SPC :
PROSTAPLANT IMPLANT 5MG/IMPLANT BTx1BAGx1 IMPLANT/PF.SYR
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Prostaplant 5 mg εμφύτευμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 εμφύτευμα περιέχει 5 mg λευπρορελίνη (ως οξικό άλας)
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚOTEXNIKH ΜΟΡΦΗ
Εμφύτευμα
Βιοδιασπώμενο λευκό προς ελαφρώς κιτρινωπό ραβδίο σε σχήμα
κυλίνδρου (μήκους 10 mm) σε προγεμισμένη σύριγγα.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Παρηγορητική θεραπεία ασθενών με προχωρημένο ορμονοεξαρτώμενο
καρκίνωμα του προστάτη.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
H ένδειξη για τη θεραπεία πρέπει να αποδεικνύεται και η μακροπρόθεσμη
παρακολούθηση της θεραπείας θα πρέπει να διενεργείται από ιατρούς με
εμπειρία στην αντινεοπλασματική θεραπεία.
Η συνιστώμενη δόση είναι μια μονήρης δόση 5 mg λευπρορελίνης μια
φορά κάθε 3 μήνες.
Εάν, σε εξαιρετικές περιπτώσεις, η ημερομηνία χορήγησης αναβληθεί έως
και 4 εβδομάδες, το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν επηρεάζεται για την
πλειονότητα των ασθενών (βλ. παράγραφο 5.2.).
Ειδικοί πληθυσμοί
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ή
ηπατική δυσλειτουργία ή σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Prostaplant 5 mg εμφύτευμα αντενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους, βλ.
παράγραφο 4.3.
Τρόπος χορήγησης
Ένα εμφύτευμα ενίεται υποδόρια μέσα στο πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα.
Πριν από την ένεση, μπορεί να δοθεί ένα τοπικό αναισθητικό.
1
Συνιστάται να ξεκινήσει η χορήγηση ενός αντι-ανδρογόνου ως
συμπληρωματική θεραπεία περίπου 5 ημέρες πριν από την έναρξη του
Prostaplant 5 mg εμφύτευμα (βλέπε παράγραφο 4.4).
Οδηγίες χρήσης
1. Απολυμάνετε την περιοχή της ένεσης στο πρόσθιο κοιλιακό
τοίχωμα κάτω από τη γραμμή του αφαλού.
2. Απομακρύνετε τη σύριγγα από το στείρο σάκο και ελέγξτε εάν
φαίνεται το εμφύτευμα μέσα στην κάνη της σύριγγας. Εάν χρειαστεί,
βάλτε τη σύριγγα μπροστά από φως, για να δείτε καλύτερα ή
ανακινήστε την ελαφρά.
3. Τραβήξτε το έμβολο της
σύριγγας εντελώς προς τα
πίσω μέχρι το τέρμα. Κατά
τη διάρκεια αυτής της
διαδικασίας θα το ακούσετε
αρκετές φορές να κάνει «κλικ».
Στη συνέχεια απομακρύνετε το
προστατευτικό πώμα από τη
βελόνη.
Προσοχή: Το έμβολο μπορεί να
σπρωχθεί προς τα εμπρός, έτσι ώστε να
ενεθεί το εμφύτευμα, μόνο εάν είχε
προηγουμένως τραβηχτεί εντελώς
προς τα πίσω μέχρι το τέρμα!
4. Κρατήστε το κυρίως σώμα της σύριγγας με το
ένα χέρι. Με το άλλο χέρι ανασηκώστε το δέρμα
του ασθενούς σε πτυχή. Εισάγετε ολόκληρη τη
βελόνη με μια ελαφρά κλίση, σχεδόν παράλληλα ως
προς το δέρμα με το άνοιγμα της βελόνης που
βρίσκεται μέσα στον υποδόριο ιστό του πρόσθιου
κοιλιακού τοιχώματος κάτω από τη γραμμή του
αφαλού να έχει φορά προς τα πάνω.
