SPC :
NOCARDIN TAB 20MG/TAB BTx60
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΌΝΤΟΣ
NOCARDIN
®
20 mg, δισκία
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
20 mg νικορανδίλης ανά δισκίο.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Λευκό έως υπόλευκο, στρογγυλό, επίπεδο δισκίο με χαραγή στη μία πλευρά.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις
Προφυλακτική θεραπεία της σταθερής στηθάγχης ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα
αντιστηθαγχικά.
4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η αρχική δόση είναι 5 mg δύο φορές ημερησίως για 2 έως 7 ημέρες, προτού αλλάξει στη
συνήθη δόση των 10 mg, δύο φορές ημερησίως και, εάν χρειάζεται, σε 20 mg δύο φορές
ημερησίως.
Η νικορανδίλη δεν συνιστάται για παιδιά.
4.3. Αντενδείξεις
Η νικορανδίλη ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΠΟΤΕ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΑΙ στις ακόλουθες περιπτώσεις:
υπερευαισθησία ή ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις σε αυτό το προϊόν,
στην περίπτωση καρδιογενούς καταπληξίας,
υπότασης ή ανεπάρκειας αριστερής κοιλίας με χαμηλή πίεση πλήρωσης,
σε συνδυασμό με αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (π.χ. σιλδεναφίλη, ταδαλαφίλη,
βαρδεναφίλη) (βλ. παραγράφους 4.5 και 4.4):
o Οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε
κανένα ασθενή που λαμβάνει θεραπευτική αγωγή με νικορανδίλη ενώ ο ασθενής βρίσκεται
υπό την επίδραση της νικορανδίλης.
1
o Σε περίπτωση θεραπείας με αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5, η νικορανδίλη
αντενδείκνυται.
Συνιστάται να ερωτώνται οι ασθενείς χωρίς ιστορικό στεφανιαίας νόσου, οι οποίοι εμφανίζουν
πρώτο επεισόδιο στηθάγχης μετά από σεξουαλική δραστηριότητα, σχετικά με το εάν έχουν
λάβει αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (συνήθως σε διάστημα μιας ώρας πριν από τη
σεξουαλική δραστηριότητα) και εάν ισχύει αυτό, να μην λάβουν θεραπευτική αγωγή με
νικορανδίλη.
Γενικά, σύμφωνα με τα διαθέσιμα στοιχεία, ο χρόνος αναμονής πριν από τη χορήγηση
νικορανδίλης σε έναν ασθενή που έχει εκτεθεί σε αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5
δεν είναι ακριβώς γνωστός αλλά μπορεί να εκτιμάται σε τουλάχιστον 24 ώρες.
4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η παρουσία επίμονων στοματικών ελκών ή εξελκώσεων στην πρωκτική περιοχή θα πρέπει να
οδηγήσει σε διακοπή της θεραπείας.
Η νικορανδίλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με υποογκαιμία ή σε
εκείνους με χαμηλή συστολική πίεση (π.χ. κάτω από 100 mmHg). Το προϊόν αυτό δεν θα πρέπει
να χορηγείται σε ασθενείς με καρδιογενή καταπληξία ή στη διάρκεια οξέος εμφράγματος του
μυοκαρδίου επιπλεγμένου με ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας και χαμηλή πίεση πλήρωσης.
Η χρήση της νικορανδίλης σε συνδυασμό με άλλα αγγειοδιασταλτικά, τρικυκλικά
αντικαταθλιπτικά ή αλκοόλ, μπορεί να ενισχύσει την υποτασική δράση αυτών των προϊόντων.
4.5.Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχει παρατηρηθεί καμία φαρμακοδυναμική ή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση σε
μελέτες σε ζώα και ανθρώπους με τη νικορανδίλη σε συνδυασμό με β-αναστολείς,
ανταγωνιστές ασβεστίου, διγοξίνη, συνδυασμό διγοξίνης/φουροσεμίδης, ασενοκουμαρόλη,
ριφαμπικίνη ή σιμετιδίνη.
Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο το προϊόν να ενισχύσει την υποτασική
δράση άλλων αγγειοδιασταλτικών και των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, ιδιαίτερα εάν
συνδυαστεί με αλκοόλ.
