ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

(S P C)

ESSION

ESSION

®

®

Κοκκία για πόσιμο διάλυμα 500 & 1000

Κοκκία για πόσιμο διάλυμα 500 & 1000

mg

Κάθε φακελίσκος με κοκκία για πόσιμο διάλυμα περιέχει 500 mg

λεβετιρασετάμης.

Κάθε φακελίσκος με κοκκία για πόσιμο διάλυμα περιέχει 1000 mg

λεβετιρασετάμης.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κοκκία για πόσιμο διάλυμα

4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις

 Για τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων εστιακής έναρξης με

ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση σε ενήλικες και εφήβους με

επιληψία.

 Για τη θεραπεία των μυοκλονικών κρίσεων σε ενήλικες και

εφήβους ηλικίας από 12 ετών με νεανική μυοκλονική επιληψία.

 Για τη θεραπεία των πρωτοπαθών γενικευμένων

τονικοκλονικών κρίσεων σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας σε

ασθενείς ηλικίας από 12 ετών με ιδιοπαθή γενικευμένη επιληψία.

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

είναι 1.500 mg δύο φορές την ημέρα.

εφήβους (12 μέχρι 17 ετών) με σωματικό βάρος 50 kg και

Η αρχική θεραπευτική δόση είναι 500 mg δύο φορές την ημέρα. Η

δόση αυτή μπορεί να χορηγηθεί από την πρώτη ημέρα της αγωγής.

Ανάλογα με την κλινική απάντηση και την ανοχή, η ημερήσια δόση

μπορεί να αυξηθεί μέχρι 1.500 mg δύο φορές την ημέρα.

Αυξομειώσεις της δόσης μπορεί να γίνονται κατά 500 mg δύο

φορές την ημέρα κάθε δύο έως τέσσερις εβδομάδες.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς με ανεπαρκή νεφρική λειτουργία

λειτουργία

Για ενήλικες ασθενείς, αναφερθείτε στον παρακάτω πίνακα και

ρυθμίστε τη δόση όπως ενδείκνυται. Για να χρησιμοποιηθεί αυτός ο

δοσολογικός πίνακας απαιτείται μία εκτίμηση της κάθαρσης

κρεατινίνης (CLcr) σε ml/min του ασθενούς. Η CLcr σε ml/min

μπορεί να υπολογισθεί από τον προσδιορισμό κρεατινίνης ορού

(mg/dl) για ενήλικες και εφήβους βάρους 50 kg και άνω με τον

παρακάτω τύπο:

[140-ηλικία(έτη)] x βάρος (kg)

CLcr (ml/λεπτό)=-------------------------------------- (x 0,85 για γυναίκες)

BSA (επιφάνεια σώματος)

του ασθενούς σε m

2

Ρύθμιση δόσης σε ενήλικους και εφήβους ασθενείς με σωματικό

κρεατινίνης

(ml/min/1,73 m

50-79

30-49

< 30

-

H δόση της λεβετιρασετάμης σε παιδιά με νεφρική ανεπάρκεια

απαιτείται να προσαρμόζεται με βάση τη νεφρική λειτουργία,

δεδομένου ότι η κάθαρση της λεβετιρασετάμης συσχετίζεται με τη

νεφρική λειτουργία. Αυτή η σύσταση βασίζεται σε μελέτη επί

ενηλίκων ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια.

Η τιμή CLcr σε ml/min/1,73 m

μπορεί να εκτιμηθεί από τον

προσδιορισμό κρεατινίνης ορού (mg/dl) χρησιμοποιώντας, για

έφηβους, τον ακόλουθο τύπο (τύπος Schwartz):

Όπου:

κάθαρση κρεατινίνης είναι <60 ml/min./1,73m

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της λεβετιρασετάμης ως

μονοθεραπεία σε εφήβους ηλικίας κάτω των 16 ετών δεν έχουν

τεκμηριωθεί.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία.

Διαλύεται το περιεχόμενο του φακελίσκου σ’ ένα ποτήρι νερό.

πυρρολιδόνης ή σε κάποιο από τα έκδοχα (Βλ. παράγραφο 6.1).

