SPC :
FENTANYL/ORION TTS 75MCG/H BTx10 TTS
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Fentanyl/Orion 12 μικρογραμμάρια/ώρα διαδερμικό έμπλαστρο
Fentanyl/Orion 25 μικρογραμμάρια/ώρα διαδερμικό έμπλαστρο
Fentanyl/Orion 50 μικρογραμμάρια/ώρα διαδερμικό έμπλαστρο
Fentanyl/Orion 75 μικρογραμμάρια/ώρα διαδερμικό έμπλαστρο
Fentanyl/Orion 100 μικρογραμμάρια/ώρα διαδερμικό έμπλαστρο
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Fentanyl/Orion 12 μικρογραμμάρια/ώρα: Κάθε έμπλαστρο απoδεσμεύει
12,5 μικρογραμμάρια φαιντανύλης ανά ώρα. Κάθε διαδερμικό έμπλαστρο των
4,25 cm
2
περιέχει 2,55 mg φαιντανύλης.
Περιέχει έλαιο σόγιας.
Fentanyl/Orion 25 μικρογραμμάρια/ώρα: Κάθε έμπλαστρο αποδεσμεύει
25 μικρογραμμάρια φαιντανύλης ανά ώρα. Κάθε διαδερμικό έμπλαστρο των
8,5 cm
2
περιέχει 5,1 mg φαιντανύλης.
Περιέχει έλαιο σόγιας.
Fentanyl/Orion 50 μικρογραμμάρια/ώρα: Κάθε έμπλαστρο αποδεσμεύει
50 μικρογραμμάρια φαιντανύλης ανά ώρα. Κάθε διαδερμικό έμπλαστρο των
17 cm
2
περιέχει 10,2 mg φαιντανύλης.
Περιέχει έλαιο σόγιας.
Fentanyl/Orion 75 μικρογραμμάρια/ώρα: Κάθε έμπλαστρο αποδεσμεύει
75 μικρογραμμάρια φαιντανύλης ανά ώρα. Κάθε διαδερμικό έμπλαστρο των
25,5 cm
2
περιέχει 15,3 mg φαιντανύλης.
Περιέχει έλαιο σόγιας.
Fentanyl/Orion 100 μικρογραμμάρια/ώρα: Κάθε έμπλαστρο αποδεσμεύει
100 μικρογραμμάρια φαιντανύλης ανά ώρα. Κάθε διαδερμικό έμπλαστρο των
34 cm
2
περιέχει 20,4 mg φαιντανύλης.
Περιέχει έλαιο σόγιας.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διαδερμικό έμπλαστρο
Fentanyl/Orion 12 μικρογραμμάρια/ώρα: Αδιαφανές, άχρωμο, ορθογώνιου
σχήματος έμπλαστρο με στρογγυλεμένες γωνίες και με τυπωμένη την ένδειξη
“fentanyl 12µg/h” στο προστατευτικό φύλλο.
Fentanyl/Orion 25 μικρογραμμάρια/ώρα: Αδιαφανές, άχρωμο, ορθογώνιου
σχήματος έμπλαστρο με στρογγυλεμένες γωνίες και με τυπωμένη την ένδειξη
“fentanyl 25µg/h” στο προστατευτικό φύλλο.
Fentanyl/Orion 50 μικρογραμμάρια/ώρα: Αδιαφανές, άχρωμο, ορθογώνιου
σχήματος έμπλαστρο με στρογγυλεμένες γωνίες και με τυπωμένη την ένδειξη
“fentanyl 50µg/h” στο προστατευτικό φύλλο.
2
Fentanyl/Orion 75 μικρογραμμάρια/ώρα: Αδιαφανές, άχρωμο, ορθογώνιου
σχήματος έμπλαστρο με στρογγυλεμένες γωνίες και με τυπωμένη την ένδειξη
“fentanyl 75µg/h” στο προστατευτικό φύλλο.
Fentanyl/Orion 100 μικρογραμμάρια/ώρα: Αδιαφανές, άχρωμο, ορθογώνιου
σχήματος έμπλαστρο με στρογγυλεμένες γωνίες και με τυπωμένη την ένδειξη
“fentanyl 100µg/h” στο προστατευτικό φύλλο.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ενήλικες:
Το Fentanyl/Orion ενδείκνυται για το σοβαρό χρόνιο πόνο, ο οποίος μπορεί να
αντιμετωπισθεί επαρκώς μόνο με οπιοειδή αναλγητικά.
:Παιδιά
Το Fentanyl/Orion ενδείκνυται μ μ για τη ακροχρόνια αντι ετώπιση του σοβαρού
μ μ χρόνιου πόνου σε παιδιά που λα βάνουν θεραπεία ε οπιοειδή από την ηλικία
2των .ετών
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
μ μ Η δόση εξατο ικεύεται και βασίζεται στο ιστορικό του ασθενή ε οπιοειδή και
μ :λα βάνεται υπόψη
- η πιθανή ανάπτυξη ανοχής
- η τρέχουσα γενική κατάσταση
- η ιατρική κατάσταση του ασθενή και
- ο βαθμός σοβαρότητας της διαταραχής.
μ μ Η απαιτού ενη δοσολογία φαιντανύλης εξατο ικεύεται και πρέπει να
μ .αξιολογείται τακτικά ετά από κάθε χορήγηση
Δοσολογία
μ μ Ασθενείς που λα βάνουν θεραπεία ε οπιοειδή για πρώτη φορά
μ μ μ μ Για την αρχική δοσολογία πρέπει να χρησι οποιούνται έ πλαστρα ε ρυθ ό
μ αποδέσ ευσης
12,5 μ μμ / . Δ μ ικρογρα άρια ώρα εν συνιστάται η έναρξη της οπιοειδούς θεραπείας ε
Fentanyl/Orion μ μ ,σε πολύ ηλικιω ένους ή αδύνα ους ασθενείς λόγω της γνωστής
ευαισθησίας τους σε θεραπείες με οπιοειδή. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι
προτιμότερο να γίνεται η έναρξη της θεραπείας με χαμηλές δόσεις μορφίνης
άμεσης αποδέσμευσης και να συνταγογραφείται Fentanyl/Orion μετά τον
καθορισμό της βέλτιστης δοσολογίας.
Μετάταξη από άλλα οπιοειδή
μ μ μ Όταν γίνεται ετάταξη από οπιοειδή χορηγού ενα από του στό ατος ή
μ , παρεντερικά σε θεραπεία ε φαιντανύλη η αρχική δοσολογία πρέπει να
:υπολογίζεται ως ακολούθως
1. Πρέπει να καθοριστεί η ποσότητα των αναλγητικών που απαιτήθηκε κατά τη
διάρκεια των τελευταίων 24 ωρών.
2. Η ποσότητα που προκύπτει πρέπει να μετατραπεί ώστε να αντιστοιχεί στη
δοσολογία της χορηγούμενης από του στόματος μορφίνης, χρησιμοποιώντας
τον Πίνακα 1.
3
3. Η αντίστοιχη δόση φαιντανύλης πρέπει να καθορισθεί ως ακολούθως:
α) χρησιμοποιώντας τον Πίνακα 2 για ασθενείς που χρειάζονται εναλλαγή
οπιοειδών (λόγος μετατροπής της από του στόματος μορφίνης σε
διαδερμική φαιντανύλη ίσος με 150:1)
β) χρησιμοποιώντας τον Πίνακα 3 για ασθενείς υπό σταθερή και καλώς
ανεκτή θεραπεία με οπιοειδή (λόγος μετατροπής της από του στόματος
μορφίνης σε διαδερμική φαιντανύλη ίσος με 100:1)
Πίνακας 1. Μετατροπή ισοαναλγητικής ισχύος
μ Όλες οι δοσολογίες που δίνονται στον πίνακα ισοδυνα ούν ως προς την
μ 10αναλγητική δράση ε mg μ .παρεντερικής ορφίνης
Ισοαναλγητικές δόσεις
(mg)
Από του στόματος
Δραστική ουσία Παρεντερικά (ΙΜ)
Μορφίνη 10 30-40
Υδρομορφόνη 1,5 7,5
Οξυκωδόνη 10-15 20-30
Μεθαδόνη 10 20
Λεβορφανόλη 2 4
Οξυμορφίνη 1 10 (ορθικώς)
Διαμορφίνη 5 60
Πεθιδίνη 75 -
Κωδεΐνη - 200
Βουπρενορφίνη 0,4 0,8 (υπογλωσσίως)
Κετοβεμιδόνη 10 20-30
Πίνακας 2. μ Συνιστώ ενη αρχική δόση μ μ διαδερ ικής φαιντανύλης ε βάση
μ μ μτην η ερήσια δόση από του στό ατος ορφίνης
(για ασθενείς που χρειάζονται εναλλαγή οπιοειδών)
Δόση από του στόματος
μορφίνης (mg/24 h)
Διαδερμική αποδέσμευση
φαιντανύλης
(μικρογραμμάρια/h)
< 44 12,5
45-134 25
135-224 50
225-314 75
315-404 100
405-494 125
495-584 150
585-674 175
675-764 200
765-854 225
855-944 250
945-1034 275
1.035-1.124 300
4
Πίνακας 3: μ Συνιστώ ενη αρχική δόση μ μ διαδερ ικής φαιντανύλης ε
μ μ μβάση την η ερήσια δόση από του στό ατος ορφίνης
(για ασθενείς υπό σταθερή και καλώς ανεκτή θεραπεία με οπιοειδή)
Δόση από του στόματος
μορφίνης (mg/24 h)
Διαδερμική αποδέσμευση
φαιντανύλης
(μικρογραμμάρια/h)
< 60 12,5
60-89 25
90-149 50
150-209 75
210-269 100
270-329 125
330-389 150
390-449 175
450-509 200
510-569 225
570-629 250
630-689 275
690-749 300
μ μ , μ μ Συνδυάζοντας διάφορα διαδερ ικά έ πλαστρα πορεί να επιτευχθεί ρυθ ός
μ 100αποδέσ ευσης της φαιντανύλης πάνω από μ μμ / . ικρογρα άρια ώρα
Η αρχική εκτίμηση της μέγιστης αναλγητικής δράσης του Fentanyl/Orion δεν
πρέπει να γίνει πριν από 24 ώρες από την τοποθέτηση του εμπλάστρου. Αυτό
οφείλεται στη βαθμιαία αύξηση των συγκεντρώσεων φαιντανύλης στον ορό του
αίματος κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 ωρών μετά την εφαρμογή του
εμπλάστρου. Τις πρώτες 12 ώρες μετά τη μετάταξη σε Fentanyl/Orion ο
ασθενής συνεχίζει να λαμβάνει το προηγούμενο αναλγητικό στην προηγούμενη
δόση. Τις επόμενες 12 ώρες το αναλγητικό αυτό χορηγείται ανάλογα με τις
ανάγκες.
