SPC :
ALMERZAC OR.DISP.TA 10MG/TAB BTx30
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Almerzac 10mg διασπειρόμενα στο στόμα δισκία
Almerzac 20mg διασπειρόμενα στο στόμα δισκία
Μεμαντίνη υδροχλωρική
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Almerzac 10 mg διασπειρόμενα στο στόμα δισκία
Almerzac 20 mg διασπειρόμενα στο στόμα δισκία
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Το κάθε διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο περιέχει 10 mg μεμαντίνης
υδροχλωρικής που ισοδυναμούν με 8,31 mg μεμαντίνης.
Το κάθε διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο περιέχει 20 mg μεμαντίνης
υδροχλωρικής που ισοδυναμούν με 16,62 mg μεμαντίνης.
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Το κάθε δισκίο των 10 mg περιέχει 12,5 mg λακτόζη μονοϋδρική και 2,5
mg ασπαρτάμη.
Το κάθε δισκίο των 20 mg περιέχει 25 mg λακτόζη μονοϋδρική και 5 mg
ασπαρτάμη.
Για την πλήρη λίστα των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διασπειρόμενα στο στόμα δισκία.
Τα διασπειρόμενα στο στόμα δισκία των 10 mg είναι ανοιχτού ροζ
χρώματος, στρογγυλά, επίπεδα, διάστικτα δισκία με λοξές άκρες, με
διάμετρο 9 mm και χαραγμένα με την ένδειξη "10" στη μία πλευρά.
Τα διασπειρόμενα στο στόμα δισκία των 20 mg είναι ανοιχτού ροζ
χρώματος, στρογγυλά, επίπεδα, διάστικτα δισκία με λοξές άκρες, με
διάμετρο 12 mm και χαραγμένα με την ένδειξη "20" στη μία πλευρά.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία ασθενών με μέτρια έως σοβαρή νόσο Αlzheimer.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η αγωγή πρέπει να χορηγείται και να επιβλέπεται από γιατρό με
εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία της άνοιας του Alzheimer. Η
1
θεραπευτική αγωγή θα πρέπει να χορηγείται μόνο με την παρουσία του
ατόμου που φροντίζει τον ασθενή και που θα ελέγχει τακτικά τη λήψη
του φαρμακευτικού προϊόντος από τον ασθενή. Η διάγνωση θα πρέπει να
γίνεται σύμφωνα με τις ισχύουσες οδηγίες. Η ανεκτικότητα και
δοσολογία στη μεμαντίνη θα πρέπει να επανελέγχεται σε τακτά χρονικά
διαστήματα, προτιμότερο ανά τρεις μήνες από την έναρξη της θεραπείας.
Επομένως το κλινικό όφελος της μεμαντίνης και η ανεκτικότητα του
ασθενούς σε αυτό, θα πρέπει να επανελέγχονται σε τακτά χρονικά
διαστήματα, σύμφωνα με τις κλινικές προδιαγραφές.
Η διατήρηση της θεραπείας μπορεί να συνεχιστεί για όσο διάστημα
υπάρχει θεραπευτικό όφελος για τον ασθενή και για όσο διάστημα ο
ασθενής παρουσιάζει ανεκτικότητα στην θεραπεία με μεμαντίνη.
Συνεπώς το κλινικό όφελος της υδροχλωρικής μεμαντίνης θα πρέπει να
επανεκτιμάται σε τακτική βάση. Η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να
εξετάζεται όταν δεν υπάρχουν πλέον αναφορές θεραπευτικής δράσης ή
εάν ο ασθενής δεν παρουσιάζει ανεκτικότητα στη θεραπεία.
Δοσολογία
Ενήλικες:
Τιτλοποίηση δόσης
Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg την ημέρα. Για να μειωθεί ο
κίνδυνος παρενεργειών, η δόση συντήρησης επιτυγχάνεται με ανoδική
τιτλοποίηση με 5 mg ανά εβδομάδα στη διάρκεια των 3 πρώτων
εβδομάδων ως ακολούθως:
Εβδομάδα 1 (ημέρα 1-7)
Ο/H ασθενής θα πρέπει να λάβει 5 mg την ημέρα για 7 ημέρες.