5. Τραβήξτε προσεκτικά τη σύριγγα περίπου
1 εκατοστό προς τα πίσω (κανάλι
τρυπήματος του εμφυτεύματος). Για να
ενέσετε το εμφύτευμα στο κανάλι
τρυπήματος του εμφυτεύματος, σπρώξτε το
2
Βελόν
η
Εμφύτευμ
α
μΈ βολο
Προστατευτ
ικό πώμα
5 Χ
«κλικ»
«κλικ»
έμβολο εντελώς προς τα εμπρός, μέχρι να εφαρμόσει στη θέση του και
να ακούσετε ένα «κλικ».
6. Αποσύρετε τη βελόνη. Για να διασφαλίσετε
πως το εμφύτευμα έχει ενεθεί σωστά, ελέγξτε ότι
το γαλάζιο άκρο του εμβόλου είναι ορατό στην
άκρη της βελόνης.
Τα επίπεδα του PSA και της ολικής τεστοστερόνης στον ορό θα πρέπει να
προσδιορίζονται κατά την έναρξη και έπειτα από χρήση 3 μηνών του
Prostaplant 5 mg εμφύτευμα. Το προστατικό καρκίνωμα είναι ευαίσθητο ως
προς τα ανδρογόνα όταν οι συγκεντρώσεις της τεστοστερόνης
βρίσκονται σε επίπεδο ευνουχισμού (≤ 0,5 ng/ml) έπειτα από 3 μήνες και
η τιμή του PSA έχει μειωθεί. Μια πρώιμη αξιοσημείωτη πτώση στην τιμή
του PSA (περί το 80% της αρχικής τιμής) μπορεί να θεωρηθεί ως καλός
προγνωστικός δείκτης σε ό,τι αφορά τη μακροχρόνια ανταπόκριση στην
απόσυρση των ανδρογόνων. Στην περίπτωση αυτή ενδείκνυται η
χορήγηση για εξάλειψη της ορμονικής δράσης (π.χ. το Prostaplant 5 mg
εμφύτευμα).
Όταν οι τιμές του PSA παραμένουν αμετάβλητες ή έχουν αυξηθεί σε
ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε καταστολή της τεστοστερόνης, το
προστατικό καρκίνωμα είναι μη ευαίσθητο στα ανδρογόνα. Σε αυτές τις
περιπτώσεις, δεν ενδείκνυται η συνέχιση της εξάλειψης ορμονικής
δράσης.
Εάν, ωστόσο, ο ασθενής έχει δείξει κλινική ανταπόκριση (π.χ. βελτίωση
ως προς την συμπτωματολογία του άλγους και των συμπτωμάτων
δυσουρίας, μείωση του μεγέθους του προστάτη), το αρνητικό αποτέλεσμα
πρέπει να θεωρηθεί ψευδές . Σε αυτές τις σπάνιες περιπτώσεις, η
χορήγηση του Prostaplant 5 mg εμφύτευμα θα πρέπει να συνεχίζεται για
άλλους 3 μήνες και να επανέλεγχεται η τιμή του PSA. Επιπλέον, ο
ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται πολύ στενά ως προς τα κλινικά
του συμπτώματα.
Η θεραπεία του προχωρημένου ορμονοεξαρτώμενου καρκινώματος του
προστάτη με το Prostaplant 5 mg εμφύτευμα είναι γενικά μακροχρόνια
θεραπεία.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή σε άλλα ανάλογα της LHRH.
Επιβεβαιωμένα μη ορμονοεξαρτώμενο καρκίνωμα.
Το Prostaplant 5 mg εμφύτευμα αντενδείκνυται στις γυναίκες και τους
παιδιατρικούς ασθενείς.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Οι ασθενείς με υπέρταση θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
3
Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος κατάθλιψης (η οποία μπορεί να είναι
σοβαρή) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αγωνιστές LHRH
(αγωνιστές της εκλυτικής ορμόνης της γοναδοτροπίνης) όπως η
λευπρορελίνη. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο
αυτό και να αντιμετωπίζονται κατά περίπτωση, εάν εμφανιστούν
συμπτώματα.