Τιτλοποίηση της δόσης και θεραπεία συντήρησης
μ 72Το έ πλαστρο πρέπει να αντικαθιστάται κάθε . ώρες Η δόση πρέπει να
μ , μ μ . εξατο ικεύεται έχρι να επιτευχθεί η αναλγητική αποτελεσ ατικότητα Σε
μ μ μ 48-72ασθενείς που ε φανίζουν ση αντική είωση κατά τη διάρκεια των ωρών
μ μ , μ ετά την εφαρ ογή πορεί να είναι απαραίτητη η αντικατάσταση της
μ 48φαιντανύλης ετά από . 12,5ώρες Η δόση μ μμ / ικρογρα αρίων ώρα είναι
μ . κατάλληλη για τιτλοποίηση της δόσης στην περιοχή των χα ηλών δόσεων Εάν η
μ , αναλγησία είναι ανεπαρκής κατά το τέλος της περιόδου αρχικής εφαρ ογής η
μ μ 3δόση πορεί να αυξηθεί ετά από μ , μ μ η έρες έχρι να επιτευχθεί η επιθυ ητή δράση
. μ για κάθε ασθενή Η επιπρόσθετη προσαρ ογή της δοσολογίας πρέπει κανονικά να
μ 25γίνεται ε προσαύξηση μ μμ / , μ ικρογρα άρια ώρα αν και πρέπει να λα βάνονται
μ μ υπόψη οι συ πληρω ατικές αναλγητικές απαιτήσεις και η καταστάση πόνου του
.ασθενή
μ μ μ Οι ασθενείς πορεί να χρειασθούν περιοδικές συ πληρω ατικές δόσεις ενός
.αναλγητικού ταχείας δράσης για τον αιφνίδιο πόνο
300Όταν η δόση φαιντανύλης υπερβαίνει τα μ μμ / , ικρογρα άρια ώρα πρέπει να
μ μ εξετάζεται το ενδεχό ενο επιπρόσθετων ή εναλλακτικών εθόδων αναλγησίας ή
.χορήγησης εναλλακτικών οπιοειδών
μ μ μ μ μ Κατά τη ετάταξη από ακροχρόνια θεραπεία ε ορφίνη σε διαδερ ική
, , μ μ φαιντανύλη παρά την επαρκή αναλγητική δράση έχουν αναφερθεί συ πτώ ατα
. μ μ , μ απόσυρσης Σε περιπτώση συ πτω άτων απόσυρσης συνιστάται η αντι ετώπισή
μ μ μ .τους ε ορφίνη ταχείας δράσης σε χα ηλές δόσεις
5
Αλλαγή ή λήξη της θεραπείας
μ μ , Εάν η διακοπή της εφαρ ογής του ε πλάστρου είναι απαραίτητη οποιαδήποτε
μ μ , μ μ αντικατάσταση ε άλλα οπιοειδή πρέπει να είναι βαθ ιαία αρχίζοντας ε ια
μ . χα ηλή δόση και αυξάνοντας αργά Αυτό γίνεται επειδή τα επίπεδα της
μ μ μ μ μ . φαιντανύλης ειώνονται βαθ ιαία ετά την απο άκρυνση του ε πλάστρου
17Χρειάζονται τουλάχιστον ώρες ώστε η συγκέντρωση της φαιντανύλης στον
μ 50%. , μ ορό να ειωθεί κατά Κατά γενικό κανόνα η διακοπή της αναλγησίας ε
μ , μ μ μ οπιοειδή πρέπει είναι βαθ ιαία προκει ένου να αποφευχθούν συ πτώ ατα
( , μ , , μ μ ). απόσυρσης ναυτία έ ετος διάρροια άγχος και υϊκός τρό ος Οι Πίνακες 2 και
3 μ μ δεν πρέπει να χρησι οποιούνται για την αλλαγή από διαδερ ική φαιντανύλη σε
μ μ .θεραπεία ε ορφίνη
Τρόπος χορήγησης
μ μ μ Α έσως ετά την αφαίρεση από τη συσκευασία και την απο άκρυνση του
μμ μ , μ μ καλύ ατος αποδέσ ευσης της δραστικής το έ πλαστρο εφαρ όζεται σε κάποια
μ μ μ ( , , άτριχη περιοχή του δέρ ατος στο άνω έρος του σώ ατος θώρακας πλάτη άνω
μ ). μ μέρος του βραχίονα Για την απο άκρυνση των τριχών πρέπει να χρησι οποιείται
.ψαλίδι αντί για ξυράφι
μ , μ μ ( Πριν την εφαρ ογή το δέρ α πρέπει να πλυθεί προσεκτικά ε καθαρό νερό χωρίς
) . μ καθαριστικά και να στεγνωθεί σχολαστικά Στη συνέχεια εφαρ όζεται το
μ μ μ μ 30 διαδερ ικό έ πλαστρο ασκώντας ελαφρά πίεση ε την παλά η του χεριού για
. μ μ δευτερόλεπτα περίπου Η περιοχή του δέρ ατος στην οποία εφαρ όζεται το
μ , μ ( . . έ πλαστρο πρέπει να είναι ελεύθερη ικροεκδορών π χ λόγω ακτινοβολίας ή
μ ) μ μ .ξυρίσ ατος και δερ ατικών ερεθισ ών
Δ μ μ μ εδο ένου ότι το διαδερ ικό έ πλαστρο προστατεύεται από ένα εξωτερικό
μ , μ αδιάβροχο προστατευτικό υ ένιο πορεί επίσης να φορεθεί κατά τη διάρκεια του
.ντους
, μ μ .Περιστασιακά πορεί να απαιτηθεί επιπρόσθετη επικόλληση του ε πλάστρου
, μ Εάν γίνονται προοδευτικές αυξήσεις της δοσολογίας το απαιτού ενο ενεργό
μ μ μ ε βαδόν επιφάνειας πορεί να φτάσει σε ένα ση είο όπου επιπλέον αύξηση είναι
.αδύνατη
Δ ιάρκεια χορήγησης
μ μ 72Το έ πλαστρο πρέπει να αλλαχθεί ετά από . ώρες
, μ μ μ , , Εάν σε ε ονω ένες περιπτώσεις είναι απαραίτητο η αλλαγή να γίνει νωρίτερα
48αυτή δεν πρέπει να γίνει πριν την πάροδο , μ ωρών διαφορετικά πορεί να λάβει
μ μ . χώρα αύξηση στη έση τι ή των συγκεντρώσεων της φαιντανύλης Για κάθε
μ μ μ . μ εφαρ ογή πρέπει να επιλεχθεί ια νέα περιοχή δέρ ατος Πρέπει να παρέλθει ια
7περίοδος μ μ μ η ερών πριν την εφαρ ογή νέου ε πλάστρου στην ίδια περιοχή του
μ . μ μ δέρ ατος Η αναλγητική δράση πορεί να συνεχισθεί για λίγο καιρό ετά την
μ μ . αφαίρεση του διαδερ ικού ε πλάστρου
μ μ μ μ μ Εάν παρα ένουν ίχνη του διαδερ ικού ε πλάστρου στο δέρ α ετά την αφαίρεσή
, μ μ μ του αυτά πορούν να απο ακρυνθούν χρησι οποιώντας άφθονες ποσότητες
. Δ μ μ σαπουνιού και νερού εν πρέπει να χρησι οποιούνται οινόπνευ α ή άλλοι
μ , μ μ διαλύτες για τον καθαρισ ό καθώς πορεί να διεισδύσουν στο δέρ α λόγω της
μ .δράσης του ε πλάστρου
μ Ηλικιω ένοι
μ Οι ηλικιω ένοι πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και η δοσολογία να
μ ( . ειώνεται εάν είναι απαραίτητο βλ παραγράφους 4.4 5.2).και
6
μ Ασθενείς ε ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία
μ Οι ασθενείς ε ηπατική ή νεφρική δυσλειτουγία πρέπει να παρακολουθούνται
μ ( . προσεκτικά και η δοσολογία να ειώνεται εάν είναι απαραίτητο βλ
παραγράφο 4.4).
