1

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

VELPAR 5 mcg/ml ενέσιμο διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει 5 μικρογραμμάρια παρικαλσιτόλης.

Κάθε 1 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει 5 μικρογραμμάρια παρικαλσιτόλης.

Κάθε 2 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχoυν 10 μικρογραμμάρια παρικαλσιτόλης.

Η παρικαλσιτόλη ενδείκνυται για την πρόληψη και θεραπεία του δευτεροπαθούς

υπερπαραθυρεοειδισμού σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε

αιμοκάθαρση.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το ενέσιμο διάλυμα VELPAR χορηγείται μέσω της διαδικασίας αιμοδιύλισης.

Ενήλικες

1) Η αρχική δόση θα πρέπει να υπολογιστεί με βάση τα αρχικά επίπεδα της παραθορμόνης (PTH)

προ της θεραπείας:

Η αρχική δόση της παρικαλσιτόλης υπολογίζεται με βάση τον εξής τύπο:

Αρχική δόση (μικρογραμμάρια) =επίπεδα ακέραιης PTH προ της θεραπείας σε pmol/l

Η μέγιστη ασφαλής δόση που χορηγήθηκε σε κλινικές μελέτες έφτασε τα 40 μικρογραμμάρια.

2) Ρύθμιση της δόσης:

2

Το μέχρι σήμερα αποδεκτό εύρος για τα επίπεδα της ΡΤΗ στους ασθενείς που βρίσκονται στο τελικό

στάδιο νεφρικής ανεπάρκειας και υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, δεν είναι μεγαλύτερο από 1,5 έως 3

φορές του ανώτερου φυσιολογικού ορίου των μη ουραιμικών, δηλαδή 15,9 έως 31,8 pmol/l (150-

300 pg/ml), για ακέραιη PTH. Απαιτείται στενή παρακολούθηση και εξατομικευμένη ρύθμιση της

δόσης για την επίτευξη των απαιτουμένων φυσιολογικών τελικών επιπέδων. Εάν παρατηρηθεί

υπερασβεστιαιμία ή επιμένον γινόμενο διορθωμένου Ca x P μεγαλύτερο των 5,2 mmol

2

/l

2

(65 mg

/dl

εξομαλυνθούν. Στη συνέχεια, η χορήγηση της παρικαλσιτόλης θα πρέπει να ξαναξεκινήσει με

μειώνονται ως αποτέλεσμα της θεραπείας.

αρχικά επίπεδα

παρικαλσιτόλης

Τα ίδια ή αυξημένα Αύξηση κατά 2 έως

4 μικρογραμμάρια

Μειωμένα κατά < 30%

Μειωμένα κατά  30%,  60%

Διατήρηση

Μειωμένα κατά > 60% Μείωση κατά 2 έως

4 μικρογραμμάρια

ΙPTH < 15,9 pmol/l (150 pg/ml)

Αφού καθορισθεί η δοσολογία, το ασβέστιο και ο φωσφόρος του ορού θα πρέπει να μετρώνται

συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών. Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Παιδιατρικοί Ασθενείς (0-18 ετών)

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της παρικαλσιτόλης σε παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν

υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για παιδιά κάτω των 5 ετών. Τα μέχρι σήμερα διαθέσιμα δεδομένα για

παιδιατρικούς ασθενείς περιγράφονται στην παράγραφο 5.1.

Ηλικιωμένοι Ασθενείς (>65 ετών)

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία σε ασθενείς 65 ετών και άνω που έλαβαν παρικαλσιτόλη στις μελέτες

φάσης ΙΙΙ. Στις μελέτες αυτές, δεν παρατηρήθηκαν γενικές διαφορές ως προς την αποτελεσματικότητα

ή την ασφάλεια μεταξύ των ασθενών 65 ετών και άνω και των νεότερων ασθενών.

4.3 Αντενδείξεις

3

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Υπερβολική καταστολή της παραθορμόνης μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων ασβεστίου

στον ορό και είναι πιθανό να οδηγήσει σε μεταβολική νόσο των οστών. Απαιτείται παρακολούθηση

των ασθενών και εξατομίκευση της τιτλοποίησης της δόσης ώστε να επιτευχθούν τα κατάλληλα

φυσιολογικά τελικά επίπεδα.

Εάν εμφανιστεί κλινικά σημαντική υπερασβεστιαιμία και ο ασθενής λαμβάνει ένα δεσμευτικό

φωσφόρου που περιέχει ασβέστιο, η δόση του δεσμευτικού θα πρέπει να μειώνεται ή να διακόπτεται.

