SPC :
VARIBONA F.C.TAB 35MG/TAB BTx4
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 1/16
Δεκέμβριος 2011
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
2 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 35 mg
νατριούχου ρισεδρονάτης (ισοδυναμεί με 32.5 mg
ρισεδρονικό οξύ).
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 143.6 mg
λακτόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Χρώματος ανοικτού πορτοκαλί, στρογγυλά, επικαλυμμένα με
λεπτό υμένιο δισκία διαμέτρου 9.1 mm, που έχουν το γράμμα
«J» χαραγμένο στη μια πλευρά και <<35>> στην άλλη
πλευρά.
4 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης,
προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος των σπονδυλικών
καταγμάτων. Θεραπεία της εγκατεστημένης
μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης προκειμένου να μειωθεί
ο κίνδυνος των καταγμάτων του ισχίου (βλ. παράγραφο 5.1).
Θεραπεία της οστεοπόρωσης σε άνδρες με αυξημένο κίνδυνο
καταγμάτων (βλ. παράγραφο 5.1).
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η συνιστώμενη δόση σε ενήλικες είναι ένα δισκίο των 35mg
από το στόμα μία φορά την εβδομάδα. Το δισκίο θα πρέπει να
λαμβάνεται την ίδια ημέρα κάθε εβδομάδας.
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 2/16
Δεκέμβριος 2011
Η απορρόφηση της νατριούχου ρισεδρονάτης επηρεάζεται
από την τροφή, συνεπώς για τη διασφάλιση της επαρκούς
απορρόφησης οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν το
Varibona 35mg:
Πριν από το πρωινό : 30 λεπτά τουλάχιστον πριν από τη
λήψη της πρώτης τροφής, άλλου φαρμακευτικού προϊόντος ή
υγρού (εκτός από σκέτο νερό) της ημέρας.
Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται ώστε, εφόσον
παραλειφθεί μία δόση, θα πρέπει να λάβουν ένα δισκίο
Varibona 35mg, την ημέρα που θα γίνει αντιληπτό. Στη
συνέχεια, οι ασθενείς πρέπει να επανέλθουν στη λήψη του
ενός δισκίου μία φορά την εβδομάδα, κατά την ημέρα που
λαμβάνεται κανονικά το δισκίο. Την ίδια ημέρα δεν πρέπει
να λαμβάνονται δύο δισκία.
Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο και να μην
απομυζάται ή μασάται. Προκειμένου να διευκολυνθεί η
μεταφορά του δισκίου στο στομάχι, το Varibona 35mg, θα
πρέπει να ληφθεί σε όρθια θέση με ένα ποτήρι σκέτο νερό
(>120ml). Μετά από τη λήψη του δισκίου οι ασθενείς δεν
πρέπει να ξαπλώνουν για τα επόμενα 30 λεπτά (βλ.
παράγραφο 4.4).
Θα πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο λήψης
συμπληρωματικού ασβεστίου και βιταμίνης D εφόσον η
διαιτητική πρόσληψη είναι ανεπαρκής.
Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικά για την
οστεοπόρωση δεν έχει τεκμηριωθεί. Η ανάγκη για συνέχιση
της θεραπείας θα πρέπει να επανεκτιμάται περιοδικά με βάση
τα οφέλη και τους πιθανούς κινδύνους του Varibona 35mg για
κάθε ασθενή ξεχωριστά, ιδιαίτερα μετά από 5 ή περισσότερα
χρόνια χρήσης.
Ηλικιωμένοι:
Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας επειδή
η βιοδιαθεσιμότητα, η κατανομή και η απέκκριση ήταν
παρόμοιες στους ηλικιωμένους (ηλικίας > 60 ετών) σε
σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς. Αυτό έχει τεκμηριωθεί
επίσης και σε υπερήλικες, ηλικίας 75 ετών και άνω,
μετεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς.
Νεφρική δυσλειτουργία:
Δεν απαιτείται προσαρμογή της
δοσολογίας στους ασθενείς εκείνους, οι οποίοι έχουν ήπιας
έως μέτριας μορφής νεφρική δυσλειτουργία. Η χρήση της
νατριούχου ρισεδρονάτης αντενδείκνυται σε ασθενείς με
σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
μικρότερη από 30ml/λεπτό) (βλ. παραγράφους 4.3 και 5.2).
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 3/16
Δεκέμβριος 2011
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Η νατριούχος ρισεδρονάτη δε
συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών
λόγω ανεπαρκών δεδομένων ως προς την ασφάλεια και την
αποτελεσματικότητα (βλ. επίσης παράγραφο 5.1).
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη νατριούχο ρισεδρονάτη ή σε κάποιο από
τα έκδοχα.
Υπασβεστιαιμία (βλέπε παράγραφο 4.4).
Κύηση και γαλουχία.
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30
ml/λεπτό).
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά την
χρήση
Τρόφιμα, υγρά (εκτός από το σκέτο νερό) και φαρμακευτικά
προϊόντα που περιέχουν πολυσθενή κατιόντα (όπως είναι το
ασβέστιο, το μαγνήσιο, ο σίδηρος και το αργίλιο)
παρεμποδίζουν την απορρόφηση των διφωσφονικών και δεν
πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με τη νατριούχο
ρισεδρονάτη (βλ. παράγραφο 4.5). Προκειμένου να επιτευχθεί
η επιδιωκόμενη αποτελεσματικότητα, είναι αναγκαία η
αυστηρή τήρηση των δοσολογικών συστάσεων (βλ.
