ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Prostaplant 3,6 mg εμφύτευμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

1 εμφύτευμα περιέχει 3,6 mg λευπρορελίνη (ως οξικό άλας)

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚOTEXNIKH ΜΟΡΦΗ

Εμφύτευμα

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι μια μονήρης δόση 3,6 mg λευπρορελίνης μια φορά κάθε μήνα.

Έπειτα από τη δεύτερη χορήγηση, η χρήση της μπορεί να καθυστερήσει έως και 2 εβδομάδες σε

εξαιρετικές περιπτώσεις, χωρίς συνήθως αυτό να έχει επίπτωση στο θεραπευτικό αποτέλεσμα για την

πλειονότητα των ασθενών (βλ. 5.2. «Φαρμακοκινητικές ιδιότητες»).

Τρόπος χορήγησης

Η χορήγηση θα πρέπει να γίνεται από ιατρό με εμπειρία στην αντινεοπλασματική θεραπεία.

Το εμφύτευμα εισάγεται υποδόρια εντός του δέρματος της κοιλιακής χώρας με χρήση άσηπτης τεχνικής.

Οδηγίες χρήσης

1. Απολυμάνετε την περιοχή της ένεσης στο πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα κάτω από τη γραμμή του

της διαδικασίας θα το ακούσετε αρκετές φορές να

κάνει «κλικ» . Στη συνέχεια απομακρύνετε το

προστατευτικό πώμα από τη βελόνη.

Προσοχή: Το έμβολο μπορεί να σπρωχθεί προς τα

εμπρός έτσι ώστε να ενεθεί το εμφύτευμα μόνο εάν

είχε προηγουμένως τραβηχτεί εντελώς προς τα

πίσω μέχρι το τέρμα!

1

4. Κρατήστε το κυρίως σώμα της σύριγγας με το ένα χέρι. Με το άλλο χέρι ανασηκώστε το δέρμα

του ασθενούς σε πτυχή. Εισάγετε ολόκληρη τη βελόνη με μια ελαφρά κλίση, σχεδόν παράλληλα ως

προς το δέρμα με το άνοιγμα της βελόνης που βρίσκεται μέσα στον υποδόριο ιστό του πρόσθιου

κοιλιακού τοιχώματος κάτω από τη γραμμή του αφαλού να έχει φορά προς τα πάνω.

5. Προσεκτικά τραβήξτε τη σύριγγα περίπου 1 εκατοστό προς τα πίσω (κανάλι τρυπήματος του

εμφυτεύματος). Για να ενέσετε το εμφύτευμα στο κανάλι τρυπήματος του εμφυτεύματος, σπρώξτε το

έμβολο εντελώς προς τα εμπρός μέχρι να εφαρμόσει στη θέση του και να ακούσετε ένα «κλικ».

6. Αποσύρατε τη βελόνη. Για να διασφαλίσετε πως το εμφύτευμα έχει ενεθεί σωστά, ελέγξτε ότι το

λευκό άκρο του εμβόλου είναι ορατό στην άκρη της βελόνης.

ευνουχισμού (≤ 0,5 ng/ml) έπειτα από 3 μήνες και η τιμή του PSA έχει μειωθεί. Μια πρώιμη αξιοσημείωτη

δείκτης σε ότι αφορά τη μακροχρόνια ανταπόκριση στην απόσυρση των ανδρογόνων. Στην περίπτωση

αυτή ενδείκνυται η χορήγηση για εξάλειψη ορμονικής δράσης (π.χ. το Prostaplant 3,6 mg εμφύτευμα).

Όταν οι τιμές του PSA παραμένουν αμετάβλητες ή έχουν αυξηθεί σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε

καταστολή της τεστοστερόνης, το προστατικό καρκίνωμα είναι μη ευαίσθητο στα ανδρογόνα. Σε αυτές τις

περιπτώσεις, δεν ενδείκνυται η συνέχιση της εξάλειψης ορμονικής δράσης.

