SPC :
EDOXEL C.SO.S.INF 80MG/2ML BTx1 VIALx2ML+1 VIALx 6ML SOLV
EDOXEL
1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
EDOXEL 20 mg/VIAL - Πυκνό σκεύασμα και διαλύτης για παρασκευή διαλύματος
προς έγχυση
EDOXEL 80 mg/VIAL - Πυκνό σκεύασμα και διαλύτης για παρασκευή διαλύματος
προς έγχυση
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ
Κάθε φιαλίδιο μίας δόσης EDOXEL 20 mg πυκνού σκευάσματος περιέχει docetaxel (ως
τριένυδρη)
που
αντιστοιχεί σε 20 mg docetaxel (άνυδρης). To ιξώδες σκεύασμα
περιέχει 40 mg/ml docetaxel (άνυδρη).
Κάθε φιαλίδιο μίας δόσης EDOXEL 80 mg πυκνού σκευάσματος περιέχει docetaxel (ως
τριένυδρη)
που
αντιστοιχεί σε 80 mg docetaxel (άνυδρης). To ιξώδες σκεύασμα
περιέχει 40 mg/ml docetaxel (άνυδρη).
Έκδοχο: Κάθε φιαλίδιο μίας δόσης με διαλύτη περιέχει 9.34% (w/w) απόλυτης
αιθανόλης σε ύδωρ για ενέσιμα.Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ.
παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Πυκνό σκεύασμα και διαλύτης για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση.
Το πυκνό σκεύασμα είναι ένα διαυγές, ελαιώδες, κίτρινο σκεύασμα.
Ο διαλύτης είναι ένα άχρωμο διάλυμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
4.1
.
Θεραπευτικές ενδείξεις
Καρκίνος του μαστού
Το EDOXEL σε συνδυασμό με doxorubicin και cyclophosphamide ενδείκνυται για
την επικουρική θεραπεία ασθενών με:
εγχειρήσιμο και θετικούς λεμφαδένες καρκίνο του μαστού.
εγχειρήσιμο και αρνητικούς λεμφαδένες καρκίνο του μαστού.
Για ασθενείς με εγχειρήσιμο και αρνητικούς λεμφαδένες καρκίνο του μαστού, η
επικουρική θεραπεία θα πρέπει να περιορίζεται σε ασθενείς που είναι κατάλληλες
να λάβουν χημειοθεραπεία σύμφωνα με τα διεθνώς αποδεκτά κριτήρια για την
πρωτογενή θεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού (βλ. παράγραφο 5.1)
Το EDOXEL σε συνδυασμό με doxorubicin ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με
τοπικώς προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνωμα του μαστού, οι οποίες δεν έχουν
προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία για αυτή τη νόσο.
Το EDOXEL ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με τοπικώς
προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνωμα του μαστού μετά την αποτυχία
κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας. Η προηγούμενη χημειοθεραπεία θα πρέπει να
είχε συμπεριλάβει ανθρακυκλίνη ή αλκυλιωτικό παράγοντα.
Το EDOXEL σε συνδυασμό με trastuzumab ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με
μεταστατικό καρκίνο του μαστού των οποίων οι όγκοι υπερεκφράζουν το HER2
και οι οποίες δεν έχουν προηγούμενως λάβει χημειοθεραπεία για μεταστατική
νόσο.
Το EDOXEL σε συνδυασμό με capecitabine ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με
τοπικώς προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού μετά την αποτυχία
κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας. Η προηγούμενη χημειοθεραπεία θα πρέπει να
είχε συμπεριλάβει ανθρακυκλίνη.
1
Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
Το EDOXEL ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με τοπικώς προχωρημένο ή
μεταστατικό μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μετά την αποτυχία
προηγούμενης χημειοθεραπείας.
Το EDOXEL σε συνδυασμό με cisplatin ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μη-
εγχειρήσιμο, τοπικώς προχωρημένο ή μεταστατικό μη- μικροκυτταρικό καρκίνο
του πνεύμονα, σε ασθενείς οι οποίοι δεν έχουν λάβει προηγουμένως
χημειοθεραπεία για αυτή τη νόσο.
Καρκίνος του προστάτη
Το EDOXEL σε συνδυασμό με prednisone ή prednisolone ενδείκνυται για τη
θεραπεία ασθενών με ορμονοάντοχο μεταστατικό καρκίνο του προστάτη.
Αδενοκαρκίνωμα στομάχου
Το EDOXEL σε συνδυασμό με cisplatin και 5-fluorouracil ενδείκνυται για τη θεραπεία
ασθενών με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα στομάχου, συμπεριλαμβανομένου του
αδενοκαρκινώματος της γαστροοισοφαγικής συμβολής, οι οποίοι δεν έχουν λάβει
προηγουμένως χημειοθεραπεία για μεταστατική νόσο.
Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου
Το EDOXEL σε συνδυασμό με cisplatin και 5-fluorouracil ενδείκνυται για τη θεραπεία
ασθενών με τοπικώς προχωρημένο πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου.
4.2
.
Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η χρήση της docetaxel θα πρέπει να περιορίζεται σε μονάδες ειδικευμένες κατά τη
χορήγηση κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας και θα πρέπει να χορηγείται μόνο ύπο
την επίβλεψη ιατρού, εξειδικευμένου στη χρήση αντικαρκινικής χημειοθεραπείας
(βλέπε παράγραφο 6.6).
Συνιστώμενη Δόση
Σε καρκίνο του μαστού, σε μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, σε καρκίνο
του στομάχου και σε καρκίνους κεφαλής και τραχήλου, μπορεί να χρησιμοποιηθεί
η προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή η οποία συνίσταται στην από του
στόματος χορήγηση κορτικοστεροειδών, όπως 16 mg dexamethasone ημερησίως
(π.χ. 8 mg δύο φορές την ημέρα) για 3 ημέρες, αρχίζοντας 1 ημέρα πριν από τη
χορήγηση της docetaxel, εκτός και αν αυτό αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.4).
Προφυλακτικά μπορεί να χρησιμοποιηθεί G-CSF προκειμένου να μετριαστεί ο
κίνδυνος αιματολογικής τοξικότητας. Σε καρκίνο του προστάτη, όπου γίνεται
συνδυασμένη χρήση prednisone ή prednisolone, το προκαταρκτικό φαρμακευτικό
σχήμα που συνιστάται είναι 8 mg dexamethasone από του στόματος, 12 ώρες, 3
ώρες και 1 ώρα πριν από την έγχυση docetaxel (βλέπε παράγραφο 4.4).
H docetaxel χορηγείται ώς έγχυση 1 ώρας κάθε 3 εβδομάδες.
Καρκίνος του Μαστού
Στη επικουρική θεραπεία εγχειρήσιμου και θετικών ή αρνητικών λεμφαδένων
καρκίνου του μαστού η συνιστώμενη δοσολογία docetaxel είναι 75 mg/m
2
χορηγούμενη 1 ώρα μετά από τη χορήγηση 50 mg/m
2
doxorubicin και 500 mg/m
2
cyclophosphamide ς κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους (δοσολογικό σχήμα TAC)
(βλ. επίσης «Προσαρμογή της δόσης κατά τη διάρκεια της αγωγής»).
Για την θεραπεία ασθενών με τοπικώς προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του
μαστού, η συνιστώμενη δόση docetaxel χορηγούμενη ως μονοθεραπεία είναι 100
mg/m
2
. Ως θεραπεία πρώτης γραμμής, η docetaxel χορηγείται σε δόση 75 mg/m
2
σε
2
συνδυασμό με doxorubicin (50 mg/m
2
).
Σε συνδυασμό με trastuzumab, η συνιστώμενη δόση της docetaxel είναι 100 mg/m
2
κάθε
3 εβδομάδες, με την trastuzumab χορηγούμενη εβδομαδιαίως. Στην κεντρική μελέτη,
η αρχική έγχυση docetaxel άρχισε την επόμενη μέρα μετά την πρώτη δόση
trastuzumab. Οι επόμενες δόσεις docetaxel χορηγήθηκαν αμέσως μετά από την
ολοκλήρωση της έγχυσης trastuzumab, εφόσον η προηγηθείσα δόση trastuzumab είχε
γίνει καλώς ανεκτή. Για τη δόση και τη χορήγηση trastuzumab, βλέπε την περίληψη
των χαρακτηριστικών του προϊόντος που αναφέρεται στην trastuzumab.
Σε συνδυασμό με capecitabine, η συνιστώμενη δόση docetaxel είναι 75 mg/m
2
κάθε 3
εβδομάδες, συνδυαζόμενη με 1250 mg/m
2
capecitabine 2 φορές ημερησίως (μέσα σε
30 λεπτά μετά από ένα γεύμα) για 2 εβδομάδες ακολουθούμενη από μία εβδομάδα
διακοπής. Για τον υπολογισμό της δόσης capecitabine σύμφωνα με την επιφάνεια
σώματος βλέπε την περίληψη χαρακτηριστικών του προϊόντος που αναφέρεται
στην capecitabine.