Εβδομάδα 2 (ημέρα 8-14):
Ο/H ασθενής θα πρέπει να λάβει ένα δισκίο των 10 mg (10 mg) την ημέρα
για 7 ημέρες.
Εβδομάδα 3 (ημέρες 15-21)
Ο/H ασθενής θα πρέπει να λάβει 15 mg την ημέρα για 7 ημέρες.
Εβδομάδα 4
Ο/H ασθενής θα πρέπει να λάβει δύο δισκία των 10 mg ή ένα δισκίο των
20 mg (20 mg) την ημέρα.
Για τις περιεκτικότητες που δεν είναι διαθέσιμες, ο ασθενής θα πρέπει
να λάβει άλλα διαθέσιμα φαρμακευτικά προϊόντα.
Δόση συντήρησης
Η συνιστώμενη δόσης συντήρησης είναι 20 mg την ημέρα.
Ηλικιωμένοι:
Με βάση τις κλινικές έρευνες η προτεινόμενη δόση για
ασθενείς άνω των 65 ετών είναι 20 mg ημερησίως όπως περιγράφεται
ανωτέρω.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Δεν συνιστάται η χρήση του Almerzac σε παιδιά
ηλικίας κάτω των 18 ετών λόγω της έλλειψης στοιχείων ασφάλειας και
αποτελεσματικότητας.
2
Νεφρική ανεπάρκεια:
Σε ασθενείς με ήπια ανεπάρκεια της νεφρικής
λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ml/min) δεν απαιτείται
προσαρμογή της δόσης. Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική βλάβη (κάθαρση
κρεατινίνης 30 - 49 ml/min) η ημερήσια δόση πρέπει να είναι 10 mg
ημερησίως. Εάν εμφανίζουν καλή ανοχή μετά από τουλάχιστον 7 ημέρες
θεραπείας, η δόση μπορεί να αυξηθεί έως τα 20 mg/ημέρα σύμφωνα με το
καθιερωμένο σχήμα τιτλοποίησης. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική
ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 5-29 ml/min) η ημερήσια δόση πρέπει
να είναι 10mg την ημέρα.
Ηπατική ανεπάρκεια:
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική
ανεπάρκεια (Child-Pugh A και Child-Pugh Β) δεν απαιτείται προσαρμογή
της δόσης. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για την χρήση της
μεμαντίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Η χορήγηση του
Almerzac δεν συνίσταται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Τρόπος χορήγησης
Το Almerzac πρέπει να χορηγείται μια φορά την ημέρα και θα πρέπει να
λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε ημέρα. Τα διασπειρόμενα στο στόμα
δισκία μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς φαγητό.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στη παράγραφο 6.1.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Συνίσταται προσοχή στους ασθενείς με επιληψία, προηγούμενο ιστορικό
σπασμών ή ασθενείς με προδιαθετικούς παράγοντες για επιληψία.
Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών N-methyl-
D-aspartate (NMDA) όπως αμανταδίνης, κεταμίνης ή δεξτρομεθορφάνης.
Αυτά τα σκευάσματα ενεργούν στο ίδιο σύστημα υποδοχέων όπως και η
μεμαντίνη, και επομένως οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου
(σχετιζόμενες κυρίως με το κεντρικό νευρικό σύστημα) ενδέχεται να
είναι πιο συχνές ή πιο έντονες (βλ. επίσης παράγραφο 4.5).
Μερικοί παράγοντες που ενδέχεται να αυξάνουν το pH των ούρων (βλ.
παράγραφο 5.2 "Αποβολή") πιθανόν να απαιτούν προσεκτική
παρακολούθηση του ασθενή. Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνουν
δραστικές αλλαγές της διατροφής, π.χ. από διατροφή με βάση το κρέας
σε διατροφή με βάση τα λαχανικά, ή μαζική πρόσληψη ρυθμιστικών
διαλυμάτων γαστρικής ουδετεροποίησης. Επίσης, το pH των ούρων
μπορεί να αυξάνει εξαιτίας περιπτώσεων οξέωσης του νεφρικού
σωληναρίου (RTA) ή σοβαρών μολύνσεων της ουρητικής οδού από το
βακτήριο Πρωτεύς
.
