρουν από δυσκοιλιότητα
Δ μ ερ ατολογικές επιδράσεις
μ , μ , Σοβαρές δερ ατικές αντιδράσεις ερικές από τις οποίες είναι θανατηφόρες που
μ μ , μ Stevens-Johnson περιλα βάνουν την αποφολιδωτική δερ ατίτιδα το σύνδρο ο και
μ , μ την τοξική επιδερ ική νεκρόλυση έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε σχέση ε τη
( . 4.8). μ χρήση των ΜΣΑΦ βλ παράγραφο Οι ασθενείς φαίνεται να ε φανίζουν
μ μ υψηλότερο κίνδυνο αυτών των ανεπιθύ ητων ενεργειών κατά την πρώι η φάση
. , της θεραπείας Στην πλειονότητα των περιπτώσεων η έναρξη της αντίδρασης
μ μ μ . λα βάνει χώρα έσα στον πρώτο ήνα της θεραπείας Η χρήση του Brufen Plus
μ μ μ μ , πρέπει να διακοπεί ε την πρώτη ε φάνιση δερ ατικού εξανθή ατος βλάβης του
μ μ .βλεννογόνου ή άλλων συ πτω άτων υπερευαισθησίας
Νεφρικές επιδράσεις
μ μ Σε ασθενείς ε ση αντική αφυδάτωση θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την
μ .έναρξη της θεραπείας ε ιβουπροφαίνη
μ , μ Όπως και ε άλλα ΜΣΑΦ η ακροχρόνια χορήγηση της ιβουπροφαίνης έχει
οδηγήσει σε νέκρωση των νεφρικών θηλών και άλλες νεφρικές παθολογικές
. αλλαγές Νεφρική τοξικότητα έχει επίσης παρατηρηθεί σε ασθενείς στους
μ οποίους οι νεφρικές προσταγλανδίνες έχουν αντισταθ ιστικό ρόλο στη
μ . , διατήρηση της φυσιολογικής νεφρικής αι άτωσης Σε αυτούς τους ασθενείς η
μ μ μ μ χορήγηση ενός ΜΣΑΦ πορεί να προκαλέσει ια δοσοεξαρτώ ενη είωση στο
μ μ , σχη ατισ ό των προσταγλανδινών και δευτερευόντως στη νεφρική ροή του
μ μ . μ αί ατος που πορεί να προκαλέσει νεφρική ανεπάρκεια Ασθενείς σε εγαλύτερο
μ , κίνδυνο αυτής της αντίδρασης είναι εκείνοι ε νεφρική δυσλειτουργία καρδιακή
, , μ ανεπάρκεια ηπατική δυσλειτουργία εκείνοι που λα βάνουν διουρητικά και
μ μ ( ) αναστολείς του ετατρεπτικού ενζύ ου της αγγειοτενσίνης αναστολείς ΜΕΑ
μ . μ και οι ηλικιω ένοι Η διακοπή της θεραπείας ε ΜΣΑΦ συνήθως ακολουθείται
.από επαναφορά στην κατάσταση πριν τη θεραπεία
μ Αι ατολογικές επιδράσεις
, , μ Η ιβουπροφαίνη όπως και άλλα ΜΣΑΦ πορεί να αναστέλλει τη συσσώρευση
μ των αι οπεταλίων και έχει δειχθεί ότι παρατείνει το χρόνο ροής σε φυσιολογικά
μ .άτο α
Το Brufen Plus μ μ πρέπει να χορηγείται ε προσοχή σε ασθενείς που λα βάνουν
. μ αντιπηκτική θεραπεία Ο χρόνος προθρο βίνης πρέπει να παρακολουθείται
μ μ μ .καθη ερινά για τις πρώτες η έρες της συνδυασ ένης θεραπείας
μΆσηπτη ηνιγγίτιδα
μ Άσηπτη ηνιγγίτιδα έχει παρατηρηθεί σε σπάνιες περιπτώσεις σε ασθενείς που
μ μ . μ λα βάνουν θεραπεία ε ιβουπροφαίνη Αν και είναι ίσως πιο πιθανό να συ βεί σε
μ μ μ ασθενείς ε συστη ατικό ερυθη ατώδη λύκο και συναφών νόσων του συνδετικού
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 7
, μ ιστού έχει αναφερθεί σε ασθενείς οι οποίοι δεν έχουν κάποια υποκεί ενη χρόνια
.ασθένεια
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με
οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα καθώς έχουν αναφερθεί
αλληλεπιδράσεις σε ορισμένους ασθενείς:
Διουρητικά, β-αποκλειστές, αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές της
αγγειοτενσίνης ΙΙ: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την υποτασική δράση των
διουρητικών, των β-αποκλειστών και άλλων αντιυπερτασικών παραγόντων. Τα
διουρητικά μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο της νεφροτοξικότητας των ΜΣΑΦ.
Σε κάποιους ασθενείς με επιβαρημένη νεφρική λειτουργία (π.χ. αφυδατωμένοι
ασθενείς ή ηλικιωμένοι ασθενείς με επιβαρημένη νεφρική λειτουργία) η
συγχορήγηση ενός αναστολέα ΜΕΑ, β-αναστολέα ή ανταγωνιστή της
αγγειοτενσίνης ΙΙ και παραγόντων που αναστέλλουν την κυκλοοξυγενάση
μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας,
συμπεριλαμβανομένης της πιθανής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, η οποία είναι
συνήθως αναστρέψιμη. Ως εκ τούτου, ο συνδυασμός των ΜΣΑΦ και των
αναστολέων ACE, των β-αποκλειστών ή των ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης
ΙΙ πρέπει να χορηγείται με προσοχή, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους. Οι ασθενείς
πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και θα πρέπει να δίνεται προσοχή στην
παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας μετά την έναρξη της ταυτόχρονης
θεραπείας και στη συνέχεια να γίνεται περιοδικά.
