SPC :
ESOLIB GR.CAP 40MG/CAP BTx28
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟЇΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟЇΟΝΤΟΣ
ESOLIB 20mg γαστροανθεκτικά καψάκια, σκληρά
ESOLIB 40mg γαστροανθεκτικά καψάκια, σκληρά
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
, , 20 mg Κάθε γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό περιέχει εσομεπραζόλης ( ως
διϋδρικό μαγνήσιο εσομεπραζόλης).
, , 40 mg Κάθε γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό περιέχει εσομεπραζόλης ( ως
διϋδρικό μαγνήσιο εσομεπραζόλης).
(Έκδοχο α) με γνωστή δράση:
Γαστροανθεκτικά
, 20καψάκια σκληρά mg
Γαστροανθεκτικά
, καψάκια σκληρά 40mg
Σακχαρόζη 28,46 - 32,56 mg 56,93 – 65,11 mg
, . 6.1.Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ παράγραφο
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Γαστροανθεκτικό καψάκιο, σκληρό.
20 mg: Το σώμα και το κάλυμμα του καψακίου είναι ελαφρώς ροζ χρώματος. Τα
καψάκια περιέχουν λευκά έως υπόλευκα κοκκία. Μέγεθος καψακίου: no.3.
40 mg: Το σώμα και το κάλυμμα του καψακίου είναι υπορόζ χρώματος. Τα
καψάκια περιέχουν λευκά έως υπόλευκα κοκκία. Μέγεθος καψακίου: no.1.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Τα καψάκια ESOLIB ενδείκνυνται στους ενήλικες για:
Γαστροοισοφαγική Παλινδρομική Νόσος (ΓΟΠΝ):
- θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση
- μακροχρόνια αντιμετώπιση ασθενών στους οποίους οι βλάβες από την
οισοφαγίτιδα έχουν επουλωθεί, για την πρόληψη υποτροπής
- συμπτωματική θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρομικής νόσου
(ΓΟΠΝ)
Σε συνδυασμό με το κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα αντιβιοτικών για
την εκρίζωση του Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού και:
- επούλωση του δωδεκαδακτυλικού έλκους που σχετίζεται με το
Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 1 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
- πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους σε ασθενείς με έλκη που
σχετίζονται με το Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού
Σε ασθενείς που απαιτούν συνεχιζόμενη θεραπεία με Μη Στεροειδή
Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα (ΜΣΑΦ):
Επούλωση γαστρικών ελκών που σχετίζονται με τη θεραπεία με ΜΣΑΦ.
Πρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που σχετίζονται με τη
θεραπεία με ΜΣΑΦ σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης έλκους.
Παρατεταμένη θεραπεία μετά από ενδοφλέβια αγωγή για την
πρόληψη επαναιμορραγίας πεπτικών ελκών.
Θεραπεία του συνδρόμου Zollinger Ellison.
Τα καψάκια ESOLIB ενδείκνυνται στους εφήβους από την ηλικία των 12 ετών
για:
Γαστροοισοφαγική Παλινδρομική Νόσος (ΓΟΠΝ)
- θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση
- μακροχρόνια αντιμετώπιση ασθενών στους οποίους οι βλάβες από την
οισοφαγίτιδα έχουν επουλωθεί, για την πρόληψη υποτροπής
- συμπτωματική θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρομικής νόσου
(ΓΟΠΝ)
Σε συνδυασμό με αντιβιοτικά για την θεραπεία δωδεκαδακτυλικού
έλκους που προκαλείται από το Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες
Γαστρο-οισοφαγική Παλινδρομική Νόσος (ΓΟΠΝ)
- θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση
40 mg μια φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες.
Συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας για 4 επιπλέον εβδομάδες για όσους
ασθενείς δεν
έχει επιτευχθεί επούλωση των βλαβών της οισοφαγίτιδας ή σε όσους έχουν
συμπτώματα
που επιμένουν.
- μακροχρόνια αντιμετώπιση ασθενών στους οποίους οι βλάβες από την
οισοφαγίτιδα έχουν επουλωθεί για την πρόληψη υποτροπής
20 mg μια φορά την ημέρα.
- συμπτωματική θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρομικής νόσου (ΓΟΠΝ)
20 mg μια φορά την ημέρα σε ασθενείς χωρίς οισοφαγίτιδα. Αν δεν επιτευχθεί ο
έλεγχος των συμπτωμάτων μετά από 4 εβδομάδες, πρέπει να γίνεται περαιτέρω
έλεγχος του ασθενή. Μετά την απαλλαγή από τα συμπτώματα, ο έλεγχος των
συμπτωμάτων στο μέλλον μπορεί να επιτευχθεί με 20 mg μια φορά ημερησίως.
Όταν υπάρχει ανάγκη, μπορεί να γίνει κατ’ επίκληση λήψη 20 mg μια φορά την
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 2 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
ημέρα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ΜΣΑΦ και βρίσκονται σε
κίνδυνο να εμφανίσουν γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, δεν συνιστάται η
κατ’ επίκληση λήψη για τον έλεγχο των συμπτωμάτων.
Σε συνδυασμό με κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα αντιβιοτικών για την
εκρίζωση του Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού και την:
- επούλωση του δωδεκαδακτυλικού έλκους που σχετίζεται με το
Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού και
- μ πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους σε ασθενείς ε έλκος που
μ σχετίζεται ε το
Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού
20 mg ESOLIB με 1 g αμοξικιλλίνης και 500 mg κλαριθρομυκίνης δύο φορές την
ημέρα για 7 ημέρες.
Σε ασθενείς που απαιτούν συνεχιζόμενη θεραπεία με ΜΣΑΦ
Επούλωση γαστρικών ελκών που σχετίζονται με τη χρήση ΜΣΑΦ: Η συνήθης
δόση είναι 20 mg μια φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 4-8
εβδομάδες.
Πρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που σχετίζονται με τη
χρήση ΜΣΑΦ σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο: 20 mg μια φορά την ημέρα.
Παρατεταμένη θεραπεία μετά από ενδοφλέβια αγωγή για την
πρόληψη επαναιμορραγίας πεπτικών ελκών
40 mg μία φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες μετά από ενδοφλέβια αγωγή για την
πρόληψη επαναιμορραγίας πεπτικών ελκών.
Θεραπεία του συνδρόμου Zollinger Ellison
Η συνιστώμενη αρχική δοσολογία είναι ESOLIB 40 mg δύο φορές ημερησίως.
Στη συνέχεια η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται και η θεραπεία να
συνεχίζεται για όσο διάστημα ενδείκνυται κλινικά. Βάσει των διαθέσιμων
κλινικών δεδομένων, η πλειοψηφία των ασθενών μπορεί να ελεγχθεί με δόσεις
μεταξύ 80 και 160 mg εσομεπραζόλης ημερησίως. Οι δόσεις που υπερβαίνουν τα
80 mg ημερησίως θα πρέπει να διαιρούνται και να λαμβάνονται δύο φορές την
ημέρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Λόγω περιορισμένης εμπειρίας σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια,
αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή (βλ. παράγραφο
5.2).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν χρειάζεται
προσαρμογή της δοσολογίας. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η
μέγιστη δόση είναι 20 mg ESOLIB και δεν πρέπει να υπερβαίνεται (βλέπε
παράγραφο 5.2).
Ηλικιωμένοι
Στους ηλικιωμένους δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 3 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
Παιδιατρικός πληθυσμός
Έφηβοι από την ηλικία των 12 ετών
- Γαστρο οισοφαγική Π μ αλινδρο ική Ν ( )όσος ΓΟΠΝ
θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από γαστρο-οισοφαγική
παλινδρόμηση
40 mg μια φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες
4 μ Συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας για άλλες εβδο άδες σε όσους
ασθενείς δεν έχει επιτευχθεί επούλωση των βλαβών της οισοφαγίτιδας ή
μ μ μ . όσους έχουν συ πτώ ατα που επι ένουν
μακροχρόνια θεραπεία για την πρόληψη υποτροπής σε ασθενείς στους
οποίους οι βλάβες από την οισοφαγίτιδα έχουν επουλωθεί
20 mg μια φορά την ημέρα
αντιμετώπιση συμπτωμάτων γαστρο-οισοφαγικής παλινδρομικής νόσου
(ΓΟΠΝ)
20 mg μία φορά την ημέρα σε ασθενείς χωρίς οισοφαγίτιδα. Αν δεν
επιτευχθεί ο έλεγχος των συμπτωμάτων μετά από 4 εβδομάδες, πρέπει να
γίνεται περαιτέρω έλεγχος των ασθενών. Μετά την απαλλαγή από τα
συμπτώματα, ο έλεγχος των συμπτωμάτων στο μέλλον μπορεί να επιτευχθεί
με 20 mg μια φορά την ημέρα.
