SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών RIVARIOUS ORAL.SOL 2MG/ML BTx50ML

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

Εύκολο SMS στο 13033 για μετακινήσεις Τύπου Β

SPC : RIVARIOUS ORAL.SOL 2MG/ML BTx50ML

R I V A R I O U S

(rivastigmine hydrogen tartrate)

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ TOY ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

RIVARIOUS 2 mg/ml πόσιμο διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml περιέχει rivastigmine hydrogen tartrate που αντιστοιχεί σε 2,0 mg βάσης. Για

τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Πόσιμο διάλυμα.

Διαυγές, κίτρινο διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Συμπτωματική θεραπεία ήπιας έως μέτριας βαρύτητας άνοιας Alzheimer.

Συμπτωματική θεραπεία ήπιας έως μέτριας βαρύτητας άνοιας σε ασθενείς με

ιδιοπαθή νόσο του

Parkinson.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η έναρξη και η επίβλεψη της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται από ιατρό με

εμπειρία στη διάγνωση και θεραπευτική αντιμετώπιση της άνοιας Alzheimer ή

της άνοιας που σχετίζεται με την νόσο του Parkinson. Η διάγνωση θα πρέπει να

τίθεται σύμφωνα με τις ισχύουσες κατευθυντήριες οδηγίες. Η χορήγηση

θεραπείας με rivastigmine θα πρέπει να αρχίζει μόνο εφ' όσον υπάρχει κάποιο

άτομο που θα φροντίζει τον ασθενή και θα εποπτεύει τακτικά τη λήψη του

φαρμακευτικού προϊόντος από αυτόν.

To πόσιμο διάλυμα της ριβαστιγμίνης θα πρέπει να χορηγείται δύο φορές την

ημέρα, με το πρόγευμα και το βραδινό γεύμα. Η ποσότητα διαλύματος που έχει

ορίσει ο γιατρός θα πρέπει να αφαιρείται από τον περιέκτη με τη βοήθεια της

δοσιμετρικής σύριγγας που παρέχεται μαζί. To πόσιμο διάλυμα rivastigmine

μπορεί να καταποθεί απ' ευθείας από τη σύριγγα.

Το πόσιμο διάλυμα rivastigmine και οι κάψουλες rivastigmine μπορούν να

εναλλάσσονται σε ίσες δόσεις.

Εναρκτήρια δόση

1,5 mg δύο φορές ημερησίως.

Προσδιορισμός δόσης

Η εναρκτήρια δόση είναι 1,5 mg δύο φορές ημερησίως. Αν η δόση αυτή γίνει

καλά ανεκτή ύστερα από τουλάχιστον δύο εβδομάδες θεραπείας, η δοσολογία

μπορεί να αυξηθεί σε 3 mg δύο φορές ημερησίως. Αφού διατηρηθεί σε αυτό το

δοσολογικό επίπεδο επί τουλάχιστον 2 εβδομάδες, μπορεί να εξετάζεται το

ενδεχόμενο διαδοχικής αύξησης σε 4,5 mg και ακολούθως σε 6 mg δύο φορές

ημερησίως, εφ' όσον είναι καλή η ανοχή στην παρούσα δόση.

Εάν παρατηρηθούν ανεπιθύμητες αντιδράσεις (π.χ. ναυτία, έμετος, κοιλιακό

άλγος ή απώλεια όρεξης), μείωση βάρους ή επιδείνωση των εξωπυραμιδικών

συμπτωμάτων (π.χ. τρόμος) σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με νόσο του

Parkinson κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αυτές ενδέχεται να υποχωρήσουν

όταν παραλειφθεί μία ή περισσότερες δόσεις. Εάν εμμένουν, τότε η ημερήσια

δόση πρέπει προσωρινά να μειωθεί στο αμέσως προηγούμενο δοσολογικό

επίπεδο που έγινε καλά ανεκτό ή να διακοπεί η θεραπεία.

Δόση συντήρησης

Η αποτελεσματική δόση είναι 3 έως 6 mg, δύο φορές ημερησίως. Για την

επίτευξη του μέγιστου θεραπευτικού οφέλους, οι ασθενείς θα πρέπει να

διατηρούνται στη μέγιστη καλά ανεκτή δόση. Η συνιστώμενη μέγιστη ημερήσια

δόση είναι 6 mg δύο φορές ημερησίως.

Η θεραπεία συντήρησης μπορεί να συνεχισθεί για όσο διάστημα υπάρχει

θεραπευτικό όφελος για τον ασθενή. Για το λόγο αυτό, το κλινικό όφελος της

rivastigmine θα πρέπει να εκτιμάται εκ νέου ανά τακτά χρονικά διαστήματα

ειδικά στους ασθενείς που λαμβάνουν δόσεις μικρότερες από 3 mg, δύο φορές

ημερησίως. Εάν μετά από 3 μήνες θεραπείας με τη δόση συντήρησης η μείωση

της συχνότητας των συμπτωμάτων άνοιας δεν έχει μεταβληθεί ικανοποιητικά,

η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπ' όψιν το

ενδεχόμενο της διακοπής της θεραπείας, εφ' όσον δεν φαίνονται πλέον

ενδείξεις θεραπευτικής δράσης.

Η ατομική ανταπόκριση στη rivastigmine δεν μπορεί να προβλεφθεί. Ωστόσο,

αυξημένο θεραπευτικό αποτέλεσμα είχε φανεί σε ασθενείς με νόσο του Parkinson

με μέτρια άνοια. Ομοίως μεγαλύτερο όφελος έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με

νόσο του Parkinson με οπτικές παραισθήσεις (βλ. παράγραφο 5.1).

Δεν έχει μελετηθεί το αποτέλεσμα της δράσης σε ελεγχόμενες έναντι placebo

μελέτες διάρκειας πάνω από 6 μήνες.