μΠαιδιατρικός πληθυσ ός
:Τρόπος χορήγησης
μ , μ μ μ Στα ικρά παιδιά το άνω έρος της πλάτης είναι το προτι ότερο ση είο
μ μ , μ εφαρ ογής του ε πλάστρου προκει ένου να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα να
μ .αφαιρέσει το παιδί το έ πλαστρο
16Παιδιά ηλικίας :ετών και άνω .ακολουθείται η δόση των ενηλίκων
2 16Παιδιά ηλικίας έως :ετών
Δ :οσολογία
Το Fentanyl/Orion πρέπει να χορηγείται μόνο σε παιδιατρικούς ασθενείς με
ανοχή στα οπιοειδή (ηλικίας 2 έως 16 ετών), τα οποία λαμβάνουν ήδη
τουλάχιστον 30 mg ισοδυνάμων από του στόματος μορφίνης την ημέρα. Για τη
μετάβαση των παιδιατρικών ασθενών από τα από του στόματος ή παρεντερικά
οπιοειδή σε Fentanyl/Orion, ανατρέξατε στην μετατροπή Ισοαναλγητικής
ισχύος (Πίνακας 1) και στη Συνιστώμενη δόση Fentanyl/Orion με βάση την
ημερήσια δόση από του στόματος μορφίνης (Πίνακας 4).
Πίνακας 4: Συνιστώμενη δόση Fentanyl/Orion με βάση την ημερήσια
από του στόματος δόση μορφίνης
1
Από του
στόματος
μορφίνη
(mg/24 ώρα)
Διαδερμική
φαιντανύλη
Αποδέσμευση (µg/ώρα)
Διαδερμική
φαιντανύλη
Περιοχή απορρόφησης
(cm
2
)
Για παιδιατρικούς ασθενείς
2
30-44 12,5 4,25
45-134 25 8,5
1
Σε κλινικές δοκιμές αυτά τα εύρη των ημερησίων από του στόματος δόσεων
μορφίνης χρησιμοποιήθηκαν ως βάση για τη μετατροπή σε διαδερμικά
έμπλαστρα φαιντανύλης.
2
μ Fentanyl/Orion μ 25Για τη ετατροπή δόσεων εγαλύτερων από μ μμ / ικρογρα άρια ώρα
μ μ μ συνιστάται ένας λόγος ετατροπής της από του στό ατος ορφίνης προς
μ 150:1 ( . διαδερ ική φαιντανύλη βλ πίνακα 2).
μ 90Για παιδιά που λα βάνουν περισσότερο από mg μ μ από του στό ατος ορφίνης την
μ , μ μ μ η έρα είναι διαθέσι ες επί του παρόντος όνο περιορισ ένες πληροφορίες από
μ . μ , μ μ κλινικές δοκι ές Στις παιδιατρικές ελέτες η απαιτού ενη δόση διαδερ ικού
μ :ε πλάστρου φαιντανύλης υπολογίστηκε συντηρητικά 30 mg έως 44 mg από του
στόματος μορφίνης την ημέρα ή η ισοδύναμη δόση οπιοειδούς αντικαταστάθηκε
από ένα έμπλαστρο με ρυθμό αποδέσμευσης 12,5 μικρογραμμάρια/ώρα. Πρέπει
να σημειωθεί ότι αυτό το σχήμα μετατροπής για παιδιά εφαρμόζεται μόνο για
την μετάβαση από την από του στόματος μορφίνη (ή από ισοδύναμα αυτής) σε
διαδερμικά έμπλαστρα φαιντανύλης. Το σχήμα μετατροπής δεν πρέπει να
χρησιμοποιείται για τη μετάβαση από φαιντανύλη σε άλλα οπιοειδή, καθώς
μπορεί να υπάρξει υπερδοσολογία.
7
μ Η αναλγητική δράση της πρώτης δόσης των ε πλάστρων φαιντανύλης δεν θα
24είναι η βέλτιστη εντός των πρώτων . , ωρών Για το λόγο αυτό κατά τις πρώτες
12 μ μ , ώρες ετά από τη ετάβαση σε φαιντανύλη πρέπει να δίνεται στον ασθενή η
μ . μ 12προηγού ενη κανονική δόση αναλγητικών Στις επό ενες , ώρες αυτά τα
μ .αναλγητικά πρέπει να παρέχονται ανάλογα ε την κλινική ανάγκη
Καθώς τα μέγιστα επίπεδα φαιντανύλης επιτυγχάνονται μετά από 12 έως
24 ώρες θεραπείας, συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενή για ανεπιθύμητες
ενέργειες, που μπορεί να περιλαμβάνουν υποαερισμό, για τουλάχιστον 48 ώρες
μετά την έναρξη της θεραπείας με φαιντανύλη ή έπειτα από τιτλοποίηση προς
μεγαλύτερη δόση (βλ. παράγραφο 4.4).
Τιτλοποίηση της δόσης και θεραπεία συντήρησης:
Εάν η αναλγητική δράση του Fentanyl/Orion είναι ανεπαρκής, πρέπει να
χορηγείται συμπληρωματικά μορφίνη ή κάποιο άλλο βραχείας δράσης
οπιοειδές. Ανάλογα με τις συμπληρωματικές αναλγητικές ανάγκες και την
κατάσταση πόνου του παιδιού, μπορεί να αποφασιστεί η αύξηση της δόσης. Οι
προσαρμογές της δόσης πρέπει να γίνουν με βαθμιαίες αυξήσεις των
12,5 μικρογραμμαρίων/ώρα.
4.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στη σόγια, στα φυστίκια ή σε
κάποιο από τα έκδοχα 6.1που αναφέρονται στην παράγραφο .
- Οξύς ή μετεγχειρητικός πόνος, καθώς η προσαρμογή της δοσολογίας δεν
είναι δυνατή κατά τη διάρκεια της βραχυχρόνιας χρήσης και επειδή
μπορεί να προκληθεί σοβαρός ή απειλητικός για τη ζωή υποαερισμός.
- Σοβαρή δυσλειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος.
- Σοβαρή αναπνευστική καταστολή.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο ως μέρος μιας ολοκληρωμένης
θεραπείας του πόνου σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής υποβάλλεται σε επαρκή
ιατρική, κοινωνική και ψυχολογική αξιολόγηση.
Η έναρξη της θεραπείας με Fentanyl/Orion πρέπει να γίνεται μόνο από έμπειρο
γιατρό εξοικειωμένο με τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των διαδερμικών
εμπλάστρων φαιντανύλης και τον κίνδυνο για σοβαρό υποαερισμό.
Ασθενείς που έχουν παρουσιάσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες πρέπει να
παρακολουθούνται για 24 ώρες τουλάχιστον μετά την απομάκρυνση του
Fentanyl/Orion, ή περισσότερο, όπως υπαγορεύουν τα κλινικά συμπτώματα, επειδή
οι συγκεντρώσεις της φαιντανύλης στον ορό ελαττώνονται σταδιακά και
μειώνονται περίπου στο 50 % μετά από 17 ώρες (εύρος 13-22).
Σε χρόνιο μη καρκινικό πόνο, μπορεί να είναι προτιμότερη η έναρξη της
θεραπείας με ισχυρά οπιοειδή άμεσης απελευθέρωσης (π.χ. μορφίνη) και το
διαδερμικό έμπλαστρο φαιντανύλης να συνταγογραφείται μετά από τον
προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας και της βέλτιστης δοσολογίας του
ισχυρού οπιοειδούς.
Το διαδερμικό έμπλαστρο δεν πρέπει να κόβεται, δεδομένου ότι δεν υπάρχουν
διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την ποιότητα, την αποτελεσματικότητα και
8
την ασφάλεια τέτοιων διαχωρισμένων εμπλάστρων. Ένα έμπλαστρο που έχει
διαχωριστεί, κοπεί ή καταστραφεί με οποιονδήποτε τρόπο δεν πρέπει να
χρησιμοποιείται.
Εάν απαιτούνται δόσεις υψηλότερες από αυτές που ισοδυναμούν με 500 mg
μορφίνης, συνιστάται η επαναξιολόγηση της θεραπείας με οπιοειδή.