Θεραπεία δωδεκαδακτυλικού έλκους που σχετίζεται με το
Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού
μ , Κατά την επιλογή της κατάλληλης θεραπείας συνδυασ ού πρέπει να
μ μ , λα βάνονται υπόψη οι επίση ες εθνικές περιφερειακές και τοπικές
μμ κατευθυντήριες γρα ές όσον αφορά σ , την ανθεκτικότητα των βακτηρίων η
( 7 μ μ 14 μ ) διάρκεια της θεραπείας συνήθως η έρες αλλά ερικές φορές έως η έρες και
. η κατάλληλη χρήση των αντιβακτηριακών παραγόντων Η θεραπεία θα πρέπει να
.εποπτεύεται από έναν ειδικό
Η συνιστώμενη δοσολογία είναι:
Βάρος Δοσολογία
30-40 kg Συνδυασμός με δύο αντιβιοτικά: ESOLIB 20 mg, αμοξυκιλλίνη
750 mg και κλαριθρομυκίνη 7,5 mg/kg βάρους σώματος,
χορηγούνται όλα μαζί δύο φορές ημερησίως για μία εβδομάδα
> 40 kg Συνδυασμός με δύο αντιβιοτικά: ESOLIB 20 mg, αμοξυκιλλίνη 1 g
και κλαριθρομυκίνη 500 mg, χορηγούνται όλα μαζί δύο φορές
ημερησίως για μία εβδομάδα
Παιδιά ηλικίας μικρότερης των 12 ετών
Το ESOLIB δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά μικρότερα των 12 ετών
καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία.
Τρόπος χορήγησης
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με λίγο νερό. Τα καψάκια δεν
πρέπει να μασώνται ή να θρυμματίζονται.
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 4 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
Για τους ασθενείς που έχουν δυσκολία στην κατάποση, τα καψάκια μπορεί να
ανοιχτούν και τα κοκκία να αναμιχθούν σε μισό ποτήρι μη ανθρακούχο νερό.
Δεν πρέπει να χρησιμοποιηθούν άλλα υγρά γιατί η εντερική επικάλυψη μπορεί
να διαλυθεί. Πιείτε το νερό με τα κοκκία αμέσως ή εντός 30 λεπτών. Ξεπλύνετε
το ποτήρι με μισό ποτήρι νερό και πιείτε το. Τα κοκκία δεν πρέπει να μασώνται
ή να θρυμματίζονται.
Για ασθενείς οι οποίοι δεν μπορούν να καταπιούν, τα καψάκια μπορεί να
ανοιχτούν και τα κοκκία να αναμιχθούν με μη ανθρακούχο νερό και να
χορηγηθούν μέσω του γαστρικού σωλήνα. Είναι σημαντικό να εξετάζεται
προσεκτικά η καταλληλότητα της επιλεγμένης σύριγγας και του σωλήνα, πριν
τη χρήση (βλέπε παράγραφο 6.6).
Μην τρώτε το αφυγραντικό καψάκιο που βρίσκεται στον περιέκτη.
4.3. Αντενδείξεις
Υ περευαισθησία στη δραστική ουσία, μ μ υποκατεστη ένες βενζι ιδαζόλες ή κάποιο
από τα έκδοχα που αναφέρονται στη παράγραφο 6.1.
μ μ ( . Η εσο επραζόλη δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα ε τη νελφιναβίρη βλ
4.5).παράγραφο
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
μ μ ( . . μ μ μ Παρουσία ανησυχητικών συ πτω άτων π χ ση αντική η επιδιωκό ενη απώλεια
, μ μ μ , , μ μ μ ) βάρους επαναλα βανό ενοι έ ετοι δυσφαγία αι ατέ εση ή έλαινα και σε
, περίπτωση υποψίας ή παρουσίας γαστρικού έλκους πρέπει πρώτα να
, μαποκλείεται η ύπαρξη κακοήθειας καθώς η θεραπεία ε ESOLIB μ πορεί να
μ μ , .ανακουφίσει από τα συ πτώ ατα καθυστερώντας έτσι τη διάγνωση
Μακροχρόνια χρήση
μ ( μ Ασθενείς σε ακροχρόνια θεραπεία ιδιαίτερα όσοι λα βάνουν θεραπεία για
) περισσότερο από ένα χρόνο πρέπει να παρακολουθούνται σε τακτικά χρονικά
μ .διαστή ατα
Κ ’ ατ επίκληση θεραπεία
μ ’ Στους ασθενείς που λα βάνουν κατ επίκληση θεραπεία πρέπει να δίνονται
μ μ οδηγίες να επικοινωνούν ε το γιατρό τους αν ε φανισθεί αλλαγή στο χαρακτήρα
μ μ . των συ πτω άτων τους
Ε κρίζωση του Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού
μ Όταν συνταγογραφείται εσο επραζόλη για την εκρίζωση του Ελικοβακτηριδίου
, μ του πυλωρού πρέπει να λα βάνονται υπόψη πιθανές αλληλεπιδράσεις για όλα τα
μ . μ συστατικά του τριπλού θεραπευτικού σχή ατος Η κλαριθρο υκίνη είναι ένας
CYP3A4 ’ μ ισχυρός αναστολέας του και γι αυτό το λόγο πρέπει να λα βάνονται
μ υπόψη οι αντενδείξεις και οι αλληλεπιδράσεις της κλαριθρο υκίνης όταν
μ μ μ χρησι οποιείται το τριπλό θεραπευτικό σχή α σε ασθενείς που λα βάνουν
μ μ CYP3A4 .ταυτόχρονα άλλα φάρ ακα που εταβολίζονται από το όπως η σιζαπρίδη
Γ αστρεντερικ ές μλοι ώξε ις
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 5 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
Η θ μ εραπεία ε αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι πιθανόν να οδηγήσει σε
μ μ , ικρή αύξηση του κινδύνου γαστρεντερικών λοι ώξεων όπως από Salmonella και
Campylobacter ( . 5.1).βλ παράγραφο
Απορρόφηση της βιταμίνης Β12
Η εσομεπραζόλη, όπως όλα τα φάρμακα που καταστέλλουν την παραγωγή
οξέως, μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της βιταμίνης Β12
(κυανοκοβαλαμίνη) λόγω της υπο- ή αχλωρυδρίας. Αυτό θα πρέπει να
λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς σε μακροχρόνια θεραπεία με μ μ ειω ένες αποθήκες
μτου οργανισ ού ή παράγοντες κινδύνου για μειωμένη απορρόφηση βιταμίνης
Β12.
Υπομαγνησιαιμία
Σοβαρή υπομαγνησιαιμία έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με
αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPIs) όπως η εσομεπραζόλη για
τουλάχιστον τρεις μήνες, και στις περισσότερες περιπτώσεις για ένα χρόνο.
Σοβαρές εκδηλώσεις υπομαγνησιαιμίας όπως η κόπωση, τετανία, παραλήρημα,
σπασμοί, ζάλη και κοιλιακή αρρυθμία μπορεί να εμφανισθούν αλλά μπορεί να
ξεκινήσουν ύπουλα και να αγνοηθούν. Στην πλειονότητα των προσβεβλημένων
ασθενών, η υπομαγνησιαιμία βελτιώθηκε μετά την αναπλήρωση του μαγνησίου
και την διακοπή των PPIs.
Για ασθενείς που αναμένεται να είναι σε παρατεταμένη θεραπεία ή λαμβάνουν
PPIs με διγοξίνη ή φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν υπομαγνησιαιμία (π.χ.
διουρητικά), οι επαγγελματίες της υγείας θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τη
μέτρηση των επιπέδων μαγνησίου πριν την έναρξη της θεραπεία με PPI και
περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Κίνδυνος καταγμάτων
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, ιδιαίτερα αν χορηγούνται σε υψηλές
δόσεις και για παρατεταμένη διάρκεια (>1 χρόνο), μπορεί να προκαλέσουν ήπια
αύξηση του κίνδυνο κατάγματος του ισχίου, του καρπού και της σπονδυλικής
στήλης, κυρίως σε ηλικιωμένους ή παρουσία άλλων αναγνωρισμένων
παραγόντων κινδύνου. Μελέτες παρατήρησης δείχνουν ότι οι αναστολείς της
αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσουν το συνολικό κίνδυνο του κατάγματος
κατά 10-40%. Μέρος αυτής της αύξησης μπορεί να οφείλεται σε άλλους
παράγοντες κινδύνου. Ασθενείς με κίνδυνο οστεοπόρωσης πρέπει να λαμβάνουν
μέριμνα σύμφωνα με τις ισχύουσες κλινικές κατευθυντήριες γραμμές και θα
πρέπει να έχουν επαρκή πρόσληψη βιταμίνης D και ασβεστίου.
Συνδυασμός με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
μ μ ( . Η συγχορήγηση εσο επραζόλης ε αταζαναβίρη δε συνιστάται βλ παράγραφο
4.5). μ μ Εάν ο συνδυασ ός αταζαναβίρης ε έναν αναστολέα της αντλίας πρωτονίων
, κρίνεται αναπόφευκτος συνιστάται στενή κλινική παρακολούθηση σε
μ μ μ 400συνδυασ ό ε ία αύξηση της αταζαναβίρης σε mg μ 100ε mg . 20ριτοναβίρης Τα
mg μ .εσο επραζόλης δεν πρέπει να υπερβαίνονται
μ Η εσο επραζόλη είναι ένας CYP2C19. αναστολέας του Κατά την έναρξη ή τη
μ μ , μ διακοπή της θεραπείας ε εσο επραζόλη πρέπει να λα βάνεται υπόψη η
μ μ μ μ CYP2C19. πιθανότητα αλληλεπίδρασης ε φάρ ακα που εταβολίζονται έσω του
μ Αλληλεπίδραση παρατηρείται εταξύ κλοπιδογρέλης και εσ μ ( ο επραζόλης βλέπε
παράγραφο 4.5). μ μ . Η κλινική ση ασία αυτής της αλληλεπίδρασης είναι α φίβολη
, μ Προληπτικά η ταυτόχρονη χρήση εσο επραζόλης και κλοπιδογρέλης πρέπει να
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 6 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
.αποθαρρύνεται
Όταν συνταγογραφείται εσομεπραζόλη για κατ’ επίκληση θεραπεία, πρέπει να
λαμβάνονται υπόψη οι επιπλοκές των αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα,
λόγω της αυξομείωσης των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της εσομεπραζόλης
(βλέπε παράγραφο 4.5).
