SPC :
DEMOTAXEL MONO C/S.SOL.IN 20MG/ML BTx1 VIALx1ML
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
DEMOTAXELMONO
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
!"
#$%&' !"
#$%()'* !"
#$%(*'&+ !"
#,(--.
$%/01'12340
5"
$%1'12&/0*5"
$%)1'123/&+5"
671,('(/8",$+"&"
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
9',-7,-12-%'
5"
:'%'%($%"
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
%-
; DEMOTAXEL MONO - --' !<=>??@ ABCDBC ?
%,17%-E.
- ,7-$%-
- ,7-1$%-"
6-%,7-1$%-/1
7 % %F - -% %
181% -$( E(
7,1(-%E%-28"
,$0"&5"
: DEMOTAXEL MONO - --' !<=>??@ % , 1
% -E E (1 7 -' %(
-%81,( 1%,71
'-"
:DEMOTAXELMONO(%%,1%-E
E (1 7 -' %( - 1
%1%"G1,1 1%%
2
-8%17(',"
; DEMOTAXEL MONO - --' < D=H= > % , 1
%-E-' %-(%(',
$F IJK % % 8 1,(
1%,-7'-"
: DEMOTAXEL MONO - --' B? >?@ % , 1
%-EE(17-'%-
1%L71%"G1,1%
%-8%%1"
M1N'%
: DEMOTAXEL MONO % , 1 % -E E
(17-'1N'%/
1%1,11%"
;DEMOTAXEL MONO---'?DB ?@%,1%
-E 1N,7-/ E (1 7 -' 1N
'%/--%%8
1,(1%,71'-"
%-1
:DEMOTAXELMONO---'B<@?D@7B<@?D@%
,1%-E-'%-1"
O%(-
:DEMOTAXELMONO---'?DB ?@0NP=<=< ?%
, 1 % -E -' %( -/
-8 E 1 ,--$,7
-87/ % 8 1,( 1% ,
-7'-"
%$77
:DEMOTAXELMONO---'?DB ?@0NP=<=< ?%
,1%-,(,7 (-E(1E
%($77"
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
G7-11 !%F--1
7,1-1L71%1,%'
' 1 %8Q1 L -1 7-1 7
1%28",$+"+5"
R-E1'-1
R % -/ - 1N' % / -
%-
-%$77%1-1%17
$7,(,7/
3
1%-%--1'-'7,1-1-E/'(
&+! C D@11-%(2""*$115,31/
%F & 1 ' 1 7,1-1 1 !/ ' '
%28,$)")5"
9$%1-1%SNTUV-%
%,7L'1"
R % -1/ ' ,% --1 7-1 B<@?D@ 7
B<@?D@/'$'-7--%*
! C D@'-'/&E/3E&E'1
,-1 !28,$)")5"
G !1,%(,-1&E38"
%-
R17%,7-E71E$(
% - 1 --E1 -,% ! % W0 X
1,1&E'17,1-10X
!<=>??@0X
ABCDBC ?38,+2-,'-7;OT5
28"%-1Y9-,71'-111,(,7Z5"
61%-EE(17-'%
-1--E1'-1 !1,1(%%&
X
"[%E1,71 !1,%-'-1W0X
---'!<=>??@20X
5"
R--'< D=H= >1--E1'-1 !%&X
8/ 1< D=H= >1,1 8%("R1
71/17,-1 !-1'11'1
E1'-1< D=H= >"\''- !1,71-(
' 17(-1 1,-1 < D=H= >/$'-11,1%-
'-1< D=H= >%,%7"61'-117,1-11
< D=H= >/ 8 1 %1Q1 ( 1-E ]'
$-1< D=H= >"
R--' B? >?@/1--E1'-1 !%W0X
8/-F'1&"0X
B? >?@$
11-%( 2- - 3 ' ,5 , 8
1 ' %8 7"6,-'1'-1
B? >?@ -$( 1 $ -E 8 1 %1Q1 (
1-E]'$-1 B? >?@"
M1N'%
R -% % 81,( 1% , 1
E-1,1N%/--E
-,' -7 %W0X
! 'W0 X
?DB ?@,3N+"61%'%1,1
1%8-%F-'-/1--E1'-1%W0
X
(%"
%-1
G--E1'-1%W0X
!"0B<@?D@7B<@?D@
1, ' -'/ $ 11-%(/ -E 28
,$0"&5"
O%(-
4
G --E1 '-1 ! % W0 X ( ,-1 & E/
%'?DB ?@W0X
(,-1&(3(E2'
1E115/'0NP=<=< ?W0X
11-%(
1,()(1-7,-1,01/LE'
1,-1?DB ?@"G,(,7838"\
-%87,(,7
11 (-1 , 1 7,1-1 ?DB ?@" 9$ %
1-1%SNTUV-%%,7
L'128"%-19-,71'-111,(,75"
%$77
\-%87,(,7
11(-12'17,1-1cisplatin5"9$
% 1-1% SNTUV -% %
,7 L'1" ^ -% % - - 1
!-/;O_33;O_3)/8$
8"
- `-,(,7 1%1'% 2:ab
335
6 1 % -,(,7 1N,7- (1
E E $7 7 2UTTIc5/ 1 --E1
'-1 1 ! % W0 X
( ,-1 & E
1 ' ?DB ?@ W0 X
' & E/ 1 &1 1/
1'0NP=<=< ?(%-7,-1W0X
11
,1"a'-71,%38,)
%"#'11%/-%8
%"
- `-,(,71%1'1%
2:ab3)5
61%-,(,7 -E (1 2 1N
,7-/ 17 '1 %-1 -( ,%1-1 -'-1
71-1 ,5 E %( $7 7
2UTTIc5/1--E1'-11 !%W0X
($8
,-1&E1&11/1'?DB ?@&
X
1,1 ,-1 3 E ( 3 E/
1'0NP=<=< ?(-7,-1&"X
11-%(
'1&1(1)11"a'-71,%38,
3%"M'11%/-%
81%"
R -, 1'-1 1?DB ?@ 1 0NP=<=< ?/
81%-1%1Q1(1-E]'"
9-,71'-111,(,7
6
G !1,%'''($%(
% d &"0 X
3
" R -% % 1 %
!-%-%1%/'$%(e
0 X
3
, --' ' % 8/ % 8 7
--78$71'-1
1 !E'&X
-W0X
7X'W0
-+ X
" ` -7 -%F -F -
17,1-1+X1%'"
5
`7%%-
: '7,1-1 (, $L1 SNTUV
LF --%87 % !/
!<=>??@ ABCDBC ? 2;OT5 , % -" R
-% % -F 1 % 7X
7%(L1(%1'-1 !8
-+X
-''28",$)"))"*5"
R -% -F-% 37 ) f
E1'-1-+X
"
R--'?DB ?@
R -% - % 1 '-1 7 W0 X
! -
--'?DB ?@(%(E(%(
1,1%%e0"X
3
7-
-%-F1%7--%-87/
1,7L'1/1'-11 !-'
(%-+0X
"R1-,7 1'-11
?DB ?@/ L -1 %-1 %1Q1 ( 1-E
]'"
R--' B? >?@
- 6 7- 1 '-1/ 8 1 %1Q1 (
1-E]'$-1 B? >?@"
- 6-%%--1E1$-1L'1
f 1% ' 1 '1 ,(,7
!X B? >?@/ 1 ,(,7 -7- 1
L'1(%-fN&--%7,1-1
&g17'-1"
- 6-%%--11$-1L'1
f71E1$-1L'1f3/7
7%1/1%
-7-1L'1(7--fN
&/ 1$% 1 % 00 X
!"
- 6 '1 $-1 L'1 7 , L'1
f)/1'-11 !%"
67- 1'-11 < D=H= >/81%1Q1(
1-E]'$-1< D=H= >"
R--'?DB ?@0NP=<=< ?
` --% -' 1 %/ 1
%77%(L1'117-1SNTUV/1'-1
1 ! (% ' W0 X
- + X
" `
--'-',1%1'-1
1 !(%'+X
-)0X
"R%(-1
8%-%)1'-1 !(%'W0-+
X
"h1,--%'
! ' '$ - % d &"0
X
3
- % ( d &"
X
3
"h'Q1%L'128"
,$)")5"
R-E -, 7- , L'1 - -% '
,(,7 !---'?DB ?@0NP=<=< ?20NVi5.
Τοξικότητα Προσαρμογή δόσης
6
hf3 9E-'.%(-1'-10NVig"
h-'.-1-%(-11'-11
!g"
hf) 9E -'. %(-1 '-1 ! 0 Ni
g"
h-'.7,(,7"
R%X8,
%
f3
9E-'.%(-1'-10NVig"
h-'.7'10NVi/-'
'"
:%-'.%(-11'-11 !
g"
R%X8,
%
f)
9E-'. 7 '1 0NVi/- '
'"
h -'. %(-1 1 '-1 1 !
g"
6-,1'-1-1?DB ?@-10NP=<=< ?/8"1
%-1%1Q1(1-E]'"
R UTTIc - -%/ % $F
,1 % 2-8( 1
%/1%7%(L15/7---1,
17-1SNTUV,17$7Q12""1+N&05-
''"
`1,%1-E.
a-%17881
M8-1 $1 ,1 !(%&
X
/--%L1-1'--(--E2Oj:X7
OU;5&/0$,'E$-,%2ijc5'-
- 1 7 $(-$-1 /0 $ , '
E$-,%/1'1-,%1 !%
W0X
28,$)")0"5"R-%%1
--dijcX7Oj;OU;3/0$,'
E$-,%17$(-$-1+$
, ' E $-, %/ % ,%
---1,%(-11 '-( 1 ! 1,%/
'%('"h-
,-%178818% !---'"
R1771---'?DB ?@0NP=<=< ?,
1%-E%(-/%-1-%
Oj;X7OU;d&/0kijc---'7$(-$-1d/0k
ijc/%1d&kijc"6-%/%
--1%%(-11'-11-1%1 !
' % -1E" h -% , -%
17 -,% ' ,(,7 ! - --' -
%L"
9'1-'
G -$ 1 -'1 docetaxel - $,,'
%(-1%'&1'(((&*E
'1 (%" h -77-1 docetaxel - '
1-' -%L % -/ 1N
7
% / % -1/ ,-
E % $7 7/ L
,'$1$,,Elllll"
G(-%
M8-1% 1-7 $17-1,71/
1 ,1 E 1,E , 1 7-1 1 ! -
1%"--' B? >?@/--%+E
(/--%(-117'-11 B? >?@-W0g28
1 %1Q1 ( 1-E ]' $ -1
B? >?@5"
4.3 Αντενδείξεις
m-1-% -1 -7 -% 7 - '
$-7+"&"
a-%''$%(e&"0X
3
"
a-%-871788128,$)")")5"
`%-1-%L(($E]'(/'
-F !"
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
R % - -1N' % 1
7 $7 ,(,7 1 % -%- -1 '
-' 7,1-1 -E/ '( &+ ! C D@
11-%( 21" *nop5/, 31%F &1 ' 1
7,1-11 !/''%/%-
1 1-1 ,E 1 -8'1 7/ E %-1 1
-8'1(-( -1-%"R%-1 1
7 $7 ,(,7 % * ! C D@ '
-'/&E/3E&E'1,-1 !28
,$)"5"
a,%
G% %1 -7 11 , 1 !" \
'($%($-E2%5-
181 117,1-1 1 !/'( '-1
%%'--%-%1,1%7
7 ,(,7" 1 1 ,(,7 !