Έχουν παρατηρηθεί αλλεργικές και αναφυλακτικές αντιδράσεις. Αυτές
περιλαμβάνουν τόσο τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης όσο και
συστηματικά συμπτώματα.
Έπειτα από χειρουργικό ευνουχισμό, η λευπρορελίνη δεν προκαλεί
περαιτέρω μείωση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης.
Λόγω της μικρής διάρκειας αύξησης στη συγκέντρωση της τεστοστερόνης
στον ορό κατά την έναρξη της θεραπείας, που μπορεί να εντείνει
προσωρινά ορισμένα συμπτώματα της νόσου, οι ασθενείς με κίνδυνο
νευρολογικών επιπλοκών, μετάστασης στη σπονδυλική στήλη και
απόφραξης των ουροφόρων οδών θα πρέπει να παρακολουθούνται
συνεχώς κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της αγωγής, όσον το
δυνατόν περισσότερο, όπως οι νοσηλευόμενοι σθενείς.
Η συμπληρωματική χορήγηση του κατάλληλου αντι-ανδρογόνου θα
πρέπει να εξετάζεται για την αρχική φάση της θεραπείας, ώστε να
μετριαστούν τα πιθανά επακόλουθα από την αρχική αύξηση της
τεστοστερόνης και την επιδείνωση των κλινικών συμπτωμάτων.
Η επιτυχία της θεραπείας θα πρέπει να αξιολογείται σε τακτικά χρονικά
διαστήματα (ιδιαίτερα όταν υπάρχουν σημεία εξέλιξης της νόσου παρά
την κατάλληλη θεραπεία) μέσω κλινικών εξετάσεων (δακτυλική εξέταση
του προστατικού αδένα μέσω του ορθού, υπερηχογράφημα,
σπινθηρογράφημα οστών, αξονική τομογραφία) αλλά και μέσω
παρακολούθησης των επιπέδων της φωσφατάσης και/ή του ειδικού
προστατικού αντιγόνου (PSA) και της συγκέντρωσης της τεστοστερόνης
στον ορό.
Ο υπογοναδισμός που συμβαίνει με τη μακροχρόνια θεραπεία με ανάλογα
της LHRH και/ή ορχεκτομή μπορεί να οδηγήσει σε οστεοπόρωση και
αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων, σε ανάπτυξη της οστεοπόρωσης που
σημειώνεται κυρίως έπειτα από ορχεκτομή, με αυξημένα επίπεδα
κορτιζόλης, από ό,τι έπειτα από χορήγηση αναλόγων της LHRH. Σε
ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο η επικουρική χορήγηση ενός
διφωσφονικού μπορεί να εμποδίσει την απομετάλλωση των οστών.
Έχει αναφερθεί αλλαγή στην ανοχή στη γλυκόζη σε ορισμένους ασθενείς
που λαμβάνουν θεραπεία με ανάλογα LHRH. Οι διαβητικοί πρέπει να
παρακολουθούνται πολύ στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με
Prostaplant 5 mg εμφύτευμα.
Η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT.
Σε ασθενείς με ιστορικό ή παράγοντες κινδύνου για παράταση του
διαστήματος QT και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα
φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να παρατείνουν το διάστημα QT
4
(βλέπε παράγραφο 4.5) οι ιατροί θα πρέπει να αξιολογήσουν την
αναλογία οφέλους-κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας για
κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsade de pointes) πριν από την
έναρξη της θεραπείας με Prostaplant 5 mg εμφύτευμα.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και
άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επειδή η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να παρατείνει το
διάστημα QT, η ταυτόχρονη χρήση του Prostaplant 5 mg εμφύτευμα με
φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα
QT ή με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να προκαλέσουν κοιλιακή
ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsade de pointes) όπως αντιαρρυθμικά
φαρμακευτικά προϊόντα της κατηγορίας ΙΑ (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη)
ή της κατηγορίας ΙΙΙ (π.χ. αμιωδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη,
ιβουτιλίδη), μεθαδόνη, μοξιφλοξασίνη, αντιψυχωσικά, κλπ., θα πρέπει να
αξιολογηθεί με προσοχή (βλέπε παράγραφο 4.4).