Επίδραση στις εργαστηριακές εξετάσεις
μ μ A (CgA) Τα αυξη ένα επίπεδα χρω ογρανίνης ενδέχεται να επηρεάζουν τη
. διερεύνηση νευροενδοκρινικών όγκων Για να αποφεύγεται αυτή η
, μ αλληλεπίδραση η θεραπεία ε ESOLIB 5 πρέπει να διακόπτεται για τουλάχιστον
μ μ CgA ( . 5.1). μ CgA η έρες πριν από τις ετρήσεις της βλ παράγραφο Εάν οι τι ές της
μ μ και της γαστρίνης δεν επανέλθουν εντός του εύρους των τι ών αναφοράς ετά
μ , μ 14 μ μ την αρχική έτρηση οι ετρήσεις πρέπει να επαναληφθούν η έρες ετά τη
. διακοπή της χρήσης αναστολέα αντλίας πρωτονίων
Υποξύς δερματικός ερυθηματώδης λύκος (ΥΔΕΛ)
Οι αποκλειστές αντλίας πρωτονίων σχετίζονται με σπάνια περιστατικά
υποξέος δερματικού ερυθηματώδους λύκου. Εάν παρατηρηθούν βλάβες, ιδίως σε
περιοχές του δέρματος που εκτίθενται στον ήλιο, συνοδευόμενες από
αρθραλγία, ο ασθενής πρέπει να αναζητήσει άμεσα ιατρική βοήθεια και οι
επαγγελματίες του τομέα της υγείας πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο
διακοπής της χορήγησης του ESOLIB. Η εμφάνιση υποξέος δερματικού
ερυθηματώδους λύκου μετά από τη χορήγηση αποκλειστή αντλίας πρωτονίου
ενδέχεται να αυξάνει τον κίνδυνο υποξέος δερματικού ερυθηματώδους λύκου με
άλλους αποκλειστές αντλίας πρωτονίου.
Ειδικές πληροφορίες για κάποια από τα έκδοχα
Το ESOLIB .περιέχει σακχαρόζη μ μ μ Ασθενείς ε σπάνια κληρονο ικά προβλή ατα
, - δυσανεξίας στη φρουκτόζη δυσαπορρόφησης γλυκόζης γαλακτόζης ή
- μ μ ανεπάρκειας σακχαράσης ισο αλτάσης δεν πρέπει να λα βάνουν αυτό το
μ .φάρ ακο
4.5 A μ μ λληλεπιδράσεις ε άλλα φαρ ακευτικά προϊόντα και άλλες
μ ορφές αλληλεπίδρασης
μ μ μΕπιδράσεις της εσο επραζόλης στη φαρ ακοκινητική άλλων φαρ άκων
Αναστολείς πρωτεάσης
μ μ Έχει αναφερθεί ότι η ο επραζόλη αλληλεπιδρά ε κάποιους αναστολείς
. μ μ μ πρωτεάσης Η κλινική ση ασία και οι ηχανισ οί πίσω από αυτές τις
αναφερθείσες αλληλεπιδράσεις δεν είναι πάντα γνωστά. μ Αυξη ένο γαστρικό pH
μ μ κατά τη διάρκεια θεραπείας ε ο επραζόλη μ μ πορεί να εταβάλλει την απορρόφηση
. μ μ των αναστολέων πρωτεάσης Άλλοι πιθανοί ηχανισ οί αλληλεπίδρασης είναι
μ CYP 2C19. έσω του
μ μ Για την αταζαναβίρη και την νελφιναβίρη έχουν αναφερθεί ειω ένα επίπεδα
μ μ μ στον ορό όταν χορηγούνται αζί ε την ο επραζόλη και έτσι δεν συνιστάται η
. μ (40 mg μ ) μ συγχορήγηση Η συγχορήγηση ο επραζόλης εφάπαξ η ερησίως ε
300 mg/ 100 mg μ αταζαναβίρη ριτοναβίρη σε υγιείς εθελοντές είχε σαν αποτέλεσ α
μ μ ( 75% μ ση αντική είωση της έκθεσης στην αταζαναβίρη περίπου είωση των AUC,
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 7 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
Cmax Cmin). 400 mg μ και Αύξηση της δόσης της αταζαναβίρης σε δεν αντιστάθ ισε
μ . την επίπτωση της ο επραζόλης στην έκθεση στην αταζαναβίρη Η συγχορήγηση
μ (20 mg μ ) μ 400 mg/ 100 mg ο επραζόλης εφάπαξ η ερησίως ε αταζαναβίρη ριτοναβίρη
μ μ μ 30% σε υγιείς εθελοντές είχε σαν αποτέλεσ α ία είωση περίπου της έκθεσης
στην μ μ αταζαναβίρη σε σύγκριση ε την έκθεση που παρατηρήθηκε ε αταζαναβίρη
300 mg/ 100 mg μ μ 20 mg ριτοναβίρη εφάπαξ η ερησίως χωρίς ο επραζόλη εφάπαξ
μ . μ (40 mg μ ) μ η ερησίως Η συγχορήγηση ο επραζόλης εφάπαξ η ερησίως ε νελφιναβίρη
μ μ AUC, Cmax Cmin 36-39% μ AUC, είωσε τη έση και της νελφιναβίρης κατά και η έση
Cmax Cmin μ μ 8 μ 75-και του φαρ ακολογικά δραστικού εταβολίτη Μ ειώθηκε κατά
92%. μ μ μ μ Λόγω των παρό οιων φαρ ακοδυνα ικών δράσεων και φαρ ακοκινητικών
μ μιδιοτήτων της ο επραζόλης και της εσο επραζόλης, η συγχορήγηση
μ μ εσο επραζόλης ε αταζαναβίρη δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.4) και η
μ μ συγχορήγηση εσο επραζόλης ε νελφιναβίρη αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο
4.3).
( μ ) Για τη σακουιναβίρη ταυτόχρονα ε ριτοναβίρη αναφέρθηκε αύξηση των
(80-100%) μ επιπέδων ορού κατά τη διάρκεια συγχορήγησης ε θεραπεία
μ (40 mg μ ). μ μ 20 mg ο επραζόλης εφάπαξ η ερησίως Η θεραπεία ε ο επραζόλη εφάπαξ
μ μμ (η ερησίως δεν είχε κα ία επίδραση στην έκθεση της νταρουναβίρης ταυτόχρονα
μ ) μ ( μ ). μ ε ριτοναβίρη και της α πρεναβίρης ταυτόχρονα ε ριτοναβίρη Η θεραπεία ε
μ 20 mg μ μμ εσο επραζόλη εφάπαξ η ερησίως δεν είχε κα ία επίδραση στην έκθεση της
μ (μ ). μ μ 40 mg α πρεναβίρης ε ή χωρίς ριτοναβίρη Η θεραπεία ε ο επραζόλη εφάπαξ
μ μμ ( μη ερησίως δεν είχε κα ία επίδραση στην έκθεση της λοπιναβίρης ταυτόχρονα ε
).ριτοναβίρη
Μεθοτρεξάτη
Σε ορισμένους ασθενείς έχει αναφερθεί αύξηση των επιπέδων της μεθοτρεξάτης
όταν συγχορηγείται
μαζί με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Σε χορήγηση υψηλών δόσεων
μεθοτρεξάτης μπορεί να
χρειαστεί να εξεταστεί μια παροδική διακοπή της εσομεπραζόλης.
Τακρόλιμους
Η ταυτόχρονη χορήγηση με εσομεπραζόλη έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τα
επίπεδα του τακρόλιμους
στον ορό. Πρέπει να ενισχύεται η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του
τακρόλιμους και της
νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης) και να γίνεται προσαρμογή της
δοσολογίας του
τακρόλιμους αν χρειάζεται.
Φαρμακευτικά προϊόντα των οποίων η απορρόφηση εξαρτάται από το pH
Η καταστολή της γαστρικής οξύτητας κατά τη διάρκεια θεραπείας με
εσομεπραζόλη και άλλους
αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, μπορεί να μειώσει ή να αυξήσει την
απορρόφηση κάποιων
φαρμακευτικών προϊόντων των οποίων η απορρόφηση εξαρτάται από το
γαστρικό pH. Όπως με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν την
ενδογαστρική οξύτητα, η απορρόφηση
φαρμακευτικών προϊόντων όπως η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη και η
ερλοτινίμπη μπορεί να μειωθεί και η απορρόφηση της διγοξίνης μπορεί να
αυξηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εσομεπραζόλη. Ταυτόχρονη
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 8 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
θεραπεία με ομεπραζόλη (20 mg την ημέρα) και διγοξίνη σε υγιή άτομα αύξησε
την βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης κατά 10% (μέχρι 30% σε δύο από τα δέκα
άτομα). Σπάνια έχει αναφερθεί τοξικότητα διγοξίνης. Εντούτοις, συνιστάται
προσοχή όταν χορηγείται εσομεπραζόλη σε υψηλές δόσεις σε ηλικιωμένους
ασθενείς. Στην περίπτωση αυτή, πρέπει να ενισχύεται η θεραπευτική
παρακολούθηση της διγοξίνης.