Επανέναρξη της θεραπείας

Εάν η θεραπευτική αγωγή διακοπεί για αρκετές μέρες η επανέναρξη θα πρέπει

να γίνεται με 1,5 mg δύο φορές ημερησίως. Ο προσδιορισμός της δόσης θα

πρέπει να γίνεται όπως περιγράφεται πιο πάνω.

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια

νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Ωστόσο, λόγω αυξημένης έκθεσης θα πρέπει σε

αυτό τον πληθυσμό να τηρούνται επακριβώς οι συστάσεις για τον προσδιορισμό

της δόσης ανάλογα με την ατομική ανεκτικότητα καθώς οι ασθενείς με κλινικά

σημαντική νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια ενδέχεται να αντιμετωπίσουν

περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις (βλ. παράγραφο 4.4 και 5.2). Ασθενείς

με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια δεν έχουν μελετηθεί (βλ. παράγραφο 4.4).

Παιδιά

Η rivastigmine δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά.

4.3 Αντενδείξεις

Η χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος αντενδείκνυται σε ασθενείς με:

- υπερευαισθησία στην δραστική ουσία, άλλα καρβαμικά παράγωγα ή σε κάποιο

από τα έκδοχα που χρησιμοποιούνται στη σύνθεση του προϊόντος.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η συχνότητα και σοβαρότητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων αυξάνει γενικά

με τις μεγαλύτερες δόσεις. Εάν η θεραπευτική αγωγή διακοπεί για αρκετές

μέρες η επανέναρξη θα πρέπει να γίνεται με 1.5 mg δύο φορές ημερησίως

ώστε να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ.

περιστατικό εμέτου).

Προσδιορισμός δοσολογίας: Αμέσως μετά την αύξηση της δόσης έχουν

παρατηρηθεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις (π.χ. υπέρταση και παραισθήσεις σε

ασθενείς με άνοια Alzheimer και επιδείνωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων,

ιδιαίτερα τον τρόμο, σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson).

Πιθανά με την μείωση της δοσολογίας αυτές να υποχωρούν. Σε άλλες

περιπτώσεις, η rivastigmine έχει διακοπεί (βλ. παράγραφο 4.8).

Γαστρεντερικές διαταραχές, όπως ναυτία έμετος και διάρροια είναι

δοσοεξαρτώμενες, και μπορεί να εμφανισθούν ιδιαίτερα κατά την έναρξη της

θεραπείας ή/και κατά την αύξηση της δοσολογίας, βλ. παράγραφο 4.8). Αυτές οι

ανεπιθύμητες αντιδράσεις εμφανίζονται πιο συχνά σε γυναίκες. Οι ασθενείς

που εμφανίζουν αυτά τα σημεία ή συμπτώματα αφυδάτωσης από παρατεταμένο

έμετο ή διάρροια μπορούν να αντιμετωπίζονται με ενδοφλέβια χορήγηση υγρών

και μείωση της δόσης ή διακοπή της χορήγησης εάν διαγνωστεί και

αντιμετωπιστεί έγκαιρα. Η αφυδάτωση μπορεί να συσχετιστεί με σοβαρές

συνέπειες.

Οι ασθενείς με νόσο Alzheimer μπορεί να χάνουν βάρος. Οι αναστολείς της

ακετυλοχολινεστεράσης, συμπεριλαμβανόμενης της rivastigmine, έχουν

συσχετισθεί με απώλεια βάρους σε αυτούς τους ασθενείς. Κατά την διάρκεια

της αγωγής, το βάρος του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται.

Στην περίπτωση έντονου εμέτου σχετιζόμενου με τη θεραπεία με rivastigmine,

πρέπει να γίνεται κατάλληλη προσαρμογή της δοσολογίας όπως συνιστάται

στην παράγραφο 4.2. Μερικές περιπτώσεις έντονου εμέτου συνδυάστηκαν με

ρήξη του οισοφάγου (βλ. παράγραφο 4.8). Αυτές οι εκδηλώσεις φαίνεται να

παρουσιάζονται ιδιαίτερα μετά από αυξήσεις της δοσολογίας ή υψηλές δόσεις

της rivastigmine.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση της rivastigmine σε ασθενείς με σύνδρομο

νοσούντος φλεβοκόμβου ή διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας

(φλεβοκομβο-κολπικός αποκλεισμός, κολποκοιλιακός αποκλεισμός.) (βλ.

παράγραφο 4.8).

Η rivastigmine ενδέχεται να προκαλέσει αυξημένες εκκρίσεις γαστρικού οξέος.

Απαιτείται προσοχή κατά τη θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών με ενεργά

γαστρικά έλκη ή έλκη του δωδεκαδάκτυλου ή ασθενών που εμφανίζουν

προδιάθεση σε τέτοια νοσήματα.

Οι αναστολείς χολινεστεράσης θα πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή σε

ασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονικής νόσου.

Οι χολινομιμητικές ενώσεις ενδέχεται να επαγάγουν ή να επιδεινώνουν

φαινόμενα όπως την απόφραξη ουροφόρων οδών και τις επιληπτικές κρίσεις.

Συνιστάται προσοχή κατά την θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών με

προδιάθεση γι’ αυτού του είδους τα νοσήματα.

Ένα από τα έκδοχα του RIVARIOUS πόσιμο διάλυμα είναι το βενζοϊκό νάτριο. Το

βενζοϊκό οξύ ερεθίζει σε ήπιο βαθμό το δέρμα, τα μάτια και τον υμένα του

βλεννογόνου.