L,-71 ,' ,"G !
1,%--%''($%(
-%d&"0'$X
3
28,$)"5"
R%(-1-87%2e0'$X
3
,7
--'151%%-% !/--
%(-1 1 -,% , ' % 7 1 7-1
11 -(7 ,(,7 , 1 E-7 1 28
,$)"5"
8
R -% ' ,(,7 ! - --' ?DB ?@ 0N
P=<=< ? 2;TV5/ 1 % 7 %(L1
--1 - 1' -- ' -% 8
$SNTUV"a-%',(,7;TV8
$SNTUV-%%,1
%21
%/ 1 % 7 7 %(L15"
a-% 8 ;TV - 28"
,$)")"*5"
R -% ' ,(,7 ! - --' !<=>??@
ABCDBC ? 2;OT5/ 1 % 7X 7
%(L1--1-1'--'-%8
(,7 $L1 SNTUV" : ' 7,1-1 (,
$L1SNTUV LF--% 8
7 % ;OT , % -
-% % ,1 % 21
%/ 1 % 7 7 %(L15"
a-% 8 ;OT - 28"
,$)")"*5"
a--1-%
\ -% - , 1 '1
$-1 -( -1-% ( 1 1
E1 1 1 ,-1" a- -1-% %
11 - - %, ' 1 L1 1 7,1-1 1
!/-E%-%1-,1
E-1 '-1 8,'--" R1 %(-1 $-1
-( -1-%/ 7 -E/ '( LQ1 7
- -/ 7 1%"
[-'-/ -8 - '( -87 '-1/ 8,'-- 7
, L1X1/ -1717,1-11
! 11 7 E-1" a-%
-- -8 - -1-%
81L-,(,7 !"
h-
9171 - ' 1 ( ( 2 (
E(E5 %1 '-1"
a$1 -8 -E/ '( L7 '
-1/%7,1---(77'171,(,7
!28,$)"5"
1-1,E
a-% -87 1-1 ,E '( F(7 -,7
2' L%( 7 %(5/ 7 -,7 2L%( 7
%(5-%1-"
a-%17-,%
R-%1,1%&X
!(%
--E2Oj:X7OU;5&/0$,'
E$-,%'($%F7
9
$(-$-1 /0 $ , ' E $-, %
2ijc5/ Q1' % $-1 -8E 1(
,E'(',(L'1/-81-1Q%
,-7,%%%1$'/1
%/ EL(/ 8%/ -% L-1-1"
RE/1'1-,%1 !--%Q1
- L- L, , , 1 17 ,%
2jV;D5%W0X
L-2jV;D5 L,
-171%1L128,$
)"5"
R-%Q1%1--X7Oj;
OU;3/0$,'E$-,%%
'($%F7$(-$-1+$,
'E$-,%/%,%---1,%(-1
1 '-( 1 ! 1,%/ ' %
('"
R1771---'?DB ?@0NP=<=< ?,
1%-E%(-/%-1-%
Oj;X7OU;d&/0kijc---'7$(-$-1d/0k
ijc/%1d&kijc"6-%/%
--1%%(-11'-11-1% !
' % -1E" h - ,
-%178818% !---'-
%L"
a-%$7-,%
h - , -% -87 7 1
$7,%
8% !"
q'--1
GL1-87$7L'1%%(-11'-1
28,$
)"5"
rL'1
711%--%8 !
- --' < D=H= >/ % ' 1%
%1 2!<=>??@ 7 B?<=>??@5" a7 % % (
-87--%28",$)"*5"
^-%%Q7$,% !---'
< D=H= >8-7L',1-11"G
7 ,% % ( 1
1%2""75/817--1
,E-1 ( -E -- 7 -,%" 6
--' / L -1 %1Q1 ( 1-E
]'$-1< D=H= >"
s7-
98-1Q111%
'- ' '- ' ,% ,
-,+7171%28",$)"+5"
`'-$L(17-1-7%%
-
10
`,1%
R -% % -F ,1 %
21%/1%7%(L15
L-%17-1SNTUV1%(-11'-128",$)"5"
6--
RE'(E',-1-%/'/
7 (% % % % E 1E- -87
L'1 ' ,-' L,
8-%-"
R$1772Ra5
\ -% , -E -$17
711%E1
%1-1"R-%(%F-7;OT
,%-$/%Ra%
'%Q1'1E1,(,728"
,$)"*0"&5"
t%
R -% 8 !/ !<=>??@ ABCDBC ?
2;OT5/ % $-1 'Q1 --% 7 ,
%%,71-1"
a-%)
u
$
`7'$171--%)u$7
---1'
-11'-8%(-12pVU5-1-78%(-12vU5/17
--1 $X , ;OT - -% $ )u
%17(-17-128",$0"&5"
G(-%
m - - -% $ 1 7-1 1
!---'
!<=>??@ABCDBC ?--%1%,1(W
E"
R1,%-1/'333-%-%
1,% !38/4-%71%+0E7
,+*-%71%,1(W0E"
R -% - % 1,% 1 ! 3 8/ 1
%(-1%(-1(E-%F1%$%-1
---'d&g(-E71%+0E7,
('(-E"G%(-1//L%
$7-%F1%$%-1---'
d &g ( -E 7 1% W0 E 7 ,
%(71%'1(+0E"
ML(32&-%'11$-1lllW4-%'1
1$-1ll5-E',(,7 !---'?DB ?@
0NP=<=< ?-11,%-/W)7+0E7
, )-%7 W0 E7 ,"G%(-1 (
11
-8E 1( ,E 7 ,1 - 1(
-% - -,-1 '" G %(-1 ( (
1( ,E 2' f%5. 7,/ -%/
7 %(L1 --1 - -- w &g/ Q1' -
-%1%+0E7,--,-1'-%"
G( -% ' ,(,7 ;TV
-"
#
a' $' ]' 0g "'" '1 2'5/
17(/3402/05$%/%-%&
7)-$%"
a' $' ]' 0g "'" '1 2'5/
17 (&/0* 25$%/% -% )
7&W-$%"
a' $' ]' 0g "'" '1 2'5/
17 (3/&+ 2)5$%/% -% *
733-$%"
f8',%-'-'"
98'Q1-,1F-,%/
Q1'(%-%17'-71Q%"
G -'1 - ' $' ]' %
1-1-1(
$E]'("
G -'1 - ' $' ]' %
--1'17,1-1(-E7-1E"
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
o@ x?<
μελέτες έχουν δείξει ότι ο μεταβολισμός της ! μπορεί να
τροποποιηθεί από την ταυτόχρονη χορήγηση ουσιών οι οποίες επάγουν/
αναστέλλουν ή μεταβολίζονται 2και επομένως μπορεί να προκαλέσουν
ανταγωνιστική αναστολή του ενζύμου5 από το κυτόχρωμα y)0N3Α όπως
?DB<?@/ <z@ ?@/ {@ H/ <AC<A?@ και < @A?@" Κατά
συνέπεια/πρέπει ναδίδεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συγχορήγηση της !
με τα προαναφερθέντα φαρμακευτικά προϊόντα/ διότι υπάρχει πιθανότητα
σημαντικής αλληλεπίδρασης"
Η !συνδέεται ισχυρώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος 2> 40g5"Αν και η
πιθανότητα
?@x?x
αλληλεπίδρασης της !με ταυτοχρόνως συγχορηγούμενα
φαρμακευτικά προϊόντα δεν έχει
διερευνηθεί τυπικά/
?@ x?<
μελέτες
αλληλεπίδρασης της ! με παράγοντες που συνδέονται
ισχυρά με τις
πρωτεΐνες/ όπως <AC<A?@/ ?BC@CA< ?@/ B<B< @/ B<B z@@/
BC@A?@/
D ?A / D=z C! H και D?= x B< / έδειξαν ότι δεν
επηρεάζουν την πρωτεϊνική
σύνδεση της !" Επιπροσθέτως/ η
! C D@δεν επηρεάζει την πρωτεϊνική σύνδεση της
!" Η !
δεν επηρεάζει την πρωτεϊνική σύνδεση της digitoxine"
12
Οι φαρμακοκινητικές της !/της !<=>??@και της cyclophosphamide δεν
επηρεάστηκαν από τη συγχορήγησή τους" Περιορισμένα δεδομένα από μια μη-
ελεγχόμενη μελέτη ήταν ενδεικτικάμιας αλληλεπίδρασης μεταξύ της !και
της <>B ?@"Κατά τον συνδυασμό με !/ηκάθαρση της <>B ?@ήταν
κατά 0gπερίπου υψηλότερη συγκρινόμενη με τις τιμές που είχαναναφερθεί κατά
τη μονοθεραπεία με <>B ?@"
Η φαρμακοκινητική της ! σε παρουσία prednisone μελετήθηκε σε ασθενείς
με μεταστατικόκαρκίνο του προστάτη"Η !μεταβολίζεται από το T|y3O)
ενώ η prednisone είναι γνωστό ότι επάγει το T|y3O)" Δεν παρατηρήθηκε
στατιστικώς σημαντική επίδραση της prednisone στη φαρμακοκινητική της
!"
Κλινικά περιστατικά που συνάδουν με αύξηση της τοξικότητας της !
αναφέρθηκαν όταναυτή συνδυάστηκε με ritonavir"Ο μηχανισμός πίσω από αυτή την
αλληλεπίδραση είναι μία αναστολή του T|y3O)/ του βασικού ισοενζύμου που
εμπλέκεται στο μεταβολισμό της !απότην ritonavir"Με βάση την προβολή
από μία φαρμακοκινητική μελέτη με ketoconazole σε W ασθενείς/ θα πρέπει να
εξετασθεί 0g μείωση της δόσης της ! εάν οι ασθενείς χρειάζονται
συγχορήγηση ενός ισχυρού T|y3O) αναστολέα όπως αντιμυκητιασικά των αζολών/
ritonavir και κάποια μακρολίδια 2clarithromycin, telithromycin 5"
4.6 μ , Γονι ότητα κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν πληροφορίες από τη χρήση της ! σε έγκυες γυναίκες" Σε
αρουραίους καικουνέλια φάνηκε ότι η !είναι εμβρυοτοξική και μειώνει τη
γονιμότητα στους αρουραίους" Όπως και άλλα κυτταροτοξικά φαρμακευτικά
προϊόντα έτσι και η ! μπορεί να προκαλέσει βλάβες στο έμβρυο όταν
χορηγηθεί σε εγκύους" Κατά συνέπεια/ η ! δεν πρέπει να χορηγείται στην
περίοδο της εγκυμοσύνης εκτός εάν ενδείκνυται σαφώς"
Οι γυναίκες που βρίσκονται σε ηλικία τεκνοποίησης και λαμβάνουν !πρέπει
να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες και να ειδοποιούν εγκαίρως τον ιατρό τους σε
περίπτωση που αυτό συμβεί"
Θηλασμός
Η !είναι μία λιπόφιλη ουσία αλλά δεν είναι γνωστό κατά πόσο απεκκρίνεται
στο μητρικό γάλα" Συνεπώς/ λόγω της πιθανότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων
ενεργειών στο νεογνό/ο θηλασμόςπρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της αγωγής
με !"