Τα προϊόντα που περιέχουν ιβουπροφαίνη δεν πρέπει να χορηγούνται
ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο γαστρεντερικής
αιμορραγίας.
Αντιπηκτικά: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσουν τη δράση των αντιπηκτικών, π.χ.
της βαρφαρίνης (βλ. παράγραφο 4.4).
Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες: Τα ΜΣΑΦ δεν πρέπει να συνδυάζονται με
αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, όπως η τικλοπιδίνη, εξαιτίας της πρόσθετης
αναστολής της λειτουργίας των αιμοπεταλίων. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος
γαστρεντερικής αιμορραγίας (βλ. παράγραφο 4.4).
Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs): Τόσο οι SSRIs
όσο και τα ΜΣΑΦ συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, π.χ. από το
γαστρεντερικό σωλήνα. Αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται με τη συνδυασμένη
θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.4). Ο μηχανισμός μπορεί ενδεχομένως να συνδέεται
με μειωμένη πρόσληψη σεροτονίνης στα αιμοπετάλια.
Μεθοτρεξάτη: Τα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της ιβουπροφαίνης, μπορεί να
αναστείλουν την απέκκριση της μεθοτρεξάτης και να μειώσουν την κάθαρση
της μεθοτρεξάτης.
Αμινογλυκοσίδες: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την αποβολή των
αμινογλυκοσιδών.
Καρδιακές γλυκοσίδες: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να επιδεινώσουν την καρδιακή
ανεπάρκεια, να επηρεάσουν το ρυθμό σπειραματικής διήθησης και να αυξήσουν
τα επίπεδα των καρδιακών γλυκοσιδών στο πλάσμα.
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 8
Διγοξίνη: Η ιβουπροφαίνη καθυστερεί τη νεφρική κάθαρση της διγοξίνης,
γεγονός που οδηγεί σε αυξημένες συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό.
Λίθιο: Η ιβουπροφαίνη μειώνει τη νεφρική κάθαρση του λιθίου, η οποία οδηγεί
σε αυξημένες συγκεντρώσεις λιθίου στο πλάσμα.
Κυκλοσπορίνη και τακρόλιμους: Η νεφροτοξικότητα μπορεί να αυξηθεί καθώς η
ιβουπροφαίνη επηρεάζει τη νεφρική κυκλοφορία.
Κορτικοστεροειδή: Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος έλκους ή αιμορραγίας του
γαστρεντερικού σωλήνα με ΜΣΑΦ (βλ. παράγραφο 4.4).
Χολεστυραμίνη: Η ταυτόχρονη χορήγηση ιβουπροφαίνης και χολεστυραμίνης
μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της ιβουπροφαίνης στο γαστρεντερικό
σωλήνα. Ωστόσο, η κλινική σημασία είναι άγνωστη.
Εκχύλισμα Ginkgo biloba: Ταυτόχρονη χρήση με ιβουπροφαίνη μπορεί να
αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας με ΜΣΑΦ.
Μιφεπριστόνη: Λόγω των αντι-προσταγλαδινικών ιδιοτήτων των ΜΣΑΦ μπορεί
θεωρητικά να παρατηρηθεί μείωση στην αποτελεσματικότητα του
φαρμακευτικού προϊόντος. Περιορισμένες ενδείξεις υποδεικνύουν ότι η
συγχορήγηση των ΜΣΑΦ κατά την ημέρα της χορήγησης της προσταγλανδίνης
δεν επηρεάζει αρνητικά τα αποτελέσματα της μιφεπριστόνης ή της
προσταγλανδίνης επί της τραχηλικής ωρίμανσης ή συσταλτικότητας της
μήτρας και δε μειώνει την κλινική αποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής
διακοπής της κύησης.
Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης: Αγωνιστές οπιούχων μπορεί να
ενισχύσουν τη δράση των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης. Υπάρχει
αυξημένος κίνδυνος επίδρασης στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στην
καταστολή της αναπνοής.
Αναστολείς του CYP2D6: Οι αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. κινιδίνη,
φλουοξετίνη) μειώνουν το σχηματισμό της μορφίνης από κωδεΐνη. Η
αναλγητική δράση της κωδεΐνης μπορεί να μειωθεί σημαντικά.
Κινολόνες: Στοιχεία από ζώα δείχνουν ότι τα ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσουν τον
κίνδυνο σπασμών που σχετίζονται με κινολόνες. Οι ασθενείς που λαμβάνουν
ΜΣΑΦ και κινολόνες μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης σπασμών.
Σουλφονυλουρίες: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να ενισχύσουν τη δράση των
σουλφονυλουριών. Υπήρξαν σπάνιες αναφορές υπογλυκαιμίας σε ασθενείς που
λαμβάνουν σουλφονυλουρίες και ιβουπροφαίνη.
Ζιδοβουδίνη: Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιματολογικής τοξικότητας όταν
χορηγούνται ΜΣΑΦ μαζί με ζιδοβουδίνη. Υπάρχουν ενδείξεις αυξημένου
κινδύνου αιμάρθρων και αιματώματος σε HIV θετικούς αιμορροφιλικούς
ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ζιδοβουδίνη και
ιβουπροφαίνη.
Αναστολείς του CYP2C9: Η ταυτόχρονη χορήγηση ιβουπροφαίνης με
αναστολείς του CYP2C9 μπορεί να αυξήσει την έκθεση στην ιβουπροφαίνη
(υπόστρωμα του CYP2C9). Σε μια μελέτη με βορικοναζόλη και φλουκοναζόλη
(αναστολείς CYP2C9), έχει αποδειχθεί αυξημένη έκθεση S(+)-ιβουπροφαίνης
κατά περίπου 80 έως 100%. Μείωση της δόσης ιβουπροφαίνης πρέπει να
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 9
λαμβάνεται υπόψη όταν ισχυροί αναστολείς CYP2C9 χορηγούνται ταυτόχρονα,
ιδιαίτερα όταν υψηλή δόση ιβουπροφαίνης χορηγείται είτε με βορικοναζόλη ή
με φλουκοναζόλη.