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις μετά τη χορήγηση συνήθων δόσεων
είναι υπνηλία, σύγχυση, ναυτία, έμετος και δυσκοιλιότητα. Οι πρώτες από
αυτές είναι παροδικές και εάν τα συμπτώματα επιμένουν, η αιτία τους πρέπει
να διερευνάται. Η δυσκοιλιότητα, από την άλλη πλευρά, δεν σταματά με τη
συνέχιση της θεραπείας. Όλες αυτές οι επιδράσεις μπορεί να αναμένονται και
συνεπώς, πρέπει, ιδιαίτερα η δυσκοιλιότητα, να προλαμβάνονται με σκοπό τη
βελτιστοποίηση της θεραπείας. Συχνά, μπορεί να απαιτηθεί διορθωτική
θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.8).
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση παραγώγων βαρβιτουρικού οξέος,
βουπρενορφίνης, ναλβουφίνης ή πενταζοκίνης (βλ. επίσης παράγραφο 4.5).
Το Fentanyl/Orion πρέπει να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν
προσεγγίζουν τα παιδιά πριν και μετά τη χρήση.
Αιφνίδιος πόνος
Μελέτες έχουν δείξει ότι σχεδόν όλοι οι ασθενείς, παρά τη θεραπεία με
έμπλαστρο φαιντανύλης, χρειάζονται συμπληρωματική θεραπεία με ισχυρά
φαρμακευτικά προϊόντα ταχείας αποδέσμευσης για την αναστολή του
αιφνίδιου πόνου.
Αναπνευστική καταστολή
Όπως με όλα τα ισχυρά οπιοειδή, μερικοί ασθενείς ενδέχεται να εμφανίσουν
αναπνευστική καταστολή με τη φαιντανύλη και οι ασθενείς πρέπει να
παρακολουθούνται για την επίδραση αυτή. Η αναπνευστική καταστολή μπορεί
να επιμείνει και μετά την αφαίρεση του εμπλάστρου. Η συχνότητα εμφάνισης
αναπνευστικής καταστολής αυξάνει με την αύξηση της δόσης φαιντανύλης (βλ.
παράγραφο 4.9). Ουσίες που δρουν επί του ΚΝΣ μπορεί να επιδεινώσουν την
αναπνευστική καταστολή (βλ. παράγραφο 4.5).
Σε ασθενείς με υπάρχουσα αναπνευστική καταστολή, η φαιντανύλη πρέπει να
χρησιμοποιείται μόνο με προσοχή και σε χαμηλότερη δόση.
Χρόνια πνευμονοπάθεια
Σε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική ή άλλες πνευμονοπάθειες, η φαιντανύλη
ενδέχεται να προκαλέσει πιο σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Σε αυτούς
τους ασθενείς, τα οπιοειδή μπορεί να μειώσουν την αναπνευστική
δυναμικότητα και να αυξήσουν την αντίσταση των αεραγωγών.
Φαρμακευτική εξάρτηση
Επί επαναλαμβανόμενης χορήγησης οπιοειδών ενδέχεται να αναπτυχθούν
ανοχή και σωματική και ψυχολογική εξάρτηση, τούτο όμως είναι σπάνιο στη
θεραπεία του πόνου που σχετίζεται με καρκίνο. O ιατρογενής εθισμός μετά από
χορήγηση οπιοειδών είναι σπάνιος. Οι ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό
φαρμακευτικής εξάρτησης/κατάχρησης οινοπνεύματος διατρέχουν μεγαλύτερο
κίνδυνο να εμφανίσουν εξάρτηση και κατάχρηση στη θεραπεία οπιοειδών.
Ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο κατάχρησης οπιοειδών μπορούν παρόλα αυτά να
λάβουν κατάλληλη θεραπεία με οπιοειδή σκευάσματα ελεγχόμενης
αποδέσμευσης. Ωστόσο, οι ασθενείς αυτοί χρειάζονται παρακολούθηση για
σημεία κακής χρήσης, κατάχρησης ή εθισμού. Μπορεί να γίνει κατάχρηση της
9
φαιντανύλης με τρόπο παρόμοιο με άλλους αγωνιστές οπιοειδών. Κατάχρηση ή
εκούσια κακή χρήση της φαιντανύλης μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική δόση
και/ή θάνατο.
Αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση
Η φαιντανύλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς οι οποίοι
μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις ενδοκρανιακές επιδράσεις της
κατακράτησης CO
2
, όπως αυτοί με ενδείξεις αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης,
επηρεασμένη συνείδηση ή κώμα. Η φαιντανύλη πρέπει να χρησιμοποιείται με
προσοχή σε ασθενείς πάσχοντες από εγκεφαλικούς όγκους.
Καρδιοπάθεια
Τα οπιοειδή μπορούν να προκαλέσουν υπόταση, ειδικά σε ασθενείς με
υποογκαιμία. Συνεπώς πρέπει να δίδεται προσοχή στη θεραπεία ασθενών με
υπόταση και/ή ασθενών με υποογκαιμία. Υποκείμενη, συμπτωματική υπόταση
και/ ή υποογκαιμία πρέπει να διορθώνονται πριν να ξεκινήσει η θεραπεία με
διαδερμικά έμπλαστρα φαιντανύλης.
Η φαιντανύλη μπορεί να προκαλέσει βραδυκαρδία. Η φαιντανύλη πρέπει να
χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με βραδυαρρυθμίες.
Γαστρεντερικός σωλήνας
Τα οπιοειδή αυξάνουν τον τόνο και μειώνουν τις προωθητικές συσπάσεις του
λείου μυός του γαστρεντερικού σωλήνα. Η συνεπαγώμενη παράταση του
χρόνου γαστρεντερικής διέλευσης μπορεί να είναι υπεύθυνη για τη
δυσκοιλιότητα που προκαλείται από τη φαιντανύλη. Πρέπει να ζητείται από
τους ασθενείς να λαμβάνουν μέτρα για την πρόληψη της δυσκοιλιότητας και σε
ορισμένες καταστάσεις μπορεί να εξετάζεται η προφυλακτική χρήση
καθαρτικών. Επιπρόσθετη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με χρόνια
δυσκοιλιότητα. Εάν υπάρχει παραλυτικός ειλεός ή υποψία αυτού, η θεραπεία με
φαιντανύλη πρέπει να σταματά.
Διαταραγμένη λειτουργία ήπατος
Η φαιντανύλη μεταβολίζεται σε ανενεργούς μεταβολίτες στο ήπαρ, γι’ αυτό και
οι ασθενείς με ηπατική νόσο μπορεί να έχουν καθυστερημένη απομάκρυνση. Οι
ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά
για σημεία τοξικότητας από τη φαιντανύλη και η δοσολογία να μειώνεται αν
είναι απαραίτητο.
Νεφρική δυσλειτουργία
Λιγότερο από 10 % της φαιντανύλης απεκκρίνεται αναλλοίωτη από τους
νεφρούς, και σε αντίθεση με τη μορφίνη, δεν υπάρχουν γνωστοί ενεργοί
μεταβολίτες που να απομακρύνονται από τους νεφρούς. Δεδομένα από την
ενδοφλέβια χορήγηση φαιντανύλης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
υποδεικνύουν ότι ο όγκος κατανομής της φαιντανύλης μπορεί να μεταβληθεί
από την αιμοκάθαρση. Αυτό μπορεί να επηρεάσει τις συγκεντρώσεις στον ορό.
Εάν οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία λαμβάνουν διαδερμική φαιντανύλη,
πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία τοξικότητας οφειλόμενης
στη φαιντανύλη και η δοσολογία να μειώνεται εάν είναι απαραίτητο.
Σύνδρομο σεροτονίνης
Συνιστάται προσοχή όταν η φαιντανύλη χορηγείται ταυτόχρονα με φάρμακα
που επηρεάζουν τα συστήματα σεροτονινεργικών νευροδιαβιβαστών.
Η ανάπτυξη ενός δυνητικά απειλητικού για τη ζωή συνδρόμου σεροτονίνης
μπορεί να συμβεί με την ταυτόχρονη χρήση σεροτονινεργικών φαρμάκων όπως
10
με Εκλεκτικούς Αναστολείς Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης (SSRIs) και
Αναστολείς Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης-Νορεπινεφρίνης (SNRIs), καθώς και
με φάρμακα που επηρεάζουν το μεταβολισμό της σεροτονίνης
(συμπεριλαμβανομένων των Αναστολέων της Μονοαμινοξειδάσης [ΜΑΟΙs]).
Αυτό μπορεί να συμβεί εντός της συνιστώμενης δόσης .
Το σύνδρομο σεροτονίνης μπορεί να περιλαμβάνει αλλαγές της ψυχικής
κατάστασης (π.χ., διέγερση, ψευδαισθήσεις, κώμα ), αστάθεια του αυτόνομου
νευρικού συστήματος (π.χ., ταχυκαρδία, ασταθή πίεση αίματος, υπερθερμία),
νευρομυϊκές ανωμαλίες (π.χ., υπεραντανακλαστικότητα , έλλειψη συντονισμού,
ακαμψία), και/ή γαστρεντερικά συμπτώματα (π.χ., ναυτία , έμετο, διάρροια).