Γονιμότητα
Πρέπει να χρησιμοποιείται μία αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης κατά τη
διάρκεια τηςθεραπείας"
Σε μη-κλινικές μελέτες/ η ! παρουσιάζει γονοτοξικότητα και μπορεί να
επηρεάσει την ανδρική γονιμότητα 2βλ"παράγραφο 0"35"Επομένως/σε άνδρες που
λαμβάνουν !συστήνεταινα μην αποκτήσουν παιδί κατά τη διάρκεια και για
+ μήνες μετά τη θεραπεία και να συμβουλευτούν σχετικά με τη διατήρηση
σπέρματος πριν τη θεραπεία"
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
13
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα
οδήγησης και χειρισμούμηχανών"
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη τ ων χαρακτηριστικών ασφάλειας για όλες τις ενδείξεις
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρήθηκε ότι είναι πιθανό ή δυνατό να συνδέονται
με τηχορήγηση της !συλλέχθηκαν από.
&3& και && ασθενείς που έλαβαν &X
και W0X
! ως
μονοθεραπεία/αντίστοιχα"
0*ασθενείς που έλαβαν !σε συνδυασμό με !<=>??@"
)+ασθενείς που έλαβαν !σε συνδυασμό με ?DB ?@"
4ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με την !σε συνδυασμό με την
< D=H= >"
00ασθενείς που έλαβαν !σε συνδυασμό με B? >?@"
33 ασθενείς που έλαβαν ! σε συνδυασμό με prednisone ή
prednisolone2παρουσιάζονται οι κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες
που σχετίζονται με την αγωγή5"
&W+ ασθενείς 2W)) και 03 από την ;O_ 3&+ και την SJoTO} 4*0
αντίστοιχα5 που έλαβαν ! σε συνδυασμό με !<=>??@ και
cyclophosphamide 2παρουσιάζονται οι κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες
ενέργειες που σχετίζονται με την αγωγή5"
3 ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα στομάχου 2& ασθενείς από τη μελέτη
φάσης ΙΙΙ και W4ασθενείς από τη μελέτη φάσης ΙΙ5που λάμβαναν !σε
συνδυασμό με ?DB ?@ και 0NP=<=< ?2εμφανίστηκαν κλινικά σημαντικές
σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητεςενέργειες5"
&W) και 0& ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου υπό αγωγή με
! σε συνδυασμό με ?DB ?@ και 0NP=<=< ? 2παρουσιάζονται οι
κλινικώς σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειεςπου σχετίζονται με την αγωγή5"
Οι ενέργειες υτές περιγράφονται εφαρμόζοντας τα Κριτήρια Συνήθους
Τοξικότητας του c ?@ Cancero@D?=2cTo52Βαθμός 3~S3/Βαθμός 3N)~S3X)/
Βαθμός )~S)5/την ορολογίαTvU;OK;και }pKO"Οι συχνότητες ορίζονται ως.
πολύ συχνές 2> &X&5/ συχνές 2> &X& έως < &X&5/ όχι συχνές 2> &X&" έως<
&X&5/σπάνιες 2> &X&"έως < &X&"5/πολύ σπάνιες2< &X&"5/μη-γνωστές
2δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα5"
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης/ οι ανεπιθύμητες ενέργειες
παρατίθενται κατά
φθίνουσα σειρά σοβαρότητας"
\-$'1,1 !'%.
% •1 % 7 -7 1N-7€ \ -
' , 1 E-1 -1 -1 7 7 W 1 1 -1
1 -87 % 2e 0 '$X
3
5 7 W
1"•/ %/ (%/ %/ / -%/
L-1-1"G-8'1(1(,E1 !%
L1% ' 1 ! 1,% - --'
1,"
Για το συνδυασμό με την < D=H= > παρουσιάζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες
2όλοι οι Βαθμοί5 που αναφέρθηκαν σε ποσοστό ≥ &g" Παρατηρήθηκε αυξημένο
ποσοστό σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών 2)g έναντι 3&g5 και ανεπιθύμητες
14
ενέργειες Βαθμού ) 23)g έναντι 3g5 στο σκέλος του συνδυασμού με την
< D=H= >συγκρινόμενο με την !ως μονοθεραπεία"
Για το συνδυασμό με B? >?@/ παρουσιάζονται οι συχνότερες ανεπιθύμητες
ενέργειες που σχετίζονται με την αγωγή 2≥ 0g5 και αναφέρθηκαν σε μία μελέτη
φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με καρκίνο μαστού στις οποίες είχε αποτύχει η θεραπεία με
ανθρακυκλίνη 2βλέπε την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος που
αναφέρεται στην B? >?@5"
Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρούνται συχνά με !.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν γενικά εμφανιστεί λίγα λεπτά μετά την έναρξη
της έγχυσης της ! ενώ συνήθως ήταν ήπιες έως μέτριες" Τα συχνότερα
αναφερθέντα συμπτώματα είναι έξαψη/ εξάνθημα με ή χωρίς κνησμό/ σφίξιμο στο
στήθος/ οσφυαλγία/ δύσπνοια και πυρετός ή ρίγη" Οι σοβαρές αντιδράσεις
χαρακτηρίστηκαν από υπόταση καιXή βρογχόσπασμο ή γενικευμένο
εξάνθημαXερύθημα 2βλέπε παράγραφο )")5"
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Η εμφάνιση σοβαρής περιφερικής νευροτοξικότητας απαιτεί ελάττωση της δόσης
2βλ" παραγράφους )" και )")5" Ήπια έως μέτρια νευροαισθητικά σημεία που
χαρακτηρίζονται από παραισθησία/ δυσαισθησία ή άλγος συμπεριλαμβανομένου
αισθήματος καύσου" Νευροκινητικά φαινόμενα που χαρακτηρίζονται κυρίως από
αδυναμία"
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Αναστρέψιμες δερματικές αντιδράσεις παρατηρήθηκαν και χαρακτηρίστηκαν γενικά
ως ήπιες ή μέτριες" \ ντιδράσεις χαρακτηρίζονταν από εξάνθημα στο οποίο
συμπεριλαμβάνονται εντοπισμένα εξανθήματα κυρίως στα πόδια και στα χέρια
2συμπεριλαμβανόμενου σοβαρού συνδρόμου χειρός-ποδός5/ όπως επίσης και στους
βραχίονες/το πρόσωπο ή το θώρακα και συχνά συνοδεύονταιαπό κνησμό"Γενικά τα
εξανθήματα εμφανίζονται εντός μιας εβδομάδας από την έγχυση !"
Λιγότερο συχνά αναφέρθηκαν σοβαρά συμπτώματα/ όπως εξανθήματα
ακολουθούμενα απόαπολέπιση/τα οποία σπανίως οδήγησαν σε προσωρινή ή μόνιμη
διακοπή της αγωγής με ! 2βλέπε παραγράφους )" και )")5" Σοβαρές
διαταραχές στα νύχια που χαρακτηρίζονται από υπόχρωση ή υπέρχρωση και
ορισμένες φορές από άλγος και ονυχόλυση"
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις του σημείου χορήγησης
Οι αντιδράσεις της θέσης έγχυσης ήταν γενικά ήπιες και συμπεριέλαβαν υπέρχρωση/
φλεγμονή/ ερυθρότητα ή ξηρότητα του δέρματος/ φλεβίτιδα ή εξαγγείωση και
φλεβική εξοίδηση"
Έχει αναφερθεί κατακράτηση υγρών συμπεριλαμβανομένων συμβαμάτων όπως
περιφερικό οίδημακαι λιγότερο συχνά υπεζωκοτική συλλογή/περικαρδιακή συλλογή/
ασκίτης και αύξηση βάρους"; περιφερικό οίδημα συνήθως αρχίζει από τα κάτω
άκρα και μπορεί να γενικευθεί μαζί με αύξηση βάρους 3 κιλών ή παραπάνω" Η
κατακράτηση υγρών είναι αθροιστική όσον αφορά τη συχνότητα καιτη σοβαρότητα
2βλέπε παράγραφο )")5"
Κατάλογος σε μορφή πίνακα των ανεπιθύμητων ενεργειών στον καρκίνου του μαστού
για το docetaxel &X
ως μονοθεραπεία
15
Κατηγορίες
οργανικών
συστημάτων
κατά
MedDRA
Πολύ συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
Συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
Όχι συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
tEL
-E-
tEL2S3X).
0/Wg/
-8
1
1-1Q%
1
%/
1$'-
&/Wg(
E-(5
t%(L1
-F'1
S)
%
2S3X).)/+g5
h
1
$
--7
\%
2S).W+/)g5/
a%2S3X).
*/4g5/
`1
%
‚8%
2S)./g5
h
-1
--7
m-1-%
2S3X).0/3g5
h aL%
8-
1
Q1
h 9$7
-17
2S3.)/&g5/
9$7
17
2S3X).)g5/
h-,-%
2-87.
/Wg5
--7
a%2S3X).
/Wg5
7
a,,
m'-1/
m-1/
a,%
h h-
2-87./Wg5
-
--7/
E
-(
h R% h-'1 \-$,%
16
2S3X).0/3g5/
h2S3X).
)g5/
q%2S3X).
)g5/
#2S3X).3g5
2-87./)g5
,- 2-87./g5/
',
2-8'.&g5/
a,%
,-
-(7
2-87./3g5
h a(%/
h
-
'- 2S3X).0/4g5/
h(
(
2-8./+g5
h M,%
2-87.&/)g5
a,%
-
--7
--
Κατηγορίες
οργανικών
συστημάτων
κατά
MedDRA
Πολύ συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
Συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
Όχι συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
6
1-1
,E
a-1
-1
--
-1%
2-87.+/0g5/ ,-1/
7,1-1 `L-1-1
2-87.
‚(',
&&/g5/ -%F
1
s,
2-8'./)g5
9
L-
S3X)aL1-11
%1
%
2e0g5/
S3X)aL1-11
7
$(-$-1
%2e)g5/
S3X)aL1-11
OU;2e3g5/
S3X)aL1-11
Oj;2eg5
9,$7,(1(,E-%-,
docetaxel &X
(%"
h1$--7
R.a,-'-'f3X)8%"
h--7
h-Q'1%-,30/3g(-E
L L'1 17,1-1 % !&
X
"a--$1('31E"
17
h'-
9-.M%%(-1(%1%7-Q1-
11":W3g(E-(7-Q
--&1"
6---1%7,1-1
G -1 -7'-1 ( 1 7 1 % 7 ('
&" X
- ' ( 1-$7 1 1-1
,E7&+/)82()85"GL1
-87 1-1 ,E-% --% 871 -
7,(,72-1-7'-1.*&*/4X
5--,-1
-% 871 - 7 ,(,7 2-1 -7
'-1.)*4/WX
5"`/$%--%1
(E((1%"
,-$7%(1(,E-%
-,
docetaxel W0Xƒ(%
Κατηγορίες
οργανικών
Πολύ συχνές
ανεπιθύμητες
Συχνές ανεπιθύμητες
συστημάτων κατά
MedDRA
ενέργειες ενέργειες
tEL
-E-
tEL2S3X).0g5
h
1
\%2S).
0)/g5/
`1%
$
--7
a%2S3X).&/*g5/
‚8%2S).&/Wg5
h
-1
m-1-%2'
-875
--7
h
8-
aL%
1Q1
h 9$7-17 9$717
--7 2S3X)./*g5 2S3X)./0g5
a%2'-875
a,, m'-1
h
,-
q%2S3X).3/3g5/ h-'1
R%2S3X).
&/Wg5/
#2S3X)./*g5/
h2S3X).&/Wg5
h
a(%/
h-
2S3X)./*g5
h((
'- 2-8./*g5
h
-
M,%
--7
-
-
6 `L-1-12-87.