Αναστολείς του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος: Η δράση των αναστολέων
του ΚΝΣ (άλλα οπιοειδή, αντιισταμινικά, αγχολυτικά, καταπραϋντικά,
υπνωτικά, αντιψυχωτικά, νευροληπτικά, συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ),
μπορεί να ενισχυθεί από την κωδεΐνη.
Αντιχολινεργικά: Αντιχολινεργικά ή άλλα φάρμακα με αντιχολινεργική δράση
όταν χρησιμοποιούνται παράλληλα με οπιοειδή αναλγητικά,
συμπεριλαμβανομένης της κωδεΐνης, μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένο
κίνδυνο κατακράτησης ούρων και/ή σοβαρή δυσκοιλιότητα, που μπορεί να
οδηγήσει σε παραλυτικό ειλεό.
Αλκοόλ: Μπορεί να αυξήσει την κατασταλτική δράση της κωδεΐνης.
Αναστολείς COX-2 και τα άλλα ΜΣΑΦ: Η ταυτόχρονη χρήση με άλλα ΜΣΑΦ,
συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης-2,
πρέπει να αποφεύγεται λόγω της πιθανότητας αθροιστικών δράσεων.
Ακετυλοσαλικυλικό οξύ: Η ταυτόχρονη χορήγηση ιβουπροφαίνης και
ακετυλοσαλικυλικού οξέος γενικά αντενδείκνυται λόγω του ενδεχομένου
αυξημένης εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.
Πειραματικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η ιβουπροφαίνη πιθανόν να
αναστείλει ανταγωνιστικά την επίδραση των χαμηλών δόσεων
ακετυλοσαλικυλικού οξέος στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων όταν τα δύο
φάρμακα χορηγούνται ταυτόχρονα. Παρόλο που υπάρχουν ασάφειες ως προς
την παρέκταση των εν λόγω δεδομένων σε κλινικές συνθήκες, δεν αποκλείεται
η πιθανότητα ότι η τακτική, μακροπρόθεσμη χρήση της ιβουπροφαίνης
ενδέχεται να συμβάλει στη μείωση της καρδιοπροστατευτικής επίδρασης του
ακετυλοσαλικυλικού οξέος χαμηλής δοσολογίας. Δεν υπάρχει το ενδεχόμενο
κλινικά σχετικής επίδρασης από την περιστασιακή χρήση της ιβουπροφαίνης
(βλ. παράγραφο 5.1).
4.6 μ , Γονι ότητα κύηση και γαλουχία
Η χρήση της ιβουπροφαίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται
καθώς η ασφάλεια του φαρμάκου δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. παράγραφο 4.3).
Εγκυμοσύνη
Η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών μπορεί να επηρεάσει
αρνητικά την εγκυμοσύνη και/ή την ανάπτυξη του εμβρύου/νεογνού. Στοιχεία
από επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν αυξημένο κίνδυνο αποβολής και
καρδιακής δυσμορφίας και γαστρόσχισης μετά από χρήση ενός αναστολέα της
σύνθεσης προσταγλανδινών στην αρχή της εγκυμοσύνης. Ο απόλυτος κίνδυνος
για καρδιαγγειακή δυσμορφία ήταν αυξημένος σε ποσοστό λιγότερο από 1%
έως περίπου 1,5%. Ο κίνδυνος πιστεύεται ότι αυξάνεται με τη δόση και τη
διάρκεια της θεραπείας.
Στα ζώα, η χορήγηση ενός αναστολέα σύνθεσης προσταγλανδινών έχει δειχθεί
ότι οδηγεί σε αυξημένη απώλεια πριν και μετά την εμφύτευση και θνησιμότητα
του εμβρύου/νεογνού. Επιπλέον, αυξημένες επιπτώσεις διαφόρων δυσπλασιών,
περιλαμβανομένων και των καρδιαγγειακών, έχουν αναφερθεί σε ζώα στα
οποία χορηγήθηκε αναστολέας της σύνθεσης των προσταγλανδινών κατά την
περίοδο της οργανογένεσης.
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 10
Κατά τη διάρκεια του πρώτου και του δεύτερου τριμήνου της εγκυμοσύνης το
Brufen Plus δεν πρέπει να χορηγείται, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Εάν το
Brufen Plus χρησιμοποιείται από μία γυναίκα που προσπαθεί να συλλάβει, ή κατά
τη διάρκεια του πρώτου και δεύτερου τριμήνου της εγκυμοσύνης, η δόση θα
πρέπει να διατηρείται όσο το δυνατόν πιο χαμηλή και η διάρκεια της θεραπείας
όσο το δυνατόν πιο μικρή.
Κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης, όλοι οι αναστολείς
σύνθεσης προσταγλανδινών μπορεί να εκθέσουν:
Το έμβρυο σε
- καρδιοπνευμονική τοξικότητα (με πρόωρη σύγκλειση του αρτηριακού
πόρου και πνευμονική υπέρταση),
- νεφρική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε νεφρική
ανεπάρκεια με ολιγοϋδράμνιο.
Τη μητέρα και το νεογνό, κατά το τέλος της κύησης, σε
- πιθανή παράταση του χρόνου ροής, μία αντι- συσσωρευτική δράση που
μπορεί να συμβεί ακόμα και σε πολύ χαμηλές δόσεις,
- αναστολή των συσπάσεων της μήτρας, με αποτέλεσμα καθυστερημένο ή
παρατεταμένο τοκετό.
