SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών MEDOPENEM PD.I.S.INF 1000MG/VIAL BTx10 VIALS

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

Εύκολο SMS στο 13033 για μετακινήσεις Τύπου Β

SPC : MEDOPENEM PD.I.S.INF 1000MG/VIAL BTx10 VIALS

Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος

MEDOPENEM

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Medopenem 500mg κόνις για ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα

προς έγχυση

Medopenem 1g κόνις για ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα προς

έγχυση

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Medopenem 500 mg

Κάθε φιαλίδιο περιέχει μεροπενέμη τριϋδρική ισοδύναμη με 500mg

άνυδρη Μεροπενέμη.

Medopenem 1 g

Κάθε φιαλίδιο περιέχει μεροπενέμη τριϋδρική ισοδύναμη με 1g

άνυδρη Μεροπενέμη.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις για ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα προς έγχυση.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Medopenem ενδείκνυται για τη θεραπεία των παρακάτω

λοιμώξεων σε ενήλικες και παιδιά άνω των 3 μηνών (βλ.

παραγράφους 4.4 και 5.1):

 Πνευμονία συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας της

κοινότητας και της νοσοκομειακής πνευμονίας

 Βρογχοπνευμονικές λοιμώξεις στην κυστική ίνωση

 Επιπλεγμένες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος

 Επιπλεγμένες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις

 Λοιμώξεις κατά τη διάρκεια και μετά τον τοκετό

 Επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών

μορίων

 Οξεία βακτηριακή μηνιγγίτιδα

Το Medopenem μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία

ουδετεροπενικών ασθενών με πυρετό όταν υπάρχει υποψία ότι

οφείλεται σε βακτηριακή λοίμωξη.

Εγκ. 15785/10-3-2010

Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες οδηγίες για τη σωστή

χρήση των αντιβακτηριακών παραγόντων.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Οι παρακάτω πίνακες παρέχουν γενικές οδηγίες για τη δοσολογία.

Η δόση της μεροπενέμης που χορηγείται και η διάρκεια της

θεραπείας καθορίζονται ανάλογα με το είδος της λοίμωξης,

συμπεριλαμβανομένης της σοβαρότητας και της κλινικής

ανταπόκρισης.

Μία δόση έως 2g τρεις φορές την ημέρα σε ενήλικες και εφήβους

και μία δόση έως 40mg/kg 3 φορές την ημέρα σε παιδιά μπορεί να

είναι ιδιαίτερα κατάλληλη για την αντιμετώπιση ορισμένων τύπων

λοιμώξεων, όπως νοσοκομειακές λοιμώξεις από Pseudomonas

aeruginosa

ή Acinetobacter

spp

Επιπρόσθετη προσοχή στη δοσολογία χρειάζεται σε ασθενείς με

ελαττωμένη νεφρική λειτουργία (βλ. παρακάτω).

Ενήλικες και έφηβοι

Λοίμωξη Δόση χορηγούμενη κάθε 8 ώρες

Πνευμονία,

συμπεριλαμβανομένης της

πνευμονίας της κοινότητας

και της νοσοκομειακής

πνευμονίας

500mg ή 1g

Βρογχοπνευμονικές λοιμώξεις

στην κυστική ίνωση

Επιπλεγμένες λοιμώξεις του

ουροποιητικού συστήματος

500mg ή 1g

Επιπλεγμένες ενδοκοιλιακές

λοιμώξεις

500mg ή 1g

Λοιμώξεις κατά τη διάρκεια και

μετά τον τοκετό

500mg ή 1g

Επιπλεγμένες λοιμώξεις του

δέρματος και των μαλακών

μορίων

500mg ή 1g

Οξεία βακτηριακή μηνιγγίτιδα 2g

Αντιμετώπιση των εμπύρετων 1g

Εγκ. 15785/10-3-2010

ουδετεροπενικών ασθενών

Το Medopenem συνήθως δίνεται με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας

περίπου 15-30 λεπτών (βλ. παράγραφο 6.2, 6.3 και 6.6).

Εναλλακτικά, δόσεις μέχρι 1g μπορούν να δοθούν με ενδοφλέβια

bolus ένεση διάρκειας περίπου 5 λεπτών. Υπάρχουν περιορισμένα

στοιχεία ασφάλειας διαθέσιμα ώστε να υποστηρίξουν τη χορήγηση

δόσης 2g ως ενδοφλέβια bolus ένεση.

Νεφρική ανεπάρκεια

Η δοσολογία σε ενήλικες και εφήβους πρέπει να προσαρμόζεται

όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι μικρότερη των 51ml/min όπως

φαίνεται παρακάτω.

Κάθαρση κρετινίνης

(ml/min)

Δόση (βάσει

μονάδων δόσεων

των 500mg, 1g, 2g βλ.

πίνακα ανωτέρω)

Συχνότητα

26-50 1 μονάδα δόσης Κάθε 12 ώρες

10-25 ½ μονάδα δόσης Κάθε 12 ώρες

< 10 ½ μονάδα δόσης Κάθε 24 ώρες

Η Μεροπενέμη απομακρύνεται με την αιμοδιύλιση και την

αιμοδιήθηση. Η συνιστώμενη δόση πρέπει να χορηγείται μετά το

τέλος της διαδικασίας αιμοδιύλισης.