Εάν υπάρχει υποψία συνδρόμου σεροτονίνης, η θεραπεία με Fentanyl/Orion πρέπει
να διακόπτεται.
Ασθενείς με πυρετό/εξωτερική θερμότητα
Ένα φαρμακοκινητικό μοντέλο υποδεικνύει ότι οι συγκεντρώσεις της
φαιντανύλης στον ορό μπορεί να αυξηθούν κατά το ένα τρίτο περίπου αν η
θερμοκρασία του δέρματος αυξηθεί στους 40
ο
C. Για το λόγο αυτό, οι ασθενείς
με πυρετό πρέπει να παρακολουθούνται για ανεπιθύμητες αντιδράσεις των
οπιοειδών και η δόση της φαιντανύλης πρέπει να προσαρμόζεται αν είναι
απαραίτητο. Υπάρχει πιθανότητα εξαρτώμενης από τη θερμοκρασία αύξησης
της απελευθέρωσης φαιντανύλης από το σύστημα, που οδηγεί σε πιθανή
υπερβολική δόση και θάνατο. Μια κλινική φαρμακολογική δοκιμή που έγινε σε
υγιή ενήλικα άτομα έδειξε ότι η εφαρμογή θερμότητας στο σύστημα του
Fentanyl/Orion αύξησε τη μέση τιμή της AUC της φαιντανύλης κατά 120 % και
τη μέση τιμή του C
max
κατά 61 %.
Πρέπει να γίνεται σύσταση προς όλους τους ασθενείς να μην εκθέτουν το
σημείο εφαρμογής του Fentanyl/Orion σε άμεσες εξωτερικές πηγές θερμότητας
όπως ηλεκτρικά μαξιλάρια, ηλεκτρικές κουβέρτες, θερμαινόμενα κρεβάτια
νερού, λαμπτήρες πυράκτωσης ή μαυρίσματος, εντατική ηλιοθεραπεία,
θερμοφόρες, μεγάλης διάρκειας ζεστά μπάνια, σάουνα και θερμές
λουτροθεραπείες.
Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς του
CYP
3
A
4
Η ταυτόχρονη χρήση διαδερμικής φαιντανύλης και αναστολέων του CYP3A4
(π.χ. ριτοναβίρη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, τρολεανδομυκίνη,
κλαριθρομυκίνη, νελφιναβίρη, νεφαζοδόνη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη και
αμιοδαρόνη) μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα αύξηση της συγκέντρωσης της
φαιντανύλης στο πλάσμα, γεγονός που μπορεί να αυξήσει ή να παρατείνει και
τη θεραπευτική δράση και τις ανεπιθύμητες ενέργειες, και μπορεί να
προκαλέσει σοβαρή αναπνευστική καταστολή. Σε αυτή την περίπτωση
απαιτείται ειδική φροντίδα και παρακολούθηση των ασθενών. Συνεπώς, η
ταυτόχρονη χρήση εμπλάστρου φαιντανύλης και αναστολέων CYP3A4 δεν
συνιστάται, εκτός και αν ο ασθενής παρακολουθείται στενά. Οι ασθενείς,
ιδιαίτερα εκείνοι που λαμβάνουν φαιντανύλη και αναστολείς του CYP3A4,
πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία αναπνευστικής καταστολής και πρέπει
να γίνονται προσαρμογές της δοσολογίας εάν κριθεί αναγκαίο.
Ταυτόχρονη χρήση μικτών αγωνιστών/ανταγωνιστών
Η ταυτόχρονη χρήση βουπρενορφίνης, ναλβουφίνης ή πενταζοκίνης δεν
συνιστάται (βλ. επίσης παράγραφο 4.5).
Τυχαία ή εξ’ αμελείας έκθεση μέσω μεταφοράς του εμπλάστρου
Τυχαία ή εξ’ αμελείας μεταφορά εμπλάστρου φαιντανύλης στο δέρμα ατόμου
που δεν υποβάλλεται σε θεραπεία με αυτό το έμπλαστρο (ιδίως σε παιδί),
11
ενόσω κοιμάται στο ίδιο κρεβάτι ή είναι σε στενή σωματική επαφή με άτομο
που υποβάλλεται σε θεραπεία με αυτό το έμπλαστρο, μπορεί να οδηγήσει σε
υπερβολική δόση οπιοειδούς για το άτομο που δεν υποβάλλεται σε θεραπεία με
αυτό το έμπλαστρο. Θα πρέπει να ζητείται από τους ασθενείς να αφαιρούν
αμέσως το έμπλαστρο από το δέρμα του ατόμου που δεν υποβάλλεται σε
θεραπεία με αυτό το έμπλαστρο, σε περίπτωση τυχαίας ή εξ’ αμελείας
μεταφοράς του εμπλάστρου (βλ. παράγραφο 4.9).
Ηλικιωμένοι
Δεδομένα από μελέτες ενδοφλέβιας χορήγησης φαιντανύλης υποδεικνύουν ότι
οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν μειωμένη κάθαρση και
παρατεταμένο χρόνο ημίσειας ζωής. Επιπλέον, οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί
να είναι πιο ευαίσθητοι στη δραστική ουσία από ότι οι νεαρότεροι ασθενείς.
Ωστόσο, μελέτες του διαδερμικού εμπλάστρου φαιντανύλης σε ηλικιωμένους
ασθενείς κατέδειξαν φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φαιντανύλης οι οποίες
δεν διέφεραν σημαντικά από αυτές των νεαρών ασθενών, αν και οι
συγκεντρώσεις στον ορό έτειναν να είναι υψηλότερες. Ηλικιωμένοι ή
καχεκτικοί ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία
τοξικότητας από τη φαιντανύλη και η δοσολογία να μειώνεται εάν είναι
απαραίτητο (βλ. παράγραφο 5.2).
μΠαιδιατρικός πληθυσ ός
Το Fentanyl/Orion δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιατρικούς ασθενείς που δεν
έχουν εκτεθεί σε προηγούμενη θεραπεία με οπιοειδή (βλ. παράγραφο 4.2). Η
πιθανότητα για σοβαρό ή απειλητικό για τη ζωή υποαερισμό υπάρχει
ανεξαρτήτως της χορηγούμενης δόσης φαιντανύλης (βλ. Πίνακα 4 στην
παράγραφο 4.2).
Τα διαδερμικά έμπλαστρα φαιντανύλης δεν έχουν μελετηθεί σε παιδιά ηλικίας
κάτω των 2 ετών. Το Fentanyl/Orion πρέπει να χορηγείται μόνο σε παιδιά
ηλικίας 2 ετών ή μεγαλύτερα με ανοχή στα οπιοειδή (βλ. παράγραφο 4.2). Το
Fentanyl/Orion δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των
2 ετών.
Για την προστασία από ακούσια κατάποση από παιδιά, προσοχή πρέπει να
δίδεται κατά την επιλογή του σημείου εφαρμογής του Fentanyl/Orion (βλ.
παράγραφο 4.2) και να παρακολουθείται στενά η επικόλληση του εμπλάστρου.
Γαλουχία
Δεδομένου ότι η φαιντανύλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, η γαλουχία
πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Fentanyl/Orion (βλ.
επίσης παράγραφο 4.6).
Ασθενείς με μυασθένεια
gravis
Μπορεί να εμφανιστούν μη-επιληπτικές (μυο)κλονικές αντιδράσεις. Πρέπει να
δίδεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με μυασθένεια gravis.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Η ταυτόχρονη χρήση παραγώγων του βαρβιτουρικού οξέος πρέπει να
αποφεύγεται, δεδομένου ότι μπορεί να αυξηθεί η κατασταλτική επίδραση της
φαιντανύλης επί της αναπνευστικής λειτουργίας.
Η ταυτόχρονη χρήση άλλων κατασταλτικών του ΚΝΣ μπορεί να προκαλέσει
επιπρόσθετες κατασταλτικές επιδράσεις και υποαερισμό, υπόταση, καθώς
12
επίσης σοβαρή καταστολή, κώμα ή θάνατο. Τα προαναφερθέντα κατασταλικά
του ΚΝΣ συμπεριλαμβάνουν:
- οπιοειδή
- αγχολυτικά και ηρεμιστικά
- υπνωτικά
- γενικά αναισθητικά
- φαινοθειαζίνες
- χαλαρωτικά των σκελετικών μυών
- κατασταλτικά αντιισταμινικά
- οινοπνευματώδη ποτά.
Συνεπώς, η ταυτόχρονη χρήση οποιουδήποτε από τα φαρμακευτικά προϊόντα
και τις δραστικές ουσίες που αναφέρονται πιο πάνω απαιτεί παρακολούθηση
του ασθενή.
Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς του
CYP
3
A
4
Η φαιντανύλη, μια δραστική ουσία με υψηλή κάθαρση, μεταβολίζεται ταχέως
και εκτεταμένα κυρίως από το CYP3A4. Η ταυτόχρονη χρήση φαιντανύλης και
αναστολέων του κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4) (π.χ. ριτοναβίρη,
κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, τρολεανδομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, νελφιναβίρη,
νεφαζοδόνη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη και αμιοδαρόνη) μπορεί να οδηγήσει σε
αύξηση των συγκεντρώσεων της φαιντανύλης στο πλάσμα, γεγονός που μπορεί
να αυξήσει ή να παρατείνει τόσο τη θεραπευτική δράση όσο και τις
ανεπιθύμητες ενέργειες και μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αναπνευστική
καταστολή. Σε τέτοιες περιπτώσεις απαιτείται ειδική φροντίδα και
παρακολούθηση του ασθενή. Συνεπώς, η ταυτόχρονη χρήση διαδερμικής
φαιντανύλης και αναστολέων CYP3A4 δεν συνιστάται, εκτός εάν ο ασθενής
παρακολουθείται στενά (βλ. επίσης παράγραφο 4.4).
Αλληλεπιδράσεις με επαγωγείς του CYP3A4
Η ταυτόχρονη χρήση με επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη,
καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη) θα μπορούσε να οδηγήσει σε
μείωση των συγκεντρώσεων της φαιντανύλης στο πλάσμα και σε μειωμένη
θεραπευτική δράση. Αυτό μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης της
διαδερμικής φαιντανύλης. Μετά τη διακοπή της θεραπείας με επαγωγέα του
CYP3A4, οι επιδράσεις του επαγωγέα υποχωρούν σταδιακά και μπορεί να
οδηγήσουν σε αύξηση της συγκέντρωσης της φαιντανύλης στο πλάσμα,
γεγονός που μπορεί να αυξήσει ή να παρατείνει τόσο τη θεραπευτική δράση όσο
και τις ανεπιθύμητες ενέργειες, και μπορεί να προκαλέσει σοβαρή
αναπνευστική καταστολή. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να γίνεται
προσεκτική παρακολούθηση και προσαρμογή της δόσης, εάν κριθεί αναγκαίο.
Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (αναστολείς ΜΑΟ)
Η φαιντανύλη δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς που χρειάζονται
ταυτόχρονη χορήγηση ενός αναστολέα ΜΑΟ. Σοβαρές και απρόβλεπτες
αλληλεπιδράσεις με τους αναστολείς ΜΑΟ, που περιλαμβάνουν την ενίσχυση
των οπιοειδικών δράσεων ή την ενίσχυση των σεροτονινεργικών δράσεων,
έχουν αναφερθεί. Επομένως, το Fentanyl/Orion δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
εντός 14 ημερών μετά τη διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΑΟ.
Σεροτονινεργικοί παράγοντες
Ταυτόχρονη χορήγηση φαιντανύλης με κάποιο σεροτονινεργικό παράγοντα,
όπως με έναν Εκλεκτικό Αναστολέα Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης (SSRI) ή με
έναν Αναστολέα Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης-Νορεπινεφρίνης (SNRI) ή με
έναν Αναστολέα της Μονοαμινοξειδάσης (MAOI), μπορεί να αυξήσει τον
κίνδυνο συνδρόμου σεροτονίνης, μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή
13
κατάσταση.
Ταυτόχρονη χρήση μικτών αγωνιστών/ανταγωνιστών
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση βουπρενορφίνης, ναλβουφίνης ή
πενταζοκίνης. Διαθέτουν υψηλού βαθμού συγγένεια προς τους υποδοχείς
οπιοειδών με σχετικώς χαμηλή εγγενή δραστηριότητα και συνεπώς
ανταγωνίζονται μερικώς την αναλγητική δράση της φαιντανύλης και μπορεί να
επάγουν συμπτώματα απόσυρσης σε ασθενείς με εξάρτηση από τα οπιοειδή (βλ.
επίσης παράγραφο 4.4).
4.6 μ , Γονι ότητα κύηση και γαλουχία
Κύηση
μ . Η ασφάλεια της φαιντανύλης στην κύηση δεν έχει τεκ ηριωθεί Μελέτες σε ζώα
( . κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα βλ παράγραφο 5.3). Ο
μ , ενδεχό ενος κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστός αν και έχει βρεθεί ότι
, , η φαιντανύλη ως ενδοφλέβιος αναισθητικός παράγοντας διαπερνά τον
. ανθρώπινο πλακούντα στα αρχικά στάδια της κύησης στον άνθρωπο Έχουν
μ μ μ αναφερθεί νεογνικά συ πτώ ατα απόσυρσης σε νεογέννητα βρέφη ετά από
χρόνια χρήση φαιντανύλης από τη μητέρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η
μ μ φαιντανύλη πρέπει να χρησι οποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης όνο εάν
. είναι σαφώς απαραίτητο
Η χρήση της φαιντανύλης κατά τη διάρκεια του τοκετού δεν συνιστάται καθώς
μ μ αυτή δεν πρέπει να χρησι οποιείται για την αντι ετώπιση του οξέος ή
μ ( . ετεγχειρητικού πόνου βλ παράγραφο 4.3). , μ Επιπλέον δεδο ένου ότι η
, μ φαιντανύλη διαπερνά τον πλακούντα η χρήση της κατά τον τοκετό πορεί να
.προκαλέσει αναπνευστική καταστολή στο νεογέννητο βρέφος
μΘηλασ ός
Η φαιντανύλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και μπορεί να προκαλέσει
καταστολή και αναπνευστική καταστολή στο βρέφος που θηλάζει. Για το λόγο
αυτό, η γαλουχία πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και
για τουλάχιστον 72 ώρες μετά την αφαίρεση του Fentanyl/Orion (βλ. επίσης
παράγραφο 4.4).
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Η φαιντανύλη έχει σημαντική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και
χειρισμού μηχανημάτων. Αυτή πρέπει να αναμένεται ιδιαίτερα κατά την έναρξη
της θεραπείας, σε οποιαδήποτε μεταβολή της δοσολογίας καθώς επίσης και σε
σχέση με οινόπνευμα ή ηρεμιστικά. Οι σταθεροποιημένοι σε μια συγκεκριμένη
δοσολογία ασθενείς δεν θα είναι απαραίτητα περιορισμένοι. Συνεπώς, οι
ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται τον γιατρό τους ως προς το εάν η οδήγηση
ή ο χειρισμός μηχανημάτων επιτρέπονται.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η ασφάλεια της φαιντανύλης αξιολογήθηκε σε 1.854 άτομα τα οποία
συμμετείχαν σε 11 κλινικές δοκιμές με φαιντανύλη (διπλά-τυφλή μελέτη
[ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο ή ενεργό φάρμακο] και/ή μελέτη ανοιχτής
επισήμανσης με φαιντανύλη [χωρίς έλεγχο ή ελεγχόμενη με ενεργό φάρμακο])
όπου η φαιντανύλη χρησιμοποιήθηκε για την αντιμετώπιση του χρόνιου
κακοήθη ή μη-κακοήθη πόνου. Τα άτομα αυτά έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση
14
φαιντανύλης και ελήφθησαν δεδομένα για την ασφάλεια. Με βάση τα
συγκεντρωτικά δεδομένα ασφάλειας από αυτές τις κλινικές δοκιμές, οι πιο
συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν (με συχνότητα εμφάνισης
%): ναυτία (35,7%), έμετος (23,2%), δυσκοιλιότητα (23,1%), υπνηλία (15,0%),
ζάλη (13,1%) και κεφαλαλγία (11,8%).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη χρήση της φαιντανύλης σε
αυτές τις κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων των ανωτέρω
αναφερόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών, καθώς και εκείνων από την εμπειρία
μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου αναφέρονται παρακάτω.
Οι ακόλουθες συχνότητες χρησιμοποιούνται για την περιγραφή εμφάνισης
ανεπιθύμητων ενεργειών: Πολύ συχνές (≥ 1/10), Συχνές (≥ 1/100, < 1/10), Όχι
συχνές (≥ 1/1.000, < 1/100), Σπάνιες (≥ 1/10.000, < 1/1.000), Πολύ σπάνιες
(< 1/10.000), Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα
δεδομένα).
