SPC :
ARUTIDOR EY.DRO.SOL (20+5)MG/ML FLx5 ML
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ:
Arutidor 20 mg/ml + 5 mg/ml, Oφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα
dorzolamide/timolol
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ :
Kάθε ml περιέχει 22.26 mg dorzolamide hydrochloride, που ισοδυναμούν με 20 mg dorzolamide
και 6.83 mg timolol maleate, που ισοδυναμούν με 5 mg timolol.
Έκδοχα: Benzalkonium chloride 0.075 mg/ml.
Για πλήρη λίστα εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα
Το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα είναι ένα διαυγές, άχρωμο έως ανοικτό κίτρινο,
στείρο οφθαλμικό διάλυμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ:
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ενδείκνυται για τη θεραπεία της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) σε ασθενείς με
γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας ή ψευδοαποφολιδωτικό γλαύκωμα, όταν η μονοθεραπεία με τοπικά
χορηγούμενο βήτα-αποκλειστή δεν είναι επαρκής.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες
Η συνήθης δοσολογία είναι μια σταγόνα στον επιπεφυκοτικό σάκο του πάσχοντα οφθαλμού ή
οφθαλμών δυο φορές ημερησίως.
Τρόπος χορήγησης
Όταν χρησιμοποιείται ρινοδακρυϊκή απόφραξη ή κλείσουν τα βλέφαρα για 2 λεπτά, η
συστηματική απορρόφηση μειώνεται. Αυτό μπορεί να καταλήξει σε μείωση των συστηματικών
ανεπιθύμητων ενεργειών και σε αύξηση της τοπικής δράσης.
Σε περίπτωση που χορηγείται κι άλλο οφθαλμικό διάλυμα, το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες,
Διάλυμα και το άλλο διάλυμα πρέπει να ενσταλάσσονται με διαφορά χρόνου τουλάχιστον 10
λεπτών μεταξύ τους.
Πριν τη χρήση του φαρμάκου θα πρέπει οι ασθενείς να πλένουν καλά τα χέρια τους και να
αποφεύγουν την επαφή του σταγονόμετρου του περιέκτη με το μάτια ή τις περιοχές γύρω από το
μάτι.
Επίσης, οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν ότι οι οφθαλμικές σταγόνες λόγω κακού χειρισμού,
μπορεί να μολυνθούν από ανθεκτικά μικρόβια και να προκληθεί οφθαλμική μόλυνση. Από τη
χρήση επιμολυσμένων σταγόνων μπορεί να προκληθούν σοβαρές βλάβες στην όραση και να
οδηγήσουν σε απώλεια της όρασης.
1
Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τη σωστή χρήση του φιαλιδίου.
Οδηγίες χρήσης
1. Πλύνετε καλά τα χέρια σας και καθίστε ή σταθείτε σε αναπαυτική στάση.
2. Αφαιρέστε το πώμα ξεβιδώνοντάς το.
3. Κλίνετε το κεφάλι σας προς τα πίσω.
4. Με τη βοήθεια του δακτύλου σας τραβήξτε το κάτω βλέφαρο του ματιού που πάσχει,
απαλά προς τα κάτω.
5. Αναποδογυρίστε το φιαλίδιο και πλησιάστε κοντά το στόμιο του φιαλιδίου, χωρίς να
ακουμπήσετε το μάτι σας. ΜΗΝ ΑΚΟΥΜΠΑΤΕ ΤΑ ΜΑΤΙΑ ΚΑΙ ΤΑ ΒΛΕΦΑΡΑ ΜΕ ΤΗΝ
ΑΚΡΗ ΤΟΥ ΣΤΑΓΟΝΟΜΕΤΡΟΥ
6. Πιέστε απαλά το φιαλίδιο ώστε μια μόνο σταγόνα να πέσει στο μάτι (εικόνα 1) και μετά
αφήστε ελεύθερο το κάτω βλέφαρο.
7. Μετά τη χρήση του Arutidor πιέστε με το δάκτυλο τη γωνία του ματιού προς την πλευρά της
μύτης για 2 λεπτά (εικόνα 2).Αυτό εμποδίζει το Αrutidor να απορροφηθεί μέσα στο σώμα.
8. Επαναλάβετε στο άλλο μάτι αν σας έχει συμβουλέψει ο γιατρός σας σχετικά.
9. Τοποθετείστε το πώμα ξανά στο φιαλίδιο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η αποτελεσματικότητα του Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα σε παιδιά νεογέννητα και
μέχρι ηλικίας 18 ετών δεν έχει επιβεβαιωθεί.
Τα μέχρι σήμερα διαθέσιμα στοιχεία ασφάλειας σε παιδιά ηλικίας μεταξύ 2 και 6 ετών
περιγράφονται στην παράγραφο 5.1, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
4.3 Αντενδείξεις
Το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
• υπερευαισθησία στο ένα ή και στα δυο δραστικά συστατικά ή σε κάποιο
από τα έκδοχα.
• ενεργή νόσο του αναπνευστικού, συμπεριλαμβανόμενου του βρογχικού άσθματος και
ιστορικού βρογχικού άσθματος, ή σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια.
• φλεβοκομβική βραδυκαρδία, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, φλεβο-κολπικός
αποκλεισμός, κολποκοιλιακός αποκλεισμός δεύτερου ή τρίτου βαθμού που δεν ελέγχεται με
βηματοδότη, έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές σοκ.
• σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30ml/min) ή υπερχλωραιμική
οξείδωση.
Τα παραπάνω ισχύουν και για κάθε δραστικό συστατικό ξεχωριστά και όχι μόνο για το
συνδυασμό τους.
4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Όπως και με άλλους τοπικά χορηγούμενους οφθαλμικούς παράγοντες, η Timolol απορροφάται
συστηματικά. Λόγω του βήτα- αδρενεργικού συστατικού ,την Timolol, μπορεί να εμφανισθούν οι
ίδιοι τύποι καρδιακών, πνευμονολογικών και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται
με τους συστηματικά χορηγούμενους βήτα – αδρενεργικούς αποκλειστές. Η επίπτωση
συστηματικών ΑΕ μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από αυτή της
συστηματικής χορήγησης, βλέπε 4.2.
Καρδιακές δυσλειτουργίες
Σε ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις (π.χ. στεφανιαία νόσος, στηθάγχη Prinzmetal, καρδιακή
ανεπάρκεια) και υπόταση, η θεραπεία με βήτα – αποκλειστές πρέπει να αξιολογείται με προσοχή
2
και πρέπει να εξετάζεται η δυνατότητα θεραπείας με άλλες δραστικές ουσίες. Οι ασθενείς με
καρδιαγγειακές παθήσεις πρέπει να παρακολουθούνται για σημάδια επιδείνωσης των νόσων
αυτών και για ανεπιθύμητες ενέργειες.
Λόγω αρνητικής επίδρασης στην κολποκοιλιακή αγωγή, οι βήτα- αποκλειστές πρέπει να δίνονται
με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακό αποκλεισμό πρώτου βαθμού.
Αγγειακές διαταραχές
Οι ασθενείς με σοβαρή περιφερική κυκλοφορική διαταραχή (πχ. σοβαρή μορφή νόσο του
Raynaud ή σύνδρομο Raynaud)πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Αναπνευστικές διαταραχές
Μετά τη χορήγηση βήτα- αποκλειστών, υπάρχουν αναφορές για αναπνευστικές και καρδιακές
αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης θνησιμότητας ασθενών με άσθμα λόγω βρογχόσπασμου και
σπάνιες θνησιμότητες σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.
Το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς
με ήπια/ μέτρια χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) και μόνο αν τα πιθανά οφέλη
υπερσκελίζουν τον πιθανό κίνδυνο.
Υπογλυκαιμία/ διαβήτης
Οι βήτα- αποκλειστές πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς που υπόκεινται σε
αυθόρμητη υπογλυκαιμία ή σε ασθενείς με ασταθή διαβήτη, καθώς οι βήτα-αποκλειστές μπορεί
να καλύψουν σημεία και συμπτώματα της οξείας υπογλυκαιμίας.
Ηπατική δυσλειτουργία
Το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική
δυσλειτουργία και γι’ αυτό θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
Ανοσολογία και υπερευαισθησία
Όμοια με άλλα τοπικά χορηγούμενα οφθαλμικά σκευάσματα, το φαρμακευτικό αυτό προϊόν
μπορεί να απορροφηθεί συστηματικά. Η Dorzolamide κατέχει μια σουλφοναμιδική ομάδα που
συναντάται επίσης στα σουλφοναμίδια. Έτσι οι ίδιες ανεπιθύμητες ενέργειες που απαντώνταιι
μετά από συστηματική θεραπεία με σουλφοναμίδια μπορεί να εμφανιστούν και μετά την τοπική
χορήγηση. Αν εμφανιστούν σοβαρές αντιδράσεις ή αντιδράσεις υπερευαισθησίας, η θεραπεία
πρέπει να διακοπεί.
Τοπικές ανεπιθύμητες οφθαλμικές αντιδράσεις, παρόμοιες με αυτές εμφανίζονται με τις σταγόνες
dorzolamide hydrochloride, έχουν παρατηρηθεί και στη θεραπεία με Arutidor Οφθαλμικές
Σταγόνες, Διάλυμα. Aν εμφανισθούν τέτοιες αντιδράσεις, πρέπει να εξετασθεί η διακοπή της
θεραπείας με το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα.
Αναφυλακτικές αντιδράσεις
Κατά τη χορήγηση των βήτα -αποκλειστών, ασθενείς με ιστορικό ατοπίας ή ιστορικό σοβαρής
αναφυλακτικής αντίδρασης σε διάφορα αλλεργιογόνα μπορεί να ανταποκρίνονται περισσότερο
του φυσιολογικού στην τυχαία, διαγνωστική ή θεραπευτική έκθεση σε αυτά τα αλλεργιογόνα. Οι
ασθενείς αυτοί μπορεί να μην ανταποκρίνονται στη συνήθη δόση αδρεναλίνης που χορηγείται για
την αντιμετώπιση του αναφυλακτικού σοκ.
Άλλοι βήτα-αποκλειστές
Σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη συστηματικά βήτα-αποκλειστές, η χορήγηση Arutidor
Οφθαλμικές Σταγόνες Διάλυμα μπορεί να ενισχύσει την επίδραση στην ενδοφθάλμια πίεση ή τις
γνωστές επιδράσεις που έχουν οι συστηματικώς χορηγούμενοι βήτα- αποκλειστές. Η
3
ανταπόκριση αυτών των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται στενά. Η χρήση δυο τοπικών βήτα
αδρενεργικών αποκλειστών δεν συνιστάται (βλέπε 4.5)
Αποκόλληση χοριοειδούς
Με τη χορήγηση θεραπείας που καταστέλλει την παραγωγή υδατοειδούς υγρού (πχ. timolol,
acetazolamide) έχει αναφερθεί αποκόλληση χοριοειδούς μετά από διαδικασίες επέμβασης στο
διηθητικό ηθμό.