παράγραφο 4.2).
Η αποτελεσματικότητα των διφωσφονικών στη θεραπεία της
οστεοπόρωσης σχετίζεται με την παρουσία χαμηλής οστικής
πυκνότητας και/ή συχνότερη εμφάνιση καταγμάτων.
Η μεγάλη ηλικία ή οι κλινικοί παράγοντες κινδύνου για τα
κατάγματα δεν αποτελούν από μόνα τους επαρκή λόγο
έναρξης θεραπείας της οστεοπόρωσης με κάποιο
διφωσφονικό.
Σε υπερήλικες (ηλικίας> 80 ετών) τα δεδομένα για την
υποστήριξη της αποτελεσματικότητας των διφωσφονικών,
περιλαμβανομένης και της ρισεδρονάτης, είναι περιορισμένα
(βλ. παράγραφο 5.1).
Τα διφωσφονικά έχουν συσχετιστεί με οισοφαγίτιδα,
γαστρίτιδα, οισοφαγικές εξελκώσεις και
γαστροδωδεκαδακτυλικές εξελκώσεις. Επομένως, απαιτείται
προσοχή:
Σε ασθενείς που έχουν ιστορικό οισοφαγικών βλαβών, οι
οποίες καθυστερούν τη διέλευση από τον οισοφάγο ή την
κένωση του οισοφάγου π.χ. στένωση ή αχαλασία.
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 4/16
Δεκέμβριος 2011
Σε ασθενείς οι οποίες δεν μπορούν να παραμείνουν σε
όρθια θέση για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά τη λήψη του
δισκίου.
Εάν η ρισεδρονάτη χορηγείται σε ασθενείς με εν εξελίξει ή
πρόσφατα προβλήματα του οισοφάγου ή του ανωτέρου
γαστρεντερικού συστήματος.
Οι ιατροί θα πρέπει να τονίζουν στους ασθενείς ότι είναι
σημαντικό να είναι προσεκτικοί με τις δοσολογικές οδηγίες
και να είναι σε εγρήγορση για σημεία ή συμπτώματα πιθανού
οισοφαγικού ερεθισμού. Οι ασθενείς θα πρέπει να
καθοδηγούνται ώστε να ζητήσουν έγκαιρα ιατρική φροντίδα
εάν αναπτύξουν συμπτώματα οισοφαγικού ερεθισμού όπως
δυσφαγία, πόνο κατά την κατάποση, οπισθεστερνικό άλγος ή
νέο / επιδεινωθέν αίσθημα καύσου.
Η υπασβεστιαιμία πρέπει να θεραπεύεται πριν από την
έναρξη την θεραπείας με Varibona 35 mg. Άλλες διαταραχές
του μεταβολισμού των οστών και των μετάλλων (π.χ.
δυσλειτουργία το παραθυρεοειδούς, υποβιταμίνωση D) πρέπει
να θεραπεύονται κατά την έναρξη της θεραπείας με Varibona
35 mg.
Οστεονέκρωση της γνάθου, η οποία γενικά σχετίζεται με
εξαγωγή οδόντων και /ή τοπική λοίμωξη (συμπεριλαμβάνεται
η οστεομυελίτιδα) έχει αναφερθεί σε ασθενείς με καρκίνο, οι
οποίοι λαμβάνουν θεραπευτικά σχήματα
συμπεριλαμβανωμένων κυρίως ενδοφλεβίως χορηγούμενων
διφωσφονικών. Πολλοί από αυτούς τους ασθενείς ελάμβαναν
επίσης χημειοθεραπεία και κορτικοστεροειδή. Οστεονέκρωση
της γνάθου έχει επίσης αναφερθεί και σε ασθενείς με
οστεοπόρωση που λαμβάνουν διφωσφονικά από το στόμα.
Εξέταση των οδόντων με κατάλληλη προληπτική
οδοντιατρική θα πρέπει να προηγείται της θεραπείας με
διφωσφονικά σε ασθενείς με συνακόλουθους παράγοντες
κινδύνου (π.χ. καρκίνο, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία,
κορτικοστεροειδή, φτωχή στοματική υγιεινή).
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει
να αποφεύγουν επεμβατικούς οδοντιατρικούς χειρισμούς,
εάν αυτό είναι εφικτό. Σε ασθενείς που αναπτύσσουν
οστεονέκρωση της γνάθου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με
διφωσφονικά, η κατάσταση μπορεί να επιδεινωθεί με
οδοντιατρικό χειρουργείο. Σε ασθενείς στους οποίους είναι
απαραίτητοι οι οδοντιατρικοί χειρισμοί, δεν υπάρχουν
διαθέσιμα δεδομένα προκειμένου να αποδειχθεί εάν οι
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 5/16
Δεκέμβριος 2011
διακοπή της θεραπείας με διφωσφονικά μειώνει τον κίνδυνο
οστεονέκρωσης της γνάθου.
Η κλινική κρίση του θεράποντος ιατρού θα πρέπει να
καθορίζει το σχέδιο διαχείρισης κάθε ασθενή βάσει της
εξατομικευμένης αξιολόγησης οφέλους / κινδύνου.