Στις περισσότερες κλινικές δοκιμές αποκλείσθηκαν οι ασθενείς που
έπασχαν από πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη-αντιρροπούμενη
συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA III-IV), ή ανεξέλεγκτη
υπέρταση. Ως συνέπεια αυτού, υπάρχει μόνο περιορισμένος αριθμός
διαθέσιμων στοιχείων και θα πρέπει οι ασθενείς που πάσχουν από αυτές
3
τις παθήσεις να επιτηρούνται στενά.
Το Almerzac περιέχει ασπαρτάμη. Η ασπαρτάμη είναι πηγή
φαινυλαλανίνης. Μπορεί να είναι επιβλαβής για άτομα με
φαινυλκετονουρία.
Το Almerzac περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά
προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή
δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το
φάρμακο.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και
άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Εξαιτίας των φαρμακολογικών αποτελεσμάτων και του μηχανισμού
δράσης της μεμαντίνης ενδέχεται να παρατηρηθούν οι ακόλουθες
αλληλεπιδράσεις:
Ο τρόπος δράσης υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματα του L-dopa,
των ντοπαμινεργικών αγωνιστών, και των αντιχολινεργικών
μπορούν να ενισχύονται με ταυτόχρονη θεραπευτική αγωγή με
ανταγωνιστές-NMDA όπως η μεμαντίνη. Η δράση των
βαρβιτουρικών και των νευροληπτικών ενδέχεται να μειώνεται. Η
ταυτόχρονη χορήγηση της μεμαντίνης με τους αντισπασμωδικούς
παράγοντες, δαντρολένιο και βακλοφαίνη, μπορεί να τροποποιεί τη
δράση τους και πιθανόν να απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
Η ταυτόχρονη χρήση της μεμαντίνης και αμανταδίνης θα πρέπει να
αποφεύγεται, εξαιτίας του κινδύνου φαρμακοτοξικής ψύχωσης.
Και τα δύο σκευάσματα είναι χημικώς συγγενείς ανταγωνιστές-
NMDA. Το ίδιο μπορεί να ισχύει και για την κεταμίνη και τη
δεξτρομεθορφάνη (βλ. επίσης παράγραφο 4.4). Υπάρχει επίσης μία
δημοσιευμένη αναφορά περίπτωσης πιθανού κινδύνου σχετικά με
το συνδυασμό της μεμαντίνης και φαινυτοΐνης.
Υπάρχει πιθανότητα και άλλες δραστικές ουσίες όπως η
σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, προκαϊναμίδη, κινιδίνη, κινίνη και
νικοτίνη οι οποίες χρησιμοποιούν το ίδιο νεφρικό κατιονικό
σύστημα μεταφοράς όπως και η αμανταδίνη να αλληλεπιδρούν με
τη μεμαντίνη και να οδηγούν σε ενδεχόμενο κίνδυνο αυξημένων
επιπέδων πλάσματος.
Μπορεί να υπάρξει πιθανότητα μειωμένων επιπέδων
υδροχλωροθειαζίδης (HCT) στον ορό όταν η μεμαντίνη
συγχορηγείται με HCT ή οποιοδήποτε συνδυασμό με HCT.
Μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά έχουν
καταγραφεί μεμονωμένα περιστατικά αύξησης του INR
(international normalised ratio) σε ασθενείς που ταυτόχρονα
λάμβαναν θεραπεία με βαρφαρίνη. Παρόλο που δεν έχει
τεκμηριωθεί κάποια αιτιολογική συσχέτιση, συνιστάται τακτικός
έλεγχος του χρόνου προθρομβίνης ή του INR σε ασθενείς που
λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με χορηγούμενα από τους
στόματος αντιπηκτικά.
Σε φαρμακοκινητικές (ΦK) μελέτες μιας δόσης σε υγιή νεαρά άτομα δεν
παρατηρήθηκε σχετική δραστικής ουσίας με δραστική ουσία
4
αλληλεπίδραση της μεμαντίνης με τις γλυμπουρίδη/ μετφορμίνη και
δονεπεζίλη.
Σε μια κλινική μελέτη σε υγιή νεαρά άτομα δεν παρατηρήθηκε σχετική
επίδραση της μεμαντίνης στην φαρμακοκινητική της γκαλανταμίνης.
