ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

1

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Galantamine/Generics 8 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης

Galantamine/Generics 16 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης

Galantamine/Generics 24 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε καψάκιο 8 mg περιέχει 8 mg γκαλανταμίνη (ως υδροβρωμικό άλας)

Κάθε καψάκιο 16 mg περιέχει 16 mg γκαλανταμίνη (ως υδροβρωμικό άλας)

8mg: Μεγέθους 2, σκληρό καψάκιο ζελατίνης με σώμα χρώματος λευκού και πώμα χρώματος ροζ το

οποίο φέρει με μαύρη μελάνη την επιγραφή «MYLAN» προς «GT8» στο σώμα και στο πώμα.

16mg: Μεγέθους 2, σκληρό καψάκιο ζελατίνης με σώμα χρώματος λευκού και πώμα χρώματος

ανοιχτού ροζ το οποίο φέρει με μαύρη μελάνη την επιγραφή «MYLAN» προς «GT16» στο σώμα και

στο πώμα.

24mg: Μεγέθους 1, σκληρό καψάκιο ζελατίνης με σώμα χρώματος λευκού και πώμα χρώματος ροζ το

οποίο φέρει με μαύρη μελάνη την επιγραφή «MYLAN» προς «GT24» στο σώμα και στο πώμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Galantamine/Generics ενδείκνυται για τη συμπτωματική θεραπεία της ήπιας έως μετρίως σοβαρής

άνοιας τύπου Alzheimer.

Θα πρέπει να εξασφαλίζεται η επαρκής πρόσληψη υγρών κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλέπε

παράγραφο 4.8).

Πριν από την έναρξη της θεραπείας

2

Η διάγνωση της πιθανής άνοιας τύπου Alzheimer θα πρέπει να επιβεβαιώνεται ικανοποιητικά

σύμφωνα με τις ισχύουσες κλινικές οδηγίες (βλέπε παράγραφο 4.4).

Εναρκτήρια δόση

Η συνιστώμενη εναρκτήρια δόση είναι 8 mg/ημέρα για χρονικό διάστημα 4 εβδομάδων.

Δόση συντήρησης

 Η ανοχή και η δοσολογία της γκαλανταμίνης θα πρέπει να επαναξιολογούνται σε τακτά

χρονικά διαστήματα, κατά προτίμηση εντός τριών μηνών μετά από την έναρξη της

θεραπευτικής αγωγής. Στη συνέχεια, το κλινικό όφελος της γκαλανταμίνης και η ανοχή του

ασθενούς στη θεραπεία θα πρέπει να επαναξιολογούνται σε τακτά χρονικά διαστήματα

σύμφωνα με τις ισχύουσες κλινικές οδηγίες. Η αγωγή συντήρησης μπορεί να συνεχισθεί για

 Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης συντήρησης στα 24 mg/ημέρα σε

εξατομικευμένη βάση έπειτα από κατάλληλη αξιολόγηση η οποία θα περιλαμβάνει την

αξιολόγηση του κλινικού οφέλους και της ανοχής.

 Σε μεμονωμένους ασθενείς που δεν δείχνουν αυξημένη ανταπόκριση ή στους οποίους δεν

γίνεται ανεκτή η δόση των 24 mg/ημέρα, θα πρέπει να εξετάζεται η μείωση της δόσης στα 16

mg/ημέρα.

 Δε σημειώνεται υποτροπή έπειτα από αιφνίδια διακοπή της θεραπείας (π.χ. κατά την

προετοιμασία για χειρουργείο).

Μετάβαση στο Galantamine/Generics (καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης) από τα δισκία

γκαλανταμίνης ή το πόσιμο διάλυμα γκαλανταμίνης

και την αποτελεσματικότητα.

Ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια:

Τα επίπεδα της γκαλανταμίνης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν σε ασθενείς με μέτριου έως σοβαρού

βαθμού ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με μέτριου βαθμού ανεπάρκεια της ηπατικής

λειτουργίας, με βάση φαρμακοκινητικό πρότυπο, συνιστάται η δοσολογία να ξεκινά με ένα καψάκιο

παρατεταμένης αποδέσμευσης 8 mg μία φορά κάθε δεύτερη μέρα, κατά προτίμηση το πρωί, για μια

εβδομάδα. Στη συνέχεια, οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν με 8 mg μια φορά την ημέρα για 4

εβδομάδες. Σε αυτούς τους ασθενείς, οι ημερήσιες δόσεις δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 16 mg. Σε

ασθενείς με σοβαρού βαθμού ηπατική ανεπάρκεια (Βαθμολογία κατά Child-Pugh μεγαλύτερη από 9)

η χρήση της γκαλανταμίνης αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). Σε ασθενείς με μικρού βαθμού

3

Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη από 9 ml/min δεν είναι απαραίτητη προσαρμογή της

δοσολογίας. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 9

ml/min), η χρήση της γκαλανταμίνης αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3).