Δεν υπάρχει αποδεδειγμένη συνιστώμενη δόση σε ασθενείς υπό

περιτοναϊκή διύλιση.

Ηπατική ανεπάρκεια

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική

ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.4).

Δοσολογία σε ενήλικες ασθενείς

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους με

κανονική νεφρική λειτουργία ή κάθαρση κρεατινίνης άνω των 50

ml/min.

Παιδιά

Παιδιά κάτω των 3 μηνών

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της μεροπενέμης σε παιδιά

ηλικίας κάτω των 3 μηνών δεν έχει αποδειχθεί και το αποδεκτό

δοσολογικό σχήμα δεν έχει βρεθεί. Παρόλα αυτά, περιορισμένα

Εγκ. 15785/10-3-2010

φαρμακοκινητικά στοιχεία, υποδεικνύουν ότι το δοσολογικό σχήμα

20mg/kg κάθε 8 ώρες μπορεί να είναι αποδεκτό (βλ. παράγραφο

5.2).

Παιδιά από 3 μηνών έως 11 ετών και με σωματικό βάρος έως 50

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα φαίνεται στον παρακάτω

πίνακα :

Λοίμωξη Δόση χορηγούμενη κάθε 8

ώρες

Πνευμονία, συμπεριλαμβανομένης της

πνευμονίας της κοινότητας και της

νοσοκομειακής πνευμονίας

10 ή 20mg/kg

Βρογχοπνευμονικές λοιμώξεις στην

κυστική ίνωση

40mg/kg

Επιπλεγμένες λοιμώξεις του

ουροποιητικού συστήματος

10 ή 20mg/kg

Επιπλεγμένες ενδοκοιλιακές

λοιμώξεις

10 ή 20mg/kg

Επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος

και των μαλακών μορίων

10 ή 20mg/kg

Οξεία βακτηριακή μηνιγγίτιδα 40mg/kg

Αντιμετώπιση των εμπύρετων

ουδετεροπενικών ασθενών

20mg/kg

Παιδιά με σωματικό βάρος άνω των 50

Χορηγείται η δοσολογία ενηλίκων.

Δεν υπάρχει εμπειρία σε παιδιά με νεφρική ανεπάρκεια.

Η μεροπενέμη συνήθως χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση

διάρκειας περίπου 15-30 λεπτών (βλ. παραγράφους 6.2, 6.3 και

6.6). Εναλλακτικά οι δόσεις της μεροπενέμης έως 20mg/kg μπορούν

να χορηγηθούν με ενδοφλέβια bolus ένεση διάρκειας περίπου 5

λεπτών. Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία ασφάλειας διαθέσιμα

ώστε να υποστηρίξουν τη χορήγηση δόσης 40mg/kg σε παιδιά ως

ενδοφλέβια bolus ένεση.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

Εγκ. 15785/10-3-2010

Υπερευαισθησία στις καρβαπενέμες.

Σοβαρή υπερευαισθησία (π.χ. αντίδραση αναφυλαξίας, σοβαρές

δερματικές αντιδράσεις) σε άλλα αντιβιοτικά τύπου β-λακτάμης

(π.χ. πενικιλλίνες ή κεφαλοσπορίνες).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη

χρήση

Στην επιλογή της μεροπενέμης για τη θεραπεία ενός ασθενούς

πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η καταλληλότητα για τη

χρησιμοποίηση της καρβαπενέμης και να βασίζεται σε παράγοντες

όπως η σοβαρότητα της λοίμωξης, η συχνότητα της αντίστασης σε

άλλα κατάλληλα αντιβιοτικά και τον κίνδυνο της επιλογής σε

βακτήρια ανθεκτικά στην καρβαπενέμη.

Όπως με όλα τα αντιβιοτικά β-λακτάμης, έχουν αναφερθεί σοβαρές

και περιστασιακά θανατηφόρες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (βλ.

παραγράφους 4.3 και 4.8).

Ασθενείς με ιστορικό υπερευαισθησίας στις καρβαπενέμες,

πενικιλλίνες ή άλλα αντιβιοτικά β-λακτάμης, μπορεί επίσης να

εμφανίσουν υπερευαισθησία στη μεροπενέμη. Πριν ξεκινήσει η

θεραπεία με μεροπενέμη πρέπει να διερευνηθούν προσεκτικά τυχόν

προηγούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε αντιβιοτικά β-

λακτάμης.

Εάν συμβεί μία σοβαρή αλλεργική αντίδραση, το φάρμακο πρέπει

να διακοπεί και πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.

Η κολίτιδα που οφείλεται σε αντιβιοτικά και η ψευδομεβρανώδης

κολίτιδα έχουν αναφερθεί σχεδόν με όλα τα αντιβιοτικά,

συμπεριλαμβανομένης της μεροπενέμης, και μπορεί να κυμαίνεται

σε σοβαρότητα από ήπια μέχρι απειλητική για τη ζωή. Γι΄αυτό το

λόγο, είναι σημαντικό η διάγνωση της ψευδομεβρανώδους

κολίτιδας να εξετάζεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν διάρροια

κατά τη διάρκεια ή μετά τη χορήγηση της μεροπενέμης (βλ.