4.4. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Διακοπή της χορήγησης

Σύμφωνα με την τρέχουσα κλινική πρακτική, εάν πρέπει να

διακοπεί η χορήγηση του

ESSION

ESSION συνιστάται να διακόπτεται

βαθμιαία (π.χ. σε ενήλικες και σε εφήβους με σωματικό βάρος άνω

των 50 kg: μειώσεις της δόσης κατά 500 mg δύο φορές την ημέρα

κάθε δύο με τέσσερις εβδομάδες).

Αυτοκτονία

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αντιεπιληπτικά

φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της λεβετιρασετάμης), έχουν

αναφερθεί αυτοκτονία, απόπειρα αυτοκτονίας, αυτοκτονικός

ιδεασμός και αυτοκτονικές συμπεριφορές. Μια μετά –ανάλυση

τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών

δοκιμών σε αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα έδειξε μικρή

αύξηση του κινδύνου αυτοκτονικών σκέψεων και αυτοκτονικής

συμπεριφοράς. Ο μηχανισμός με τον οποίον εκδηλώνεται ο

κίνδυνος αυτός δεν είναι γνωστός.

σημαντικής αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα σε

μεταβολίτη αλλά όχι της λεβετιρασετάμης. Ωστόσο οι

μελετηθεί και η επίδραση της λεβετιρασετάμης σε άλλα ενεργώς

και μεθοτρεξάτη, είναι άγνωστη.

της λεβετιρασετάμης όταν το οσμωτικώς δρων καθαρτικό

8,2%), μη φυσιολογική συμπεριφορά (συχνή, 5,6%), και λήθαργος

και στα παιδιά ηλικίας από 1 μηνός έως κάτω των 4 ετών, σε

συνολικό προφίλ ασφαλείας.

Μια διπλή – τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη

ασφαλείας σε παιδιατρικούς ασθενείς με σχεδιασμό για την

απόδειξη μη κατωτερότητας, αξιολόγησε τις δράσεις της

λεβετιρασετάμης στη γνωσιακή και νευροψυχολογικές λειτουργίες,

σε παιδιά ηλικίας 4 έως 16 ετών με επιληπτικές κρίσεις εστιακής

δε διέφερε (δεν υστερούσε) έναντι του εικονικού φαρμάκου στη

σύμφωνα με το πρωτόκολλο (per protocol population). Τα

αποτελέσματα που σχετίζονται με τη συμπεριφορά και τη

σύγκριση με την έναρξη.

οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από

αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες

απευθείας στον Εθνικό Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284,

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: +

30 21 06549585, Ιστότοπος: http :// www . eof . gr

4.9. Υπερδοσολογία

Συμπτώματα

Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας με λεβετιρασετάμη

παρατηρήθηκαν υπνηλία, διέγερση, επιθετικότητα, καταστολή του

αντιεπιληπτικής προστασίας που αποδείχθηκε ότι παρέχουν σε

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

φάσμα μοντέλων πειραματόζωων της εστιακής και της

πρωτογενώς γενικευμένης επιληψίας χωρίς να έχει προσπασμωδική

ενέργεια. Ο πρωτογενής μεταβολίτης είναι αδρανής.

Στον άνθρωπο, το ευρύ φάσμα των φαρμακολογικών ιδιοτήτων της

λεβετιρασετάμης έχει επιβεβαιωθεί με δράση σε καταστάσεις τόσο

εστιακής όσο και γενικευμένης επιληψίας (επιληπτοειδής

εκφόρτιση/φωτοπαροξυσμική ανταπόκριση).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Στους ενήλικες, η αποτελεσματικότητα της λεβετιρασετάμης έχει

εβδομάδων. Στη μελέτη αυτή, οι ασθενείς έλαβαν λεβετιρασετάμη

δόσεων). Το44,6% των ασθενών που έλαβαν λεβετιρασετάμη και

το 19,6% των ασθενών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου είχαν 50%

ή μεγαλύτερη μείωση στην εβδομαδιαία συχνότητα των κρίσεων

εστιακής έναρξής, σε σύγκριση με την αρχική περίοδο. Με συνεχή

μακρόχρονη θεραπεία το 11,4% των ασθενών παρουσίασαν πλήρη

απαλλαγή των κρίσεων για τουλάχιστον 6 μήνες και το 7,2% για

τουλάχιστον ένα χρόνο.