Αντενδείξεις ταυτόχρονης χορήγησης
+ Αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης (σιλδεναφίλη, ταδαλαφίλη, βαρδεναφίλη)
Ο κίνδυνος υπότασης (συνεργιστική δράση) μπορεί συγκεκριμένα να επιδεινώσει τη
μυοκαρδιακή ισχαιμία και να προκαλέσει στεφανιαίο επεισόδιο.
4.6. Κύηση και γαλουχία
Κύηση
Παρότι οι μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει καμία ανεπιθύμητη ενέργεια της νικορανδίλης στο
έμβρυο, και καθώς δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα στον άνθρωπο, το φαρμακευτικό προϊόν
αυτό θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε εγκύους μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του
πιθανού κινδύνου.
Γαλουχία
Δεν είναι γνωστό εάν η νικορανδίλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Κατά συνέπεια συνιστάται
η νικορανδίλη να χορηγείται με προσοχή σε γυναίκες που θηλάζουν.
2
4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν αναφέρονται.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περιπτώσεις στοματικών ελκών έχουν αναφερθεί, τα οποία κάποιες φορές ήταν σοβαρά και
επώδυνα, και τα οποία εξελίχθηκαν ευνοϊκά με τη διακοπή της θεραπείας. Κάποιες φορές
εμφανίζονται αργά και πιο συχνά με τις υψηλές θεραπευτικές δόσεις.
Πολύ σπάνιες περιπτώσεις πρωκτικής εξέλκωσης έχουν αναφερθεί, οι οποίες εξελίχθηκαν
ευνοϊκά με τη διακοπή της θεραπείας.
Με την έναρξη της θεραπείας, συχνά εμφανίζονται κεφαλαλγίες οι οποίες ωστόσο είναι
παροδικές. Η προοδευτική αύξηση της δόσης μειώνει τη συχνότητά τους.
Υπόταση και/ή αυξημένος καρδιακός ρυθμός μπορεί να εμφανιστούν μετά από χορήγηση
υψηλών δόσεων. Πιο σπάνια, μπορεί να εμφανιστεί ναυτία, έμετος, ζάλη, ερύθημα με
δερματική αγγειοδιαστολή. Σπάνιες περιπτώσεις εξανθήματος και κνησμού έχουν αναφερθεί.
4.9. Υπερδοσολογία
Τα αναμενόμενα συμπτώματα είναι περιφερική αγγειοδιαστολή με πτώση της αρτηριακής
πίεσης και αντανακλαστική ταχυκαρδία. Σε περίπτωση κατάρρευσης, πρέπει να εξεταστεί το
ενδεχόμενο αύξησης του όγκου του πλάσματος με αναπλήρωση υγρών και χορήγηση
αγγειοσυσπαστικών.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
ΆΛΛΑ ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΜΕΝΑ ΣΕ ΚΑΡΔΙΑΚΕΣ
ΠΑΘΗΣΕΙΣ
Κωδικός ATC: C01DX16.
(C: καρδιαγγειακό σύστημα)
Η νικορανδίλη, ένας εστέρας νικοτιναμίδης, είναι ένας νέος αγγειοδιασταλτικός παράγοντας με
διττό μηχανισμό δράσης:
Ενεργοποιεί τη διάνοιξη των διαύλων καλίου, η οποία οδηγεί σε υπερπόλωση της κυτταρικής
μεμβράνης των αγγειακών κυττάρων προκαλώντας χαλάρωση των μυών του αρτηριακού
τοιχώματος και έτσι, αρτηριακή αγγειοδιαστολή. Αυτή η αγγειοδιαστολή προκαλεί μια μείωση
στο κοιλιακό μεταφορτίο.
Αυξάνει τα ενδοκυτταρικά επίπεδα της κυκλικής GMP. Αυτό προκαλεί τη χαλάρωση των
λείων μυϊκών κυττάρων, ιδιαίτερα στις φλέβες. Η επίδραση αυτή θα μπορούσε να οφείλεται
στην παρουσία μιας νιτρικής ρίζας στη δομή της νικορανδίλης. Η δράση αυτή προκαλεί
φλεβική αγγειοδιαστολή οδηγώντας σε μειωμένο κοιλιακό προφορτίο.
