SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών OXALIZOR C/S.SOL.IN 5MG/ML BTx1 (VIALx20ML)

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

Εύκολο SMS στο 13033 για μετακινήσεις Τύπου Β

SPC : OXALIZOR C/S.SOL.IN 5MG/ML BTx1 (VIALx20ML)

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

OXALIZOR

5mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος

προς έγχυση.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 5 mg oxaliplatin.

Φιαλίδιο 10ml: Κάθε φιαλίδιο (διάλυμα 10ml) περιέχει 50 mg

Oxaliplatin.

Φιαλίδιο 20ml: Κάθε φιαλίδιο (διάλυμα 20ml) περιέχει 100 mg

Oxaliplatin.

Φιαλίδιο 40ml: Κάθε φιαλίδιο (διάλυμα 40ml) περιέχει 200 mg

Oxaliplatin.

Φιαλίδιο 30ml: Κάθε φιαλίδιο (διάλυμα 30ml) περιέχει 150 mg

Oxaliplatin.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις

Η Οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) και

φυλλινικό οξύ (FA) ενδείκνυται ως:

 Επικουρική θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου

σταδίου ΙΙΙ (Dukes’ C) μετά την ολική εκτομή πρωτοπαθούς

όγκου

 Θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου

και του ορθού

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η παρασκευή ενέσιμων διαλυμάτων κυτταροτοξικών παραγόντων

πρέπει να γίνεται από εκπαιδευμένο ειδικευμένο προσωπικό με

γνώση των φαρμακευτικών προϊόντων που χρησιμοποιούνται, σε

συνθήκες που διασφαλίζουν την ακεραιότητα του φαρμακευτικού

προϊόντος, την προστασία του περιβάλλοντος και ιδιαίτερα την

προστασία του προσωπικού που χειρίζεται τα φαρμακευτικά

προϊόντα, σε συμφωνία με τους κανονισμούς του νοσοκομείου.

Απαιτείται ένας χώρος παρασκευής αποκλειστικά γι αυτό το

σκοπό. Απαγορεύεται το κάπνισμα, το φαγητό ή το ποτό σε αυτό το

χώρο.

Δοσολογία

ΜΟΝΟ ΓΙΑ ΕΝΗΛΙΚΕΣ

Η συνιστώμενη δόση οξαλιπλατίνης στην επικουρική θεραπεία

είναι 85 mg/m

ενδοφλεβίως επαναλαμβανόμενη κάθε 2 εβδομάδες

για 12 κύκλους (6 μήνες).

Η συνιστώμενη δοσολογία για την οξαλιπλατίνη στην αγωγή του

μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού είναι 85

mg/m

ενδοφλεβίως, επαναλαμβανόμενη κάθε δύο εβδομάδες έως

την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Η χορηγούμενη δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την

ανεκτικότητα (βλ. παράγραφο 4.4).

Η οξαλιπλατίνη πρέπει πάντα να χορηγείται πριν από τις

φθοριοπυριμιδίνες, π.χ. 5-φθοριορουρακίλη (5-FU).

Η Οξαλιπλατίνη χορηγείται σε ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 2 έως

6 ωρών σε 250 έως 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg/ml),

έτσι ώστε να επιτευχθεί συγκέντρωση μεταξύ 0,2 mg/ml και 0,70

mg/ml.

Το 0,70 mg/ml είναι η υψηλότερη συγκέντρωση στην κλινική

πρακτική για δόση Οξαλιπλατίνης 85 mg/m

Η Οξαλιπλατίνη έχει χρησιμοποιηθεί κυρίως σε συνδυασμό με

σχήματα βασισμένα σε συνεχή έγχυση 5-φθοριοουρακίλης (5-FU).

Για το θεραπευτικό σχήμα επαναλαμβανόμενων δόσεων ανά δύο

εβδομάδες χρησιμοποιήθηκαν σχήματα 5-φθοριοουρακίλης (5-FU)

που συνδύαζαν ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση και συνεχή έγχυση.

Ειδικές κατηγορίες ασθενών

Νεφρική δυσλειτουργία

Η οξαλιπλατίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σοβαρή

νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παραγράφους 4.3 και 5.2).

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η

συνιστώμενη δόση οξαλιπλατίνης είναι 85 mg/m

(βλ. παραγράφους

4.4 και 5.2).

Ηπατική ανεπάρκεια

Σε μία κλινική μελέτη φάσης Ι που συμπεριέλαβε ασθενείς με

διάφορα στάδια ηπατικής δυσλειτουργίας, η συχνότητα και η

σοβαρότητα των ηπατοχολικών διαταραχών φαίνεται να

σχετίζεται με την εξέλιξη της νόσου και με τις μη φυσιολογικές

τιμές των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας στην έναρξη της

θεραπείας. Δεν έγιναν ειδικές ρυθμίσεις στη δοσολογία σε

ασθενείς με μη φυσιολογικές τιμές των μετρήσεων ηπατικής

λειτουργίας κατά την κλινική ανάπτυξη του προϊόντος.

-Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν παρατηρήθηκε αύξηση των περιστατικών σοβαρής

τοξικότητας, όταν η οξαλιπλατίνη χορηγήθηκε σε μονοθεραπεία ή

σε συνδυασμό με την 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) σε ασθενείς ηλικίας

άνω των 65 ετών. Επομένως, δεν απαιτείται ειδική προσαρμογή

της δοσολογίας για τους ηλικιωμένους ασθενείς.

- Παιδιατρικοί ασθενείς

Δεν υπάρχει σχετική ένδειξη για χρήση της οξαλιπλατίνης σε

παιδιά. Η αποτελεσματικότητα της οξαλιπλατίνης ως

μονοθεραπεία σε παιδιατρικούς πληθυσμούς με συμπαγείς όγκους

δεν έχει τεκμηριωθεί (βλέπε παράγραφο 5.1).

Τρόπος χορήγησης

Η οξαλιπλατίνη χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση.

Η χορήγηση της Οξαλιπλατίνης δεν απαιτεί περαιτέρω ενυδάτωση.

Η Οξαλιπλατίνη όταν αραιωθεί σε 250 έως 500 ml διαλύματος

γλυκόζης 5% (50 mg/ml) ώστε να επιτευχθεί μια συγκέντρωση

τουλάχιστον 0,2 mg/ml πρέπει να εγχέεται είτε μέσω μιας

κεντρικής φλεβικής οδού ή περιφερικής φλέβας σε διάστημα 2 έως

6 ωρών. Η έγχυση της οξαλιπλατίνης πρέπει να πάντα να

προηγείται εκείνης της 5-φθοριοουρακίλης (5-FU).

Σε περίπτωση εξαγγείωσης, η χορήγηση πρέπει να διακοπεί

αμέσως.

Οδηγίες Χρήσης

Η Οξαλιπλατίνη πρέπει να αραιώνεται πριν τη χρήση. Μόνο

διάλυμα αραίωσης γλυκόζης 5% (50 mg/ml) μπορεί να

χρησιμοποιηθεί για την αραίωση του πυκνού διαλύματος προς

έγχυση (βλ. παράγραφο 6.6).

4.3. Αντενδείξεις

Η Οξαλιπλατίνη αντενδείκνυται σε :

- ασθενείς με γνωστό ιστορικό υπερευαισθησίας στην

Οξαλιπλατίνη.

- γυναίκες σε γαλουχία

- ασθενείς που έχουν μυελοκαταστολή πριν τον πρώτο κύκλο

θεραπείας, όπως δείχνουν μετρήσεις ουδετερόφιλων

<2x10

/1 και/ή αριθμού αιμοπεταλίων <100x10

/1 κατά την

έναρξη της θεραπείας.

- ασθενείς με περιφερική αισθητική νευροπάθεια, με

λειτουργικές διαταραχές πριν από την έναρξη του πρώτου

κύκλου θεραπείας.

- ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση

κρεατινίνης <30 ml/min).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη

χρήση

Η Οξαλιπλατίνη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε εξειδικευμένα

τμήματα

ογκολογίας και πρέπει να χορηγείται μόνο κάτω από την επίβλεψη

έμπειρου

ογκολόγου.

Νεφρική δυσλειτουργία

Οι ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία πρέπει να

παρακολουθούνται στενά για ανεπιθύμητες αντιδράσεις ενώ η

δόση να προσαρμόζεται ανάλογα με την τοξικότητα (βλ.

παράγραφο 5.2).

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Ασθενείς με ιστορικό αλλεργικής αντίδρασης σε παράγωγα

λευκοχρύσου πρέπει να παρακολουθούνται για αλλεργικά

συμπτώματα. Σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων τύπου

αναφυλακτικής αντίδρασης, η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως

και να αρχίσει κατάλληλη συμπτωματική αγωγή. Η

επαναχορήγηση της οξαλιπλατίνης αντενδείκνυται.

Διασταυρούμενες αντιδράσεις, μερικές φορές θανατηφόρες, έχουν

αναφερθεί με όλα τα παράγωγα λευκοχρύσου.

Σε περίπτωση εξαγγείωσης της οξαλιπλατίνης, η έγχυση πρέπει να

διακόπτεται άμεσα και να αρχίζει η συνήθης, τοπική,

συμπτωματική θεραπεία.

Νευρολογικά συμπτώματα

Η νευρολογική τοξικότητα της οξαλιπλατίνης πρέπει να

παρακολουθείται προσεκτικά, ιδιαίτερα εάν συγχορηγείται με

άλλα φάρμακα, με γνωστή νευρολογική τοξικότητα. Μια

νευρολογική εξέταση πρέπει να πραγματοποιείται πριν από κάθε

χορήγηση και στη συνέχεια περιοδικά.