Άτυπα κατάγματα του μηριαίου οστού
Άτυπα υποτροχαντήρια κατάγματα και κατάγματα της
διάφυσης του μηριαίου έχουν αναφερθεί με θεραπεία με
διφωσφονικά, κυρίως σε ασθενείς που λαμβάνουν
μακροχρόνια θεραπεία για την οστεοπόρωση. Αυτά τα
εγκάρσια ή μικρά λοξά κατάγματα μπορούν να συμβούν
οπουδήποτε κατά μήκος του μηριαίου οστού, από ακριβώς
κάτω από τον ελάσσονα τροχαντήρα μέχρι και ακριβώς
επάνω από το υπερκονδύλιο κύρτωμα. Αυτά τα κατάγματα
συμβαίνουν μετά από μικρό ή καθόλου τραυματισμό και
μερικοί ασθενείς βιώνουν πόνο στο μηρό ή στη βουβωνική
χώρα, που συνδέεται συχνά με απεικονιστικά ευρήματα των
καταγμάτων κόπωσης, εβδομάδες ή και μήνες πριν
παρουσιάσουν πλήρες κάταγμα μηριαίου. Τα κατάγματα
είναι συχνά αμφοτερόπλευρα, ως εκ τούτου το αντίπλευρο
μηριαίο οστούν πρέπει να εξετασθεί σε ασθενείς που έλαβαν
διφωσφονικά και που έχουν υποστεί κάταγμα του μηριαίου
άξονα. Πτωχή επούλωση των καταγμάτων αυτών έχει επίσης
αναφερθεί.
Η διακοπή των διφωσφονικών σε ασθενείς που υπάρχει
υποψία ότι έχουν άτυπο κάταγμα μηριαίου θα πρέπει να
εκτιμηθεί εν αναμονή της αξιολόγησης του ασθενούς, με
βάση την εξατομικευμένη αξιολόγηση του κινδύνου οφέλους.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικά οι ασθενείς
πρέπει να ευαισθητοποιούνται ώστε να αναφέρουν
οποιοδήποτε πόνο στο μηρό, στο ισχίο ή στη βουβωνική χώρα
και κάθε ασθενής που παρουσιάζει αυτά τα συμπτώματα
πρέπει να αξιολογείται για ατελές κάταγμα του μηριαίου.
Το φάρμακο αυτό περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια
κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, σε
έλλειψη λακτάσης Lapp ή σε δυσαπορρόφηση γλυκόζης –
γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δε διεξήχθησαν συμβατικές μελέτες αλληλεπίδρασης,
ωστόσο κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών δε βρέθηκαν
κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά
προϊόντα. Στις μελέτες φάσης ΙΙΙ της νατριούχου
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 6/16
Δεκέμβριος 2011
ρισεδρονάτης για την οστεοπόρωση με ημερήσια χορήγηση,
αναφέρθηκε η χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή μη
στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) από το
33% και το 45% των ασθενών, αντίστοιχα. Στη μελέτη φάσης
ΙΙΙ με χορήγηση μία φορά την εβδομάδα σε
μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, αναφέρθηκε η χρήση
ακετυλασαλικυλικού οξέος ή ΜΣΑΦ από το 57% και το 40%
των ασθενών, αντίστοιχα. Μεταξύ των τακτικών χρηστών
ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή ΜΣΑΦ (3 ή περισσότερες ημέρες
ανά εβδομάδα) η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων
ενεργειών από το ανώτερο γαστρεντερικό σύστημα σε
ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με νατριούχο
ρισεδρονάτη ήταν παρόμοια με εκείνη των ασθενών που
ανήκαν στην ομάδα ελέγχου.
Εάν θεωρείται απαραίτητο, η νατριούχος ρισεδρονάτη μπορεί
να χορηγείται μαζί με οιστρογόνα (αφορά μόνο στις
γυναίκες).
Η συγχορήγηση φαρμάκων που περιέχουν πολυσθενή
κατιόντα (π.χ. ασβέστιο, μαγνήσιο, σίδηρο και αργίλιο)
παρεμποδίζει την απορρόφηση της νατριούχου ρισεδρονάτης
(βλ. παράγραφο 4.4).
Η νατριούχος ρισεδρονάτη δε μεταβολίζεται συστηματικά,
δεν επάγει τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 και δεσμεύεται
σε μικρό βαθμό από τις πρωτεΐνες.
4.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της νατριούχου
ρισεδρονάτης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν
δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε
παράγραφο 5.3). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο
είναι άγνωστος. Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι ένα μικρό
ποσό νατριούχου ρισεδρονάτης περνάει στο μητρικό γάλα.
Η νατριούχος ρισεδρονάτη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
κατά την κύηση ή από γυναίκες που θηλάζουν.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Δεν έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης
και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 7/16
Δεκέμβριος 2011
Η νατριούχος ρισεδρονάτη διερευνήθηκε σε κλινικές μελέτες
φάσης III στις οποίες συμμετείχαν περισσότερες από 15.000
ασθενείς. Η πλειονότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που
παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών
ήταν ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας και συνήθως δεν
απαιτήθηκε διακοπή της αγωγής.
Ανεπιθύμητα συμβάματα που αναφέρθηκαν σε κλινικές
μελέτες φάσης III σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με
οστεοπόρωση, οι οποίες αντιμετωπίσθηκαν θεραπευτικά για
διάστημα 36 μηνών με 5 mg ρισεδρονάτης την ημέρα
(n=5020) ή με εικονικό φάρμακο (n=5048) και θεωρείται ότι
πιθανόν έχουν σχέση με τη ρισεδρονάτη καταγράφονται
παρακάτω, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη κατάταξη (η
συχνότητα έναντι του εικονικού φαρμάκου εμφανίζεται σε
παρένθεση): πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100, <1/10),
όχι συχνές (≥ 1/1,000, <1/100), σπάνιες (≥ 1/10,000,
<1/1,000), πολύ σπάνιες (<1/10,000).