Η κωδεΐνη μπορεί να παρατείνει τον τοκετό. Η κωδεΐνη σε υψηλές δόσεις
κοντά στον τοκετό μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική καταστολή του
νεογνού. Δεν προτείνεται να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του τοκετού,
εάν το μωρό είναι πρόωρο. Τα οπιοειδή αναλγητικά διαπερνούν το φραγμό του
πλακούντα. Η κωδεΐνη μπορεί να προκαλέσει στο νεογνό σύνδρομο στέρησης
σε περίπτωση χορήγησης φαρμάκων που περιέχουν κωδεΐνη κατά τις ημέρες
πριν από τον τοκετό. Για το λόγο αυτό συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση
των νεογνών των οποίων οι μητέρες έλαβαν οπιούχα κατά τη διάρκεια του
τοκετού (FDA κατηγορία Γ) (εάν η αναπνευστική καταστολή είναι σοβαρή,
μπορεί να απαιτηθεί χορήγηση ναλοξόνης).
Κατά συνέπεια, το Brufen Plus αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του τελευταίου
τριμήνου της κύησης.
Θηλασμός
Τόσο η ιβουπροφαίνη όσο και η κωδεΐνη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Η
κωδεΐνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ.
παράγραφο 4.3).
Σε κανονικές θεραπευτικές δόσεις, η κωδεΐνη και ο ενεργός μεταβολίτης της
μπορεί να υπάρχουν στο μητρικό γάλα σε πολύ χαμηλές δόσεις και είναι
απίθανο να επηρεάσουν δυσμενώς το θηλάζον βρέφος. Ωστόσο, εάν ο ασθενής
έχει υπερταχεία μεταβολική ικανότητα μέσω του CYP2D6, τα υψηλότερα
επίπεδα του ενεργού μεταβολίτη, της μορφίνης, μπορεί να είναι παρόντα στο
μητρικό γάλα και σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσουν σε
συμπτώματα τοξικότητας οπιοειδούς στο βρέφος, τα οποία μπορούν να
αποβούν μοιραία.
Γονιμότητα
Η χρήση της ιβουπροφαίνης μπορεί να βλάψει τη γονιμότητα και δεν
συνιστάται σε γυναίκες που προσπαθούν να συλλάβουν. Σε γυναίκες που έχουν
δυσκολίες να συλλάβουν ή που υποβάλλονται σε έλεγχο για στειρότητα, πρέπει
να εξετάζεται η διακοπή της ιβουπροφαίνης.
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 11
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη, υπνηλία, κόπωση και διαταραχές της
όρασης είναι πιθανό να εμφανιστούν μετά τη λήψη ΜΣΑΦ. Καταστολή με
διαφορετικό χρόνο αντίδρασης μπορεί να συμβεί λόγω της κωδεΐνης. Εάν αυτό
συμβεί, οι ασθενείς δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γαστρεντερικής φύσης. Πεπτικά
έλκη, διάτρηση ή αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα, μερικές φορές
θανατηφόρες, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους, μπορεί να εμφανισθούν (βλ.
παράγραφο 4.4). Ναυτία, εμετός, διάρροια, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα,
δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, μέλαινα, αιματέμεση, ελκώδης στοματίτιδα,
επιδείνωση της κολίτιδας και της νόσου του Crohn (βλ. παράγραφο 4.4) έχουν
αναφερθεί μετά τη χορήγηση. Λιγότερο συχνά, έχει παρατηρηθεί γαστρίτιδα.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας μετά τη θεραπεία με ΜΣΑΦ.
Αυτά μπορεί να αποτελούνται από (α) μη ειδικές αλλεργικές αντιδράσεις και
αναφυλαξία, (β) αντίδραση της αναπνευστικής οδού που περιλαμβάνει άσθμα,
επιδεινούμενο άσθμα, βρογχόσπασμο ή δύσπνοια, ή (γ) ανάμικτες διαταραχές
του δέρματος, συμπεριλαμβανομένων εξανθημάτων διαφόρων τύπων, κνησμού,
κνίδωσης, πορφύρας, αγγειοοιδήματος και, σπανιότερα, απολεπιστικών και
πομφολυγωδών δερματοπαθειών (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου
Stevens-Johnson, της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης και του πολύμορφου
ερυθήματος).
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Έχει περιγραφεί έξαρση των φλεγμονών του δέρματος που σχετίζονται με
λοιμώξεις (π.χ. ανάπτυξη νεκρωτικής περιτονιίτιδας) που συνδέονται με τη
χρήση των ΜΣΑΦ. Εάν κατά τη διάρκεια χρήσης της ιβουπροφαίνης
εμφανιστούν σημεία λοίμωξης ή επιδεινωθούν τα ήδη υπάρχοντα, ο ασθενής
συνιστάται να επισκεφτεί ένα γιατρό χωρίς καθυστέρηση.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που πιθανώς σχετίζονται με την ιβουπροφαίνη
εμφανίζονται ανά συχνότητα σύμφωνα με τη συνθήκη MedDRA και ανά
Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα. Οι ακόλουθες ομάδες συχνοτήτων
χρησιμοποιούνται: Πολύ συχνές (1/10), Συχνές (1/100 έως <1/10), Όχι
συχνές (1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες (1/10.000 έως <1/1.000), Πολύ σπάνιες
(< 1/10.000) και Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα
διαθέσιμα δεδομένα).