Μη –μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
Στους ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία προκειμένου
να υποβληθούν σε θεραπεία για μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, το
συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα είναι 75 mg/m
2
docetaxel ακολουθούμενο από 75
mg/m
2
cisplatin για 30-60 λεπτά. Για τη θεραπεία μετά από αποτυχία προηγούμενης
χημειοθεραπείας που βασίζεται σε λευκόχρυσο, η συνιστώμενη δόση είναι 75
mg/m
2
ώς μονοθεραπεία.
Καρκίνος του προστάτη
Η συνιστώμενη δόση docetaxel είναι 75 mg/m
2
. 5 mg prednisone ή prednisolone
χορηγούνται από του στόματος, 2 φορές ημερησίως, συνεχώς (βλέπε παράγραφο
5.1).
Αδενοκαρκίνωμα του στομάχου
Η συνιστώμενη δόση docetaxel είναι 75 mg/m
2
, ώς έγχυση μίας ώρας, που
ακολουθείται από cisplatin 75 mg/m
2
ως έγχυση 1 εώς 3 ωρών (και τα δυο μόνο την
πρώτη ημέρα), που ακολουθούνται από 5-fluorouracil 750 mg/m
2
ημερησίως που
χορηγούνται ως 24ωρη συνεχής έγχυση για 5 ημέρες, ξεκινώντας από το τέλος
της έγχυσης cisplatin. Προφυλακτικά μπορεί να χρησιμοποιηθεί G-CSF προκειμένου
να μετριαστεί ο κίνδυνος αιματολογικής τοξικότητας (βλ. επίσης Προσαρμογή
της δόσης κατά τη διάρκεια της αγωγής).
Καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου
Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν προκαταρκτική αγωγή με αντιεμετικά και
κατάλληλη ενυδάτωση (πριν από τη χορήγηση cisplatin και μετά από αυτήν).
Προφυλακτικά μπορεί να χρησιμοποιηθεί G-CSF προκειμένου να μετριαστεί ο
κίνδυνος αιματολογικής τοξικότητας.
Όλοι οι ασθενείς που είναι στο σκέλος της docetaxel και στις δύο μελέτες, TAX 323
και TAX 324, έλαβαν προφυλακτικά αντιβιοτικά.
Εισαγωγική χημειοθεραπεία ακολουθούμενη από ακτινοθεραπεία (TAX 323)
Για τη θεραπεία εισαγωγής του μη-εγχειρήσιμου, τοπικά προχωρημένου
πλακώδους καρκινώματος κεφαλής και τραχήλου (SCCHN), η συνιστώμενη
δόση της docetaxel είναι 75 mg/m
2
ώς έγχυση διάρκειας 1 ώρας,
ακολουθούμενη από 75 mg/m
2
cisplatin εντός 1 ώρας κατά την 1η ημέρα,
ακολουθούμενη από 5-fluorouracil ως μία συνεχής έγχυση 750 mg/m
2
την
ημέρα για πέντε ημέρες. Αυτό το σχήμα χορηγείται κάθε 3 εβδομάδες και
για 4 κύκλους. Έπειτα από τη χημειοθεραπεία, οι ασθενείς θα πρέπει να
λαμβάνουν ακτινοθεραπεία.
3
Εισαγωγική χημειοθεραπεία ακολουθούμενη από χημειοακτινοθεραπεία
(TAX 324)
Για τη θεραπεία εισαγωγής ασθενών με τοπικά προχωρημένο (πρακτικά μη-
εγχειρήσιμο, χαμηλής πιθανότητας ίασης μέσω εγχείρησης και στόχευση
διατήρησης οργάνου) πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου (SCCHN),
η συνιστώμενη δόση της docetaxel είναι 75 mg/m
2
χορηγούμενη ώς έγχυση
διάρκειας 1 ώρας κατά την 1
η
ημέρα, ακολουθούμενη από 100 mg/m
2
cisplatin
χορηγούμενη ώς ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 λεπτών έως 3 ώρες,
ακολουθούμενη από 5-fluorouracil ώς συνεχής έγχυση 1000 mg/m
2
ημερησίως
από την 1
η
έως την 4
η
ημέρα. Αυτό το σχήμα χορηγείται κάθε 3 εβδομάδες
για 3 κύκλους θεραπείας. Μετά από τη χημειοθεραπεία, οι ασθενείς θα
πρέπει να λαμβάνουν χημειοακτινοθεραπεία.
Σχετικά με τις τροποποιήσεις της δόσης cisplatin και 5-fluorouracil, βλέπε την
αντίστοιχη περίληψη χαρακτηριστικών του προϊόντος.
Προσαρμογή της δόσης κατά τη διάρκεια της αγωγής
Γενικά
H docetaxel θα πρέπει να χορηγείται όταν ο αρχικός αριθμός των ουδετερόφιλων
είναι ≥1,500 κύτταρα/mm
3
. Σε ασθενείς οι οποίες κατά τη θεραπεία με docetaxel
παρουσίασαν είτε εμπύρετη ουδετεροπενία, αριθμό ουδετερόφιλων < 500
κύτταρα/mm
3
για περισσότερο από μία εβδομάδα, είτε σοβαρές ή αθροιστικές
δερματικές αντιδράσεις ή σοβαρή περιφερική νευροπάθεια, η δόση της docetaxel θα
πρέπει να μειώνεται από 100 mg/m
2
σε 75 mg/m
2
ή/και από 75 σε 60 mg/m². Εάν
ένας ασθενής εξακολουθεί να παρουσιάζει τις αντιδράσεις αυτές κατά τη
χορήγηση 60 mg/m², η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.
Επικουρική θεραπεία καρκίνου του μαστού
Το ενδεχόμενο χορήγησης πρωτογενούς προφύλαξης με G-CSF θα πρέπει να
εξετάζεται στις
ασθενείς που λαμβάνουν επικουρική θεραπεία με docetaxel, doxorubicin και
cyclophosphamide
(TAC) για καρκίνο του μαστού. Στις ασθενείς οι οποίες παρουσιάζουν εμπύρετη
ουδετεροπενία ή/και
ουδετεροπενική λοίμωξη θα πρέπει να μειωθεί η δόση docetaxel που λαμβάνουν
στα 60 mg/m
2
σε
όλους τους επόμενους κύκλους (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8).
Στις ασθενείς που παρουσιάζεται στοματίτιδα 3
ου
ή 4
ου
Βαθμού πρέπει να
μειώνεται η δόση στα
60 mg/m
2
.
Σε συνδυασμό με cisplatin
Σε ασθενείς στους οποίους αρχικά η δόση ήταν 75 mg/m
2
docetaxel σε συνδυασμό με
cisplatin και των οποίων οι κατώτερες τιμές των αιμοπεταλίων κατά τον
προηγούμενο κύκλο της θεραπείας είναι <25,000 κύτταρα/mm
3
, ή σε ασθενείς που
παρουσιάζουν εμπύρετη ουδετεροπενία ή σε ασθενείς με σοβαρή, μη-αιματολογική
τοξικότητα, η δόση της docetaxel στους επόμενους κύκλους πρέπει να μειωθεί σε
65 mg/m
2
. Σχετικά με την τροποποίηση της δόσης της cisplatin, ανατρέξτε στην
αντίστοιχη περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος.
Σε συνδυασμό με capecitabine
Για τις τροποποιήσεις της δόσης, βλέπε την περίληψη των
χαρακτηριστικών του προϊόντος, που αναφέρεται στην capecitabine
Για ασθενείς οι οποίοι αναπτύσσουν την πρώτη εμφάνιση τοξικότητας
4
Βαθμού 2 η οποία εμμένει κάτα τον χρόνο της επόμενης αγωγής με
docetaxel/capecitabine η αγωγή πρέπει να καθυστερήσει μέχρι η τοξικότητα να
μειωθεί σε Βαθμού 0-1 και να συνεχιστεί με χορήγηση του 100% της
αρχικής δόσης.
Για ασθενείς οι οποίοι παρουσιάζουν τη δεύτερη εμφάνιση τοξικότητας
Βαθμού 2 ή την πρώτη εμφάνιση τοξικότητας Βαθμού 3, οποιαδήποτε
χρονική περίοδο κατά τη διάρκεια του θεραπευτικού κύκλου, η θεραπεία
πρέπει να καθυστερήσει μέχρι η τοξικότητα να υποχωρήσει σε Βαθμού 0-1,
οπότε και θα πρέπει να επαναληφθεί η θεραπεία με 55 mg/m² docetaxel.
Για κάθε επακόλουθη εμφάνιση τοξικότητας, ή για κάθε τοξικότητα Βαθμού
4, η δόση της docetaxel θα πρέπει να διακοπεί.
Για τις τροποποιήσεις της δόσης της trastuzumab, βλέπε την περίληψη
χαρακτηριστικών του προϊόντος που αναφέρεται στην trastuzumab.
Σε συνδυασμό με cisplatin και 5- fluorouracil
Εάν παρουσιαστεί επεισόδιο εμπύρετης ουδετεροπενίας, παρατεταμένης
ουδετεροπενίας ή ουδετεροπενικής λοίμωξης, παρά τη χρήση G-CSF, η δόση της
docetaxel θα πρέπει να μειωθεί από 75 σε 60 mg/m
2
. Εάν παρουσιαστούν
επακόλουθα επεισόδια επιπεπλεγμένης ουδετεροπενίας, η δόση της docetaxel θα
πρέπει να ελαττωθεί από 60 mg/m
2
σε 45 mg/m
2
. Σε περίπτωση θρομβοπενίας
σταδίου 4 η δόση της docetaxel θα πρέπει να ελαττωθεί από 75 mg/m
2
σε 60 mg/m
2
.