Φαρμακευτικά προϊόντα
που
μ CYP2C19 εταβολίζονται από το
μ CYP2C19, μ μ Η εσο επραζόλη αναστέλλει το το κύριο ένζυ ο που εταβολίζει την
μ . , μ μ εσο επραζόλη Έτσι στις περιπτώσεις που η εσο επραζόλη συνδυάζεται ε
δραστικές ουσίες μ CYP2C19, μ , που εταβολίζονται από το όπως η διαζεπά η
μ , μ μ , μ μ , . . ., μ σιταλοπρά η ι ιπρα ίνη κλο ιπρα ίνη φαινυτοΐνη κ λ π πορεί να αυξηθεί η
μ μ μ συγκέντρωση αυτών των φαρ άκων στο πλάσ α και να χρειαστεί είωση της
. μ δόσης τους Αυτό πρέπει να λα βάνεται υπόψη ιδιαίτερα όταν συνταγογραφείται
μ ’ . εσο επραζόλη για θεραπεία κατ επίκληση
Διαζεπάμη
30 mg μ μ 45% Η ταυτόχρονη χορήγηση εσο επραζόλης είχε σαν αποτέλεσ α την κατά
μ μ μ CYP2C19. είωση της κάθαρσης της διαζεπά ης που είναι υπόστρω α του
Φ
αινυτοΐνη
40 mg μ Η ταυτόχρονη χορήγηση εσο επραζόλης σε επιληπτικούς ασθενείς είχε σαν
μ 13% μ αποτέλεσ α την κατά αύξηση των χα ηλότερων επιπέδων της φαινυτοΐνης
μ . στο πλάσ α Συνιστάται ο έλεγχος των συγκεντρώσεων της φαινυτοΐνης στο
μ μ μ μ . πλάσ α όταν αρχίζει ή στα ατά η θεραπεία ε εσο επραζόλη
Β
ορικοναζόλη
μ (40 mg μ ) Cmax AUCΗ ο επραζόλη εφάπαξ η ερησίως αυξάνει την και την
τ
της
( μ CYP2C19) 15% 41% . βορικοναζόλης υπόστρω α του κατά και αντίστοιχα
Σ
ιλοσταζόλη
μ μ o CYP2C19. μ Η ο επραζόλη όπως η εσο επραζόλη δρ υν ως αναστολείς του Σε ια
μ μ μ μ διασταυρού ενη ελέτη η ο επραζόλη χορηγού ενη σε υγιείς εθελοντές σε δόσεις
40 mg Cmax AUC 18% 26% των αύξησε την και το της σιλοσταζόλης κατά και
μ 29% 69% αντίστοιχα και ενός από τους δραστικούς εταβολίτες της κατά και
. αντίστοιχα
Σ
ισαπρίδη
40 mg μ Η ταυτόχρονη χορήγηση εσο επραζόλης σε υγιείς εθελοντές είχε σαν
μ 32% μ μ αποτέλεσ α την κατά αύξηση του ε βαδού κάτω από την κα πύλη της
μ (AUC) 31% συγκέντρωσης στο πλάσ α ως προς τον χρόνο και την κατά παράταση
μ (tτου χρόνου η ιζωής
1/2
) μ της σισαπρίδης αλλά δεν αύξησε ση αντικά τα
μ . μ QTc υψηλότερα επίπεδα της σισαπρίδης στο πλάσ α Το ελαφρά παρατετα ένο
μ μ μ , διάστη α που παρατηρείται ετά τη χορήγηση της σισαπρίδης ως ονοθεραπεία
δεν παρουσίασε περαιτέρω παράταση όταν η σισαπρίδη χορηγήθηκε σε
μ μ μ ( συνδυασ ό ε εσο επραζόλη βλέπε επίσης παράγραφο 4.4).
Βαρφαρίνη
μ μ 40 mg μ Σε ία κλινική ελέτη η ταυτόχρονη χορήγηση εσο επραζόλης σε ασθενείς
μ μ που ελά βαναν βαρφαρίνη έδειξε ότι ο χρόνος πήξεως ήταν έσα στα αποδεκτά
. , μ , όρια Εντούτοις ετά την κυκλοφορία του προϊόντος κατά τη διάρκεια
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 9 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
μ μ μ INR,ταυτόχρονης χορήγησης αναφέρθηκαν ε ονω ένες περιπτώσεις αύξησης του
μ . , μ κλινικά ση αντικές Συνιστάται επο ένως έλεγχος κατά την έναρξη και τη λήξη
μ μ της συγχορήγησης εσο επραζόλης κατά τη διάρκεια θεραπείας ε βαρφαρίνη ή
μ . άλλα παράγωγα κου αρίνης
Κλοπιδογρέλη
Αποτελέσματα από μελέτες σε υγιή άτομα έχουν δείξει
φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική
αλληλεπίδραση μεταξύ κλοπιδογρέλης (300 mg δόση εφόδου/75 mg ημερήσια
δόση συντήρησης)
και εσομεπραζόλης (40 mg από το στόμα καθημερινά), με αποτέλεσμα τη
μείωση της έκθεσης του
δραστικού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης κατά μέσο όρο κατά 40% και τη
μείωση της μέγιστης
αναστολής της επαγόμενης από την διφωσφορική αδενοσίνη (ADP)
συσσώρευσης αιμοπεταλίων
κατά μέσο όρο κατά 14%.
Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, υπήρχε μειωμένη έκθεση κατά περίπου 40% του
δραστικού
μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης, όταν δόθηκε κλοπιδογρέλη μαζί με ένα σταθερό
συνδυασμό 20 mg
εσομεπραζόλης + 81 mg ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε σύγκριση με
κλοπιδογρέλη μόνο. Ωστόσο,
τα μέγιστα επίπεδα αναστολής της επαγόμενης από την διφωσφορική αδενοσίνη
(ADP)
συσσώρευσης αιμοπεταλίων σε αυτά τα άτομα ήταν τα ίδια στην ομάδα της
κλοπιδογρέλης και στην ομάδα της κλοπιδογρέλης + τον συνδυασμό προϊόντων
(εσομεπραζόλη + ακετυλοσαλικυλικό οξύ).
Αντιφατικά δεδομένα έχουν αναφερθεί από μελέτες παρατήρησης και κλινικές
μελέτες ως προς τις
κλινικές επιπτώσεις της φαρμακοκινητικής/φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης
της εσομεπραζόλης αναφορικά με τα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα.
Προληπτικά, η ταυτόχρονη χρήση της κλοπιδογρέλης πρέπει να αποθαρρύνεται.
Υπό έρευνα φαρμακευτικά προϊόντα χωρίς κλινικά σχετική αλληλεπίδραση
Αμοξικιλλίνη και κινιδίνη
μ μ Έχει αποδειχθεί ότι η εσο επραζόλη δεν έχει κλινικά ση αντική επίδραση στην
μ μ . φαρ ακοκινητική της α οξικιλλίνης ή της κινιδίνης
Ν
μαπροξένη ή ροφεκοξί πη
μ μ μ Μελέτες που αξιολογούν την συγχορήγηση εσο επραζόλης ε ναπροξένη ή ε
μ μ μ ροφεκοξί πη δεν έδειξαν κάποια κλινικά ση αντική φαρ ακοκινητική
μ . αλληλεπίδραση κατά τη διάρκεια βραχυχρόνιων ελετών
μΕπίδραση άλλων φαρ ακευτικών προϊόντων μ στη φαρ ακοκινητική της
μ εσο επραζόλης
Φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν το CYP2C19 και/ή το CYP3A4
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 10 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
μ μ CYP2C19 CYP3A4. Η εσο επραζόλη εταβολίζεται από το και το Η ταυτόχρονη
μ μ CYP3A4, μχορήγηση της εσο επραζόλης ε έναν αναστολέα του την κλαριθρο υκίνη
(500 mg μ ), μ μ δύο φορές την η έρα είχε σαν αποτέλεσ α τον διπλασιασ ό των
(AUC) μ . συγκεντρώσεων της εσο επραζόλης Η ταυτόχρονη χορήγηση
μ CYP2C19 CYP3A4, μ εσο επραζόλης και ενός αναστολέα τόσο του όσο και του πορεί
μ μ να έχει ως αποτέλεσ α τον διπλασιασ ό και πλέον των συγκεντρώσεων της
μ . , CYP2C19 CYP3A4 εσο επραζόλης Η βορικοναζόλη αναστολέας των και αύξησε
AUCτην
τ
μ 280%. μ της ο επραζόλης κατά Κανονικά δεν απαιτείται προσαρ ογή της
μ μ . , δοσολογίας της εσο επραζόλης σε κα ία από αυτές τις καταστάσεις Ωστόσο
μ μ προσαρ ογή της δοσολογίας πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς ε σοβαρή ηπατική
μ . ανεπάρκεια και όπου απαιτείται ακρόχρονη θεραπεία
Φαρμακευτικά προϊόντα που επάγουν
το CYP2C19 και/ή το CYP3A4
Δ ραστικές ουσίες που είναι γνωστό ότι επάγουν CYP2C19 CYP3A4 το ή το ή και τα
( μ St John’s wort) μ μ μ δύο όπως η ριφα πικίνη και το πορεί να οδηγήσουν σε ειω ένα
μ μ μ μ επίπεδα εσο επραζόλης στον ορό αυξάνοντας το ρυθ ό εταβολισ ού της
μ .εσο επραζόλης
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση
Κλινικά μ δεδο ένα για κυήσεις που εκτέθηκαν στο ESOLIB . είναι ανεπαρκή
μ μ μ μ Στοιχεία από επιδη ιολογικές ελέτες σε εγάλο αριθ ό κυήσεων που εκτέθηκαν
σ μ μ μ το ρακε ικό ίγ α της μο επραζόλης μ μ δεν έδειξαν δυσ ορφική ή ε βρυοτοξική
. μ μ μ μ μμ δράση Οι ελέτες σε ζώα ε την εσο επραζόλη δεν έχουν δείξει ά εση ή έ εση
μ . μ μ βλαπτική επίδραση στην ανάπτυξη του ε βρύου Μελέτες σε ζώα ε το ρακε ικό
μ μ μ μμ ίγ α δεν έδειξαν ά εση ή έ εση βλαπτική επίδραση όσον αφορά σ , την κύηση τον
. τοκετό ή την ανάπτυξη του νεογνού Συνιστάται προσοχή όταν συνταγογραφείται
.σε εγκύους
Σχετικά περιορισμένος αριθμός δεδομένων σε έγκυες γυναίκες (μεταξύ 300-
1.000 εκβάσεις
εγκυμοσύνης) καταδεικνύουν τη μη ύπαρξη δυσμορφίας ή τοξικότητας στο
έμβρυο/νεογνό από τη
χρήση εσομεπραζόλης.