Χρόνια υπερασβεστιαιμία μπορεί να σχετίζεται με γενικευμένη αγγειακή αποτιτάνωση και

αποτιτάνωση άλλων μαλακών μορίων.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 11% v/v αιθανόλης (αλκοόλη). Κάθε δόση μπορεί να περιέχει

μέχρι 0,694 g αιθανόλης. Βλαβερό για όσους υποφέρουν από αλκοολισμό. Να χορηγείται με προσοχή

σε εγκύους, σε γυναίκες σε γαλουχία, παιδιά και ομάδες υψηλού κινδύνου όπως οι ασθενείς με

ηπατική νόσο ή επιληψία.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με την ενέσιμη παρικαλσιτόλη. Ωστόσο, μία

μελέτη αλληλεπίδρασης μεταξύ κετοκοναζόλης και παρικαλσιτόλης έχει γίνει με την φαρμακοτεχνική

μορφή των καψακίων.

Τα φωσφορικά ή σχετιζόμενα με τη βιταμίνη D φαρμακευτικά προϊόντα δε θα πρέπει να λαμβάνονται

ταυτόχρονα με την παρικαλσιτόλη, επειδή υπάρχει αυξημένος κίνδυνος για υπερασβεστιαιμία και

αύξηση του γινομένου Ca x P.

Υψηλές δόσεις σκευασμάτων ασβεστίου ή θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο

υπερασβεστιαιμίας.

Παρασκευάσματα αργιλίου (π.χ. αντιόξινα, δεσμευτικά φωσφόρου), δεν πρέπει να συγχορηγούνται

επί μακρόν με φαρμακευτικά προϊόντα βιταμίνης D, διότι μπορεί να εμφανισθούν αυξημένα επίπεδα

αργιλίου στο αίμα και τοξικότητα στα οστά από αργίλιο.

με κετοκοναζόλη (βλέπε παράγραφο 4.4). Η επίδραση στην φαρμακοκινητική δράση του καψακίου

παρικαλσιτόλης από τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων κετοκοναζόλης 200 mg, δύο φορές ημερησίως

για 5 ημέρες έχει μελετηθεί σε υγιείς εθελοντές. Η C

max

της παρικαλσιτόλης επηρεάστηκε ελάχιστα,

αλλά η AUC



περίπου διπλασιάστηκε παρουσία κετοκοναζόλης. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της

παρικαλσιτόλης ήταν 17 ώρες παρουσία κετοκοναζόλης συγκρινόμενη με τις 9,8 ώρες που είναι ο

χρόνος όταν χορηγείται μόνο παρικαλσιτόλη. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης καταδεικνύουν ότι

μετά την από στόματος χορήγηση παρικαλσιτόλης η μέγιστη αύξηση της AUC

4

μεγαλύτερη από διπλάσια.

Η τοξικότητα της δακτυλίτιδας ενισχύεται από την υπερασβεστιαιμία οποιασδήποτε αιτιολογίας,

συνεπώς χρειάζεται προσοχή όταν χορηγείται δακτυλίτιδα ταυτόχρονα με παρικαλσιτόλη (βλέπε

παράγραφο 4.4).

4.6 Κύηση και γαλουχία

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της παρικαλσιτόλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε

ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Ο ενδεχόμενος

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες των επιδράσεων στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίπου 600 ασθενείς έλαβαν παρικαλσιτόλη στο πλαίσιο κλινικών μελετών Φάσης II/III/IV.

Συνολικά, για το 6% των ασθενών που τους χορηγήθηκε παρικαλσιτόλη αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες

ενέργειες.

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που συσχετίστηκαν με τη θεραπεία με παρικαλσιτόλη ήταν

υπερασβεστιαιμία, που εκδηλώθηκε στο 4,7% των ασθενών. Η υπερασβεστιαιμία εξαρτάται κυρίως

από το βαθμό υπερκαταστολής της PTH και μπορεί να ελαχιστοποιηθεί με τη σωστή ρύθμιση της

δόσης.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίστηκαν στο ελάχιστο πιθανό με την παρικαλσιτόλη, από κλινικές

μελέτες και εργαστηριακά παρουσιάζονται βάσει MedDRA ανά Κατηγορία οργάνου συστήματος,

Προτεινόμενου Όρου και συχνότητας. Χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες κατηγορίες συχνότητας

εμφάνισης: Πολύ συχνές (> 1/10), συχνές (> 1/100, < 1/10), όχι συχνές (> 1/1.000, < 1/100), σπάνιες

(> 1/10.000, < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), άγνωστες (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα

5

6

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν έχει αναφερθεί κανένα περιστατικό υπερδοσολογίας.

Η υπερδοσολογία της παρικαλσιτόλης μπορεί να οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία, υπερασβεστιουρία,

υπερφωσφαταιμία και υπερκαταστολή της PTH (βλέπε παράγραφο 4.4).

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, σημεία και συμπτώματα υπερασβεστιαιμίας (επίπεδα ασβεστίου του

ορού) θα πρέπει να παρακολουθούνται και να αναφέρονται σε γιατρό. Η θεραπεία θα πρέπει να

αρχίσει όπως ορθά αρμόζει.