Δεν θα πρέπει να επαναχορηγούνται σε ασθενείς επακόλουθοι κύκλοι docetaxel,
μέχρις ότου ο αριθμός των ουδετερόφιλων να επανέλθει σε επίπεδο > 1,500
κύτταρα/mm
3
και ο αριθμός των αιμοπεταλίων να επανέλθει σε ένα επίπεδο >
100,000 κυττάρων/mm
3
. Διακόψτε τη θεραπεία εάν αυτές οι τοξικότητες εμμένουν
(Βλέπε παράγραφο 4.4).
Συνιστώμενες δοσολογικές τροποποιήσεις για τοξικότητες σε ασθενείς υπό
αγωγή με docetaxel σε συνδυασμό με cisplatin και 5-fluorouracil (5-FU):
Τοξικότητα Δοσολογική προσαρμογή
Διάρροια
Βαθμού 3
Πρώτο επεισόδιο: μείωση δόσης 5-FU κατά 20%.
Δεύτερο επεισόδιο: κατόπιν μείωση της δόσης της docetaxel
κατά 20%.
Διάρροια
Βαθμού 4
Πρώτο επεισόδιο: μείωση δόσης docetaxel και 5-FU κατά
20%.
Δεύτερο επεισόδιο: διακοπή αγωγής
Στοματίτιδα/
βλεννογονίτιδα
Βαθμού 3
Πρώτο επεισόδιο: μείωση 5-FU κατά 20%.
Δεύτερο επεισόδιο: διακοπή μόνο της 5-FU, σε όλους τους
επακόλουθους κύκλους.
Τρίτο επεισόδιο: Μείωση της δόσης της docetaxel κατά 20%.
Στοματίτιδα/
βλεννογονίτιδα
Βαθμού 4
Πρώτο επεισόδιο: διακοπή μόνο της 5-FU, σε όλους τους
επακόλουθους κύκλους.
Δεύτερο επεισόδιο: Μείωση της δόσης της docetaxel κατά
20%.
Για τις προσαρμογές της δόσης στη cisplatin και στην 5-fluorouracil, βλέπε την
αντίστοιχη περίληψη χαρακτηριστικών του προϊόντος.
Στις κεντρικές μελέτες SCCHN, οι ασθενείς οι οποίοι εμφάνιζαν επιπεπλεγμένη
ουδετεροπενία (συμπεριλαμβανομένων παρατεταμένης ουδετεροπενίας,
εμπύρετης ουδετεροπενίας ή λοίμωξης), υπήρχε σύσταση για τη χρήση G-CSF για
την παροχή προφυλακτικής κάλυψης (π.χ. ημέρα 6-15) σε όλους τους
επακόλουθους κύκλους.
5
Ειδικές κατηγορίες πληθυσμών:
Ασθενείς με ηπατική βλάβη
Με βάση φαρμακοκινητικά δεδομένα για τη docetaxel ως μονοθεραπεία 100 mg/m²,
σε ασθενείς με αύξηση τόσο στις τιμές των τρανσαμινασών (ALT και/ή AST) 1,5
φορές μεγαλύτερες από τα ανώτατα φυσιολογικά επίπεδα (ULN), όσο και στις
τιμές της αλκαλικής φωσφατάσης 2,5 φορές μεγαλύτερες από τα ανώτατα
φυσιολογικά επίπεδα, η προτεινόμενη δοσολογία της docetaxel είναι 75 mg/m
2
(Βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2). Σε ασθενείς με τιμές χολερυθρίνης στο πλάσμα
> ULN και/ή τιμές ALT και AST 3.5 φορές μεγαλύτερες από τα ανώτερα
φυσιολογικά επίπεδα και τιμές της αλκαλικής φωσφατάσης 6 φορές μεγαλύτερες
από τα ανώτερα φυσιολογικά επίπεδα, δεν μπορεί να γίνει σύσταση για μείωση
της δόσης και η docetaxel δεν πρέπει να χορηγείται, εκτός και αν είναι απολύτως
ενδεικνυόμενο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με ηπατική
βλάβη που έλαβαν θεραπεία docetaxel σε συνδυασμό.
Στην κεντρική κλινική μελέτη σε συνδυασμό με cisplatin και 5-fluorouracil για τη
θεραπεία ασθενών με αδενοκαρκίνωμα στομάχου, αποκλείσθηκαν ασθενείς με
ALT και/ή AST > 1.5 × ULN σε συνδυασμό με αλκαλική φωσφατάση > 2.5 × ULN,
και χολερυθρίνη > 1 x ULN. Για αυτούς τους ασθενείς, δεν μπορεί να συστηθεί
μείωση της δόσης και δεν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί η docetaxel εκτός εάν
ενδείκνυται αυστηρώς. Δεν υπάρχουν στοιχεία για ασθενείς με ηπατική
δυσλειτουργία υπό αγωγή με docetaxel σε συνδυασμό στις άλλες ενδείξεις.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EDOXEL στο ρινοφαρυγγικό
καρκίνωμα σε παιδιά ηλικίας από 1 μηνός έως κάτω των 18 ετών δεν έχει ακόμη
εδραιωθεί. Δεν υπάρχει σχετική χρήση του EDOXEL στον παιδιατρικό πληθυσμό
στις ενδείξεις του καρκίνου του μαστού, του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του
πνεύμονα, του καρκίνου του προστάτη, του γαστρικού καρκινώματος και του
καρκίνου κεφαλής και τραχήλου, εξαιρουμένου του λιγότερο διαφοροποιημένου
ρινοφαρυγγικού καρκινώματος τύπου ΙΙ και ΙΙΙ.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Με βάση μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση που πραγματοποιήθηκε, δεν
προέκυψε ανάγκη ειδικών οδηγιών για τη χρήση της docetaxel σε υπερήλικες.
Κατά το συνδυασμό με capecitabine, σε ασθενείς 60 ετών και άνω, συνιστάται
μείωση της αρχικής δόσης της capecitabine κατά 75% (Βλέπε την περίληψη των
χαρακτηριστικών του προϊόντος που αναφέρεται στην capecitabine).
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται
στο τμήμα 6.1.
Η docetaxel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς με αρχικό αριθμό
ουδετεροφίλων < 1,500 κύτταρα/mm
3
.
Η docetaxel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που πάσχουν από σοβαρή
ηπατική βλάβη, δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα (Βλέπε
παραγράφους 4.2 και 4.4).
Επίσης ισχύουν οι αντενδείξεις των άλλων φαρμακευτικών προϊόντων, όταν αυτά
συνδυάζονται με docetaxel.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
6
Σε καρκίνο του μαστού και σε μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα η
προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή η οποία συνιστάται στην από του στόματος
χορήγηση κορτικοστεροειδών, όπως 16 mg dexamethasone ημερησίως (δηλ. 8 mg BID),
για 3 ημέρες ξεκινώντας 1 ημέρα πριν από τη χορήγηση της docetaxel, εκτός αν
αυτό αντενδείκνυται, μπορεί να περιορίσει την κατακράτηση υγρών και τη
σοβαρότητα αυτής, καθώς και να περιορίσει τη σοβαρότητα των αντιδράσεων
υπερευαισθησίας.
Σε καρκίνο του προστάτη, η προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή είναι η από του
στόματος χορήγηση 8 mg dexamethasone, 12 ώρες, 3 ώρες και 1 ώρα πριν από την
έγχυση docetaxel (Βλέπε παράγραφο 4.2).
Αιματολογία
Η ουδετεροπενία είναι η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια της docetaxel. Ο αριθμός
των ουδετερόφιλων πέφτει στις κατώτερες τιμές (ναδίρ) με διάμεσο την έβδομη
ημέρα μετά την χορήγηση της docetaxel, όμως αυτό το διάστημα μπορεί να είναι
μικρότερο σε ασθενείς στους οποίους έχει προηγηθεί εντατική θεραπευτική
αγωγή. Κατά τη διάρκεια της αγωγής με docetaxel πρέπει να διεξάγεται συχνά
πλήρης αιματολογικός έλεγχος. Η docetaxel θα πρέπει να επαναχορηγείται σε
ασθενείς όταν ο αριθμός των ουδετερόφιλων επανέλθει σε ένα επίπεδο ≥ 1,500
κύτταρα/mm
3
(Βλέπε παράγραφο 4.2).
Σε περίπτωση σοβαρής ουδετεροπενίας (< 500 κύτταρα/mm
3
για 7 ή περισσότερες
ημέρες) κατά την πορεία μίας συνεδρίας με docetaxel, συνιστάται μείωση της
δοσολογίας για του επόμενους κύκλους θεραπείας ή η χρήση κατάλληλης
συμπτωματικής αγωγής για την αντιμετώπισή της (Βλέπε παράγραφο 4.2).