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Το Prostaplant 5 mg εμφύτευμα προορίζεται για χρήση μόνο από άρρενες
ασθενείς.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανών
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να μεταβάλλει την αντίδραση σε
τέτοιο βαθμό, ακόμα και όταν χρησιμοποιείται όπως προβλέπεται, ώστε η
ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών να μειωθεί. Αυτό οφείλεται
στην κόπωση που εμφανίζεται σε μερικούς ασθενείς, ιδιαίτερα κατά την
έναρξη της θεραπείας, η οποία μπορεί επίσης να προκληθεί από την
υποκείμενη νόσο.
Αυτό συμβαίνει σε ακόμη μεγαλύτερο βαθμό σε συνδυασμό με το αλκοόλ.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Αρχικά, υπάρχει συνήθως μια βραχυπρόθεσμη αύξηση της συγκέντρωσης
τεστοστερόνης στον ορό, η οποία μπορεί να επιδεινώσει προσωρινά
ορισμένα συμπτώματα της νόσου (πόνος στα οστά ή αύξηση του πόνου
των οστών, απόφραξη των ουροφόρων οδών και των συνεπειών της,
συμπίεση του νωτιαίου μυελού, μυϊκή αδυναμία στα πόδια, λεμφικό
οίδημα). Αυτή η αύξηση των συμπτωμάτων συνήθως υποχωρεί
αυθόρμητα, χωρίς να διακοπεί η χορήγηση του Prostaplant 5 mg
εμφύτευμα.
Ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να συμβούν λόγω της απόσυρσης των
ορμονών του φύλου.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών:
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται με βάση την κατηγορία
οργανικού συστήματος και τη συχνότητα εμφάνισης κατά MedDRA:
5
Πολύ συχνές: 1/10
Συχνές: 1/100 έως < 1/10
Όχι συχνές: 1/1.000 έως < 1/100
Σπάνιες: 1/10.000 έως < 1/1.000
Πολύ σπάνιες: < 1/10.000
Μη γνωστές: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα
διαθέσιμα δεδομένα
Πολύ
συχνές
Συχνές Όχι
συχνές
Σπάνιες Πολύ
σπάνιες
Μη
γνωστές
Διαταραχές
του
ανοσοποιητι
κού
συστήματος
γενικές
αλλεργικέ
ς
αντιδράσε
ις
(πυρετός,
κνησμός,
ηωσινοφιλ
ία,
δερματικό
εξάνθημα)
αναφυλα-
κτικές
αντιδράσε
ις
Διαταραχές
του
μεταβολισμο
ύ και της
θρέψης
πρόσληψη
βάρους
ελαττωμέν
η όρεξη,
αύξηση
της
όρεξης,
απώλεια
βάρους
μεταβολές
στη
διαβητική
μεταβολικ
ή
κατάστασ
η (αύξηση
ή μείωση
των τιμών
γλυκόζης
του
αίματος)
Ψυχιατρικές
διαταραχές
αλλαγές
στη
διάθεση,
κατάθλιψη
,
διαταραχέ
ς ύπνου
Διαταραχές
του νευρικού
συστήματος
κεφαλαλγί
α,
παραισθησ
ία
ίλιγγος,
παροδική
δυσγευσία
αποπληξία
του αδένα
της
υπόφυσης
έπειτα
από
αρχική
χορήγηση
λευπρορελ
ίνης σε
ασθενείς
με
6
αδένωμα
της
υπόφυσης*
Καρδιακές
διαταραχές
παράταση
του
διαστήματ
ος QT
(βλέπε
παραγρά-
φους 4.4
και 4.5)
Αγγειακές
διαταραχές
εξάψεις μεταβολές
στην
πίεση του
αίματος
(υπέρταση
ή
υπόταση)
θρόμβωση