Η χρήση της rivastigmine σε ασθενείς με βαριά άνοια Alzheimer ή με άνοια που

σχετίζεται με νόσο του Parkinson, άλλους τύπους άνοιας ή άλλους τύπους

εξασθένησης της μνήμης (π.χ. σχετιζόμενη με την ηλικία εξασθένηση των

γνωστικών λειτουργιών) δεν έχει διερευνηθεί, και επομένως η χρήση σε αυτούς

τους ασθενείς δεν συνιστάται.

Όπως και οι άλλες χολινομιμητικές ενώσεις, η rivastigmine μπορεί να επιδεινώσει

ή να επαγάγει τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Έχει παρατηρηθεί επιδείνωση

(συμπεριλαμβανομένης βραδυκινησίας, δυσκινησίας, ανωμαλίας στο βάδισμα )

και μια αυξημένη συχνότητα ή σοβαρότητα του τρόμου σε ασθενείς με άνοια

που σχετίζεται με νόσο του Parkinson (βλ. παράγραφο 4.8). Αυτά τα περιστατικά

οδήγησαν σε διακοπή της rivastigmine σε μερικές περιπτώσεις (π.χ. διακοπές της

rivastigmine λόγω του τρόμου 1,7% έναντι 0% με εικονικό φάρμακο). Συνιστάται

κλινικός έλεγχος για αυτές τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις.

Ειδικός πληθυσμός

Ασθενείς με κλινικά σημαντική νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια ενδέχεται να

αντιμετωπίσουν περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις (βλ. παράγραφο 4.2

και 5.2). Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική

ανεπάρκεια. Ωστόσο, , η rivastigmine μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε αυτό τον

πληθυσμό ασθενών και απαιτείται στενή παρακολούθηση.

Ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 50 kg ενδέχεται να παρουσιάσουν

περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις και έχουν περισσότερες πιθανότητες

διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων αντιδράσεων.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες

μορφές αλληλεπίδρασης

Ως αναστολέας χολινεστεράσης, η rivastigmine ενδέχεται να ενισχύσει τη δράση

των μυοχαλαρωτικών τύπου σουκινυλοχολίνης κατά τη διάρκεια της

αναισθησίας. Συνιστάται προσοχή στην επιλογή των αναισθητικών

παραγόντων. Πιθανή προσαρμογή της δοσολογίας ή προσωρινή διακοπή της

θεραπείας, μπορεί να εξετασθούν εάν χρειάζεται.

Εξ αιτίας των φαρμακοδυναμικών της ενεργειών, η rivastigmine δεν πρέπει να

συγχορηγείται με άλλες χολινομιμητικές ουσίες και επίσης ενδέχεται να

επηρεάσει τη δράση των αντιχολινεργικών φαρμακευτικών προϊόντων.

Δεν έχουν παρατηρηθεί φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της

rivastigmine και διγοξίνης, βαρφαρίνης, διαζεπάμης ή φλουοξετίνης σε μελέτες

που έγιναν με υγιείς εθελοντές. Η αύξηση του χρόνου προθρομβίνης που

προκαλείται από τη βαρφαρίνη δεν επηρεάζεται από τη χορήγηση rivastigmine. Δεν

έχουν παρατηρηθεί δυσμενείς επιδράσεις στη καρδιακή αγωγιμότητα ύστερα

από τη συγχορήγηση διγοξίνης και rivastigmine.

Σύμφωνα με τον μεταβολισμό της, εμφανίζεται απίθανο το ενδεχόμενο

μεταβολικών αλληλεπιδράσεων με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, αν και η

rivastigmine μπορεί να αναστέλλει τον μεταβολισμό άλλων ουσιών, ο οποίος

λαμβάνει χώρα με τη μεσολάβηση της βουτυρυλοχολινεστεράσης.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με έκθεση κατά την εγκυμοσύνη

στην rivastigmine. Σε επίμυες και κονίκλους δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη

γονιμότητα ή την ανάπτυξη των εμβρύων, παρά μόνον σε δόσεις σχετιζόμενες

με μητρική τοξικότητα. Σε μελέτες περιγεννητικής / μεταγεννητικής ανάπτυξης

που έγιναν σε επίμυες, παρατηρήθηκε αυξημένη διάρκεια κυοφορίας. Η

rivastigmine δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Στα ζώα η rivastigmine απεκκρίνεται στο γάλα. Δεν είναι γνωστό κατά πόσο η

rivastigmine απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Γι αυτό τον λόγο, οι γυναίκες που

λαμβάνουν rivastigmine, δεν θα πρέπει να θηλάζουν.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Η νόσος του Alzheimer μπορεί να προκαλέσει σταδιακή άμβλυνση της ικανότητας

για οδήγηση ή να διακυβεύσει την ικανότητα χειρισμού μηχανών. Επιπλέον, η

rivastigmine μπορεί να προκαλέσει ζάλη και υπνηλία, κυρίως κατά την έναρξη της

θεραπείας ή κατά την αύξηση της δοσολογίας. Συνεπώς, η rivastigmine έχει μικρή

ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Για το

λόγο αυτό, θα πρέπει να γίνεται συχνή αξιολόγηση της ικανότητας για οδήγηση

και χειρισμό πολύπλοκων μηχανών ασθενών με άνοια που λαμβάνουν θεραπεία

με rivastigmine από τον θεράποντα ιατρό.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι γαστρεντερικές

συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας (38%) και του έμετου (23%), ιδιαίτερα κατά

την διάρκεια της τιτλοδότησης. Στις κλινικές μελέτες φάνηκε ότι οι γυναίκες

ασθενείς είναι περισσότερο ευαίσθητες από τους άρρενες ασθενείς στις

ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό και στην απώλεια βάρους.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, που ταξινομούνται στον παρακάτω

Πίνακα 1, έχουν συγκεντρωθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για τη

νόσο του Alzheimer με rivastigmine.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στον Πίνακα 1 παρατίθενται σύμφωνα με το

σύστημα οργάνων και την κατηγορία συχνότητας στο MedDRA. Οι κατηγορίες

συχνότητας καθορίζονται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ

συχνές (>1/10), συχνές (>1/100, <1/10), όχι συχνές (>1/1.000, <1/100),

σπάνιες (>1/10.000, <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) μη γνωστές (δεν

μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα.