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις της ιβουπροφαίνης
Κατηγορία/Οργανικό
Σύστημα
Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Λοιμώξεις και
παρασιτώσεις
Όχι συχνές Ρινίτιδα
Σπάνιες Μηνιγγίτιδα άσηπτη
Διαταραχές του
αιμοποιητικού και του
λεμφικού συστήματος
Όχι συχνές Λευκοπενία, θρομβοπενία,
ακοκκιοκυτταραιμία, απλαστική
αναιμία και αιμολυτική αναιμία
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 12
Διαταραχές του
ανοσοποιητικού
συστήματος
Σπάνιες Αναφυλακτική αντίδραση
Ψυχιατρικές
διαταραχές
Όχι συχνές Αϋπνία, άγχος
Σπάνιες Κατάθλιψη, συγχυτική κατάσταση
Διαταραχές του
νευρικού συστήματος
Συχνές Κεφαλαλγία, ζάλη
Όχι συχνές Παραισθησία, υπνηλία
Σπάνιες Οπτική νευρίτιδα
Οφθαλμικές διαταραχές Όχι συχνές Οπτική δυσλειτουργία
Σπάνιες Τοξική οπτική νευροπάθεια
Διαταραχές του ωτός
και του λαβυρίνθου
Όχι συχνές Έκπτωση της ακουστικής
οξύτητας, εμβοές, ίλιγγος
Διαταραχές του
αναπνευστικού
συστήματος, του
θώρακα και του
μεσοθωρακίου
Όχι συχνές Βρογχικό άσθμα, βρογχόσπασμος,
δύσπνοια
Διαταραχές του
γαστρεντερικού
συστήματος
Συχνές Δυσπεψία, διάρροια, ναυτία,
έμετος, κοιλιακό άλγος,
μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα,
μέλαινα, αιματέμεση, αιμορραγία
του γαστρεντερικού σωλήνα
Όχι συχνές Γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλικό
έλκος, γαστρικό έλκος, εξέλκωση
του στόματος, διάτρηση του
γαστρεντερικού σωλήνα
Πολύ σπάνιες Παγκρεατίτιδα
Μη γνωστές Κολίτιδα και νόσος του Crohn
Διαταραχές του ήπατος
και των χοληφόρων
Όχι συχνές Ηπατίτιδα, ίκτερος, ηπατική
λειτουργία μη φυσιολογική
Σπάνιες Κάκωση ήπατος
Πολύ σπάνιες Ηπατική ανεπάρκεια
Διαταραχές του
δέρματος και του
υποδόριου ιστού
Συχνές Εξάνθημα
Όχι συχνές Κνίδωση, κνησμός, πορφύρα,
αγγειοοίδημα, αντίδραση από
φωτοευαισθησία
Πολύ σπάνιες Πομφολυγώδεις δερματοπάθειες,
συμπεριλαμβανομένου του
συνδρόμου Stevens-Johnson, της
τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης
και του πολύμορφου ερυθήματος
Διαταραχές των νεφρών
και των ουροφόρων
οδών
Όχι συχνές Διάμεση νεφρίτιδα των ουροφόρων
σωληναρίων, νεφρωσικό σύνδρομο
και νεφρική ανεπάρκεια
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Συχνές Κόπωση
Σπάνιες Οίδημα
Καρδιακές διαταραχές Μη γνωστές Καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα
του μυοκαρδίου
Αγγειακές διαταραχές Μη γνωστές Υπέρταση
Κλινικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η χρήση της ιβουπροφαίνης, ιδιαίτερα σε
υψηλές δόσεις (2400mg/ημέρα), μπορεί να σχετίζεται με μια μικρή αύξηση του
κινδύνου εμφάνισης θρομβωτικών αρτηριακών επεισοδίων (για παράδειγμα
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 13
έμφραγμα του μυοκαρδίου ή αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο) (βλ. παράγραφο
4.4).
Έλκη, διάτρηση ή αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα μπορούν μερικές
φορές να είναι μοιραία, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα (βλ. παράγραφο 4.4).
Η ιβουπροφαίνη μπορεί να προκαλέσει παράταση του χρόνου ροής μέσω
ανάστροφης αναστολής της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων.
Στην πλειοψηφία των περιπτώσεων όπου έχει αναφερθεί άσηπτη μηνιγγίτιδα,
έχει υπάρξει κάποια μορφή υποκείμενης αυτοάνοσης νόσου (ειδικότερα,
συστηματικός ερυθηματώδης λύκος και συναφείς νόσοι του συνδετικού ιστού).
Οίδημα, υπέρταση και καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς και επιδείνωση της
ελκώδους κολίτιδας και της νόσου του Crohn έχουν αναφερθεί σε σχέση με την
αγωγή με ΜΣΑΦ.
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις των οπιοειδών
Η κωδεΐνη μπορεί να έχει τις τυπικές αντιδράσεις των οπιοειδών. Η παρουσία
και η σοβαρότητα αυτών των συμπτωμάτων εξαρτάται από τη δόση που
χρησιμοποιείται, τη διάρκεια της θεραπείας και την ατομική ευαισθησία. Οι
ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του
μεσοθωρακίου
Βρογχόσπασμος, αναπνευστική καταστολή
Ψυχιατρικές διαταραχές
Σύγχυση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: ζάλη, καταστολή και υπνηλία, εξασθένιση
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Συχνές: δυσκοιλιότητα, ναυτία και έμετος
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Εξάνθημα, κνίδωση, αλλεργικές αντιδράσεις
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Κατακράτηση ούρων
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Ανοχή και εξάρτηση μπορεί να αναπτυχθούν, ιδίως σε σχέση με τη μακροχρόνια
χρήση μεγάλων ποσοτήτων κωδεΐνης. Ο κίνδυνος για την ανάπτυξη της
εξάρτησης στην κωδεΐνη είναι χαμηλή σε σύγκριση με τη μορφίνη, αλλά η
δυνατότητα αυτή πρέπει ωστόσο να ληφθεί υπόψη.
μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 14
Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 210 6549585,
Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Ιβουπροφαίνη
Τοξικότητα
Τα σημεία και τα συμπτώματα της τοξικότητας γενικά δεν έχουν παρατηρηθεί
σε δόσεις κάτω των 100 mg/kg, σε παιδιά ή ενήλικες. Ωστόσο, υποστηρικτική
φροντίδα μπορεί να είναι απαραίτητη σε ορισμένες περιπτώσεις. Τα παιδιά έχει
παρατηρηθεί ότι εκδηλώνουν σημεία και συμπτώματα τοξικότητας μετά από
λήψη 400 mg/kg ή περισσότερο.