&/)g5/
1-1,E
---1%
7,1-1
18
2-87./*g5/
s,
Παρακλινικές εξετάσεις S3X)Αύξηση της
χολερυθρίνης %
2eg5
,-$7%(1(,E-%
-,
docetaxel W0Xƒ---'!<=>??@
Κατηγορίες
οργανικών
Πολύ συχνές
Συχνές
ανεπιθύμητες
Όχι συχνές
συστημάτων
κατά
ανεπιθύμητες ενέργειες ανεπιθύμητες
MedDRA ενέργειες ενέργειες
tEL t%(L12S3X).W/*g5
-E-
h
1
$
--7
\%2S).
4&/Wg5/
a%2S3X).4/)g5/
`1
%/
‚8%
2S)./*g5
h
-1
--7
m-1-%
2S3X).&/g5
h
8-
1
Q1
aL%
h
--7
9$7-17
2S3./)g5
9$7
17
q
2S3X)./)g5
7
/
a%
2'-875
a,,
m'-1
h q%2S3X).0g5/
R%2S3X).
W/*g5/
h2S3X).+/g5/
#2S3X).0g5/
h-'1
,-
h a(%/
h(
(
'- 2-8./)g5/
h
-
19
2'-85
h M,%
-
--7
--
6
--
-1%
7,1-1
`L-1-12-87.
*/&g5/
1-1,E
2-87.&/g5/
s,
a-1
-1
,-1
9
L-
S3X)aL1-11
%1
%
2e/0g5/
S3X)aL1-11
7
$(-$-1
%2e
/0g5
S3X)aL1-11
OU;
2e&g5/
S3X)aL1-11
Oj;
2e&g5
,-$7%(1(,E-%
-,
docetaxelW0Xƒ---'?DB ?@
Κατηγορίες
οργανικών
Πολύ συχνές
Συχνές
ανεπιθύμητες
Όχι συχνές
συστημάτων
κατά
ανεπιθύμητες ενέργειες ανεπιθύμητες
MedDRA ενέργειες ενέργειες
tEL t%(L12S3X).
0/Wg5
-E-
h
1
$
--7
\%
2G).0&/0g5/
a%2G3X).
+/4g5/
‚8%
2G)./0g5
`1
%
h m-1-%
2S3X).
-1 /0g5
--7
h aL%
8-
1
Q1
h
9$7
-17
2S3.3/Wg5/
9$7
--7
20
17
2S3X).g5
a%2S3X).
/Wg5
7
a,,
m'-12S3X).
/Wg5
h q%2S3X).
4/+g5/
h-'1
,- #2S3X).
W/+g5/
h2S3X).
+/)g5/
R%
2S3X).g5
h a(%/
h(
(
'- 2-8./Wg5/
h
-
2S3X)./g5
h
-
--7
--
M,%
2-87./0g5
6
--
-1%
7,1-1
`L-1-1
2-87.
4/4g5/
1-1
,E
2-87./Wg5/
9'2S3X).
&/g5
a-1
-1
,-1/
s,
9
L-
S3X)aL1-11
%1
%
2/&g5/
S3X)aL1-11
Oj;
2&/3g5
S3X)aL1-11
OU;
2/0g5/
S3X)aL1-11
7
$(-$-1
%2/3g5
,-$7%(1(,E-%
-,
docetaxel&Xƒ---'< D=H= >
Κατηγορίες οργανικών
συστημάτων κατά
MedDRA
Πολύ συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
Συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
h1
$--7
\%2S3X).
3g5/
`1%
2-81
%
-%F
'1
7-1
8E57
7
21
-1Q%
h8-
1Q1
aL%
„ a…%
h
9-1-%/
$,%/
--7 -,-%/-1-%
\$ aL11/
$%
7
a,, t$%1
h
-
`%-L1/
$,,,,'
--7/E
,/$,,%/
-( -/87/
'
h
,-
q%//
/
-'1/
-%/
-Q%/'
,
h
a(%/1/
L1/
'- ((
h
-
M,%/,%/
,-
--7
-
/-''/
-$,%
-
6 `L-1-1/$' t7,
---1% %1/'/
'(-1/
7,1-1 $,78,'/
,/
'-F-
,%1/
(',/%,1
9L-
aL1-1-(
8
9,$7,(1(,E-%-
, docetaxel &Xƒ---'< D=H= >
h1$--7
9-.G,7L'17L11--%
8 < D=H= > ! -,'1 1 ! (
%23g%f3X)g/$'F
7cToNT;T5"a'%'%%1-11--1
$'-1 !'11-'-1&X
%,(-''1,%-
%-4Wg(-E/W+gf)/8-11'
, L-" G -'1 1
%X7-1Q%%-1L71--%
8trastuzumabF% !23g&Wg(-E8
!(%5"
22
R(77$1-/g(-E
8 !F%< D=H= >-,'1g(-E-
%1,71 !(%"R-1 !F%
< D=H= > --' +)g % 8 1,( %1 (
7%--,-1--'00g--1 !/
(%"
,-$7%(1(,E-%
-,
docetaxel W0Xƒ---' B? >?@
Κατηγορίες
οργανικών
Πολύ συχνές
ανεπιθύμητες
Συχνές ανεπιθύμητες
συστημάτων κατά
MedDRA
ενέργειες ενέργειες
tEL
-E-
%-1-'
2S3X).e&g5
h
1
\%2S3X).
+3g5/
‚8%2S3X).3g5
$
--7
a%2S3X).&g5
h
8-
aL%2S3X).&g5/ a$(-12S3X).g5
1Q1 M(1'L1
h h-,-%2S3X).e&g5/ †1/
$,%2S3X).e&g5/
9$7
--7 9-1-%2S3X).e&g5
\$ aL11
h
-
‡,,,,', h-2S3X).&g5/
--7/E
2S3X).g5 f72S3X).e&g5/
-( `%-L12S3X).e&g5
h
,-
R%2S3X).&*g5/ s,(7E/
h2S3X).&)g5/ ˆ1-%
q%2S3X).+g5/
#2S3X).)g5/
h-'12S3X).&g5/
',2S3X).
g5/
h-Q%
h
R'N'
2S3X).
h%/
'- )g5/ `1EL1
2S3X).
a(%2S3X).+g5/ e&g5/
h((
2S3X).
h-(-'(/
g5 \'-12S3X).&g5
h
-
M,%2S3X).g5/ s,-2S3X).e
&g5/
--7
-
a,%2S3X).&g5 \-$,%2S3X).&g5
-
23
6
---1%
7,1-1
`L-1-12S3X).3g5/
9'2S3X).&g5/
'(-1X%2S3X).
0g5/
9$'%12S3X).
&g5
t7,/
s,
9L- M(-('8/
S3X)aL1-11
%1
%24g5
,-$7%(1(,E-%
-, docetaxel W0Xƒ---'B<@?D@7B<@?D@
Κατηγορίες
οργανικών
Πολύ συχνές
ανεπιθύμητες
Συχνές ανεπιθύμητες
συστημάτων κατά
MedDRA
ενέργειες ενέργειες
tEL
-E-
t%(L12S3X).3/3g5
h
1
\%2S3X).
3g5/
‚8%2S3X)./+g5/
$
--7
a%2S3X).)/4g5 `1%
h
-1
m-1-%2S3X)./+g5
--7
h
8-
aL%2S3X)./+g5
1Q1
h 9$7-17 9$717
--7
2S3X).
&/g5/
2S3X).g5
h-,-%2S3X).g5
\$ aL11
2S3X)./+g5
M%(-11,%1
-7%1
2S3X)./3g5
h
-
`%-L12S3X).g5/
--7/E
h-2S3X)./+g5/
-( f72S3X).g5
h
,-
q%2S3X)./)g5/
h2S3X).&/g5/
R%X‡,,%
2S3X).
/4g5/
#2S3X).&/g5
h
a(%/ a$('L1
'- h((
2'
2S3X)./3g5
24
-85
h
-
a,%2S3X)./3g5/
--7
-
M,%2S3X)./3g5
-
6 '(-12S3X).3/4g5/
---1% 1-1,E
2-87.
7,1-1 /+g5
, - $7 % (1( ,E -1 7
% docetaxel W0 Xƒ - --' !<=>??@
ABCDBC ? - -% % -
$ 2;O_ 3&+5 7 1 $ 2SJoTO} 4*05 N
-,(
Κατηγορίες
οργανικών
Πολύ συχνές
Συχνές
ανεπιθύμητες
Όχι συχνές
συστημάτων
κατά
ανεπιθύμητες ενέργειες ανεπιθύμητες
MedDRA ενέργειες ενέργειες
tEL t%(L12S3X).
/)g5/
-E- \7
%(L12S3X).
/+g5
h a%2S3X).
3g5/
\%
2S3X).
04/g5/
‚8%
2S3X).&/+g5/
`1
%
2S3X).cO5
1
$
--7
h m-1-%
2S3X).
-1 /+g5
--7
h aL%2S3X).
&/0g5
8-
1
Q1
h h-,-%2S3X). 9$7
17
R,72S3X).g5
--7
&/0g5/
2S3X).
qL'1
9$7
-17
g5 2S3X).g5
2S3X).
m1%2S3X).g5
e/&g5
\$
`$%
2S3X).
aL11
25
e/&g5 2S3X).e/&g5/
a%2S3X).
/g5/
a,,
`LQ2S3X).
/0g5
m'-12S3X).
g5
t$%12S3X).
‡8%2S3X).
g5/
g5
h f72S3X).g5
-
--7/
E
-(
h q%2S3X).
0/g5/
',
2S3X).
,- R%
2S3X).
/)g5
+/g5/
#2S3X).
)/g5/
h2S3X).
3/)g5/
h-'1
2S3X).
/0g5
h a(%2S3X).
e/&g5/
'- h7
2S3X).
/+g5/h
((
2S3X)./)g5
h
-
--7
--
M,%2S3X).
/Wg5/
a,%2S3X).
/g5
h
,(,
--7
-
a1'2S3X).
cO5
6
--
-1%
7,1-1
`L-1-1
2S3X).
&/g5/
9'2S3X).
cO5/9$'
%1
2S3X)./g5
9
L-
aL1-1-(
82S3X).g5
M%(-1
-(
82S3X).
/g5
9,$7,(1(,E-17%
docetaxel W0 Xƒ - --' !<=>??@ ABCDBC ? -
26
-% % - $ 2;O_ 3&+5 7
1$2SJoTO}4*05
h--7
1 1 1-1 171 ' 1 $7
-17 -F' - & -% ' *) %
$%-$7-17-11%
-11%-$2;O_3&+5"
R11;O_3&+/+-%23/0g5--;OT&W-%2/3g5
--VOT$--$177"^''
-7 - - ,E-1 Ra ---' ' 3
1 ' 1 % 1 ,(,7" h -% - - ;OT )
-%--VOT8%(-',(7"
h'-
R1 1 ;O_3&+/ (% -1 1 '
1-1 1 1% 171 - +*W
-% - ;OT - +)0 -% - VOT" R 1 '
1-1/ 171 '/ 1 (% % -F'1 - 4
-%-;OT2)/g5-&+-%-VOT2/)g5"
h,(,--7-
1 1 1-1 171 ' 1 1'
-F'-&&-%'%$%-1'-
11%-11;O_3&+"
6---1%7,1-1
R11;O_3&+/171'$'%1-F'-&4
-%'&&4%$%-$'%1--;OT
)-%'3-%$'%1--VOT"R1
1SJoTO}4*0/171'$%1-F'-)'
0-%$%1-11%"
\L%%XM--'-
M '& ' 1-1 -11 ;O_3&+/ L% %
$1-)'W))-%-;OT-&'W3+-%-
VOT"M--'-$1-'W))-%-
;OT - & ' W3+ -% - VOT" 1 -1 %
1-1(WW1E/L%%--1-&'
032/g5-%8 !/!<=>??@/ABCDBC ?