1Πίνακας

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ σπάνιες

μ Λοι ώξεις του ουροποιητικού

Διαταραχές του μεταβολισμού και

της

θρέψης

Πολύ συχνές

Μη γνωστές

Ανορεξία

Αφυδάτωση

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές

Όχι συχνές

Πολύ σπάνιες

Μη γνωστές

Ανησυχία

Σύγχυση

Άγχος

Αϋπνία

Κατάθλιψη

Παραισθήσεις

Επιθετικότητα, ανησυχία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές

Συχνές

Όχι συχνές

Σπάνιες

Πολύ σπάνιες

Ζάλη

Πονοκέφαλος

Υπνηλία

Τρόμος

Συγκοπή

Επιληπτική κρίση

Εξωπυραμιδικά συμπτώματα

(συμπεριλαμβανομένης

της επιδείνωσης της νόσου του Parkinson)

Καρδιακές διαταραχές

Σπάνιες

Πολύ σπάνιες

Μη γνωστές

Στηθάγχη

Καρδιακή αρρυθμία (π.χ. βραδυκαρδία,

κολποκοιλιακός αποκλεισμός, κολπική

μαρμαρυγή και ταχυκαρδία)

Σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου

Αγγειακές διαταραχές

Πολύ σπάνιες

Υπέρταση

Διαταραχές του γαστρεντερικού

συστήματος Πολύ συχνές

Πολύ συχνές

Συχνές

Σπάνιες

Πολύ σπάνιες

Μη γνωστές

Ναυτία

Έμετος

Διάρροια

Κοιλιακός πόνος και δυσπεψία

Γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος

Γαστρεντερική αιμορραγία

Παγκρεατίτιδα

Μερικές περιπτώσεις έντονου εμέτου

συνδυάστηκαν

Διαταραχές του ήπατος και των

χοληφόρων

Όχι συχνές

Μη γνωστές

Αυξημένες τιμές στις ηπατικές δοκιμασίες

Ηπατίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του

υποδόριου ιστού

Συχνές

Σπάνιες

Μη γνωστές

Υπερίδρωση

μΕξανθή ατα

Κνησμός

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις

της οδού χορήγησης

Συχνές

Όχι συχνές

Κόπωση και αδυναμία

Κακουχία

Πτώση

Έρευνες

Συχνές

Απώλεια βάρους

Ο πίνακας 2 δείχνει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν σε

ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson οι οποίοι έκαναν

θεραπεία με rivastigmine.

2Πίνακας

Διαταραχές του μεταβολισμού και

της θρέψης

Συχνές

Ανορεξία

Αφυδάτωση

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές

Μη γνωστές

Αϋπνία

Άγχος

Ανησυχία

Επιθετικότητα

Διαταραχές του νευρικού

συστήματος

Πολύ συχνές

Συχνές

Όχι συχνές

Τρόμος

Ζάλη

Υπνηλία

Πονοκέφαλος

Επιδείνωση της νόσου του Parkinson

Βραδυκινησία

Δυσκινησία

Δυστονία

Καρδιακές διαταραχές

Συχνές

Όχι συχνές

Όχι

συχνές

Μη γνωστές

Βραδυκαρδία

Κολπική μαρμαρυγή

Κολποκοιλιακός αποκλεισμός

Σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου

Διαταραχές του γαστρεντερικού

συστήματος Πολύ συχνές

Πολύ συχνές

Συχνές

Ναυτία

Έμετος

Διάρροια

Κοιλιακός πόνος και δυσπεψία

Υπερέκκριση σιέλου

Διαταραχές του ήπατος και των

χοληφόρων

Μη γνωστές

Ηπατίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του

υποδόριου ιστού

Συχνές

Υπερίδρωση

Διαταραχές του μυοσκελετικού

συστήματος και του συνδετικού

ιστού

Συχνές

μΜϋική ακα ψία

Γενικές διαταραχές και

καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές

Κόπωση και εξασθένιση

Βάδισμα μη φυσιολογικό

Ο πίνακας 3 καταγράφει τον αριθμό και το ποσοστό των ασθενών από την ίδια

μελέτη 24-εβδομάδων σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με νόσο του

Parkinson, με προκαθορισμένα ανεπιθύμητα συμβάματα

τα

οποία μπορεί να

αντανακλούν επιδείνωση των παρκινσονικών συμπτωμάτων.

3Πίνακας

Προκαθορισμένα ανεπιθύμητα συμβάματα

τα οποία μπορεί να αντανακλούν

επιδείνωση των παρκινσονικών

συμπτωμάτων σε ασθενείς με άνοια που

σχετίζεται με τη νόσο του Parkinson

Rivastigmine

n (%)

Εικονικό

μ φάρ ακο n (%)

Σύνολο ασθενών που μελετήθηκαν

Σύνολο ασθενών με προκαθορισμένες Α.Ε.