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Συχνές: Κεφαλαλγία (1.8% έναντι 1.4%)
Οφθαλμικές διαταραχές:
Όχι συχνές: Ιριδίτιδα*
Διαταραχές του γαστρεντερικού:
Συχνές: Δυσκοιλιότητα (5.0% έναντι 4.8%), δυσπεψία (4.5%
έναντι 4.1%), ναυτία (4.3% έναντι 4.0%), κοιλιακό άλγος
(3.5% έναντι 3.3%), διάρροια (3.0% έναντι 2.7%).
Όχι συχνές: Γαστρίτιδα (0.9% έναντι 0.7%), οισοφαγίτιδα
(0.9% έναντι 0.9%), δυσφαγία (0.4% έναντι 0.2%),
δωδεκαδακτυλίτιδα ( 0.2% έναντι 0.1%), έλκος του
οισοφάγου (0.2% έναντι 0.2%).
Σπάνιες: Γλωσσίτιδα (< 0.1% έναντι 0.1%), στένωση
οισοφάγου (< 0.1 % έναντι 0.0%).
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του
συνδετικού ιστού:
Συχνές: Μυοσκελετικό άλγος (2.1% έναντι 1.9%).
Παρακλινικές εξετάσεις:
Σπάνιες: Μη φυσιολογικές δοκιμασίες της ηπατικής
λειτουργίας*
* Η συχνότητα δεν προκύπτει από τις μελέτες φάσης III για
την οστεοπόρωση. Η συχνότητα βασίζεται σε ευρήματα
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 8/16
Δεκέμβριος 2011
ανεπιθύμητων ενεργειών / εργαστηριακών / επανεκτίμησης
αμφισβητούμενων αποτελεσμάτων από προηγούμενες
κλινικές μελέτες.
Σε μια διπλή-τυφλή, πολυκεντρική μελέτη, διάρκειας ενός
έτους όπου έγινε σύγκριση μεταξύ των 5 mg νατριούχου
ρισεδρονάτης ημερησίως (n=480) και των 35 mg νατριούχου
ρισεδρονάτης εβδομαδιαία (n=485) σε μετεμμηνοπαυσιακές
γυναίκες με οστεοπόρωση, αποδείχθηκε ότι τα προφίλ
ασφάλειας και ανοχής στο σύνολό τους ήταν παρόμοια.
Επιπλέον αναφέρθηκαν τα ακόλουθα ανεπιθύμητα
συμβάματα, τα οποία, κατά τους ερευνητές θεωρείται ότι
ενδεχομένως έχουν σχέση με το φάρμακο (η συχνότητα
εμφάνισης στην ομάδα των 35 mg ρισεδρονάτης ήταν
μεγαλύτερη έναντι της ομάδας των 5 mg ρισεδρονάτης):
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος (1.6% έναντι
1.0%) και άλγος (1.2% έναντι 0.8%).
Σε μια μελέτη, διάρκειας δύο ετών σε άνδρες με
οστεοπόρωση, αποδείχθηκε ότι η ασφάλεια και η ανοχή στο
σύνολό τους ήταν παρόμοια μεταξύ της ομάδας αγωγής και
της ομάδας εικονικού φαρμάκου. Τα ανεπιθύμητα συμβάματα
ήταν σύμφωνα με εκείνα που είχαν παρατηρηθεί
προηγουμένως σε γυναίκες.
Εργαστηριακά ευρήματα:
Σε ορισμένους ασθενείς έχει
αναφερθεί πρώιμη, παροδική, ασυμπτωματική και ήπια
μείωση στα επίπεδα του ασβεστίου των φωσφορικών στον
ορό.
Κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου οι
ακόλουθες αντιδράσεις έχουν αναφερθεί (συχνότητα
σπάνιες)
Άτυπα υποτροχαντήρια κατάγματα και κατάγματα της
διάφυσης του μηριαίου (ανεπιθύμητη ενέργεια της
κατηγορίας των διφωσφονικών).
Άγνωστη συχνότητα:
Οφθαλμικές διαταραχές
:
Ιριδίτιδα, ραγοειδίτιδα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του
συνδετικού ιστού:
Οστεονέκρωση της γνάθου
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 9/16
Δεκέμβριος 2011
Υπερευαισθησία και δερματικές αντιδράσεις, στις οποίες
συμπεριλαμβάνονται το αγγειοοίδημα, το γενικευμένο
εξάνθημα, η κνίδωση, οι πομφολυγώδεις δερματικές
αντιδράσεις και η λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα,
μερικές από τις οποίες είναι σοβαρές και περιλαμβάνουν
μεμονωμένες αναφορές συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξικής
επιδερμικής νεκρόλυσης.
Απώλεια μαλλιών.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
Αναφυλακτική αντίδραση.
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων:
Σοβαρές ηπατικές διαταραχές. Στις περισσότερες από τις
περιπτώσεις που αναφέρθηκαν οι ασθενείς ελάμβαναν επίσης
και άλλα προϊόντα τα οποία είναι γνωστό ότι προκαλούν
ηπατικές διαταραχές.
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες ειδικές πληροφορίες για τη
θεραπεία της υπερδοσολογίας με τη νατριούχο ρισεδρονάτη.