Για ασθενείς που αναπτύσσουν οξεία λαρυγγο-φαρυγγική

δυσαισθησία (βλ. παράγραφο 4.8), κατά τη διάρκεια ή εντός ωρών

μετά από τη δίωρη έγχυση, η επόμενη έγχυση οξαλιπλατίνης πρέπει

να χορηγείται σε διάστημα 6 ωρών.

Περιφερική νευροπάθεια

Εάν εμφανιστούν νευρολογικά συμπτώματα (παραισθησία,

δυσαισθησία), η προσαρμογή της δοσολογίας της οξαλιπλατίνης

που συνιστάται πρέπει να γίνεται ανάλογα με τη διάρκεια και με

τη βαρύτητα αυτών των συμπτωμάτων:

- Εάν τα συμπτώματα διαρκούν περισσότερο από 7 ημέρες και

είναι ενοχλητικά, η επόμενη δόση της οξαλιπλατίνης πρέπει

να μειωθεί από 85 σε 65 mg/m

(θεραπεία μεταστατικού

καρκίνου) ή 75 mg/m

(επικουρική θεραπεία)

- Εάν η παραισθησία χωρίς λειτουργικές βλάβες διαρκεί μέχρι

τον επόμενο κύκλο, η επόμενη δόση της οξαλιπλατίνης

πρέπει να μειωθεί από 85 σε 65 mg/m

(θεραπεία

μεταστατικού καρκίνου) ή σε 75 mg/m

(επικουρική

θεραπεία).

- Εάν η παραισθησία με λειτουργικές βλάβες διαρκεί μέχρι τον

επόμενο κύκλο, η χορήγηση της οξαλιπλατίνης πρέπει να

διακοπεί.

- Εάν τα συμπτώματα αυτά βελτιώνονται μετά τη διακοπή της

θεραπείας με οξαλιπλατίνη, μπορεί να εξεταστεί πάλι η

συνέχιση της θεραπείας.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν για την πιθανότητα

επίμονων συμπτωμάτων περιφερικής αισθητικής νευροπάθειας

μετά το τέλος της θεραπείας. Τοπικές, μέτριου βαθμού,

παραισθησίες ή παραισθησίες οι οποίες μπορεί να παρεμποδίζουν

λειτουργικές δραστηριότητες μπορεί να επιμένουν μέχρι και 3

χρόνια μετά τη διακοπή της αγωγής στην επικουρική θεραπεία.

Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας λευκοεγκεφαλοπάθειας (RPLS)

Περιπτώσεις συνδρόμου αναστρέψιμης οπίσθιας

λευκοεγκεφαλοπάθειας (ΣΑΟΛ, επίσης γνωστό ως σύνδρομο

οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας [PRES] έχουν αναφερθεί

σε ασθενείς που λαμβάνουν οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με

χημειοθεραπεία. Το ΣΑΟΛ είναι μια σπάνια, αναστρέψιμη, ταχέως

εξελισσόμενη νευρολογική πάθηση που μπορεί να περιλαμβάνει

επιληπτικές κρίσεις, υπέρταση, κεφαλαλγία, σύγχυση, τύφλωση

και άλλες οπτικές και νευρολογικές διαταραχές (βλ. παράγραφο

4.8). Η διάγνωση του RPLS βασίζεται στην επιβεβαίωση με την

απεικόνιση του εγκεφάλου, κατά προτίμηση με μαγνητική

τομογραφία (MRI).

Ναυτία, έμετος, διάρροια, αφυδάτωση και αιματολογικές

αλλοιώσεις

Η γαστρεντερική τοξικότητα που εκδηλώνεται με ναυτία και έμετο,

απαιτεί προφυλακτική και/ή θεραπευτική αντιεμετική αγωγή (βλ.

παράγραφο 4.8).

Αφυδάτωση, παραλυτικός ειλεός, εντερική απόφραξη,

υποκαλιαιμία, μεταβολική οξέωση και νεφρική διαταραχή

ενδέχεται να προκληθούν από σοβαρή διάρροια/έμετο, ιδιαίτερα

όταν χορηγείται ο συνδυασμός οξαλιπλατίνης και 5-FU.

Εάν εμφανιστεί αιματολογική τοξικότητα (αριθμός ουδετερόφιλων

<1,5x10

/1 ή αριθμός αιμοπεταλίων <50x10

/1), η χορήγηση του

επόμενου κύκλου θεραπείας πρέπει να αναβληθεί μέχρι οι τιμές

των αιματολογικών εξετάσεων επανέλθουν σε αποδεκτά επίπεδα.

Θα πρέπει να πραγματοποιείται γενική εξέταση αίματος,

συμπεριλαμβανομένου του διαφορικού τύπου των λευκοκυττάρων

πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενο κύκλο

θεραπείας.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται επαρκώς για τον κίνδυνο

διάρροιας/εμέτου, βλεννογονίτιδας/στοματίτιδας και

ουδετεροπενίας μετά από τη χορήγηση οξαλιπλατίνης/5-

φθοριοουρακίλης (5-FU), ώστε να επικοινωνούν επειγόντως με το

θεράποντα ιατρό τους για την κατάλληλη αντιμετώπισή τους.

Εάν εμφανιστεί βλεννογονίτιδα/στοματίτιδα με ή δίχως

ουδετεροπενία, η επόμενη θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει

ωσότου οι καταστάσεις αυτές καταστούν βαθμού 1 ή λιγότερο

και/ή ο αριθμός των ουδετερόφιλων ανέλθει σε ≥1,5x10

/1.

Για συγχορήγηση οξαλιπλατίνης με 5-φθοριοουρακίλης (5-FU) (με ή

χωρίς φυλλινικό οξύ (FA)), απαιτούνται οι συνήθεις ρυθμίσεις της

δοσολογίας για τις τοξικότητες που αφορούν τη 5-φθοριοουρακίλης

(5-FU).

Εάν εμφανιστεί διάρροια βαθμού 4, ουδετεροπενία βαθμού 3-4

(αριθμός ουδετερόφιλων <1,0x10

/1), θρομβοπενία αριθμός 3-4

(αριθμός αιμοπεταλίων <50x10

/1), η δόση της οξαλιπλατίνης

πρέπει να μειώνεται από 85 σε 65 mg/m

(θεραπεία μεταστατικού

καρκίνου) ή 75 mg/m

(επικουρική θεραπεία), επιπροσθέτως με την

απαιτούμενη ελάττωση της δόσης της (5-FU).

Πνεύμονες

Σε περίπτωση αναπνευστικών συμπτωμάτων άγνωστης

αιτιολογίας, όπως μη παραγωγικός βήχας, δύσπνοια, υποτρίζοντες

ρόγχοι ή πνευμονικές διηθήσεις ορατές σε ακτινογραφία, η

χορήγηση οξαλιπλατίνης θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου οι

περαιτέρω λειτουργικές δοκιμασίες των πνευμόνων αποκλείσουν

τη διάμεση πνευμονοπάθεια ή την πνευμονική ίνωση (βλέπε

παράγραφο 4.8).

Ήπαρ

Σε περίπτωση μη-φυσιολογικών αποτελεσμάτων των δοκιμασιών

της ηπατικής λειτουργίας ή πυλαίας υπέρτασης, που δε σχετίζεται

προφανώς με ηπατικές μεταστάσεις, , θα πρέπει να εξετάζεται το

ενδεχόμενο πολύ σπάνιων περιπτώσεων φαρμακο-επαγόμενων

ηπατικών αγγειακών διαταραχών .

Κύηση

Για χρήση σε εγκύους βλ. παράγραφο 4.6.

μΓονι ότητα

Γονοτοξικότητα παρατηρήθηκε σε προκλινικές μελέτες με

οξαλιπλατίνη. Επομένως, συστήνεται σε άνδρες ασθενείς υπό

αγωγή με οξαλιπλατίνη να μην αποκτήσουν παιδί κατά τη διάρκεια

και έως 6 μήνες μετά την αγωγή και να συμβουλευτούν σχετικά με

τη διατήρηση του σπέρματος πριν την αγωγή διότι η οξαλιπλατίνη

μπορεί να έχει δράση αντίθετη στη γονιμότητα, η οποία μπορεί να

είναι μη-αναστρέψιμη.

Οι γυναίκες δεν πρέπει να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της

αγωγής με οξαλιπλατίνη και θα πρέπει να χρησιμοποιήσουν μια

αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης (βλ. παράγραφο 4.6).

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Σε ασθενείς που έλαβαν μια εφάπαξ δόση των 85 mg/m

οξαλιπλατίνης, αμέσως πριν από χορήγηση τη 5-φθοριοουρακίλης

(5-FU), δεν παρατηρήθηκε κάποια αλλαγή στο επίπεδο έκθεσης

στην 5-φθοριοουρακίλης (5-FU).

vitro δεν έχει παρατηρηθεί κάποια σημαντική εκτόπιση της

δεσμευμένης στις πρωτεΐνες του πλάσματος οξαλιπλατίνης με τις

ακόλουθες ουσίες: ερυθρομυκίνη, σαλικυλικά, γρανισετρόνη,

πακλιταξέλη και βαλπροϊκό νάτριο.

4.6 Κύηση και Γαλουχία

Μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για την

ασφάλεια της χρήσης της σε εγκύους γυναίκες. Σε μελέτες σε

πειραματόζωα παρατηρήθηκε αναπαραγωγική τοξικότητα.

Επομένως, η οξαλιπλατίνη δε συστήνεται κατά τη διάρκεια της

εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν

χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά μέτρα. Η χρήση της οξαλιπλατίνης

θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο μετά από κατάλληλη

ενημέρωση της ασθενούς ως προς τους κινδύνους για το έμβρυο

και με τη συγκατάθεση της ασθενούς.

Κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα θα πρέπει να λαμβάνονται κατά

τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της αγωγής για 4 μήνες για τις

γυναίκες και 6 μήνες για τους άνδρες.

Δεν έχει ακόμα μελετηθεί η έκκριση στο μητρικό γάλα. Η γαλουχία

αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οξαλιπλατίνη.

Η οξαλιπλατίνη μπορεί να έχει δράση αντίθετη στη γονιμότητα

(βλ. παράγραφο 4.4).

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού

μηχανών

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες της επίδρασης στην ικανότητα

οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Όμως, η αγωγή με οξαλιπλατίνη

οδηγεί σε αύξηση του κινδύνου ζάλης, ναυτίας και εμέτου και

άλλα νευρολογικά συμπτώματα που επηρεάζουν το βάδισμα και

την ισορροπία και μπορεί να οδηγήσουν σε μικρή ή μέτρια

επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Ανωμαλίες της όρασης, ιδιαίτερα παροδική απώλεια της όρασης

(αναστρέψιμη μετά τη διακοπή της θεραπείας) μπορεί να

επηρεάσουν την ικανότητα των ασθενών να οδηγούν και να

χειρίζονται μηχανές. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να

προειδοποιούνται για την πιθανή επίδραση αυτών των

συμβαμάτων στην ικανότητα να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της οξαλιπλατίνης σε

συνδυασμό με 5-φθοριοουρακίλης (5-FU)/φυλλινικό οξύ (FA), ήταν

γαστρεντερικές (διάρροια, ναυτία, έμετος και βλεννογονίτιδα),

αιματολογικές (ουδετεροπενία, θρομβοπενία) και νευρολογικές

(οξεία και δοσο-αθροιστική περιφερική αισθητική νευροπάθεια).

Συνολικά αυτά τα συμβάματα ήταν περισσότερο συχνά και σοβαρά

με τη χορήγηση του συνδυασμού οξαλιπλατίνης και 5-

φθοριοουρακίλης (5-FU)/φυλλινικό οξύ (FA), σε σύγκριση με τη

χορήγηση μόνο του συνδυασμού 5-φθοριοουρακίλης (5-

FU)/φυλλινικό οξύ (FA).

Οι συχνότητες που αναφέρονται στον παρακάτω πίνακα

προέρχονται από κλινικές μελέτες σε μεταστατική και επικουρική

θεραπεία (έχοντας συμπεριλάβει 416 και 1108 ασθενείς

αντίστοιχα στο θεραπευτικό σκέλος οξαλιπλατίνη + 5-

φθοριοουρακίλης (5-FU)/φυλλινικό οξύ (FA)) και από την εμπειρία

μετά την κυκλοφορία.

Οι συχνότητες που εμφανίζονται σε αυτόν τον πίνακα ορίζονται

χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥1/10),

συχνές (≥1/100, <1/10), όχι συχνές (≥1/1000, ≤1/100), σπάνιες

(≥1/10000, ≤1/1000), πολύ σπάνιες (≤1/10000), μη γνωστές (δεν

μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Επιπλέον πληροφορίες δίνονται μετά τον πίνακα.

Κατηγορίες

οργανικών

συστημάτων

κατά MedDRA

Πολύ συχνές Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες

Λοιμώξεις

και

παρασιτώσει

ς*

-Λοίμωξη - Ρινίτιδα

- Λοίμωξη του

ανώτερου

αναπνευστικού

-Εμπύρετη

ουδετεροπενία/

Ουδετεροπενική

σήψη

Διαταραχές

του

αιμοποιητικό

υ και του

λεμφικού

συστήματος*

- Αναιμία,

Ουδετεροπενία

- Θρομβοπενία,

- Λευκοπενία,

- Λεμφοπενία

- Εμπύρετη

ουδετεροπενία

Ανοσοαλλεργικ

ή θρομβοπενία,

- Αιμολυτική

αναιμία

Διαταραχές

του

ανοσοποιητικ

ού

συστήματος*

- Αλλεργία/

αλλεργική

αντίδραση+

Διαταραχές

του

μεταβολισμο

ύ και της

θρέψης

- Ανορεξία

Υπεργλυκαιμία

- Υποκαλιαιμία

Υπερνατριαιμί

- Αφυδάτωση -Μεταβολική

οξέωση

Ψυχιατρικές

διαταραχές

- Κατάθλιψη

- Αϋπνία

-Νευρικότητα

Διαταραχές

του νευρικού

συστήματος*

- Περιφερική

αισθητική

νευροπάθεια

- Διαταραχή

αισθητικότητα

- Δυσγευσία

- Κεφαλαλγία

- Ζάλη

- Κινητική

νευρίτιδα

- Μηνιγγισμός

- Δυσαρθρία

Οφθαλμικές

διαταραχές

- Επιπεφυκίτιδα

- Οπτική

διαταραχή

- Παροδική

ελάττωση της

οπτικής

οξύτητας,

- Διαταραχές

των οπτικών

πεδίων

- Οπτική

νευρίτιδα

- Παροδική

απώλεια

όρασης,

αναστρέψιμη

μετά τη

διακοπή της

θεραπείας

Διαταραχές

του ωτός και

του

λαβυρίνθου

Ωτοτοξικότητ

- Κώφωση

Αγγειακές

διαταραχές

- Αιμορραγία

- Έξαψη

- Εν τω βάθει

φλεβική

θρόμβωση

-Πνευμονική

εμβολή

- Υπέρταση

Κατηγορίες

οργανικών

συστημάτων

κατά MedDRA

Πολύ συχνές Συχνές Όχι

συχνές

Σπάνιες

Διαταραχές

του

αναπνευστι

κού

συστήματος

, του

θώρακα και

του

μεσοθωρακί

ου

- Δύσπνοια

- Βήχας

- Επίσταξη

- Λόξυγκας

- Πνευμονική

εμβολή

- Διάμεση

πνευμονοπάθεια

μερικές φορές

θανατηφόρος

- Πνευμονική

ίνωση**

Διαταραχές

του

γαστρεντερ

ικού

συστήματος

- Ναυτία

- Διάρροια

- Έμετος

Στοματίτιδα/

Βλεννογονίτι

δα

- Κοιλιακό

άλγος

Δυσκοιλιότητ

- Δυσπεψία

Γαστροοισοφα

γική

παλινδρόμηση

Γαστρεντερική

αιμορραγία

- Αιμορραγία

από το ορθό

- Ειλεός

- Εντερική

απόφραξη

- Κολίτιδα

συμπεριλαμβανο

μένης της

διάρροιας από

Clostridium difficile

Διαταραχές

του

δέρματος

και του

υποδόριου

ιστού

- Δερματική

διαταραχή

- Αλωπεκία

- Δερματική

αποφολίδωση

(π.χ. σύνδρομο

χειρός- ποδός)

Ερυθηματώδες

εξάνθημα

- Εξάνθημα

- Αυξημένη

εφίδρωση

- Διαταραχές

των ονύχων

Διαταραχές

του

μυοσκελετι

κού

συστήματος

, του

συνδετικού

ιστού και

οστικές

- Οσφυαλγία - Αρθραλγία

- Σκελετικό

άλγος

Διαταραχές

των

νεφρών και

των

ουροφόρων

οδών

- Αιματουρία

- Δυσουρία

- Διαταραχή

της

συχνότητας

ούρησης

Γενικές

διαταραχές

και

καταστάσει

ς της οδού

χορήγησης

- Κόπωση

- Πυρετός++

- Εξασθένηση

- Άλγος

- Αντίδραση

στην θέση

ένεσης+++

Παρακλινικ

ές

εξετάσεις

- Αύξηση

ηπατικών

ενζύμων

-Αύξηση

αλκαλικής

φωσφατάσης

αίματος,

- Αύξηση

χολερυθρίνης

αίματος

-Αύξηση

γαλακτικής

αφυδρογονάσ

ης

Αίματος,

- Αύξηση

σωματικού

βάρους

(επικουρική

θεραπεία)

Αύξηση

κρεατινίνης

αίματος

- Μείωση

σωματικού

βάρους

(θεραπεία

μεταστατικού

καρκίνου)

* Βλέπε λεπτομερή περιγραφή στην παρακάτω ενότητα

** Βλέπε παράγραφο 4.4

+ Πολύ συχνές αλλεργίες/αλλεργικές αντιδράσεις που

εμφανίζονται κυρίως κατά τη διάρκεια της έγχυσης,

ορισμένες φορές θανατηφόρες.

Συχνές αλλεργικές αντιδράσεις περιλαμβάνουν δερματικό

εξάνθημα (ιδιαίτερα κνίδωση), επιπεφυκίτιδα και ρινίτιδα.

Συχνές αναφυλακτικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων

βρογχόσπασμου, αισθήματος θωρακικού άλγους,

αγγειοοιδήματος, υπότασης και αναφυλακτικού σοκ.

++ Πολύ συχνές: πυρετός, ρίγη (τρόμος), είτε λοιμώδους

αιτιολογίας (συνοδευόμενος ή όχι από εμπύρετη

ουδετεροπενία) είτε πιθανώς που οφείλεται σε ανοσολογικό

μηχανισμό.

+++ Αντιδράσεις στη θέση ένεσης συμπεριλαμβανομένων του

τοπικού άλγους, ερυθρότητας, οιδήματος και θρόμβωσης έχουν

αναφερθεί. Η εξαγγείωση ενδέχεται επίσης να προκαλέσει τοπικό

άλγος και φλεγμονή που μπορεί να είναι σοβαρά και να οδηγήσουν

στην εμφάνιση επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένης της νέκρωσης,

ιδιαίτερα όταν η οξαλιπλατίνη εγχέεται σε περιφερική φλέβα (βλ.