Χειρουργική αναισθησία
Τα οφθαλμολογικά σκευάσματα με βήτα- αποκλειστές μπορεί να καλύψουν τις βήτα-
αγωνιστικές συστηματικές επιδράσεις πχ. της αδρεναλίνης. Ο αναισθησιολόγος πρέπει να
ενημερώνεται αν ένας ασθενής λαμβάνει Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα
Συν- θεραπεία
Δεν συνιστάται η επιπλέον χορήγηση των παρακάτω σκευασμάτων:
• dorzolamide και από του στόματος αναστολείς καρβονικής ανυδράσης.
• τοπικοί αποκλειστές των βήτα υποδοχέων.
Διακοπή θεραπείας
Όπως και με τους συστηματικούς βήτα -αποκλειστές, αν κριθεί απαραίτητη η διακοπή των
σταγόνων timolol maleate σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, η διακοπή αυτή πρέπει να γίνει
βαθμιαία.
Πρόσθετη επίδραση στον αποκλεισμό β- υποδοχέων
Η θεραπεία με βήτα- αποκλειστές μπορεί να καλύψει ορισμένα συμπτώματα υπερθυροειδισμού.
Απότομη διακοπή της θεραπείας με βήτα- αποκλειστή μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση των
συμπτωμάτων.
Η θεραπεία με βήτα- αποκλειστές μπορεί να χειροτερεύσει τα συμπτώματα της μυασθένειας
Gravis.
Πρόσθετη επίδραση στην αναστολή καρβονικής ανυδράσης
Η θεραπεία με από του στόματος αναστολείς καρβονικής ανυδράσης έχει συσχετισθεί με
ουρολιθίαση σαν αποτέλεσμα οξεοβασικών διαταραχών, ειδικά σε ασθενείς με παλαιότερο
ιστορικό λίθων στα νεφρά. Αν και με το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα δεν έχουν
εμφανισθεί διαταραχές της οξεοβασικής ισορροπίας, υπάρχουν σπάνιες αναφορές ουρολιθίασης.
Καθώς το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα περιέχει έναν τοπικό αναστολέα καρβονικής
ανυδράσης που απορροφάται συστηματικά, είναι πιθανό να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος
ουρολιθίασης κατά τη χορήγηση Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα σε ασθενείς με
προηγούμενο ιστορικό λίθων στα νεφρά.
Διάφορα
Η θεραπεία ασθενών με οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας απαιτεί επιπρόσθετες θεραπευτικές
διαδικασίες εκτός από τους οφθαλμικούς υποτασικούς παράγοντες.
Το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σε οξύ γλαύκωμα
κλειστής γωνίας.
Κατά τη χρήση της dorzolamide, έχουν αναφερθεί οίδημα κερατοειδούς και μη αναστρέψιμη
ανεπάρκεια κερατοειδούς σε ασθενείς με προϋπάρχουσες χρόνιες βλάβες κερατοειδούς και/ή
ιστορικό ενδοφθάλμιας χειρουργικής επέμβασης. Η τοπική dorzolamide θα πρέπει να
χρησιμοποιείται με προσοχή στους παραπάνω ασθενείς.
4
Οι οφθαλμικοί βήτα- αποκλειστές μπορεί να επάγουν της ξηροφθαλμία. Οι ασθενείς με παθήσεις
του κερατοειδούς πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Όπως και με τη χρήση άλλων αντιγλαυκωματικών παραγόντων, σε ορισμένους ασθενείς έχει
αναφερθεί μειωμένη αντίδραση στις σταγόνες με timolol maleate μετά από παρατεταμένη
θεραπεία. Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες όπου 164 ασθενείς ήταν υπό παρακολούθηση για
τουλάχιστον 3 χρόνια, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στην μέση ενδοφθάλμια πίεση
μετά την πρώτη σταθεροποίηση.
Χρήση φακών επαφής
Το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα, διάλυμα περιέχει benzalkonium chloride σαν
συντηρητικό, το οποίο μπορεί να προκαλέσει οφθαλμικό ερεθισμό. Πριν τη χρήση των σταγόνων,
οι φακοί επαφής πρέπει να αφαιρούνται και να μην επανατοποθετούνται για τουλάχιστον 15
λεπτά μετά τη χορήγηση. Το benzalkonium chloride οδηγεί σε αποχρωματισμό των μαλακών
φακών επαφής.
Επίδραση από την κακή χρήση για σκοπούς ντόπινγκ
Σε ντόπινγκ τεστ το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα μπορεί να οδηγήσει σε θετικό
αποτέλεσμα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Βλ. παρ. 5.1.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή άλλες μορφές αλληλεπίδρασης.
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης με το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες,
Διάλυμα.
Σε κλινικές μελέτες το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα συγχορηγήθηκε με τις
παρακάτω συστηματικές φαρμακευτικές αγωγές χωρίς να εμφανισθούν αλληλεπιδράσεις: ΑCE
αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, διουρητικά, μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα
όπως ακέτυλοσαλικυλικό οξύ και ορμόνες (πχ. οιστρογόνα, ινσουλίνη, θυροξίνη).
