ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

RAFAZIL 1 mg/1 ml Πόσιμο Διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml του πόσιμου διαλύματος περιέχει 1 mg υδροχλωρικής δονεπεζίλης

Έκδοχα με γνωστές δράσεις:

Διάλυμα D-Σορβιτόλης 70% (E 420) 357 mg/ml

Παρα-υδροξυβενζοϊκό μεθύλιο (E 218) 1 mg/ml

4. ΚΛΙΝΙΚΈΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Η δονεπεζίλη ενδείκνυται για τη συμπτωματική θεραπεία της ήπιας έως μέτριας

βαρύτητας άνοιας Alzheimer.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Ενήλικες/Ηλικιωμένοι:

Η θεραπεία αρχίζει με 5 ml (5 mg)/ημέρα (χορήγηση άπαξ ημερησίως)

γεμίζοντας το δοσιμετρικό κουτάλι μέχρι τη γραμμή των 5 ml. Το Πόσιμο

Διάλυμα Υδροχλωρικής Δονεπεζίλης 1 mg/1 ml θα πρέπει να λαμβάνεται από

στον ένα μήνα, η δόση του Πόσιμου Διαλύματος Υδροχλωρικής Δονεπεζίλης

1 mg/ml μπορεί να αυξηθεί σε 10 ml (10 mg)/ημέρα (χορήγηση άπαξ

ημερησίως), γεμίζοντας το δοσιμετρικό κουτάλι μέχρι τη γραμμή των 10 ml. Η

μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 10 mg. Δόσεις μεγαλύτερες των

10 mg/ημέρα δεν έχουν μελετηθεί σε κλινικές μελέτες.

Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά και να επιβλέπεται από γιατρό με εμπειρία

στη διάγνωση και την αντιμετώπιση της άνοιας Alzheimer. Η διάγνωση θα

1

πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις αποδεκτές κατευθυντήριες οδηγίες (π.χ.

θεραπείας θα πρέπει να εξετάζεται όταν δεν υπάρχουν πλέον ενδείξεις

θεραπευτικής δράσης. Δεν μπορεί να προβλεφθεί η εξατομικευμένη

ανταπόκριση στη δονεπεζίλη.

Μετά από τη διακοπή της θεραπείας, παρατηρείται μία σταδιακή ελάττωση

των επωφελών επιδράσεων της Υδροχλωρικής Δονεπεζίλης.

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία:

Για τους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να ακολουθηθεί ένα

παρόμοιο δοσολογικό πρόγραμμα, καθώς η κάθαρση της δονεπεζίλης δεν

επηρεάζεται από αυτή την κατάσταση.

Λόγω της πιθανής αυξημένης έκθεσης σε περίπτωση ήπιας έως μέτριας

Τρόπος χορήγησης

Για χρήση από του στόματος.

4.3 Αντενδείξεις

Η δονεπεζίλη αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην

υδροχλωρική δονεπεζίλη ή στα παράγωγα της πιπεριδίνης.

Αντενδείκνυται, επίσης, σε ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη

φρουκτόζη και σε ασθενείς με υπερευαισθησία στα μεταδιθειούχα ή σε

οποιοδήποτε άλλο από τα λοιπά έκδοχα που χρησιμοποιούνται στη σύνθεση

(βλ. επίσης παράγραφο 4.8 ανεπιθύμητες ενέργειες).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το μεταδιθειούχο νάτριο μπορεί σπάνια να προκαλέσει αντιδράσεις

υπερευαισθησίας και βρογχόσπασμο. Ο παρα-υδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας

μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανώς καθυστερημένες).

2

Αναισθησία:

Η δονεπεζίλη, ως αναστολέας της χολινεστεράσης, είναι πιθανό

μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντική για τους ασθενείς με «σύνδρομο

νοσούντος φλεβοκόμβου» ή άλλες υπερκοιλιακές νόσους καρδιακής

αγωγιμότητας, όπως ο φλεβοκομβικός ή ο κολποκοιλιακός αποκλεισμός.

Έχουν υπάρξει αναφορές συγκοπής και επιληπτικών κρίσεων. Κατά τη

διερεύνηση αυτών των ασθενών θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα

ύπαρξης καρδιακού αποκλεισμού ή μακρών φλεβοκομβικών παύσεων.