362 (100)

99 (27,3)

179(100)

28(15,6)

Τρόμος

Πτώση

Νόσος του Parkinson (επιδείνωση)

Υπερέκκριση σιέλου

Δυσκινησία

Παρκινσονισμός

Υποκινησία

Διαταραχές κίνησης

Βραδυκινησία

Δυστονία

Μη φυσιολογικός βηματισμός

Μυϊκή δυσκαμψία

Διαταραχή ισορροπίας

Μυοσκελετική δυσκαμψία

Ρίγη

Κινητική δυσλειτουργία

37 (10,2)

21 (5,8)

12(3,3)

5(1,4)

5 (1,4)

8 (2,2)

1 (0,3)

9 (2,5)

3 (0,8)

5 (1,4)

1 (0,3)

3 (0,8)

1 (0,3)

7(3,9)

11(6,1)

2(1,1)

1 (0,6)

3 (1,7)

1 (0,6)

2(1,1)

4.9 Υπερδοσολογία

μ μΣυ πτώ ατα

Τα περισσότερα περιστατικά τυχαίας υπέρβασης της δοσολογίας δεν

συνοδεύονταν με κλινικά σημεία ή συμπτώματα, ενώ σχεδόν όλοι oι

εμπλεκόμενοι ασθενείς συνέχισαν τη θεραπεία με rivastigmine. Όπου

σημειώθηκαν συμπτώματα, αυτά ήταν μεταξύ άλλων ναυτία, έμετος και

διάρροια, υπέρταση ή παραισθήσεις. Λόγω του γνωστού πνευμονογαστρικού

νευρικού αποτελέσματος των αναστολέων της χολινεστεράσης στον καρδιακό

παλμό, μπορεί να εμφανισθεί βραδυκαρδία και/ή συγκοπτική κρίση. Σε μία

περίπτωση σημειώθηκε κατάποση 46 mg. Ύστερα από συντηρητική

αντιμετώπιση, ο ασθενής ανένηψε πλήρως εντός 24 ωρών.

Θεραπεία

Δεδομένου ότι ο χρόνος ημισείας ζωής της rivastigmine στο πλάσμα είναι περίπου

1 ώρα και η διάρκεια αναστολής της ακετυλοχολινεστεράσης είναι περίπου 9

ώρες, σε περιπτώσεις ασυμπτωματικής υπερδοσολογίας συνιστάται να μην

χορηγείται άλλη δόση της rivastigmine για τις ακόλουθες 24 ώρες. Σε

υπερδοσολογία που συνοδεύεται από βαριά ναυτία και έμετο, θα πρέπει να

εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης αντιεμετικών. Συμπτωματική θεραπεία

για άλλες ανεπιθύμητες αντιδράσεις θα πρέπει να χορηγείται όπως απαιτείται.

Σε υπέρμετρη υπερδοσολογία μπορεί να χορηγηθεί ατροπίνη. Συνιστάται αρχική

δόση 0,03 mg/kg θειικής ατροπίνης σε ενδοφλέβια χορήγηση, ακολουθούμενη

από επόμενες δόσεις με βάση την κλινική ανταπόκριση. Η χρήση σκοπολαμίνης

ως αντιδότου δεν συνιστάται.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναστολέας χολινεστεράσης, κωδικός ATC:

N06DA03.

Η rivastigmine είναι ένας αναστολέας της ακετυλο-και βουτυρυλχολινεστεράσης

καρβαμικού τύπου, που πιστεύεται ότι διευκολύνει τη χολινεργική

νευροδιαβίβαση επιβραδύνοντας την αποικοδόμηση της ακετυλοχολίνης που

απελευθερώνεται από όσους χολινεργικούς νευρώνες διατηρούν τη

λειτουργικότητά τους. Έτσι, η rivastigmine ενδέχεται να έχει βελτιωτική δράση σε

γνωσιακά ελλείμματα χολινεργικής μεσολάβησης στην άνοια σχετιζόμενη με τη

νόσο Alzheimer και τη νόσο του Parkinson.

Η rivastigmine αλληλεπιδρά με τα ένζυμα-στόχους της σχηματίζοντας σύμπλοκο

ομοιοπολικού δεσμού, με αποτέλεσμα την προσωρινή αδρανοποίηση των

ενζύμων. Σε νεαρούς υγιείς ανθρώπους, μία από του στόματος δόση 3 mg

μειώνει τη δράση της ακεχυλοχολινεστεράσης (AChE) στο εγκεφαλονωτιαίο

υγρό κατά περίπου 40% εντός των πρώτων 1,5 ωρών μετά τη χορήγηση. Η

δραστικότητα του ενζύμου επανέρχεται στα αρχικά της επίπεδα περίπου 9 ώρες

μετά την επίτευξη του μέγιστου ανασταλτικού αποτελέσματος. Σε ασθενείς με

Νόσο Alzheimer, η αναστολή της AChE στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό από την

rivastigmine ήταν δοσοεξαρτώμενη έως τα 6 mg χορηγούμενη δύο φορές

ημερησίως, που είναι και η μέγιστη δόση που έχει δοκιμασθεί. Η αναστολή της

δράσης της βουτυρυλχολινεστεράσης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό 14 ασθενών με

Νόσο Alzheimer με αγωγή με rivastigmine ήταν όμοια με αυτή της AChE.

Κλινικές Μελέτες στην άνοια της νόσου Alzheimer

Η αποτελεσματικότητα της rivastigmine έχει καταδειχθεί με την χρήση τριών

ανεξάρτητων, για συγκεκριμένους τομείς εργαλείων αξιολόγησης που

αξιολογήθηκαν ανά περιοδικά διαστήματα στη διάρκεια των εξαμηνιαίων

θεραπευτικών περιόδων. Στα εργαλεία αυτά συμπεριλαμβάνονται: η ADAS-Cog

(μια δοκιμασία με βάση την απόδοση, που αποτελεί μέτρο της γνωστικής

λειτουργίας), η CIBIC-Pluss (μια πλήρης ολική αξιολόγηση του ασθενούς από τον

ιατρό, όπου λαμβάνονται υπ'όψιν στοιχεία που δίνονται από το άτομο που

φροντίζει τον ασθενή) και η PDS (μια αξιολόγηση από το άτομο που φροντίζει

τον ασθενή των δραστηριοτήτων της καθημερινής ζωής στις οποίες

συμπεριλαμβάνονται η προσωπική υγιεινή, η λήψη τροφής, το ντύσιμο, οι

δουλειές του νοικοκυριού όπως τα ψώνια, η διατήρηση της ικανότητας

προσανατολισμού στο περιβάλλον, καθώς και η συμμετοχή σε δραστηριότητες

που σχετίζονται με την ικανότητα χειρισμού χρημάτων κ.λ.π.).