Συμπτώματα
Οι περισσότεροι ασθενείς που έχουν λάβει σημαντικές ποσότητες
ιβουπροφαίνης θα εκδηλώσουν συμπτώματα μέσα σε 4 έως 6 ώρες.
Τα πιο συχνά αναφερόμενα συμπτώματα της υπερδοσολογίας με ιβουπροφαίνη
περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος, λήθαργο και υπνηλία.
Επιδράσεις στο ΚΝΣ περιλαμβάνουν κεφαλαλγία, εμβοές, ζάλη, σπασμούς και
απώλεια συνείδησης. Επίσης, έχουν αναφερθεί σπάνια νυσταγμός, μεταβολική
οξέωση, υποθερμία, νεφρικές επιδράσεις, γαστρεντερική αιμορραγία, κώμα,
άπνοια και καταστολή του ΚΝΣ και του αναπνευστικού συστήματος. Έχει
αναφερθεί καρδιαγγειακή τοξικότητα, όπως υπόταση, βραδυκαρδία και
ταχυκαρδία. Σε περιπτώσεις σημαντικής υπερδοσολογίας, νεφρική ανεπάρκεια
και ηπατική βλάβη είναι πιθανό να εμφανιστούν.
Κωδεΐνη
Συμπτώματα που αναφέρθηκαν με οξεία υπερδοσολογία κωδεΐνης
περιλαμβάνουν έξαρση, άγχος, υπνηλία, κεφαλαλγία, σπασμούς, μεταβολές
στην αρτηριακή πίεση, αρρυθμία, ταχυκαρδία, εξάνθημα, μύση, ξηροστομία,
γαστρεντερικές διαταραχές, ναυτία, έμετο, κνησμό, αταξία και πρήξιμο του
δέρματος. Έχουν επίσης αναφερθεί αναπνευστική ανεπάρκεια και μερικοί
θάνατοι.
Θεραπεία
Η αντιμετώπιση υπερδοσολογίας δισκίων Brufen Plus βασίζεται στις γενικές
αρχές για τη θεραπεία της δηλητηρίασης από ναρκωτικά, με τη χρήση ενεργού
άνθρακα. Εάν η ποσότητα της ιβουπροφαίνης που έχει ληφθεί εντός της
προηγούμενης ώρας υπερβαίνει τα 400 mg/kg, συνιστάται γαστρική κένωση
που ακολουθείται από υποστηρικτικά μέτρα. Εάν είναι απαραίτητο, η
ισορροπία των ηλεκτρολυτών στον ορό πρέπει να διορθωθεί. Δεν υπάρχει
συγκεκριμένο αντίδοτο για την υπερδοσολογία ιβουπροφαίνης. Σε μια
υπερβολική δόση κωδεΐνης, μπορεί να χορηγηθεί παρεντερική ναλοξόνη σε
συνδυασμό με ανάνηψη, εάν έχει παρατηρηθεί σοβαρή αναπνευστική και/ή
καρδιαγγειακή καταστολή. Για τις πιο πρόσφατες πληροφορίες, επικοινωνήστε
με το τοπικό Κέντρο Δηλητηριάσεων (Τηλ.: 210 7793 777, Αθήνα).
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Κωδεΐνη, συνδυασμοί εξαιρουμένων των
ψυχοληπτικών, Κωδικός ATC: N02AA59
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 15
Η ιβουπροφαίνη είναι ένα παράγωγο προπιονικού οξέος με αναλγητική,
αντιπυρετική και αντιφλεγμονώδη δράση. Πιστεύεται ότι δρα περιφερικά
αναστέλλοντας τη σύνθεση των προσταγλανδινών και επηρεάζοντας τους
χημικούς νευροδιαβιβαστές του πόνου.
Πειραματικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η ιβουπροφαίνη πιθανόν να
αναστείλει ανταγωνιστικά την επίδραση των χαμηλών δόσεων
ακετυλοσαλικυλικού οξέος στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων όταν τα δύο
φάρμακα χορηγούνται ταυτόχρονα. Ορισμένες φαρμακοδυναμικές μελέτες
υποδεικνύουν ότι, όταν χορηγήθηκε μια εφάπαξ δόση 400 mg ιβουπροφαίνης
εντός 8 ωρών πριν ή εντός 30 λεπτών μετά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος
άμεσης αποδέσμευσης (81 mg), παρατηρήθηκε μείωση της δράσης του
ακετυλοσαλικυλικού οξέος στο σχηματισμό θρομβοξάνης ή στη συσσώρευση
αιμοπεταλίων. Παρόλο που υπάρχουν ασάφειες ως προς την παρέκταση των εν
λόγω δεδομένων σε κλινικές συνθήκες, δεν αποκλείεται η πιθανότητα ότι η
τακτική, μακροπρόθεσμη χρήση της ιβουπροφαίνης ενδέχεται να συμβάλει στη
μείωση της καρδιοπροστατευτικής επίδρασης του ακετυλοσαλικυλικού οξέος
χαμηλής δοσολογίας. Δεν υπάρχει το ενδεχόμενο κλινικά σχετικής επίδρασης
από την περιστασιακή χρήση της ιβουπροφαίνης (βλ. παράγραφο 4.5).
Η κωδεΐνη είναι ένα ασθενές αναλγητικό με κεντρική δράση. Η κωδεΐνη ασκεί
τη δράση της μέσω των μ-υποδοχέων των οπιοειδών, παρόλο που η κωδεΐνη
έχει χαμηλή συγγένεια με αυτούς τους υποδοχείς, και η αναλγητική της δράση
οφείλεται στη μετατροπή της σε μορφίνη. Περίπου το 10% της κωδεΐνης
μεταβολίζεται σε μορφίνη.