παράγραφο 4.4)

Δ μ μιαταραχές του αι οποιητικού και του λε φικού

μσυστή ατο ς

Συχνότητα εμφάνισης ανά ασθενή (%) και ανά βαθμό

Οξαλιπλατίν

η/

5-FU/FA

85 mg/m

κάθε 2

εβδομάδες

Θεραπεία

μεταστατικού

καρκίνου

Επικουρική Θεραπεία

Όλοι

οι

βαθμο

Βαθμ

ού 3

Βαθμ

ού 4

Όλοι

οι

βαθμ

οί

Βαθμο

ύ 3

Βαθμο

ύ 4

Αναιμία

82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1

Ουδετεροπεν

ία

71,4 28 14 78,9 28,8 12,3

Θρομβοπενία

71,6 4 <1 77,4 1,5 0,2

Εμπύρετη

ουδετεροπενί

5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0

Ουδετεροπεν

ική σήψη

1,1 0,7 0,4 1,1 0,6 0,4

Εμπειρία μετά την κυκλοφορία με άγνωστη συχνότητα:

Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Συχνότητα εμφάνισης των αλλεργικών αντιδράσεων ανά

ασθενή (%) και ανά βαθμό

Οξαλιπλα

τίνη/ 5-

FU/FA

85 mg/m²

κάθε 2

εβδομάδες

Θεραπεία

μεταστατικού

καρκίνου

Επικουρική

θεραπεία

Όλοι

οι

βαθμοί

Βαθμο

ύ 3

Βαθμο

ύ 4

Όλοι

οι

βαθμο

Βαθμ

ού 3

Βαθμο

ύ 4

Αλλεργικές

αντιδράσεις

/ Αλλεργία

9,1 1 <1 10,3 2,3 0,6

Δ μιαταραχές του νευρικού συστή ατος

H δοσοπεριοριστική τοξικότητα της οξαλιπλατίνης είναι η

νευρολογική. Αυτή συνίσταται σε αισθητική περιφερική

νευροπάθεια που χαρακτηρίζεται από δυσαισθησία και/ή

παραισθησία των άκρων με ή χωρίς κράμπες, οι οποίες συχνά

πυροδοτούνται από το κρύο. Τα συμπτώματα αυτά εμφανίζονται

έως και στο 95% των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία. Η

διάρκεια αυτών των συμπτωμάτων που συνήθως υποχωρούν

μεταξύ των κύκλων της θεραπείας, αυξάνεται με τον αριθμό των

χορηγούμενων κύκλων.

Η εμφάνιση πόνου ή/και λειτουργικών διαταραχών είναι ενδείξεις,

ανάλογα με την διάρκεια των συμπτωμάτων, για την

αναγκαιότητα προσαρμογής της δοσολογίας ή ακόμα και για τη

διακοπή της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4).

Οι λειτουργικές διαταραχές αυτές συμπεριλαμβάνουν δυσκολίες

στην εκτέλεση λεπτών κινήσεων και πιθανόν να προέρχονται από

μια διαταραχή της αισθητικότητας. Ο κίνδυνος εμφάνισης

επίμονων συμπτωμάτων για μία αθροιστική δόση των 850 mg/m

(10 κύκλοι) είναι περίπου 10% και 20% είναι για μία αθροιστική

δόση των 1020 mg/m

(12 κύκλοι).

Στην πλειοψηφία των περιπτώσεων, τα νευρολογικά σημεία και

συμπτώματα βελτιώνονται ή ανακτώνται πλήρως όταν

διακόπτεται η θεραπεία. Στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου

του παχέος εντέρου, 6 μήνες μετά τη διακοπή της αγωγής, το 87%

των ασθενών παρουσίασε καθόλου ή ήπια συμπτώματα. Μετά από

3 χρόνια παρακολούθησης, περίπου 3% των ασθενών παρουσίασε

είτε επιμένουσες τοπικές παραισθησίες ήπιας έντασης (2,3%) ή

παραισθησίες που μπορεί να παρεμποδίζουν τις λειτουργικές

δραστηριότητες (0,5%).

Οξείες νευραισθητικές εκδηλώσεις (βλ. παράγραφο 5.3) έχουν

αναφερθεί. Εμφανίζονται εντός λίγων ωρών από τη χορήγηση και

συχνά εκδηλώνονται με την έκθεση στο κρύο. Συνήθως

εμφανίζονται ως παροδική παραισθησία, δυσαισθησία και

υπαισθησία. Το οξύ σύνδρομο φαρυγγολαρυγγικής δυσαισθησίας

εμφανίζεται σε 1% έως 2% των ασθενών και χαρακτηρίζεται από

υποκειμενικό αίσθημα δυσφαγίας ή δύσπνοιας/αίσθημα πνιγμονής,

χωρίς καμία αντικειμενική ένδειξη αναπνευστικής δυσφορίας

(ούτε κυάνωση ούτε υποξία) ή λαρυγγόσπασμου ή βρογχόσπασμου

(ούτε εισπνευστικός ούτε εκπνευστικός συριγμός). Παρόλο που

έχουν χορηγηθεί αντιϊσταμινικά και βρογχοδιασταλτικά στις

περιπτώσεις αυτές, τα συμπτώματα αυτά είναι γρήγορα

αναστρέψιμα ακόμα και χωρίς φαρμακευτική αγωγή. Η παράταση

του χρόνου έγχυσης βοηθά στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης

αυτού του συνδρόμου (βλ. παράγραφο 4.4). περιστασιακά έχουν

αναφερθεί άλλα συμπτώματα που συμπεριλαμβάνουν σπασμό της

γνάθου/μυΪκούς σπασμούς/ακούσιες μυΪκές συσπάσεις/μυΪκές

δεσμιδώσεις/μυόκλονος, μη-φυσιολογικός συντονισμός/μη

φυσιολογικό βάδισμα/αταξία/διαταραχές ισορροπίας, αίσθημα

σύσφιξης του λαιμού ή του θώρακα/πίεση/δυσφορία/άλγος.

Επιπλέον, οι δυσλειτουργίες κρανιακού νεύρου μπορεί να

συσχετίζονται ή ακόμα να εμφανίζονται ως μεμονωμένο

περιστατικό όπως πτώση, διπλωπία, αφωνία/δυσφωνία/βράγχος

φωνής, που μερικές φορές περιγράφεται ως παράλυση των

φωνητικών χορδών, μη φυσιολογική αίσθηση της γλώσσας ή

δυσαρθρία, που μερικές φορές περιγράφεται ως αφασία, νευραλγία

τριδύμου/ άλγος προσώπου/ άλγος οφθαλμού ελάττωση της

οπτικής οξύτητας, διαταραχές των οπτικών πεδίων.

Άλλα νευρολογικά συμπτώματα ,όπως η δυσαρθρία, η απώλεια των

εν τω βάθει τενόντων αντιανακλαστικών και του σημείου

Lhermites’s έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με

οξαλιπλατίνη. Μεμονωμένες περιπτώσεις οπτικής νευρίτιδας

έχουν αναφερθεί.

Εμπειρία μετά την κυκλοφορία με άγνωστη συχνότητα:

Σπασμοί

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνότητα εμφάνισης ανά ασθενή (%) και ανά βαθμό

Οξαλιπλα

τίνη/ 5-

FU/FA

85 mg/m²

κάθε 2

εβδομάδες

Θεραπεία

μεταστατικού

καρκίνου

Επικουρική

θεραπεία

Όλοι

οι

βαθμοί

Βαθμο

ύ 3

Βαθμο

ύ 4

Όλοι

οι

βαθμο

Βαθμ

ού 3

Βαθμο

ύ 4

Ναυτία 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3

Διάρροια

60,8 9 2 56,3 8,3 2,5

Έμετος

49,0 6 1 47,2 5,3 0,5

Βλεννογονί

τιδα/Στομα

τίτιδα

39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1

Συνιστάται η πρόληψη ή/και θεραπεία με ισχυρό αντιεμετικό παράγοντα.

Αφυδάτωση, παραλυτικός ειλεός, εντερική απόφραξη,

υποκαλιαιμία, μεταβολική οξέωση και νεφρική βλάβη ενδέχεται να

προκληθούν από σοβαρή διάρροια/έμετο, ιδιαίτερα επί χορήγησης

του συνδυασμού οξαλιπλατίνης με 5-φθοριουρακίλη (5-FU) (βλ.

παράγραφο 4.4).

Δ ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Πολύ σπάνιες (<1/10000):

Σύνδρομο κολποειδούς απόφραξης του ήπατος, επίσης γνωστό ως

φλεβοαποφρακτική ηπατοπάθεια, ή παθολογικές εκδηλώσεις που

σχετίζονται με τέτοιου είδους ηπατικές διαταραχές,

συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής πελίωσης, της οζώδους

αναγεννητικής υπερπλασίας, της περικολποειδούς ίνωσης. Οι

κλινικές εκδηλώσεις μπορεί να είναι πυλαία υπέρταση και/ή

αυξημένες τρανσαμινάσες.

Δ ιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

(<Πολύ σπάνιες

1/10000):

Οξεία σωληναριακή νέκρωση, οξεία διάμεση νεφρίτιδα και οξεία

νεφρική ανεπάρκεια.

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο της οξαλιπλατίνης. Σε περιπτώσεις

υπερδοσολογίας, είναι αναμενόμενη η επιδείνωση των

ανεπιθύμητων ενεργειών. Θα πρέπει να αρχίσει η παρακολούθηση

των αιματολογικών παραμέτρων και να χορηγείται συμπτωματική

αγωγή.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντινεοπλασματικοί

παράγοντες, παράγωγα λευκοχρύσου

Κωδικός ATC: L01XA03

Η οξαλιπλατίνη είναι μία αντινεοπλασματική δραστική ουσία που

ανήκει σε μια νέα κατηγορία παραγώγων λευκοχρύσου στα οποία

το άτομο του λευκοχρύσου δημιουργεί σύμπλοκα με το 1,2-

διαμινοκυκλοεξάνιο («DACII») και με μια οξαλική ομάδα.