Ωστόσo, μπορεί να ενισχυθούν κάποιες επιδράσεις –όπως υπόταση και/ή εκσεσημασμένη
βραδυκαρδία- όταν οι σταγόνες με timolol maleate συγχορηγούνται με από του στόματος
αναστολείς διαύλων ασβεστίου, φάρμακα που προκαλούν μειώση των κατεχολαμινών ή βήτα
αδρενεργικούς αποκλειστές, αντιαρρυθμικά (συμπεριλαμβανόμενου του amiodarone), γλυκοσίδες
της δακτυλίτιδας, παρασυμπαθομιμητικά, γουανεθιδίνη, ναρκωτικά και αναστολείς μονοαμινο
οξειδάσης (ΜΑΟ).
Ενισχυμένη συστηματική βήτα ανασταλτική δράση (πχμειωμένος καρδιακός ρυθμός, κατάθλιψη)
έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια συνδυασμένης θεραπείας με CYP2D6 αναστολείς (πχ. κινιδίνη,
φλουοξετίνη, παροξετίνη) και timolol.
H dorzolamide που περιέχεται στο Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα είναι ένας
αναστολέας καρβονικής ανυδράσης ο οποίος, παρόλο που χορηγείται τοπικά, έχει συστηματική
απορρόφηση. Σε κλινικές μελέτες δεν έχουν εμφανιστεί διαταραχές της οξεοβασικής ισορροπίας
κατά τη θεραπεία με σταγόνες dorzolamide hydrochloride. Ωστόσο, τέτοιες διαταραχές έχουν
εμφανισθεί με τη χορήγηση αναστολέων καρβονικής ανυδράσης από το στόμα, που σε ορισμένες
περιπτώσεις οδηγούν σε αλληλεπιδράσεις (πχ. τοξικά φαινόμενα με θεραπεία υψηλών δόσεων
σαλικυλικού οξέως). Συνεπώς, η πιθανότητα τέτοιων αλληλεπιδράσεων πρέπει να εξετάζεται σε
ασθενείς που λαμβάνουν Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα.
Η μυδρίαση που έχει αναφερθεί κατά την ταυτόχρονη χορήγηση οφθαλμικού βήτα- αποκλειστή
και αδρεναλίνης (επινεφρίνη) είναι περιστασιακή.
5
Επίσης οι από του στόματος βήτα -αποκλειστές μπορούν να επιδεινώσουν την
επαναεμφανιζόμενη υπέρταση η οποία μπορεί να εμφανίζεται μετά τη διακοπή της κλονιδίνης.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Χρήση κατά την κύηση
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα στις
εγκύους. Το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη
διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός αν είναι σαφώς απαραίτητο.
Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλέπε 4.2
Οι επιδημιολογικές μελέτες δεν αποκάλυψαν επιδράσεις δυσπλασίας αλλά καταδεικνύουν έναν
κίνδυνο για επιβράδυνση της ενδομήτριας ανάπτυξης όταν οι βήτα- αποκλειστές χορηγούνται
από του στόματος. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν σε βρέφη συμπτώματα βήτα-αποκλεισμού (πχ.
βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική δυσχέρεια και υπογλυκαιμία) όταν οι βήτα- αποκλειστές
χορηγούνταν μέχρι τη γέννηση. Αν το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα χορηγηθεί
μέχρι τον τοκετό, το βρέφος πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά τη διάρκεια των
πρώτων ημερών της ζωής του.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή κλινικά στοιχεία σε έγκυες γυναίκες. Στα κουνέλια, η
dorzolamide είχε τερατογενετική επίδραση σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα (βλ. παράγραφο
5.3).
Γαλουχία
Οι βήτα-αποκλειστές εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, αν χορηγηθούν οφθαλμικές
σταγόνες, του Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα σε θεραπευτικές δόσεις, δεν είναι
πιθανό να περάσουν επαρκείς ποσότητες στο μητρικό γάλα ώστε να προκαλέσουν κλινικά
συμπτώματα βήτα-αποκλεισμού στο βρέφος. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης,
βλέπε 4.2.
Δεν είναι γνωστό αν η dorzolamide περνάει στο μητρικό γάλα. Στα νεογνά ποντικών που κατά
το θηλασμό λάμβαναν dorzolamide παρατηρήθηκε μείωση του ρυθμού αύξησης βάρους.
Αν η θεραπεία με το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα είναι απαραίτητη, τότε ο
θηλασμός δεν συνιστάται.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και το χειρισμό μηχανημάτων:
Το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα έχει ήπια επίδραση στην οδήγηση και το χειρισμό
μηχανημάτων. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως η θόλωση της όρασης, μπορεί να
εμποδίσουν την ικανότητα ορισμένων ασθενών για οδήγηση και /ή χειρισμό μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Όπως και άλλα φάρμακα για τοπική οφθαλμική χρήση, το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες,
Διάλυμα απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Αυτό μπορεί να προκαλέσει παρόμοιες
ανεπιθύμητες ενέργειες με τους βήτα- αποκλειστές που χορηγούνται συστηματικά. Η επίπτωση
των ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι μικρότερη σε σχέση
με τη συστηματική χορήγηση. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που απαριθμούνται περιλαμβάνουν
αντιδράσεις που συναντώνται στην κατηγορία των βήτα -αποκλειστών που χρησιμοποιούνται
για την αντιμετώπιση οφθαλμικών παθήσεων.
