1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ORACEA 40 mg καψάκια ελεγχόμενης αποδέσμευσης, σκληρά

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε καψάκιο περιέχει 40 mg δοξυκυκλίνη (ως µονοϋδρική).

Έκδοχο: Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 102 – 150 mg σακχαρόζης και 26,6 – 29,4 µg

Κόκκινο τροφίμων (E129).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Ενήλικες, περιλαμβανομένων των ηλικιωμένων:

Η ημερήσια δόση είναι 40 mg (1 καψάκιο). Το καψάκιο πρέπει να λαμβάνεται το πρωί

µε επαρκή ποσότητα νερού προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος ερεθισμού και εξέλκωσης

του οισοφάγου (βλέπε παράγραφο 4.4).

Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται έπειτα από 6 εβδομάδες και, εάν δεν παρουσιαστεί

αποτέλεσμα, θα πρέπει να μελετηθεί η διακοπή της θεραπείας. Σε κλινικές δοκιμές, ασθενείς

έλαβαν θεραπεία για 16 εβδομάδες. Μετά τη διακοπή, οι βλάβες έτειναν να επανεμφανιστούν

στην παρακολούθηση μετά από 4 εβδομάδες. Επομένως, συνιστάται να γίνεται αξιολόγηση

των ασθενών 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

1

Παιδιά και έφηβοι

Η δοξυκυκλίνη αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 12 ετών (βλέπε παράγραφο 4.3).

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε άλλες τετρακυκλίνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

Βρέφη και παιδιά ηλικίας έως 12 ετών.

Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο κύησης (βλέπε παράγραφο 4.6).

Σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι έχουν, ή υπάρχει υπόνοια ότι έχουν, αχλωρυδρία ή οι οποίοι

έχουν υποστεί χειρουργική επέμβαση η οποία παρακάμπτει ή αποκλείει το δωδεκαδάκτυλο

δεν πρέπει να χορηγείται η δοξυκυκλίνη.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το ORACEA περιέχει δοξυκυκλίνη σε σκεύασμα σχεδιασμένο να παράγει επίπεδα

χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση λοιμώξεων που προκαλούνται από οργανισμούς

τετρακυκλίνες σε υψηλότερες δόσεις ενδέχεται να καταλήξει σε υπερανάπτυξη µη

παρατηρήθηκε σε κλινικές δοκιμές µε ORACEA, η χρήση τετρακυκλινών σε υψηλότερες

θα πρέπει να χρησιμοποιείται µε προσοχή σε ασθενείς µε ιστορικό προδιάθεσης σε

υπερανάπτυξη καντιντίασης. Εάν υπάρχει υποψία επιλοίµωξης, θα πρέπει να ληφθούν

κατάλληλα μέτρα, περιλαμβανομένης της μελέτης για διακοπή του ORACEA.

Η θεραπεία µε τετρακυκλίνες υψηλότερων δόσεων σχετίζεται µε την εμφάνιση ανθεκτικών

εντερικών βακτηρίων, όπως οι εντερόκοκκοι και τα εντεροβακτήρια. Παρόλο που δεν

παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών µε δοξυκυκλίνη χαμηλής δόσης (40

mg/ημέρα), ο κίνδυνος ανάπτυξης αντίστασης στη φυσιολογική µικροχλωρίδα δεν µπορεί να

αποκλειστεί σε ασθενείς στους οποίους χορηγείται το ORACEA.

χαμηλότερα από τα επίπεδα σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνται συμβατικά

υποστηρίζουν την ασφάλεια σε ηπατική δυσλειτουργία σε αυτή τη χαμηλότερη δόση, το

εκείνους που λαμβάνουν πιθανώς ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα. Η αντιαναβολική

2

Προσοχή θα πρέπει να δοθεί στη θεραπεία ασθενών µε βαριά µυασθένεια οι οποίοι ενδέχεται

να κινδυνεύουν από επιδείνωση της κατάστασης.

Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν δοξυκυκλίνη, περιλαμβανομένου του ORACEA, θα πρέπει

να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την υπερβολική έκθεση στο ηλιακό φως ή σε τεχνητή

υπεριώδη ακτινοβολία ενόσω λαμβάνουν δοξυκυκλίνη και να διακόψουν τη θεραπεία εάν

παρουσιαστεί φωτοτοξικότητα (π.χ. εξάνθημα δέρματος κλπ). Η χρήση αντηλιακού θα πρέπει

να μελετάται. Η θεραπεία θα πρέπει να σταματά µε την πρώτη ένδειξη φωτοευαισθησίας.

Όπως συμβαίνει γενικά µε τη χρήση αντιµικροβιακών φαρμακευτικών προϊόντων, υπάρχει

κίνδυνος ανάπτυξης ψευδοµεµβρανώδους κολίτιδας µε τη θεραπεία µε δοξυκυκλίνη. Σε

περίπτωση ανάπτυξης διάρροιας κατά τη θεραπεία µε το ORACEA, η πιθανότητα

ψευδοµεµβρανώδους κολίτιδας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη και να ξεκινά κατάλληλη

θεραπεία. Αυτή μπορεί να περιλαμβάνει τη διακοπή της δοξυκυκλίνης και την έναρξη ειδικής

αντιβιοτικής θεραπείας. Παράγοντες που αναστέλλουν τον περισταλτισµό δεν θα πρέπει να

χρησιμοποιούνται σε αυτή την περίπτωση.

Το ORACEA δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς µε οφθαλμικές εμφανίσεις

ροδόχρου ακμής (όπως οφθαλμική ροδόχρους ακμή ή/και βλεφαρίτιδα/φλεγµονή των

αποτελεσματικότητα σε αυτό τον πληθυσμό. Εάν αυτές οι εκδηλώσεις εμφανιστούν κατά την

σε έναν οφθαλμίατρο.

στόματος τετρακυκλίνη σε δόσεις των 25 mg/kg κάθε 6 ώρες. Η αντίδραση αυτή φάνηκε ότι

µε το ORACEA πρέπει να σταµατήσει αµέσως και να ληφθούν τα συνήθη µέτρα επείγουσας

ανάγκης (π.χ. χορήγηση αντιισταµινικών, κορτικοστεροειδών, συµπαθοµιµητικών και, εάν

απαιτείται, τεχνητής αναπνοής).

Ασθενείς µε σπάνια κληρονοµικά προβλήµατα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφησης

γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκειας σακχαράσης-ισοµαλτάσης δεν θα πρέπει να παίρνουν

αυτό το φαρµακευτικό προϊόν.

Η μελάνη εκτυπώσεως του καψακίου περιέχει Kόκκινο των τροφίμων (E129) το οποίο

μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

αλληλεπίδρασης

Οι ακόλουθες συστάσεις σχετικά µε τις πιθανές αλληλεπιδράσεις µεταξύ της δοξυκυκλίνης

που χρησιµοποιούνται γενικά σε αντιµικροβιακά σκευάσµατα δοξυκυκλίνης παρά µε το

3

Αλληλεπιδράσεις που επηρεάζουν την δοξυκυκλίνη:

Η απορρόφηση της δοξυκυκλίνης από τη γαστρεντερική οδό ενδέχεται να ανασταλεί από

δισθενή ή τρισθενή ιόντα όπως το αργίλιο, ο ψευδάργυρος, το ασβέστιο (βρίσκονται για

παράδειγµα στο γάλα, σε γαλακτοκοµικά προϊόντα και σε χυµούς φρούτων που περιέχουν

ασβέστιο), από το µαγνήσιο (βρίσκεται για παράδειγµα σε αντιόξινα) ή από

παρασκευάσµατα σιδήρου, ενεργό άνθρακα, χολεστυραµίνη, χηλικές ενώσεις βισµουθίου και

σουκραλφάρτη. Επομένως, τέτοια φαρμακευτικά προϊόντα ή τρόφιµα θα πρέπει να

λαµβάνονται µετά από διάστηµα 2 έως 3 ωρών έπειτα από τη λήψη της δοξυκυκλίνης.