Η παρικαλσιτόλη δεν απομακρύνεται σημαντικά με την αιμοκάθαρση. Η θεραπεία των ασθενών με

κλινικά σημαντική υπερασβεστιαιμία συνίσταται στην άμεση μείωση της δόσης ή διακοπή της

υψηλά, υπάρχουν διάφορες εναλλακτικές θεραπείες που θα μπορούσαν να ληφθούν υπόψη. Οι

θεραπείες αυτές περιλαμβάνουν τη χρήση φωσφορικών και κορτικοστεροειδών καθώς και μέτρα για

την επαγωγή της διούρησης.

και γαλακτικής οξέωσης οι οποίες συνδέονται με την τοξική επίδραση της χορήγησης

προπυλενογλυκόλης σε υψηλές δόσεις. Παρόλο που αυτές οι περιπτώσεις δεν αναμένονται με τη

χορήγηση του VELPAR καθώς η προπυλενογλυκόλη αποβάλλεται κατά την αιμοκάθαρση, ο

κίνδυνος της τοξικής επίδρασης σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιπαραθυρεοειδικοί παράγοντες, -Κωδικός ATC: H05BX02

Μηχανισμός δράσης:

Η παρικαλσιτόλη είναι μια συνθετική, βιολογικά ενεργή βιταμίνη D, ανάλογο της καλσιτριόλης με

υποκαταστάσεις στην παράπλευρη αλυσίδα (D

) και στον Α (19-nor) δακτύλιο. Σε αντίθεση με την

καλσιτριόλη, η παρικαλσιτόλη είναι ένας εκλεκτικός ενεργοποιητής του υποδοχέα της βιταμίνης D

διόρθωση των μη φυσιολογικών επίπεδων PTH, με την ομαλοποίηση της ομοιόστασης του ασβεστίου

και του φωσφόρου, είναι πιθανό να εμποδίσει ή να θεραπεύσει τη μεταβολική νόσο των οστών που

σχετίζεται με τη χρόνια νεφρική νόσο.

7

σε αρχικά επίπεδα iPTH λιγότερο από 500 pg/ml ή 0,08 mcg/kg 3 φορές την εβδομάδα βασιζόμενη σε

8

Σημαντικά ευρήματα στις επαναλαμβανόμενες μελέτες τοξικότητας στα τρωκτικά και στους σκύλους

γενικά αποδόθηκαν στην ασβεστιαιμική δραστικότητα της παρικαλσιτόλης. Οι επιδράσεις που δε

σχετίζονταν σαφώς με υπερασβεστιαιμία ήταν μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων σε σκύλους,

ατροφία του θύμου αδένα σε σκύλους και μεταβολή των τιμών του APTT (αύξηση στους σκύλους,

μείωση στους αρουραίους). Τέτοιες μεταβολές των λευκοκυττάρων δεν παρατηρήθηκαν στις κλινικές

Η παρικαλσιτόλη δεν επηρέασε τη γονιμότητα στους αρουραίους και δεν υπήρξε ένδειξη

Μελέτες καρκινογένεσης σε τρωκτικά δεν έδειξαν κάποιο αυξημένο κίνδυνο για τον άνθρωπο.

Οι χορηγηθείσες δόσεις και/ή συστηματική έκθεση στην παρικαλσιτόλη ήταν ελαφρά υψηλότερες

από τις θεραπευτικές δόσεις/συστηματική έκθεση.

Aιθανόλη

Προπυλενογλυκόλη

Ύδωρ για ενέσιμα

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, λόγω

έλλειψης μελετών συμβατότητας.

Η προπυλενογλυκόλη αλληλεπιδρά με την ηπαρίνη και εξουδετερώνει τη δράση της. Το ενέσιμο

διάλυμα VELPAR περιέχει προπυλενογλυκόλη σαν έκδοχο και η χορήγησή του με ηπαρίνη

9

Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες φύλαξης για το προϊόν αυτό.

Το VELPAR συσκευάζεται

- σε διαφανείς γυάλινες αμπούλες χωρητικότητας 2 ml κατασκευασμένες από γυαλί τύπου Ι (γυαλί

- σε διαφανή γυάλινα φιαλίδια τύπου Ι χωρητικότητας 2 ml σφραγισμένα με πώματα bromobutyl

fluorec-injection και ασφαλισμένα με καπάκι αλουμινίου flip-off.

Τα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για την παρουσία ορατών

σωματιδίων και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Το διάλυμα θα πρέπει να είναι διαυγές και

Για μια χρήση μόνο. Να απορρίπτεται κάθε αχρησιμοποίητη ποσότητα.

Κάθε αχρησιμοποίητη ποσότητα ή υλικό απόρριψης θα πρέπει να εξουδετερώνεται σύμφωνα με τις

τοπικές απαιτήσεις.

ΒΕΛΚΑ ΕΛΛΑΣ ΑΕΒΕ, Κορίνθου 12, Νέο Ψυχικό, Αττική, 15451, Ελλάδα

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