Μπορεί να παρουσιαστεί μείωση του ασβεστίου στον ορό σε
σημαντική υπερδοσολογία. Ορισμένοι από τους ασθενείς
αυτούς είναι δυνατό να παρουσιάσουν επίσης σημεία και
συμπτώματα υπασβεστιαιμίας.
Για τη δέσμευση της ρισεδρονάτης και τη μείωση της
απορρόφησης της νατριούχου ρισεδρονάτης πρέπει να
χορηγείται γάλα ή αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο,
ασβέστιο ή αργίλιο. Σε περιπτώσεις σημαντικής
υπερδοσολογίας, προκειμένου να απομακρυνθεί η νατριούχος
ρισεδρονάτη που δεν έχει απορροφηθεί μπορεί να εξεταστεί
το ενδεχόμενο πλύσης του στομάχου.
5 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές Ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία : Διφωσφονικά
Κωδικός ATC : M05 BA07
Η νατριούχος ρισεδρονάτη είναι ένας διφωσφονικός
πυριδινυλεστέρας που δεσμεύεται στον υδροξυαπατίτη των
οστών και αναστέλλει την απορρόφηση των οστών μέσω των
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 10/16
Δεκέμβριος 2011
οστεοκλαστών. Η οστική εναλλαγή μειώνεται ενώ
διατηρείται η δραστικότητα των οστεοβλαστών και η
επιμετάλλωση στα οστά.
Σε προκλινικές μελέτες, η νατριούχος ρισεδρονάτη εμφάνισε
ισχυρή αντι-οστεοκλαστική και αντι-απορροφητική
δραστικότητα ενώ αύξησε κατά δοσοεξαρτώμενο τρόπο την
οστική μάζα και τη βιομηχανική σκελετική αντοχή. Η
δραστικότητα της νατριούχου ρισεδρονάτης επιβεβαιώθηκε
από μετρήσεις των βιοχημικών δεικτών του οστικού
μεταβολισμού κατά τη διάρκεια φαρμακοδυναμικών και
κλινικών μελετών. Σε μελέτες με μετεμμηνοπαυσιακές
γυναίκες, παρατηρήθηκαν μειώσεις στους βιοχημικούς
δείκτες του οστικού μεταβολισμού μέσα σε 1 μήνα και
έφθασαν το μέγιστο μέσα σε 3-6 μήνες. Οι μειώσεις στους
βιοχημικούς δείκτες του οστικού μεταβολισμού ήταν
παρόμοιες μεταξύ των 35 mg νατριούχου ρισεδρονάτης και
των 5 mg νατριούχου ρισεδρονάτης ημερησίως στους 12
μήνες.
Σε μια μελέτη όπου συμμετείχαν άνδρες με οστεοπόρωση
παρατηρήθηκαν μειώσεις στους βιοχημικούς δείκτες του
οστικού μεταβολισμού στο νωρίτερο χρονικό σημείο των 3
μηνών και εξακολούθησε να παρατηρείται στους 24 μήνες.
Θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης :
Ένας αριθμός παραγόντων κινδύνου συνδέονται με τη
μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, όπως είναι η χαμηλή
οστική μάζα, η χαμηλή οστική πυκνότητα, η πρώιμη
εμμηνόπαυση, το ιστορικό καπνίσματος και το οικογενειακό
ιστορικό οστεοπόρωσης. Η κλινική συνέπεια της
οστεοπόρωσης είναι κατάγματα. Ο κίνδυνος καταγμάτων
αυξάνεται με τον αριθμό των παραγόντων κινδύνου.
Με βάση τα αποτελέσματα ως προς τις αλλαγές των μέσων
όρων της οστικής πυκνότητας BMD, στην οσφυϊκή μοίρα της
σπονδυλικής στήλης, τα 35 mg νατριούχου ρισεδρονάτης
(n=485) αποδείχθηκαν θεραπευτικά ισοδύναμα των 5 mg
νατριούχου ρισεδρονάτης, χορηγούμενα ημερησίως (n=480)
σε μια διπλή-τυφλή, πολυκεντρική μελέτη, διάρκειας ενός
έτους, σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση.
Στο κλινικό πρόγραμμα για τη νατριούχο ρισεδρονάτη,
χορηγούμενη μία φορά την ημέρα μελετήθηκε η επίδραση
αυτής στον κίνδυνο εμφάνισης καταγμάτων του ισχίου και
των σπονδύλων και συμπεριελήφθησαν πρώιμες και όψιμες
μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με και χωρίς κάταγμα.
Μελετήθηκαν ημερήσιες δόσεις των 2,5 mg και 5 mg και σε
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 11/16
Δεκέμβριος 2011
όλες τις ομάδες, συμπεριλαμβανομένης και της ομάδας
ελέγχου χορηγήθηκε ασβέστιο και βιταμίνη D (στην
περίπτωση που τα αρχικά επίπεδα ήταν χαμηλά). Ο απόλυτος
και ο σχετικός κίνδυνος νέων καταγμάτων των σπονδύλων
και του ισχίου υπολογίσθηκε με τη χρήση της ανάλυσης του
χρόνου μέχρι την εμφάνιση του πρώτου συμβάματος.