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επικίνδυνες επιπτώσεις
τοξικότητας στην
αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
Θηλασμός
Δ μ μ . εν είναι γνωστό αν η εσο επραζόλη απεκκρίνεται στο ητρικό γάλα Δεν
υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με τις επιπτώσεις της εσομεπραζόλης
στα νεογνά/βρέφη. Η εσομεπραζόλη μ δεν πρέπει να χρησι οποιείται κατά τη
.διάρκεια της γαλουχίας
Γονιμότητα
Μελέτες σε ζώα με το από του στόματος χορηγούμενο ρακεμικό μείγμα της
ομεπραζόλης δεν
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 11 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
έδειξαν επίδραση σε σχέση με τη γονιμότητα.
4.7 μ μΕπιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισ ού ηχανών
Η εσομεπραζόλη έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού
μηχανών.
Ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ζάλη (όχι συχνές) και θάμβος οράσεως (σπάνιες)
έχουν αναφερθεί (βλ. παράγραφο 4.8). Εάν αυτό συμβεί, οι ασθενείς δεν πρέπει
να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.
4.8 A μ νεπιθύ ητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Η κεφαλαλγία, το κοιλιακό άλγος, η διάρροια και η ναυτία είναι ανάμεσα στις
ανεπιθύμητες
ενέργειες που έχουν αναφερθεί πιο συχνά στις κλινικές δοκιμές (αλλά και μετά
από την κυκλοφορία
προϊόντων εσομεπραζόλης). Επιπλέον, το προφίλ ασφάλειας είναι παρόμοιο για
τις διαφορετικές μορφές, θεραπευτικές ενδείξεις, ηλικιακές ομάδες και
πληθυσμούς ασθενών. Δεν έχουν εντοπιστεί
ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται με τη δόση.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
μ Οι ακόλουθες ανεπιθύ ητες ενέργειες έχουν διαπιστωθεί ή υπάρχει υποψία
μ μ μσυσχέτισής τους ε την εσο επραζόλη από τις κλινικές ελέτες και μετά την
κυκλοφορία. μ ’ μ . Κα ία απ αυτές δεν έχει βρεθεί ότι είναι δοσοεξαρτώ ενη
μ μ μ :Οι ανεπιθύ ητες ενέργειες κατατάσσονται σύ φωνα ε τη συχνότητα
- (≥1/10)Πολύ συχνές
- (≥1/100 <1/10)Συχνές έως
- (≥1/1.000 <1/100)Όχι συχνές έως
- (≥1/10.000 <1/1.000)Σπάνιες έως
- (<1/10.000)Πολύ σπάνιες
- ( μ μ μ μ μ )Μη γνωστές δεν πορούν να εκτι ηθούν ε βάση τα διαθέσι α δεδο ένα
Κατηγορία Οργάνου
Συστήματος
Συχνότητα
A μ νεπιθύ ητες
ενέργειες
Διαταραχές του
αιμοποιητικού
και του λεμφικού
συστήματος
Σπάνιες Λευκοπενία,
θρομβοπενία
Πολύ σπάνιες Ακοκκιοκυτταραιμία,
πανκυτταροπενία
Διαταραχές του
ανοσοποιητικού
συστήματος
Σπάνιες Αντιδράσεις
υπερευαισθη-
σίας π.χ. πυρετός,
αγγειοοίδημα
και αναφυλακτικές
αντιδράσεις/
καταπληξία (shock)
Διαταραχές του
μεταβολισμού
και της θρέψης
Όχι συχνές Περιφερικό οίδημα
Σπάνιες Υπονατριαιμία
Μη γνωστές Υπομαγνησιαιμία (βλ.
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 12 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
παράγραφο 4.4), σοβαρή
υπομαγνησιαιμία μπορεί
να
συσχετιστεί με υπασβαι-
στιαιμία. Η
υπομαγνησιαιμία
μπορεί επίσης να
συσχετίζεται με
υποκαλιαιμία.
Ψυχιατρικές διαταραχές Όχι συχνές Αϋπνία
Σπάνιες Διέγερση, σύγχυση,
κατάθλιψη
Πολύ σπάνιες Επιθετικότητα,
ψευδαισθήσεις
Διαταραχές του νευρικού
συστήματος
Συχνές Κεφαλαλγία
Όχι συχνές Ζάλη, παραισθησίες,
υπνηλία
Σπάνιες Διαταραχές της γεύσης
Οφθαλμικές διαταραχές Σπάνιες Θάμβος οράσεως
Διαταραχές του ωτός και
του
λαβυρίνθου
Όχι συχνές Ίλιγγος
Διαταραχές του
αναπνευστικού
συστήματος, του θώρακα
και του
μεσοθωρακίου
Σπάνιες Βρογχόσπασμος
Διαταραχές του
γαστρεντερικού
Συχνές Κοιλιακό άλγος,
δυσκοιλιό-τητα,
διάρροια, μετεωρισμός,
ναυτία/έμετος,
πολύποδες αδενίων
θόλου (καλοήθεις).
Όχι συχνές Ξηροστομία
Σπάνιες Στοματίτιδα,
γαστρεντερική
καντιντίαση
Μη γνωστές Μικροσκοπική κολίτιδα
Διαταραχές του ήπατος
και των
χοληφόρων
Όχι συχνές Αύξηση των ηπατικών
ενζύμων
Σπάνιες Ηπατίτιδα με ή χωρίς
ίκτερο
Πολύ σπάνιες Ηπατική ανεπάρκεια,
εγκεφαλοπάθεια σε
ασθενείς με
προϋπάρχουσα ηπατική
νόσο
Διαταραχές του δέρματος
και του υποδόριου ιστού
Όχι συχνές Δερματίτιδα, κνησμός,
εξάνθημα, κνίδωση
Σπάνιες Αλωπεκία,
φωτοευαισθησία
Πολύ σπάνιες Πολύμορφο ερύθημα,
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 13 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
σύνδρομο Stevens-
Johnson,
τοξική επιδερμική
νεκρόλυση (ΤΕΝ)
Μη γνωστές μ Υποξύς δερ ατικός
μ ( . ερυθη ατώδης λύκος βλ
4.4).παράγραφο
Διαταραχές του
μυοσκελετικού
συστήματος και του
συνδετικού
ιστού
Όχι συχνές Κάταγμα ισχίου, καρπού
ή σπονδυλικής στήλης
(βλ. παράγραφο 4.4)
Σπάνιες Αρθραλγία, μυαλγία
Πολύ σπάνιες Μυϊκή αδυναμία
Διαταραχές των νεφρών
και των
ουροφόρων οδών
Πολύ σπάνιες Διάμεση νεφρίτιδα. Σε
ορισμένους ασθενείς
έχει αναφερθεί
ταυτόχρονα νεφρική
ανεπάρκεια.