6
Έχουν εμφανισθεί επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες με τους βήτα-αποκλειστές για οφθαλμική
χρήση και μπορεί πιθανόν να εμφανισθούν με το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες Διάλυμα.
Σε κλινικές δοκιμές δεν έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται ειδικά
με το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιορίζονται σε
αυτές που είχαν αναφερθεί στο παρελθόν με dorzolamide hydrochloride και/ή timolol maleate.
Γενικά, οι συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες και δεν οδήγησαν σε διακοπή της
θεραπείας.
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, 1035 ασθενείς χρησιμοποίησαν θεραπευτικά το Αrutidor
Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα. Περίπου το 2,4% όλων των ασθενών διέκοψαν τη θεραπεία με
το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα λόγω τοπικών οφθαλμικών ανεπιθύμητων
αντιδράσεων. Περίπου 1,2% όλων των ασθενών διέκοψαν τη θεραπεία λόγω τοπικών
ανεπιθύμητων δράσεων που υποδήλωναν αλλεργίες και αντιδράσεις υπερευαισθησίες (όπως
φλεγμονή στα βλέφαρα και επιπεφυκίτιδα).
Αναφέρθηκαν οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες με το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες,
Διάλυμα ή με ένα από τα συστατικά του, είτε κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών είτε από την
εμπειρία μετά την κυκλοφορία του:
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανά συχνότητα ως εξής:
Πολύ συχνές (>=1/10)
Συχνές (>=1/100 με <1/10)
Όχι συχνές (>=1/1000 με <1/100)
Σπάνιες (>1/10.0000 με <1/1000)
Πολύ σπάνιες ( <1/10.000)
Μη γνωστές (δεν μπορούν να προσδιορισθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Οφθαλμικές σταγόνες Τimolol maleate:
Συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν αγγειοοίδημα, κνίδωση, τοπικό και
γενικευμένο εξάνθημα, κνησμός, αναφυλακτική αντίδραση.
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού:
Σταγόνες timolol maleate :
Σπάνιες: συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, μυαλγία
Διαταραχές Νευρικού Συστήματος:
Σταγόνες dorzolamide hydrochloride :
Συχνές: Κεφαλαλγία
Σπάνιες: Ζάλη, παραισθησία
Σταγόνες timolol maleate :
Συχνές: Κεφαλαλγία
Όχι συχνές: Ζάλη, κατάθλιψη
Σπάνιες: αϋπνία, εφιάλτες, απώλεια μνήμης, παραισθησία, αύξηση των αντικειμενικών και
υποκειμενικών συμπτωμάτων της βαρείας μυασθένειας, αγγειοεγκεφαλικό επεισόδιο
Οφθαλμικές Διαταραχές:
Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα
Πολύ συχνές: αίσθημα καύσου και νυγμός
7
Συχνές: ερεθισμός επιπεφυκότα, θάμβος όρασης, διαβρώσεις κερατοειδούς, οφθαλμικός
κνησμός, δακρύρροια
Σταγόνες dorzolamide hydrochloride :
Συχνές: Φλεγμονή των βλεφάρων, ερεθισμός των βλεφάρων
Όχι συχνές: ιριδοκυκλίτιδα
Σπάνιες: ερεθισμός, πχ. ερυθρότητα, πόνος, εφελκίδωση των βλεφάρων, παροδική μυωπία (η
οποία υποχωρεί μετά τη διακοπή της θεραπείας), οίδημα του κερατοειδούς, οφθαλμική υπόταση
και αποκόλληση χοριοειδούς (μετά από χειρουργική επέμβαση στο διηθητικό ηθμό).
Σταγόνες timolol maleate :
Συχνές: υποκειμενικά και αντικειμενικά συμπτώματα οφθαλμικού ερεθισμού (πχ. αίσθημα
καύσου, τσούξιμο, φαγούρα, δάκρυα, ερυθρότητα) που περιλαμβάνουν βλεφαρίτιδα,
κερατίτιδα, μειωμένη ευαισθησία του κερατοειδούς και ξηροφθαλμία.