Σε δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες
(n=3.661) συμπεριελήφθησαν μετεμμηνοπαυσιακές
γυναίκες , ηλικίας κάτω των 85 ετών με κατάγματα των
σπονδύλων κατά την ένταξή τους στη μελέτη. Η χορήγηση 5
mg νατριούχου ρισεδρονάτης ημερησίως για 3 έτη μείωσε
τον κίνδυνο εμφάνισης νέων σπονδυλικών καταγμάτων σε
σχέση με την ομάδα ελέγχου. Σε γυναίκες με τουλάχιστον 2 ή
κατ’ ελάχιστον 1 σπονδυλικό κάταγμα, η σχετική μείωση του
κινδύνου ήταν 49% και 41% αντίστοιχα (συχνότητα νέων
καταγμάτων των σπονδύλων με νατριούχο ρισεδρονάτη
18.1% και 11.3%, ενώ με εικονικό φάρμακο 29% και 16.3%,
αντίστοιχα). Το αποτέλεσμα της θεραπείας διαπιστώθηκε
αρκετά πρώιμα, από το τέλος κιόλας του πρώτου έτους
θεραπείας. Ωφελήθηκαν επίσης γυναίκες με πολλαπλά
κατάγματα κατά την ένταξή τους στη μελέτη. Η χορήγηση 5
mg νατριούχου ρισεδρονάτης ημερησίως ελάττωσε επίσης τον
ετήσιο ρυθμό απώλειας ύψους συγκριτικά με την ομάδα
ελέγχου.
Σε δύο επιπλέον ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο
μελέτες συμπεριελήφθησαν μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες,
ηλικίας άνω των 70 ετών με ή και χωρίς κατάγματα των
σπονδύλων κατά την ένταξή τους στη μελέτη.
Συμπεριελήφθησαν γυναίκες ηλικίας 70-79 ετών με οστική
πυκνότητα BMD στον αυχένα του μηριαίου οστού,
βαθμολογία Τ-score < -3 SD (εύρος κατασκευαστή, ήτοι – 2.5
SD εφαρμόζοντας τη μέθοδο NHANES III) και τουλάχιστον
έναν επιπλέον παράγοντα κινδύνου. Mπορούσαν να
συμπεριληφθούν γυναίκες, ηλικίας > 80 ετών βάσει ενός
τουλάχιστον, μη σκελετικού παράγοντα κινδύνου για
κάταγμα ισχίου ή με χαμηλή οστική πυκνότητα στον αυχένα
του μηριαίου οστού. Στατιστική σημαντικότητα ως προς την
αποτελεσματικότητα της ρισεδρονάτης έναντι του εικονικού
φαρμάκου επιτυγχάνεται μόνο εφόσον συγκεντρωθούν τα
στοιχεία από τις δύο ομάδες θεραπείας με 2.5 mg και 5 mg. Τα
ακόλουθα αποτελέσματα βασίζονται μόνο σε μια
μεταγενέστερη ανάλυση των υποομάδων, όπως καθορίζεται
από την κλινική πρακτική και τους πρόσφατους ορισμούς της
οστεοπόρωσης :
- Στην υποομάδα των ασθενών με οστική πυκνότητα BMD
στον αυχένα του μηριαίου οστού, βαθμολογία Τ-score < -2.5
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 12/16
Δεκέμβριος 2011
SD (NHANES III) και τουλάχιστον με ένα σπονδυλικό κάταγμα
στην αρχή της μελέτης, η νατριούχος ρισεδρονάτη
χορηγούμενη επί 3 έτη μείωσε τον κίνδυνο εμφάνισης
καταγμάτων του ισχίου κατά 46% σε σχέση με την ομάδα
ελέγχου (συχνότητα των καταγμάτων του ισχίου στις ομάδες
συνδυασμού με 2.5 mg και 5 mg νατριούχου ρισεδρονάτης
3.8% ενώ με το εικονικό φάρμακο 7.4%).
- Από τα δεδομένα προκύπτει ότι στις υπερήλικες (ηλικία >
80 ετών) είναι δυνατό να παρατηρηθεί μικρότερη προφύλαξη
από αυτή. Αυτό ενδεχομένως οφείλεται στην αυξημένη
σημασία των μη σκελετικών παραγόντων για κατάγματα του
ισχίου καθώς αυξάνεται η ηλικία. Σε αυτές τις μελέτες,
δεδομένα που αναλύθηκαν ως ένα δευτερεύον τελικό σημείο
αξιολόγησης έδειξαν μείωση του κινδύνου εμφάνισης νέων
σπονδυλικών καταγμάτων σε ασθενείς με χαμηλή οστική
πυκνότητα BMD στον αυχένα του μηριαίου οστού χωρίς
σπονδυλικό κάταγμα και σε ασθενείς με χαμηλή οστική
πυκνότητα BMD στον αυχένα του μηριαίου οστού με ή χωρίς
σπονδυλικό κάταγμα.
Η χορήγηση 5 mg νατριούχου ρισεδρονάτης ημερησίως επί
3 έτη αύξησε την οστική πυκνότητα (BMD) σε σχέση με την
ομάδα ελέγχου στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης,
τον αυχένα του μηριαίου οστού, τους τροχαντήρες και τον
καρπό και διατήρησε την οστική πυκνότητα στο μέσο της
διάφυσης της κερκίδας.
Σε μια μελέτη παρακολούθησης χωρίς θεραπεία
διάρκειας ενός έτους, , μετά την τριετή αγωγή με 5 mg
νατριούχου ρισεδρονάτης ημερησίως παρατηρήθηκε ταχεία
αναστροφή της κατασταλτικής δράσης της νατριούχου
ρισεδρονάτης στον οστικό μεταβολισμό.