Σε ασθενείς υπό αγωγή με docetaxel σε συνδυασμό με cisplatin και 5-fluorouracil (TCF),
εμπύρετη ουδετεροπενία και ουδετεροπενική λοίμωξη προέκυψαν σε χαμηλότερα
ποσοστά όταν οι ασθενείς έλαβαν προφυλακτικά G-CSF. Ασθενείς υπό αγωγή με
TCF θα πρέπει να λαμβάνουν προφυλακτικά G-CSF προκειμένου να μετριαστεί ο
κίνδυνος επιπεπλεγμένης ουδετεροπενίας (εμπύρετη ουδετεροπενία,
παρατεταμένη ουδετεροπενία ή ουδετεροπενική λοίμωξη). Ασθενείς που
λαμβάνουν TCF θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά (Βλέπε παραγράφους 4.2
και 4.8).
Σε ασθενείς υπό αγωγή με docetaxel σε συνδυασμό με doxorubicin και
cyclophosphamide (TAC), εμπύρετη ουδετεροπενία ή/και ουδετεροπενική λοίμωξη
παρουσιάστηκαν σε χαμηλότερα ποσοστά όταν οι ασθενείς λάμβαναν πρωτογενή
προφύλαξη με G-CSF. Το ενδεχόμενο χορήγησης πρωτογενούς προφύλαξης με G-
CSF θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς που λαμβάνουν επικουρική θεραπεία με
TAC για τον καρκίνο του μαστού προκειμένου να μετριαστεί ο κίνδυνος
επιπεπλεγμένης ουδετεροπενίας (εμπύρετη ουδετεροπενία, παρατεταμένη
ουδετεροπενία ή ουδετεροπενική λοίμωξη). Ασθενείς που λαμβάνουν TAC θα
πρέπει να παρακολουθούνται στενά (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.8).
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την πιθανότητα
εμφάνισης αντιδράσεων υπερευαισθησίας, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της πρώτης
και της δεύτερης έγχυσης. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να παρατηρηθούν
μέσα σε λίγα λεπτά μετά την έναρξη της χορήγησης της docetaxel, συνεπώς θα
πρέπει να είναι διαθέσιμα τα απαραίτητα μέσα για την αντιμετώπιση υπότασης
και βρογχόσπασμου. Στην περίπτωση εμφάνισης αντιδράσεων υπερευαισθησίας,
τα ήπια συμπτώματα, όπως έξαψη ή εντοπισμένες δερματικές αντιδράσεις, δεν
απαιτούν τη διακοπή της θεραπείας. Ωστόσο, σοβαρές αντιδράσεις, όπως σοβαρή
7
υπόταση, βρογχόσπασμοι ή γενικευμένο εξάνθημα/ερύθημα, απαιτούν άμεση
διακοπή της χορήγησης docetaxel και κατάλληλη θεραπευτική αντιμετώπιση.
Ασθενείς που έχουν παρουσιάσει σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας δεν θα
πρέπει να υποβληθούν ξανά σε αγωγή με docetaxel.
Δερματικές Αντιδράσεις
Παρατηρήθηκε εντοπισμένο δερματικό ερύθημα των άκρων (παλάμες των χεριών
και πέλματα των ποδιών) με οίδημα ακολουθούμενο από απολέπιση. Αναφέρθηκαν
σοβαρά συμπτώματα όπως εξανθήματα ακολουθούμενα από απολέπιση τα οποία
οδήγησαν σε προσωρινή ή μόνιμη διακοπή της αγωγής με docetaxel (Βλέπε
παράγραφο 4.2)
Κατακράτηση Υγρών
Ασθενείς με σοβαρή κατακράτηση υγρών όπως υπεζωκοτική συλλογή (πλευριτικό
εξίδρωμα ή διίδρωμα), περικαρδιακή συλλογή (εξίδρωμα ή διίδρωμα) και ασκίτη
θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Διαταραχές του αναπνευστικού
Σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, διάμεση πνευμονία/πνευμονίτιδα,
διάμεση πνευμονοπάθεια, πνευμονική ίνωση και αναπνευστική ανεπάρκεια έχουν
αναφερθεί και μπορεί να σχετίζονται με θανατηφόρο έκβαση. Περιστατικά
πνευμονίτιδας από ακτινοβολία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν
ταυτόχρονα ακτινοθεραπεία.
Εάν αναπτυχθούν νέα ή επιδεινωθούν τα πνευμονικά συμπτώματα, οι ασθενείς θα
πρέπει να παρακολουθούνται στενά, να διερευνώνται άμεσα και να
αντιμετωπίζονται κατάλληλα. Η διακοπή της αγωγής με docetaxel συστήνεται
μέχρι να είναι διαθέσιμη η διάγνωση. Έγκαιρη χρήση υποστηρικτικών μέτρων
φροντίδας μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κατάστασης. Το όφελος της
επανάληψης της θεραπείας με docetaxel θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς που τους έχει χορηγηθεί 100 mg/ m
2
docetaxel ως μονοθεραπεία και
έχουν τιμές τρανσαμινασών (ALT και/ή AST) 1,5 φορές μεγαλύτερες από τα
ανώτερα φυσιολογικά επίπεδα και ταυτοχρόνως εμφανίζουν τιμές αλκαλικής
φωσφατάσης 2,5 φορές μεγαλύτερες από τα ανώτερα φυσιολογικά επίπεδα (ULN),
υπάρχει υψηλότερος κίνδυνος εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών όπως
θάνατοι λόγω τοξικότητας, συμπεριλαμβανομένης σηψαιμίας και γαστρεντερικής
αιμορραγίας που μπορεί να είναι θανατηφόρα, εμπύρετης ουδετεροπενίας,
λοιμώξεων, θρομβοπενίας, στοματίτιδας και εξασθένησης. Επομένως, η
προτεινόμενη δοσολογία της docetaxel σε ασθενείς με υψηλές τιμές στις εξετάσεις
που διεξάγονται για τον έλεγχο της ηπατικής λειτουργίας (LFTs) είναι 75 mg/m
2
και αυτές οι εξετάσεις (LFTs) πρέπει να διεξάγονται στην αρχή της θεραπείας και
πριν την έναρξη κάθε κύκλου (βλέπε παράγραφο 4.2).
Σε ασθενείς με υψηλές τιμές χολερυθρίνης στο πλάσμα και/ή τιμές ALT και AST
3,5 φορές μεγαλύτερες από τα ανώτερα φυσιολογικά επίπεδα και οι οποίοι
ταυτοχρόνως εμφανίζουν τιμές αλκαλικής φωσφατάσης 6 φορές μεγαλύτερες από
τα ανώτερα φυσιολογικά επίπεδα , δεν μπορεί να γίνει σύσταση για μείωση της
δόσεως και η docetaxel δεν θα πρέπει να χορηγείται, εκτός εάν είναι απολύτως
ενδεικνυόμενο.
Στην κεντρική μελέτη σε συνδυασμό με cisplatin και 5-fluorouracil για τη θεραπεία
ασθενών με αδενοκαρκίνωμα στομάχου, αποκλείσθηκαν ασθενείς με ALT και/ή
AST > 1,5 x ULN σε συνδυασμό με αλκαλική φωσφατάση > 2,5 x ULN, και
8
χολερυθρίνη > 1 x ULN. Για αυτούς τους ασθενείς, δεν μπορεί να συστηθεί μείωση
της δόσης και δεν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί το docetaxel εκτός εάν ενδείκνυται
αυστηρώς.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με ηπατική βλάβη που έλαβαν
θεραπεία docetaxel σε συνδυασμό στις άλλες ενδείξεις.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της
νεφρικής λειτουργίας που έλαβαν θεραπεία docetaxel.
Νευρικό σύστημα
Η ανάπτυξη σοβαρής περιφερικής νευροτοξικότητας απαιτεί μείωση της δόσης
(βλέπε παράγραφο 4.2).
Καρδιοτοξικότητα
Καρδιακή ανεπάρκεια έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν docetaxel σε
συνδυασμό με trastuzumab, ιδιαίτερα μετά από χημειοθεραπεία με ανθρακυκλίνη
(doxorubicin ή epirubicin). Αυτή μπορεί να είναι μέτρια έως σοβαρή και έχει σχετιστεί
με θάνατο (βλ. παράγραφο 4.8).
Όταν οι ασθενείς είναι υποψήφιοι για θεραπεία με docetaxel σε συνδυασμό με
trastuzumab θα πρέπει να υποβάλλονται σε αρχική αξιολόγηση της καρδιάς. Η
καρδιακή λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται περαιτέρω κατά τη διάρκεια
της θεραπείας (π.χ. κάθε τρεις μήνες), προκειμένου να βοηθήσει στην αναγνώριση
των ασθενών που αναπτύσσουν καρδιακή δυσλειτουργία. Για περισσότερες
λεπτομέρειες, ανατρέξτε στην περίληψη των χαρακτηριστικών του trastuzumab.
Άλλες προειδοποιήσεις
Πρέπει να λαμβάνονται μέτρα αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας
τόσο από τους άνδρες
όσο και από τις γυναίκες και για τους άνδρες τουλάχιστον για 6 μήνες μετά τη
διακοπή της θεραπείας
(βλ. παράγραφο 4.6).