Συγχορηγούμενη αγωγή:

CYP3A4, πρέπει να ληφθούν υπόψη μειώσεις στη δοσολογία (βλέπε παράγραφο 4.5).

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

όφελος της γκαλανταμίνης. Σε 2 κλινικές μελέτες χρονικής διάρκειας δύο ετών οι οποίες διεξάχθηκαν

σε άτομα που έπασχαν από την επονομαζόμενη ήπια γνωσιακή διαταραχή (ηπιότεροι τύποι

διαταραχής της μνήμης οι οποίοι δεν πληρούν τα κριτήρια της άνοιας τύπου Alzheimer), η θεραπεία

με την γκαλανταμίνη δεν κατάφερε να επιδείξει κάποιο όφελος είτε ως προς την επιβράδυνση της

νοητικής έκπτωσης ή ως προς τη μείωση της κλινικής μετάπτωσης της νόσου σε κατάσταση άνοιας.

Το ποσοστό της θνησιμότητας στην ομάδα που έλαβε αγωγή με την γκαλανταμίνη ήταν σημαντικά

υψηλότερο σε σύγκριση με την ομάδα που έλαβε το εικονικό φάρμακο, 14/1026 (1,4 %) στους

ασθενείς που έλαβαν αγωγή με την γκαλανταμίνη και 3/1022 (0,3 %) στους ασθενείς που έλαβαν

αγωγή με το εικονικό φάρμακο. Οι θάνατοι οφείλονταν σε διάφορα αίτια. Περί τους μισούς θανάτους

που σημειώθηκαν με την γκαλανταμίνη έδειξαν να έχουν διάφορα αγγειακής φύσεως αίτια (έμφραγμα

μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο και αιφνίδιος θάνατος). Η σχέση αυτού του ευρήματος

με τη θεραπεία ασθενών με άνοια τύπου Alzheimer είναι άγνωστη. Στην άνοια τύπου Alzheimer,

διενεργήθηκαν κλινικές μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο διάρκειας μόνο 6 μηνών. Στις

μελέτες αυτές δε σημειώθηκε αύξηση της θνησιμότητας στις ομάδες που έλαβαν αγωγή με την

γκαλανταμίνη.

Η διάγνωση της άνοιας Alzheimer θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις τρέχουσες κατευθυντήριες

οδηγίες από έμπειρο ιατρό. Η θεραπεία με την γκαλανταμίνη θα πρέπει να διεξάγεται μόνο κάτω από

την επίβλεψη ιατρού και θα πρέπει να ξεκινά μόνο στην περίπτωση που υπάρχει διαθεσιμότητα ενός

χολινεστεράσης, συμπεριλαμβανομένης της γκαλανταμίνης έχει συσχετισθεί με απώλεια βάρους σε

παρουσία των καταστάσεων που ακολουθούν:

Καρδιακές διαταραχές

Λόγω των φαρμακολογικών τους δράσεων, τα χολινομιμητικά είναι πιθανό να έχουν

παρασυμπαθητικοτονικές δράσεις επί του καρδιακού ρυθμού (π.χ. βραδυκαρδία). Το ενδεχόμενο

4

«σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου» ή από άλλες υπερκοιλιακές διαταραχές της καρδιακής

αγωγιμότητας ή για εκείνους που κάνουν ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων τα οποία

μειώνουν σε σημαντικό βαθμό τον καρδιακό ρυθμό, όπως διγοξίνη και β- αποκλειστές ή για τους

ασθενείς που πάσχουν από μη διορθωμένη διαταραχή των ηλεκτρολυτών (π.χ. υπερκαλιαιμία,

υποκαλιαιμία).

ασθενείς που πάσχουν από νόσους καρδιαγγειακής αιτιολογίας, π.χ. κατά την περίοδο αμέσως μετά

δευτέρου ή μεγαλύτερου βαθμού, σε ασταθή στηθάγχη, ή σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια,

Σε μια συνοπτική ανάλυση όλων των ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών οι οποίες

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Αν και τα χολινομιμητικά θεωρούνται πως έχουν τη δυνατότητα πρόκλησης επιληπτικών σπασμών, η

εμφάνιση των επιληπτικών σπασμών είναι επίσης πιθανό να αποτελεί εκδήλωση της νόσου Alzheimer.