παράγραφο 4.8). Η διακοπή της θεραπείας με τη μεροπενέμη και η

χορήγηση ειδικής θεραπείας για Clostridium

difficile πρέπει να

λαμβάνεται υπόψη. Φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν την

περισταλτικότητα δεν πρέπει να χορηγούνται.

Σπασμοί έχουν αναφερθεί σπάνια κατά τη διάρκεια της θεραπείας

με καρβαπενέμες, συμπεριλαμβανομένης της μεροπενέμης (βλ.

παράγραφο 4.8).

Η ηπατική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά τη

διάρκεια της θεραπείας με μεροπενέμη λόγω του κινδύνου

ηπατικής τοξικότητας (ηπατική δυσλειτουργία με χολόσταση και

κυτταρόλυση) (βλ. παράγραφο 4.8).

Εγκ. 15785/10-3-2010

Η χορήγηση σε ασθενείς με ηπατική νόσο: σε ασθενείς με

προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να παρακολουθείται

η ηπατική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με

μεροπενέμη. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. παράγραφο

4.2).

Μπορεί να αναπτυχθεί θετικό άμεσο ή έμμεσο test Coombs κατά τη

διάρκεια της θεραπείας με μεροπενέμη.

Η ταυτόχρονη χρήση της μεροπενέμης με βαλπροϊκό οξύ/βαλπροϊκό

νάτριο δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.5).

Το Medopenem περιέχει νάτριο.

Medopenem 500mg: Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει περίπου

2.0 mEq νατρίου ανά δόση 500mg το οποίο πρέπει να λαμβάνεται

υπόψη σε ασθενείς που βρίσκονται σε δίαιτα χαμηλού νατρίου.

Medopenem 1g: Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει περίπου 4.0

mEq νατρίου ανά δόση 1g το οποίο πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε

ασθενείς που βρίσκονται σε δίαιτα χαμηλού νατρίου.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με

φαρμακευτικά προϊόντα παρά μόνο με την προβενεσίδη. Η

προβενεσίδη ανταγωνίζεται την ενεργητική σωληναριακή έκκριση

της Μεροπενέμης αναστέλλοντας έτσι τη νεφρική απέκκριση, με

αποτέλεσμα να αυξάνει το χρόνο ημίσειας ζωής της Μεροπενέμης

και τη συγκέντρωσή της στο πλάσμα. Συνιστάται προσοχή εάν η

προβενεσίδη συγχορηγείται με τη μεροπενέμη.

Η πιθανή επίδραση της μεροπενέμης στη σύνδεση με τις πρωτεΐνες

ή στο μεταβολισμό άλλων φαρμάκων δεν έχει μελετηθεί. Ωστόσο, η

σύνδεση με τις πρωτεΐνες είναι τόσο μικρή ώστε δεν αναμένονται

αλληλεπιδράσεις με άλλες ενώσεις με βάση αυτόν τον μηχανισμό.

΄Εχει αναφερθεί μείωση των επιπέδων του βαλπροϊκού οξέος στον

ορό όταν συγχορηγείται με καρβαπενέμες, το οποίο έχει ως

αποτέλεσμα 60-100% μείωση στα επίπεδα του βαλπροϊκού οξέος σε

περίπου 2 ημέρες. Λόγω της ταχείας έναρξης και του εύρους της

μείωσης, η συγχορήγηση του βαλπροϊκού οξέος με καρβαπενέμες

δεν είναι αντιμετωπίσιμη και γι’ αυτό πρέπει να αποφεύγεται (βλ.

παράγραφο 4.4).

Αντιπηκτικά από το στόμα

Εγκ. 15785/10-3-2010

Ταυτόχρονη χορήγηση αντιβιοτικών με βαρφαρίνη μπορεί να

επαυξάνει την αντιπηκτική της δράση. Υπάρχουν πολλές αναφορές

αύξησης της αντιθρομβωτικής δράσης των χορηγούμενων

αντιθρομβοτικών από το στόμα συμπεριλαμβανομένης και της

βαρφαρίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αντιβιοτικά.

Ο κίνδυνος μπορεί να διαφέρει ανάλογα με την υποβόσκουσα

λοίμωξη, την ηλικία και την γενική κατάσταση του ασθενούς έτσι

ώστε η συμμετοχή των αντιβιοτικών στην αύξηση του INR

(International normalized ratio) είναι δύσκολο να καθορισθεί. Συνιστάται

η συχνή παρακολούθηση του INR κατά τη διάρκεια και λίγο μετά τη

συγχορήγηση αντιβιοτικών και αντιπηκτικών από το στόμα.

4.6 Κύηση και γαλουχία

Κύηση

Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν πολύ λίγα στοιχεία από τη χρήση της

μεροπενέμης σε εγκύους. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν έχουν

δείξει άμεσα ή έμμεσα δυσμενείς επιδράσεις όσο αφορά την

τοξικότητα του αναπαραγωγικού (βλ. παρ. 5.3).