του άλγους και τις ενοχλήσεις λόγω δυσουρίας, μείωση στο μέγεθος του προστατικού αδένα), θα πρέπει να

εξετασθεί το ενδεχόμενο το αρνητικό αποτέλεσμα να είναι ψευδές. Σε αυτές τις σπάνιες περιπτώσεις, η

χορήγηση του Prostaplant 3,6 mg εμφύτευμα θα πρέπει να συνεχίζεται για ακόμη 3 μήνες και να

επανεξετάζεται η τιμή του PSA. Επιπλέον, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά ως προς τα

(δακτυλική εξέταση του προστατικού αδένα μέσω του ορθού, υπερηχογράφημα, σπινθηρογράφημα οστών,

αξονική τομογραφία) και μέσω παρακολούθησης των επιπέδων της φωσφατάσης και/ ή του ειδικού

προστατικού αντιγόνου (PSA) και των επιπέδων της τεστοστερόνης στον ορό.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στην λευπρορελίνη ή σε άλλα ανάλογα της GnRH ή στο poly(lactic-co-glycolic acid).

Η θεραπεία με το Prostaplant 3,6 mg εμφύτευμα δεν ενδείκνυται σε περιπτώσεις που τα καρκινώματα

δείχνουν να μην είναι ορμονοεξαρτώμενα.

Μετά το χειρουργικό ευνουχισμό, το Prostaplant 3,6 mg εμφύτευμα

δεν προκαλεί περαιτέρω μείωση των επιπέδων της τεστοστερόνης.

Το Prostaplant 3,6 mg εμφύτευμα αντενδείκνυται στις γυναίκες και στους παιδιατρικούς ασθενείς.

του όγκου και μπορεί να περιλαμβάνει επιδείνωση των συμπτωμάτων ή την εμφάνιση νέων συμπτωμάτων

(εμφάνιση ή επιδείνωση του άλγους στα οστά, της απόφραξης των ουροφόρων οδών και των συνεπειών

2

της, της συμπίεσης του νωτιαίου μυελού, της αδυναμίας ή παραισθησίας στα πόδια, του λεμφοιδήματος).

Τα συμπτώματα αυτά συνήθως υποχωρούν με τη συνέχιση της θεραπείας.

Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος μίας έξαρσης, μπορεί να χορηγηθεί αγωγή με ένα αντιανδρογόνο η

οποία θα ξεκινά 3 ημέρες πριν από τη χορήγηση της θεραπείας με λευπρορελίνη και θα συνεχίζεται για τις

πρώτες 2 έως 3 εβδομάδες της θεραπείας. Υπάρχουν αναφορές πως αυτό προλαμβάνει τις αρνητικές

επιπτώσεις της αύξησης της τεστοστερόνης στον ορό που παρατηρείται στα αρχικά στάδια της θεραπείας.

Οι ασθενείς με μεταστάσεις στους σπονδύλους ή στον εγκέφαλο και/ή εκείνοι που εμφανίζουν απόφραξη

των ουροφόρων οδών θα πρέπει να υποβάλλονται σε ιδιαίτερα στενή παρακολούθηση κατά προτίμηση

μέσα σε νοσοκομείο, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της θεραπείας. Σε μεμονωμένες

περιπτώσεις, σε αυτούς τους ασθενείς παρατηρήθηκαν συμπίεση του νωτιαίου μυελού και μειωμένη

νεφρική λειτουργία.

κλινικών και θεραπευτικών αποφάσεων.

την έναρξη της θεραπείας και οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται επαρκώς κατά τη διάρκεια

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν γίνει γνωστές αλληλεπιδράσεις με άλλους παράγοντες.

4.6 Κύηση και γαλουχία

Το Prostaplant 3,6 mg εμφύτευμα προορίζεται για χρήση μόνο από άρρενες ασθενείς.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Ως αποτέλεσμα της απόσυρσης των ορμονών του φύλου, είναι πιθανόν να εμφανιστούν ανεπιθύμητες

ενέργειες. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται όπως παρακάτω:

Πολύ συχνές:  1/10

Συχνές:  1/100 έως < 1/10

Όχι συχνές:  1/1.000 έως < 1/100

Σπάνιες:  1/10.000 έως < 1/1.000

Πολύ σπάνιες: < 1/10.000

Μη γνωστές: δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

3

Όχι συχνές: ελαττωμένη όρεξη, μεταβολές στη διαβητική μεταβολική κατάσταση (αύξηση ή μείωση των