Η μεμαντίνη δεν ανέστειλε τα CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, τη
φλαβίνη που περιείχε μονοξυγενάση, το εποξείδιο υδρολάσης ή τη
σουλφούρωση
in vitro
(σε συνθήκες δοκιμαστικού σωλήνα).
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά στοιχεία για τη χρήση της μεμαντίνης
κατά την κύηση. Οι μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν κάποια πιθανότητα
μείωσης της ενδομήτριας αύξησης σε επίπεδα έκθεσης, τα οποία είναι
όμοια ή ελαφρώς υψηλότερα από την ανθρώπινη έκθεση (βλ. παράγραφο
5.3). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Δε θα
πρέπει να γίνεται χρήση της μεμαντίνης στη διάρκεια της κύησης εκτός
και αν αυτό είναι απολύτως αναγκαίο.
Γαλουχία
Δεν είναι γνωστό εάν η μεμαντίνη απεκκρίνεται στο γάλα του
ανθρώπινου μαστού, αλλά αυτό είναι πιθανό να συμβαίνει λαμβάνοντας
υπόψη τη λιποφιλικότητα της ουσίας. Οι γυναίκες που λαμβάνουν τη
μεμαντίνη δε θα πρέπει να θηλάζουν.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανών
Η νόσος του Alzheimer σε μέτριο έως σοβαρό βαθμό συνήθως προκαλεί
χειροτέρευση της απόδοσης στην οδήγηση και της ικανότητας χειρισμού
μηχανών. Επιπλέον, το Almerzac έχει ήπιες έως μέτριες επιδράσεις στην
ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών, ώστε οι εξωτερικοί
ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται να λαμβάνουν ιδιαίτερη
μέριμνα.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε κλινικές μελέτες στην μέτρια και σοβαρή άνοια, στις οποίες έλαβαν
μέρος 1784 ασθενείς σε θεραπεία με μεμαντίνη και 1595 ασθενείς σε
θεραπεία με εικονικό φάρμακο, η συνολική συχνότητα εμφάνισης
ανεπιθύμητων ενεργειών με τη μεμαντίνη δεν διέφερε από εκείνη του
εικονικού φαρμάκου, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως ήπιας έως
μέτριας βαρύτητας. Οι συχνότερα εμφανιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες
με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης στην ομάδα της μεμαντίνης σε
σχέση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν η ζάλη (6.3% έναντι
5.6% αντίστοιχα), κεφαλαλγία (5.2% έναντι 3.9%), δυσκοιλιότητα (4.6%
έναντι 2.6%), υπνηλία (3.4% έναντι 2.2%) και υπέρταση (4,1% έναντι
2,8%).
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες καταγράφονται στον
παρακάτω πίνακα αναφέρθηκαν στις κλινικές μελέτες με μεμαντίνη και
μετά από την εισαγωγή της στην αγορά.
5
Σε κάθε ταξινόμηση ανά συχνότητα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες
εμφανίζονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν κατηγοριοποιηθεί με βάση το σύστημα
ταξινόμησης ανά σύστημα ή όργανο του οργανισμού, χρησιμοποιώντας
την παρακάτω συνθήκη: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως
≤1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως ≤1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως
≤1/1.000), πολύ σπάνιες (≤1/10.000), άγνωστες (δεν μπορούν να
εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα στοιχεία).
Κατηγορία
οργάνου/
συστήματος
Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Λοιμώξεις και
μολύνσεις
Όχι συχνές Μολύνσεις από μύκητες
Διαταραχές του
ανοσοποιητικού
συστήματος
Συχνές Υπερευαισθησία στα
φάρμακα
Ψυχιατρικές
διαταραχές
Συχνές Υπνηλία
Όχι συχνές Σύγχυση
Όχι συχνές Ψευδαισθήσεις
1
Άγνωστες Ψυχωτικές αντιδράσεις
2
Διαταραχές του
νευρικού συστήματος
Συχνές Ζάλη
Συχνές Διαταραχές ισορροπίας
Όχι συχνές Διαταραχές βάδισης
Πολύ σπάνιες Επιληπτικές κρίσεις
Καρδιολογικές
διαταραχές
Όχι συχνές Καρδιακή ανεπάρκεια
Αγγειακές διαταραχές Συχνές Υπέρταση
Όχι συχνές Φλεβική θρόμβωση/
θρομβοεμβολή
Διαταραχές του
αναπνευστικού
συστήματος, του
θώρακα και του
μεσοθωρακίου.