Σαν ένα μέτρο προφύλαξης, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η

χρήση της μεροπενέμης, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Γαλουχία

Είναι άγνωστο εάν η μεροπενέμη αποβάλλεται στο ανθρώπινο

γάλα. Η μεροπενέμη ανιχνεύεται σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις

στο γάλα των ζώων. Πρέπει να ληφθεί η απόφαση ή να διακοπεί ο

θηλασμός ή να διακοπεί η θεραπεία με τη μεροπενέμη λαμβάνοντας

υπόψη το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού

μηχανημάτων

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις

στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σε μια ανασκόπηση σε 5026 εκθέσεις στη θεραπεία με μεροπενέμη

4872 ασθενών, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που

αναφέρθηκαν και σχετίζονταν με τη μεροπενέμη ήταν διάρροια

(2,3%), εξάνθημα (1,4%), ναυτία/έμετος (1,4%) και ερεθισμός στο

σημείο της ένεσης (1,1%). Η πιο συχνά αναφερόμενη εργαστηριακή

ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετιζόταν με τη μεροπενέμη ήταν η

θρομβοκυττάρωση (1,6%) και η αύξηση των ηπατικών ενζύμων

(1,5-4,3%).

Εγκ. 15785/10-3-2010

Ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες αναφέρονται στον πίνακα με

άγνωστη συχνότητα δεν παρατηρήθηκαν σε 2367 ασθενείς οι

οποίοι συμπεριλήφθηκαν στις προεγκριτικές κλινικές μελέτες με

χορήγηση ενδοφλέβιας και ενδομυϊκής μεροπενέμης αλλά

αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της περιόδου μετά την κυκλοφορία.

Στον παρακάτω πίνακα όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες

αναφέρονται ανά οργανικό σύστημα και συχνότητα: πολύ συνήθεις

(≥ 1/10) συνήθεις (≥ 1/100 έως <1/10), ασυνήθεις (≥ 1/1.000 έως

<1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες

(<1/10.000) και μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να

υπολογιστούν από τα υπάρχοντα στοιχεία).

Μέσα σε κάθε ομάδα συχνοτήτων οι ανεπιθύμητες ενέργειες

παρουσιάζονται με φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 1

Οργανικό

σύστημα

Συχνότητα Ανεπιθύμητη

ενέργεια

Λοιμώξεις και

μολύνσεις

Ασυνήθεις Στοματική και

κολπιτική

καντινίαση

Διαταραχές στο αίμα

και στο λεμφικό

σύστημα

Συνήθεις

Ασυνήθεις

Μη γνωστές

Θρομβοκυτταραιμία,

Ηωσινοφιλία,

θρομβοπενία,

λευκοπενία,

ουδετεροπενία,

Ακοκκιοκυτταραιμία,

αιμολυτική αναμία

Δικαταραχές του

ανοσοποιητικού

Μη γνωστές Αγγειοοίδημα,

αναφυλαξία (βλ.

παράγραφο 4.3 και

4.4)

Διαταραχές του

νευρικού

συστήματος

Συνήθεις

Ασυνήθεις

Σπάνιες

Πονοκέφαλος

Παραισθήσεις

Σπασμοί (βλ.

παράγραφο 4.4)

Γαστρεντερικές

διαταραχές

Συνήθεις Διάρροια, έμετος,

ναυτία, κοιλιακός

πόνος

Μη γνωστές Κολίτιδα οφειλόμενη

στα αντιβιοτικά (βλ.

παράγραφο 4.4)

Ηπατοχολικές

διαταραχές

Συνήθεις Αύξηση των

τρανσαμινασών,

Εγκ. 15785/10-3-2010

αύξηση της

αλκαλικής

φωσφατάσης στο

αίμα, αύξηση της

γαλακτικής

διυδρογενάσης στο

αίμα

Ασυνήθεις Αύξηση της

χολερυθρίνης του

αίματος

Διαταραχές του

αίματος και του

υποδόριου ιστού

Συνήθεις Εξάνθημα, κνησμός

Ασυνήθεις Κνίδωσις

Μη γνωστές Τοξική επιδερμική

νεκρόλυση,

σύνδρομο Stevens-

Johnson, πολύμορφο

ερύθυμα

Διαταραχές του

νεφρικού και

ουροποιητικού

συστήματος

Ασυνήθεις Αύξηση της

κρεατινίνης του

αίματος, αύξηση της

ουρίας του αίματος

Γενικές διαταραχές

και αντιδράσεις στο

σημείο της ένεσης

Συνήθεις

Ασυνήθεις

Μη γνωστές

Φλεγμονή, πόνος

Θρομβοφλεβίτιδα

Πόνος στο σημείο

της ένεσης

4.9 Υπερδοσολογία

Είναι πιθανή η σχετική υπερδοσολογία σε ασθενείς με νεφρική

δυσλειτουργία εάν η δόση δεν ρυθμιστεί όπως περιγράφεται στην

παράγραφο 4.2. Η περιορισμένη εμπειρία μετά την κυκλοφορία

υποδεικνύει ότι εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες ως

συνέπεια της υπερδοσολογίας, αυτές είναι σύμφωνες με το προφίλ

των ανεπιθύμητων ενεργειών που περιγράφονται στην παράγραφο

4.8, είναι γενικά ήπιες και επιλύονται με τη διακοπή του φαρμάκου

ή τη μείωση της δόσης. Πρέπει να ληφθεί υπόψη η συμπτωματική

θεραπεία.

Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, θα επιτευχθεί ταχεία

νεφρική απέκκριση.

Η αιμοδιύλιση θα απομακρύνει τη μεροπενέμη και το μεταβολίτη

της.