τιμών γλυκόζης του αίματος)

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές: κατάθλιψη ή παρόξυνση προϋπαρχόντων συμπτωμάτων

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές: κεφαλαλγία, ζάλη

Πολύ σπάνιες: παροδική δυσγευσία, αποπληξία της υπόφυσης μετά την αρχική χορήγηση λευπρορελίνης

σε ασθενείς με αδένωμα υπόφυσης*

Όχι συχνές: μεταβολές στην πίεση του αίματος (υπέρταση ή υπόταση)

Όχι συχνές: δυσκολία στην αναπνοή

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Όχι συχνές: διάρροια

Πολύ σπάνιες: ναυτία/έμετος

Όχι συχνές: αλωπεκία

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πολύ σπάνιες: ενοχλήσεις στις αρθρώσεις και στους μύες

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Πολύ συχνές: αυξημένη εφίδρωση

Πολύ σπάνιες: οίδημα, κόπωση· τοπικές δερματικές αντιδράσεις, π.χ. ερυθρότητα στη θέση ένεσης, η

οποία συνήθως υποχωρεί ακόμη και με τη συνέχιση της θεραπείας.

Άλλες

Όχι συχνές: αύξηση βάρους

Παρακλινικές εξετάσεις

Όχι συχνές: αύξηση ενζύμων όπως της γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH), της αλκαλικής φωσφατάσης

(AP) ή των τρανσαμινασών όπως της ALT (SGPT), AST (SGOT) ή -GT.

Σε μία μεμονωμένη περίπτωση, σημειώθηκε θρόμβωση της κεντρικής αρτηρίας του αμφιβληστροειδούς.

Σε έναν στους 120.000 ασθενείς που λαμβάνουν τώρα θεραπεία με οξική λευπρορελίνη, σημειώθηκε

δυσλειτουργία της υπόφυσης με χωροκατακτητικές βλάβες κατά τη μακροχρόνια θεραπεία με την οξική

λευπρορελίνη (ένα σκεύασμα depot 7,5 mg). Και τα δύο συμβάντα υποχώρησαν έπειτα από τη χορήγηση

επαρκούς θεραπείας, χωρίς να διακοπεί η χορήγηση με το depot σκεύασμα των 7,5 mg της οξικής

λευπρορελίνης.

4

Κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, αναφέρθηκαν σπάνια περιστατικά

αποπληξίας υπόφυσης (ένα κλινικό σύνδρομο που εμφανίζεται δευτερογενώς ως προς το έμφραγμα του

αδένα της υπόφυσης) μετά τη χορήγηση αγωνιστών της εκλυτικής ορμόνης της γοναδοτροπίνης. Στην

πλειονότητα των περιστατικών αυτών, έγινε διάγνωση αδενώματος της υπόφυσης με την πλειονότητα των

περιστατικών αποπληξίας της υπόφυσης να σημειώνεται εντός 2 εβδομάδων από τη χορήγηση της πρώτης

δόσης και για μερικά περιστατικά εντός της πρώτης ώρας. Σε αυτά τα περιστατικά, τα συμπτώματα της

αποπληξίας της υπόφυσης ήταν αιφνίδια κεφαλαλγία, έμετος, οπτικές διαταραχές, οφθαλμοπληγία,

μεταβολές στο επίπεδο νοητικής κατάστασης και μερικές φορές καρδιαγγειακή κατέρριψη. Χρειάστηκε να

παρασχεθεί άμεση ιατρική φροντίδα.

Σημειώσεις

αντιγόνο) στον ορό. Τα επίπεδα της τεστοστερόνης αρχικά αυξάνονται με την έναρξη της θεραπείας, αλλά

Η μακροχρόνια στέρηση ανδρογόνων, είτε με χορήγηση αναλόγων της GnRH είτε με αμφίπλευρη

σε οστεοπόρωση και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων. Η επικουρική χορήγηση ενός διφωσφονικού μπορεί

να παρεμποδίσει την απομετάλλωση των οστών στους ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο.