Η κωδεΐνη απελευθερώνει ισταμίνη πιο ισχυρά από τη μορφίνη.
Η κωδεΐνη, ειδικά σε συνδυασμό με άλλα αναλγητικά όπως η παρακεταμόλη,
έχει δείξει ότι είναι αποτελεσματική στην οξεία αλγαισθησία.
Οι διαφορετικοί μηχανισμοί δράσης της ιβουπροφαίνης και της κωδεΐνης
επιτρέπουν βελτιωμένη αναλγησία όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
μ μ μ S(+)-Η ιβουπροφαίνη είναι ένα ρακε ικό είγ α και η δράση βασίζεται στο
μ .ισο ερές
Απορρόφηση
μ Η ιβουπροφαίνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα ε
μ 80-90%. μ βιοδιαθεσι ότητα Οι έγιστες συγκεντρώσεις στον ορό επιτυγχάνονται
2 ( μ μ ) μ σε ώρες διά εση τι ή ετά τη χορήγηση του Brufen Plus μ μ ετά από ένα γεύ α
.πλούσιο σε λιπαρά
, Η κωδεΐνη και τα άλατά της απορροφώνται από το γαστρεντερικό σωλήνα
. καθώς επίσης έχει αναφερθεί απορρόφηση από το ορθό Μετά την από του
μ στό ατος χορήγηση του Brufen Plus μ μ , ετά από ένα γεύ α πλούσιο σε λιπαρά οι
μ μ έγιστες συγκεντρώσεις της κωδεΐνης στο πλάσ α επιτυγχάνονται σε περίπου
1,75 ( μ μ ).ώρες διά εση τι ή
μ μ Συγκριτικές κλινικές δοκι ές για την αλληλεπίδραση και τη βιοδιαθεσι ότητα
του Brufen Plus μ μ αποδεικνύουν ότι ο συνδυασ ός των φαρ ακευτικών ουσιών
μ ιβουπροφαίνης και κωδεΐνης έχει την ίδια βιοδιαθεσι ότητα που έχουν τα
μ . μ δραστικά συστατικά όταν λα βάνονται ξεχωριστά Αυτές οι δοκι ές
μ μ μ αποδεικνύουν ότι η φαρ ακοκινητική και η βιοδιαθεσι ότητα του συνδυασ ού
μ μ μ των δύο ουσιών δε εταβάλλει τη φαρ ακοκινητική και τη βιοδιαθεσι ότητα της
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 16
.κάθε ουσίας ξεχωριστά
μΚατανο ή
μ μ μ μ Η ιβουπροφαίνη συνδέεται σε εγάλο βαθ ό ε τις πρωτεΐνες του πλάσ ατος
(99%). μ μ , 0,12 Η ιβουπροφαίνη έχει ικρό όγκο κατανο ής που είναι περίπου έως
0,2 L/kg .σε ενήλικες
μ μ μ 7 Η κωδεΐνη έχει χα ηλό ποσοστό σύνδεσης ε τις πρωτεΐνες του πλάσ ατος από
25%. μ 2,6έως Έχει όγκο κατανο ής L/kg μ , μκατά έσο όρο που υποδηλώνει εκτετα ένη
μ . μ μ . κατανο ή ιστού Η κωδεΐνη διαπερνά τον αι ατοεγκεφαλικό φραγ ό Οι
μ μ συγκεντρώσεις στο πλάσ α δε συσχετίζονται ε τις συγκεντρώσεις στον
.εγκέφαλο ή την ανακούφιση του πόνου
μ μ μΒιο ετασχη ατισ ός
μ μ μ P450, Η ιβουπροφαίνη εταβολίζεται ταχέως στο ήπαρ έσω του κυτοχρώ ατος
μ CYP2C9, μ , 2-και ιδιαίτερα έσω του σε δύο βασικούς ανενεργούς εταβολίτες την
hydroxyibuprofen 3-carboxyibuprofen. μ και την Μετά την από του στό ατος λήψη του
μ , 90% μ φαρ άκου ελαφρώς λιγότερο από το της από του στό ατος δόσης
μ μ μ ιβουπροφαίνης πορεί να απο ακρυνθεί από τα ούρα ως οξειδωτικοί εταβολίτες
. μ και τα γλυκουρονικά παράγωγά τους Ένα ικρό ποσοστό ιβουπροφαίνης
μ .απεκκρίνεται α ετάβλητο στα ούρα
μ . - μ Η κωδεΐνη εταβολίζεται στο ήπαρ Η Ν γλυκουρονιδίωση είναι η πιο ση αντική
. CYP2D6 μ - μ μ CYP3A4 οδός Το εσολαβεί στην Ο απο εθυλίωση σε ορφίνη και το
μ - μ . μ εσολαβεί στην Ν απο εθυλίωση σε νορκοδεΐνη Άλλοι εταβολίτες είναι η
μ .νορ ορφίνη και η υδροκωδόνη
Αποβολή
Η αποβολή της ιβουπροφαίνης από τους νεφρούς είναι τόσο ταχεία όσο και
. μ 2 . πλήρης Ο χρόνος η ίσειας ζωής είναι περίπου ώρες Η απέκκριση της
24 μ .ιβουπροφαίνης είναι ουσιαστικά πλήρης ώρες ετά την τελευταία δόση
μ μ Η κωδεΐνη και οι εταβολίτες της εκκρίνονται σχεδόν αποκλειστικά έσω των
, μ μ . μ νεφρών κυρίως συζευγ ένες ε το γλυκουρονικό οξύ Ο χρόνος η ιζωής στο
μ 3 4 μ μ πλάσ α έχει αναφερθεί ότι είναι έως ώρες ετά την από του στό ατος ή την
μ .ενδο υϊκή χορήγηση
μΕιδικοί πληθυσ οί
μΗλικιω ένοι
Δ μ , μ μ , εδο ένου ότι δεν υπάρχει νεφρική δυσλειτουργία υπάρχουν όνο ικρές
μ μ κλινικά ασή αντες διαφορές στο φαρ ακοκινητικό προφίλ της και στην
μ μ .απέκκριση της ιβουπροφαίνης εταξύ των νέων και των ηλικιω ένων
μ μ Η κλινική αποτελεσ ατικότητα της κωδεΐνης δε φαίνεται να αλλάζει ε την
. μ , , μ ηλικία Οι ηλικιω ένοι ωστόσο είναι πιο επιρρεπείς σε κάποιες ανεπιθύ ητες
( . 4.4).ενέργειες βλ παράγραφο