Επιπρόσθετες προφυλάξεις ώς πρός τη χρήση σε επικουρική θεραπεία καρκίνου
του μαστού
Επιπεπλεγμένη ουδετεροπενία
Σε ασθενείς οι οποίες παρουσιάζουν επιπεπλεγμένη ουδετεροπενία
(παρατεταμένη ουδετεροπενία,
εμπύρετη ουδετεροπενία ή λοίμωξη) θα πρέπει να εξετασθεί η χρήση G-CSF και η
μείωση της
δόσης (βλ. παράγραφο 4.2).
Γαστρεντερικές αντιδράσεις
Συμπτώματα όπως πρώιμο κοιλιακό άλγος και ευαισθησία, πυρετός, διάρροια με
ή χωρίς
ουδετεροπενία μπορεί να είναι πρώιμες εκδηλώσεις σοβαρής τοξικότητας από το
γαστρεντερικό και
πρέπει να αξιολογούνται και να υποβάλλονται σε θεραπεία άμεσα.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΣΚΑ)
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα συμφορητικής
καρδιακής ανεπάρκειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας καθώς και κατά την
περίοδο παρακολούθησης. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με το
9
σχήμα TAC για καρκίνο του μαστού με θετικούς λεμφαδένες, ο κίνδυνος ΣΚΑ
έχει δειχθεί ότι είναι υψηλότερος κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους μετά την
αγωγή (βλ. παραγράφους 4.8 και 5.1).
Λευχαιμία
Σε ασθενείς που λαμβάνουν docetaxel, doxorubicin και cyclophosphamide (TAC), o
κίνδυνος εμφάνισης όψιμης μυελοδυσπλασίας ή μυελογενούς λευχαιμίας απαιτεί
αιματολογική παρακολούθηση.
Ασθενείς με 4+λεμφαδέ v ες
Επειδή το όφελος που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με 4+ λεμφαδένες δεν ήταν
στατιστικά σημαντικό
στην ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και στη συνολική επιβίωση (OS), η θετική
σχέση
οφέλους/κινδύνου για το TAC σε ασθενείς με 4+ λεμφαδένες δεν καταδείχθηκε
πλήρως στην τελική
ανάλυση (βλ. παράγραφο 5.1).
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα στοιχεία αναφορικά με τη χρήση της docetaxel
σε συνδυασμό με doxorubicin και cyclophosphamide σε ασθενείς ηλικίας άνω των
70 ετών.
Σε μια μελέτη για καρκίνο του προστάτη, από τους 333 ασθενείς στους οποίους
χορηγείτο docetaxel κάθε 3 εβδομάδες, οι 209 ασθενείς ήταν ηλικίας 65 ετών ή και
μεγαλύτεροι και οι 68 ασθενείς ήταν ηλικίας μεγαλύτερης των 75 ετών. Στους
ασθενείς στους οποίους χορηγείτο η docetaxel κάθε 3 εβδομάδες, η επίπτωση
αλλοίωσης των νυχιών που σχετίζεται με τη θεραπεία εμφανίστηκε σε ποσοστό
≥10% των ασθενών που ήταν ηλικίας 65 ετών ή και μεγαλύτεροι έναντι των
νεότερων ασθενών. Η επίπτωση πυρετού, διάρροιας, ανορεξίας και περιφερικού
οιδήματος που σχετίζεται με τη θεραπεία εμφανίστηκε σε ποσοστό≥10% των
ασθενών που ήταν ηλικίας 75 ετών ή και μεγαλύτεροι έναντι εκείνων που ήταν
ηλικίας μικρότερης των 65 ετών.
Μεταξύ των 300 (221 ασθενείς από τη μελέτη φάσης III και 79 ασθενείς από τη
μελέτη φάσης II) ασθενών υπό αγωγή με docetaxel σε συνδυασμό με cisplatin και 5-
fluorouracil στη μελέτη για τον καρκίνο του στομάχου, 74 ήταν 65 ετών ή
μεγαλύτεροι και 4 ασθενείς ήταν 75 ετών ή μεγαλύτεροι. Η επίπτωση των
σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν μεγαλύτερη στους ηλικιωμένους
ασθενείς σε σύγκριση με τους νεότερους. Η επίπτωση των παρακάτω
ανεπιθύμητων ενεργειών (όλοι οι Βαθμοί): λήθαργος, στοματίτιδα,
ουδετεροπενική λοίμωξη παρουσιάστηκε σε ποσοστά ≥10%, υψηλότερα σε
ασθενείς ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτερους σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς.
Ηλικιωμένοι ασθενείς υπό αγωγή με TCF θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. 4.5
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης
In
vitro μελέτες έχουν δείξει ότι ο μεταβολισμός της docetaxel μπορεί να τροποποιηθεί
από την ταυτόχρονη χορήγηση ουσιών οι οποίες επάγουν, αναστέλλουν ή
μεταβολίζονται (και επομένως μπορεί να προκαλέσουν ανταγωνιστική αναστολή
του ενζύμου) από το κυτόχρωμα Ρ450-3Α όπως ciclosporine, terfenadine, ketoconazole,
erythromycin και troleandomycin. Κατά συνέπεια, πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή
κατά τη συγχορήγηση της docetaxel με τα προαναφερθέντα φαρμακευτικά προϊόντα,
διότι υπάρχει πιθανότητα σημαντικής αλληλεπίδρασης.
Η docetaxel συνδέεται ισχυρώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (> 95%). Αν και η
πιθανότητα in
vivo αλληλεπίδρασης της docetaxel με ταυτοχρόνως συγχορηγούμενα
φάρμακα δεν έχει διερευνηθεί τυπικά, in
vitro μελέτες αλληλεπίδρασης της docetaxel με
παράγοντες που συνδέονται ισχυρά με τις πρωτεΐνες, όπως erythromycine,
10
diphenhydramine, propranolol, propafenone, phenytoin, salicylate, sulfamethoxazole και sodium
valproate, έδειξαν ότι δεν επηρεάζουν την πρωτεϊνική σύνδεση της docetaxel.
Επιπροσθέτως, η dexamethasone δεν επηρεάζει την πρωτεϊνική σύνδεση της docetaxel. H
docetaxel δεν επηρεάζει την πρωτεϊνική σύνδεση της digitoxine.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της docetaxel, της doxorubicin και της
cyclophosphamide δεν επηρεάστηκαν από τη συγχορήγησή τους. Περιορισμένα
δεδομένα από μια μη-ελεγχόμενη μελέτη ήταν ενδεικτικά μιας αλληλεπίδρασης
μεταξύ της docetaxel και της carboplatin. Κατά τον συνδυασμό με docetaxel, η κάθαρση
της carboplatin ήταν κατά 50% περίπου υψηλότερη συγκρινόμενη με τις τιμές που
είχαν αναφερθεί κατά τη μονοθεραπεία με carboplatin.
Η φαρμακοκινητική της docetaxel σε παρουσία prednisone μελετήθηκε σε ασθενείς με
μεταστατικό καρκίνο του προστάτη. Η docetaxel μεταβολίζεται από το CYP3A4 ενώ η
prednisone είναι γνωστό ότι επάγει το CYP3A4. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικώς
σημαντική επίδραση της prednisone στη φαρμακοκινητική της docetaxel.
Κλινικά περιστατικά που συνάδουν με αύξηση της τοξικότητας της docetaxel
αναφέρθηκαν όταν αυτή συνδυάστηκε με ritonavir. Ο μηχανισμός πίσω από αυτή
την αλληλεπίδραση είναι μία αναστολή του CYP3A4, του βασικού ισοενζύμου που
εμπλέκεται στο μεταβολισμό της docetaxel από την ritonavir. Με βάση την
προβολή από μία φαρμακοκινητική μελέτη με ketoconazole σε 7 ασθενείς, θα
πρέπει να ληφθεί υπόψη 50% μείωση της δόσης της docetaxel εάν οι ασθενείς
χρειάζονται συγχορήγηση ενός ισχυρού CYP3A4 αναστολέα όπως
αντιμυκητιασικά των αζολών, ritonavir και κάποια μακρολίδια (clarithromycin,
telithromycin).
4.6
.
Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν πληροφορίες από τη χρήση της docetaxel σε έγκυες γυναίκες. Σε
αρουραίους και κουνέλια φάνηκε ότι η docetaxel είναι εμβρυοτοξική και μειώνει
τη γονιμότητα στους αρουραίους. Όπως και άλλα κυτταροτοξικά φαρμακευτικά
προϊόντα έτσι και η docetaxel μπορεί να προκαλέσει βλάβες στο έμβρυο όταν
χορηγηθεί σε εγκύους. Κατά συνέπεια, η docetaxel δεν πρέπει να χορηγείται στην
περίοδο της εγκυμοσύνης εκτός εάν ενδείκνυται σαφώς.
Οι γυναίκες που βρίσκονται σε ηλικία τεκνοποίησης και λαμβάνουν docetaxel
πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες και να ειδοποιούν εγκαίρως τον ιατρό
τους σε περίπτωση που αυτό συμβεί.