Συχνές Δύσπνοια
Γαστρεντερικές
διαταραχές
Συχνές Δυσκοιλιότητα
Όχι συχνές Έμετος
Άγνωστες Παγκρεατίτιδα
2
Διαταραχές του
ήπατος
Συχνές Αυξημένες τιμές ηπατικής
λειτουργίας
Άγνωστες Ηπατίτιδα
Γενικές διαταραχές
και διαταραχές στην
θέση χορήγησης
Συχνές Κεφαλαλγία
Όχι συχνές Κόπωση
1
Οι ψευδαισθήσεις παρατηρήθηκαν κυρίως σε ασθενείς με σοβαρή νόσο
Alzheimer.
2
Μεμονωμένα περιστατικά τα οποία καταγράφηκαν μετά την
κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά.
6
Η νόσος Alzheimer έχει συσχετιστεί με την κατάθλιψη, τον αυτοκτονικό
ιδεασμό και την αυτοκτονία. Μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην
αγορά τέτοια περιστατικά έχουν καταγραφεί σε ασθενείς που λάμβαναν
θεραπεία με μεμαντίνη.
Αναφορά πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την έγκριση του
φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή
παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/ κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Οι επαγγελματίες της υγείας καλούνται να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας στον Εθνικό
Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, 15562, Χολαργός, τηλ. 213-
2040380, www.eof.gr).
4.9 Υπερδοσολογία
Υπάρχει πολύ περιορισμένη εμπειρία για υπερδοσολογία από τις κλινικές
μελέτες και την εμπειρία από την κυκλοφορία στην αγορά.
Συμπτώματα
: Σχετικά μεγάλες υπερδοσολογίες (200 mg και 105
mg/ημέρα για 3 ημέρες αντίστοιχα) έχουν συνδεθεί είτε με συμπτώματα
κούρασης μόνο, αδυναμία και/ ή διάρροια είτε με απουσία συμπτωμάτων.
Στις παρακάτω περιπτώσεις υπερδοσολογίας με 140 mg ή με άγνωστη
δόση οι ασθενείς εμφάνισαν συμπτώματα από το κεντρικό νευρικό
σύστημα (σύγχυση, νύστα υπνηλία, ίλιγγο, διέγερση, επιθετικότητα,
ψευδαισθήσεις και διαταραχές βάδισης) και/ ή από το γαστρεντερικό
(έμετος και διάρροια).
Στην πιο ακραία περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής επέζησε μετά
από λήψη 2000 mg μεμαντίνης από το στόμα με επιδράσεις στο κεντρικό
νευρικό σύστημα (κώμα για 10 ημέρες και αργότερα διπλωπία και
διέγερση). Ο ασθενής υποβλήθηκε σε συμπτωματική θεραπεία και
πλασμαφαίρεση. Ο ασθενής ανένηψε χωρίς μόνιμες συνέπειες.
Σε μια άλλη περίπτωση μεγάλης υπερδοσολογίας, ο ασθενής επίσης
επέζησε και ανένηψε. Ο ασθενής είχε λάβει 400 mg μεμαντίνης από το
στόμα,. Ο ασθενής εμφάνισε συμπτώματα από το κεντρικό νευρικό όπως
νευρικότητα, ψύχωση, οπτικές ψευδαισθήσεις, μείωση του επιληπτικού
οδού, υπνηλία, καταπληξία και απώλεια συνείδησης.
Θεραπεία
: Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, η θεραπεία θα πρέπει να
είναι συμπτωματική. Δεν υπάρχει διαθέσιμο συγκεκριμένο αντίδοτο για
την δηλητηρίαση ή την υπερδοσολογία. Οι τυπικές κλινικές διαδικασίες
για την απομάκρυνση της δραστικής ουσίας π.χ γαστρική πλύση,
φαρμακευτικός άνθρακας (διακοπή της ενδεχόμενης εντερο-ηπατικής
επανακυκλοφορίας), όξυνση της ουρίας, υποχρεωτική διούρηση, θα
πρέπει να χρησιμοποιούνται ανάλογα με τις ανάγκες.