15
Κατηγορία
οργανικού
συστήματος
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κατηγορία συχνότητας εμφάνισης
Πολύ
συχνές
Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες
Μη γνωστές
Δ ιαταραχές
του
ανοσοποιητι
κού
μσυστή ατος
Υπερευαισθησ
ία
Αναφυλακτική
,καταπληξία
αναφυλακτική
,αντίδραση
αναφυλακτοει
δής αντίδραση
Διαταραχές
του
μεταβολισμο
ύ και της
θρέψης
Ανορεξία
Ψυχιατρικές
διαταραχές
Αϋπνία,
κατάθλιψη,
άγχος,
κατάσταση
σύγχυσης,
ψευδαίσθηση
Δ ,ιέγερση
αποπροσανατο
λι- μ , σ ός
ευφορική
μσυναισθη ατικ
ή διάθεση
Δ ιαταραχές
του νευρικού
μσυστή ατος
, Υπνηλία
ζ ,άλη
κεφαλαλγία
Τρόμος,
παραισθησία
,Υπαισθησία
σ μπασ οί
(συμπεριλαμβα
-νομένων
κλωνικών
σπασμών και
σπασμών
γενικευμένης
επιληψίας),
αμνησία
μ Οφθαλ ικές
διαταραχές
Μύση
Διαταραχές
του ωτός και
του
λαβυρίνθου
Ίλιγγος
Καρδιακές
διαταραχές
μΑίσθη α
μ ,παλ ών
τ αχυκαρδία
Βραδυκαρδία,
κυάνωση
Αγγειακές
διαταραχές
Υπέρταση Υπόταση
Διαταραχές
του
αναπνευστικ
ού
συστήματος,
του θώρακα
και του
μεσοθωρακίο
υ
Δύσπνοια
Αναπνευστική
,καταστολή
αναπνευστική
δυσχέρεια
, Άπνοια
υ μποαερισ ός
Βραδύπνοια
16
Κατηγορία
οργανικού
συστήματος
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κατηγορία συχνότητας εμφάνισης
Πολύ
συχνές
Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες
Μη γνωστές
Δ ιαταραχές
του
γαστρεντερι
κού
μσυστή ατος
,Ναυτία
έμ ,ετος
δυσκοιλιότη
τα
Διάρροια,
ξηροστομία,
κοιλιακό
άλγος, άλγος
άνω
κοιλιακής
χώρας,
δυσπεψία
Ειλεός
Ατελής
ειλεός
17
Κατηγορία
οργανικού
συστήματος
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κατηγορία συχνότητας εμφάνισης
Πολύ
συχνές
Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες
Μη γνωστές
Διαταραχές
του δέρματος
και του
υποδόριου
ιστού
Υπεριδρωσία,
κ μ , νησ ός
ε μ , ξάνθη α
ε μ ρύθη α
μ ,Έκζε α
αλλεργική
δερματίτιδα,
διαταραχή
μ ,δέρ ατος
δ μ ,ερ ατίτιδα
δ μερ ατίτιδα
από επαφή
Διαταραχές
του
μυοσκελετικ
ού
συστήματος
και του
συνδετικού
ιστού
Μυϊκοί
μσπασ οί
Μυϊκές
μδεσ ιδώσεις
Διαταραχές
των νεφρών
και των
ουροφόρων
οδών
Κατακράτηση
ούρων
Διαταραχές
του
αναπαραγωγι
κού
συστήματος
και του
μαστού
Στυτική
δυσλειτουργία
, σεξουαλική
δυσλειτουργία
Γενικές
διαταραχές
και
καταστάσεις
της οδού
χορήγησης
Κόπωση,
περιφερικό
οίδημα,
εξασθένιση,
αίσθημα
κακουχίας,
αίσθηση
ψυχρού
Αντίδραση της
θέσης
εφαρμογής,
γριππώδης
συνδρομή,
αίσθηση
μεταβολής της
θερμοκρασίας
του σώματος,
υπερευαισθησί
α της θέσης
εφαρμογής,
σύνδρομο από
απόσυρση
φαρμάκου
Δερματίτιδα
της θέσης
εφαρμογής,
έκζεμα της
θέσης
εφαρμογής
Όπως και με άλλα οπιοειδή αναλγητικά, μπορεί να αναπτυχθούν ανοχή,
σωματική εξάρτηση και ψυχολογική εξάρτηση από την επαναλαμβανόμενη
χρήση της φαιντανύλης (βλ. παράγραφο 4.4).
Συμπτώματα στέρησης οπιοειδών (όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, άγχος και
ρίγος) είναι πιθανά σε ορισμένους ασθενείς μετά τη μετάβαση από το
18
προηγούμενο οπιοειδές αναλγητικό τους σε φαιντανύλη ή εάν η θεραπεία
διακοπεί αιφνιδίως (βλ. παράγραφο 4.2). Έχουν υπάρξει πολύ σπάνιες
αναφορές για νεογέννητα βρέφη που παρουσίασαν νεογνικό σύνδρομο
στέρησης όταν οι μητέρες χρησιμοποιούσαν χρονίως φαιντανύλη κατά τη
διάρκεια της κύησης (βλ. παράγραφο 4.6).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν
θεραπεία με διαδερμικά έμπλαστρα φαιντανύλης ήταν παρόμοιο με αυτό που
παρατηρήθηκε στους ενήλικες. Δεν αναγνωρίστηκε κανένας κίνδυνος στον
παιδιατρικό πληθυσμό πέραν του αναμενόμενου από τη χρήση οπιοειδών για
την ανακούφιση του πόνου που σχετίζεται με σοβαρή ασθένεια. Δεν φαίνεται
να υπάρχει κάποιος συγκεκριμένος παιδιατρικός κίνδυνος που να σχετίζεται
με τη χρήση φαιντανύλης σε παιδιά ηλικίας από 2 ετών, όταν χρησιμοποιείται
σύμφωνα με τις οδηγίες. Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που
αναφέρθηκαν στις παιδιατρικές κλινικές δοκιμές ήταν πυρετός, έμετος, και
ναυτία.
μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες
μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα
Τηλ: + 30 21 32040380/337
Φαξ: + 30 21 06549585
Ιστότοπος: http :// www . eof . gr
4.9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας από φαιντανύλη είναι μια προέκταση των
φαρμακολογικών δράσεών της, π.χ. λήθαργος, κώμα, αναπνευστική καταστολή
με αναπνοή Cheyne-Stokes και/ή κυάνωση. Άλλα συμπτώματα μπορεί να είναι
η υποθερμία, ο μειωμένος μυϊκός τόνος, η βραδυκαρδία, η υπόταση. Σημάδια
τοξικότητας είναι η βαθιά καταστολή, η αταξία, η μύση, οι σπασμοί και η
αναπνευστική καταστολή, που είναι το κύριο σύμπτωμα.
Αντιμετώπιση
Πρέπει να τεθούν σε εφαρμογή άμεσα αντίμετρα για την αντιμετώπιση της
αναπνευστικής καταστολής, συμπεριλαμβανομένων της απομάκρυνσης του
εμπλάστρου και της σωματικής ή λεκτικής διέγερσης του ασθενή. Μετά από
αυτές τις ενέργειες μπορεί να ακολουθήσει η χορήγηση κάποιου ειδικού
ανταγωνιστή των οπιοειδών, όπως η ναλοξόνη.
Συνιστάται μία δόση έναρξης των 0,4 – 2 mg υδροχλωρικής ναλοξόνης
ενδοφλεβίως για τους ενήλικες. Εάν χρειασθεί, μπορεί να χορηγηθεί μία
παρόμοια δόση κάθε 2 ή 3 λεπτά, ή να χορηγηθούν ως συνεχής έγχυση 2 mg σε
500 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) ή διαλύματος
γλυκόζης 50 mg/ml (5%). Ο ρυθμός έγχυσης πρέπει να προσαρμόζεται σύμφωνα
19
με τις προηγούμενες ενέσεις εφόδου και την εξατομικευμένη απόκριση του
ασθενή. Εάν η ενδοφλέβια χορήγηση είναι αδύνατη, η υδροχλωρική ναλοξόνη
μπορεί επίσης να χορηγηθεί ενδομυϊκά ή υποδόρια. Μετά από ενδομυϊκή ή
υποδόρια χορήγηση, η έναρξη της δράσης θα είναι βραδύτερη σε σύγκριση με
την ενδοφλέβια χορήγηση. Η ενδομυϊκή χορήγηση θα δώσει μία περισσότερο
παρατεταμένη επίδραση από ότι η ενδοφλέβια χορήγηση. Η οφειλόμενη στην
υπερδοσολογία αναπνευστική καταστολή μπορεί να επιμείνει για μακρύτερο
χρονικό διάστημα από την επίδραση του ανταγωνιστή των οπιοειδών. Η
αναστροφή της ναρκωτικής επίδρασης μπορεί να προκαλέσει οξύ πόνο και
απελευθέρωση κατεχολαμινών. Η θεραπεία στη μονάδα εντατικής θεραπείας
είναι σημαντική, εάν απαιτείται από την κλινική κατάσταση του ασθενή. Εάν η
κλινική κατάσταση το απαιτεί, πρέπει να εξασφαλιστεί και να διατηρηθεί η
βατότητα της αναπνευστικής οδού, πιθανώς με στοματοφαρυγγική ή
ενδοτραχιακή διασωλήνωση, και θα πρέπει να χορηγηθεί οξυγόνο και να
υποβοηθηθεί ή να ελεγχθεί η αναπνοή, ανάλογα με την περίπτωση. Η
θερμοκρασία του σώματος και η λήψη υγρών πρέπει να διατηρηθούν σε
κανονικά επίπεδα. Εάν εμφανισθεί σοβαρή ή επιμένουσα υπόταση, πρέπει να
εξετασθεί το ενδεχόμενο της υποογκαιμίας, και να αντιμετωπισθεί η
κατάσταση με κατάλληλη θεραπεία με παρεντερικά υγρά.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: οπιοειδή, παράγωγα φαινυλπιπεριδίνης,
κωδικός ATC: N02AB03
, μ Η φαιντανύλη είναι ένα οπιοειδές αναλγητικό το οποίο αλληλεπιδρά κυρίως ε
μ- . το υποδοχέα Οι κύριες θεραπευτικές της δράσεις είναι η αναλγησία και η
. μ , καταστολή Σε ασθενείς που δεν έχουν προηγου ένως λάβει οπιοειδή οι
μ συγκεντρώσεις της φαιντανύλης στον ορό που επιφέρουν ια ελάχιστη
μ μ 0,3 - 1,5αναλγητική δράση κυ αίνονται εταξύ ng/ml. μ μ Παρατηρείται ια αυξη ένη
μ μ συχνότητα ε φάνισης ανεπιθύ ητων ενεργειών όταν τα επίπεδα στον ορό
2υπερβαίνουν τα ng/ml.