Θηλασμός
Η docetaxel είναι μία λιπόφιλη ουσία αλλά δεν είναι γνωστό κατά πόσο
απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Συνεπώς, λόγω της πιθανότητας εμφάνισης
ανεπιθύμητων ενεργειών στο νεογνό, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί κατά τη
διάρκεια της αγωγής με docetaxel.
Γονιμότητα
Πρέπει να χρησιμοποιείται μία αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης κατά τη
διάρκεια της θεραπείας. Σε μη-κλινικές μελέτες, η docetaxel παρουσιάζει
γονοτοξικότητα και μπορεί να επηρεάσει την ανδρική γονιμότητα (βλ. παράγραφο
5.3). Επομένως, σε άνδρες που λαμβάνουν docetaxel συστήνεται να μην
αποκτήσουν παιδί κατά τη διάρκεια και για 6 μήνες μετά τη θεραπεία και να
συμβουλευτούν σχετικά με τη διατήρηση σπέρματος πριν τη θεραπεία.
11
4.7
.
4.8
.
Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων:
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα
οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη των χαρακτηριστικών ασφαλείας για όλες τις ενδείξεις
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρήθηκαν ότι είναι πιθανό ή δυνατό να
συνδέονται με τη χορήγηση της docetaxel συλλέχθηκαν από:
• 1312 και 121 ασθενείς που έλαβαν 100 mg/m
2
και75 mg/rn
2
docetaxel ως
μονοθεραπεία, αντίστοιχα.
• 258 ασθενείς που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με doxorubicin.
• 406 ασθενείς που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με cisplatin.
• 92 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με την docetaxel σε συνδυασμό με την
trastuzumab.
• 255 ασθενείς που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με capecitabine.
• 332 ασθενείς που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με prednisone ή prednisolone
(παρουσιάζονται οι κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται
με την αγωγή).
• 744 ασθενείς που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με doxorubicin και
cyclophosphamide (παρουσιάζονται οι κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες
ενέργειες που σχετίζονται με την αγωγή).
• 300 ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα στομάχου (221 ασθενείς από τη μελέτη
φάσης ΙΙΙ και 79 ασθενείς από τη μελέτη φάσης II) που λάμβαναν docetaxel σε
συνδυασμό με cisplatin και 5-fluorouracil (εμφανίστηκαν κλινικά σημαντικές,
σχετιζόμενες με τη θεραπεία, ανεπιθύμητες ενέργειες).
• 174 και 251 ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου υπό αγωγή με docetaxel
σε συνδυασμό με cisplatin και 5-fluorouracil (παρουσιάζονται οι κλινικώς
σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την αγωγή).
Οι ενέργειες αυτές περιγράφονται εφαρμόζοντας τα Κριτήρια Συνήθους Τοξικότητας
του National Cancer Institute (NCI) (Βαθμός 3 = G3, Βαθμός 3-4 = G3/4, Βαθμός 4 = G4),
την ορολογία COSTART και MedDRA. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές
(≥1/10), συχνές (≥ 1/100, < 1/10), ασυνήθεις (≥1/1.000,< 1/100), σπάνιες (≥
1/10.000, < 1/1.000), πολύ σπάνιες(< 1/10.000). Εντός κάθε κατηγορίας
συχνότητας εμφάνισης, oι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα
σειρά σοβαρότητας.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες της docetaxel μόνο είναι:
ουδετεροπενία (η οποία ήταν αντιστρεπτή και μη-αθροιστική ∙ Ο διάμεσος χρόνος για
την πτώση στην ελάχιστη τιμή ήταν 7 ημέρες και η διάμεση διάρκεια της σοβαρής
ουδετεροπενίας (< 500 ουδετερόφιλα/mm
3
) ήταν 7 ημέρες), αναιμία, αλωπεκία,
ναυτία, έμετος, στοματίτιδα, διάρροια και εξασθένηση. Η σοβαρότητα των
ανεπιθύμητων ενεργειών της docetaxel μπορεί να αυξηθεί όταν η docetaxel χορηγείται σε
συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.
Για το συνδυασμό με την trastuzumab παρουσιάζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες (όλοι οι
Βαθμοί) που αναφέρθηκαν σε ποσοστό ≥10%. Παρατηρήθηκε αυξημένο ποσοστό
σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (40% έναντι 31%) και ανεπιθύμητες ενέργειες
Βαθμού 4 (34% έναντι 23%) στο σκέλος του συνδυασμού με την trastuzumab
συγκρινόμενο με την docetaxel ως μονοθεραπεία.
Για το συνδυασμό με capecitabine, παρουσιάζονται οι συχνότερες ανεπιθύμητες
ενέργειες που σχετίζονται με την αγωγή (≥5%) και αναφέρθηκαν σε μία δοκιμή
φάσης III σε ασθενείς με καρκίνο μαστού στις οποίες είχε αποτύχει η θεραπεία με
ανθρακυκλίνη (βλέπε την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος που
αναφέρεται στην capecitabine).
Oι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρούνται συχνά με docetaxel:
12
4.9
.
Υπερδοσολογία
Υπήρξαν κάποιες αναφορές υπερδοσολογίας. Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για τη
λήψη υπερβολικής δόσης docetaxel. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα
πρέπει να νοσηλεύεται σε ειδική μονάδα κάτω από στενή παρακολούθηση των
ζωτικών λειτουργιών. Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, μπορεί να αναμένεται
επίταση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι κύριες αναμενόμενες επιπλοκές
υπερδοσολογίας συνίστανται σε καταστολή του μυελού των οστών, περιφερική
νευροτοξικότητα και βλεννογονίτιδα. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν
θεραπευτικώς G-CSF το συντομότερο δυνατό αφού γίνει αντιληπτή η
υπερδοσολογία. Άλλα κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα θα πρέπει να
λαμβάνονται, όπως απαιτείται.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
13
5.1
.
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες:
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC:
L01CD02
Μηχανισμός δράσης
Η docetaxel είναι αντινεοπλασματικός παράγοντας που δρα προάγοντας τη
συγκρότηση της τουμπουλίνης προς σταθερούς μικροσωληνίσκους και
αναστέλλει την αποδιάταξή τους, προκαλώντας σημαντική ελάττωση της
ελεύθερης τουμπουλίνης. Η σύνδεση της docetaxel στους μικροσωληνίσκους δεν
μεταβάλλει τον αριθμό των πρωτονηματίων.
Έχει δειχθεί in
vitro
ότι η docetaxel διαταράσσειι το μικροσωληναριακό δίκτυο των
κυττάρων το οποίο είναι απαραίτητο για ζωτικές μιτωτικές και μεσοφασικές
κυτταρικές λειτουργίες.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η docetaxel έδειξε in
vitro
κυτταροτοξική δράση σε κυτταρικές σειρές προερχόμενες
από διάφορους όγκους ποντικών ή ανθρώπου, καθώς επίσης και σε προσφάτως
αφαιρεθέντες ανθρώπινους όγκους σε κλωνογενείς δοκιμασίες. Η docetaxel
επιτυγχάνει υψηλές ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις με μακρό χρόνο παραμονής
στο κύτταρο. Επιπροσθέτως, η docetaxel βρέθηκε ότι είναι δραστική σε μερικές,
αλλά όχι σε όλες τις κυτταρικές σειρές, οι οποίες χαρακτηρίζονται από αυξημένη
έκφραση της p-γλυκοπρωτεΐνης ελεγχόμενης από το γονίδιο που ευθύνεται για
την ανάπτυξη πολλαπλής αντίστασης σε φάρμακα (multidrug resistance). In
vivo
,
η
δράση της docetaxel είναι ανεξάρτητη από το θεραπευτικό σχήμα και έχει ευρύ
φάσμα αντινεοπλασματικής δράσης σε μοσχεύματα προχωρημένων όγκων
ποντικών ή ανθρώπων.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Kap
κί
vo
ς του μαστού
DOCETAXEL
σε συνδυασμό με
doxorubicin
και cyclophosphamide : επικουρική
θεραπεία
Ασθενείς με εγχειρήσιμο και θετικούς λεμφαδένες καρκίνο του μαστού (TAX 316)
Τα δεδομένα από μια πολυκεντρική, ανοικτή, τυχαιοποιημένη μελέτη
υποστηρίζουν τη χρήση της docetaxel ως επικουρική θεραπεία ασθενών με
εγχειρήσιμο και θετικούς λεμφαδένες καρκίνο του μαστού και KPS > 80%,
ηλικίας 18-70 ετών. Μετά τη στρωματοποίηση βάσει του αριθμού των θετικών
λεμφαδένων (1-3, 4+), 1491 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε 75 mg/m
2
docetaxel μία ώρα μετά από τη χορήγηση 50 mg/m
2
doxorubicin και 500 mg/m
2
cyclophosphamide ς (σκέλος TAC) ή 50 mg/m
2
doxorubicin ακολουθούμενο από 500
mg/m
2
fluorouracil και 500 mg/m
2
cyclophosphamide ς (σκέλος FAC). Και τα δύο
σχήματα χορηγήθηκαν εφάπαξ κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους. Η docetaxel
χορηγήθηκε με έγχυση, διάρκειας μίας ώρας, ενώ όλα τα άλλα φαρμακευτικά
προϊόντα χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως ως δόση εφόδου κατά την 1η ημέρα. To G-CSF
μΠαρά ετρος
Docetaxel μαζί με trastuzumab
1
n = 92
Docetaxel
1
n = 94
Ποσοστό
(95%ανταπόκρισης
61%
(50-71)
34%
(25-45)
Διάμεση διάρκεια
ανταπόκρισης
(μήνες)
11,4
(9,2-
5,1
(4,4-
Διάμεσος ΤΤΡ
(μήνες) (95%
10,6
(7,6-
5,7
(5,0-
Διάμεση επιβίωση
(μήνες) (95% CI)
30,5
2
(26,8-
22,1
2
(17,6-
14
5.2
.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η φαρμακοκινητική της docetaxel έχει μελετηθεί σε ενήλικες καρκινοπαθείς μετά από
χορήγηση 20-115 mg/m
2
κατά τη διάρκεια μελετών φάσης I. Τα φαρμακοκινητικά
χαρακτηριστικά της docetaxel είναι ανεξάρτητα της δόσης και ακολουθούν ένα
τριδιαμερισματικό φαρμακοκινητικό μοντέλο με χρόνους ημιζωής για τις φάσεις α,
β και γ, 4min, 36 min και 11,1 h, αντιστοίχως. Η βραδεία τελευταία φάση οφείλεται,
εν μέρει, σε σχετικώς βραδεία, εκροή της docetaxel από το περιφερικό διαμέρισμα.