Σε περίπτωση που υπάρχουν σημεία και συμπτώματα γενικής
υπερδιέγερσης του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), θα πρέπει να
εξετάζεται η εφαρμογή προσεκτικής συμπτωματικής κλινικής θεραπείας.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
7
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα φαρμακευτικά σκευάσματα κατά
της άνοιας, κωδικός ATC: Ν06DX01.
Υπάρχουν αυξανόμενα στοιχεία ότι η δυσλειτουργία της
γλουταμινεργικής νευροδιαβίβασης, ιδιαίτερα στους υποδοχείς-NMDA,
συνεισφέρει τόσο στην έκφραση συμπτωμάτων όσο και στην εξέλιξη της
ασθένειας στην περίπτωση της νευροεκφυλιστικής άνοιας.
Η μεμαντίνη είναι ένας εξαρτώμενος από την τάση, μη ανταγωνιστικός
ανταγωνιστής υποδοχέος-NMDA μέτριας συγγένειας. Ρυθμίζει τη δράση
των παθολογικώς αυξημένων τονικών επιπέδων γλουταμινικού που
μπορούν να οδηγήσουν σε νευρωνική δυσλειτουργία.
Κλινικές μελέτες
: Σε μια βασική μελέτη μονοθεραπείας σε ασθενείς που
έπασχαν από μέτρια έως σοβαρή νόσο Αlzheimer (συνολική βαθμολογία
ΜΜSE, mini mental state examination, στην βασική επίσκεψη από 3-14)
συμπεριλήφθηκαν 252 εξωτερικοί ασθενείς. Η μελέτη έδειξε ευεργετικά
αποτελέσματα της θεραπείας με μεμαντίνη σε σύγκριση με το εικονικό
φάρμακο στους 6 μήνες (ανάλυση περιπτώσεων υπό παρατήρηση για τη
κλίμακα clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus):
p=0.025; τη κλίμακα Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living
(ADCS-ADLsev): p=0.003; και τη κλίμακα severe impairment battery (SIB):
p=0.002).
Σε μια βασική μελέτη μονοθεραπείας με μεμαντίνη σε ασθενείς που
έπασχαν από ήπια έως μέτρια νόσο Αlzheimer (συνολική βαθμολογία
ΜΜSE στην βασική επίσκεψη από 10 έως 22) συμπεριλήφθηκαν 403
ασθενείς. Οι ασθενείς οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με μεμαντίνη
παρουσίασαν στατιστικά σημαντικά καλύτερα αποτελέσματα από τους
ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο στις κύριες μεταβλητές: κλίμακα
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) και CIBIC-plus
(p=0.004) κατά την εβδομάδα 24 (ανάλυση last observation carried forward
LOCF). Σε μια άλλη μελέτη μονοθεραπείας σε ήπια έως μέτρια νόσο
Αlzheimer τυχαιοποιήθηκαν στο σύνολό τους 470 ασθενείς (συνολική
βαθμολογία ΜΜSE στην βασική επίσκεψη από 11-23). Στην προοπτικώς
καθορισμένη ανάλυση της κύριας μεταβλητής δεν επιτεύχθηκε
στατιστική σημαντικότητα στο τελικό χρονικό σημείο ανάλυσης της
αποτελεσματικότητας κατά την εβδομάδα 24.
Μια μετανάλυση ασθενών με μέτρια έως σοβαρή νόσο Αlzheimer
(συνολική βαθμολογία ΜΜSE <20) από έξι ελεγχόμενες με εικονικό
φάρμακο μελέτες φάσης ΙΙΙ διάρκειας 6 μηνών (συμπεριλαμβανομένων
μελετών μονοθεραπείας και μελετών με ασθενείς σε θεραπεία με σταθερή
δόση αναστολέων ακετυλχολινεστεράσης) έδειξε στατιστικά σημαντική
διαφορά υπέρ της θεραπείας με μεμαντίνη για την γνωστική κατάσταση,
την γενική κλινική εικόνα και τη λειτουργική ικανότητα.
Στους ασθενείς στους οποίους παρατηρήθηκε ταυτόχρονη επιδείνωση
όλων των ανωτέρων τριών παραμέτρων, τα αποτελέσματα έδειξαν
στατιστικά σημαντική επίδραση της μεμαντίνης στην πρόληψη της
επιδείνωσης, διπλάσιοι ασθενείς σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο σε
σχέση με τους ασθενείς σε θεραπεία με μεμαντίνη παρουσίασαν
8
επιδείνωση και στις τρεις παραμέτρους (21% έναντι 11%, p<0.0001).