μ Τόσο η ελάχιστη αποτελεσ ατική συγκέντρωση φαιντανύλης όσο και η
μ μ συγκέντρωση που προκαλεί ανεπιθύ ητες αντιδράσεις θα αυξηθούν ε την
μ . ανάπτυξη αυξη ένης ανοχής Η τάση για την ανάπτυξη ανοχής ποικίλει
μ μ μ . ση αντικά εταξύ των ατό ων
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια των διαδερμικών εμπλάστρων φαιντανύλης αξιολογήθηκε σε τρεις
μελέτες ανοιχτής επισήμανσης σε 293 παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνιο πόνο,
ηλικίας 2 έως 18 ετών, εκ των οποίων 66 παιδιά ήταν ηλικίας 2 έως 6 ετών. Σε
αυτές τις μελέτες, 30 mg έως 44 mg μορφίνης χορηγούμενης από του στόματος
ανά ημέρα αντικαταστάθηκαν από ένα έμπλαστρο φαιντανύλης με ρυθμό
αποδέσμευσης 12,5 μικρογραμμάρια/ώρα. Εναρκτήριες δόσεις των
25 μικρογραμμαρίων/ώρα και υψηλότερες χρησιμοποιήθηκαν σε 181 ασθενείς,
οι οποίοι λάμβαναν προηγουμένως ημερήσιες δόσεις οπιοειδών τουλάχιστον
45 mg από του στόματος μορφίνης ανά δόση.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση του Fentanyl/Orion, η φαιντανύλη απορροφάται συνεχώς
20
μέσω του δέρματος κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 72 ωρών. Λόγω της
πολυμερικής μήτρας και της διάχυσης της φαιντανύλης μέσω των στρωμάτων
του δέρματος, ο ρυθμός αποδέσμευσης παραμένει σχετικά σταθερός.
Μετά την πρώτη εφαρμογή του Fentanyl/Orion, οι συγκεντρώσεις της
φαιντανύλης στον ορό αυξάνονται βαθμιαία, φθάνοντας γενικά σε ένα σταθερό
επίπεδο μετά από 12 έως 24 ώρες και παραμένοντας σχετικά σταθερές για το
υπόλοιπο της 72-ωρης περιόδου εφαρμογής. Οι συγκεντρώσεις της φαιντανύλης
που επιτυγχάνονται στον ορό εξαρτώνται από το μέγεθος του διαδερμικού
εμπλάστρου φαιντανύλης. Από πρακτικής άποψης έως τη δεύτερη 72-ωρη
εφαρμογή, επιτυγχάνεται συγκέντρωση σταθεροποιημένης κατάστασης στον
ορό και διατηρείται κατά τη διάρκεια επακόλουθων εφαρμογών ενός
εμπλάστρου του ιδίου μεγέθους.
Κατανομή
Η δέσμευση της φαιντανύλης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 84%.
μ μ μΒιο ετασχη ατισ ός
Η φαιντανύλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ μέσω του CYP3A4. Ο κύριος
μεταβολίτης, η νορφαιντανύλη, είναι ανενεργή.
Αποβολή
Κατά την απόσυρση της θεραπείας με Fentanyl/Orion, οι συγκεντρώσεις της
φαιντανύλης στον ορό ελαττώνονται βαθμιαία, με μία πτώση περίπου 50% μέσα
σε 13-22 ώρες στους ενήλικες ή 22-25 ώρες στα παιδιά, αντίστοιχα. Η συνεχής
απορρόφηση της φαιντανύλης από το δέρμα εξηγεί τη χαμηλότερη μείωση της
συγκέντρωσης στον ορό από αυτή που παρατηρείται μετά από ενδοφλέβια
έγχυση.
Περίπου το 75% της φαιντανύλης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως
μεταβολίτες, με λιγότερο από 10% ως αναλλοίωτη δραστική ουσία. Περίπου το
9% της δόσης ανακτάται στα κόπρανα, κυρίως ως μεταβολίτες.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικές ομάδες
Οι ηλικιωμένοι και οι καταβεβλημένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίζουν
μειωμένη κάθαρση της φαιντανύλης που οδηγεί σε παρατεταμένο τελικό χρόνο
ημίσειας ζωής. Σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, η κάθαρση
της φαιντανύλης μπορεί να μεταβληθεί λόγω των αλλαγών των πρωτεϊνών του
πλάσματος και της μεταβολικής κάθαρσης με αποτέλεσμα αυξημένες
συγκεντρώσεις στον ορό.
μΠαιδιατρικός πληθυσ ός
Έπειτα από την προσαρμογή ως προς το σωματικό βάρος, η κάθαρση (L/h/kg) σε
παιδιατρικούς ασθενείς φαίνεται να είναι κατά 82% υψηλότερη σε παιδιά
ηλικίας 2 έως 5 ετών και κατά 25% υψηλότερη σε παιδιά ηλικίας 6 έως
10 ετών, σε σύγκριση με παιδιά ηλικίας 11 έως 16 ετών, τα οποία είναι πιθανό
να έχουν την ίδια κάθαρση με τους ενήλικες. Αυτά τα ευρήματα ελήφθησαν
υπόψη στον καθορισμό των δοσολογικών συστάσεων για τους παιδιατρικούς
ασθενείς.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο
με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας
επαναλαμβανόμενων δόσεων και γονοτοξικότητας.
Μελέτες σε ζώα έδειξαν μειωμένη γονιμότητα και αυξημένη θνησιμότητα σε
21
έμβρυα αρουραίων. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε τερατογόνος δράση.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μακροχρόνιες μελέτες καρκινογένεσης.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Συστατικά μήτρας:
Εκχύλισμα φύλλων του φυτού aloe vera σε βάση οξικής τοκοφερόλης από έλαιο
σόγιας.
Εστέρας πενταερυθριτόλης υδρογωνομένης ρετσίνης
Poly (2-ethylhexylacrylate, vinylacetate) (50:50)
Κάλυμμα αποδέσμευσης της δραστικής:
Φύλλο πολυεστέρα
Προστατευτικό υμένιο με τυπωμένη ένδειξη:
Φύλλο τερεφθαλικού πολυαιθυλενίου, μελάνι εκτύπωσης
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες διατήρησης για το προϊόν αυτό.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κάθε διαδερμικό έμπλαστρο συσκευάζεται ξεχωριστά σε σφραγισμένο
φακελλίσκο ασφαλείας για παιδιά. Ο φακελλίσκος αποτελείται από διάφορα
στρώματα πολυεστέρα, φύλλου αλουμινίου και πολυμερούς surlyn και
σφραγίζεται αεροστεγώς.
4, 5, 8, 10, 16, 20 διαδερμικά έμπλαστρα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
μ μ μ μ Υψηλές ποσότητες φαιντανύλης παρα ένουν στα διαδερ ικά έ πλαστρα ακό η
μ . μ μ μ και ετά τη χρήση Τα χρησι οποιη ένα έ πλαστρα πρέπει να διπλώνονται έτσι
μ μ ώστε οι κολλητικές επιφάνειες των ε πλάστρων να κολλούν εταξύ τους και στη
μ . μ μ μ μ συνέχεια να απορρίπτονται ε ασφάλεια Τα η χρησι οποιη ένα έ πλαστρα
μ ( μ ).πρέπει να επιστρέφονται στο φαρ ακείο του νοσοκο είου
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
22
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Orion Corporation
Orionintie 1, 02200 Espoo
Φινλανδία
Τηλ.: +358 10 4261
Fax: +358 10 426 3815
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Fentanyl Orion 12 mcg/h: 7046/11/11-09-2012
Fentanyl Orion 25 mcg/h: 64129/11-09-2012
Fentanyl Orion 50 mcg/h: 7047/11/11-09-2012
Fentanyl Orion 75 mcg/h: 7048/11/11-09-2012
Fentanyl Orion 100 mcg/h: 7050/11/11-9-2012
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημ/νία πρώτης έγκρισης: 11-09-2012
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
23