Κατανομή
Μετά από τη χορήγηση δόσης 100 mg/m
2
με έγχυση μίας ώρας η μέση συγκέντρωση
στο πλάσμα είναι 3,7 μg/ml και η αντίστοιχη τιμή AUC 4,6 h.μg/ml. Oι μέσες τιμές
για τη συνολική κάθαρση και τον όγκο κατανομής στη σταθεροποιημένη φάση (steady
state) ήταν 211/h/m
2
και 113 1, αντιστοίχως. Η διατομική μεταβλητότητα της
συνολικής κάθαρσης ήταν περίπου 50%. Η docetaxel συνδέεται με τις πρωτεΐνες του
πλάσματος σε ποσοστό μεγαλύτερο από 95%.
Αποβολή
Μια μελέτη με
14
C-docetaxel διεξήχθη σε τρεις καρκινοπαθείς. Η docetaxel
απομακρύνθηκε, σε επτά ημέρες, τόσο στα ούρα όσο και στα κόπρανα, μέσω
οξειδωτικού μεταβολισμού της ομάδας του τριτοταγούς βουτυλεστέρα στο
κυτόχρωμα Ρ450. Η απέκκριση από τα ούρα και τα κόπρανα ήταν περίπου 6 % και
75 % της χορηγηθείσας ραδιενέργειας αντιστοίχως. Σχεδόν 80 % της ραδιενέργειας
που ανακτάται στα κόπρανα απεκκρίνεται κατά τη διάρκεια του πρώτου 48ωρου με
τη μορφή ενός κύριου και τριών δευτερευόντων ανενεργών μεταβολιτών καθώς και
σε πολύ μικρές ποσότητες αμετάβλητου φαρμακευτικού προϊόντος.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικία και φύλο
Μία πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση διεξήχθη με τη docetaxel σε 577
ασθενείς. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι που υπολογίστηκαν με βάση το μοντέλο
πλησίαζαν πολύ εκείνες που υπολογίστηκαν από τις μελέτες της φάσης I. Η
φαρμακοκινητική της docetaxel δεν επηρεάστηκε από την ηλικία ή το φύλο του
ασθενούς.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε έναν μικρό αριθμό ασθενών (n = 23) τα κλινικά χημικά δεδομένα που
υποδηλώνουν μια ήπια ηπατική δυσλειτουργία (τιμές ALT, AST 1,5 φορές
μεγαλύτερες από τα ανώτερα φυσιολογικά επίπεδα σε συνδυασμό με τιμές
αλκαλικής φωσφατάσης 2,5 φορές μεγαλύτερες από τα ανώτερα φυσιολογικά
επίπεδα) η ολική κάθαρση ήταν κατά μέσο όρο 27% χαμηλότερη (βλ. παράγραφο 4.2).
Κατακράτηση υγρών
Η κάθαρση της docetaxel δεν μεταβάλλεται σε ασθενείς με μικρή ή μέτρια
κατακράτηση υγρών και δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή
κατακράτηση υγρών.
Συνιστώμενη θεραπεία
Doxorubicin
Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό, η docetaxel δεν επηρεάζει την κάθαρση της
doxorubicin και τα επίπεδα της doxorubicinol (μεταβολίτης της doxorubicin) στο πλάσμα. Οι
15
φαρμακοκινητικές της docetaxel, της doxorubicin και της cyclophosphamide δεν
επηρεάζονται από τη συγχορήγησή τους.
Capecitabine
Μελέτη φάσης I με αντικείμενο την αξιολόγηση της επίδρασης της capecitabine στη
φαρμακοκινητική της docetaxel και αντίστροφα, δεν έδειξε καμία επίδραση της
capecitabine στη φαρµακοκινητική της docetaxel (C
max
και AUC) και καμία επίδραση της
docetaxel στη φαρμακοκινητική ενός από τους μεταβολίτες που σχετίζονται με την
capecitabine, του 5 '-DFUR.
Cisplatin
Η κάθαρση της docetaxel κατά τη θεραπεία συνδυασμού με cisplatin ή carboplatin ήταν
παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε με μονοθεραπεία. Tα φαρμακοκινητικά
χαρακτηριστικά της cisplatin που χορηγήθηκε αμέσως μετά την έγχυση docetaxel είναι
παρόμοια με εκείνα που παρατηρήθηκαν με cisplatin ως μονοθεραπεία.
Cisplatin
και 5-
fluorouracil
Η χορήγηση συνδυασμού docetaxel, cisplatin και 5-fluorouracil σε 12 ασθενείς με
συμπαγείς όγκους δεν είχε επίδραση στην φαρμακοκινητική του κάθε
φαρμακευτικού προϊόντος ξεχωριστά.
Prednisone και dexamethasone
Η επίδραση της prednisone στη φαρμακοκινητική της docetaxel μελετήθηκε σε 42
ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε τυπική προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή
dexamethasone.
Prednisone
Δεν παρατηρήθηκε επίδραση της prednisone στη φαρμακοκινητική της docetaxel.
5.3
.
Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια
Η καρκινογόνος δράση της docetaxel δεν έχει μελετηθεί.
Έχει δειχθεί ότι η docetaxel είναι μεταλλαξιογόνος στην in
vitro
δοκιμασία
μικροπυρηνικών και χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε κύτταρα CHO-K1 και στην in
vivo
μικροπυρηνική δοκιμασία στο μυ. Εντούτοις, δεν προκάλεσε μεταλλάξεις στη
δοκιμασία Ames ή στη δοκιμασία CHO/HGPRT γονιδιακής μετάλλαξης. Τα
αποτελέσματα αυτά είναι συμβατά με τη φαρμακολογική δράση της docetaxel.
Ανεπιθύμητες ενέργειες από τους όρχεις που παρατηρήθηκαν σε μελέτες τοξικότητας
σε τρωκτικά αποδεικνύουν ότι η docetaxel μπορεί να βλάψει την ανδρική γονιμότητα.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1
.
Κατάλογος Εκδόχων:
Φιαλίδιο με πυκνό σκεύασμα: Citric Acid Anhydrous, Ethanol absolute, Polysorbate 80
(Montanox 80 P.P.I)
Φιαλίδιο με διαλύτη: Ethanol absolute, water for injections
6.2
.
A
συμβατότητες:
Η συμβατότητα αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος με άλλα φαρμακευτικά
προϊόντα δεν έχει μελετηθεί.
6.3 Διάρκεια ζωής:
16
.
Φαρμακευτικό προϊόν στην προς πώληση συσκευασία:
24 μήνες
Διάλυμα πρόμειγμα: Το διάλυμα προμείγματος περιέχει 10 mg/ml docetaxel και
πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την παρασκευή του. Ωστόσο, η χημική
και φυσική σταθερότητα του διαλύματος προμείγματος είναι αποδεδειγμένη για
χρονικό διάστημα 8 ωρών όταν φυλάσσεται μεταξύ 2
0
C και 8
0
C προστατευμένο
από το φως ή σε θερμοκρασία περιβάλλοντος (θερμοκρασία μικρότερη των 25
0
C),
σε κανονικές συνθήκες φωτισμού.
Διάλυμα έγχυσης: Το διάλυμα έγχυσης θα πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 4
ωρών σε θερμοκρασία περιβάλλοντος (θερμοκρασία μικρότερη των 25
0
C), σε
κανονικές συνθήκες φωτισμού.
6.4
.
Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος:
Φαρμακευτικό προϊόν, συσκευασμένο και έτοιμο προς πώληση:
Να μην φυλάσσεται σε θερμοκρασία άνω των 25
0
C ή μικρότερη των 2
0
C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
Για συνθήκες φύλαξης του διαλυθέντος φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε
παράγραφο 6.3.