Γαστρεντερικές Καταστάσεις:

Οι ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης

ελκών, π.χ. εκείνοι με ιστορικό ελκοπάθειας ή εκείνοι που λαμβάνουν

συγχρόνως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), θα πρέπει να

παρακολουθούνται για εμφάνιση συμπτωμάτων. Ωστόσο, οι κλινικές μελέτες

με Δονεπεζίλη δεν έδειξαν καμία αύξηση, σε σχέση με το εικονικό φάρμακο,

Ουρογεννητικό σύστημα:

από την ουροδόχο κύστη.

Νευρολογικές Καταστάσεις:

χολινομιμητικά έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν γενικευμένους

σπασμούς. Ωστόσο, η δραστηριότητα των κρίσεων ενδέχεται να αποτελεί και

επάγουν εξωπυραμιδικά συμπτώματα.

σε συνδυασμό με τη δονεπεζίλη, ιδίως σε ασθενείς που λαμβάνουν συγχρόνως

και αντιψυχωσικά. Στα πρόσθετα σημεία μπορεί να συμπεριλαμβάνονται

μυοσφαιρινουρία (ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Εάν ένας

ασθενής αναπτύξει σημεία και συμπτώματα ενδεικτικά του NMS ή

παρουσιάσει ανεξήγητο υψηλό πυρετό χωρίς πρόσθετες κλινικές εκδηλώσεις

NMS, πρέπει να διακοπεί η θεραπεία.

Πνευμονολογικές Καταστάσεις:

Λόγω των χολινομιμητικών τους δράσεων, οι

αναστολείς της χολινεστεράσης θα πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή

σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονοπάθειας.

Η χορήγηση της Υδροχλωρικής Δονεπεζίλης 1mg/ml πόσιμου διαλυματος

3

Σοβαρή Ηπατική Δυσλειτουργία:

Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με

να εντοπίζονται οι ασθενείς των οποίων η άνοια φαίνεται να οφείλεται

αποκλειστικά σε αγγειακές αιτίες και να αποκλείονται οι ασθενείς με νόσο

Alzheimer. Στην πρώτη μελέτη, τα ποσοστά θνησιμότητας ήταν 2/198 (1,0%)

10 mg και 7/199 (3.5%) υπό εικονικό φάρμακο. Στη δεύτερη μελέτη, τα

ποσοστά θνησιμότητας ήταν 4/208 (1,9%) υπό υδροχλωρική δονεπεζίλη 5 mg,

3/215 (1,4%) υπό υδροχλωρική δονεπεζίλη 10 mg και 1/193 (0,5%) υπό

εικονικό φάρμακο. Στην τρίτη μελέτη, τα ποσοστά θνησιμότητας ήταν 11/648

(1,7%) υπό υδροχλωρική δονεπεζίλη 5 mg και 0/326 (0%) υπό εικονικό

φάρμακο. Το ποσοστό θνησιμότητας και για τις τρεις μελέτες της VaD

συνδυαστικά στην ομάδα της υδροχλωρικής δονεπεζίλης (1,7%) ήταν

αριθμητικά υψηλότερο από της ομάδας του εικονικού φαρμάκου (1,1%),

ωστόσο, η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Η πλειονότητα των

πληθυσμό με την υποκείμενη αγγειοπάθεια. Μία ανάλυση όλων των σοβαρών

διαφορά στο ποσοστό εμφάνισης στην ομάδα της υδροχλωρικής δονεπεζίλης

Σε συγκεντρωτικές μελέτες της νόσου Alzheimer (n=4.146), και όταν αυτές οι

μελέτες για τη νόσο Alzheimer αναλύθηκαν συγκεντρωτικά μαζί με άλλες

δονεπεζίλης.