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η μεμαντίνη έχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 100%. Το tmax
είναι μεταξύ 3 και 8 ωρών. Δεν υπάρχει ένδειξη ότι η τροφή επηρεάζει
την απορρόφηση της μεμαντίνης.
Κατανομή
Οι ημερήσιες δόσεις των 20 mg οδηγούν σε δυναμική ισορροπία
συγκεντρώσεων πλάσματος της μεμαντίνης που ποικίλλουν από 70 έως
150 ng/m l (0,5 - 1 μmol) και μεγάλες μεταξύ τους διακυμάνσεις. Όταν
χορηγήθηκαν ημερήσιες δόσεις 5 έως 30 mg, η μέση τιμή του λόγου
εγκεφαλονωτιαίου υγρού (CSF)/ορού υπολογίστηκε στο 0,52. Ο όγκος της
κατανομής είναι περίπου 10 l/kg. Το 45% περίπου της μεμαντίνης
δεσμεύεται στις πρωτεΐνες πλάσματος.
Βιομετατροπή
Στον άνθρωπο, το 80% περίπου του κυκλοφορούντος υλικού σχετικού με
τη μεμαντίνη εμφανίζεται με τη μορφή του γονικού σκευάσματος. Οι
κυριότεροι ανθρώπινοι μεταβολίτες είναι το Ν-3,5-dimethyl-gludantan,
το ισομερές μίγμα του 4- και 6-hydroxy-memantine και το 1-nitroso-3,5-
dimethyl-adamantane. Κανένας από αυτούς τους μεταβολίτες δεν
παρουσιάζει δραστηριότητα ανταγωνιστή-NMDA. Σε συνθήκες
in vitro
δεν ανιχνεύτηκε καταλυόμενος μεταβολισμός από το κυτόχρωμα P 450.
Σε μία μελέτη όπου χορηγήθηκε
14
C-memantine από στόματος,
επανακτήθηκε κατά μέσο όρο το 84% της δόσης εντός 20 ημερών, με
περισσότερο από το 99% να απεκκρίνεται νεφρικώς.
Αποβολή
Η μεμαντίνη αποβάλλεται κατά τρόπο μονοεκθετικό με τελικό t½ από 60
έως 100 ώρες. Σε εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η ολική
κάθαρση (Cltot) ανέρχεται στα 170 ml/min/1,73 m
2
και μέρος της ολικής
νεφρικής κάθαρσης επιτυγχάνεται με σωληνώδη έκκριση.
Η νεφρική διεργασία περιλαμβάνει επίσης σωληνώδη επαναπορρόφηση,
πιθανώς με τη μεσολάβηση πρωτεϊνών μεταφοράς κατιόντων. Ο ρυθμός
νεφρικής αποβολής της μεμαντίνης σε συνθήκες αλκαλικών ούρων
μπορεί να μειωθεί κατά ένα παράγοντα από 7 έως 9 (βλ. παράγραφο 4.4).
Η αλκαλοποίηση των ούρων μπορεί να είναι αποτέλεσμα δραστικών
αλλαγών στη διατροφή, π.χ. από διατροφή με βάση το κρέας σε διατροφή
με βάση τα λαχανικά, ή εξαιτίας μαζικής πρόσληψης ρυθμιστικών
διαλυμάτων γαστρικής ουδετεροποίησης.
Γραμμικότητα
Οι μελέτες με εθελοντές έδειξαν γραμμική φαρμακοκινητική
δραστηριότητα εντός του εύρους δοσολογίας 10 - 40 mg.