Η αποτελεσματικότητα της λεβετιρασετάμης ως μονοθεραπεία

τεκμηριώθηκε σε μια διπλή-τυφλή, παράλληλων ομάδων, με

απόλυτη διαφορά μεταξύ των δύο θεραπειών ήταν 0,2% (95% CI:-

Σε μία μελέτη που αντικατοπτρίζει την κλινική πρακτική, τα

αποσυρθούν σε ένα περιορισμένο αριθμό ασθενών που

ανταποκρίθηκαν στη λεβετιρασετάμη χορηγούμενο ως

συμπληρωματική θεραπεία (36 ενήλικες ασθενείς από σύνολο 69

ασθενών).

άνω, που υπέφεραν από Ιδιοπαθή Γενικευμένη Επιληψία με

μυοκλονικές κρίσεις ως απόρροια διαφορετικών συνδρόμων. Η

ασθενών παρέμειναν ελεύθεροι μυοκλονικών κρίσεων για

μελέτη διπλή τυφλή ελεγχόμενη, έναντι εικονικού φαρμάκου,

διαρκείας 24 εβδομάδων, στην οποία συμμετείχαν ενήλικες, έφηβοι

και ένας

περιορισμένος αριθμός παιδιατρικών ασθενών που υπέφεραν από

Ιδιοπαθή Γενικευμένη Επιληψία με πρωτοπαθείς γενικευμένες

τονικοκλονικές κρίσεις (PGTC) απόρροια διαφορετικών συνδρόμων

(νεανική μυοκλονική επιληψία, νεανική επιληψία με αφαιρέσεις,

στην αφύπνιση).

Το 72,2% των ασθενών που έλαβαν λεβετιρασετάμη και το 45,2%

Η λεβετιρασετάμη είναι ουσία πολύ ευδιάλυτη και διαπερατή. Το

μεταξύ υγιών εθελοντών και ασθενών με επιληψία.

Λόγω της πλήρους και γραμμικής απορρόφησης της

λεβετιρασετάμης, τα επίπεδα στο πλάσμα μπορεί να προβλεφθούν

με βάση την από του στόματος δόση, εκφραζόμενη σε mg/kg

σωματικού βάρους. Γι’ αυτό δεν απαιτείται παρακολούθηση των

επιπέδων της λεβετιρασετάμης στο πλάσμα.

Έχει διαπιστωθεί σημαντικός συσχετισμός μεταξύ συγκεντρώσεων

λόγος συγκέντρωσης στον σίαλο / συγκέντρωσης στο πλάσμα

Ενήλικες και έφηβοι

έπειτα από εφάπαξ δόση 1.000 mg και επανειλημμένες δόσεις

Δεν υπάρχουν δεδομένα κατανομής στους ιστούς του ανθρώπου.

συνδέονται σε σημαντικό βαθμό τις πρωτεΐνες του πλάσματος

(<10%). Ο όγκος κατανομής της λεβετιρασετάμης είναι περίπου

k

εποξειδικών υδροξυλασών. Επιπλέον η λεβετιρασετάμη δεν επιδρά

στόματος αντισυλληπτικά, διγοξίνη και βαρφαρίνη δείχνουν ότι

η αλληλεπίδραση της λεβετιρασετάμης με άλλες ουσίες ή το

αντίστροφο, είναι απίθανη.

Αποβολή

Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα σε ενηλίκες ήταν 7 ± 1 ώρες

και δεν διέφερε ανάλογα με τη δόση, την οδό χορήγησης ή την

επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Η μέση κάθαρση ήταν 0,96

Η κύρια οδός απέκκρισης ήταν μέσω των ούρων, και

Η κυρία οδός απέκκρισης ήταν μέσω των ούρων, και

αντιπροσώπευε κατά μέσον όρον το 95 % της δόσης (περίπου το 93