Διαταραχές
του
αναπνευστικ
ού
συστήματος,
του θώρακα
και του
μεσοθωρακί
ου
πνευμονικ
ή εμβολή
Διαταραχές
του
γαστρεντερι
κού
συστήματος
ναυτία/
έμετος
διάρροια
Διαταραχές
του
δέρματος
και του
υποδόριου
ιστού
ξηρό
δέρμα ή
βλενογόνν
ος,
νυκτερινή
εφίδρωση
αλωπεκία
Διαταραχές
του
μυοσκελετικ
ού
συστήματος
και του
συνδετικού
ιστού
οστικό
άλγος
άλγος
στις
αρθρώσεις
και/ή την
πλάτη,
μυασθένει
α, πόνος
στο
περινέο,
άλγος άνω
κοιλιακής
χώρας
Διαταραχές
νυκτουρία κατακράτ
7
των νεφρών
και των
ουροφόρων
οδών
,
δυσουρία,
συχνουρία
ηση ούρων
Διαταραχές
του
αναπαραγωγ
ικού
συστήματος
και του
μαστού
ελαττωμέν
η ή
απώλεια
της
λίμπιντο
και της
σεξουαλικ
ής
ικανότητα
ς, μείωση
του
μεγέθους
των
όρχεων
γυναικομα
-στία
άλγος
στους
όρχεις
Γενικές
διαταραχές
και
καταστάσεις
της οδού
χορήγησης
αυξημένη
εφίδρωση,
αντιδράσε
ις στο
σημείο της
ένεσης,
π.χ.
ερυθρότητ
α, άλγος,
οίδημα,
κνησμός
που
συνήθως
υποχωρεί
ακόμη και
με τη
συνέχιση
της
θεραπείας.
κόπωση,
περιφερικ
ό οίδημα,
γενικευμέ
νη
αδυναμία
σε
μεμονωμέ
νες
περιπτώσε
ις έχει
εμφανιστε
ί
απόστημα
στο σημείο
της
ένεσης.
Παρακλινικέ
ς εξετάσεις
αύξηση
της LDH,
των
τρανσαμιν
ασών
(ALT,
AST), της
γάμμα-GT
και της
αλκαλικής
φωσφατάσ
ης, που
μπορεί να
είναι
επίσης
εκδήλωση
της
8
υποκείμεν
ης νόσου.
*Αποπληξία της υπόφυσης:
Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα της ίδιας κατηγορίας ουσιών,
έχουν υπάρξει αναφορές για πολύ σπάνιες περιπτώσεις αποπληξίας της
υπόφυσης μετά την αρχική χορήγηση λευπρορελίνης σε ασθενείς με
αδένωμα της υπόφυσης.
Υπήρξαν αναφορές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος για διάμεση
πνευμονία κυρίως στην Ιαπωνία.
Υπήρξε μεμονωμένη περίπτωση θρόμβωσης της κεντρικής αρτηρίας του
αμφιβληστροειδούς
Ειδικές σημειώσεις
Η ανταπόκριση στη θεραπεία με το Prostaplant 5 mg εμφύτευμα μπορεί να
παρακολουθηθεί με τη μέτρηση των συγκεντρώσεων της τεστοστερόνης,
της όξινης φωσφατάσης και του PSA (ειδικό προστατικό αντιγόνο) στον
ορό. Τα επίπεδα της τεστοστερόνης αρχικά αυξάνονται με την έναρξη της
θεραπείας, αλλά στη συνέχεια μειώνονται εντός χρονικού διαστήματος 2
εβδομάδων. Έπειτα από 2-4 εβδομάδες, επιτυγχάνονται συγκεντρώσεις
τεστοστερόνης, οι οποίες είναι συγκρίσιμες με εκείνες που
παρατηρούνται έπειτα από αμφίπλευρη ορχεκτομή και διατηρούνται
σταθερές καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
Μπορεί να συμβεί παροδική αύξηση των επιπέδων της όξινης
φωσφατάσης κατά την αρχική φάση της θεραπείας. Τα φυσιολογικά
επίπεδα ή τα επίπεδα που προσεγγίζουν το κανονικό συνήθως
επιτυγχάνονται πάλι έπειτα από μερικές εβδομάδες.