Δείγματα βιοψίας οστών από γυναίκες κατά την
εμμηνόπαυση που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 5 mg
νατριούχου δισεδρονάτης ημερησίως για 2-3 έτη, έδειξαν μια
αναμενόμενη μέτρια μείωση στον οστικό μεταβολισμό. Το
οστό που σχηματίστηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με
νατριούχο ρισεδρονάτη είχε φυσιολογική πεταλιώδη δομή
και επιμετάλλωση. Τα στοιχεία αυτά σε συνδυασμό με τη
μειωμένη συχνότητα καταγμάτων λόγω οστεοπόρωσης στα
σημεία των σπονδύλων σε γυναίκες με οστεοπόρωση δεν
φαίνεται να δηλώνουν κάποια επιζήμια δράση στην ποιότητα
των οστών.
Ενδοσκοπικά ευρήματα από το σύνολο ασθενών με αριθμό
μέτριων έως σοβαρών γαστρεντερικών ενοχλήσεων, τόσο
στην ομάδα θεραπείας με νατριούχο ρισεδρονάτη όσο και
στην ομάδα ελέγχου δεν υπέδειξαν σχέση της θεραπείας και
των γαστρικών, δωδεκαδακτυλικών ή οισοφαγικών ελκών σε
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 13/16
Δεκέμβριος 2011
οποιαδήποτε ομάδα, παρ’ ότι στην ομάδα της νατριούχου
ρισεδρονάτης παρατηρήθηκε σπανίως δωδεκαδακτυλίτιδα.
Θεραπεία της οστεοπόρωσης σε άνδρες :
Σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη,
διάρκειας δύο ετών, στην οποία συμμετείχαν 284 ασθενείς
(εύρος ηλικίας 36-84 ετών) (n=191 ασθενείς σε αγωγή με 35
mg νατριούχου ρισεδρονάτης), η νατριούχος ρισδερονάτη των
35 mg, χορηγούμενη μία φορά την εβδομάδα απέδειξε ότι
είναι αποτελεσματική σε άνδρες με οστεοπόρωση. Όλοι οι
ασθενείς έλαβαν συμπτωματικά ασβέστιο και βιταμίνη D.
Αύξηση της οστικής πυκνότητας BMD παρατηρήθηκε 6 μήνες
από την έναρξη της θεραπείας με νατριούχο ρισεδρονάτη. Η
νατριούχος ρισεδρονάτη των 35 mg μία φορά την εβδομάδα
προκάλεσε μέσες αυξήσεις της οστικής πυκνότητας BMD
στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, στον αυχένα
του μηριαίου οστού, τους τροχαντήρες και σε όλο το ισχίο σε
σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μετά από θεραπεία 2 ετών.
Σε αυτή τη μελέτη δεν αποδείχθηκε η αποτελεσματικότητα
κατά των καταγμάτων.
Η επίδραση της νατριούχου ρισεδρονάτης στο οστό (αύξηση
της οστικής πυκνότητας BMD και μείωση της οστικής
εναλλαγής ΒΤΜ) ήταν παρόμοια μεταξύ των ανδρών και των
γυναικών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
: Η ασφάλεια και η
αποτελεσματικότητα της νατριούχου ρισεδρονάτης
ερευνάται σε μία εξελισσόμενη μελέτη παιδιατρικών
ασθενών ηλικίας 4 ετών έως < 16 ετών με ατελή
οστεογένεση. Μετά από την ολοκλήρωση της ενός έτους
τυχαιοποιημένης διπλής – τυφλής, ελεγχόμενης με φάρμακο
(placebo) φάσης, καταδείχθηκε μια στατιστικά σημαντική
αύξηση της οστικής πυκνότητας BMD στην οσφυϊκή μοίρα της
σπονδυλικής στήλης για την ομάδα της ρισεδρονάτης έναντι
της ομάδας placebo. Ωστόσο, στην ομάδα της ρισεδρονάτης
βρέθηκε αυξημένος αριθμός, κατ’ ελάχιστον 1, νέων
μορφομετρικών σπονδυλικών καταγμάτων (διάγνωση με
ακτινογραφία), συγκριτικά με την ομάδα placebo. Συνολικά,
τα αποτελέσματα δεν υποστηρίζουν τη χρήση της νατριούχου
ρισεδρονάτης σε παιδιατρικούς ασθενείς με ατελή
οστεογένεση.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση :
Η απορρόφηση μετά την από στόματος
χορήγηση είναι σχετικά ταχεία (tmax ~1 ώρα) και είναι
ανεξάρτητη της δόσης στο εύρος που μελετάται (μελέτη
εφάπαξ χορήγησης 2.5 έως 30 mg, μελέτες μετά από
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 14/16
Δεκέμβριος 2011
επαναλαμβανόμενη χορήγηση 2.5 έως 5 mg ημερησίως και
δόσεις μέχρι και 50 mg εβδομαδιαίως). Η μέση
βιοδιαθεσιμότητα του από στόματος χορηγούμενου δισκίου
είναι 0.63% και μειώνεται όταν η νατριούχος ρισεδρονάτη
χορηγείται με τροφή.
Η βιοδιαθεσιμότητα ήταν παρόμοια σε άνδρες και γυναίκες.
Κατανομή:
Στους ανθρώπους, ο μέσος όρος του όγκου
κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι 6.3 l/kg. Η
δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 24%
περίπου.
Μεταβολισμός:
Δεν υπάρχουν αποδείξεις συστηματικού
μεταβολισμού της νατριούχου ρισεδρονάτης.
