SPC :
LUTRAK F.C.TAB 50MG/TAB BTx28
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Lutrak 50mg, δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 50mg bicalutamide.
Για τα έκδοχα, βλέπε λήμμα 6.1
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, λευκά.
4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις
Αντιμετώπιση του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη σε
συνδυασµό µε θεραπεία µε ανάλογα της εκλυτικής ορμόνης της
ωχρινοτρόπου ορμόνης (LHRH) ή χειρουργικό ευνουχισµό.
4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες άνδρες συµπεριλαµβανοµένων των ηλικιωμένων:
Ένα
δισκίο των
50 mg µια
φορά την ηµέρα. H θεραπεία µε Lutrak 50 πρέπει να
αρχίζει τουλάχιστον 3 ηµέρες πριν την έναρξη της θεραπείας µε ένα
LHRH ανάλογο ή µαζί µε χειρουργικό ευνουχισµό.
Παιδιά:
Tο
Lutrak 50
αντενδείκνυται στα παιδιά.
Νεφρική ανεπάρκεια:
∆εν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας
σε ασθενείς
µε
νεφρική ανεπάρκεια.
Ηπατική ανεπάρκεια:
∆εν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας
σε ασθενείς
µε
ήπια ηπατική ανεπάρκεια. Αυξηµένη συσσώρευση του
φαρµάκου µπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς µε µέτρια έως σοβαρή
ηπατική ανεπάρκεια (βλέπε λήµµα 4.4).
4.3. Αντενδείξεις
Tο Lutrak 50 mg αντενδείκνυται στις γυναίκες και τα παιδιά.
Tο Lutrak 50 mg δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που
έχουν εµφανίσει υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε
οποιοδήποτε από τα έκδοχα Αντενδείκνυται η συγχορήγηση Lutrak
50 mg µε τερφεναδίνη, αστεµιζόλη ή σιζαπρίδη (βλ. λήµµα 4.5).
4.4. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις
κατά τη χρήση
H bicalutamide µεταβολίζεται εκτεταµένα στο ήπαρ. Tα
διαθέσιµα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η αποβολή της µπορεί να
είναι βραδύτερη σε άτοµα µε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια και
αυτό µπορεί να οδηγήσει σε αυξηµένη συσσώρευση της
bicalutamide. Eποµένως το Lutrak 50 mg πρέπει να
χρησιµοποιείται µε προσοχή σε ασθενείς µε µέτρια έως σοβαρή
ηπατική ανεπάρκεια.
Λόγω της πιθανότητας εµφάνισης ηπατικών µεταβολών θα
πρέπει να γίνεται περιοδικός έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας.
Τα περισσότερα περιστατικά αναµένεται να εµφανισθούν στους 6
πρώτους µήνες της θεραπείας µε Lutrak.
Σοβαρές ηπατικές αλλαγές και ηπατική ανεπάρκεια
παρατηρήθηκαν σπάνια µε το Lutrak 50 mg και έχουν αναφερθεί
θανατηφόρες εκβάσεις (βλέπε 4.8). H θεραπεία µε Lutrak 50 mg θα
πρέπει να διακοπεί εάν οι αλλαγές είναι σοβαρές.
Σε ασθενείς που εµφανίζουν αντικειµενικώς εξέλιξη της
νόσου, που συνοδεύεται από αυξηµένη τιµή PSA, θα πρέπει να
εξετάζεται η διακοπή της θεραπείας µε Lutrak.
Έχει παρατηρηθεί κάποια μείωση της ανοχής στη γλυκόζη
σε άνδρες που λαμβάνουν αγωνιστές LHRH. Αυτό μπορεί να
εκδηλώνεται σαν σακχαρώδης διαβήτης, ή σαν απώλεια
γλυκαιμικού ελέγχου σε αυτούς τους άνδρες με προϋπάρχοντα
σακχαρώδη διαβήτη. Πρέπει λοιπόν να δοθεί προσοχή στην
παρακολούθηση της γλυκόζης του αίματος στους ασθενείς που
λαμβάνουν LUTRAK σε συνδυασμό με αγωνιστές LHRH.
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συγχορηγείται η
bicalutamide µε φάρµακα που µεταβολίζονται κυρίως από το CYP
3A4 (βλέπε λήµµατα 4.3 και 4.5), καθώς έχει παρατηρηθεί ότι
αναστέλλει τη δράση του κυτοχρώµατος P450 (CYP 3A4).
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας
στη γαλακτόζη, έλλειψης Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφησης
γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φάρµακα και άλλες µορφές
αλληλεπίδρασης
Δεν υπάρχουν στοιχεία κάποιων φαρμακοδυναμικών ή
φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων μεταξύ bicalutamide και
αναλόγων LHRH.