Φαρµακευτικά προϊόντα που αυξάνουν το γαστρικό pH ενδέχεται να µειώσουν την

απορρόφηση της δοξυκυκλίνης και θα πρέπει να λαµβάνονται τουλάχιστον 2 ώρες µετά τη

δοξυκυκλίνη.

Η κιναπρίλη ενδέχεται να µειώσει την απορρόφηση της δοξυκυκλίνης λόγω του υψηλού

περιεχοµένου σε µαγνήσιο στα δισκία κιναπρίλης.

Ριφαµπικίνη, βαρβιτουρικά, καρβαµαζεπίνη, διφαινυλυδαντοΐνη, πριµιδόνη, φαινυτοΐνη και

χρόνια κατάχρηση αλκοόλ ενδέχεται να επιταχύνουν την αποσύνθεση της δοξυκυκλίνης λόγω

Υποθεραπευτικές συγκεντρώσεις δοξυκυκλίνης ενδέχεται να προκληθούν.

Ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης έχει αναφερθεί ότι µειώνει την ηµίσεια ζωή της

προκαλέσει αναστρέψιµη αύξηση της πίεσης στην ενδοκρανιακή κοιλότητα (ψευδοόγκος του

να αλληλεπιδράσουν µε τη βακτηριοκτόνο δράση της πενικιλίνης και των αντιβιοτικών που

περιέχουν β-λακτάµη. Είναι εποµένως σκόπιµο η δοξυκυκλίνη και τα αντιβιοτικά που

περιέχουν β-λακτάµη να µην χρησιµοποιούνται σε συνδυασµό.

Άλλες αλληλεπιδράσεις:

Οι τετρακυκλίνες και το µεθοξυφλουράνιο όταν χρησιµοποιούνται σε συνδυασµό έχει

αναφερθεί ότι καταλήγουν σε θανατηφόρο νεφρική τοξικότητα.

Η δοξυκυκλίνη έχει φανεί ότι ενισχύει την υπογλυκαιµική δράση των από του στόµατος

φαρµακευτικά προϊόντα, τα επίπεδα γλυκόζης στο αίµα θα πρέπει να παρακολουθούνται και,

ενισχύοντας έτσι τη δράση των αντιπηκτικών του τύπου δικουµαρόλης. Εάν χορηγηθεί σε

4

Οι τετρακυκλίνες όταν χρησιµοποιούνται ταυτόχρονα µε από του στόµατος αντισυλληπτικά

έχουν κάποιες περιπτώσεις που κατέληξαν είτε σε αιµορραγία εκ διαφυγής ή σε κύηση.

4.6 Κύηση και γαλουχία

Μελέτες σε ζώα δεν έχουν καταδείξει τερατογόνες επιδράσεις. Στον άνθρωπο, η χρήση

τετρακυκλινών κατά τη διάρκεια περιορισµένου αριθµού κυήσεων δεν αποκάλυψε

οποιαδήποτε ειδική δυσπλασία έως σήµερα.

Η χορήγηση τετρακυκλινών κατά το δεύτερο και τρίτο τρίµηνο κατέληξε σε µόνιµο

δυσχρωµατισµό των νεογιλών δοντιών των απογόνων. Ως αποτέλεσµα, η δοξυκυκλίνη

αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίµηνο της κύησης (βλέπε παράγραφο 4.3).

Χαµηλά επίπεδα τετρακυκλινών εκκρίνονται στο γάλα σε θηλάζουσες γυναίκες. Η

δοξυκυκλίνη µπορεί να χρησιµοποιηθεί από θηλάζουσες µητέρες µόνο για βραχυχρόνια

χρήση. Η µακροχρόνια χρήση δοξυκυκλίνης ενδέχεται να καταλήξει σε σηµαντική

απορρόφηση από το θηλάζον βρέφος και εποµένως δεν συνιστάται λόγω του θεωρητικού

κινδύνου του δυσχρωµατισµού του δοντιών και της µειωµένης οστικής ανάπτυξης του

συνολικά σε υψηλότερο ποσοστό στους ασθενείς που έλαβαν το ORACEA (13,4%) παρά σε

ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν το ORACEA, δηλ. αυτές που παρουσιάστηκαν µε

το εικονικό φάρµακο, ήταν ρινοφαρυγγίτιδα, διάρροια και υπέρταση.