Οι ασθενείς που μελετήθηκαν είχαν βαθμολογία MMSE (Εξέταση Ελάχιστης-

Νοητικής Κατάστασης) 10-24.

Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα που αναφέρονται στους ασθενείς οι οποίοι

επέδειξαν κλινικώς σημαντική ανταπόκριση, όπως αυτά προέκυψαν από τις 2

μελέτες με ευπροσάρμοστη δοσολογία από τις 3 βασικές πολυκεντρικές μελέτες

διάρκειας 26 εβδομάδων σε ασθενείς για την ήπια έως μετρίως σοβαρή άνοια

επί νόσου Alzheimer παρουσιάζονται στον παρακάτω Πίνακα 4. Κλινικά

σημαντική βελτίωση σε αυτές τις μελέτες ορίστηκε a apriori ως η βελτίωση σε

τουλάχιστον 4 σημεία στην ADAS-Cog, βελτίωση στην CIBIC-Plus ή τουλάχιστον

10% βελτίωση στη PDS.

Επιπρόσθετα, ένας μετέπειτα ορισμός της ανταπόκρισης παρουσιάζεται στον

ίδιο πίνακα. Ο δεύτερος ορισμός της ανταπόκρισης προϋποθέτει βελτίωση σε 4

σημεία ή περισσότερα στην ADAS-Cog, καμιά επιδείνωση στην CIBIC-Plus και

καμιά επιδείνωση στη PDS.H μέση πραγματική ημερήσια δόση για αυτούς που

ανταποκρίνονται στην ομάδα των 6-12 mg, σύμφωνα με αυτόν τον ορισμό, ήταν

9,3 mg. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι κλίμακες που χρησιμοποιήθηκαν σε

αυτήν την ένδειξη ποικίλλουν και άμεσες συγκρίσεις των αποτελεσμάτων για

διαφορετικούς θεραπευτικούς παράγοντες δεν έχουν ισχύ.

4Πίνακας

Ασθενείς με κλινικά σημαντική

Πρόθεση για

θεραπεία

Διεξαγωγή

τελευταίας

παρατήρησης

Μέτρο ανταπόκρισης

Rivastigmine

6-12 mg

=473Ν

Placebo

=472Ν

Rivastigmine

6-12 mg

=379Ν

Placebo

=444Ν

ADAS-Cog: βελτίωση σε

τουλάχιστον 4 σημεία

21***

12 25***

CIBIC-Plus: βελτίωση

29***

32***

PDS: βελτίωση τουλάχιστον

10%κατά

26*** 17 30***

Βελτίωση τουλάχιστον σε 4

σημεία στη ADAS-Cog χωρίς

επιδείνωση στη CIBIC-Plus

και στη PDS

10* 6 12**

*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001

Κλινικές μελέτες στην άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Parkinson

Η αποτελεσματικότητα της rivastigmine στην άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του

Parkinson έχει αποδειχτεί σε μια 24-εβδομάδων πολυκεντρική, διπλή-τυφλή,

ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο αρχική μελέτη και στην ανοιχτή 24-εβδομάδων

φάση επέκτασής της. Οι ασθενείς που συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη είχαν

βαθμολογία MMSE (Εξέταση Ελάχιστης-Νοητικής Κατάστασης) 10-24. Η

αποτελεσματικότητα έχει αποδειχτεί με την χρήση δύο ανεξάρτητων κλιμάκων

οι οποίες αξιολογούνταν σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά την διάρκεια της

6-μηνης περιόδου θεραπείας όπως φαίνεται στον Πίνακα 5 παρακάτω: το ADAS-

Cog, η μέτρηση της γνωστικής λειτουργίας και η συνολική μέτρηση ADCS-CGIC

(Alzheimer's Disease Cooperative Study-Clinician's Global Impression of Change).

Πίνακας 5

Άνοια που

σχετίζεται με τη

νόσο του Parkinson

ADAS-Cog

Rivastigmine

ADAS-Cog

Εικονικό

μφάρ ακο

ADCS-CGIC

Rivastigmine

ADCS-CGIC

Εικονικό

μφάρ ακο

ΙΤΤ + RDO μπληθυσ ός

(n=329) (n=161) (n=329) (n=165)

Μέση τιμή αναφοράς ±

Μέση αλλαγή στις

24εβδομάδες± SD

Διαφορά

προσαρμοσμένης

θεραπείας

p-value έναντι εικονικού

23,8 ±10,2

2,1 ± 8,2

24,3 ±10,5

-0,7 ± 7,5

Δεν

μεφαρ όζεται

3,8 ±1,4

Δεν

μεφαρ όζεται

4,3 ±1,5

2,88

<0,001

Δ μεν εφαρ όζεται

0,007

ΙΤΤ - LOCF μπληθυσ ός

(n=287) (n=154) (n=289) (n=158)

Μέση τιμή αναφοράς ±

Μέση αλλαγή στις

24,0 ± 10,3

2,5 ± 8,4

24,5 ±10,6

-0,8 ± 7,5

Δεν

μΕφαρ όζεται

3,7 ±1,4

Δεν

μΕφαρ όζετα

4,3 ±1,5

24εβδομάδες± SD

Διαφορά

προσαρμοσμένης

θεραπείας

p-value έναντι εικονικού

3,54

<0,001

Δ μεν εφαρ όζεται

<0,001

ANCOVA με τη θεραπεία και τη χώρα ως παράγοντες και την αρχική τιμή

ADAS-Cog ως

συμμεταβλητότητα. Μια θετική αλλαγή υποδεικνύει βελτίωση.