-1 1 SJoTO} 4*0" h $1 - - -%
8 P=<=< ?/ !<=>??@ ABCDBC ?" h ,E-1
% -7 --' - - % '
%"
`1%
\ % % ( ' 1 %(-1 1
% f )/ 1 1 % 1
7 %(L1 7 (1 - -% 8
(,7$L1SNTUV$-1(7--;OT‰
1SJoTO}"
27
\--%8;OT7(%
(,7$L1SNTUV2SJoTO}4*05
Χωρίς πρωτογενή
προφύλαξη με G-CSF
(n = 111)
n (%)
Με πρωτογενή
προφύλαξη με G-CSF
(n = 421)
n (%)
\%2f
)5
&)243/W5 &3023/&5
`1% *20/5 320/05
\7%(L1 &)2&/+5 &20/5
\7%(L1
2f3N)5
2&/*5 02&/5
, - $7 % ( 1( ,E -
%(-, docetaxel W0Xƒ---'?DB ?@
0NP=<=< ?
Κατηγορίες
οργανικών
Πολύ συχνές
ανεπιθύμητες
Συχνές ανεπιθύμητες
συστημάτων κατά
MedDRA
ενέργειες ενέργειες
tEL
-E-
\7%(L1/
t%(L12S3X).&&/Wg5
h
1
a%2S3X)./4g5/
$
--7
\%2S3X).
*3/g5/
‚8%2S3X).
*/*g5/
`1%
h
-1
m-1-%2S3X).
&/Wg5
--7
h
8-
aL%2S3X).&&/Wg5
1Q1
h 9$7-17 †12S3X)./3g5/
--7 2S3X).*/Wg5 9$717
2S3X).&/3g5
\$ aL11
2S3X).
g5
h('
#(-11-7
28
8% L12S3X).g5
a%2S3X).&/g5
h
,-
h2S3X).&4/Wg5/
q%2S3X).&+g5/
R%2S3X).
3/Wg5/
#2S3X).&)/3g5
h-'12S3X).
&/g5/
6-',
2S3X).
&/g5/
\-$,%X-$,%X
N
$,%2S3X)./Wg5
h
'-
a(%2S3X).)/g5 `L11-E
2S3X).
/Wg5/
h((
2S3X).
/Wg5/
h7-1
2S3X).
g5
6
---1%
7,1-1
t7,2S3X).&4/g5/
9'2S3X)./3g5/
1-1,E
2-87X17,
1F(7.&g5
9,$7 ,( 1( ,E - %(
-, docetaxel W0Xƒ---'?DB ?@0NP=<=< ?
h1$--7
`1%7%(L1--1-&W/g
&3/0g(-E%-/L1'17-1SNTUV":SN
TUV 1-71 , ,7 $L1 - &4/3g ( -E
2&/Wg ( (5" `1 % 7 %(L1
--1-&/&g3/)g(-E%-'-%
8 $ SNTUV/ - &0/+g &/4g ( -E (%
$77-1SNTUV28",$)"5"
, - $7 % ( 1( ,E - %
$77, docetaxel W0Xƒ---'--%1
0N$%1
`-,(,7 1% 1 '% 2:ab
335
Κατηγορίες
οργανικών
συστημάτων κατά
MedDRA
Πολύ συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
Συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
Όχι συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
tEL t%(L12S3X).
+/3g5/
-E- \7
%(L1
q-
71/
',
2S3X).
29
711N /+g5
-
28
-
5
h \%2S
3X).
`1
1
W+/3g5/ %
$
--7
a%2S3X).
4/g5/
‚8%2S
3X).
0/g5
h m-1-%
2'
-1 -875
--7
h
8-
1
Q1
aL%2S3X).
/+g5
h
--7
h-,-%X9-
%/
9$7
-17
2S
3X).
/+g5
†1
\$
aL11
/
`$%
h
('
8%
#(-11
-7
L1
l-%
%2S3X).
&/Wg5
a%2S3X).
/+g5
a,,
‡877
2S3X)./+g5
h
,-
q%2S3X).
/+g5/
R%2S3X).
)/g5/
h2S3X).
/4g5/
#2S3X).
/+g5
h-'1/
\-$,%X
-$,%X
$,%
2S3X)./+g5/
',/
h-Q%/
a,%
,-
-(7
2S3X)./+g5
h
'-
a(%2S3X).
&/4g5
1-E
L1/
ˆ1%/
a-12S3X).
/+g5
h
-
M,%2S3X).
/+g5
30
--7
--
6
--
-1%
7,1-1
t7,/
9L%2S3X).
/+g5/
1-1
,E/
\%1
9
L-
aL1-1-(
8
`-,(,7 1%1 '1%
2:ab3)5
Κατηγορίες
οργανικών
συστημάτων κατά
MedDRA
Πολύ συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
Συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
Όχι συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
Λοιμώξεις και
παρασιτώσεις
Λοίμωξη 2S3X).
3/+g5
Ουδετεροπενική
λοίμωξη
Νεοπλάσματα
καλοήθη/
κακοήθη και μη-
καθορισμένα
2περιλαμβάνονται
κύστεις και
πολύποδες5
Καρκινικό άλγος
2S3X).
&/g5
h
1
$
--7
\%
2S3X).
*3/0g5/
a%2S3X).
&/)g5/
‚8%2S3X).
)/g5/
`1
%
h m-1-%
-1
--7
h aL%2S3X).
8-
1
&/g5
Q1
h h-,-%X9-
%
†12S3X)./g5/
--7
2S3X)./)g5/ 9$7
17
9$7
-17
2S3X).
2S3X). /)g5
&/g5
\$
aL11
`$%
h
('
#(-11
8% -7
31
L1
2S3X).&/g5
a%2S3X).
/g5
l-%
%
a,,
‡877
Κατηγορίες
οργανικών
συστημάτων κατά
MedDRA
Πολύ συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
Συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
Όχι συχνές
ανεπιθύμητες
ενέργειες
h q%2S3X).
&3/4g5/
h-Q%2S3X).
/*g5/
,- R%2S3X). 6-'
,
/Wg5/ 2S3X).&/g5/
#2S3X).
*/)g5/
a,%
h2S3X).
+/*g5/
,-
-(7
\-$,%X 2S3X)./)g5
-$,%X
$,%
2S3X).&/g5/
h-'1
2S3X).
/)g5
h a(%2S3X). ˆ1%/
)/g5/ a-1
'- 1-E
L1
h M,%2S3X).
/)g5
-
--7
--
6
t7,2S3X).
--
-1%
)/g5/
7,1-1 9L%2S3X).
3/+g5/
1-1
,E
2S3X).&/g5/
\%12S3X).
&/g5
9
L-
M%(-1-( aL1-1-(
8 8
`%1$%
32
q- 71/ 71 1N- 28
-5
# $% - L% , %
---'-F' !'1-%
- --' 1 , X7
%"
h1$--7
a$1 -7 ( -E E
, 1 -" # $% 1
,,77L12poT5/----'-1Q%7,7
"
h-1--7
#$%--$71L%/
$1$'"
h--7
17,1-1 !-11%E---E
7 7 E 1 -%1-1" \ - $%F
$11,-1$]'"
\$
9-$%E-EE1'-1
2Q//-E5%'$%-1
1,-1$]'---'-
-1-%" a 7 -Q 1 7 1 ,-1"
R$%E-7(%$%
E E- '$L1 ] ' (
'1$-18E("
h('8%
R $% E- (L'1/ (-1 1
-7L1X7E7"
#$%-E-$,%"
a,,
R$%$888-'"
h - --7/ E
-(
\L - -7 - E- -
% 7 %(-1 $ 1$'
$%-%("R$%E-%'
8%--%8'%"
h,-
R $% - $(-1 ( -
,-E-8(/1-1,--(7/-7
%/%7%"R$1
E-7'$L1"
h7(1$'(
33
9 - $% E- 1%/ $
1$'%(--%…-7"
h'-
9 - $% ! E-
1E $-E L7 '( $
1/-Ux@DNŠC@D@/L77'-1"R
E-%-81,-1
L1E ($(" M8F- -1'/
(%(-7(1,$'$%1$%
1 !"#$%E--(%"
h($E($'(E
q$7-,%$7$%"R%
g E( E-( 7 , ,L%
$7 '( -,7,1-1 $LE $E
]'(,-EE"
6---1%7,1-1
a%-11-1'8%$%-%("
G1-1,E-1'L-,%7
'-1"a$(-1'%1-$1"
4.9 Υπερδοσολογία
m7L$-,%"h,(-'%,
17Q187
'-1 !" R %(-1 -,%/ -7
-1-7('-71-1(F(E
,E"RE--,%/%%-1
( 1( ,E" \ '
-,%-%---7(-E/$7
L'1 8,%" \ -% 8
E SNTUV -' ' $ ,% 17 1
-,%" s 1 -1
8/'(%"
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
‡71,%.:L/('O;T.j&Tp
M1-'-1
G ! %-' , , 1
-,'1-1 1 %1 - - -(1%-
- 1 L7 / E -17 (-1 1
1 %1" G--11 !- -(1%-
8'((1%("
#%
?@x?<
'1 !---(1'%
( ( % % %1 , F( (
-$-,%"
34
‡-
G ! L
?@ x?<
L7 -1 - -
''$',E7E/E%-1
--$($E',-(,%-%"
G ! , Q1 -,E- '
'7-"`-(/1 !81'%
-7 - / ' - ' -/ %
1%F'L11$-11BN,(‹1,'1
' ,% ,1 L1 7 %--1 -
$ 2=?<= <D?D @5"
o@ x?x
/ 1 -1 1 ! %
L11 ' ' -7 $-
-7-1--(1(',(E7
E("
7-'1-$
%-
docetaxel
- --' !<=>??@ ABCDBC ?. 7
%
a-%,7-$%- 2;O_
3&+5
: ' 7/ 7/ 11 1
-1%F 1 7-1 1 ! ( 7 % -E
,7- $ % - ryU d *g/
1%&*NWE"M1-(%1-18-(E
$( 2&N3/ )u5/ &)4& -% 71 8 % W0
X
!%E'17,1-10X
!<=>??@0
X
ABCDBC ?2-;OT570X
!<=>??@
'0X
P=<=< ?0X
ABCDBC ?2-VOT5"
-71,71$L38,+"G
! 1,71 ,-1/ % E/ E '
$]'1,71$8%(('-1$'2bolus5
1&11":SNTUV1,71(-$L1--%
-%- ,1 % 21 %/
1% 7%(L15" \-% 7--
;OT887$7%?B<P! ?@0/'
-'/$ 11-%(,&1/ %F'1 01
17%-8'"--1/'
% 1%/ ( %
-,'( 7X ,-'1 -% 8 !?BC@
11-%( , 0 '" G 7 % 8% 1,71
-$( 1 7 1,% (
-'(($'-1-+4g(-E8
;OT-Wg(-E8VOT"
9,71 - - 7 -1" G
E1-1-1--13'111%
1%%,%1E1-1(-E-E-11"G1
-1-1,$'%,$%-
)-8pVU/%7,1---'1-100
1E"G7-1,''-%$-1%-Q1
1-1 ( & E 2' % -8 pVU 7
35
1,( 7 1 1 1-7 5" G 1 '-
8%(-12pVU571'-1%-'11
R7 8%(-1 2vU5 7 1' -1%
-'1"
M 7 -1 ,71 ,7 -1
1-1 4+ 1E" `%1 -1 ,1/ 1
'-/8%(-1--;OT--,-1-VOT"G%(-1
E-&'E1--%8;OT
%( 8 VOT 234g )0g/ %-5/ 7 '1
%(-1---'+g2B~/)35"`%-11-78%(-1
-&'L71-1;OT--,-1VOT2W+g
+4g/ %-5/ 7 '1 %(-1 -
--'Wg2B~/5"`7'$171--%
)u$7---1'-1pVU-1vU/17
,% $X , ;OT --% )u $
%17(-17-1"
R/-11%7,%$
,;OT-,VOT"
a11-%(-E871-%
;OT-$( - ,(-
,.