Ο υπογοναδισμός που συμβαίνει με τη μακροχρόνια θεραπεία με ανάλογα
της LHRH και/ή ορχεκτομή μπορεί να οδηγήσει σε οστεοπόρωση και
αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων (βλ. παράγραφο 4.4). Σε ασθενείς που
διατρέχουν υψηλό κίνδυνο η επικουρική χορήγηση ενός διφωσφονικού
μπορεί να εμποδίσει την απομετάλλωση των οστών.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη
χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-
κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους
επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του
εθνικού συστήματος αναφοράς: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων,
Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα. Τηλ: +30 21 32040380/337,
Φαξ: +30 21 06549585, Ιστότοπος: http :// www . eof . gr
4.9 Υπερδοσολογία
Μέχρι σήμερα δεν έχουν παρατηρηθεί συμπτώματα δηλητηρίασης.
9
Ακόμη και όταν χορηγήθηκαν δόσεις έως 20 mg οξικής λευπρορελίνης
ανά ημέρα για 2 έτη, όπως συνέβη στις πρώτες κλινικές μελέτες, δεν
παρατηρήθηκαν άλλες ή νέες ανεπιθύμητες ενέργειες πέρα από εκείνες
που εμφανίστηκαν έπειτα από ημερήσια χορήγηση δόσης 1 mg ή
τριμηνιαία χορήγηση δόσης 11,25 mg.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ορμόνες και συναφείς παράγοντες,
ανάλογα της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροπινών
Κωδικός ATC: L02AE02
Η οξική λευπρορελίνη, η δραστική ουσία του Prostaplant 5 mg εμφύτευμα,
είναι ένα συνθετικό ανάλογο του φυσικού υποθαλαμικού «εκλυτικού
παράγοντα» LHRH, ο οποίος ελέγχει την έκκριση των γοναδοτροπινών
ορμονών LH (ωχρινοτρόπος ορμόνη) και FSH (ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη)
από τον πρόσθιο λοβό του αδένα της υπόφυσης. Αυτές οι ορμόνες με τη
σειρά τους διεγείρουν τη σύνθεση των στεροειδών στις γονάδες.
Σε αντίθεση με τη φυσιολογικά παραγόμενη LHRH, η οποία εκκρίνεται
κατά ώσεις από τον υποθάλαμο, η οξική λευπρορελίνη – γνωστή και ως
αγωνιστής της LHRH – αποκλείει με συνεχή τρόπο τους υποδοχείς της
LHRH του αδένα της υπόφυσης κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας
και έπειτα από την αρχική βραχυχρόνια διέγερση, προκαλώντας ρύθμιση
προς τα κάτω. Ως αποτέλεσμα υπάρχει αναστρέψιμη καταστολή της
έκκρισης της γοναδοτροπίνης, με επακόλουθη μείωση των
συγκεντρώσεων της τεστοστερόνης.
Η συγκέντρωση τεστοστερόνης μειώνεται και αυτό κατά συνέπεια
επηρεάζει την αύξηση του προστατικού ιστού, ο οποίος είχε υποστεί
καρκινωματώδεις εξαλλαγές και που κανονικά διεγείρεται από τη
διυδροτεστοστερόνη, η οποία παράγεται μέσω της αναγωγής της
τεστοστερόνης που συντελείται στα κύτταρα του προστάτη.