Η νικορανδίλη ασκεί μια άμεση αγγειοδιασταλτική δράση σε υγιείς και παθολογικές
στεφανιαίες αρτηρίες χωρίς να προκαλεί το φαινόμενο της στεφανιαίας υποκλοπής. Επιπλέον, η
μείωση στη διαστολική πίεση και την τάση του τοιχώματος επάγει μια μείωση στο εξωαγγειακό
στοιχείο της στεφανιαίας αντίστασης.
Αυτές οι αιμοδυναμικές δράσεις οδηγούν σε βελτιωμένη οξυγόνωση του μυοκαρδίου και σε
αύξηση στη ροή του αίματος στις μεταστενωτικές περιοχές του μυοκαρδίου.
3
* Η νικορανδίλη είναι ένα ισχυρό σπασμολυτικό, γεγονός που έχει καταδειχθεί τόσο in vitro
όσο και in vivo. Λύει το στεφανιαίο σπασμό που προκαλείται από τη μεταχολίνη ή τη
νοραδρεναλίνη.
* Η νικορανδίλη δεν έχει καμία άμεση επίδραση στη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου.
* Ασθενείς με σταθερή στηθάγχη και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο:
Μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή μελέτη (IONA) συνέκρινε τις επιδράσεις της
νικορανδίλης ως επικουρική θεραπεία στη συνήθη αντιστηθαγχική θεραπεία για ασθενείς με
σταθερή στηθάγχη και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο.
Οι ασθενείς που εντάχθηκαν (άνδρες άνω των 45 ή γυναίκες άνω των 55 ετών) με
επιβεβαιωμένη σταθερή στηθάγχη, που χρειάζονταν θεραπεία με τουλάχιστον ένα
αντιστηθαγχικό παράγοντα (β-αναστολείς, νιτρώδη ή ανταγωνιστές ασβεστίου), έπρεπε να
πληρούν τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα κριτήρια: ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή
επέμβασης αορτοστεφανιαίας παράκαμψης με μόσχευμα ή καρδιακής ανεπάρκειας
(επιβεβαιωμένη με αγγειογραφία ή με θετική Καρδιοαναπνευστική Δοκιμασία Κόπωσης
(CPX)) σχετιζόμενο με τουλάχιστον έναν από τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου:
υπερτροφία της αριστερής κοιλίας στο ΗΚΓ, δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, ηλικία > 65
ετών, διαβήτη, υπέρταση ή άλλη τεκμηριωμένη αγγειακή νόσο (ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό
επεισόδιο ή νοσηλεία για παροδικό ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή εγκατεστημένη
περιφερική αρτηριακή νόσο). Το πρωταρχικό σύνθετο τελικό σημείο ήταν ο θάνατος από
στεφανιαία καρδιακή νόσο, το μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου και η μη
προγραμματισμένη εισαγωγή σε νοσοκομείο για καρδιακό θωρακικό άλγος. 5126 ασθενείς
τυχαιοποιήθηκαν: 2565 ασθενείς έλαβαν θεραπευτική αγωγή με νικορανδίλη 10 mg δύο φορές
ημερησίως, η οποία αυξήθηκε σε 20 mg δύο φορές ημερησίως μετά από 2 εβδομάδες
θεραπείας, και 2561 ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο. Μετά από μία μέση παρακολούθηση
1,6 ετών, η θεραπεία με νικορανδίλη 20 mg δύο φορές ημερησίως μείωσε σημαντικά το
πρωταρχικό σύνθετο τελικό σημείο του θανάτου από ΣΚΝ, του μη θανατηφόρου εμφράγματος
του μυοκαρδίου και/ή της εισαγωγής σε νοσοκομείο για καρδιακό θωρακικό άλγος: 13,1%
έναντι 15,5% συμβάντα (p = 0,014), δηλ. αποφεύχθηκαν 24 συμβάντα ανά 1.000 ασθενείς που
έλαβαν θεραπευτική αγωγή για 1,6 έτη (διάμεση).
