ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

SINGODEM

Montelukast

10 mg Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Singodem

10 mg μμ μ μ επικαλυ ένα ε λεπτό υ ένιο δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

μμ μ μ Ένα επικαλυ ένο ε λεπτό υ ένιο δισκίο περιέχει νατριούχο

μ , μ μ 10 οντελουκάστη ισοδύνα η ε mg μ .οντελουκάστης

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το

συμπληρωματική θεραπεία στους ασθενείς εκείνους με ήπιο έως μέτριο

επιμένον άσθμα, οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς με τα εισπνεόμενα

κορτικοστεροειδή και στους οποίους η "κατ’ επίκληση" χρήση β-

αγωνιστών βραχείας δράσης δεν παρέχει επαρκή κλινικό έλεγχο του

άσθματος.

μ , για το άσθ α το

Singodem

μ πορεί επίσης να παρέχει ανακούφιση από τα

1

Η δοσολογία για ενήλικες ηλικίας 15 ετών και άνω με άσθμα, ή με

άσθμα και συνυπάρχουσα εποχιακή αλλεργική ρινίτιδα είναι ένα δισκίο

των 10 mg ημερησίως που λαμβάνεται το βράδυ.

Γενικές συστάσεις:

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του

Singodem

στον έλεγχο των παραμέτρων

του άσθματος εμφανίζεται εντός μίας ημέρας. Το

Singodem

ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για τους ηλικιωμένους, ή για

ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή ήπιου έως μέτριου βαθμού ηπατική

δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν στοιχεία για ασθενείς με σοβαρή ηπατική

δυσλειτουργία. Η δοσολογία είναι η ίδια τόσο για τους άνδρες όσο και

για τις γυναίκες ασθενείς.

Θεραπεία με

Το

Singodem

μπορεί να προστεθεί στο ήδη υπάρχον θεραπευτικό σχήμα

του ασθενούς.

Εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή:

Η θεραπεία με

Singodem

μπορεί να

χορηγηθεί ως συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς όταν τα

4.3 Αντενδείξεις

.Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

μ μ μ Οι ασθενείς θα πρέπει να ενη ερώνονται να η χρησι οποιούν ποτέ

μ μ οντελουκάστη από του στό ατος για τη θεραπεία των οξέων κρίσεων

μ μ μ άσθ ατος και να έχουν ά εσα διαθέσι η τη συνήθη κατάλληλη θεραπεία

. μ , διάσωσης για την περίπτωση αυτή Εάν ε φανισθεί οξεία κρίση πρέπει να

μ μ - . χρησι οποιηθεί ένας εισπνεό ενος β αγωνιστής βραχείας δράσης Οι

2

, μ μΣε σπάνιες περιπτώσεις ασθενείς υπό θεραπεία ε αντιασθ ατικούς

παράγοντες συμπεριλαμβανομένης της μοντελουκάστης, είναι δυνατόν

να εμφανίσουν συστηματική ηωσινοφιλία, η οποία μερικές φορές

εκδηλώνεται με τα κλινικά χαρακτηριστικά αγγειίτιδας συμβατής με το

σύνδρομο Churg-Strauss, μια πάθηση η οποία συνήθως αντιμετωπίζεται

με τη συστηματική χορήγηση κορτικοστεροειδών. Οι περιπτώσεις αυτές

αγγειίτιδας, επιδείνωσης των πνευμονικών συμπτωμάτων, καρδιακών

επιπλοκών και/ή νευροπάθειας στους ασθενείς τους. Οι ασθενείς που

αναπτύσσουν αυτά τα συμπτώματα πρέπει να επανεκτιμηθούν και να

αξιολογηθούν τα θεραπευτικά τους σχήματα.

μ μ μ Η θεραπεία ε τη οντελουκάστη δεν εταβάλλει την ανάγκη των ασθενών

μ μ ε άσθ α ευαίσθητο στην ασπιρίνη να αποφεύγουν τη λήψη ασπιρίνης και

μ μ μ .άλλων η στεροειδών αντιφλεγ ονωδών φαρ άκων

μ .Το φαρ ακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λακτόζη

µ µ µ Οι ασθενείς ε σπάνια κληρονο ικά προβλή ατα δυσανεξίας στη

χρόνιου άσθματος. Σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων, η

συνιστώμενη κλινική δόση της μοντελουκάστης δεν είχε κλινικά

σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική των ακόλουθων φαρμάκων:

θεοφυλλίνη, πρεδνιζόνη, πρεδνιζoλόνη, από του στόματος

αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη/νορεθινδρόνη 35/1), τερφεναδίνη,

διγοξίνη και βαρφαρίνη.

Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (ΑUC) της συγκέντρωσης της

μοντελουκάστης στο πλάσμα μειώθηκε περίπου 40% σε ασθενείς υπό

συγχορήγηση με φαινοβαρβιτάλη. Επειδή η μοντελουκάστη μεταβολίζεται

αλληλεπίδρασης φαρμάκων που περιελάμβανε μοντελουκάστη και

ροσιγλιταζόνη (ένα δοκιμαστικό υπόστρωμα αντιπροσωπευτικό των

φαρμάκων που μεταβολίζονται κυρίως μέσω του CYP 2C8) έδειξαν ότι η

μοντελουκάστη δεν αναστέλλει το σύστημα CYP 2C8

in vivo

3

η μοντελουκάστη δεν αναμένεται να μεταβάλλει σημαντικά το

μεταβολισμό των φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται μέσω

αυτού του ενζύμου (π.χ. πακλιταξέλη, ροσιγλιταζόνη και ρεπαγλινίδη).

4.6 Kύηση και γαλουχία

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με

επιδράσεις στην κύηση ή την πρώιμη/όψιμη εμβρυική ανάπτυξη.

Τα περιορισμένα δεδομένα από διαθέσιμες βάσεις δεδομένων

Χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού

Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει ότι η μοντελουκάστη απεκκρίνεται

στο γάλα (βλέπε παράγραφο 5.3). Δεν είναι γνωστό εάν η μοντελουκάστη

απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.

Το

μόνον εφόσον κρίνεται ως απολύτως απαραίτητο.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού

μηχανημάτων

Η μοντελουκάστη δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητα του

ασθενούς στην οδήγηση οχημάτων ή το χειρισμό μηχανημάτων. Ωστόσο,

4

5

6

κύτταρα (περιλαμβανομένων ηωσινόφιλων και ορισμένων μυελοειδών

βλαστικών κυττάρων). Οι CysLT έχουν συσχετισθεί με την

παθοφυσιολογία του άσθματος και της αλλεργικής ρινίτιδας. Στο άσθμα,

οι διαμεσολαβούμενες από τα λευκοτριένια επιδράσεις περιλαμβάνουν

βρογχόσπασμο, έκκριση βλέννας, αγγειακή διαπερατότητα και

συσσώρευση ηωσινόφιλων. Στην αλλεργική ρινίτιδα, οι CysLT

αποδεσμεύονται από το ρινικό βλεννογόνο μετά την έκθεση σε

αλλεργιογόνα τόσο κατά την πρώιμη όσο και κατά την όψιμη φάση των

αντιδράσεων και συσχετίζονται με τα συμπτώματα της αλλεργικής

υποδοχέα CysLT

. Σε κλινικές μελέτες η μοντελουκάστη αναστέλλει το

βρογχόσπασμο που προκαλείται από εισπνοή LTD

χαμηλές όσο 5 mg. Παρατηρήθηκε βρογχοδιαστολή εντός 2 ωρών μετά

την από του στόματος χορήγηση. Η βρογχοδιασταλτική επίδραση που

προκλήθηκε από β-αγωνιστή ήταν επιπρόσθετη εκείνης που προκλήθηκε

την πρώιμη όσο και την όψιμη φάση του εκλυόμενου από αντιγόνο

βρογχόσπασμου. Η μοντελουκάστη συγκρινόμενη με εικονικό φάρμακο

μείωσε τα περιφερικά ηωσινόφιλα αίματος ενήλικων και παιδιατρικών

σημαντικά τα ηωσινόφιλα στους αεραγωγούς (όπως μετρήθηκαν σε

πτύελα) και στο περιφερικό αίμα, ενώ βελτίωσε τον κλινικό έλεγχο του

στον πρωινό FEV

χρήσης β-αγωνιστών (μεταβολή από την αρχική τιμή -26,1% έναντι

-4,6%). Η βελτίωση των βαθμολογιών των αναφερόμενων από τους

ασθενείς ασθματικών συμπτωμάτων κατά την ημέρα και τη νύχτα ήταν

σημαντικά μεγαλύτερη έναντι του εικονικού φαρμάκου.

Μελέτες σε ενήλικες επέδειξαν την ικανότητα της μοντελουκάστης να

επαυξάνει την κλινική επίδραση των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών

(% μεταβολή από την αρχική τιμή για εισπνεόμενη βεκλομεθαζόνη σε

τη διάρκεια της μελέτης των 12 εβδομάδων, η βεκλομεθαζόνη παρείχε

μεγαλύτερη μέση θεραπευτική επίδραση (% μεταβολή από την αρχική

τιμή για τη μοντελουκάστη έναντι της βεκλομεθαζόνης, αντίστοιχα για

τον FEV

: 7,49% έναντι 13,3%, χρήση β-αγωνιστή: -28,28% έναντι

-43,89%). Ωστόσο, σε σύγκριση με τη βεκλομεθαζόνη, ένα υψηλό

ποσοστό ασθενών που έλαβαν μοντελουκάστη πέτυχαν παρόμοιες

κλινικές ανταποκρίσεις (π.χ. 50% των ασθενών που έλαβαν

7

βεκλομεθαζόνη πέτυχαν βελτίωση του FEV

από την αρχική τιμή κατά

11% περίπου ή και περισσότερο, ενώ περίπου 42% των ασθενών που

έλαβαν μοντελουκάστη πέτυχαν την ίδια ανταπόκριση).