Όχι συχνές : οπτικές διαταραχές που περιλαμβάνουν διαθλαστικές αλλαγές (σε ορισμένες
περιπτώσεις λόγω διακοπής της μυωτικής θεραπείας)
Σπάνιες: βλεφαρόπτωση, διπλωπία, αποκόλληση χοριοειδούς (μετά από επέμβαση στο
διηθητικό ηθμό, βλέπε 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση)
Διαταραχές ωτός και λαβυρίνθου:
Σταγόνες timolol maleate :
Σπάνιες: εμβοές
Καρδιακές και Αγγειακές Διαταραχές:
Σταγόνες timolol maleate :
Όχι συχνές : βραδυκαρδία, συγκοπή
Σπάνια: υπόταση, πόνος στο στήθος, αίσθημα παλμών, οίδημα, αρρυθμία, συμφορητική
καρδιακή ανεπάρκεια, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή
ανακοπή, εγκεφαλική ισχαιμία, διαλείπουσα χωλότης, φαινόμενο Raynaud’s, ψυχρά άκρα
Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές του μεσοθωρακίου:
Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα
Συχνές: ιγμορίτιδα,
Σπάνιες: δύσπνοια, αναπνευστική ανεπάρκεια, ρινίτιδα
Σταγόνες dorzolamide hydrochloride :
Σπάνιες: ρινορραγία
Σταγόνες timolol maleate :
Όχι συχνές : Δύσπνοια
Σπάνιες: βρογχόσπασμος (κυρίως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα αποφρακτική νόσο), βήχας*
Γαστρεντερικές διαταραχές:
Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα
Πολύ Συχνές: διαταραχή της γεύσης
Σταγόνες dorzolamide hydrochloride :
Συχνές: ναυτία
Σπάνιες: ερεθισμός λαιμού, ξηροστομία
Σταγόνες timolol maleate :
Όχι συχνές : ναυτία, δυσπεψία
Σπάνιες: διάρροια, ξηροστομία, κοιλιακός πόνος, εμετός
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
8
Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα
Σπάνιες: δερματίτιδα εξ επαφής
Σταγόνες dorzolamide hydrochloride :
Σπάνιες: εξάνθημα
Σταγόνες timolol maleate :
Σπάνιες: αλωπεκία, εξάνθημα που μοιάζει με ψωρίαση ή παροξυσμός ψωρίασης, δερματικό
εξάνθημα
Νεφρικές και ουρογεννητικές διαταραχές:
Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα
Όχι συχνές: ουρολιθίαση
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του στήθους:
Σταγόνες timolol maleate :
Σπάνιες: Νόσος Peyronie’s, σεξουαλική δυσλειτουργία, μειωμένη γενετήσια ορμή
Γενικές Διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα
Σπάνιες: υποκειμενικά και αντικειμενικά συμπτώματα συστηματικών αλλεργικών αντιδράσεων
που περιλαμβάνουν αγγειοοίδημα, κνίδωση, κνησμός, εξάνθημα, αναφυλαξία και
βρογχόσπασμο.
Σταγόνες dorzolamide hydrochloride :
Συχνές: αδυναμία/ κόπωση
Σταγόνες timolol maleate :
Όχι συχνές: αδυναμία/ κόπωση
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Σταγόνες timolol maleate:
Υπογλυκαιμία
4.9 Υπερδοσολογία
Για τους ανθρώπους, δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με υπερδοσολογία μετά από ακούσια ή
εκούσια κατάποση Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα.
Συμπτώματα
Υπάρχουν αναφορές για ακούσια υπερδοσολογία με σταγόνες timolol maleate που οδήγησε σε
συστηματικές ενέργειες παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται με από του στόματος βήτα
-αποκλειστές, όπως ζάλη, κεφαλαλγία, αναπνευστική ανεπάρκεια, βραδυκαρδία,
βρογχόσπασμος και καρδιακή προσβολή. Τα πιο συχνά υποκειμενικά και αντικειμενικά
συμπτώματα που αναμένονται μετά από υπερδοσολογία με dorzolamide hydrochloride είναι
αλλαγές στους ηλεκτρολύτες, ανάπτυξη οξείδωσης και πιθανές επενέργειες στο ΚΝΣ.
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με υπερδοσολογία στον άνθρωπο μετά από
τυχαία ή σκόπιμη κατάποση dorzolamide hydrochloride. Μετά την από του στόματος λήψη,
αναφέρθηκε υπνηλία; μετά την τοπική εφαρμογή αναφέρθηκαν ναυτία, ζάλη, κεφαλαλγία,
κόπωση, μη φυσιολογικά όνειρα και δυσπεψία.
Θεραπεία
9
Η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Τα επίπεδα των ηλεκτρολυτών
στον ορό (ειδικά του καλίου) και το pH του αίματος πρέπει να παρακολουθείται. Οι μελέτες
έχουν δείξει ότι η timolol δεν είναι γρήγορα διαλυτή.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική Κατηγορία: Αντιγλαυκωματικοί παράγοντες και μυωτικά, ανταγωνιστές
βήτα- αδρενεργικών υποδοχέων-Timolol, Συνδυασμοί
Κωδικός ATC: S 01 ED 51
M ηχανισμός δράσης
Το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα περιέχει δυο δραστικά συστατικά: dorzolamide
hydrochloride και timolol maleate. Και οι δύο δραστικές ουσίες μειώνουν την αυξημένη
ενδοφθάλμια πίεση ελαττώνοντας την παραγωγή του υδατοειδούς υγρού. Ωστόσο οι μηχανισμοί
με τους οποίους δρουν είναι διαφορετικοί.
Η dorzolamide hydrochloride είναι ένας ισχυρός αναστολέας την ανθρώπινης καρβονικής
ανυδράσης ΙΙ. Η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στο ακτινωτό σώμα του οφθαλμού
μειώνει την παραγωγή του υδατοειδούς υγρού, πιθανώς καθυστερώντας τον σχηματισμό
δικαρβονικών ιόντων, με επακόλουθη μείωση της μεταφοράς νατρίου και υγρών.
Η timolol είναι ένας μη εκλεκτικός βήτα αδρενεργικός -αποκλειστής. Ο ακριβής μηχανισμός
δράσης μέσω του οποίου η timolol maleate μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση δεν είναι ακόμα
γνωστός, αν και μελέτες φλουοροαγγγειογραφίας και τονομετρίας δείχνουν ότι η δράση
οφείλεται κυρίως στη μείωση της παραγωγής του υδατοειδούς υγρού. Ωστόσο, σε ορισμένες
μελέτες προσδιορίστηκε και μια μικρή βελτίωση στην εκροή του υδατοειδούς υγρού. Η
συνδυασμένη δράση των δυο αυτών δραστικών ουσιών έχει σαν αποτέλεσμα την επιπλέον
μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ), σε σύγκριση με τη χορήγηση του ενός μόνο
συστατικού.