Κατά την αρχική φάση της θεραπείας μπορεί να σημειωθεί αύξηση στα επίπεδα της όξινης φωσφατάσης, η

οποία είναι παροδική. Γενικά, οι τιμές γίνονται φυσιολογικές ή σχεδόν φυσιολογικές έπειτα από μερικές

εβδομάδες.

συγκεντρώσεων της τεστοστερόνης στον ορό κατά τη διάρκεια της πρώτης ή των δύο πρώτων εβδομάδων

θεραπείας. Για το λόγο αυτό, υπάρχει ο κίνδυνος ενδεχόμενης έξαρσης των σημείων και των συμπτωμάτων

της νόσου κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της θεραπείας στους ασθενείς με μεταστάσεις στους

σπονδύλους και/ή με απόφραξη των ουροφόρων οδών ή με αιματουρία. Εάν σημειωθεί επιδείνωση των

Μέχρι σήμερα δεν έχουν παρατηρηθεί συμπτώματα δηλητηρίασης.

Ακόμη και σε ημερήσιες δόσεις που έφταναν τα 20 mg οξικής λευπρορελίνης, χορηγούμενης επί 2 έτη, οι

οποίες χορηγήθηκαν κατά τις πρώτες κλινικές μελέτες, δε βρέθηκαν άλλες (νέες) ανεπιθύμητες ενέργειες

πέρα από εκείνες που παρατηρήθηκαν έπειτα από ημερήσια χορήγηση δόσης 1 mg ή μηνιαία χορήγηση

δόσης 3,75 mg.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

του φυσικού υποθαλαμικού εκλυτικού παράγοντα LHRH, ο οποίος ελέγχει την έκκριση των

γοναδοτροπινών ορμονών LH (ωχρινοτρόπος ορμόνη) και FSH (θυλακιοτρόπος ορμόνη) από τον πρόσθιο

λοβό της υπόφυσης. Ο ρόλος αυτός των ορμονών είναι η διέγερση της σύνθεσης των στεροειδών στις

γονάδες.

5

Σε αντίθεση με τη φυσιολογικά παραγόμενη LHRH, η οποία εκκρίνεται κατά ώσεις από τον υποθάλαμο, η

οξική λευπρορελίνη – η οποία περιγράφεται και ως αγωνιστής της LHRH – αποκλείει με συνεχή τρόπο

τους υποδοχείς της LHRH στον αδένα της υπόφυσης κατά τη μακροχρόνια θεραπευτική χορήγηση,

προκαλώντας με αυτόν τον τρόπο την απευαισθητοποίησή τους έπειτα από την αρχική βραχυχρόνια

διέγερση («ρύθμιση προς τα κάτω»). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αναστρέψιμη καταστολή της έκκρισης

της γοναδοτροπίνης, η οποία ακολουθείται από μία μείωση στα επίπεδα της τεστοστερόνης, επιδρώντας με

αυτό τον τρόπο στην αύξηση του προστατικού ιστού ο οποίος είχε υποστεί καρκινωματώδεις εξαλλαγές.

Αυτός ο ιστός κανονικά διεγείρεται από τη διυδροτεστοστερόνη, η οποία παράγεται μέσω της αναγωγής

της τεστοστερόνης που συντελείται στα κύτταρα του προστάτη.

Η συνεχής χορήγηση της οξικής λευπρορελίνης οδηγεί σε μείωση ως προς τον αριθμό και/ή ως προς την

ευαισθησία (η επονομαζόμενη «ρύθμιση προς τα κάτω») των υποδοχέων του αδένα της υπόφυσης, και

παραπάνω συμβαίνει χωρίς να σημειώνεται κάποια παροδική αύξηση στα επίπεδα της τεστοστερόνης όπως

Κατά τις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στα ζώα καταδείχθηκε επίσης μία αντιανδρογόνος δράση και

Σύμφωνα με τις πειραματικές και με τις κλινικές μελέτες, η μηνιαία θεραπεία με την οξική λευπρορελίνη,

επάγει την αναστολή της έκκρισης της γοναδοτροπίνης έπειτα από την αρχική διέγερση.