αλληλεπίδρασης

4

Η υδροχλωρική δονεπεζίλη ή/και οι μεταβολίτες της δεν αναστέλλουν το

δείχνουν ότι η κετοκοναζόλη και η κινιδίνη, αναστολείς του CYP3A4 και του

2D6 αντίστοιχα, αναστέλλουν το μεταβολισμό της δονεπεζίλης. Ως εκ τούτου,

αυτοί και άλλοι αναστολείς του CYP3A4, όπως η ιτρακοναζόλη και η

μπορούσαν να αναστείλουν το μεταβολισμό της δονεπεζίλης. Σε μία μελέτη σε

υγιείς εθελοντές, η κετοκοναζόλη αύξησε τις μέσες συγκεντρώσεις της

δονεπεζίλης περίπου κατά 30%. Οι επαγωγείς ενζύμων, όπως η ριφαμπικίνη, η

φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη και το οινόπνευμα ενδέχεται να μειώσουν τα

επίπεδα της δονεπεζίλης. Αφού το μέγεθος της ανασταλτικής ή της

επαγωγικής δράσης είναι άγνωστο, τέτοιοι συνδυασμοί φαρμάκων θα πρέπει

να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Η υδροχλωρική δονεπεζίλη έχει τη

δυνατότητα να αλληλεπιδρά με φάρμακα που έχουν αντιχολινεργική δράση.

Υπάρχει, επίσης, πιθανότητα συνεργικής δράσης κατά την ταυτόχρονη

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη:

έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει τερατογόνο δράση αλλά

έχουν δείξει περιγεννητική και μεταγεννητική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3

προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον

άνθρωπο δεν είναι γνωστός. Το Πόσιμο Διάλυμα Υδροχλωρικής Δονεπεζίλης

1 mg/1 ml δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται στη διάρκεια της κύησης εκτός αν

είναι απολύτως αναγκαίο.

Θηλασμός

: Η Δονεπεζίλη απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων. Δεν είναι

Η άνοια μπορεί να προκαλέσει έκπτωση της οδηγικής ικανότητας ή να

επηρεάσει την ικανότητα χειρισμού μηχανών. Επιπλέον, η δονεπεζίλη μπορεί

να προκαλέσει κόπωση, ζάλη και μυϊκές κράμπες, κυρίως κατά την έναρξή της

ή κατά την αύξηση της δόσης. Ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να αξιολογεί

τακτικά την ικανότητα των ασθενών υπό δονεπεζίλη να συνεχίσουν να

οδηγούν ή να χειρίζονται περίπλοκες μηχανές.

5

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Τα πιο συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα είναι διάρροια, μυϊκές κράμπες, κόπωση,

ναυτία, έμετος και αϋπνία.

Κατηγορία

Οργανικού

Συστήματος

Πολύ συχνές Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες Πολύ σπάνιες

Λοιμώξεις

και

παρασιτώσει

ς

Κοινό

κρυολόγημα

Διαταραχές

του

μεταβολισμο

6

7

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

8

4.9 Υπερδοσολογία

από χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης σε ποντίκια και αρουραίους είναι 45 και

32 mg/kg, αντίστοιχα, ή περίπου 225 και 160 φορές μεγαλύτερη από τη

αναφερθεί άτυπες ανταποκρίσεις στην αρτηριακή πίεση και στον καρδιακό

ρυθμό με άλλα χολινομιμητικά όταν χορηγούνται συγχρόνως με τεταρτοταγή

αντιχολινεργικά, όπως η γλυκοπυρολάτη. Δεν είναι γνωστό κατά πόσο η

υδροχλωρική δονεπεζίλη ή/και οι μεταβολίτες της μπορούν να απομακρυνθούν

μέσω διύλισης (αιμοδιύλιση, περιτοναιοδιύλιση ή αιμοδιήθηση).

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Η φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιανοϊκά φάρμακα, αναστολείς της

χολινεστεράσης, κωδικός ATC N06DA02

Η υδροχλωρική δονεπεζίλη είναι ένας ειδικός και αναστρέψιμος αναστολέας

χορήγηση εφάπαξ ημερήσιων δόσεων των 5 mg ή 10 mg Πόσιμου Διαλύματος

Υδροχλωρικής Δονεπεζίλης 1 mg/1 ml προκάλεσε αναστολή της

δραστηριότητας της ακετυλοχολινεστεράσης σε σταθερή κατάσταση (που

μετρήθηκε στις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων) της τάξης του 63,6% και

77,3%, αντίστοιχα, όταν η μέτρηση έγινε μετά από τη χορήγηση της δόσης. Η

9