Επιβίωση ελεύθερη
νόσου
Συνολική επιβίωση
Υποπληθυσμό
ς ασθενών
Αριθμ
ός
ασθεν
ών
Αναλο
γία
κινδύν
ου *
95% CI p = Αναλογ
ία
κινδύν
ου*
95% CI p =
Αριθμός
θετικών
λεμφαδένων
R W)0 /*
/+*N
/43
/)3 /W)
/+&N
/4
/
&N3 )+W /W /0*N
/4&
/)W /+ /)+N
/*
/*
)u W* /*W /WN
&/4
/4 /*W /+WN
&/&
/W)+
Œa,% '1 ' & ' ;OT -
,18%(-1/1'--78%(-1VOT
a-%,7-1$%-
%181%2SJoTO}4*05
: ' % 7 7 11 1
-1%F 1 7-1 docetaxel,1 7 %-E
,7- 1 $ % - %
181%"&+-%71,
8 % W0 X
docetaxel 1, & E ' 0 X
!<=>??@0X
ABCDBC ?2034-%--;OT5
%0X
!<=>??@'0X
P=<=< ?0
X
ABCDBC ? 20& -% - - VOT5/ ( 7
%(-E,7-1$%
-Q1'%7-$(7U"
36
S @&44*2,',d-7XJKyK1'7X
Q1'
-,'X1' 8' 7 28 ( 357X 1%e30
E5"a$'-71,%$38,+
": docetaxel 1,%(,-1%E/E'
'$]'1,$8%(11&
38"G(,7$L1SNTUV-1(7
- - ;OT 1 %1-1 3 -E" G %(-1
% f )/ 1 % 7
%(L17(1--%8(,7$L1SN
TUV28",$)"*5"R$'-1/%1
1%/ -% JKu 7X yKu ', 8
!?BC@%$11,(01"`7%
1,71 -$( 7 1,% ( -'(
($'-1-0W/3g(-E8;OT-
0&/g(-E8VOT"
G -1 1 1-1 7 WW 7" 9171
-1 ,1 1 '- 8%(-1 , - ;OT -
-,-1-VOT"\-%8%;OT%
%(-1 3g 7 - -,-1 %
8%VOT2,%~/+*/40gTo2/)4N/435/B~
/&5"G-78%(-12vU57%-1,1--;OT
-%8%;OT$%F%(-1)g
--,-1-VOT2,%~
/W+/ 40g To2/)+N&/+/B~/45" [-'-/ 17 1 vU 7
-1$7L(("
a1--E8%;OT-$(
- ,(- , 28"
%(5.
a- m-'( N M1 `7 ‚% - a-%
% M- a1 t$ 2a-1 9'-1NN
‚%5
Ελεύθερη Νόσου Επιβίωση
Υποσύνολο
ασθενών
Αριθμός ασθενών
στην
ομάδα TAC
Αναλογία
κινδύνου*
95% CI
Σύνολο 034 /+* /)4N/43
Ηλικιακή
κατηγορία 1
e0E
w0E
+
W4
/+W
/+W
/)3N&/0
/)3N&/0
Ηλικιακή
κατηγορία 2
e30E ) /3& /&&N/*4
w30E )4W /W3 /0N&/&
Κατάσταση
ορμονικών
υποδοχέων
a17 &40 /W /)0N&/&
‚7 3)) /+ /)N/4W
Μέγεθος όγκου
< -
*0 /+4 /)3N&/&
d- 0) /+* /)0N&/)
37
Ιστολογικός
Βαθμός
f'&
28
+) /W4 /)N/+
M1NL,7-
f'5
f' &+ /WW /)+N&/3
f'3 04 /04 /34N/4
Κατάσταση
εμμηνόπαυσης
91-7 *0 /+) /)N&
M1-7 0) /W /)WN&/&
Œa,% 2;OTXVOT5 '1 ' & ' ;OT
-%F,11'-8%(-1--,-1VOT"
h1 - ( , 1 1 '- 8%(-1 ,
-%1
7 1% U" S @ 4 ‰ 21-' o;;5
,71-F(
Υποομάδες TAC
2@~0345
FAC
2@~0&5
Αναλογία
κινδύνου
(TAC/FAC)
240gTo5
τιμή του
p
(p-value)
l%1-1-7
L1,
1%
^ &*X&) +XW
/W4+2/)3)N
&/)045 /)043
2*/)g5 2&&/0g5
q )*X30 +4X4)
/++2/)N
/*WW5 /W
2&)/*g5 23/0g5
;OT~ !/!<=>??@ABCDBC ?
VOT~0NP=<=< ?/!<=>??@ABCDBC ?
To~-1--1/JK~-,'(
yK~,-'1
JKXyKN1'7f37,',d0-
G,%,%-117-1%,,E
(T!
1%(,"
Docetaxel
(%
h1-,$-1lll/%8
- 3+-E -'% - - % %
% ( , 7 34 -E
-' % - - % % %
%/ ,71 7,1-1 1 ! -1
--E1-,%-7&X
38"
38
R -% - % % 1 % (
,/ 1 ! -,%1 1 !<=>??@ 2W0 X
3
85"b(%1--''8%(-12&07,1
!&)1E,1!<=>??@/B~/3*57'1
LL11'-2W8,1 !38(,1
!<=>??@/ B~/0)5/ 1 !L1---''-1 20g
3Wg/B~/&5(-''-12&8
3 8(/ B ~ /W5" : -% 2g5 8
!Q1%',(1-1,E/E&0-%
24g5 8 !<=>??@ Q 1 % ',( 7
L'1 2 E- % -$17 7
5"
R -% - % % % %/ 1
!-,%1--?A?@Tx?@> D?@2&
X
+8+X385"G !L1-
--''-1233g&g/Be /&5/'
1LL11'-2&48&&8(B~/)5
1-78%(-12&&741E/B~/&5"
1 ( E E $-1 lll/ 1-
-$%1 !7--$(%1--$%
171$-1ll28",$)"*5"
M% 7/ 7/ 11 7 1 $-1 lll
,71,-,%1% !B ? !-1
%(1%---%(%(1
1,1 % % -8 %1" # - ))4
-E71 E-8%% !/
&X
,-1-&E/%B ? !/&W0X
,-1-3E"
,(,1,7138"
b(%1-%(1'-1%L',1-1/-'
--' '-1 23g 0g/ B ~ /&5/1 !
-'LL11'-2)/+8&0/+8(/Be
/&51-18%(-12&0/37&/W1E/B~/35"
9171--'1,f3()1
% !200/)g5--,-1B ? !23/g5"
docetaxel
---'!<=>??@
9,71 % ,1 11 1 $-1 lll/ 1 %
8 )4 -% -7 '- % 8
1,(%-1%1,71!<=>??@20X
5-
--' !2W0X
52-a:5!<=>??@2+X
5
- --' ABCDBC ? 2+ X
5 2- aT5"
-,-71,7111&/38"
:'-1(1LL11'-2;;y57-1
,--O;%---aT/B~
/&3*"G-17;;y73W/38240gTo.33/)‰
)/&5--O;3&/48240gTo.W/)‰3+/5--
OT"
:-'--''-12vKK57-1Q1'
--a:%---aT/B~/4";
\KK704/3g240gTo.0/*‰+0/45--a:)+/0g240g
To.34/*‰03/5--OT"
39
R1 1 7/ - - a: --1 Q1'1 -'1
$-1 -87 % 24g +*/+g5/ 1
% 233/3g &g5/ %(L12*g /)g5/
2W/0g&/)g5/%2*/0g/)g5,2/*g
g5 - --1 - OT" a' 1 1 / - - OT
-1E1Q1'1-'1$-1-87%2&0/*g
*/0g5---1-O;//
Q1'1 -'1 $-1 -87 7 L'1.
-$177
23/*g/*g5/'1%(-1-LE1-11-7
%dg2&3/&g
+/&g5/'1%(-1-LE1-11-7%
d 3g2+/g&/&g5":L% -1E1 - &-7-
-a:-)-%--OT2&',(-1DC{3
',(-$1775"
G '1 F(7/ '( L,71 (1', JvK;T 7
-,%-1-711%1-1
1-1--1"
docetaxel
---'< D=H= >
G !- --' 1< D=H= > 71 , 1%
-E -' % -/ ( %( ',
$F IJK % 1,( % 8
1% , -7 '-" :71 &*+ -%
8 ! 2& X
5 F% < D=H= > 7 (% 7"
91,( +g ( -E 8 1%
8-F'1-1%1"\--' !< D=H= >7
-' - -% % % % 8 1,(
% % '" G -%
1-71 , --% 1 '1 IJK - 7 1
7171-]-1%2oIT5"M%'1(-E
L,71/ $'F1$%F- 8%1-1
?@ND?=
2VoUI5"R
711/*Wg(-E%'-3uoIT40g(
-E-7$1-%'-3uoIT7X 7
VoUI"R'%$1-(
1-'1.
9 p !F%< D=H= >
&
p !
&
@~4 @~4)
9--''-1 +&g 3)g
240gTo5 20NW&5 20N)05
h-1
'-1
275 &&/) 0/&
240gTo5 24/N&0/5 2)/)N+/5
h-;;y275 &/+ 0/W
240gTo5 2W/+N&/45 20/N+/05
h-18%(-1275 3/0 /&
240gTo5 2+/*N@5 2&W/+N*/45
;;y~b'(1LL11'-/•@Ž'7'
,-%7'1%"
&
971-12'-1,%5
40
m,-%--18%(-1
docetaxel
---'
capecitabine
R%'7/ 11/,'1 71
$-1lll-1%F17-11 !---' B? >?@/
, 1 % -E (1 7 -' %
- ' % L7 1%/ 1 %
-8 %1" R• 7 1 1/ 00 -%
71 - ,(,7 ! 2W0 X
$8 ,-1
&E385 B? >?@2&0X
$
11-%(, 8 1' &8 75" 0+
-% 71 - % ! 2& X
$8
,-1&E385"G8%(-1%--
-- ! u B? >?@ 2B ~ /&+5" G -1 7 1
8%(-1 7 )) 1 2 ! u B? >?@5 30 1E
2% !5" : --' 1 -7
11 '-1 - - 1 1-
2L',1-1 175/7)&/+g2 !u B? >?@54/Wg
2% !5.B~/0*"\'1LL11'-
%- --- ! u B? >?@ 2Be /&5"G
-1 7 ' 1 LL1 1 '- 7 &*+ 1
2 !u B? >?@5&*1E2% !5"
M1N'%
a-% 8 1,1 1% 7 (%
%
R%1$-1lll/--%%81,1%/
'1LL11'-2&/38W8(51
78%(-17-11,1 !-W0X
- -,-1 1 f-1 m-17 a,(,7 2nD U=BB<?x T </
nUT5" `%-1 --' 8%(-1 - &N' 7 -1
,1 !2)g51nUT2&+g5"#,'1
7-1 E ,1E 2B e /&5/ 1NE ,1E 2B e
/&5/ ( $E ]'( , 1 E-1 (
-(( 1'- 2B ~ /+5 % 2Be /&5 -
-%8% !W0X
--,-1
1nUT"
RL,7--%-'--''-17+/*g
1-1'-17+/&8"
docetaxel
---'-----%%
81,(1%
R 1 $-1 lll/ &"&* -% 1N,7-/ 1N
' % -% lllf 7 l•/ ryU Wg 7
,%%81,(1%,
71'-/71%-W0X
!2:5(,-1&
E/-1'W0X
?DB ?@2T?D5,3N+
382;T?D5/W0X
!(,-1&E---'
<>B ?@2T>52OiT+X"?@5,3N+38%-
0X
x?@<>?@2•51,1,+N&1&1/*1/&01/1
41
1 1 ' & X
?DB ?@ 1 &1 1
8'()8(2•T?D5"
R ' % %F -% 8%(-1/ -
',1LL11
'---'-1,-111.