Διαταραχές του
αναπαραγωγι-
κού συστήματος και του
μαστού
Πολύ σπάνιες Γυναικομαστία
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Σπάνιες Αίσθημα κακουχίας,
αυξημένη
εφίδρωση
μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών
μ μ μ Η αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών ετά από τη χορήγηση
μ μ . άδειας κυκλοφορίας του φαρ ακευτικού προϊόντος είναι ση αντική Επιτρέπει τη
- μσυνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους κινδύνου του φαρ ακευτικού
. μ προϊόντος Ζητείται από τους επαγγελ ατίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε
μ μ πιθανολογού ενες ανεπιθύ ητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων,
Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ:
+ 30 21 06549585, Ιστότοπος: http :// www . eof . gr
4.9 Υπερδοσολογία
μ μ μ μ Η έχρι σή ερα ε πειρία από την σκόπι η λήψη υπερβολικής δόσης είναι πολύ
μ . 280περιορισ ένη Μετά από τη λήψη mg μ μ αναφέρθησαν συ πτώ ατα από το
μ . 80γαστρεντερικό και αδυνα ία Εφάπαξ δόση mg μ εσο επραζόλης δεν προκάλεσε
μ . κανένα πρόβλη α
Δ μ . μ εν είναι γνωστό κάποιο ειδικό αντίδοτο για το φάρ ακο Η εσο επραζόλη
μ μ μ συνδέεται σε εγάλο βαθ ό ε τις πρωτεΐνες μ του πλάσ ατος και για αυτό δεν
μ μ μ . πορεί να αι οδιυλιθεί ση αντικά Όπως σε κάθε περίπτωση υπερδοσολογίας, η
μ μ μ αγωγή πρέπει να είναι συ πτω ατική και να χρησι οποιούνται γενικά
μ . υποστηρικτικά έτρα
5. APMAKO O IKE IΔIOTHTEΦ Λ Γ Σ Σ
5.1 μ μ Φαρ ακοδυνα ικές ιδιότητες
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 14 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για διαταραχές που σχετίζονται με
το γαστρικό οξύ, αναστολείς της αντλίας πρωτονίων
Κωδικός ATC: Α02ΒC05.
μ S- μ μ Η εσο επραζόλη είναι το ισο ερές της ο επραζόλης και ελαττώνει τη γαστρική
μ μ μ μ μ . έκκριση οξέος έσω ενός συγκεκρι ένου στοχευ ένου ηχανισ ού δράσης Είναι
μ .ένας εκλεκτικός αναστολέας της αντλίας πρωτονίων στα τοιχω ατικά κύτταρα
R- S- μ μ μ μ μ .Το και το ισο ερές της ο επραζόλης έχουν παρό οια φαρ ακοδυνα ική δράση
M ηχανισμός δράσης
μ μ , μΗ εσο επραζόλη είναι ια ασθενής βάση που συγκεντρώνεται και ετατρέπεται
μ σε δραστική ορφή στο πολύ όξινο περιβάλλον των εκκριτικών σωληναρίων του
μ , μ τοιχω ατικού κυττάρου όπου και αναστέλλει το ένζυ ο Η
+
, Κ
+
- , ΑΤΡάση δηλαδή
, μ την αντλία πρωτονίων και αναστέλλει τόσο τη βασική όσο και την ετά από
.διέγερση έκκριση οξέος
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Μετά την από του στόματος λήψη δόσης 20 mg και 40 mg εσομεπραζόλης η
έναρξη της δράσης εμφανίζεται εντός μίας ώρας. Μετά από επαναλαμβανόμενη
χορήγηση 20 mg εσομεπραζόλης μία φορά την ημέρα για πέντε ημέρες, η μέση
μέγιστη έκκριση οξέος μετά από διέγερση με πενταγαστρίνη μειώνεται κατά
90% όταν μετράται 6-7 ώρες μετά τη λήψη της δόσης κατά την πέμπτη ημέρα.
μ μ 20Μετά από πέντε η έρες από του στό ατος χορήγηση δόσης mg 40και mg
μ μ μ μ μ , εσο επραζόλης σε ασθενείς ε συ πτω ατική γαστροοισοφαγική παλινδρό ηση
μ pH 4 μ 13 17 τι ές του ενδογαστρικού άνω του διατηρήθηκαν για διάστη α ωρών και
μ , 24 . ωρών κατά έσο όρο αντίστοιχα στη διάρκεια του ώρου Το ποσοστό των
pH 4 ασθενών στους οποίους διατηρείται ενδογαστρικό άνω του για τουλάχιστον
8, 12 16 μ 20και ώρες ε mg μ 76%, 54% 24% . εσο επραζόλης είναι και αντίστοιχα Τα
μ 40αντίστοιχα ποσοστά για την εσο επραζόλη mg 97%, 92% 56%.ήταν και
μ AUC μ Χρησι οποιώντας την ως παρά ετρο δείκτη μ για την εκτί ηση της
μ μ , μ μ συγκέντρωσης του φαρ άκου στο πλάσ α καταδεικνύεται ία σχέση εταξύ της
μ .αναστολής της έκκρισης του γαστρικού οξέος και της έκθεσης στο φάρ ακο
μ μ 40Η επούλωση της οισοφαγίτιδας από παλινδρό ηση ε mg μεσο επραζόλης
78% μ μ επιτυγχάνεται στο περίπου των ασθενών ετά από τέσσερις εβδο άδες και
93% μ μ .στο ετά από οκτώ εβδο άδες θεραπείας
μ μ μ μ 20Θεραπεία ιας εβδο άδας ε εσο επραζόλη mg μ δύο φορές την η έρα και τα
μ κατάλληλα αντιβιοτικά έχει ως αποτέλεσ α την επιτυχή εκρίζωση του
90% .Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού περίπου στο των ασθενών
μ μ , Μετά από τη θεραπεία εκρίζωσης για ία εβδο άδα δεν υπάρχει ανάγκη
μ μ - μ μεπακόλουθης ονοθεραπείας ε αντι εκκριτικά φάρ ακα για την αποτελεσ ατική
μ μ επούλωση του έλκους και την εξάλειψη των συ πτω άτων σε δωδεκαδακτυλικά
.έλκη χωρίς επιπλοκές
μ μ , , μ μ μ Σε ια τυχαιοποιη ένη διπλά τυφλή ελεγχό ενη ε εικονικό φάρ ακο κλινική
μ , μ μ μ μ , ελέτη ασθενείς ε ενδοσκοπικά επιβεβαιω ένο πεπτικό έλκος ε αι ορραγία οι
Forrest Ia, Ib, IIa, IIb (9%, 43%, 38% 10% ), οποίοι χαρακτηρίστηκαν ως ή και αντίστοιχα
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 15 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
μ μ τυχαιοποιήθηκαν έτσι ώστε να λάβουν διάλυ α εσο επραζόλης προς έγχυση
(n=375) μ (n=389). μ , ή εικονικό φάρ ακο Μετά την ενδοσκοπική αι όσταση οι ασθενείς
80έλαβαν είτε mg μ μ 30 εσο επραζόλης ως ενδοφλέβια έγχυση σε διάστη α λεπτών
8και στη συνέχεια mg μ την ώρα ε συνεχή μ 72 . έγχυση ή εικονικό φάρ ακο για ώρες
72 , μΜετά την αρχική περίοδο των ωρών όλοι οι ασθενείς έλαβαν από του στό ατος
40 mg μεσο επραζόλης ανοιχτής επισήμανσης 27 μ για έρες για καταστολή του
. μ μ μ 5,9% μ οξέος Η επανε φάνιση αι ορραγίας εντός τριών η ερών ήταν στην ο άδα
μ μ 10,3% μ που έλαβε εσο επραζόλη συγκριτικά ε στην ο άδα που έλαβε το εικονικό
μ . 30 μ μ , μ μ μ φάρ ακο Σε έρες ετά τη θεραπεία η επανε φάνιση αι ορραγίας στην ο άδα
μ μ μ μ που έλαβε εσο επραζόλη συγκριτικά ε την ο άδα που έλαβε το εικονικό φάρ ακο
7,7% 13,6%.ήταν έναντι
Κατά τη θεραπεία με αντιεκκριτικά φαρμακευτικά προϊόντα, η μείωση της
έκκρισης οξέων προκαλεί αύξηση των επιπέδων γαστρίνης στον ορό. Ομοίως,
αυξάνονται τα επίπεδα CgA λόγω της μειωμένης γαστρικής οξύτητας. Τα
αυξημένα επίπεδα CgA ενδέχεται να επηρεάζουν τη διερεύνηση
νευροενδοκρινικών όγκων.
Από τα διαθέσιμα δημοσιευμένα στοιχεία προκύπτει ότι η χρήση αναστολέων
αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να διακόπτεται 5 ημέρες έως και 2 εβδομάδες
πριν από τις μετρήσεις της CgA. Σκοπός της διακοπής είναι να διευκολυνθεί η
επάνοδος τυχόν ψευδώς αυξημένων τιμών της CgA μετά τη θεραπεία με PPI
εντός του εύρους των τιμών αναφοράς.
μ μ ECL- Αυξη ένος αριθ ός κυττάρων (enterochromaffin-like cells) που πιθανά σχετίζεται
μ μ ε τα αυξη ένα επίπεδα της γαστρίνης στον ορό έχει παρατηρηθεί σε παιδιά και
ενήλικες, μ μ μ .κατά τη διάρκεια ακροχρόνιας θεραπείας ε εσο επραζόλη Τα
ευρήματα θεωρούνται άνευ κλινικής σημασίας.
μ μ μ Κατά τη διάρκεια της ακροχρόνιας θεραπείας ε αντιεκκριτικά φάρ ακα έχει
μ μ μαναφερθεί η ε φάνιση γαστρικών αδενωδών κύστεων ε κάπως αυξη ένη
. συχνότητα Οι αλλαγές αυτές είναι ένα φυσιολογικό επακόλουθο της έντονης
, αναστολής της έκκρισης οξέος είναι καλοήθεις και φαίνεται ότι είναι
μ .αναστρέψι ες
Μειωμένη γαστρική οξύτητα οποιασδήποτε αιτιολογίας συμπεριλαμβανομένων
των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, αυξάνει τον αριθμό των γαστρικών
βακτηρίων που φυσιολογικά υπάρχουν στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η θεραπεία
με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να οδηγήσει σε μικρή αύξηση του
κινδύνου γαστρεντερικών λοιμώξεων όπως από
Salmonella
και
Campylobacter
και σε νοσηλευόμενους ασθενείς, πιθανώς από Clostridium
difficile.