Η οξαλιπλατίνη είναι ένα μονό εναντιομερές, το (SP-4-2)-[(1R,2R)-

Cyclohexane-1,2-diamine-kN,kN

][ethanedioato(2-)-kO

,kO

]platinum.

Η οξαλιπλατίνη επιδεικνύει ένα ευρύ φάσμα τόσο in vitro

κυτταροτοξικότητας όσο και in vivo αντικαρκινικής δράσης, σε

διαφορετικά συστήματα μοντέλων όγκων, συμπεριλαμβανομένων

και εκείνων του παχέος εντέρου στον άνθρωπο. Η οξαλιπλατίνη

επίσης εμφανίζει in vitro και in vivo δράση σε διάφορα μοντέλα

ανθεκτικά στη σισπλατίνη.

Έχει παρατηρηθεί συνεργική κυτταροτοξική δράση σε συνδυασμό

με την 5-φθοριοουρακίλη (5-FU), τόσο in vitro όσο και in vivo.

Μελέτες του μηχανισμού δράσης της οξαλιπλατίνης, παρόλο που

αυτό δεν έχει ακόμα πλήρως διευκρινιστεί, δείχνουν ότι τα

ενυδατωμένα παράγωγα που προέρχονται από τη βιομετατροπή της

οξαλιπλατίνης, αλληλεπιδρούν με το DNA σχηματίζοντας ενδο- και

διακλονικές διασταυρούμενες γέφυρες, αναστέλλοντας με αυτό

τον τρόπο τη σύνθεση του DNA, που έχει ως αποτέλεσμα την

κυτταροτοξική και την αντικαρκινική δράση.

Σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου, η

αποτελεσματικότητα της οξαλιπλατίνης (δοσολογία των 85 mg/m

επαναλαμβανόμενη κάθε δύο εβδομάδες) σε συνδυασμό με 5-

φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό οξύ (FA) αναφέρεται σε τρεις

κλινικές μελέτες:

- Σε θεραπεία πρώτης γραμμής, η συγκριτική μελέτη

EFC2962, δύο

σκελών, φάσης ΙΙΙ, τυχαιοποίησε 420 ασθενείς είτε σε

μονοθεραπεία 5-φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό οξύ

(FA) (LV5FU2, N=210) είτε στο συνδυασμό

οξαλιπλατίνης με 5-φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό

οξύ (FA)(FOLFOX4, N=210).

- Σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία, η

συγκριτική μελέτη EFC4584, τριών σκελών, φάσης ΙΙΙ

τυχαιοποίησε 821 ασθενείς ανθεκτικούς στο

συνδυασμό ιρινοτεκάνης (CPT-11) + 5-φθοριοουρακίλη

(5-FU)/φυλλινικό οξύ (FA) είτε στη μονοθεραπεία 5-

φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό οξύ (FA) (LV5FU2,

Ν=275), είτε στη μονοθεραπεία οξαλιπλατίνης

(Ν=275) ή στο συνδυασμό οξαλιπλατίνης με 5-

φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό οξύ (FA) (FOLFOX4,

N=271)

- Τελικά, η μη ελεγχόμενη μελέτη EFC2964 φάσης ΙΙ

συμπεριέλαβε ασθενείς ανθεκτικούς στη μονοθεραπεία

5-φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό οξύ (FA), οι οποίοι

λάμβαναν το συνδυασμό οξαλιπλατίνης και 5-

φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό οξύ (FA) (FOLFOX4,

N=57)

Οι δύο τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες, η EFC2962 για τη

θεραπεία πρώτης γραμμής και η EFC4584 για τους ασθενείς που

είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, κατέδειξαν ένα σημαντικά

μεγαλύτερο βαθμό ανταπόκρισης και μία παρατεταμένη ελεύθερη

εξέλιξης επιβίωση (PFS)/χρόνο έως την εξέλιξη (TTP) σε σύγκριση

με τη μονοθεραπεία 5-FU/FA.

Στη μελέτη EFC4584 που διεξήχθη σε ασθενείς που έχουν λάβει

προηγούμενη θεραπεία και είναι ανθεκτικοί σε αυτή, η διαφορά

στη διάμεση συνολική επιβίωση (OS) ανάμεσα στο συνδυασμό

οξαλιπλατίνης και 5-φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό οξύ (FA) δεν

είχε στατιστική σημαντικότητα

Βαθμός ανταπόκρισης στη FOLFOX4 έναντι LV5FU2

% βαθμός

ανταπόκρισης (95% CI)

Ανάλυση πληθυσμού με

LV5FU2 FOLFOX4

Μονοθερα

πεία

οξαλιπλατ

πρόθεση προς θεραπεία

(ΙΤΤ), ανεξάρτητη

ακτινολογικής

επιθεώρησης

ίνης

Θεραπεία πρώτης

γραμμής

EFC2962

Αξιολόγηση ανταπόκρισης

κάθε 8 εβδομάδες

(16-27)

(42-46)

ΔΕ*

Τιμή Ρ = 0,0001

Ασθενείς που έχουν

λάβει προηγούμενη

θεραπεία

EFC4584

(ανθεκτικοί στο

συνδυασμό CPT-11 +

5FU/FA)

Αξιολόγηση ανταπόκρισης

κάθε 6 εβδομάδες

0,7

(0,0-2,7)

11,1

(7,6-15,5)

1,1

(0,2-3,2)

Τιμή Ρ < 0,0001

Ασθενείς που έχουν

λάβει προηγούμενη

θεραπεία

EFC2964

(ανθεκτικοί στο

συνδυασμό 5-FU/FA)

Αξιολόγηση ανταπόκρισης

κάθε 12 εβδομάδες

ΔΕ* 23

(13-36)

ΔΕ*

*ΔΕ: Δεν εμφανίζονται

Διάμεση ελεύθερη εξέλιξης επιβίωση (PFS) / Διάμεσο χρόνο

έως την επιδείνωση (ΤΤΡ) FOLFOX4 έναντι LV5FU2

Διάμεση PFS/TTP,

Μήνες (95% CI)

Ανάλυση ΙΤΤ,

ανεξάρτητη

ακτινολογικής

επιθεώρησης

LV5FU2 FOLFOX4

Μονοθερα

πεία

οξαλιπλατ

ίνης

Θεραπεία Πρώτης

γραμμής

EFC2962 (PFS)

6,0

(5,5-6,5)

8,2

(7,2-8,8)

ΔΕ*

Τιμή Ρ log-rank =

0,0003

Ασθενείς που έχουν

λάβει προηγούμενη

θεραπεία

EFC4584 (TTP)

(ανθεκτικοί στο

συνδυασμό CPT-11 + 5-

FU/FA)

2,6

(1,8-2,9)

5,3

(4,7-6,1)

2,1

(1,6-2,7)

Τιμή Ρ log-rank <

0,0001

Ασθενείς που έχουν

λάβει προηγούμενη

θεραπεία

EFC2964

(ανθεκτικοί στο

συνδυασμό 5-FU/FA)

ΔΕ* 5,1

(3,1-5,7)

ΔΕ*

*ΔΕ: Δεν εμφανίζονται

Διάμεση συνολική επιβίωση (OS) υπό FOLFOX4 έναντι

LV5FU2

Διάμεση OS,

Μήνες (95% CI)

Ανάλυση ΙΤΤ

LV5FU2 FOLFOX4

Μονοθερα

πεία

οξαλιπλατ

ίνης

Θεραπεία Πρώτης γραμμής

EFC2962

14,7

(13,0-18,2)

16,2

(14,7-18,2)

ΔΕ*

Τιμή Ρ log-rank = 0,12

Ασθενείς που έχουν

λάβει προηγούμενη

θεραπεία

EFC4584**

(ανθεκτικοί στο

συνδυασμό CPT-11 + 5-

FU/FA)

8,8

(7,3-9,3)

9,9

(9,1-10,5)

8,1

(7,2-8,7)

Τιμή Ρ log-rank = 0,09

Ασθενείς που έχουν

λάβει προηγούμενη

θεραπεία

EFC2964

(ανθεκτικοί στο

συνδυασμό 5-FU/FA)

ΔΕ* 10,8

(9,3-12,8)

ΔΕ*

*ΔΕ: Δεν εμφανίζονται

Σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία (ΕFC4584), οι

οποίοι ήταν συμπτωματικοί κατά την έναρξη, μία μεγαλύτερη

αναλογία των ασθενών που έλαβαν οξαλιπλατίνη/5-

φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό οξύ (FA) σημαντική βελτίωση

στα συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο σε σύγκριση με

αυτούς που έλαβαν μόνο 5-φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό οξύ

(FA) (27,7% έναντι 14,6% ρ < 0,0033).

Σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία (EFC2962),

δεν βρέθηκε καμία στατιστικά σημαντική διαφορά ανάμεσα στις

δύο θεραπευτικές ομάδες για οποιαδήποτε διάσταση της ποιότητας

ζωής. Ωστόσο, οι βαθμολογίες στην ποιότητα ζωής ήταν γενικά

καλύτερες στο σκέλος της θεραπείας ελέγχου για τη μέτρηση της

γενικής κατάστασης της υγείας και του άλγους και χειρότερες στο

σκέλος της οξαλιπλατίνης για ναυτία και έμετο.