;T?D@~
)*
•T?D@~
))
R-7L,-%
R78%(-1
29(1'
-1%5.
h-18%(-1275 &&/3 &/& a,%.&/&
•4W/gTo./43W‘&/3)•Œ
M78%(-12g5 )+ )& h$-1,(,7.0/)g
•40gTo.N&/&‘&/•
h78%(-12g5 & &) h$-1,(,7.+/g
•40gTo./‘&/3•
h-',1
LL11
'-285. / 3/ a,%.&/3
•40gTo./*W+‘&/&+•
R'--'
'-1
3&/+ )/0 h$-1,(,7.W/&g
2g5. •40gTo./W‘&3/0•
Œ.\(%(-,%-(
, -((-1 2- 1 - 7
,%1%58---1-(-E%
%L,1%"
:1 -1% 8 87 ,/
-7 8,% '1 F(7 8-1 J=<’jN0p/ %
R(( % 9 8 1 --1
'1 r <@zD{A" ; - E ( '(
1E -1%( 7 -1 ( %-( (
('(1E-1%("
G-'1-- !X <>B ?@'-
% -1 E1 -,'1 7
--%$x?@<>?@X?DB ?@"
%-1
G -$ 1 -'1 1 ! - --'
B<@?D@7B<@?D@--%-'%
-1 L,71 - 11/ 7 1
$-1 lll" R 71 &+ -% ryU d + -
',(,7.
p !W0X
38,&"
p !3X
1,8%(E08
-+8(,0"
}?! @<@&X
38,&"
% -, -7 1,71 - --' 0
B<@?D@7B<@?D@/
42
$11-%(/-E"
\ -% - % 1,% 1 ! 3 8
-%- -1 ,1 -7 8%(-1 - -,-1
%-%1,71?! @<@"GL1-118%(-1
$1-8%-1 !7--E-17
-,'1 - , 1 mitoxantrone" R' %
%11-1%-'1(
-E1 !-,.
1'
-1%
p ! p !
Mitoxantrone
3
8
8 38
a'-E 330 33) 33W
h-18%(-1
275
&*/4 &W/)
&+/0
40gTo 2&WN&/5 2&0/WN&45 2&)/)N&*/+5
a,% /W+& /4& NN
40gTo:7B“Œ 2/+&4N/43+5
/4)
2/W)WN&/&&35
/3+)
NNNN
a'-E 4& * 3
9--'
'-1
yUOŒŒ2g5 )0/) )W/4 3&/W
40gTo 234/0N0&/35 2)&/4N03/45 2+/)N3W/35
:7BΠ/0 e/& NN
a'-E &03 &0) &0W
9--'
'-1
,2g5 3)/+ 3&/ &/W
40gTo 2W/&N)/W5 2)N34/&5 2&0/0N*/45
:7BΠ/&W /W4* NN
a'-E &)& &3) &3W
9--'
'-1
',2g5 &/& */ +/+
40gTo 2W/N&*/+5 2)/N&)/5 23N&/&5
:7BΠ/&&& /0*03 NN
“h-%-(%1-1< @{
Œ\',--7-1'1~/&W0
ŒŒyUO.`','-1
h ,,' ' 1 ! 1,1 8
$-$E
1- -$ 1 ! 1,1 3
8/%'-,
-% % ($1 ' 1 7,1-1 1 !
8"
h171--$L((%(
1-7'1F(7"
O%(-
43
M% 7/ 7/ 11 1/ ,71 , 1
L',1-1 1 -$ -'1 1 ! , 1
% -E -' %( -/
-8 E 1 ,--$,7
-87/ % % 8 1,( 1% ,
-7'-"#-))0-EryUdW',(,7%
!2;52W0X
1&115---'?DB ?@2T52W0X
1&1150NP=<=< ?2V52W0X
11-%( , 0157
?DB ?@2&X
1&1150NP=<=< ?2&X
11-%(
,015"G738,
;TV - ) 8 , TV -" \ - ' (
(1,-77+2'&N&+5,
;TV--,')2'&N&5,TV-"v
';e&+,1LL11'-2;?B<<DD?@2;;y557
( 1' -1% L',1-1" G %(-1
LL173/&g-'-1,;;y2B~
/)5 '$ - ;TV" G -7 8%(-1 7 %-1
-1,12B~/&5,-;TV%%(-11
1-'1 /Wg" : -- , 1 -'1
-Q%F-(%.
a-'11 !-1%-E%(
-
Καταληκτικό σημείο TCF CF
@~& @~)
h-;;y275
240gTo5
a,%
240gTo5
Œ:7B
0/+ 3/W
2)/*+N0/4&5 23/)0N)/)W5
&/)W3
2&/&*4N&/*05
/)
h-'8%(-1
275
240gTo5
`%1-1E2g5
a,%
240gTo5
Œ:7B
4/ */+
2*/3*N
&/0*5
2W/&+N4/)+5
&*/) */*
&/43
2&/)&N&/++5
/&
R'--''-1
2TKuyK52g5
:7B
3+/W 0/)
/&+
`LL11'-(8-1
-'-12g5
&+/W 0/4
Œh-%-(%1-1N< @{
G-1 ( ( '( %-1 8-1 1 1%/
,1$77-'$-;TV--,-1
-TV"
M% 1(1 -1 8%(-1 ,71 - '
1-1)&/+7L%---17
$/'$-,-7;TVL
''$;TVTV171L--1
1-1L&*31E"
G-7'1F(7-$L
-8%(-1'$-;TV"a-%',(,7;TV
44
%,',0g1-7%(-11-7
--1 1 ,% - (1', ’j’NT3 2B ~ /&&5
, ' , 1 -7 %(-1 1 --1 '-1
r <@zD{A2B~/**5--,-1-%',(,7TV"
%$77
`-,(,7 1% 1 '% 2:ab
335
G -$ 1 -'1 1 ! -1 -,(,7
%-EE%($772UTTIc5
L,71 - % $-1 lll/ 7/ 7 ,(,7
11 1 2;O_335" R 7 1 1/ 30* -% 1N
,7-(1UTTIc--1'-1”Iv
7&/71-'-11%"\-%
7 - - 1 ! 8 W0 X
! 2;5/
1'?DB ?@2•5W0X
1'0NP=<=< ?
2V5W0X
11(%-7,-1,01":-7'
1,% 3 8 , ) % - %(-1
71-1-%--'-12w0g%(-1
--1,',5'%"
17(-111%/---1)
8( ,- --1 W 8(/ -% (
%(1'-$-LL18%2K;5-$(
7 1,% -% , W 8 2;yVXK;5" \
-%7--1'-,-1-%/8?DB ?@2•5
&X
1'0NP=<=< ?2V5&"X
11,0
1" a' -7 1,% 8 , )
% - %(-1 71-1 - % --
'-1 2w 0g %(-1 -- 1 ,
',5 ' %" 1 7(-1 1
1%/---1)8(,-
--1 W8(/ -%(%(1 '- $-
LL18%2K;5-$(71,%
-% , W 8 2yVXK:5" :7 %
8%1,%-8'-2&/*SAN/SAL
11-%(/0118,%-7'-1++(WSA5/%
X-1 -7 % 2
11-%(/---1+(E/01185"
6'-77---1,%-7'-1WSA
,-1-7,%-7'-1W)SA"G
,77''11%/7
1 %" \ -% - - ;yV 8 87
$7 % ?B<P! ?@ 0 ' -'
11-%( ,&1/ LE110/ 7
-"
: 1' -1% L',1-1 7 1 1/ 1 1
LL11'-8%(-12yVU5/7-1,1--
;yV--,-1-yV/B~/)2-1yVU.&&/)7
*/31E/%-5-'-'1-133/W
1E"G-1-78%(-17%-1-1,1
-;yV--,-1-yV2-1vU.&*/+7
&)/0 1E/ %-5 %%(-1 *g 1 1-'1/ B~
/&*"G-'1-F-(%"
45
a-'11 !-1-,(,7%(-E
1N,7-
(1UTTIc2a-19'-1N9N‚%5
Καταληκτικό σημείο Docetaxel + Cis + 5-FU
Cis + 5-FU
n = 177 n = 181
h-11LL11'-
8%(-1
&&/) */3
275 2&/&N&)/5 2W/)N4/&5
240gTo5
9--1,%
/W
240gTo5 2/00N/*45
Œ:7B /)
h-18%(-1275 &*/+ &)/0
240gTo5
a,%
2&0/WN)/5 2&&/+N&*/W5
/W
240gTo5 2/0+N/435
ŒŒ:7B /&*
f-1-7'-1-1
1%2g5
240gTo5
ŒŒŒ:7B
+W/* 03/+
2+/)NW)/+5 2)+/N+&/5
/+
f-1-7'-1-1
%
11•1%uXN
%•2g5
240gTo5
ŒŒŒ:7B
W/3 0*/+
2+0/&NW*/*5 20&/N+0/*5
/+
h-1'-1-1 @~&* @~&+
1%+%
275
&0/W &&/W
240gTo5
a,%
2&3/)N
)/+5
2&/N&W/)5
/W
240gTo5 2/0N/445
ŒŒ:7B /)0W
M%,% '1 &% --' ! u
?DB ?@u0NVi
ŒMT!2-,7,-%(',/-:
q$-7--1'-1-$(9"\"m"5
ŒŒh-%N< @{
ŒŒŒh-%
b
9'1F(7
\ -% 871 - % ;yV $- -1
'1 %(-1 -1 R7 f,% m,% - -,-1
% 871 - % yV 2B ~ /&/ 7-1 1
%JvK;T’j’NT35"
9$
G%--1'-1/,%$77
2yUUNIc5--1,7-1'1'1-1
',/ 1 '1 - E - 1'- E 1
46
'11$7/--1-;yV--,-1
yV"
\-'(1E1%(-11--1'-1
”Iv7-1,--;yV--,-1-
yV"G8,%1-1,8E111
%-/1E7%-1,"
`-,(,7 1%1 '1%
2:ab3)5
G -$ 1 -'1 1 ! -1 -,(,7
%-E(1E%($7
7 2UTTIc5 L,71 - % 11/ 7/
7,(,7/$-1lll12;O_3)5"R711/0&-%
(1UTTIc--1'-1”Iv7&/
71-'-11%":1-'1
1--%1N,7-1'-/-%
7 '1 %-1 -( ,%1-1 -% -' -
71-1 ," G %1-1 1 -'1 1
-$ ' ' - 1 -1% 8%(-1 E 1
%71-1,%Q"\-%
7--1 !8W0X
!2;5$8
,-11&111'?DB ?@2y5&X
/1,1
$8,-13E(3E/1'
-7$8,-1&X
X10NP=<=< ?2V5'1&1(
1)11":-7838,3
%"^-%(%(1'-$-LL18
1% 2TK;5 -$( (' 2;yVXTK;5" \
-%7--1-,-1/8?DB ?@2•5&
X
1,1$8,-13E(3E
1 &1 1/ 1 ' -7 $8 ,-1 &
X
X1 0NP=<=< ? 2V5 ' 1 &1( 1 011" : -7
8 3 8 , 3 %" ^
-%(%(1'-$-LL18TK;-$(
('
2yVXTK;5"
\-%7--11%'8
TK;,W81'-,(,71%
---138(',''*8
' 1 L1 % 21 ‰ 0+1 1 %
5"11%1,% <>B ?@2OiT
&/058%$8,-1%E,W'-
,-" G 8% 1, L-' Q17 -1/
$'F$L17--%1-12SA11/011
8 , W 8/ -7 '-1 WNW SA5" G 8-1 -1
7-11'-7X7-L-%7
-,7'17(-11TK;"^-%11
7--1 !8$8":
1' -1% -'1 7 1 1/ 1 -7
8%(-1 2vU5 7 -1 2-%N< @{/ B~/0*5
-,%-71 !yV2-1vU.W/+
3/&7/%-5/%(-13g1-'1
- -,-1 yV 2,% 2IK5 ~ /W/ 40g -1
--12To5~/0)N/45-'-'1-1
)&/47":1'-1%/yVU/L%(-1
4g 1LL178%(-11E -1
-1yVU230/07,-7;yV&3/&,yV5"a'7
47
%-1---1',%/W&/40gTo0+/N/4/
-% N< @{/ B ~ /)" R ' % -F
-(1-'1
a-'11 !-1%-,(,7(-E
(1UTTIc2a-19'-1N9N‚%5
Καταληκτικό σημείο
Docetaxel + Cis
+ 5-FU
n = 255
Cis + 5-FU
n = 246
h-1-78%(-1275 W/+ 3/&
240gTo5
a,%.