Ο παρακάτω πίνακας αναγράφει τις ανεπιθύµητες ενέργειες µε το ORACEA στις πιλοτικές

ήταν µεγαλύτερη από ό,τι η συχνότητα µε το εικονικό φάρµακο (κατά ≥ 1%). Οι

ανεπιθύµητες ενέργειες για αντιβιοτικά τετρακυκλίνης ως κατηγορία αναγράφονται µετά τον

πίνακα. Οι κατηγορίες συχνότητας που χρησιµοποιούνται είναι:

Συχνές: ≥ 1/100 έως < 1/10

Όχι συχνές: ≥ 1/1.000 έως < 1/100

Σπάνιες: ≥ 1/10.000 έως < 1/1.000

µελέτες µε ORACEA στη ροδόχρου ακµή:

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Ρινοφαρυγγίτιδα

Παραρρινοκολπίτιδα

Μυκητίαση

Ψυχιατρικές διαταραχές Άγχος

5

Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία από παραρρινοκολπίτιδα

Αγγειακές διαταραχές Υπέρταση

Διαταραχές του γαστρεντερικού Διάρροια

Κοιλιακό άλγος, άνω

Ξηροστομία

Αυξημένη LDH αίματος

Αυξημένη γλυκόζη αίματος

α

Ορίζονται ως ανεπιθύµητες ενέργειες για τις οποίες η συχνότητα µε το ORACEA ήταν

υψηλότερη από ό,τι µε το εικονικό φάρµακο (κατά τουλάχιστον 1%).

Οι ακόλουθες ανεπιθύµητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαµβάνουν

τετρακυκλίνες:

Λοιµώξεις και παρασιτώσεις:

Πολύ σπάνιες: Πρωκτογεννητική καντιντίαση

∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του λεµφικού συστήµατος:

Πολύ σπάνιες: Καφέ-µαύρος µικροσκοπικός δυσχρωµατισµός ιστού θυρεοειδούς έχει

αναφερθεί µε µακροχρόνια χρήση τετρακυκλινών. Η λειτουργία του

θυρεοειδούς είναι φυσιολογική.

∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος:

Σπάνιες: Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση

Πολύ σπάνιες: Προβολή πηγών εµβρυϊκού κρανίου σε βρέφη.

Η θεραπεία θα πρέπει να σταµατήσει εάν παρουσιαστούν αποδείξεις αυξηµένης

ενδοκρανιακής πίεσης. Οι καταστάσεις αυτές εξαφανίζονται ταχέως όταν διακοπεί το

φάρµακο.

Καρδιακές διαταραχές:

ασθενείς λαµβάνουν φαρµακευτική αγωγή αµέσως πριν την κατάκλιση.

∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων:

6

Σπάνιες: Ηπατοτοξικότητα

∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού:

Σπάνιες: Εξάνθηµα κηλιδοβλατιδώδες και ερυθηµατώδες, φωτοευαισθησία δέρµατος,

κνίδωση

Πολύ σπάνιες: ∆ερµατίτιδα αποφολιδωτική, αγγειονευρωτικό οίδηµα

∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος, του συνδετικού ιστού και των οστών:

Πολύ σπάνιες: Παρόξυνση συστηµατικού ερυθηµατώδη λύκου

∆ιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών:

Σπάνιες: Αυξηµένη ουρία αίµατος

Οι τυπικές ανεπιθύµητες ενέργειες των φαρµακευτικών προϊόντων της κατηγορίας των

τετρακυκλινών είναι λιγότερο πιθανό να συµβούν κατά τη διάρκεια της φαρµακευτικής

αγωγής µε το ORACEA, λόγω της µειωµένης δοσολογίας και των σχετικά µειωµένων

επιπέδων πλάσµατος που εµπλέκονται. Ωστόσο, ο γιατρός θα πρέπει πάντα να γνωρίζει την

πιθανότητα ανεπιθύµητων ενεργειών που παρουσιάζονται και θα πρέπει να παρακολουθεί

αναλόγως τους ασθενείς.