Η συνεχής χορήγηση της οξικής λευπρορελίνης οδηγεί σε μείωση ως προς
τον αριθμό και/ή ως προς την ευαισθησία (η επονομαζόμενη «ρύθμιση
προς τα κάτω») των υποδοχέων του αδένα της υπόφυσης και κατά
συνέπεια στη μείωση των συγκεντρώσεων της LH, της FSH και της DHT.
Κατά τη διαδικασία το επίπεδο της τεστοστερόνης μειώνεται σε επίπεδο
ευνουχισμού.
Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα καταδείχθηκε επίσης μία
αντιανδρογόνος δράση και αναστολή της αύξησης των καρκινωμάτων
του προστάτη.
Σύμφωνα με προκλινικές και κλινικές μελέτες, η θεραπεία με οξική
λευπρορελίνη κάθε 3 μήνες αναστέλλει την έκκριση της γοναδοτροπίνης
έπειτα από αρχική διέγερση.
Στον άνθρωπο, η υποδόρια χορήγηση οξικής λευπρορελίνης προκαλεί μία
αρχική αύξηση της LH (ωχρινοτρόπος ορμόνη) και της FSH
(ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη), η οποία χαρακτηρίζεται από μία παροδική
10
αύξηση των συγκεντρώσεων της τεστοστερόνης και της
διυδροτεστοστερόνης.
Επειδή σε μεμονωμένες περιπτώσεις παρατηρήθηκε μία συσχετιζόμενη
βραχυπρόθεσμη επιδείνωση των κλινικών συμπτωμάτων κατά τη
διάρκεια των 3 πρώτων εβδομάδων, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η
χορήγηση επικουρικής αγωγής με αντιανδρογόνα στους άνδρες με
καρκίνωμα του προστάτη.
Αντιθέτως, η μακροχρόνια θεραπεία με οξική λευπρορελίνη προκαλεί σε
όλους τους ασθενείς μείωση στις συγκεντρώσεις της LH και της FSH. Οι
συγκεντρώσεις των ανδρογόνων που επιτυγχάνονται στους άνδρες είναι
παρόμοιες με εκείνες έπειτα από αμφίπλευρη ορχεκτομή. Οι μεταβολές
αυτές συνήθως εμφανίζονται 2-3 εβδομάδες έπειτα από την έναρξη της
θεραπείας και διατηρούνται καθ’ όλη τη χρονική διάρκεια της θεραπείας.
Για το λόγο αυτό, η οξική λευπρορελίνη μπορεί επίσης να διερευνηθεί σε
σχέση με την ορμονική ευαισθησία των προστατικών καρκινωμάτων και
την ενδεχόμενη θεραπευτική αξία της ορχεκτομής. Εάν είναι απαραίτητο,
η ορχεκτομή μπορεί να αντικατασταθεί από χορήγηση οξικής
λευπρορελίνης κάθε 3 μήνες. Μέχρι στιγμής, είναι δυνατή η διατήρηση
των επιπέδων της τεστοστερόνης σε τιμές ευνουχισμού έπειτα από
συνεχή χορήγηση οξικής λευπρορελίνης για χρονικό διάστημα 5 ετών.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η δραστική ουσία, οξική λευπρορελίνη, απελευθερώνεται με συνεχή
τρόπο από το πολυμερές γαλακτικού οξέος για χρονικό διάστημα έως 182
ημερών (26 εβδομάδων) έπειτα από την ένεση του βιοδιασπώμενου
εμφυτεύματος Prostaplant 5 mg. Το πολυμερές απορροφάται με τον ίδιο
τρόπο, όπως ένα νήμα χειρουργικού ράμματος.
Μέσα σε 2 ώρες από την υποδόρια χορήγηση μιας δόσης Prostaplant 5 mg
εμφύτευμα, έχουν μετρηθεί μέγιστα επίπεδα λευπρορελίνης στον ορό
5216 pg/ml (5,2 ng/ml).