μΆλλοι ειδικοί πληθυσ οί
Νεφρική δυσλειτουργία
μ μ μ Για ασθενείς ε ήπια νεφρική ανεπάρκεια έχουν αναφερθεί αυξη ένη η
μ μ (S)- , μ AUC (S)- δεσ ευ ένη ιβουπροφαίνη υψηλότερες τι ές για την ιβουπροφαίνη και
μ AUC μ (S/R), μ μ .αυξη ένες αναλογίες των εναντιο ερών συγκριτικά ε τα υγιή άτο α
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 17
μ μ ,Σε ασθενείς ε τελικού σταδίου νεφρική νόσο που υποβάλλονται σε αι οκάθαρση
μ μ 3% μ το έσο ελεύθερο κλάσ α της ιβουπροφαίνης ήταν περίπου συγκριτικά ε
1% . μ περίπου σε υγιείς εθελοντές Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια πορεί να οδηγήσει
μ . μ σε συσσώρευση των εταβολιτών της ιβουπροφαίνης Η κλινική ση ασία αυτού
μ . μ μ μ μτου αποτελέσ ατος είναι άγνωστη Οι εταβολίτες πορούν να απο ακρυνθούν ε
μ ( . 4.2, 4.3 4.4).αι οκάθαρση βλ παραγράφους και
μ 13 , μ Ο χρόνος η ιζωής της κωδεΐνης αυξήθηκε σε περίπου ώρες σε ασθενείς ε
μ μ τελικού σταδίου νεφρική νόσο που υποβάλλονται σε αι οκάθαρση συγκριτικά ε
4 μ μ . περίπου ώρες στους υγιείς εθελοντές χωρίς επίδραση στη φαρ ακοδυνα ική
μ Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια πορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση της κωδεΐνης
μ . μ μ και των εταβολιτών της Οι γλυκουρονικοί εταβολίτες πορούν να
μ μ μ .απο ακρυνθούν ε αι οκάθαρση
Ηπατική δυσλειτουργία
μ μ Η αλκοολική ηπατική νόσος ε ήπια έως έτρια ηπατική ανεπάρκεια δεν
μ μ μ .προκάλεσε ουσιαστικά εταβολές στις φαρ ακοκινητικές παρα έτρους
μ μ ( Child Pugh 6-10) Σε κιρρωτικούς ασθενείς ε έτρια ηπατική ανεπάρκεια σκόρ που
μ μ έλαβαν θεραπεία ε ρακε ική ιβουπροφαίνη παρατηρήθηκε παράταση του χρόνου
μ μ 2 AUC μ (S/R) η ιζωής κατά έσο όρο φορές και η αναλογία των εναντιο ερών ήταν
μ μ μ μ , μ ση αντικά χα ηλότερη συγκριτικά ε τα υγιή άτο α γεγονός που υποδηλώνει ια
μ (R)- (S)-διαταραχή της εταβολικής αντιστροφής της ιβουπροφαίνης στο δραστικό
μ ( . 4.2, 4.3 4.4).εναντιο ερές βλ παραγράφους και
Δ μ μ μ μ εν υπάρχουν διαθέσι ες ελέτες ε κωδεΐνη σε ασθενείς ε ηπατική
, , μ μ δυσλειτουργία συνεπώς η φαρ ακοκινητική σε αυτόν τον πληθυσ ό είναι
. μ μ άγνωστη Καθώς η οξειδωτική ικανότητα του ενζύ ου πορεί να επηρεάζεται σε
μ , μ ασθενείς ε κίρρωση του ήπατος πορεί να υποτεθεί ότι η κωδεΐνη δεν θα είναι
μ .πολύ αποτελεσ ατική σε αυτούς τους ασθενείς
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Επιπτώσεις σε μη κλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που
θεωρήθηκαν ότι ήταν αρκετά πάνω από το ανώτατο όριο έκθεσης του
ανθρώπου, παρουσιάζοντας μικρή σχέση με την κλινική χρήση.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Το Brufen Plus 400 mg/30 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία περιέχει τα
παρακάτω έκδοχα:
Πυρήνας:
Sodium starch glycolate, Silicified microcrystalline cellulose, L-leucine, Talc.
Επικάλυψη:
Methacrylic acid copolymer ethyl acrylate (1:1) dispersion 30%, Talc, Titanium dioxide (E171),
Macrogol 6000, Simeticone emulsion, Sodium carboxymethylcellulose.
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 18
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες διατήρησης για το προϊόν αυτό.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Τα Brufen Plus 400 mg/30 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
συσκευάζονται σε κυψέλες Al/PVDC - P VC/PVDC, μέσα σε χάρτινο κουτί. Κάθε
κουτί περιέχει 30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Κάθε μ μ αχρησι οποίητο φαρ ακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται
σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
BGP ΠΡΟΪΟΝΤΑ Μ.Ε.Π.Ε.,
. Δ μ 63, 174 56 μΑγ η ητρίου Άλι ος
.: 210 9891 777Τηλ
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
87258/04-11-2014
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
04-11-2014
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_3037401_3.doc, 19