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η R-bicalutamide είναι
αναστολέας του CYP 3A4 µε µικρότερη ανασταλτική επίδραση
στην ενεργότητα των CYP 2C9, 2C19 και 2D6. Μολονότι, στις
κλινικές µελέτες που χρησιµοποιήθηκε η αντιπυρίνη σαν δείκτης
της δραστηριότητας του κυτοχρώµατος P450 (CYP) δεν
παρατηρήθηκε πιθανή αλληλεπίδραση του Lutrak µε κάποιο
φάρµακο, η µέση έκθεση της µιδαζολάµης (AUC) αυξήθηκε µέχρι
80%, µετά από συγχορήγηση µε Lutrak για 28 ηµέρες. Για φάρµακα
µε µικρό θεραπευτικό εύρος µια τέτοια αύξηση θα µπορούσε να
έχει σηµασία. Για το λόγο αυτό αντενδείκνυται η συγχορήγηση µε
τερφεναδίνη, αστεµιζόλη και σιζαπρίδη και απαιτείται προσοχή
όταν συγχορηγείται το Lutrak µε ουσίες όπως κυκλοσπορίνη και
αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου. Μπορεί να χρειαστεί µείωση
της δοσολογίας για τα φάρµακα αυτά, ειδικότερα αν υπάρχει
ένδειξη ενίσχυσης του αποτελέσµατος ή αύξησης των
ανεπιθυµήτων ενεργειών. Για την κυκλοσπορίνη συνιστάται, µετά
την έναρξη ή τη διακοπή της θεραπείας µε Lutrak, να ελέγχονται
προσεκτικά οι συγκεντρώσεις στο πλάσµα και η κλινική
κατάσταση.
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται το Lutrak
µαζί µε άλλα φάρµακα που µπορεί να αναστείλουν την οξείδωση
του φαρµάκου π.χ. σιµετιδίνη και κετοκοναζόλη. Θεωρητικά, αυτό
µπορεί να έχει σαν αποτέλεσµα αυξηµένες συγκεντρώσεις της
bicalutamide στο πλάσµα, που θα µπορούσαν ίσως να οδηγήσουν
σε αύξηση των ανεπιθυµήτων ενεργειών.
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η bicalutamide µπορεί να
εκτοπίσει το κουµαρινικό αντιπηκτικό, βαρφαρίνη, από τις θέσεις
σύνδεσής του µε τις πρωτεΐνες. Συνιστάται εποµένως, στις
περιπτώσεις που χορηγείται Lutrak 50 mg σε ασθενείς που
λαµβάνουν ήδη κουµαρινικά αντιπηκτικά, να παρακολουθείται
στενά ο χρόνος προθροµβίνης.
4.6 Κύηση και γαλουχία
Η bicalutamide αντενδείκνυται στις γυναίκες και δεν πρέπει
να χορηγείται σε εγκύους ή γυναίκες που θηλάζουν.
4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού
µηχανηµάτων
Tο Lutrak θεωρείται απίθανο να επιδράσει αρνητικά στην
ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων. Ωστόσο, πρέπει
να λαµβάνεται υπόψη ότι σποραδικά µπορεί να παρατηρηθεί
υπνηλία. Ασθενείς που εµφανίζουν τέτοια επίδραση πρέπει να
προσέχουν ιδιαίτερα.
4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες
Σε αυτή τη παράγραφο οι ανεπιθύμητες ενέργειες καθορίζονται ως
εξής: Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 - <1/10), όχι συχνές (≥1/1000 -
≤1/100), σπάνιες (≥1/10000 - ≤1/1000), πολύ σπάνιες (≤1/10000), μη-
γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα στοιχεία).
Πίνακας 1 : Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών
LUTRAK 50mg
(+ LHRH ανάλογο)
Οργανικό σύστημα Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια
Διαταραχές του
αιμοποιητικού και του
λεμφικού συστήματος
Πολύ
Συχνές
Αναιμία
Διαταραχές του
ανοσοποιητικού συστήματος
Όχι Συχνές Υπερευαισθησία,
αγγειοοίδημα και κνίδωση
Διαταραχές του
μεταβολισμού και της
θρέψης
Συχνές Μειωμένη όρεξη
Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές Μειωμένη libido,
Κατάθλιψη
Διαταραχές του νευρικού
συστήματος
Πολύ
συχνές
Ζάλη
Συχνές Υπνηλία
Καρδιακές διαταραχές Όχι συχνές Καρδιακή ανεπάρκεια
1
Αγγειακές διαταραχές Πολύ
συχνές
Έξαψη
Διαταραχές του
αναπνευστικού συστήματος,
του θώρακα και του
μεσοθωρακίου
Όχι Συχνές Διάμεση πνευμονοπάθεια.