4.9 Υπερδοσολογία

Συµπτώµατα:

Η συνήθης δόση του ORACEA είναι λιγότερο από τη µισή των συνήθων δόσεων

πρέπει να λαµβάνουν υπόψη ότι σε πολλές περιπτώσεις υπερδοσολογίας είναι πιθανόν να

αντιµικροβιακή θεραπεία, για την οποία υπάρχει µεγάλος αριθµός δεδοµένων που

υποστηρίζουν την ασφάλεια του φαρµακευτικού προϊόντος. Σε αυτές τις περιπτώσεις

συνιστάται παρακολούθηση. Σε περιπτώσεις σηµαντικής υπερδοσολογίας, η θεραπεία

όπως απαιτείται.

Η εντερική απορρόφηση µη απορροφηµένης δοξυκυκλίνης θα πρέπει να ελαχιστοποιείται

µέσω χορήγησης µαγνησίου ή αντιόξινων που περιέχουν άλας ασβεστίου ώστε να

δηµιουργηθούν µη απορροφήσιµα χηλικά σύµπλοκα µε τη δοξυκυκλίνη. Θα πρέπει να

µελετηθεί η περίπτωση πλύσης στοµάχου.

Η αιµοκάθαρση δεν τροποποιεί την ηµίσεια ζωή της δοξυκυκλίνης και εποµένως δεν θα είναι

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι∆ΙΟΤΗΤΕΣ

7

Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιβακτηριακά για συστηµατική χρήση, Τετρακυκλίνες.

Κωδικός ATC: J01AA02.

Μηχανισµός δράσης: Η παθοφυσιολογία των φλεγµονωδών βλαβών της ροδόχρου ακµής

αποτελεί, εν µέρει, εκδήλωση µιας διαδικασίας που προκαλείται από ουδετερόφιλα. Η

δοξυκυκλίνη έχει φανεί ότι αναστέλλει τη δραστικότητα των ουδετερόφιλων και διάφορες

προ-φλεγµονώδεις αντιδράσεις περιλαµβανοµένων εκείνων που σχετίζονται µε τη

φωσφολιπάση Α2, το ενδογενές νιτρικό οξείδιο και την ιντερλευκίνη-6. Η κλινική σηµασία

αυτών των ευρηµάτων δεν είναι γνωστή.

Η συγκέντρωση δοξυκυκλίνης στο πλάσµα έπειτα από χορήγηση ORACEA είναι πολύ κάτω

από το επίπεδο που απαιτείται για την αναστολή µικροοργανισµών που συχνά σχετίζονται µε

βακτηριακές νόσους.

In vivo µικροβιολογικές µελέτες χρησιµοποιώντας παρόµοια έκθεση στη δραστική ουσία για

6 έως 18 µήνες δεν µπορούσε να καταδείξει τυχόν επίδραση στην κυρίαρχη βακτηριακή

χλωρίδα έπειτα από δειγµατοληψία από τη στοµατική κοιλότητα, το δέρµα, την εντερική οδό

και τον κόλπο. Ωστόσο, δεν µπορεί να αποκλειστεί ότι µακροχρόνια χρήση του ORACEA

µπορεί να οδηγήσει σε εµφάνιση ανθεκτικών εντερικών βακτηρίων, όπως τα εντεροβακτήρια

και οι εντερόκοκκοι, καθώς και σε εµπλουτισµό ανθεκτικών γονιδίων.