Εγκ. 15785/10-3-2010

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιβιοτικό για συστηματική

χρήση, καρβαπενέμη, κωδικός ATC: J01DH02

Μηχανισμός δράσης

Η Μεροπενέμη ασκεί βακτηριοκτόνο δράση αναστέλλοντας τη

σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος των Gram-θετικών και των

Gram-αρνητικών βακτηρίων μέσω της σύνδεσής της με τις

πρωτεΐνες που συνδέονται με την πενικιλίνη (PBPs).

Φαρμακοκινητική / Φαρμακοδυναμική (

PK/PD)

σχέση

Όπως και με τις άλλες β-λακτάμες, ο χρόνος που οι συγκεντρώσεις

της μεροπενέμης υπερβαίνουν τις ελάχιστες συγκεντρώσεις

αναστολής (MIC) (T>MIC) έδειξε ότι σχετίζεται με την

αποτελεσματικότητα. Σε προκλινικά μοντέλα η μεροπενέμη έδειξε

δράση όταν η συγκέντρωση στο πλάσμα υπερέβη το MIC του

μολυσματικού μικροοργανισμού περίπου για 40% του χρονικού

μεσοδιαστήματος. Ο στόχος αυτός δεν έχει κλινικά εδραιωθεί.

Μηχανισμός αντοχής

Η βακτηριακή αντίσταση στη μεροπενέμη ίσως οφείλεται : (1) στη

μειωμένη διαπερατότητα της εξωτερικής μεμβράνης των Gram-

αρνητικών βακτηρίων (λόγω της μειωμένης παραγωγής πορινών)

(2) μειωμένη σύνδεση με τις στοχευμένες πρωτεΐνες που

συνδέονται με την πενικιλίνη (PBPs) (3) αυξημένη έκφραση των

συστατικών εκροής της αντλίας (4) παραγωγή β-λακταμασών οι

οποίες μπορούν να υδρολύσουν τις καρβαπενέμες.

Τοπικές εστίες μολύνσεων οφειλομένων σε βακτήρια που είναι

ανθεκτικά στην καρβαπενέμη έχουν αναφερθεί στην Ευρωπαϊκή

Ένωση.

Δεν παρατηρείται διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ της μεροπενέμης

και παράγοντες των τάξεων των κινολονών, αμινογλυκοσιδών,

μακρολιδών και τετρακυκλινών. Παρόλα αυτά τα βακτήρια μπορεί

να αναπτύσσουν ανθεκτικότητα σε περισσότερες από μία

κατηγορίες αντιβιοτικών όταν ο εμπλεκόμενος μηχανισμός

περιλαμβάνει αδιαπερατότητα και/ή αντλίας εκροής.

Στοιχεία ευαισθησίας

Εγκ. 15785/10-3-2010

Τα κλινικά όρια MIC της European Committee on Antimicrobial Susceptibility

Testing (EUCAST) αναφέρονται παρακάτω :

EUCAST κλινικά όρια MIC για την μεροπενέμη (05-06-2009, v3.1)

Οργανισμός Ευαισθησία (S)

(mg/l)

Αντοχή (R)

(mg/l)

Enterobacteriaceae < 2 > 8

Pseudomonas < 2 > 8

Acinetobacter < 2 > 8

Streptococcus groups A, B, C, G < 2 > 2

Streptococcus pneumoniae

< 2 > 2

Άλλοι streptococci 2 2

Enterococcus -- --

Staphylococcus

σχόλιο 3 σχόλιο 3

Haemophilus influenzae

and Moraxella

catarrhalis

< 2 > 2

Neisseria meningitidis

2.4

< 0.25 > 0.25

Gram-θετικά αναερόβια < 2 > 8

Gram-αρνητικά αναερόβια < 2 > 8

Όρια μη σχετιζόμενα με είδη

< 2 > 8

Τα όρια ευαισθησίας της μεροπενέμης για τον Streptococcus

pneymoniae και Haemophilus

influenzae στη μηνιγγίτιδα είναι 0.25/1

mg/l

Στελέχη με τιμές MIC πάνω από τα S/I όρια ευαισθησίας είναι

σπάνια ή δεν έχουν αναφερθεί. Η ταυτοποίηση και η δοκιμασία

της αντιμικροβιακής ευαισθησίας σε τέτοια απομονωμένα

στελέχη πρέπει να επαναλαμβάνονται και εάν το αποτέλεσμα

επιβεβαιώνεται το στέλεχος να στέλνεται σε ένα πρότυπο

εργαστήριο. Μέχρι να υπάρξει απόδειξη σχετικά με την κλινική

ανταπόκριση για επιβεβαιωμένα στελέχη με MIC πάνω από τα

τρέχοντα σημεία ανθεκτικότητας πρέπει να αναφέρονται ως

ανθεκτικά.

Η ευαισθησία των staphylococci στη μεροπενέμη συνάγεται από την

ευαισθησία στην methicillin.

Τα όρια ευαισθησίας στην μεροπενέμη της Neisseria

meningitidis

αφορούν μόνο τη μηνιγγίτιδα.

Τα μη σχετιζόμενα με είδη όρια έχουν καθοριστεί κυρίως με βάση

τα δεδομένα PK/PD και είναι ανεξάρτητα από τις κατανομές του

MIC για συγκεκριμένα είδη. Είναι για χρήση μόνο για είδη που

δεν αναφέρονται στον πίνακα και στις σημειώσεις.