Έχουν αναφερθεί
θανατηφόρες εκβάσεις.
Διαταραχές του
γαστρεντερικού συστήματος
Πολύ
συχνές
Κοιλιακό άλγος,
Δυσκοιλιότητα, Ναυτία
Συχνές Δυσπεψία, Μετεωρισμός
Διαταραχές του ήπατος και
των χοληφόρων
Συχνές Ηπατοτοξικότητα, ίκτερος,
υπερτρανσαμινασαιμία
2
Σπάνιες Ηπατική ανεπάρκεια
3
. Έχουν
αναφερθεί θανατηφόρες
εκβάσεις.
Διαταραχές του δέρματος
και του υποδόριου ιστού
Συχνές Αλωπεκία, Υπερτρίχωση/
εκ νέου ανάπτυξη τριχών,
Ξηροδερμία, Κνησμός,
Εξάνθημα
Διαταραχές των νεφρών και
των ουροφόρων οδών
Πολύ
συχνές
Αιματουρία
Διαταραχές του
αναπαραγωγικού
συστήματος και του μαστού
Πολύ
συχνές
Γυναικομαστία και
ευαισθησία μαστού
4
Συχνές Στυτική δυσλειτουργία
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Πολύ
συχνές
Αδυναμία, Οίδημα
Συχνές Θωρακικό άλγος
Έρευνες Συχνές Αυξημένο σωματικό βάρος
1
Παρατηρήθηκε σε φαρμακοεπιδημιολογική μελέτη αγωνιστών
LHRH και αντι-ανδρογόνων που χρησιμοποιήθηκαν στη θεραπεία καρκίνου
του προστάτη. Ο κίνδυνος φαίνεται να αυξάνεται όταν το LUTRAK 50 mg
χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με αγωνιστές LHRH.
2
Oι ηπατικές αλλαγές είναι σπανίως σοβαρές και ήταν συχνά
παροδικές και αναστέλλονταν ή βελτιώνονταν με τη συνέχιση της
θεραπείας ή μετά τη διακοπή της.
3
Σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν bicalutamide παρατηρήθηκε
ηπατική ανεπάρκεια, αλλά δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιατή σχέση με
βεβαιότητα. Θα πρέπει να γίνεται περιοδικός έλεγχος της ηπατικής
λειτουργίας (βλ. επίσης λήμμα 4.4)
4
Μπορεί να μειωθούν με σύγχρονη ορχεκτομή
4.9 Υπερδοσολογία
∆εν υπάρχει εµπειρία µε υπερδοσολογία στον άνθρωπο. ∆εν
υπάρχει ειδικό αντίδοτο και η θεραπεία πρέπει να είναι
συµπτωµατική. H αιµοδιϋλιση µπορεί να µη βοηθήσει, καθώς η
bicalutamide συνδέεται σε µεγάλο βαθµό µε τις πρωτεΐνες και δεν
ανευρίσκεται αναλλοίωτη στα ούρα. Συνιστάται γενική
υποστηρικτική αγωγή, συµπεριλαµβανοµένου συχνού ελέγχου των
ζωτικών σηµείων.
5. ΦAPMAKOΛOΓIKEΣ I∆IOTHTEΣ
5.1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες
Αντιανδρογόνο, κωδικός ATC L02B B03
Η bicalutamide είναι ένα µη-στεροειδές αντιανδρογόνο, χωρίς άλλη
ενδοκρινή δράση. Συνδέεται µε τους φυσιολογικούς (ανεπηρέαστους-wild
type) υποδοχείς των ανδρογόνων χωρίς να ενεργοποιεί την έκφραση
γονιδίων και εποµένως αναστέλλει τη διέγερση των ανδρογόνων. H
αναστολή αυτή έχει σαν αποτέλεσµα την υποχώρηση
των προστατικών όγκων. Κλινικά, σε µια υποοµάδα ασθενών, η διακοπή της
θεραπείας µε µπορεί να έχει ως αποτέλεσµα την εµφάνιση του «συνδρόµου
στέρησης αντιανδρογόνων».
H bicalutamide είναι ρακεµική ένωση και η αντι-ανδρογονική της δράση
εµφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά στο (R)-εναντιοµερές.
5.2 Φαρµακοκινητικές Ιδιότητες
H απορρόφηση της bicalutamide είναι καλή µετά τη χορήγηση από το
στόµα. ∆εν υπάρχουν στοιχεία κάποιας κλινικά σηµαντικής επίδρασης της
τροφής στη βιοδιαθεσιµότητα.
Tο (S)-εναντιοµερές αποβάλλεται ταχέως σε σχέση µε το (R)-εναντιοµερές,
το οποίο έχει χρόνο ηµίσειας ζωής περίπου 1 εβδοµάδα.