6.5
.
Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κάθε συσκευασία περιέχει:
ένα φιαλίδιο μίας δόσης με πυκνό σκεύασμα και
ένα φιαλίδιο μίας δόσης με διαλύτη
Φιαλίδιο πυκνού σκευάσματος EDOXEL 20 mg & 80 mg , αντίστοιχα, για παρασκευή
διαλύματος προς έγχυση
Διαυγές γυάλινο φιαλίδιο τύπου Ι των 8ml (για το EDOXEL 20mg) και 15ml (για το
EDOXEL 80mg) με γκρι ελαστικό πώμα και αλουμινένιο κάλυμμα με δίσκο
πολυπροπυλενίου πράσινο και κόκκινο, αντίστοιχα.
Το φιαλίδιο του EDOXEL 20mg περιέχει 0.5 ml σκευάσματος docetaxel 40 mg/ml σε
πολυσορβικό 80 και απόλυτη αιθανόλη (όγκος πλήρωσης: 24.4mg/0.61ml)
Το φιαλίδιο του EDOXEL 80mg περιέχει 2 ml σκευάσματος docetaxel 40 mg/ml σε
πολυσορβικό 80 και απόλυτη αιθανόλη (όγκος πλήρωσης: 92mg/2.37ml)
Αυτός ο όγκος πλήρωσης έχει καθοριστεί και εκτιμηθεί κατά τη διάρκεια της
ανάπτυξης του EDOXEL για να αντισταθμίσει την απώλεια υγρού κατά τη
διάρκεια της προετοιμασίας του προμείγματος που οφείλεται στον αφρό που
δημιουργείται, στην προσκόλληση στα τοιχώματα του φιαλιδίου και στον
«ανεκμετάλλευτο όγκο». Αυτή η υπερπλήρωση διασφαλίζει, μετα από την
αραίωση με όλο το περιεχόμενο του συνοδευτικού φιαλιδίου του διαλύτη για το
EDOXEL, την ύπαρξη ενός ελάχιστου εξαγώγιμου όγκου 2 ml και 8 ml, αντίστοιχα,
προμείγματος που περιέχει 10 mg/ml docetaxel το οποίο αντιστοιχεί στην
αναγραφόμενη ποσότητα των 20 mg και 80 mg, αντίστοιχα, ανά φιαλίδιο.
Φιαλίδιο διαλύτη
Διαυγές γυάλινο φιαλίδιο τύπου Ι των 8ml (για το EDOXEL 20mg) και 15ml (για το
EDOXEL 80mg) με γκρι ελαστικό πώμα και αλουμινένιο κάλυμμα με γκρι δίσκο
πολυπροπυλενίου.
Το φιαλίδιο του διαλύτη για το EDOXEL 20mg περιέχει 1.5 ml διαλύματος 9.34%
απόλυτης αιθανόλης σε ύδωρ για ενέσιμα (όγκος πλήρωσης: 1.83ml)
Το φιαλίδιο του διαλύτη για το EDOXEL 80mg περιέχει 6 ml διαλύματος 9.34%
απόλυτης αιθανόλης σε ύδωρ για ενέσιμα (όγκος πλήρωσης: 6.9ml)
Η προσθήκη ολόκληρου του περιεχομένου του φιαλιδίου του διαλύτη στο
17
περιεχόμενο του φιαλιδίου EDOXEL 20mg και EDOXEL 80mg, αντίστοιχα,
διασφαλίζει συγκέντρωση προμείγματος 10 mg/ml docetaxel.
6.6
.
Οδηγίες χρήσης/χειρισμού
Το EDOXEL είναι αντινεοπλασματικός παράγοντας και, όπως συμβαίνει και με
άλλες δυνητικά τοξικές ενώσεις, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χρήση και
την προετοιμασία των διαλυμάτων docetaxel. Συνιστάται η χρήση γαντιών.
Σε περίπτωση που το πυκνό σκεύασμα docetaxel, το διάλυμα πρόμειγμα ή το
διάλυμα για έγχυση έρθουν σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε αμέσως και επιμελώς
με σαπούνι και νερό την περιοχή. Σε περίπτωση που το πυκνό σκεύασμα docetaxel,
το διάλυμα πρόμειγμα ή το διάλυμα για έγχυση έρθουν σε επαφή με τους
βλεννογόνους, πλυθείτε αμέσως και επιμελώς με νερό.
Προετοιμασία για ενδοφλέβια χρήση
α) Προετοιμασία του διαλύματος πρόμειγμα EDOXEL (10 mg docetaxel / ml )
Εάν τα φιαλίδια φυλάσσονται υπό ψύξη, αφήστε τον κατάλληλο αριθμό κουτιών
EDOXEL να σταθούν σε ηρεμία για 5 λεπτά σε θερμοκρασία περιβάλλοντος
(θερμοκρασία μικρότερη των 25
0
C).
Χρησιμοποιώντας μία σύριγγα με προσαρμοσμένη βελόνα, απομακρύνετε με
άσηπτο τρόπο ολόκληρο το περιεχόμενο του φιαλιδίου του διαλύτη για το
EDOXEL, αναστρέφοντας μερικώς το φιαλίδιο.
Ενέστε ολόκληρο το περιεχόμενο της σύριγγας στο αντίστοιχο φιαλίδιο του
EDOXEL.
Απομακρύνετε τη σύριγγα και τη βελόνα και αναμείξτε με το χέρι με
επαναλαμβανόμενες αναστροφές τουλάχιστον για 45 δευτερόλεπτα. Μην το
ανακινείτε.
Αφήστε το φιαλίδιο του προμείγματος να σταθεί σε ηρεμία για 5 λεπτά σε
θερμοκρασία περιβάλλοντος (θερμοκρασία μικρότερη των 25
0
C) και μετά ελέγξτε
αν το διάλυμα είναι ομογενές και διαυγές. (Η παρουσία αφρού είναι φυσιολογική
ακόμη και μετά την πάροδο 5 λεπτών λόγω της παρουσίας του πολυσορβικού 80
στη σύνθεση).
Το διάλυμα πρόμειγμα περιέχει 10 mg/ml docetaxel και πρέπει να χρησιμοποιείται
αμέσως μετά την παρασκευή του. Ωστόσο, η χημική και φυσική σταθερότητα του
διαλύματος προμείγματος είναι αποδεδειγμένη για χρονικό διάστημα 8 ωρών
όταν φυλάσσεται μεταξύ 2
0
C και 8
0
C ή σε θερμοκρασία περιβάλλοντος
(θερμοκρασία μικρότερη των 25
0
C).
β) Προετοιμασία του διαλύματος έγχυσης
Μπορεί να είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν περισσότερα από ένα φιαλίδια
προμείγματος για να χορηγηθεί η απαιτούμενη δόση στον ασθενή. Με βάση την
απαιτούμενη δόση για κάθε ασθενή, που εκφράζεται σε mg, χρησιμοποιήστε
βαθμονομημένες σύριγγες με προσαρμοσμένη βελόνα για να αφαιρέσετε με
άσηπτο τρόπο τον ανάλογο όγκο προμείγματος που περιέχει 10 mg/ml docetaxel,
από τον ανάλογο αριθμό φιαλιδίων προμείγματος. Για παράδειγμα, μια δόση 140
mg docetaxel θα απαιτούσε 14 ml διαλύματος προμείγματος docetaxel.
18
Ενέστε τον απαιτούμενο όγκο προμείγματος μέσα σε ένα πλαστικό περιέκτη ή σε
μια φιάλη έγχυσης περιεκτικότητας 250 ml που περιέχει είτε 5% διάλυμα
γλυκόζης ή 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου.
Εάν απαιτείται μεγαλύτερη δόση από 200 mg docetaxel, χρησιμοποιείστε ένα μέσο
έγχυσης μεγαλύτερου όγκου, ούτως ώστε η συγκέντρωση του docetaxel να μην
υπερβεί τα 0.74 mg/ml.
Αναμείξτε με το χέρι το περιεχόμενο του πλαστικού περιέκτη ή της φιάλης για
έγχυση χρησιμοποιώντας περιστροφικές κινήσεις.
Το διάλυμα έγχυσης EDOXEL θα πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 4 ωρών και θα
πρέπει να χορηγείται με άσηπτο τρόπο ως έγχυση 1 ώρας σε θερμοκρασία
περιβάλλοντος (θερμοκρασία μικρότερη των 25
0
C) και συνθήκες κανονικού
φωτισμού
Όπως συμβαίνει με όλα τα φάρμακα που χορηγούνται παρεντερικώς, το EDOXEL
διάλυμα πρόμειγμα και διάλυμα για έγχυση θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά πριν
από τη χρήση, ενώ διαλύματα που έχουν ίζημα θα πρέπει να απορρίπτονται.
Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί
σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΊΑΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΛΛΆΔΑ:
AURORA PHARMACEUTICALS Α.Ε
Έβρου 4 και Μεσσηνίας 2,
153 44 Γέρακας Αττικής
Τηλ. : 210 61 35 564 Fax: 210 61 32 467
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ :
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/Ή ΤΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
19