Κλινική αποτελεσματικότητα
μ μ μ , μΣε δύο ελέτες ε φάρ ακο σύγκρισης τη ρανιτιδίνη η εσο επραζόλη έδειξε
καλύτερη δράση στην επούλωση των γαστρικών ελκών σε ασθενείς που
μ , μ μ μ COX-2 A .χρησι οποίησαν ΜΣΑΦ συ περιλα βανο ένων των εκλεκτικών ΜΣ Φ
μ μ μ , μΣε δύο ελέτες σε σύγκριση ε το εικονικό φάρ ακο η εσο επραζόλη έδειξε
καλύτερη δράση στην πρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών σε
μ ( ασθενείς που χρησι οποίησαν ΜΣΑΦ ασθενείς ηλικίας >60 / μ ετών και ή ε
), μ μ μ COX-2 A .προϋπάρχον έλκος συ περιλα βανο ένων των εκλεκτικών ΜΣ Φ
Παιδιατρικός πληθυσμός
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 16 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
Σε μια μελέτη σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΓΟΠΝ (<1 έως 17 ετών) που
ελάμβαναν μακροχρόνια θεραπεία με PPI, το 61% των παιδιών ανέπτυξε μικρού
βαθμού υπερπλασία των κυττάρων ECL χωρίς καμία γνωστή κλινική σημασία
και χωρίς ανάπτυξη ατροφικής γαστρίτιδας ή καρκινοειδών όγκων.
5.2 μ Φαρ ακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
μ - μ Η εσο επραζόλη είναι οξεο ευαίσθητη ουσία και χορηγείται από το στό α υπό
μ . ορφή εντεροδιαλυτών κοκκίων Η in vivo μ R- μ ετατροπή στο ισο ερές είναι
μ . μ , μ μα ελητέα Η απορρόφηση της εσο επραζόλης είναι ταχεία ε επίτευξη έγιστων
μ 1-2 . επιπέδων στο πλάσ α εντός περίπου ωρών από τη λήψη Η απόλυτη
μ μ 64% μ 40βιοδιαθεσι ότητα του φαρ άκου είναι ετά από εφάπαξ δόση mg και
89% μ μ μ μ .αυξάνεται σε ετά από επαναλα βανό ενες χορηγήσεις εφάπαξ η ερησίως
20Για τα mg μ μ 50% 68%. εσο επραζόλης οι αντίστοιχες τι ές είναι και
μ μ Η λήψη της τροφής καθυστερεί και ειώνει την απορρόφηση της εσο επραζόλης
μ μ χωρίς ό ως αυτό να έχει κάποια ση αντική επίδραση στη δράση της
μ .εσο επραζόλης στην ενδογαστρική οξύτητα
Κατανομή
μ μ μ μ Ο φαινό ενος όγκος κατανο ής στη σταθεροποιη ένη κατάσταση σε υγιή άτο α
0,22είναι περίπου l/kg μ . μ μ βάρους σώ ατος Η εσο επραζόλη συνδέεται ε τις
μ 97%.πρωτεΐνες του πλάσ ατος σε ποσοστό
μ μ μΒιο ετασχη ατισ ός
μ μ Η εσο επραζόλη εταβολίζεται εξ , μ μ ολοκλήρου από το ενζυ ικό σύστη α του
μ P450 (CYP). μ μ μ μκυτοχρώ ατος Ο εταβολισ ός της εσο επραζόλης κατά το εγαλύτερο
μ , μ CYP2C19, έρος εξαρτάται από το πολυ ορφικό που είναι υπεύθυνο για το
μ μ - μ - μ μ . σχη ατισ ό των υδρόξυ και δεσ εθυλ εταβολιτών της εσο επραζόλης Το
μ μ μ μ μ , υπόλοιπο έρος του εταβολισ ού εξαρτάται από ια άλλη ειδική ισο ορφή το
CYP3A4, μ μ μ ,που είναι υπεύθυνη για το σχη ατισ ό της σουλφονικής εσο επραζόλης
μ μ .κυρίου εταβολίτη στο πλάσ α
Αποβολή
μ μ μ μΟι ακόλουθες παρά ετροι απεικονίζουν κυρίως τη φαρ ακοκινητική σε άτο α ε
CYP2C19 μ , μ μ μλειτουργικό ένζυ ο δηλαδή άτο α ε δυνατότητα εκτετα ένου
μ μ .εταβολισ ού
H μ 17 l/h μ μ ολική κάθαρση πλάσ ατος είναι περίπου ετά από ία εφάπαξ δόση και
9 l/h μ μ μ . μ περίπου ετά από επαναλα βανό ενες χορηγήσεις Ο χρόνος η ιζωής της
μ μ μ 1,3 μ απο άκρυνσης της εσο επραζόλης από το πλάσ α είναι περίπου ώρες ετά από
μ μ μ . μεπαναλα βανό ενες εφάπαξ η ερησίως χορηγήσεις Η εσο επραζόλη
μ μ μ απο ακρύνεται εξ ολοκλήρου από το πλάσ α εταξύ των δόσεων χωρίς να
μ μ .ε φανίζεται τάση συσσώρευσης σε εφάπαξ η ερήσια χορήγηση
μ μ μ Οι κύριοι εταβολίτες της εσο επραζόλης δεν έχουν κα ιά δράση στην έκκριση
. 80% μ μ γαστρικού οξέος Το περίπου της από του στό ατος χορηγού ενης δόσης της
μ μ μ εσο επραζόλης αποβάλλεται υπό τη ορφή εταβολιτών στα ούρα και το υπόλοιπο
. 1% .στα κόπρανα Λιγότερο από της αρχικής ουσίας βρίσκεται στα ούρα
Γραμμικότητα/μη-γραμμικότητα
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 17 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
μ μ μ μ 40Η φαρ ακοκινητική της εσο επραζόλης έχει ελετηθεί σε δόσεις έχρι mg δύο
μ . μ μφορές την η έρα Η περιοχή κάτω από την κα πύλη της συγκέντρωσης στο πλάσ α
(AUC), μ μ μ ως προς τον χρόνο αυξάνει ετά από επαναλα βανό ενες χορηγήσεις
μ . μ μ εσο επραζόλης Αυτή η αύξηση είναι δοσοεξαρτώ ενη και επιφέρει εγαλύτερη
μ AUC μ μ μ . από δοσοεξαρτώ ενη αύξηση της ετά από επαναλα βανό ενη χορήγηση
- - μ μ μ Αυτή η χρονο και δοσο εξάρτηση οφείλεται στη είωση του εταβολισ ού πρώτης
μ διόδου και της συστη ατικής κάθαρσης που πιθανά προκαλείται από την
μ CYP2C19 μ / αναστολή του ενζύ ου από την εσο επραζόλη και ή το σουλφονικό
μ .εταβολίτη της
μ Ειδικοί πληθυσ οί ασθενών
Ά μ μ μ μ μτο α ε ικρή δυνατότητα εταβολισ ού
2,9±1,5% μ CYP2C19Περίπου του πληθυσ ού παρουσιάζει έλλειψη λειτουργικού
μ ενζύ ου μ μ μ μ μ . είναι δηλαδή άτο α ε ικρή δυνατότητα εταβολισ ού μ Στα άτο α αυτά ο
μ μ μ CYP3A4.εταβολισ ός της εσο επραζόλης πιθανά καταλύεται κυρίως από το
μ μ 40Μετά από επαναλα βανό ενες χορηγήσεις mg μ εσο επραζόλης εφάπαξ
μ , μ μ μ η ερησίως το έσο ε βαδόν της περιοχής κάτω από την κα πύλη της
μ , 100% συγκέντρωσης στο πλάσ α ως προς το χρόνο ήταν περίπου μ εγαλύτερο σε
μ μ μ μ μ άτο α ε ικρή δυνατότητα εταβολισ ού μ από ότι σε άτο α που έχουν λειτουργικό
CYP2C19 μ ( μ μ μ μ μ ). μ μένζυ ο άτο α ε δυνατότητα εκτετα ένου εταβολισ ού Η έση τι ή
μ μ 60%.των έγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσ α αυξήθηκε περίπου
μ μ μ .Τα ευρή ατα αυτά δεν έχουν κα ιά επίπτωση στη δοσολογία της εσο επραζόλης
Φύλο
μ 40Μετά από ία εφάπαξ δόση mg μ μ μ μ εσο επραζόλης η έση τι ή του ε βαδού της
μ περιοχής κάτω από την κα πύλη της συγκέντρωσης ως προς το χρόνο είναι
30% . Δ περίπου υψηλότερη στις γυναίκες από τους άντρες εν έχει παρατηρηθεί
μ μ μ μ , διαφορά εταξύ των δύο φύλων ετά από επαναλα βανό ενες χορηγήσεις εφάπαξ
μ . μ μ η ερησίως Τα ευρή ατα αυτά δεν έχουν κα ιά επίπτωση στη δοσολογία της
μ .εσο επραζόλης
Ηπατική ανεπάρκεια
μ μ μ μ μ Ο εταβολισ ός της εσο επραζόλης πορεί να επηρεαστεί δυσ ενώς σε ασθενείς
μ μ . μ μ μ μ ε ήπια έως έτρια ηπατική δυσλειτουργία Ο ρυθ ός εταβολισ ού ειώνεται σε
μ μ μ μ ασθενείς ε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ε αποτέλεσ α το διπλασιασ ό του
μ μ - ε βαδού της περιοχής κάτω από την κα πύλη συγκέντρωσης χρόνου της
μ . , μ εσο επραζόλης Για το λόγο αυτό σε ασθενείς ε σοβαρή δυσλειτουργία δεν
μ 20πρέπει να χορηγείται δόση εγαλύτερη από mg. μ Η εσο επραζόλη ή οι κύριοι
μ εταβολίτες της δεν παρουσιάζουν τάση συσσώρευσης όταν χορηγούνται εφάπαξ
μη ερησίως.