Το ORACEA έχει αξιολογηθεί σε δύο πιλοτικές, τυχαιοποιηµένες, διπλές τυφλές,

ακµή (10 έως 40 βλατίδες και φλύκταινες, και δύο ή λιγότεροι όζοι). Και στις δύο µελέτες, η

Μελέτη 1 Μελέτη 2

Μέση (ΤΑ)

αλλαγή από τη

Τιμή p

0.0001 < 0.0001

α

5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση:

Η δοξυκυκλίνη απορροφάται σχεδόν τελείως έπειτα από του στόµατος χορήγηση. Έπειτα από

του στόµατος χορήγηση του ORACEA, οι µέσες µέγιστες συγκεντρώσεις πλάσµατος ήταν

510 ng/mL έπειτα από µια εφάπαξ δόση και 600 ng/mL σε σταθερή κατάσταση (Ηµέρα 7).

Μέγιστα επίπεδα πλάσµατος επιτεύχθηκαν γενικά σε 2 έως 3 ώρες έπειτα από τη χορήγηση.

8

Κατανοµή, µεταβολισµός και απέκκριση:

Η δέσµευση της δοξυκυκλίνης σε πρωτεΐνες πλάσµατος είναι µεγαλύτερη από 90% και ο

µεγάλος φαινοµενικός όγκος κατανοµής είναι 50L. Οι κύριες µεταβολικές οδοί της

δοξυκυκλίνης δεν έχουν αναγνωριστεί αλλά επαγωγείς ενζύµων µειώνουν την ηµίσεια ζωή

της δοξυκυκλίνης.

Η δοξυκυκλίνη απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα ως αµετάβλητη δραστική ουσία.

Μεταξύ 40% και 60% µιας χορηγούµενης δόσης µπορεί να αποδοθεί στα ούρα έως 92 ώρες,

και περίπου 30% στα κόπρανα. Ο µέσος χρόνος ηµίσειας ζωής της δοξυκυκλίνης έπειτα από

χορήγηση του ORACEA ήταν περίπου 21 ώρες έπειτα από µια εφάπαξ δόση και περίπου 23

ώρες σε σταθερή κατάσταση.

Φαρµακοκινητική σε ειδικούς πληθυσµούς:

Η ηµίσεια ζωή της δοξυκυκλίνης δεν µεταβάλλεται σηµαντικά σε ασθενείς µε εξαιρετικά

διαταραγµένη νεφρική λειτουργία. Η δοξυκυκλίνη δεν απεκκρίνεται σε µεγάλο βαθµό κατά

την αιµοκάθαρση.

µε ηπατική δυσλειτουργία.

5.3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια

κλαστογενούς δραστηριότητας. Σε µια µελέτη καρκινογένεσης σε αρουραίους σηµειώθηκαν

(πολύποδες) και του θυρεοειδούς (αδένωµα C-κυττάρων).

Στους αρουραίους, δόσεις δοξυκυκλίνης των 50 mg/kg/ηµέρα προκάλεσαν µείωση στην

ταχύτητα του σπέρµατος σε ευθεία αλλά δεν επηρέασαν τη γονιµότητα αρσενικών ή θηλυκών

ή τη µορφολογία του σπέρµατος. Σε αυτή τη δόση η συστηµατική έκθεση που

παρατηρείται σε ανθρώπους που λαµβάνουν τη συνιστώµενη δόση του ORACEA. Σε δόσεις

µεγαλύτερες από 50 mg/kg/ηµέρα η γονιµότητα και η αναπαραγωγική απόδοση

επηρεάστηκαν δυσµενώς στους αρουραίους. Μια περι/µεταγεννητική µελέτη τοξικότητας σε

αρουραίους αποκάλυψε όχι σηµαντικές επιδράσεις σε θεραπευτικά σχετικές δόσεις. Η

δοξυκυκλίνη είναι γνωστό ότι διαπερνά των πλακούντα και βιβλιογραφικά δεδοµένα

υποδεικνύουν ότι οι τετρακυκλίνες µπορεί να έχουν τοξικές επιδράσεις στο αναπτυσσόµενο

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

9