Μετά από τοπική χορήγηση, το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα μειώνει την
ενδοφθάλμια πίεση, ανεξάρτητα από την ύπαρξη ή μη γλαυκώματος. Η αυξημένη ενδοφθάλμια
πίεση είναι κύριος παράγοντας κινδύνου για δημιουργία βλάβης στο οπτικό νεύρο και
γλαυκωματική απώλεια του οπτικού πεδίου. Το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα
μειώνει την ενδοφθάλμια πιέση χωρίς τις ανεπιθύμητες ενέργειες των μυωτικών όπως η
απώλεια της νυχτερινής όρασης, ο αντανακλαστικός σπασμός και η συστολή της κόρης.
Φαρμακοδυναμικές δράσεις
Κλινικές δράσεις:
Πραγματοποιήθηκαν κλινικές μελέτες διάρκειας μέχρι 15 μηνών για να συγκριθεί η ικανότητα
του Dorzolamide/ Timolol Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα να μειώνει την ΕΟΠ, σε δοσολογία
b.i.d. ( δοσολογία πρωί και βράδυ), σε σχέση με την θεραπεία μεμονωμένα ή σε συνδυασμό με
0,5% timolol και 2.0% dorzolamide, σε ασθενείς με γλαύκωμα ή υπερτονία για τους οποίους η
συμπληρωματική θεραπεία θεωρείτο ενδεδειγμένη στις μελέτες αυτές. Συμμετείχαν ασθενείς
που δεν λάμβαναν καμία θεραπεία καθώς και ασθενείς που είχαν μη επαρκή έλεγχο της πίεσης,
λαμβάνοντας μονοθεραπεία με timolol. Η πλειοψηφία των ασθενών λάμβαναν μονοθεραπεία
με τοπικό βήτα- αποκλειστή πριν τη συμμετοχή στη μελέτη. Σε μια ανάλυση των
συνδυασμένων μελετών η ικανότητα του Dorzolamide/ Timolol Οφθαλμικές Σταγόνες,
Διάλυμα με δοσολογία b.i.d να μειώνει την ΕΟΠ ήταν μεγαλύτερη από αυτή της μονοθεραπείας
είτε με 2% dorzolamide t.i.d. ή με 0.5% timolol b.i.d. Η επίδραση στη μείωση της ΕΟΠ του
Dorzolamide/ Timolol Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα, με δοσολογία b.i.d, ήταν ισοδύναμη της
συνδυασμένης θεραπείας με dorzolamide b.i.d. και timolol b.i.d. Η επίδραση στη μείωση της
ΕΟΠ του Dorzolamide/ Timolol Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα αποδείχθηκε κατά τη μέτρηση
της ΕΟΠ σε διαφορετικές ώρες της ημέρας και η δράση αυτή διατηρήθηκε κατά τη
μακροχρόνια χορήγηση της θεραπείας.
10
Παιδιατρικός πληθυσμός
Πραγματοποιήθηκε μια μελέτη 3 μηνών με πρωταρχικό στόχο να δειχθεί η ασφάλεια της
χορήγησης οφθαλμικού διαλύματος dorzolamide hydrochloride 2.0% σε παιδιά ηλικίας κάτω
των 6 ετών. Στη μελέτη αυτή, 30 ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 ετών και μεγαλύτερη ή ίση των 2
ετών, των οποίων η ΕΟΠ ήταν ανεπαρκώς ρυθμισμένη κατά τη μονοθεραπεία με dorzolamide
ή timolol, λάμβαναν Dorzolamide/ Timolol Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα σε φάση ανοικτής
χορήγησης. Η αποτελεσματικότητα σε αυτούς τους ασθενείς δεν επιβεβαιώθηκε. Στη μικρή
αυτή ομάδα ασθενών η χορήγηση Dorzolamide/ Timolol Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα δυο
φορές την ημέρα ήταν γενικά καλά ανεκτή, με 19 ασθενείς να ολοκληρώνουν τη διάρκεια της
θεραπείας και 11 ασθενείς να σταματούν προκειμένου να υποβληθούν σε επέμβαση, να
αλλάξουν θεραπεία ή για άλλους λόγους.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Dorzolamide hydrochloride
Aντίθετα με την από του στόματος χορήγηση καρβονικής ανυδράσης, η τοπική χορήγηση
dorzolamide hydrochloride δίνει στο φάρμακο τη δυνατότητα να ασκεί τη δράση του άμεσα
στον οφθαλμό σε σημαντικά χαμηλότερη δόση, μειώνοντας τη συστηματική έκθεση. Σε
κλινικές μελέτες το αποτέλεσμα ήταν η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης χωρίς οξεοβασικές
διαταραχές ή αλλαγές στους ηλεκτρολύτες, χαρακτηριστικό των από του στόματος
χορηγούμενων αναστολέων καρβονικής ανυδράσης.