Η AUC κατά τη διάρκεια τρίμηνης θεραπείας με Prostaplant 5 mg εμφύτευμα
ήταν 32,4 ng/ml*d.
Ανιχνεύσιμα επίπεδα στον ορό είναι παρόντα για έως 182 ημέρες (26
εβδομάδες) μετά τη χορήγηση.
Ο όγκος κατανομής της λευπρορελίνης είναι 36 l στους άνδρες. Η ολική
κάθαρση είναι 139,6 ml/min.
Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία, τα επίπεδα της
λευπρορελίνης ήταν εντός του εύρους που είχε παρατηρηθεί σε ασθενείς
με υγιή νεφρά ή ήπαρ. Σε μερικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική
ανεπάρκεια, μετρήθηκαν υψηλότερα επίπεδα λευπρορελίνης στον ορό.
Αυτή η παρατήρηση, όμως, δε φαίνεται να έχει κάποια κλινική
συσχέτιση.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
11
Οι προκλινικές μελέτες με οξική λευπρορελίνη έχουν δείξει επιδράσεις
στα αναπαραγωγικά όργανα, οι οποίες ήταν αναμενόμενες βάσει των
γνωστών φαρμακολογικών ιδιοτήτων της λευπρορελίνης.
Δυναμικό καρκινογένεσης
Στους αρουραίους, παρατηρήθηκε μία δοσοεξαρτώμενη αύξηση στα
καρκινώματα της υπόφυσης έπειτα από την υποδόρια ένεση δόσεων 0,6-4
mg/kg/ημέρα για 12 και 24 μήνες. Δεν παρατηρήθηκε παρόμοια δράση σε
αρουραίους εντός χρονικού διαστήματος 24 μηνών.
Δυναμικό μεταλλαξιογένεσης
In
vitro και in
vivo μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με οξική λευπρορελίνη
για την ανίχνευση τυχόν γενετικών και χρωμοσωμικών μεταλλάξεων δεν
κατέδειξαν δυνατότητα μεταλλαξιογένεσης.
Τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή
Στις μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας που πραγματοποιήθηκαν σε
κουνέλια, παρατηρήθηκαν αυξημένη εμβρυϊκή θνησιμότητα και μειωμένο
εμβρυϊκό βάρος. Οι επιδράσεις στην εμβρυϊκή θνησιμότητα αποτελούν
αναμενόμενες συνέπειες της φαρμακοδυναμικής δράσης αυτής της
ουσίας.
Τοπική ανοχή
Οι μη-κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε σκύλους και σε
κουνέλια αποκάλυψαν καλή τοπική ανοχή για το Prostaplant 5 mg
εμφύτευμα.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Polylactic acid
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
4 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ºC.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Προγεμισμένη πλαστική σύριγγα από πολυκαρβονικό εστέρα που φέρει
έμβολο από συμπολυμερές ακρυλονιτριλο-βουταδιενο-στυρενίου και
βελόνη, η οποία είναι σφραγισμένη εντός σάκου από σύνθετο φύλλο από
polyethylene terephthalate/αλουμίνιο/PE.
Μεγέθη συσκευασίας:
12
• 1 προγεμισμένη σύριγγα με 1 εμφύτευμα 5 mg λευπρορελίνης (ως οξικό
άλας)
• 2 προγεμισμένες σύριγγες με 1 εμφύτευμα 5 mg λευπρορελίνης (ως οξικό
άλας) έκαστη
• 3 προγεμισμένες σύριγγες με 1 εμφύτευμα 5 mg λευπρορελίνης (ως οξικό
άλας) έκαστη
5 προγεμισμένες σύριγγες με 1 εμφύτευμα 5 mg λευπρορελίνης (ως οξικό
άλας) έκαστη
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Καμία ειδική υποχρέωση
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, Α-6250 Kundl, Αυστρία
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
32804/6-5-2011
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΈΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 6-5-2011
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
13