Σε σπάνιες περιπτώσεις η αύξηση του χολινεργικού τόνου είναι πιθανό να επιδεινώσει τα συμπτώματα

του παρκινσονισμού.

Σε μια συνοπτική ανάλυση όλων των ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών οι οποίες

πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με άνοια τύπου Alzheimer οι οποίοι έλαβαν αγωγή με γκαλανταμίνη,

παρατηρήθηκαν όχι συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα καρδιαγγειακής αιτιολογίας (βλέπε παράγραφο 4.8

Ανεπιθύμητες ενέργειες). Το παραπάνω θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψιν κατά τη χορήγηση της

γκαλανταμίνης σε ασθενείς που πάσχουν από αγγειακή εγκεφαλική νόσο.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Τα χολινομιμητικά θα πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή στους ασθενείς που έχουν ιστορικό

σοβαρού άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονοπάθειας ή ενεργών πνευμονικών λοιμώξεων (π.χ.

πνευμονία).

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Η χρήση της γκαλανταμίνης δε συνιστάται σε ασθενείς με απόφραξη των ουροφόρων οδών ή μετά

από χειρουργική επέμβαση στην ουροδόχο κύστη.

σουκκινυλοχολινικού τύπου κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, ιδιαίτερα κατά τις περιπτώσεις όπου

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

5

Λόγω του μηχανισμού δράσης της, η γκαλανταμίνη δε θα πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα

χολινομιμητικά (όπως ambenonium, δονεπεζίλη, νεοστιγμίνη, πυριδοστιγμίνη, ριβαστιγμίνη ή

συστηματικά χορηγούμενη πιλοκαρπίνη). Η γκαλανταμίνη έχει τη δυνατότητα να ανταγωνιστεί τη

δράση της αντιχολινεργικής φαρμακευτικής αγωγής. Σε περίπτωση αιφνίδιας διακοπής

αντιχολινεργικής φαρμακευτικής αγωγής όπως είναι η ατροπίνη, ενυπάρχει ο δυνητικός κίνδυνος να

ενισχυθεί η δράση της γκαλανταμίνης. Όπως είναι αναμενόμενο με τα χολινομιμητικά, είναι πιθανό να

σημαντικό βαθμό τον καρδιακό ρυθμό όπως η διγοξίνη, οι β- αποκλειστές, ορισμένοι αποκλειστές των

προϊόντα που έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsades de

επηρεάζει την έκταση της απορρόφησης. Το Galantamine/Generics συνιστάται να λαμβάνεται μαζί με

τροφή προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν οι χολινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν επίδραση στο μεταβολισμό της γκαλανταμίνης

Οι επίσημες μελέτες φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων έχουν καταδείξει αύξηση στη

βιοδιαθεσιμότητα της γκαλανταμίνης σε ποσοστό που ανέρχεται σε περί το 40 % κατά τη διάρκεια της

συγχορήγησης με την παροξετίνη (έναν ισχυρό αναστολέα του CYP2D6) και σε 30 % και 12 % κατά

τη διάρκεια της συγχορήγησης με κετοκοναζόλη και ερυθρομυκίνη (αμφότερες αναστολείς του

CYP3A4). Για το λόγο αυτό, κατά την έναρξη της θεραπείας με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6

(π.χ. κινιδίνη, παροξετίνη ή φλουοξετίνη) ή του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη ή ριτοναβίρη), οι

ασθενείς ενδέχεται να εμφανίσουν αυξημένη συχνότητα χολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών,

κυρίως ναυτία και έμετο. Κάτω από αυτές τις συνθήκες, βάσει της ανοχής, μπορεί να ληφθεί υπόψη το

ενδεχόμενο μείωσης της δόσης συντήρησης της γκαλανταμίνης (βλέπε παράγραφο 4.2).

Η μεμαντίνη, ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα του N-μεθυλο-D-ασπαρτικού (NMDA), στη δόση των

10 mg μία φορά την ημέρα επί 2 ημέρες ακολουθούμενη από 10 mg δύο φορές την ημέρα επί 12

ημέρες, δεν είχε επίδραση στη φαρμακοκινητική της γκαλανταμίνης (χορηγούμενης ως δόση

Galantamine/Generics 16 mg μία φορά την ημέρα) στη σταθεροποιημένη κατάσταση.

φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις).

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση

Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση της γκαλανταμίνης σε

εγκύους γυναίκες. Οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στα ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην

6

αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Η χορήγηση σε έγκυες γυναίκες πρέπει να

πραγματοποιείται με προσοχή.