Παρουσιάζονται οι μέσες τιμές για διευκόλυνση. Η ανάλυση των

κατηγορικών δεδομένων

πραγματοποιήθηκε με τη χρήση της δοκιμασίας van Elteren.

ΙΤΤ: Intention-To-Treat: Πρόθεση για θεραπεία, RDO: Retreived Drop Outs:

Ανακτηθείσες αποσύρσεις, LOCF: Last Observation Carried Forward: Τελευταία

παρατήρηση που προωθήθηκε

Παρόλο που η θεραπευτική δράση αποδείχθηκε σε όλο τον πληθυσμό της

μελέτης, τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το μεγαλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα

σε σχέση με το εικονικό φάρμακο φάνηκε στην υποκατηγορία ασθενών με

μέτρια άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson. Ομοίως το μεγαλύτερο

θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε σε αυτούς τους ασθενείς με οπτικές

παραισθήσεις (βλ. 6).Πίνακα

6Πίνακας

Άνοια που

σχετίζεται με νόσο

του Parkinson

ADAS-Cog

Rivastigmine

ADAS-Cog

Εικονικό

μφάρ ακο

ADAS-Cog

Rivastigmine

ADAS-Cog

Εικονικό

μφάρ ακο

μ Ασθενείς ε οπτικές

παραισθήσεις

Ασθενείς χωρίς οπτικές

παραισθήσεις

ΙΤΤ + RDO πληθυσμός

Μέση τιμή αναφοράς ±

Μέση αλλαγή στις

24εβδομάδες± SD

Διαφορά

προσαρμοσμένης

θεραπείας

p-value έναντι εικονικού

(n=107)

(n=60)

(n=220) (n=101)

25,4 ±9,9

1,0 ±9,2

27,4 ±10,4

-2,1 ±8,3

23,1 ±10,4

2,6 ±7,6

22,5 ±10,1

0,1 ±6,9

4,27

0,002

2.09

0,015

Ασθενείς με μέτρια

άνοια (MMSE 10-17)

Ασθενείς με ήπια άνοια

(MMSE 18-24)

ΙΤΤ + RDO πληθυσμός

Μέση τιμή αναφοράς ±

Μέση αλλαγή στις

24 εβδομάδες ± SD

Διαφορά

προσαρμοσμένης

θεραπείας

p-value έναντι εικονικού

(n=87) (n=44) (n=237)

(n=115)

32,6 ± 10,4

2,6 ± 9,4

33,7 ±10,3

-1,8 ±7,2

20,6 ± 7,9

1,9 ±7,7

20,7 ± 7,9

-0,2 ±7,5

4,73

0,002

2,14

0,010

ANCOVA με τη θεραπεία και τη χώρα ως παράγοντες και την αρχική τιμή ADAS-

Cog ως

συμμεταβλητότητα. Μια θετική αλλαγή υποδεικνύει βελτίωση.

ΙΤΤ: Intention-To-Treat: Πρόθεση για θεραπεία, RDO: Retreived Drop Outs:

Ανακτηθείσες αποσύρσεις.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Η rivastigmine απορροφάται ταχέως και πλήρως. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της

στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 1 ώρας περίπου. Ως αποτέλεσμα της

αλληλεπίδρασης της rivastigmine με το ένζυμο-στόχο, η αύξηση της

βιοδιαθεσιμότητας είναι αυξημένη κατά περίπου 1,5 φορά σε σύγκριση με

εκείνη που αναμένεται με βάση την αύξηση της δόσης. Η απόλυτη

βιοδιαθεσιμότητα ύστερα από μία δόση των 3 mg είναι περίπου 36% ±13%. Η

χορήγηση πόσιμου διαλύματος rivastigmine μαζί με το φαγητό καθυστερεί την

απορρόφηση (t

max

) κατά 74 λεπτά, ενώ μειώνει την C

max

κατά 43%

και αυξάνει την

AUC κατά περίπου 9%.

Κατανομή

Η πρωτεϊνική δέσμευση της rivastigmine είναι σε ποσοστό περίπου 40%. Διαπερνά

εύκολα τον

αιματεγκεφαλικό φραγμό και έχει φαινομενικό όγκο κατανομής μεταξύ 1,8 και

2,7 1/kg.

Μεταβολισμός

Η rivastigmine μεταβολίζεται ταχέως και εκτενώς (χρόνος ημισείας ζωής στο

πλάσμα περίπου 1 ώρα), κυρίως μέσω υδρόλυσης με μεσολάβηση

χολινεστεράσης, προς το αποκαρβαμυλιωμένο μεταβολίτη. In vitrο, o μεταβολίτης

αυτός αναστέλλει την ακετυλοχολινεστεράση σε περιορισμένο βαθμό (<10%).

Σύμφωνα με ενδείξεις από μελέτες που έγιναν τόσο σε πειραματόζωα όσο και in

vitro, τα μείζονα ισοένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450 ελάχιστα ενέχονται στο

μεταβολισμό της rivastigmine. H ολική κάθαρση της rivastigmine από το πλάσμα

ήταν περίπου 130 Ι/h μετά την ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 0,2 mg, ενώ μειώθηκε

σε 70 1/h μετά την ενδοφλεβια χορήγηση δόσης 2,7 mg.