-- Τα test ευαισθησίας δεν συνιστώνται όταν τα στελέχη δεν είναι

στόχος για θεραπεία με φαρμακευτικό προϊόν.

Η συχνότητα επίκτητης αντοχής μπορεί να ποικίλλει γεωγραφικά

και χρονικά για επιλεγμένα είδη και οι τοπικές πληροφορίες για

την αντοχή είναι επιθυμητές ιδιαίτερα για τη θεραπεία σοβαρών

λοιμώξεων. Όπου είναι απαραίτητη, συμβουλή εμπειρογνώμονα θα

Εγκ. 15785/10-3-2010

πρέπει να ζητηθεί όπου η τοπική επίπτωση αντοχής είναι τέτοια,

ώστε η χρήση του παράγοντα σε τουλάχιστον κάποιους τύπους

μολύνσεων είναι υπό αμφισβήτηση.

Ο ακόλουθος πίνακας παθογόνων μικροβίων προήλθε από την

κλινική εμπειρία και τις θεραπευτικές ογηγίες:

Τα συνήθως ευαίσθητα είδη

Gram -θετικά αερόβια

Enterococcus

faecalis

Staphylococcus

aureus

(ευαίσθητα στην μεθυκιλλίνη)

Staphylococcus species (methicillin-susceptible) συμπεριλαμβανομένου του

Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (Group B)

Streptococcus milleri group (S. anginosus, S. constellatus, and S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (Group A)

Gram- αρνητικά αερόβια

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitides

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Gram- θετικά αναερόβια

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptosteptococcus species (including P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Gram- αρνητικά αναερόβια

Bacteroides caccae

Bacteroides fragilis group

Prevotella bivia

Prevotella disiens

μ μ Είδη στα οποία η επίκτητη ανθεκτικότητα πορεί να είναι πρόβλη α

Gram- θετικά αερόβια

Enterococcus faecium

$†

Εγκ. 15785/10-3-2010

Gram- αρνητικά αερόβια

Acinetobacter species

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

μ μ Οργανισ οί ε εγγενή αντοχή

Gram- αρνητικά αερόβια

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella species

μ - μΆλλοι ικρο οργανισ οί

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

$ Στελέχη που δείχνουν φυσική ενδιάμεση ευαισθησία

£ Όλοι οι staphylococci που είναι ανθεκτικοί στη methicillin είναι

ανθεκτικοί στη μεροπενέμη

† Βαθμός ανθεκτικότητας > 50% σε μία ή περισσότερες χώρες της

Ε.Ε.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Σε υγιή άτομα ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι

περίπου 1 ώρα, ο μέσος όγκος κατανομής είναι περίπου 0,25l/kg

(11-27)l και η μέση κάθαρση είναι 287ml/min στα 250mg και

μειώνεται στα 205ml/min στα 2g. Δόσεις 500, 1000 και 2000mg

δόσεις που εγχύονται πάνω από 30 λεπτά δίνουν μέση τιμή

μέγιστης συγκέντρωσης C

max

περίπου 23, 49 και 115μg/ml

αντιστοίχως και οι αντίστοιχες τιμές AUC ήταν 39,3, 62,3 και

153μg.h/ml. Μετά από έγχυση άνω των 5 λεπτών οι τιμές C

max

είναι

52 και 112μg/ml σε δόσεις των 500 και των 1000mg αντιστοίχως.

Όταν χορηγούνται πολλαπλές δόσεις σε άτομα με φυσιολογική

νεφρική λειτουργία, δεν παρατηρείται συσσώρευση της

μεροπενέμης.

Σε μελέτη 12 ασθενών χορηγήθηκε μεροπενέμη 1000mg κάθε 8 ώρες

μετεγχειρητικά για ενδοκοιλιακή λοίμωξη. Η μελέτη έδειξε

συγκρίσιμο C

max

και ημίσεια ζωή με φυσιολογικά άτομα αλλά

μεγαλύτερο όγκο κατανομής 27 l.

Κατανομή

Η μέση σύνδεση της μεροπενέμης με την πρωτεΐνη του πλάσματος

ήταν περίπου 2% και ήταν ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση. Μετά

από ταχεία χορήγηση (5 λεπτά ή λιγότερο) η φαρμακοκινητική

Εγκ. 15785/10-3-2010

είναι δι-εκθετική αλλά αυτό είναι λιγότερο εμφανές μετά από 30

λεπτά έγχυσης.

Η μεροπενέμη έχει δείξει ότι διεισδύει καλά σε πολλά σωματικά

υγρά και ιστούς:

συμπεριλαμβανομένων των πνευμόνων, των βρογχικών εκκρίσεων,

της χολής, του εγκεφαλονωτιαίου υγρού, των γυναικολογικών

ιστών, του δέρματος, της περιτονίας, των μυών και του

περιτοναϊκού υγρού.

Μεταβολισμός

Η μεροπενέμη μεταβολίζεται με υδρόλυση του δακτυλίου της β-

λακτάμης σε έναν μικροβιολογικά ανενεργό μεταβολίτη. In vitro η

μεροπενέμη έδειξε μειωμένη ευαισθησία στην υδρόλυση από την

ανθρώπινη dehydropeptidase-I (DHP-I) σε σύγκριση με την imipenem και

δεν είναι απαραίτητη η συγχορήγηση αναστολέα DHP-I.