Στην επικουρική θεραπεία, η συγκριτική μελέτη φάσης ΙΙΙ MOSAIC

(ΕFC3313) τυχαιοποίησε 2246 ασθενείς (899 σταδίου ΙΙ/Duke’s Β2

και 1347 σταδίου ΙΙΙ/Duke’s C) μετά την πλήρη εκτομή του

πρωτοπαθούς όγκου του καρκίνου του παχέος εντέρου είτε μόνο σε

5-FU/FA (LV5FU2 N-1123, B2/C = 448/675) ή στο συνδυασμό

οξαλιπλατίνης και 5-FU/FA (FOLFOX 4 N – 1123, B2/C = 451/672)

EFC3313 3-χρόνια ελεύθερη νόσου επιβίωση (ΙΤΤ

ανάλυση)* για το συνολικό πληθυσμό

Θεραπευτικό σκέλος

LV5FU2 FOLFOX4

Εκατοστιαία

επιβίωση ελεύθερη

νόσου για 3 χρόνια

(95% CI)

73,3

(70,6-75,9)

78,7

(76,2-81,1)

Hazard ratio (95% CI)

0,76

(0,64-0,89)

Stratified log rank test

P=0,0008

*διάμεση παρακολούθηση μέχρι 44,2 μήνες (όλοι οι ασθενείς

παρακολουθούνται για τουλάχιστον 3 χρόνια)

Η μελέτη κατέδειξε ένα συνολικό σημαντικό πλεονέκτημα στην

επιβίωση ελεύθερη νόσου για 3 χρόνια για το συνδυασμό

οξαλιπλατίνης και 5-FU/FA (FOLFOX4) σε σχέση με το 5-FU/FA μόνο

(LV5FU2).

EFC 3313 3-χρόνια ελεύθερη νόσου επιβίωση (ΙΤΤ

ανάλυση)* ανάλογα μ ετο στάδιο της ασθένειας

Στάδιο

ασθενή

Στάδιο ΙΙ

(Duke’s B2)

Στάδιο ΙΙΙ

(Duke’s C)

Θεραπευτικ

ό σκέλος

LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4

Εκατοστιαί

α ελεύθερη

νόσου

επιβίωση

για 3

χρόνια

(95% CI)

84,3

(80,9-87,7)

87,4

(84,3-90,5)

65,8

(62,2-69,5)

72,8

(69,4-76,2)

Λόγος

επικινδυνό

τητας (95%

CI)

0,79

(0,57-1,09)

0,75

(0,62-0,90)

Δοκιμασία

test

Ρ=0,151 Ρ=0,002

*διάμεση παρακολούθηση μέχρι 44,2 μήνες (όλοι οι ασθενείς

παρακολουθούνται για τουλάχιστον 3 χρόνια)

Συνολική επιβίωση (ΙΤΤ ανάλυση)

Τη χρονική στιγμή της ανάλυσης της ελεύθερης νόσου επιβίωσης

για 3 χρόνια, που ήταν και το πρωταρχικό τελικό σημείο

αξιολόγησης της μελέτης MOSAIC, το 85,1% των ασθενών που ήταν

στο σκέλος FOLFOX4 ήταν εν ζωή έναντι 83,8% που ήταν στο

σκέλος LV5FU2. Αυτό μεταφράζεται σε μία συνολική μείωση του

κινδύνου θνησιμότητας της τάξεως του 10% υπέρ του FOLFOX4

χωρίς επίτευξη στατιστικής σημαντικότητας (λόγος

επικινδυνότητας = 0,90).

Τα ποσοστά ήταν 92,2% έναντι 92,4% στην υποομάδα σταδίου ΙΙ

(Duke’s B2) (λόγος επικινδυνότητας = 1,01) και 80,4% έναντι

78,1% στην υποομάδα σταδίου ΙΙΙ (Duke’s C) (λόγος

επικινδυνότητας = 0,87), για το FOLFOX4 και το LV5FU2,

αντίστοιχα.

Η οξαλιπλατίνη ως μονοθεραπεία έχει αξιολογηθεί σε

παιδιατρικούς πληθυσμούς σε 2 μελέτες φάσης Ι (69 ασθενείς) και

2 μελέτες φάσης ΙΙ (90 ασθενείς). Συνολικά, υποβλήθηκαν σε

θεραπεία 159 παιδιατρικοί ασθενείς (ηλικίας 7 μηνών – 22

χρονών) με συμπαγείς όγκους. Η αποτελεσματικότητα της

οξαλιπλατίνης ως μονοθεραπεία στους παιδιατρικούς πληθυσμούς

που υποβλήθηκαν σε θεραπεία δεν τεκμηριώθηκε. Η εισαγωγή

ασθενών και στις δύο μελέτες φάσης ΙΙ, διακόπηκε λόγω μη

ανταπόκρισης του όγκου.

5.2 Φαμακοκινητικές ιδιότητες

Η φαρμακοκινητική των διαφόρων δραστικών μεταβολιτών δεν

έχει προσδιορισθεί. Η φαρμακοκινητική του λευκοχρύσου υπερ-

διηθήματος, που είναι το μίγμα όλων των μη δεσμευμένων,

δραστικών και αδρανών μορφών λευκοχρύσου, μετά από δίωρη

έγχυση οξαλιπλατίνης 130 mg/m

κάθε τρεις εβδομάδες για 1 έως 5

κύκλους και οξαλιπλατίνη 85 mg/m

κάθε δύο εβδομάδες για 1 έως

3 θεραπευτικούς κύκλους, είναι η ακόλουθη:

Σύνοψη των Εκτιμήσεων των Φαρμακοκινητικών

Παραμέτρων του Λευκοχρύσου Υπερ-διηθήματος Μετά από

Πολλαπλές Δόσεις Οξαλιπλατίνης των 85 mg/m

Κάθε Δύο

Εβδομάδες ή των 130 mg/m

Κάθε Τρεις Εβδομάδες

Δόση

max

μg/mL

AUC

0-48

μg.h/mL

AUC

μg.h/m

1/2

L/h

85 mg/m

Μέση

τιμή

0,814

0,193

4,19

0,647

4.68

1.40

0,43

0,35

16,8

5,74

391

406

440

199

17,4

6,35

130

mg/m

Μέση

τιμή

1,21

0,10

8.20

2.40

11,9

4,60

0,28

0,06

16,3

2,90

273

19,0

582

261

10,1

3,07

Ο μέσος όρος για τα AUC

0-48

και C

max

υπολογίστηκαν κατά τον 3

κύκλο (85 mg/m

) ή κατά τον 5

κύκλο (130 mg/m

Ο μέσος όρος των AUC, V

, CL, και CL

0-48

υπολογίσθηκαν κατά τον

κύκλο.

Οι τιμές C

end

, C

max

, AUC, AUC

0-48

, V

και CL καθορίστηκαν από μη

διαμερισματική ανάλυση.

Οι τιμές t

α, t

1/2

β, t

1/2

γ καθορίστηκαν από διαμερισματική ανάλυση

(συνδυασμός Κύκλων 1-3).

Στο τέλος της δίωρης έγχυσης, 15% του χορηγούμενης

λευκοχρύσου ευρίσκεται στη συστηματική κυκλοφορία, ενώ το

υπόλοιπο 85% κατανέμεται ταχύτατα στους ιστούς ή απεκκρίνεται

στα ούρα. Η μη αναστρέψιμη σύνδεση με ερυθρά αιμοσφαίρια και

με το πλάσμα, έχει σαν συνέπεια οι χρόνοι ημιζωής στις θέσεις

σύνδεσης να είναι πολύ κοντά στο φυσιολογικό χρόνο ανανέωσης

των ερυθρών αιμοσφαιρίων και της λευκωματίνης του ορού. Δεν

παρατηρήθηκε συσσώρευση σε υπερδιήθημα πλάσματος μετά από

χορήγηση 85 mg/m

κάθε δύο εβδομάδες ή μετά από 130 mg/m

κάθε

τρεις εβδομάδες και η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε κατά τον

πρώτο κύκλο στις θέσεις σύνδεσης. Η ενδο- και δι-ατομική

μεταβλητότητα ήταν γενικά χαμηλή.

Η in

vitro βιομετατροπή θεωρείται ότι είναι το αποτέλεσμα μιας μη-

ενζυμικής διάσπασης και δεν υπάρχει απόδειξη μεσολάβησης του

κυτοχρώματος Ρ450 στο μεταβολισμό του δακτυλίου του

διαμινοκυκλοεξανίου (DACH).

Η οξαλιπλατίνη μεταβολίζεται εκτεταμένα στον άνθρωπο και δεν

ανιχνεύεται αδιάσπαστη δραστική ουσία στο υπερδιήθημα

πλάσματος στο τέλος της 2-ωρης έγχυσης. Αρκετοί κυτταροτοξικοί

μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων και των μονοχλώρο-, διχλωρο-

και διϋδρο DACΗ ενώσεων λευκοχρύσου, και ένας αριθμός

αδρανών μεταβολιτών έχουν ανιχνευτεί στη συστηματική

κυκλοφορία και σε αργότερα χρονικά σημεία.

Ο λευκόχρυσος, ως επί το πλείστον, αποβάλλεται στα ούρα με

κάθαρση συνήθως εντός 48 ωρών μετά από τη χορήγηση.

Κατά την 5

ημέρα, περίπου 54% της συνολικής δόσης ανακτήθηκε

στα ούρα και <3% στα κόπρανα.

Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας ως προς τη

διαθεσιμότητα μ μ της οξαλιπλατίνης ελετήθηκε σε ασθενείς ε

μ . διαφόρων βαθ ών νεφρική λειτουργία Η οξαλιπλατίνη χορηγήθηκε

85 mg/mσε δόση των

μ μ στην ο άδα ελέγχου ε φυσιολογική νεφρική

( > 80 ml/min, n=12), λειτουργία κάθαρση κρεατινίνης καθώς και σε

μ ασθενείς ε ήπια (κάθαρση κρεατινίνης = 50-80 ml/min, n= 13) και

μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης = 30-49 ml/min, n=11) νεφρική

δυσλειτουργία και σε δόση των 65 mg/m

σε ασθενείς με σοβαρή

νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min, n=5).

Η διάμεση έκθεση ήταν 9, 4, 6 και 3 κύκλοι, αντίστοιχα, ενώ τα

δεδομένα φαρμακοκινητικής στον κύκλο 1 έχουν ληφθεί από 11,

13, 10 και 4 ασθενείς, αντίστοιχα.

Υπήρξε μια αύξηση στην AUC του λευκοχρύσου στο υπερδιήθημα

πλάσματος (PUF), στην AUC/ δόση και μια μείωση της ολικής και

της νεφρικής κάθαρσης και της Vss όσο αυξανόταν η νεφρική

δυσλειτουργία, ειδικά στη (μικρή) ομάδα των ασθενών με σοβαρή

νεφρική δυσλειτουργία: η εκτίμηση του σημείου (90% CI ) της

υπολογισθείσας μέσης αναλογίας σε νεφρική κατάσταση έναντι

φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας για την AUC/δόση ήταν 1,36

(1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3.01) και 4,81 (3,49, 6,64) για τους

ασθενείς με ήπια και μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια,

αντίστοιχα.

Η αποβολή της οξαλιπλατίνης σχετίζεται σημαντικά με την

κάθαρση κρεατινίνης. Η ολική κάθαρση του λευκοχρύσου του

υπερδιηθήματος πλάσματος (PUF) ήταν, αντίστοιχα, 0,74 (0,59,

0,92), 0,43 (0,33, 0,55) και 0,21 (0,15, 0,29) και για τη Vss,

αντίστοιχα 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) και 0,27 (0,20, 0,36)

για τους ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια,

αντίστοιχα. Η ολική κάθαρση του λευκοχρύσου στο υπερδιήθημα

πλάσματος συνεπώς μειώθηκε αντίστοιχα κατά 26% σε ήπια, 57%

σε μέτρια και 79% σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση

με ασθενείς με φυσιολογική λειτουργία.

Η νεφρική κάθαρση του λευκοχρύσου PUF ήταν μειωμένη σε

ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας κατά 30% σε

ήπια, 65% σε μέτρια και 84% σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε

σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική λειτουργία.

Σημειώθηκε αύξηση στο βήτα χρόνο ημίσειας ζωής του

λευκοχρύσου PUF με την αύξηση του βαθμού νεφρικής

ανεπάρκειας, κυρίως με τη σοβαρού βαθμού ομάδα. Παρά το μικρό

αριθμό ασθενών με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, τα δεδομένα

αυτά εγείρουν ανησυχία για τους ασθενείς με σοβαρή νεφρική

ανεπάρκεια και πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη

συνταγογράφηση της οξαλιπλατίνης σε ασθενείς με νεφρική

δυσλειτουργία (βλ. παραγράφους 4.2, 4.3 και 4.4).

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα όργανα στόχος που αναγνωρίσθηκαν στις προκλινικές μελέτες

(ποντίκια, αρουραίοι, σκύλοι ή/και πίθηκοι), σε μελέτες χορήγησης

μιας και πολλαπλών δόσεων ,συμπεριλάμβαναν το μυελό των

οστών, το γαστρεντερικό σύστημα, τα νεφρά, τους όρχεις, το

νευρικό σύστημα και την καρδιά. Οι περιπτώσεις τοξικότητας των

οργάνων-στόχος που παρατηρήθηκαν στα ζώα εκτός της

καρδιοτοξικότητας, συμφωνούν με εκείνες που παρατηρήθηκαν με

άλλα φάρμακα που περιείχαν λευκόχρυσο καθώς και με

κυτταροτοξικά φάρμακα, που καταστρέφουν το DNA, και που

χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διάφορων μορφών καρκίνου

στον άνθρωπο. Επιπτώσεις στη καρδιά εμφανίσθηκαν μόνο στους

σκύλους και περιελάμβαναν ηλεκτροφυσιολογικές διαταραχές με

θανατηφόρα κολπική μαρμαρυγή. Η καρδιοτοξικότητα θεωρείται

ειδική στους σκύλους όχι μόνο γιατί παρατηρήθηκε μόνο σ’ αυτούς

αλλά και επειδή δόσεις παρόμοιες με εκείνες που έδωσαν τη

θανατηφόρα καρδιοτοξικότητα στους σκύλους (150 mg/m

) ήταν

καλά ανεκτές από τους ανθρώπους.

Προκλινικές μελέτες που χρησιμοποίησαν αισθητηριακούς

νευρώνες επιμυών υποδηλώνουν ότι τα οξέα νευραισθητικά

συμπτώματα που σχετίζονται με τη χορήγηση οξαλιπλατίνης

ενδέχεται να ενέχονται σε μία αλληλεπίδραση με εξαρτώμενους

από τη διαφορά δυναμικού διαύλους Na

Η οξαλιπλατίνη ήταν μεταλλαξιογόνος και κλαστογόνος σε

δοκιμασίες κυττάρων των θηλαστικών και παρουσιάζει

θανατηφόρα εμβρυοτοξικότητα σε αρουραίους. Η οξαλιπλατίνη

θεωρείτε πιθανόν καρκινογόνος, αν και σχετικές μελέτες δεν

έχουν διεξαχθεί.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Water for injection

6.2 Ασυμβατότητες

Το αραιωμένο φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται

με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα στην ίδια φιάλη έγχυσης ή

γραμμή έγχυσης. Η οξαλιπλατίνη μπορεί να συγχορηγηθεί με

φυλλινικό οξύ (FA) μέσω μίας γραμμής Υ και ακολουθώντας τις

οδηγίες χρήσης που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

- ΝΑ ΜΗΝ αναμιγνύεται με αλκαλικά φαρμακευτικά

προϊόντα ή διαλύματα, ιδιαίτερα με 5-φθοριοουρακίλη

(5-FU), παρασκευάσματα φυλλινικού οξέος (FA) που

περιέχουν τρομεταμόλη ως έκδοχο και άλατα

τρομεταμόλης άλλων δραστικών ουσιών. Αλκαλικά

φαρμακευτικά προϊόντα ή διαλύματα μπορεί να

επηρεάσουν αρνητικά τη σταθερότητα της

οξαλιπλατίνης (βλ. παράγραφο 6.6).

- ΝΑ ΜΗΝ αραιώνεται η οξαλιπλατίνη με διάλυμα

φυσιολογικού ορού ή άλλα διαλύματα που περιέχουν

ιόντα χλωρίου (συμπεριλαμβανομένων των χλωριδίων

του ασβεστίου, καλίου ή νατρίου).

- ΝΑ ΜΗΝ αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

στην ίδια φιάλη έγχυσης ή γραμμή έγχυσης (βλ.

παράγραφο 6.6 για τις οδηγίες που αφορούν την

ταυτόχρονη χορήγηση με φυλλινικό οξύ (FA)).

- ΝΑ ΜΗ χρησιμοποιείται εξοπλισμός έγχυσης που

περιέχει αλουμίνιο.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

Μετά την αραίωση με διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg/ml), η χημική

και φυσική σταθερότητα για τη χρήση έχει τεκμηριωθεί για 48

ώρες σε θερμοκρασία 2

C έως 8

C και για 24 ώρες σε θερμοκρασία

Από μικροβιολογικής πλευράς, το διάλυμα έγχυσης πρέπει να

χρησιμοποιηθεί αμέσως.

Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρόνος και οι συνθήκες

διατήρησης του διαλύματος πριν από τη χρήση, είναι ευθύνη του

χρήστη και κανονικά δεν θα πρέπει να παραμείνει περισσότερο από

24 ώρες στους 2

C έως 8

C, εκτός αν η αραίωση έχει γίνει σε

ελεγχόμενες και αξιολογημένες ασηπτικές συνθήκες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του

προϊόντος

Φυλάσσετε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται

από το φως.

Για τις συνθήκες φύλαξης του αραιωμένου φαρμακευτικού

προϊόντος βλ. Παράγραφο 6.3

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Φιαλίδιο 10ml (διάλυμα 10ml) που περιέχει 50 mg Oxaliplatin.

Φιαλίδιο 20ml (διάλυμα 20ml) που περιέχει 100 mg Oxaliplatin.

Φιαλίδιο 40ml (διάλυμα 40ml) που περιέχει 200 mg Oxaliplatin.

Φιαλίδιο 30ml (διάλυμα 30ml) που περιέχει 150 mg Oxaliplatin.

Συσκευασία: κουτί του 1 φιαλιδίου ή 10 φιαλιδίων.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Όπως και με τα άλλα πιθανώς τοξικά παράγωγα, ο χειρισμός και η

παρασκευή των διαλυμάτων οξαλιπλατίνης χρειάζεται προσοχή.

Οδηγίες χειρισμού

Ο χειρισμός αυτού του κυτταροστατικού παράγοντα από το

υγειονομικό προσωπικό απαιτεί κάθε προφύλαξη, για να

διασφαλιστεί η προστασία του χρήστη και του περιβάλλοντός του.

Ειδικές προφυλάξεις κατά τη χορήγηση

- ΝΑ ΜΗ χρησιμοποιείται εξοπλισμός έγχυσης που

περιέχει αλουμίνιο.

- ΝΑ ΜΗ χορηγείται αδιάλυτη.