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η νικορανδίλη απορροφάται γρήγορα και πλήρως από τη γαστρεντερική οδό μετά την από του
στόματος χορήγηση.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 75%. Δεν υπάρχει σημαντικός ηπατικός
μεταβολισμός πρώτης διόδου.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 30 έως 60 λεπτά μετά την πρόσληψη.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη σχετίζονται
γραμμικά με τη λαμβανόμενη δόση. Οι παράμετροι κατανομής (όγκος κατανομής, μέσος χρόνος
παραμονής) και οι παράμετροι απέκκρισης του προϊόντος (ολική κάθαρση και φαινόμενος
τελικός χρόνος ηµίσειας ζωής-αποβολής) παραμένουν σταθερές, ανεξάρτητα από τη δόση που
χρησιμοποιήθηκε στο εύρος της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας.
Η νικορανδίλη συνδέεται ασθενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 25%).
Η μείωση στη συγκέντρωση της αμετάβλητης νικορανδίλης στο πλάσμα είναι διφασική, με:
μία φάση ταχείας αποβολής με χρόνο ημίσειας ζωής μίας ώρας για το 95% περίπου της
ποσότητας της νικορανδίλης στο αίμα, και
4
μία φάση βραδείας αποβολής που παρατηρείται μεταξύ της 8
ης
και της 48
ης
ώρας μετά την από
του στόματος χορήγηση.
Η νικορανδίλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ σε μια σειρά ενώσεις που στερούνται
καρδιαγγειακής δραστηριότητας:
Μέρος αυτών των ενώσεων (που αντιστοιχεί στο 21% της χορηγούμενης δόσης) απεκκρίνεται
από το ουροποιητικό σύστημα, με 1% του προϊόντος να παραμένει αμετάβλητο, και το
υπόλοιπο να μετατρέπεται ουσιαστικά στη φαρμακολογικά ανενεργή 2-νικοταμιδοαιθανόλη
(περίπου 7%) και τους επακόλουθους μεταβολίτες, που σχηματίζονται μετά το
βιομετασχηματισμό της τελευταίας (για παράδειγμα νικοτινουρικό οξύ, νικοτιναμίδιο, N-
μεθυλνικοτιναμίδιο και νικοτινικό οξύ).
Το υπόλοιπο, που επίσης βιομετασχηματίζεται μέσω της οδού του νικοτιναμιδίου και των
μεταβολιτών του, ενώνεται με την ενδογενή δεξαμενή των συνενζύμων NAD/ NADP.
Μετά από επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση (δύο φορές ημερησίως)
επιτυγχάνεται ταχέως μια κατάσταση ισορροπίας.
Η φαρμακοκινητική της νικορανδίλης είναι ελαφρώς τροποποιημένη στους πληθυσμούς που
βρίσκονται σε κίνδυνο, όπως οι ηλικιωμένοι και οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ή νεφρική
ανεπάρκεια. Επιπλέον, οι αναστολείς και οι επαγωγείς των ηπατικών μικροσωμικών ενζυμικών
συστημάτων, όπως η σιμετιδίνη και η ριφαμπικίνη, δεν μεταβάλλουν το μεταβολισμό της
νικορανδίλης.
5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Δεν αναφέρονται.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1. Κατάλογος εκδόχων
Sodium starch glycolate
Stearic acid
Mannitol
6.2. Ασυμβατότητες
Δεν αναφέρονται.
6.3. Διάρκεια ζωής
18 μήνες.
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία άνω των 25
ο
C.
Να φυλάσσεται στην αρχική του συσκευασία, για να προστατεύεται από την υγρασία.
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
Τα NOCARDIN
®
20 mg δισκία φέρονται σε Polyamide/Αluminium/PE/αποξηραντικό/PE-Alu/
PE blister θήκες των 10 δισκίων.
Οι θήκες blister συσκευάζονται σε κουτιά των 30, 60 ή 100 δισκίων.
5
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. – Οδός Τατοΐου 146 71 Νέα Ερυθραία, Τηλ. 210 8009111
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
6