Στον άνθρωπο, η υποδόρια χορήγηση της οξικής λευπρορελίνης προκαλεί μία αρχική αύξηση της LH

(ωχρινοτρόπος ορμόνη) και της FSH (θυλακιοτρόπος ορμόνη), η οποία χαρακτηρίζεται από μία παροδική

άνοδο των επιπέδων της τεστοστερόνης και της διυδροτεστοστερόνης.

κλινικών συμπτωμάτων κατά τη διάρκεια των 3 πρώτων εβδομάδων της θεραπείας, θα πρέπει να

λαμβάνεται υπόψη η χορήγηση επικουρικής αγωγής με αντιανδρογόνα στους άνδρες με καρκίνωμα του

προστάτη.

Αντιθέτως, η μακροχρόνια θεραπεία με την οξική λευπρορελίνη προκαλεί σε όλους τους ασθενείς μείωση

απαραίτητο, η ορχετομή μπορεί να υποκατασταθεί από μηνιαία χορήγηση οξικής λευπρορελίνης. Μέχρι

σήμερα, είναι δυνατή η διατήρηση των επιπέδων της τεστοστερόνης σε τιμές ευνουχισμού έπειτα από

συνεχή χορήγηση οξικής λευπρορελίνης για χρονικό διάστημα 5 ετών.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Έπειτα από την ένεση του εμφυτεύματος, η οξική λευπρορελίνη (η δραστική ουσία) απελευθερώνεται με

συνεχή τρόπο από το πολυμερές (το οποίο αποτελείται από γλυκολικό οξύ και γαλακτικό οξύ σε αναλογία

1:1) για χρονικό διάστημα 1 μήνα. Το πολυμερές απορροφάται με τον ίδιο τρόπο όπως ένα νήμα

χειρουργικού ράμματος.

Μέσα σε 1 ώρα, τα μετρούμενα επίπεδα στον ορό είναι 676 pg/ml. Ανιχνεύσιμα επίπεδα λευπρορελίνης

στον ορό είναι παρόντα για περισσότερο από 1 μήνα. Έπειτα από δύο ενέσεις Prostaplant 3,6 mg

περιπτώσεις υψηλότερα. Σε αντιδιαστολή, τα επίπεδα ήταν χαμηλότερα σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική

λειτουργία. Αυτή η παρατήρηση, όμως, δεν φαίνεται να έχει κάποια κλινική συσχέτιση.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια.

6

Οι προκλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με την οξική λευπρορελίνη έχουν καταδείξει επιδράσεις

στα αναπαραγωγικά όργανα, οι οποίες ήταν αναμενόμενες βάσει των γνωστών φαρμακολογικών ιδιοτήτων

της λευπρορελίνης.

Δυναμικό καρκινογένεσης

Στους αρουραίους, παρατηρήθηκε μία δοσοεξαρτώμενη αύξηση στα καρκινώματα της υπόφυσης, έπειτα

από την υποδόρια ένεση δόσεων 0,6 - 4 mg/kg/ημέρα για 12 και 24 μήνες. Δεν παρατηρήθηκε παρόμοια

δράση σε αρουραίους εντός χρονικού διαστήματος 24 μηνών.

Δυναμικό μεταλλαξιογένεσης

In vitro και in vivo μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με την οξική λευπρορελίνη για την ανίχνευση τυχόν

γενετικών και χρωμοσωμικών μεταλλάξεων δεν κατέδειξαν δυνατότητα μεταλλαξιογένεσης.

Τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή

αποτελούν αναμενόμενες συνέπειες της φαρμακοδυναμικής δράσης αυτής της ουσίας.

6 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Poly(lactic-co-glycolic acid) 1:1

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

Προγεμισμένη σύριγγα από πολυκαρβονικό εστέρα που φέρει έμβολο από συμπολυμερές ακρυλονιτριλο-

βουταδιενο-στυρενίου και βελόνη η οποία είναι σφραγισμένη εντός σάκου από σύνθετο φύλλο από

polyethylene terephthalate/αλουμίνιο/PE. Ο σάκος περιέχει επίσης αφυγραντικό μέσο από sodium

aluminium silicate.

Συσκευασίες που γίνονται αποδεκτές για την Ελλάδα:

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Καμία ειδική υποχρέωση

7

7 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, 7250 Kundl, Αυστρία.

8 ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

10 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

8