Νεφρική ανεπάρκεια
Δ μ μ μ μ . εν έχουν διεξαχθεί ελέτες σε ασθενείς ε ειω ένη νεφρική λειτουργία Καθώς
μ οι νεφροί είναι υπεύθυνοι για την απέκκριση των εταβολιτών της
μ μ , εσο επραζόλης αλλά όχι για την απο άκρυνση της αρχικής ουσίας ο
μ μ μ μ μ εταβολισ ός της εσο επραζόλης δεν ανα ένεται να αλλάξει σε ασθενείς ε
μ .διαταραγ ένη νεφρική λειτουργία
Ηλικιωμένοι
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 18 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
μ μ μ μ μΟ εταβολισ ός της εσο επραζόλης δεν αλλάζει ση αντικά στους ηλικιω ένους
( 71-80 ).ηλικίας ετών
Παιδιατρικ ός πληθυσμός
12-18 :Έφηβοι ετών
μ μ 20Μετά από επαναλα βανό ενη χορήγηση δόσεων mg 40και mg μ , εσο επραζόλης η
(AUC) μ συνολική έκθεση και ο χρόνος που απαιτείται για να επιτευχθεί η έγιστη
μ μ (tσυγκέντρωση του φαρ άκου στο πλάσ α
max
) 12-18 σε εφήβους ηλικίας ετών ήταν
μ μ μ .παρό οια ε αυτά των ενηλίκων και για τις δύο δόσεις εσο επραζόλης
5.3 μ Προκλινικά δεδο ένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο
με βάση τις
συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας
επαναλαμβανόμενων δόσεων,
γονοτοξικότητας, καρκινογόνου δυναμικού και τοξικότητας στην
αναπαραγωγική ικανότητα και ανάπτυξη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν
παρατηρήθηκαν στις κλινικές μελέτες, αλλά παρατηρήθηκαν σε ζώα σε επίπεδα
έκθεσης παρόμοια με τα κλινικά επίπεδα έκθεσης και με ενδεχόμενη σχέση με
την κλινική χρήση, ήταν οι ακόλουθες:
Μελέτες καρκινογένεσης σε αρουραίους με το ρακεμικό μίγμα έδειξαν
υπερπλασία των γαστρικών
ECL-κυττάρων και καρκινοειδή. Οι δράσεις αυτές στο γαστρικό σε αρουραίους
είναι αποτέλεσμα της
παρατεταμένης και έντονης υπερ-γαστριναιμίας σαν επακόλουθο της
αναστολής της έκκρισης του
γαστρικού οξέος και παρατηρούνται μετά από μακρόχρονη θεραπεία σε
αρουραίους με αναστολείς
της έκκρισης γαστρικού οξέος.
6. APMAKEYTIKE Φ Σ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 K ατάλογος εκδόχων
( ):Πυρήνας καψακίου κοκκία
(Σφαιρίδια σακχάρου σ μ )ακχαρόζη και ά υλο αραβοσίτου
Ποβιδόνη Κ30
Νάτριο λαουρυλοθειϊκό
Πολύ(βινυλ αλκοόλη)
(E171)Τιτανίου διοξείδιο
Πολυαιθυλενογλυκόλη 6000
Πολυαιθυλενογλυκόλη 3000
Τάλκης (E553b)
, Μαγνήσιο ανθρακικό βαρύ
80 Πολυσορβικό (E433)
μ μ (1:1) μ – , 30%Συ πολυ ερές εθακρυλικού οξέος ακρυλικού αιθυλεστέρα διασπορά
:Κέλυφος καψακίου
Ζελατίνη (E441)
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 19 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
(E171)Τιτανίου διοξείδιο
(E172)Σιδήρου οξείδιο ερυθρό
6.2 μΑσυ βατότητες
Δ μ .εν εφαρ όζεται
6.3 Δ ιάρκεια ζωής
(blister)/ Συσκευασία κυψέλης Περιέκτης δισκίων από Υψηλής Πυκνότητας
(HDPE):Πολυαιθυλένιο 2 χρόνια
HDPE: μ μ , μ Περιέκτης ετά το πρώτο άνοιγ α το προϊόν πρέπει να χρησι οποιηθεί
εντός 6 μ .ηνών
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Συσκευασία κυψέλης (
blister
) που αποτελείται από
OPA
/
Alu
/
PE
+
DES
film
/
Alu
foil
μ μ Το φαρ ακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερ οκρασίας για
. τη φύλαξή του
.Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία
Συσκευασία κυψέλης (
blister
) που αποτελείται από
OPA/Alu/PVC/Alu foil
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία άνω των 30C.
Φυλάσσεται .στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία
HDPEΠεριέκτης
μ μ Το φαρ ακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερ οκρασίας για
. τη φύλαξή του Διατηρείτε τον περιέκτη καλά κλεισμένο για να προστατεύεται
.από την υγρασία
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Περιέκτης δισκίων (blister) που αποτελείται από ψυχρά διαμορφωμένα OPA/Alu/PE
+ DES film/Alu foil: 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60, 90, 98 και 100
γαστροανθεκτικά καψάκια, σκληρά, σε κουτί.
Συσκευασία κυψέλης (blister) που αποτελείται από OPA/Alu/PVC/Alu foil: 7, 10, 14,
15, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60, 90, 98 και 100 γαστροανθεκτικά καψάκια, σκληρά,
σε κουτί.
HDPE μ μ ( ) μ μ : 98 Περιέκτης ε πώ α από προπυλένιο ΡΡ ε αφυγραντικό έσο
, , . γαστροανθεκτικά καψάκια σκληρά και ένα αφυγραντικό καψάκιο σε κουτί Μη
.φάτε το αφυγραντικό καψάκιο που παρέχεται στον περιέκτη
μ Μπορεί να ην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις διάθεσης μκαι άλλος χειρισ ός
μ .Κα ία ειδική υποχρέωση για απόρριψη
μ μ μμ Κάθε αχρησι οποίητο φαρ ακευτικό προϊόν ή υπόλει α πρέπει να απορρίπτεται
μ μ σύ φωνα ε τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 20 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
μ Χορήγηση έσω γαστρικού σωλήνα
1. Ανοίξτε το καψάκιο και αδειάστε τα κοκκία στην κατάλληλη σύριγγα και
μ μ 25 ml 5 ml .γε ίστε την ε περίπου νερό και περίπου αέρα
μ , μ Σε ορισ ένους σωλήνες για να αποφευχθεί το φράξι ο του σωλήνα από τα
, 50 ml.κοκκία απαιτείται η διάλυση να γίνεται σε
2. μ μ μ μΑνακινείστε α έσως τη σύριγγα για να κατανε ηθούν τα κοκκία ο οιό ορφα
μ μ .έσα στο εναιώρη α
3. μ Κρατείστε τη σύριγγα ε την άκρη ψηλά και βεβαιωθείτε ότι η άκρη δεν έχει
.φράξει
4. μ μ Προσαρ όστε τη σύριγγα στον σωλήνα ενώ διατηρείτε την προηγού ενη θέση
.της
5. μ .Ανακινείστε τη σύριγγα και τοποθετείστε την ε την άκρη προς τα κάτω
μ 5-10 ml μ . Απελευθερώστε α έσως έσα στον σωλήνα Αναποδογυρίστε τη
μ ( μ σύριγγα ετά την ένεση και ανακινείστε η σύριγγα πρέπει να κρατιέται ε την
μ ).άκρη ψηλά για να αποφευχθεί το φράξι ο της άκρης
6. μ μ 5-10Γυρίστε τη σύριγγα ε την άκρη προς τα κάτω και απελευθερώσετε α έσως
ml μ . μ έσα στο σωλήνα Επαναλάβετε τη διαδικασία αυτή έχρι να αδειάσει η
.σύριγγα
7. μ μ 25 ml 5 ml Γε ίστε τη σύριγγα ε νερό και αέρα και επαναλάβετε τη διαδικασία
μ 5 μμ μαπό το βή α αν απαιτείται για να καθαρίσετε τα υπολεί ατα που έ ειναν
. μ 50 ml .στη σύριγγα Σε ορισ ένους σωλήνες χρειάζονται νερό
7. Δ ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε., Οδός Τατοΐου, 14671 Νέα Ερυθραία
Τηλ. 210 8009111-120
8. ( ) Δ ΑΡΙΘΜΟΣ ΟΙ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
20 mg: 81365
40 mg: 81366
9. ΔΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ
16-11-2015
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ:
<Να συμπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο>
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 21 of 22
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet GR
SmPCPIL070373_1 – Updated: Page 22 of 22