Αποβολή

Η μεροπενέμη αποβάλλεται αναλλοίωτη πρωταρχικά από τα νεφρά,

περίπου 70% (50-75%) της δόσης αποβάλλεται αναλλοίωτο μέσα

σε 12 ώρες. Το 28% ανακτάται ως ο μικροβιολογικά ανενεργός

μεταβολίτης. Η αποβολή από τα κόπρανα αντιπροσωπεύει μόνο

περίπου το 2% της δόσης. Η μέτρηση της νεφρικής κάθαρσης και η

επίδραση της προβενεσίδης δείχνουν ότι η μεροπενέμη υφίσταται

διήθηση και σωληναριακή έκκριση.

Νεφρική ανεπάρκεια

Η νεφρική δυσλειτουργία έχει ως αποτέλεσμα υψηλότερο AUC στο

πλάσμα και μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής για τη μεροπενέμη. Η

τιμή AUC αυξάνεται κατά 2,4 φορές σε ασθενείς με μέτρια

δυσλειτουργία (CrCL 33-74ml/min), 5 φορές σε σοβαρή

δυσλειτουργία (CrCL 4-23ml/min) και 10 φορές σε ασθενείς που

υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση (CrCL < 2ml/min) όταν συγκρίνονται

με υγιή άτομα (CrCL >80ml/min). Το AUC του μικροβιολογικά

ανενεργού μεταβολίτη με ανοικτό δακτύλιο είναι σημαντικά

αυξημένο σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Συνιστάται

προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική

δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.2).

Η μεροπενέμη αποβάλλεται με αιμοδιύλιση με κάθαρση κατά τη

διάρκεια της αιμοδιύλισης περίπου 4 φορές μεγαλύτερη απ΄ότι σε

ασθενείς με ανουρία.

Ηπατική ανεπάρκεια

Εγκ. 15785/10-3-2010

Μια μελέτη σε ασθενείς με αλκοολική κίρρωση δεν έδειξε καμία

επίδραση της ηπατικής νόσου στη φαρμακοκινητική της

μεροπενέμης μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις.

Ενήλικες

Φαρμακοκινητικές μελέτες που διεξήχθηκαν σε ασθενείς δεν

έδειξαν σημαντικές φαρμακοκινητικές διαφορές σε σχέση με υγιή

άτομα με ισοδύναμη νεφρική λειτουργία. Ένα πληθυσμιακό

μοντέλο που αναπτύχθηκε από στοιχεία 79 ασθενών με

ενδοκοιλιακή λοίμωξη ή πνευμονία, έδειξε μία εξάρτηση του

κεντρικού όγκου από το βάρος και της κάθαρσης από την κάθαρση

κρεατινίνης και την ηλικία.

Παιδιά

Η φαρμακοκινητική στα βρέφη και στα παιδιά με λοίμωξη στις

δόσεις 10, 20 και 40mg/kg έδειξε τιμές C

max

περίπου ίδιες με τους

ενήλικες στις δόσεις 500mg, 1000mg και 2000mg αντιστοίχως. Η

σύγκριση έδειξε σταθερή φαρμακοκινητική μεταξύ των δόσεων και

της ημίσειας ζωής παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε στους

ενήλικες σε όλα τα παιδιά αλλά στα μικρότερα άτομα (<6μηνών

t1/2 1,6ώρες). Η μέση τιμή κάθαρσης της μεροπενέμης ήταν

5,8ml/min/kg (6-12 ετών), 6,2ml/min/kg (2-5 ετών), 5,3ml/min/kg (6-23

μηνών) και 4,3ml/min/kg (2-5μηνών). Περίπου 60% της δόσης που

αποβάλλεται στα ούρα για πάνω από 12 ώρες ως μεροπενέμη με

ένα επιπλέον 12% ως μεταβολίτη. Οι συγκεντρώσεις της

μεροπενέμης στο ΕΝΥ των παιδιών με μηνιγγίτιδα είναι περίπου

20% των ταυτόχρονων συγκεντρώσεων στο πλάσμα αν και υπάρχει

σημαντική ατομική μεταβλητότητα.

Η φαρμακοκινητική της μεροπενέμης στα νεογνά που χρειάζονται

αντιμικροβιακή θεραπεία έδειξε μεγαλύτερη κάθαρση στα νεογνά

με μεγαλύτερη χρονολογική ηλικία ή διάρκεια κύησης με συνολική

ημίσεια ζωή 2,9 ώρες. Ο εξομοιωτής Monte Carlo βασιζόμενος στο

πληθυσμιακό μοντέλο PK έδειξε ότι με το δοσολογικό σχήμα

20mg/kg κάθε 8 ώρες πέτυχε 60% T/MIC για τη P.aeruginosa σε 95%

των πρόωρων και 91% των φυσιολογικών νεογνών.

Ηλικιωμένοι

Φαρμακοκινητικές μελέτες σε υγιή ηλικιωμένα άτομα (65-80 ετών)

έδειξαν μείωση της κάθαρσης του πλάσματος η οποία συνδέεται με

την μείωση λόγω ηλικίας της κάθαρσης κρεατινίνης και μια

μικρότερη μείωση της εξωνεφρικής κάθαρσης. Δεν χρειάζεται

προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς εκτός από τις

περιπτώσεις με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ.