Σε καθηµερινή χορήγηση Lutrak 50 mg, το (R)-εναντιοµερές συσσωρεύεται
περίπου 10 φορές στο πλάσµα σε σχέση µε τα επίπεδα που προκύπτουν µετά
από εφάπαξ χορήγηση, ως αποτέλεσµα του µεγάλου χρόνου ηµίσειας ζωής
του.
Συγκεντρώσεις στο πλάσµα περίπου 9µg/ml σε σταθεροποιηµένη
κατάσταση παρατηρούνται για το (R)-εναντιοµερές, κατά τη χορήγηση
δόσεων 50 mg Lutrak ηµερησίως. Στη σταθεροποιηµένη κατάσταση το
υπερισχύον δραστικό (R)-εναντιοµερές αποτελεί το 99% του συνόλου των
κυκλοφορούντων εναντιοµερών.
H φαρµακοκινητική του (R)-εναντιοµερούς δεν επηρεάζεται από την ηλικία,
τη νεφρική ανεπάρκεια ή την ήπια έως µέτρια ηπατική ανεπάρκεια.
Υπάρχουν στοιχεία σύµφωνα µε τα οποία στα άτοµα µε σοβαρή ηπατική
ανεπάρκεια, το (R)-εναντιοµερές αποβάλλεται βραδύτερα από το πλάσµα.
H bicalutamide συνδέεται σε υψηλό ποσοστό µε τις πρωτεΐνες (το ρακεµικό
µίγµα σε ποσοστό 96%, το R- εναντιοµερές σε ποσοστό >99 %) και
µεταβολίζεται εκτεταµένα (µέσω οξείδωσης και µετατροπής σε
γλυκουρονίδια). Oι µεταβολίτες του αποβάλλονται µέσω των νεφρών και
της χολής σε περίπου ίδια ποσοστά.
5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια
H bicalutamide είναι ένα ισχυρό αντιανδρογόνο και επαγωγέας µικτής
δράσης των οξειδασών στα ζώα. Αλλαγές στα όργανα-στόχους,
συµπεριλαµβανοµένης της πρόκλησης όγκων στα ζώα (κύτταρα Leydig,
θυρεοειδής αδένας, ήπαρ), σχετίζονται µε αυτές τις ενέργειες. ∆εν έχει
παρατηρηθεί στον άνθρωπο ενζυµική επαγωγή και κανένα από τα ευρήµατα
αυτά δε θεωρείται ότι έχει σχέση µε τη θεραπεία ασθενών µε προχωρηµένο
καρκίνο του προστάτη.
H ατροφία των σπερµατικών σωληναρίων των όρχεων είναι µια
αναµενόµενη επίδραση της οµάδας των αντιανδρογόνων και έχει
παρατηρηθεί σε όλα τα είδη, που έχουν µελετηθεί. Μετά από µία µελέτη
τοξικότητας σε αρουραίους µε επαναλαµβανόµενη χορήγηση για διάστηµα
12 µηνών η ολική αντιστροφή της ατροφίας των όρχεων επήλθε µετά από
24 εβδοµάδες, παρότι η λειτουργική αντιστροφή ήταν εµφανής σε µελέτες
αναπαραγωγής 7 εβδοµάδες µετά το τέλος µιας περιόδου χορήγησης 11
εβδοµάδων. Θα πρέπει να αναµένεται µια περίοδος υπογονιµότητας ή
στειρότητας στον άνθρωπο.
6. ΦAPMAKEYTIKA ΣTOIXEIA
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Lactose monohydrate, povidone K-30, sodium starch glycolate, magnesium
stearate, hypromellose, macrogol 400, titanium dioxide
6.2 Aσυµβατότητες
Καµία γνωστή.
6.3 ∆ιάρκεια ζωής
36 µ ήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Nα διατηρείται σε θερµοκρασία κάτω των 25οC.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κουτιά των 28 δισκίων σε δύο blisters PVC/φύλλου αλουµινίου.
6.6 Οδηγίες χρήσης/χειρισµού
∆ . εν απαιτούνται ειδικές απαιτήσεις
7.KATOXOΣ ΑΔΕΙΑΣ KYKΛOΦOPIAΣ
Libytec Φαρμακευτική Α.Ε.,
Λ. Βουλιαγμένης
24,
167 77 Ελληνικό
8.APIΘMOΣ A∆EIAΣ KYKΛOΦOPIAΣ
9.HMEPOMHNIA THΣ ΠP THΩ Σ A∆EIAΣ KYKΛOΦOPIAΣ
10.HMEPOMHNIA ANAΘE PHΩ ΣHΣ TOY KEIMENOY