Απέκκριση

Στα ούρα δεν ανευρίσκεται αμετάβλητη rivastigmine. H νεφρική απέκκριση των

μεταβολιτών είναι η βασική οδός απομάκρυνσής τους. Ύστερα από τη χορήγηση

rivastigmine ραδιοεπισημασμένης με

C, η απέκκριση από τους νεφρούς ήταν

ταχεία και ουσιαστικά πλήρης (>90%) εντός 24 ωρών. Ποσοστό χαμηλότερο

από το 1% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα. Δεν

παρατηρείται συσσώρευση της rivastigmine ή του αποκαρβαμυλιωμένου

μεταβολίτη της σε ασθενείς με Νόσο Alzheimer.

Ηλικιωμένα άτομα

Μολονότι η βιοδιαθεσιμότητα της rivastigmine είναι μεγαλύτερη σε ηλικιωμένους

παρά σε νεαρούς υγιείς εθελοντές, μελέτες σε ασθενείς με νόσο Alzheimer

ηλικίας μεταξύ 50 και 92 ετών δεν έδειξαν μεταβολή της βιοδιαθεσιμότητας με

την ηλικία.

Άτομα με βεβαρημένη ηπατική λειτουργία

Η Cmax της rivastigmine ήταν περίπου 60% υψηλότερη και η AUC της rivastigmine

ήταν

υπερδιπλάσια σε άτομα με ήπια έως μέτρια επιβάρυνση της ηπατικής

λειτουργίας από ότι σε υγιή

άτομα.

Άτομα με βεβαρημένη νεφρική λειτουργία

Η Cmax και η AUC της rivastigmme ήταν υπερδιπλάσιες σε άτομα με μέτρια

επιβάρυνση της νεφρικής λειτουργίας συγκρινόμενη με υγιή άτομα. Πάντως δεν

παρατηρήθηκαν αλλαγές στη Cmax και στη AUC της rivastigmine σε άτομα με

σοβαρή επιβάρυνση της νεφρικής λειτουργίας.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε επίμυες, ποντικούς και

σκύλους αποκάλυψαν μόνο επιδράσεις συνδεόμενες με υπερβολική

φαρμακολογική δράση. Δεν παρατηρήθηκε καμία τοξική δράση στο όργανο-

στόχο. Στις μελέτες σε πειραματόζωα δεν επιτεύχθηκαν τα περιθώρια

ασφαλείας ως προς την ανθρώπινη έκθεση, λόγω της ευαισθησίας των

πειραματικών μοντέλων που χρησιμοποιήθηκαν.

Η rivastigmine δεν είχε μεταλλαξιογόνο δράση σε μια σειρά από τυπικές

δοκιμασίες in

vitro

και in

vivo

με μόνη εξαίρεση μια δοκιμασία χρωμοσωματικών

εκτοπιών που έγινε σε ανθρώπινα περιφερικά, λεμφοκύτταρα, σε δόση 10

φορές μεγαλύτερη από τη μέγιστη κλινική έκθεση. Η in

vivo

δοκιμασία

μικροπυρήνων ήταν αρνητική.

Δεν βρέθηκαν ενδείξεις καρκινογόνου δράσης σε μελέτες που έγιναν σε

ποντικούς και επίμυες με τη μέγιστη ανεκτή δόση, παρόλο που η έκθεση στη

rivastigmine και τους μεταβολίτες της ήταν χαμηλότερη από την έκθεση στον

άνθρωπο. Όταν έγινε κανονικοποίηση ως προς την επιφάνεια σώματος, η

έκθεση στη rivastigmine και τους μεταβολίτες της ήταν περίπου ισοδύναμη προς

τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για τον άνθρωπο, που είναι 12

mg/ημέρα. Πάντως, σε σύγκριση με τη μέγιστη δόση στον άνθρωπο, εκείνη που

επιτεύχθηκε στα πειραματόζωα ήταν περίπου εξαπλάσια.

Στα πειραματόζωα, η rivastigmine διαπερνά τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο

γάλα. Μελέτες με από του στόματος χορήγηση σε κυοφορούντες θηλυκούς

επίμυες και κονίκλους δεν έδωσαν ενδείξεις πιθανής τερατογόνου δράσης της

rivastigmine.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Sodium Benzoate

Citric Acid Monohydrate

Sodium citrate Dihydrate

Quinoline Yellow WS E106

Purified Water

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

To RIVARIOUS 2 mg/ml πόσιμο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 1 μηνός

από το άνοιγμα της φιάλης.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30°C. Μην ψύχετε ή

καταψύχετε.

Να φυλάσσεται σε όρθια θέση.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Σκουρόχρωμο γυάλινο φιαλίδιο των 50 ml ή 120 ml, με καπάκι ασφαλείας,

επένδυση από αφρώδες ελαστικό και υποδοχέα πολυαιθυλενίου για τη

δοσιμετρική σύριγγα. Το πόσιμο διάλυμα συσκευάζεται μαζί με τη δοσιμετρική

σύριγγα (σε πλαστικό κυλινδρικό περιέκτη) μέσα σε χαρτονένιο κουτί.

 1 VIAL X 50 MLΒΤ Χ

 BT X 1 VIAL X 120 ML

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Η ποσότητα του διαλύματος που έχει ορισθεί από το γιατρό θα πρέπει να

αφαιρείται από το φιαλίδιο με τη βοήθεια της δοσιμετρικής σύριγγας που

παρέχεται μαζί.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΊΉΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΦΑΡΜΑΝΕΛ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε

Λεωφ. Μαραθώνος 106,

153 44 ΓΕΡΑΚΑΣ – ΑΤΤΙΚΗΣ,

Τηλ. 210.6048560

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

10. TOY KEIMENOYΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ

6/6/2011