παράγραφο 4.2).

Εγκ. 15785/10-3-2010

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Μελέτες σε πειραματόζωα δείχνουν ότι η μεροπενέμη είναι καλά

ανεκτή από τα νεφρά. Ιστολογικές ενδείξεις βλάβης του νεφρικού

σωληναρίου ήταν ορατές σε ποντίκια και σκυλιά μόνο σε δόσεις

άνω των 2000mg/kg σε εφ’ απαξ χορήγηση και σε πιθήκους σε

δόσεις 500mg/kg σε μελέτη 7 ημερών.

Η μεροπενέμη είναι γενικά καλά ανεκτή από το κεντρικό νευρικό

σύστημα. Επιδράσεις φάνηκαν σε οξείες τοξικολογικές μελέτες σε

τρωκτικά που έλαβαν δόσεις που υπερβαίνουν τα 1000mg/kg.

Για μια ενδοφλέβια δόση μεροπενέμης το LD50 στα τρωκτικά είναι

μεγαλύτερο από 2000mg/kg.

Σε μελέτη επαναλαμβανόμενων δόσεων διάρκειας 6 μηνών

φάνηκαν ελαφριές επιδράσεις συμπεριλαμβανομένης μείωσης των

παραμέτρων των ερυθρών αιμοπεταλίων των σκύλων.

Δεν υπήρξαν στοιχεία που να δείχνουν μεταλλαξιογόνες ιδιότητες

σε ένα συμβατικό test battery, ούτε στοιχεία για τοξικότητα κατά την

αναπαραγωγή και για τερατογένεση σε μελέτες που διεξήχθησαν

σε αρουραίους με δόση έως 750mg/kg και πιθήκους με δόση έως

360mg/kg.

Αυξημένη συχνότητα αποβολών παρατηρήθηκε με δόση 500mg/kg σε

προκαταρκτική μελέτη σε πιθήκους.

Δεν υπήρξαν στοιχεία αυξημένης ευαισθησίας στη Μεροπενέμη σε

νεαρά ζώα σε σύγκριση με αυτά της μεγαλύτερης ηλικίας. Η

ενδοφλέβια μορφή ήταν καλά ανεκτή στις μελέτες σε πειρματόζωα.

Ο μοναδικός μεταβολίτης της Μεροπενέμης εμφάνισε παρόμοιο

προφίλ χαμηλής τοξικότητας στις μελέτες σε πειραματόζωα.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Sodium carbonate

6.2 Ασυμβατότητες

Το Medopenem είναι συμβατό με τα υγρά εγχύσεως τα οποία

αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

Το Medopenem δεν πρέπει να αναμιγνύεται ή να προστίθεται σε

άλλα φάρμακα.

6.3 Διάρκεια ζωής

36 μήνες

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Εγκ. 15785/10-3-2010

Δεν απαιτούνται ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης γι’ αυτό το

φαρμακευτικό προϊόν.

Μετά την ανασύσταση το ενέσιμο (i.v.) διάλυμα ή διάλυμα προς

έγχυση πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως.

Το χρονικό διάστημα από την έναρξη της ανασύστασης έως το

τέλος της χορήγησης (μέσω i.v. ένεσης ή έγχυσης) δεν πρέπει να

υπερβαίνει τη 1 h.

Το ανασυσταμένο διάλυμα να μην καταψύχεται.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Το Medopenem 500mg/vial & 1g/vial περιέχεται σε γυάλινα διαφανή

φιαλίδια τύπου I των 20ml ή των 30ml ονομαστική χωρητικότητα,

αντίστοιχα, που είναι σφραγισμένα με ελαστικό πώμα χρώματος

γκρι και προστατευτικό κυάθιο αλουμινίου. Τα φιαλίδια

περιέχονται σ’ ένα χάρτινο κουτί μαζί με την οδηγία χρήσεως.

Το φαρμακευτικό προϊόν παρέχεται σε συσκευασίες του 1 ή των 10

φιαλιδίων.

Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Ένεση

Η μεροπενέμη που θα χρησιμοποιηθεί για ενδοφλέβια bolus ένεση

πρέπει να ανασυσταθεί με στείρο νερό για ενέσεις.

Έγχυση

Για ενδοφλέβια έγχυση τα φιαλίδια με τη μεροπενέμη πρέπει να

ανασυσταθούν με 0,9% χλωριούχο νάτριο ή με διαλύματα

γλυκόζης για έγχυση 5%.

Κάθε φιαλίδιο είναι για μία μόνο χρήση.

Η συνήθης τεχνική ασηψίας πρέπει να ακολουθείται κατά την

προετοιμασία του διαλύματος και τη χορήγηση.

Ανακινήστε το διάλυμα πριν τη χρήση.

Κάθε μη χρησιμοποιηθέν προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί

σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

MEDOCHEMIE HELLAS A.Ε.

Παστέρ 6, Τ.Κ.: 115 21, Αθήνα

Τηλ.: 210 – 6413160, Fax.: 210 – 6445375

Εγκ. 15785/10-3-2010

greece@medochemie.com

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ

ΑΔΕΙΑΣ

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Εγκ. 15785/10-3-2010