Αποβολή:
Το μισό περίπου της δόσης που απορροφάται
απεκκρίνεται στα ούρα μέσα σε 24 ώρες και το 85% μιας
ενδοφλέβιας δόσης ανακτάται στα ούρα μετά από 28 μέρες.
Η μέση νεφρική κάθαρση είναι 105 ml/λεπτό και η μέση ολική
κάθαρση είναι 122 ml/λεπτό και η διαφορά αυτή ενδεχομένως
αποδίδεται στην κάθαρση λόγω προσρόφησης στο οστό. Η
νεφρική κάθαρση δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση και
υπάρχει γραμμική σχέση μεταξύ της νεφρικής κάθαρσης και
της κάθαρσης κρεατινίνης. Η μη απορροφούμενη νατριούχος
ρισεδρονάτη απεκκρίνεται αναλλοίωτη στα κόπρανα. Μετά
την από του στόματος χορήγηση, το προφίλ συγκέντρωσης –
χρόνου εμφανίζει τρεις φάσεις απέκκρισης με χρόνο ημιζωής
τελικής φάσης 480 ώρες.
Ειδικοί πληθυσμοί:
Ηλικιωμένοι:
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Χρήστες ακετυλοσαλικυλικού οξέος/ μη στεροειδών
αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ):
Μεταξύ των τακτικών
χρηστών ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή ΜΣΑΦ (3 ή
περισσότερες ημέρες ανά εβδομάδα) η συχνότητα εμφάνισης
ανεπιθύμητων ενεργειών στο ανώτερο γαστρεντερικό
σύστημα σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με
νατριούχο ρισεδρονάτη ήταν παρόμοια με εκείνη των
ασθενών που ανήκαν στην ομάδα ελέγχου.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Σε τοξικολογικές μελέτες που διεξήχθησαν σε αρουραίους
και σκύλους εντοπίσθηκαν τοξικές δοσοεξαρτώμενες δράσεις
της νατριούχου ρισεδρονάτης στο ήπαρ των ζώων, κυρίως
υπό τη μορφή αύξησης των ενζύμων με ιστολογικές
αλλοιώσεις στον αρουραίο. Η κλινική σημασία αυτών των
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 15/16
Δεκέμβριος 2011
παρατηρήσεων δεν είναι γνωστή. Τοξικότητα των όρχεων
παρουσιάστηκε σε αρουραίους και σκύλους σε εκθέσεις που
θεωρήθηκαν ότι ήταν πάνω από το ανώτατο θεραπευτικό
όριο έκθεσης του ανθρώπου. Στα τρωκτικά συχνά
σημειώθηκαν περιπτώσεις δοσοεξαρτώμενου ερεθισμού των
ανώτερων αεραγωγών. Παρόμοιες δράσεις εντοπίσθηκαν και
με τα άλλα διφωσφονικά. Σε μακροχρόνιες μελέτες με
τρωκτικά παρουσιάστηκε επίσης κάποια δράση στο κατώτερο
αναπνευστικό, παρ’ όλο που η κλινική σημασία αυτών των
ευρημάτων δεν είναι σαφής. Σε μελέτες τοξικότητας κατά
την αναπαραγωγή σε δόσεις παρόμοιες με τις δόσεις των
κλινικών μελετών διαπιστώθηκαν μεταβολές της
οστεοποίησης στο στέρνο ή/και το κρανίο των εμβρύων στους
αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκε, καθώς επίσης
υπασβεστιαιμία και θνητότητα σε εγκύους αρουραίους κατά
τον τοκετό. Δεν υπήρξε κάποια ένδειξη τερατογένεσης σε
δόση 3.2 mg/kg/ημέρα χορηγούμενη σε αρουραίους και σε
δόση 10 mg/kg/ημέρα χορηγούμενη σε κουνέλια, παρά το
γεγονός ότι τα διαθέσιμα στοιχεία αφορούν μόνο σε ένα
μικρό αριθμό κουνελιών. Η τοξική δράση στις μητέρες
ανέστειλε τις μελέτες με υψηλότερες δόσεις. Μελέτες
σχετικά με τη γενετική τοξικότητα και την καρκινογένεση
δεν παρουσίασαν κάποιους ιδιαίτερους κινδύνους για τους
ανθρώπους.
6 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Πυρήνας δισκίου:
Λακτόζη μονοϋδρική
Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική
Κροσποβιδόνη,
Μαγνήσιο στεατικό
Επικάλυψη με λεπτό υμένιο:
Οξείδιο σιδήρου κίτρινο Ε 172
Οξείδιο σιδήρου ερυθρό Ε 172
Υπρομελλόζη
Πολυαιθυλενογλυκόλη
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη
Διοξείδιο πυριτίου κολλοειδές άνυδρο
Διοξείδιο τιτανίου Ε 171
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
Terix Labs Ltd. Varibona 35 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
ΠΧΠ – Σελ. 16/16
Δεκέμβριος 2011
3 χρόνια.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του
προϊόντος
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες
φύλαξης.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κυψέλες (blisters) από OPA-Al-PVC /φύλλο αλουμινίου σε
χάρτινο κουτί.
4 ή 12 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση.
7 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Terix Labs Ltd.
Αγίας Ελένης 6, Μέγαρον Αγίας Ελένης, διαμ. 43,
1060 Λευκωσία
Κύπρος
8 ΑΡΙΘΜΟΣ (ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ /ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
10 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