9
Φαρμακοκινητική/ φαρμακοδυναμική σχέση
Με δόση μεμαντίνης 20 mg ημερησίως τα επίπεδα του CSF ταιριάζουν με
την τιμή-ki (ki = σταθερά αναστολής) της μεμαντίνης, η οποία είναι 0,5
μmol στο μετωπικό φλοιό του εγκεφάλου.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Σε βραχυχρόνιες μελέτες με αρουραίους η μεμαντίνη όπως και άλλοι
ανταγωνιστές-NMDA προκάλεσαν κενοτοπιώδη κατάσταση και νέκρωση
των νευρώνων (αλλοίωση Olney) μόνο μετά από χορήγηση δόσεων που
οδηγούν σε πολύ υψηλές κορυφές συγκέντρωσης ορού. Προηγήθηκε
αταξία και άλλα προκλινικά συμπτώματα πριν από την κενοτοπιώδη
κατάσταση και νέκρωση. Καθώς η δράση αυτή δεν παρατηρήθηκε σε
μακροχρόνιες μελέτες τρωκτικών ούτε μη τρωκτικών, η κλινική
σχετικότητα αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη.
Παρατηρήθηκαν ασυμβίβαστες οφθαλμικές αλλοιώσεις σε μελέτες
τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε τρωκτικά και σκύλους,
αλλά όχι σε μαϊμούδες. Οι ειδικές οφθαλμοσκοπικές εξετάσεις των
κλινικών μελετών με τη μεμαντίνη δεν αποκάλυψαν καμία οφθαλμική
αλλοίωση.
Σε τρωκτικά παρατηρήθηκε φωσφολιπίδωση σε πνευμονικά μακροφάγα
εξαιτίας της συσσώρευσης της μεμαντίνης στα λυσοσωμάτια. Αυτή η
δράση είναι γνωστή από άλλες δραστικές ουσίες με κατιονικές
αμφιφιλικές ιδιότητες. Υπάρχει ενδεχόμενη σχέση μεταξύ αυτής της
συσσώρευσης και της κενoτοπιώδης κατάστασης που παρατηρήθηκε
στους πνεύμονες. Αυτή η δράση παρατηρήθηκε μόνο στα τρωκτικά στα
οποία χορηγήθηκαν υψηλές δόσεις. Η κλινική σχετικότητα αυτών των
ευρημάτων είναι άγνωστη.
Δεν παρατηρήθηκε γονιδιοτοξικότητα μετά τη δοκιμή της μεμαντίνης σε
συμβατικές αναλύσεις. Δεν υπήρχε κανένα στοιχείο ενδεχόμενης
καρκινογόνου δράσης σε ισόβιες μελέτες ποντικών και αρουραίων. Η
μεμαντίνη δεν παρουσίασε τερατογόνο δράση σε αρουραίους και
κουνέλια, ακόμη και σε μητρικώς τοξικές δόσεις, και δεν παρατηρήθηκαν
ανεπιθύμητες ενέργειες της μεμαντίνης στην αναπαραγωγική ικανότητα.
Στους αρουραίους, παρατηρήθηκε μείωση της αύξησης του εμβρύου σε
επίπεδα έκθεσης, τα οποία είναι όμοια ή ελαφρώς υψηλότερα από το
επίπεδο έκθεσης του ανθρώπου.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Polacrilin
Sodium hydroxide (για ρύθμιση του pH)
Lactose monohydrate
Cellulose, microcrystalline
Mannitol (E 421)
Croscarmellose sodium
10
Aspartame (E 951)
Silica, colloidal anhydrous
Iron oxide red (E 172)
Flavor peppermint [περιέχει Maltodextrin (maize), Modified starch E1450 (waxy maize),
Peppermint oil (mentha arvensis)]
Magnesium stearate
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Τα διασπειρόμενα στο στόμα δισκία Almerzac είναι συσκευασμένα σε
κυψέλες από αφαιρούμενο χαρτί/PET/αλουμινίο/PVC/αλουμίνιο/OPA.
Μεγέθη συσκευασίας:
Οι συσκευασίες κυψέλης περιέχουν 30 διασπειρόμενα στο στόμα δισκία.
6.6 Ειδικές προφυλάξεις για την διάθεση
Κάθε μη χρησιμοποιηθέν φαρμακευτικό προϊόν ή υλικό αποβλήτων πρέπει
να απορρίπτεται σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ΦΑΡΜΑΖΑΚ ΑΝΩΝΥΜΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΗ
ΕΤΑΙΡΕΙΑ δ.τ. PHARMAZAC ΑΕ
Ναούσης 31
104 47 Αθήνα
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
10mg:
20mg:
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: ηη/μμ/εεεε
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: ηη/μμ/εεεε
11
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
μμ/εεεε
12