Γαλουχία

Στον άνθρωπο, δεν είναι γνωστό εάν η γκαλανταμίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και δεν έχουν

πραγματοποιηθεί μελέτες σε θηλάζουσες γυναίκες. Για το λόγο αυτό, οι γυναίκες που ακολουθούν

Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν ζάλη και υπνηλία, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων

αποδέσμευσης της γκαλανταμίνης ήταν παρόμοιο με εκείνο των δισκίων γκαλανταμίνης ως προς τη

συχνότητα και τη φύση.

Εκτίμηση συχνοτήτων: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως

<1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000) και πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (η συχνότητα

δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

Κατηγορία

οργανικού

συστήματος

Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκου

Πολύ

συχνές

Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες Πολύ σπάνιες

Διαταραχές του

μεταβολισμού

και της θρέψης

Μειωμένη

όρεξη,

ανορεξία

Αφυδάτωση

συστήματος

κεφαλαλγία,

υπνηλία,

λήθαργος

υπερυπνία

Οφθαλμικές

διαταραχές

Όραση θαμπή

7

Διαταραχές του

ωτός και του

λαβυρίνθου

Εμβοές

Καρδιακές

Βραδυκαρδία Υπερκοιλιακές

βραδυκαρδία,

αίσθημα

παλμών

Αγγειακές

διαταραχές

Υπέρταση Υπόταση,

εξάψεις

Διαταραχές του

γαστρεντερικού

συστήματος

Έμετος

Ναυτία

Κοιλιακό

άλγος, άλγος

άνω κοιλιακής

χώρας,

διάρροια,

Ακούσια

προσπάθεια

εμέτου

ήπατος και των

χοληφόρων

Διαταραχές του

δέρματος και

του υποδόριου

ιστού

Υπεριδρωσία

Διαταραχές του

μυοσκελετικού

συστήματος και

του συνδετικού

Μυϊκοί

σπασμοί

Μυϊκή

αδυναμία

8

αυτές γενικά περιλαμβάνουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, το παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα

και τις νευρομυϊκές συνάψεις. Πέραν της μυϊκής αδυναμίας ή των δεσμιδώσεων, είναι πιθανό να

εμφανισθούν μερικά ή όλα τα συμπτώματα μιας χολινεργικής κρίσης: σοβαρού βαθμού ναυτία,

έμετος, γαστρεντερικοί σπασμοί, σιελόρροια, δακρύρροια, ούρηση, αφόδευση, εφίδρωση,

βραδυκαρδία, υπόταση, κατέρρειψη και σπασμοί. Η αυξανόμενη μυική αδυναμία σε συνδυασμό με

τραχειακές υπερεκκρίσεις και βρογχόσπασμο, είναι πιθανό να οδηγήσουν σε ζωτικής σημασίας

ριπιδίου (torsades de pointes), παράταση του διαστήματος QT, βραδυκαρδία, κοιλιακή ταχυκαρδία και

με γκαλανταμίνη. Σε ένα περιστατικό όπου ήταν γνωστή η δόση, λήφθηκαν οκτώ δισκία των 4 mg

Θεραπευτική αντιμετώπιση

Όπως ισχύει σε κάθε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται γενικά

υποστηρικτικά μέτρα. Σε σοβαρά περιστατικά, μπορεί να γίνει χρήση αντιχολινεργικών όπως

ατροπίνης ως γενικό αντίδοτο για τα χολινομιμητικά. Συνιστάται εναρκτήρια δόση των 0,5mg έως

1,0mg i.v., με επακόλουθες δόσεις ανάλογες προς την κλινική απόκριση.

Επειδή οι στρατηγικές αντιμετώπισης της υπερδοσολογίας συνεχώς εξελίσσονται, συνιστάται η

επικοινωνία με το Κέντρο Δηλητηριάσεων προκειμένου να δοθούν οι πλέον πρόσφατες συστάσεις για

την αντιμετώπιση μιας υπερδοσολογίας.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα κατά της άνοιας, κωδικός ATC: N06DA04.

αλλοστερική θέση σύνδεσης του υποδοχέα. Κατά συνέπεια, μπορεί να επιτευχθεί αυξημένη

Η γκαλανταμίνη αρχικά αναπτύχθηκε στην φαρμακοτεχνική μορφή των δισκίων άμεσης

αποδέσμευσης προοριζόμενα για δις ημερήσια χορήγηση. Οι αποτελεσματικές δόσεις της

γκαλανταμίνης σε εκείνες τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες που είχαν χρονική

διάρκεια 5 έως 6 μήνες ήταν 16, 24 και 32 mg/ημέρα. Από τις δόσεις αυτές τα 16 και τα 24 mg/ημέρα

9