2)4/Nqa5 2/4N0&/05
/W
240gTo5 2/0)N/45
Œ:7B /0*
h-11LL11'-
8%(-1
30/0 &3/&
275 2&4/3Nqa5 2&/+N/5
240gTo5
a,%.
/W&
240gTo5 2/0+N/45
ŒŒ:7B /)
1-7'-12TK
uyK5
W&/* +)/
-11%2g5 2+0/*NWW/5 20W/4NW/5
240gTo5
ŒŒŒ:7B
/W
1-7'-12TK
uyK5
-1%11
•1%uXN
W+/0 W&/0
1%•2g5 2W/*N*&/05 2+0/0NWW/&5
240gTo5
ŒŒŒ:7B
/4
M,% '1 &% --' ! u
?DB ?@uP=<=< ?
ŒM1--1-%N< @{
ŒŒM1 --1-%N< @{/(%-,7 ,
-,%-
ŒŒŒh-%
b
/(%-,7,-,%-
qa.h$'F
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
a'$1-1
G$171 !1%-%'
7,1-1 N &&0 X
1 E $-1 l" :
$11-1 !%L11'-1
-'$1''
1F(7,$-/8,/)?@/3+?@&&/&C/-%("I
8%%$-1$%//--E8%71
!'$'-"
7
48
M ' 1 7,1-1 '-1 & X
,-1 % E 1 -1
-,(-1 - - % 3/W X 1 %-1 7 OiT )/+
C"X"\-,1-7-1',7-1
-11$-12D AD 57&XCX
&&3&/-%("
G 7 81'11 -7-17 %0g"G
!-(‹----',
'40g"
a87
M 1
&)
TN ! L71 - %" G !
1/-1/'--'--'/-(
L( 8- 1 , 8- -
'(y)0"G-1''7%+g
W0g 1 1,1%- , -%(" R' *g 1
,-'%1
E)*(1$7'E'(,E
8EE--'181$
]'"
`%1-%
G%$
M%1-7$17-1L711 !-0WW
-%" \ $1 ,%-1 8-1
1-%F % ,%-1 ' 1
$-1l"G$171 !1-1'11%7
$-"
G7-,%
R''-E2@~35(E1E
L-( 1E % 7 ( 17 -,%
2Oj;/OU;&/0$,'E$-,%
---'7$(-$-1/0$,'
E $-, %5/ 1 7 -1 7 - ' Wg
1'128",$)"5"
1-1,E
G -1 1 ! 8 - -% 7 7
1-1 ,E , -% -87
1-1,E"
R-1%
p!<=>??@
^1-%---'/1 !1F1-1
1 !<=>??@ % 1 !<=>??@ 28%1 1
!<=>??@5--"\$11 !/1!<=>??@
1ABCDBC ?1F'1-,7,1-7"
T B? >?@
}1$-1l%1L',1-11%-11 B? >?@
-1$171 !%-$/L%%-1
1 B? >?@ -1 $17 1 ! 2T ! OiT5
49
%%-11 !-1$17''8%
-%F1 B? >?@/0–NpViK"
T?DB ?@
G -1 1 ! 1 % -- ?DB ?@ 7
<>B ?@7'
7171%":$11-
1 ?DB ?@ 1,71 -( 1 ,-1 ! %
'%171?DB ?@(%"
T?DB ?@0NP=<=< ?
G7,1-1-- !/?DB ?@0NP=<=< ?-&-%
-,% ', % %-1 -1 $17
$]'L(-"
y<@?D@! C D@
G%-11B<@?D@-1$171 !71-
) -% - % 1,71 1 7 7
$7,(,7! C D@"
y<@?D@
h 171 %-1 1 B<@?D@ -1 $17 1
!"
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
G,'-11 !1%"
#%'1 !%L,'-1
?@x?<
-%
1E(-(E(E-TIvNr&-1
?@ x?x
17 -% - " `/ -
L-1 -%OD7 -1 -% TIvXISyK; ,7
L1":-%-81$,7-1
1 !"
a1 , ' ' 171 -
L'1-('1 !%8Q1
7,'1"
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
9-8'*
a'1/1
'L/
6.2 Ασυμβατότητες
a' $' ]' ,
$]''
E$-1,$+"+"
6.3 Διάρκεια ζωής
50
‡%%
'
M',$%
$% %F , % 7-1 1-%
-(,"`1-1%-(/'
-771-1'7-1]'%17-1"
M'1-71--,-1
a' 8,7 Q1 1 ---1X%(-1 ,% -
,' -1 -7 $' ]'
1-1% -(" ` 1-1% -(/ '
-7$L117-117-1"
M1-71--,-1-$(1,%/
,-1 1 ! % -' , ) E ' $-- -
-% '1 ( 0—T" ‚ 1-% ' )
(E 2-81 1 % E 7,1-1 1 $8
,-15"
`/1$-717-'117-1
,-1 ' ' -% -$( 1,%
% - - (% y•T , -1 W 1E '
$----%L*—T"
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
M1$----%,1(0—T"
‡---17---%,-'$("
6 -7 71-1 ( $ ]'/
8,$+"3"
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
mg
X&
ml
.
h,,2l5$%(0ml-EE
fluorotecplus %E-$'%/&
--"
*
mg
X)
ml
.
h,,2l5$%(0ml-EE
fluorotec plus 'E-$'%/)
--"
&+
mg
X*
ml
.
h,,2l5$%(&ml-EE
fluorotec plus 'E-$'%/*
--"
%$%"
6.6 μΙδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισ ός
: DEMOTAXEL MONO % -' , / '(
-8% 1 L E-/ %
51
-717-1 1-%(( DEMOTAXEL
MONO"R-17-1,E"
R%(-1'7,-1DEMOTAXELMONO
-$7/-(E-
'17"R%(-1'7,-1
DEMOTAXEL MONO -$78,'%-(
E'"
9-%,1$87,1-1
9-%,-1
ΜΗΝ χρησιμοποιείτε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα της docetaxel που
αποτελούνται από 2 φιαλίδια (πυκνό διάλυμα και διαλύτης) με αυτό
το φαρμακευτικό προϊόν (DEMOTAXEL MONO 20 mg/1 ml πυκνό
διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, το οποίο περιέχει
μόνο 1 φιαλίδιο).
ΜΗΝ χρησιμοποιείτε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα της docetaxel που
αποτελούνται από 2 φιαλίδια (πυκνό διάλυμα και διαλύτης) με αυτό
το φαρμακευτικό προϊόν (DEMOTAXEL MONO 80 mg/4 ml πυκνό
διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, το οποίο περιέχει
μόνο 1 φιαλίδιο).
ΜΗΝ χρησιμοποιείτε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα της docetaxel που
αποτελούνται από 2 φιαλίδια (πυκνό διάλυμα και διαλύτης) με αυτό
το φαρμακευτικό προϊόν (DEMOTAXEL MONO 160 mg/8 ml πυκνό
διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, το οποίο περιέχει
μόνο 1 φιαλίδιο).
Το DEMOTAXEL MONO πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς
έγχυση ΔΕΝ χρειάζεται προηγούμενη αραίωση με διαλύτη και είναι
έτοιμο για προσθήκη στο διάλυμα έγχυσης.
$%%,%7-11-%-("
` $% $-- - Q,%/ $7- '
EDEMOTAXELMONO,-7
,-1--% '1 ( 0—T,0'1
7-1"
M%F--''$%
DEMOTAXEL MONO , -7 ,-1
1$%11'-1,-7"
a$--1'11-'1
DEMOTAXEL MONO ,-7,-117-1
811-,,"
Στο φιαλίδιο του DEMOTAXEL MONO 20 mg/1 ml η συγκέντρωση της
docetaxel είναι 20 mg/ml.
Στο φιαλίδιο του DEMOTAXEL MONO 80 mg/4 ml η συγκέντρωση της
docetaxel είναι 20 mg/ml.
Στο φιαλίδιο του DEMOTAXEL MONO 160 mg/8 ml η συγκέντρωση της
docetaxel είναι 20 mg/ml.
52
\ ', DEMOTAXEL MONO ,
-7 ,-1 % -( % -1
2$L5--7-%$1,-1'10
% 0g ,'F1 % 4 X 2/4g5 -
(%"
`%'-1,1'&4 !/1-7-
-,-1,',1-,(-11 !
18%/W)X"
a%L ' - 7 1 $1 ,-1
1-E-$7-"a$,11%1-17
87-1"
:--,-11-%')(E-
-%'1
(0—T/811%E%1,-1--7"
^( -8% ' $ 1, E/
DEMOTAXELMONO,,-1,'1
7-1/E%F1%"
1-%1 $' ]' 7 '
%-$(
'---L"
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
DEMOaf``
&
`7\a1E‰t%/
&)0+*//a7
:1$(.&*&+&*
f !.&*&+&0*W
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
e•q-1(%-'%•d
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
< μ μ G 1% E1 ,-1: { μ }>GG 7 ````
< μ μ G 1% % (-1: { μ }>GG 7 ````
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
02/2013
53