Η παρασκευή ενέσιμων διαλυμάτων κυταροτοξικών παραγόντων

πρέπει να γίνεται από εκπαιδευμένο ειδικευμένο προσωπικό με

γνώση των φαρμακευτικών προϊόντων που χρησιμοποιούνται, σε

συνθήκες που διασφαλίζουν την ακεραιότητα του φαρμακευτικού

προϊόντος, την προστασία του περιβάλλοντος και ιδιαίτερα την

προστασία του προσωπικού που χειρίζεται τα φαρμακευτικά

προϊόντα, σε συμφωνία με τους κανονισμούς του νοσοκομείου.

Απαιτείται ένας χώρος παρασκευής αποκλειστικά για αυτό τον

σκοπό. Απαγορεύεται το κάπνισμα, το φαγητό ή το ποτό σε αυτό

το χώρο.

Το προσωπικό πρέπει να έχει στη διάθεση του ειδικά υλικά

χειρισμού, κυρίως, ένδυμα με μακριά μανίκια, προστατευτικές

μάσκες, καπέλο, προστατευτικά γυαλιά, αποστειρωμένα γάντια

μίας χρήσης, προστατευτικά καλύμματα για το χώρο εργασίας,

δοχεία και σακούλες απορριμμάτων.

Τα απεκκρίματα και οι εμετοί των ασθενών πρέπει να χειρίζονται

προσεκτικά.

Οι έγκυες γυναίκες πρέπει να προειδοποιούνται να αποφεύγουν το

χειρισμό κυτταροτοξικών παραγόντων.

Κάθε σπασμένος περιέκτης πρέπει να μεταχειρίζεται με την ίδια

προσοχή και να θεωρείται ως επιμολυσμένος. Τα επιμολυσμένα

απορρίμματα πρέπει να αποτεφρώνονται σε κατάλληλα

επισημασμένα στερεά δοχεία. Βλ. παρακάτω κεφάλαιο

«Καταστροφή υπολειμμάτων».

Εάν τυχόν πυκνό διάλυμα ή διάλυμα έγχυσης οξαλιπλατίνης έρθει

σε επαφή με το δέρμα, ξεπλύνατε αμέσως και προσεκτικά με

άφθονο νερό.

Εάν τυχόν πυκνό διάλυμα ή διάλυμα έγχυσης οξαλιπλατίνης έρθει

σε επαφή με βλεννογόνους, ξεπλύνατε αμέσως και προσεκτικά με

άφθονο νερό.

- Μόνο διάλυμα προς έγχυση γλυκόζης 5% (50 mg/ml) να

χρησιμοποιείται ως διάλυμα αραίωσης. ΝΑ ΜΗΝ

αραιώνεται για έγχυση με διάλυμα χλωριούχου νατρίου

ή διαλύματα που περιέχουν χλωριούχα.

- ΝΑ ΜΗΝ αναμιγνύεται με κάποιο άλλο φάρμακο στην

ίδια φιάλη έγχυσης ή να χορηγείται ταυτόχρονα μέσω

της ίδιας οδού έγχυσης.

- ΝΑ ΜΗΝ αναμιγνύεται με αλκαλικά φαρμακευτικά

προϊόντα ή διαλύματα, ιδιαίτερα με 5-φθοριοουρακίλη

(5-FU), παρασκευάσματα φυλλινικού οξέος (FA) που

περιέχουν τρομεταμόλη ως έκδοχο και άλατα

τρομεταμόλης άλλων δραστικών ουσιών. Αλκαλικά

φαρμακευτικά προϊόντα ή διαλύματα μπορεί να

επηρεάσουν αρνητικά τη σταθερότητα της

οξαλιπλατίνης.

Οδηγίες χρήσης με φυλλινικό οξύ ( FA ) (ως φυλλινικό ασβέστιο ή

φυλλινικό νάτριο)

Η ενδοφλέβια έγχυση οξαλιπλατίνης 85 mg/m

σε 250 έως 500 ml

διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg/ml) μπορεί να συγχορηγηθεί με

ενδοφλέβια έγχυση φυλλινικού οξέος (FA) σε διάλυμα γλυκόζης 5%

(50 mg/ml) για διάστημα 2 έως 6 ωρών, χρησιμοποιώντας μία

γραμμή Υ, τοποθετημένη αμέσως πριν από τη θέση έγχυσης. Τα δύο

αυτά φαρμακευτικά προϊόντα δε θα πρέπει να συνδυάζονται στην

ίδια φιάλη έγχυσης. Το φυλλινικό οξύ δεν θα πρέπει να περιέχει

τρομεταμόλη ως έκδοχο και θα πρέπει να αραιώνεται

χρησιμοποιώντας μόνο ισοτονικό διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg/ml),

και όχι αλκαλικά διαλύματα ή διαλύματα χλωριούχου νατρίου ή

διαλύματα που περιέχουν χλωριούχα.

Οδηγίες χρήσης με 5-φθοριοουρακίλη (5-F U )

Η οξαλιπλατίνη πρέπει πάντα να χορηγείται πριν από τις

φθοριοπυριμιδίνες, π.χ. 5-φθοριορουρακίλη (5-FU).

Μετά από τη χορήγηση της οξαλιπλατίνης, να πλένετε την οδό

έγχυσης και μετά να χορηγείτε την 5-φθοριουρακίλη (5-FU).

Επιπλέον πληροφορίες σχετικά με τα φαρμακευτικά προϊόντα που

συνδυάζονται με την οξαλιπλατίνη, βλ. Περίληψη

Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του αντίστοιχου παρασκευαστή.

Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

Ελέγξτε οπτικά το διάλυμα πριν από τη χρήση. Πρέπει να

χρησιμοποιούνται μόνο τα διαυγή διαλύματα, χωρίς ορατά

σωματίδια.

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν, είναι μόνο για μία χρήση. Κάθε

ποσότητα πυκνού διαλύματος που δεν χρησιμοποιείται θα πρέπει

να καταστρέφεται (βλ. παρακάτω Καταστροφή υπολειμμάτων).

Αραίωση πριν την ενδοφλέβια έγχυση

Αφαιρέστε την απαιτούμενη ποσότητα πυκνού διαλύματος από το

φιαλίδιο (-ια) και στη συνέχεια αραιώστε με 250 ml έως 500 ml

διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg/ml) για την επίτευξη

συγκέντρωσης οξαλιπλατίνης μεταξύ τουλάχιστον 0,2 mg/ml και

έως 0,7 mg/ml. Το εύρος των συγκεντρώσεων στο οποίο έχει

αποδειχθεί η φυσικοχημική σταθερότητα της οξαλιπλατίνης είναι

από 0,2 mg/ml έως 2,0 mg/ml.

Χρήση με ενδοφλέβια έγχυση.

Μετά την αραίωση σε διάλυμα γλυκόζης % (50 mg/ml), η χημική και

φυσική σταθερότητα για τη χρήση έχει τεκμηριωθεί για 48 ώρες σε

θερμοκρασία +2

C έως +8

C και για 24 ώρες σε θερμοκρασία

+25

Από μικροβιολογικής πλευράς, το διάλυμα έγχυσης πρέπει να

χρησιμοποιηθεί αμέσως.

Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρόνος και οι συνθήκες

διατήρησης του διαλύματος πριν από τη χρήση, είναι ευθύνη του

χρήστη και κανονικά δεν θα πρέπει να παραμείνει περισσότερο από

24 ώρες στους 2

C έως 8

C, εκτός αν η αραίωση έχει γίνει σε

ελεγχόμενες και αξιολογημένες ασηπτικές συνθήκες.

Ελέγξτε οπτικά το διάλυμα πριν από τη χρήση. Πρέπει να

χρησιμοποιούνται μόνο τα διαυγή διαλύματα, χωρίς ορατά

σωματίδια.

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν είναι για μία μόνο χρήση. Κάθε

ποσότητα διαλύματος προς έγχυση που δεν χρησιμοποιήθηκε θα

πρέπει να καταστραφεί (βλ. κεφάλαιο «Καταστροφή» παρακάτω).

ΠΟΤΕ να μη χρησιμοποιείται για την αραίωση διάλυμα

χλωριούχου νατρίου ή διαλύματα που περιέχουν χλωριούχα.

Η συμβατότητα του διαλύματος προς έγχυση της οξαλιπλατίνης

έχει δοκιμαστεί με αντιπροσωπευτικά κιτ χορήγησης, με βάση το

PVC.

Έγχυση

Η χορήγηση της οξαλιπλατίνης δεν απαιτεί προηγούμενη

ενυδάτωση.

Η έγχυση της οξαλιπλατίνης, αραιωμένης σε 250 έως 500 ml

διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg/ml) για την επίτευξη

συγκέντρωσης τουλάχιστον 0,2 mg/ml, πρέπει να γίνεται ή μέσω

κεντρικής φλέβας ή μέσω περιφερικής φλέβας σε διάστημα 2 έως 6

ωρών. Όταν η οξαλιπλατίνη χορηγείται με την 5-φθοριοουρακίλη

(5-FU), η έγχυση της οξαλιπλατίνης πρέπει να προηγείται αυτής

της 5-φθοριοουρακίλη (5-FU).

Καταστροφή υπολειμμάτων

Υπόλοιπα του φαρμάκου καθώς και όλα τα υλικά που έχουν

χρησιμοποιηθεί για την αραίωση και τη χορήγηση πρέπει να

καταστρέφονται σύμφωνα με τις συνήθεις διαδικασίες του

Νοσοκομείου που ισχύουν για όλες τις κυτταροστατικές ουσίες,

που εμπίπτουν στις ισχύουσες διατάξεις περί καταστροφής

επικίνδυνων ουσιών.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

VOCATE ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΑΕ

Γούναρη 150, 166 74 Γλυφάδα

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ

ΑΔΕΙΑΣ

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