Διεξάχθηκε μία κλινική μελέτη για την αξιολόγηση της μοντελουκάστης

στη συμπτωματική θεραπεία της εποχιακής αλλεργικής ρινίτιδας σε

ενήλικες ασθματικούς ασθενείς ηλικίας 15 ετών και άνω με

συνυπάρχουσα εποχιακή αλλεργική ρινίτιδα. Στη συγκεκριμένη μελέτη,

τα δισκία της μοντελουκάστης των 10mg χορηγούμενα μία φορά την

Συμπτωμάτων κατά τη Διάρκεια της Νύχτας (μέσος όρος βαθμολογιών

ρινικής συμφόρησης κατά την αφύπνιση, δυσχέρειας κατά την επέλευση

του ύπνου και αφυπνίσεις κατά τη νύχτα).

Οι συνολικές αξιολογήσεις της αλλεργικής ρινίτιδας από τους ασθενείς

και τους γιατρούς βελτιώθηκαν σημαντικά, σε σύγκριση με το εικονικό

πρωτεύων στόχος της συγκεκριμένης μελέτης.

Σε μια μελέτη διάρκειας 8 εβδομάδων σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας

με το εικονικό φάρμακο, βελτίωσε σημαντικά την αναπνευστική

λειτουργία (μεταβολή από την αρχική τιμή FEV

Σημαντική μείωση στoν εκλυόμενο από άσκηση βρογχόσπασμο (ΕΙΒ)

44,22 min έναντι 60,64 min). Αυτή η επίδραση ήταν σταθερή σε όλη τη

διάρκεια των 12 εβδομάδων της μελέτης. Η μείωση στον ΕΙΒ

καταδείχθηκε επίσης σε μια μελέτη βραχείας διάρκειας σε παιδιατρικούς

ασθενείς (μέγιστη πτώση του FEV

18,27% έναντι 26,11%, χρόνος

επαναφοράς εντός 5% από τις αρχικές τιμές του FEV

17,76 min έναντι

27,98 min). Σε αμφότερες τις μελέτες η επίδραση εκδηλώθηκε στο τέλος

του διαστήματος της εφάπαξ ημερήσιας δόσης.

Σε ευαίσθητους στην ασπιρίνη ασθματικούς ασθενείς που έλαβαν

2,09%).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

8

Η μοντελουκάστη απορροφάται ταχέως μετά από του στόματος

χορήγηση. Για το επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο των 10mg, η

μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (C

) επιτυγχάνεται 3 ώρες

(Τ

) μετά τη χορήγηση σε ενήλικες σε κατάσταση νηστείας. Η μέση από

του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι 64%. Η από του στόματος

βιοδιαθεσιμότητα και η C

ασφάλεια και αποτελεσματικότητα αποδείχθηκαν σε κλινικές μελέτες

όπου το επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο των 10 mg χορηγήθηκε

ανεξαρτήτως του χρόνου πρόσληψης της τροφής.

Κατανομή

Η μοντελουκάστη συνδέεται σε ποσοστό μεγαλύτερο του 99% με τις

πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής της μοντελουκάστης σε

σταθερή κατάσταση είναι κατά μέσο όρο 8 - 11 λίτρα. Μελέτες σε

αρουραίους με ραδιοσημασμένη μοντελουκάστη έδειξαν ελάχιστη

συγκεντρώσεις του ραδιοσημασμένου υλικού 24 ώρες μετά τη χορήγηση

της δόσης, ήταν ελάχιστες σε όλους τους υπόλοιπους ιστούς.

Η μοντελουκάστη υπόκειται σε εκτενή μεταβολισμό. Σε μελέτες με

χορήγηση θεραπευτικών δόσεων, οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών της

ανθρώπινο ήπαρ, υποδεικνύουν ότι τα κυτοχρώματα Ρ450 3Α4,2Α6 και

θεραπευτικές συγκεντρώσεις της μοντελουκάστης στο πλάσμα δεν

αναστέλλουν τα κυτοχρώματα P450 3A4, 2C9, 1Α2, 2A6, 2C19 ή 2D6. Η

συμβολή των μεταβολιτών στη θεραπευτική επίδραση της

μοντελουκάστης είναι ελάχιστη.

Αποβολή

Η κάθαρση της μοντελουκάστης από το πλάσμα κυμαίνεται στα

45ml/min για υγιείς ενήλικες. Μετά την από του στόματος χορήγηση

αποκλειστικά μέσω της χολής.

Χαρακτηριστικά σε ασθενείς

Δεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας για τους ηλικιωμένους

ασθενείς ή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Μελέτες

σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν έχουν πραγματοποιηθεί. Επειδή η

μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της απομακρύνονται μέσω της

9