Μετά από τοπική χορήγηση, η dorzolamide φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία. Για να
εκτιμηθεί η πιθανή συστηματική αναστολή της καρβονικής ανυδράσης μετά από τοπική
χορήγηση, μετρήθηκε η συγκέντρωση του φάρμακου και του μεταβολίτη του στα ερυθρά
αιμοσφαίρια και το πλάσμα, καθώς επίσης και η αναστολή καρβονικής ανυδράσης στα ερυθρά
αιμοσφαίρια. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης η dorzolamide συσσωρεύεται στα
ερυθρά αιμοσφαίρια σαν αποτέλεσμα της εκλεκτικής δέσμευσης στην καρβοανυδράση ΙΙ (CA-
II), ενώ στο πλάσμα κυκλοφορούν εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις του ελεύθερου
φαρμάκου.
Αν και το μητρικό φάρμακο σχηματίζει έναν μόνο Ν-desethyl μεταβολίτη που αναστέλλει την
καρβονική ανυδράση ΙΙ (CA-II) λιγότερο ισχυρά από το μητρικό φάρμακο, αναστέλλει επίσης
ένα λιγότερο δραστικό ισοένζυμο (CA-I). Ο μεταβολίτης επίσης συσσωρεύεται στα ερυθρά
αιμοσφαίρια, όπου δεσμεύεται κυρίως από το CA-I. Η dorzolamide έχει μια μέτρια συνδετική
ικανότητα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 33%) και αποβάλλεται αμετάβλητη κυρίως
από τα ούρα. Ο μεταβολίτης επίσης απεκκρίνεται από τα ούρα. Μετά τη θεραπεία, η
dorzolamide αποδεσμεύεται από τα ερυθρά αιμοσφαίρια μη γραμμικά, με αποτέλεσμα μια
αρχική γρήγορη μείωση συγκέντρωσης που ακολουθείται από μια πιο αργή φάση απέκκρισης
με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου τέσσερεις μήνες.
Μετά την από του στόματος χορήγηση dorzolamide προκειμένου να εξομοιωθεί η μέγιστη
συστηματική έκθεση μετά από μακροχρόνια χορήγηση τοπικής οφθαλμικής μορφής, η σταθερή
κατάσταση επιτεύχθηκε μετά από 13 εβδομάδες. Στη σταθερή κατάσταση ούτε το φάρμακο
ούτε ο μεταβολίτης ήταν ανιχνεύσιμα στο πλάσμα. Η αναστολή της καρβοανυδράσης στα
ερυθρά αιμοσφαίρια ήταν μικρότερη από την απαραίτητη για φαρμακολογική δράση στη
νεφρική λειτουργία και την αναπνοή. Παρόμοια φαρμακοκινητικά αποτελέσματα
παρατηρήθηκαν και μετά την τοπικά θεραπεία συντήρησης με dorzolamide hydrochloride.
Ωστόσο, αν και ορισμένοι ηλικιωμένοι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (υπολογισμένη
κάθαρση κρεατινίνης 30-60ml/min) έδειξαν υψηλότερα επίπεδα μεταβολιτών στα ερυθρά
αιμοσφαίρια, τα ευρήματα δεν αποκάλυψαν σημαντικές διαφορές σε σχέση με την αναστολή
της καρβονικής ανυδράσης ούτε κλινικά σημαντικές συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Τ imolol maleate
Eπίπεδο στο υδατοειδές υγρό:
11
Στα κουνέλια το μέγιστο επίπεδο υδατοειδούς υγρού των 461ng/100mg μετρήθηκε 60 λεπτά
μετά τη χορήγηση 1 σταγόνας timolol 1.0%. Σε ανθρώπους τα επίπεδα της timolol στο
υδατοειδές υγρό την 1
η
και 2
η
ώρα μετά τη χορήγηση 2 σταγόνων timolol 0.5% ήταν
150ng/100mg. Mετά το πέρας των 7 ωρών, το επίπεδο έπεσε στα 10ng/100mg.
Eπίπεδο στους οφθαλμικούς ιστούς:
Μετά τη χορήγηση μίας σταγόνας διαλύματος 0,25% με
14
C – σημασμένη timolol, η μέγιστη
ραδιενέργεια των διάφορων οφθαλμικών ιστών σε οφθαλμούς κουνελιών σημειώθηκε μετά από
15 έως 60 λεπτά. Ο κερατοειδής, η σκαρδαμυκτική μεμβράνη και η ίριδα/ ακτινωτό σώμα
απέδωσαν ραδιενέργεια που αντιστοιχεί σε 1 έως 10 ng timolol/100mg ιστού.
Συστηματική επαναπορρόφηση:
Οι μελέτες έχουν δείξει ότι μετά από τοπική χορήγηση στο μάτι, η timolol επαναπορροφάται
συστηματικά. Σε μια μελέτη η timolol ανιχνεύθηκε στα ούρα όλων των ατόμων που
εξετάσθηκαν, υγιών και ασθενών. ( Η timolol maleate και οι μεταβολίτες της εκκρίνονται
πρωτευόντως από τα νεφρά).
Επίπεδα αίματος:
Τα επίπεδα της timolol στο αίμα του ανθρώπου μετά από τοπική χορήγηση στο μάτι και στη
συνιστώμενη κλινική δόση συχνά δεν είναι ανιχνεύσιμα (μικρότερα από 2ng/ml) ούτε μετά από
μονή δόση ούτε μετά από θεραπεία 2 εβδομάδων. Το μέγιστο μετρήσιμο επίπεδο στο πλάσμα
ήταν 9.6ng/ml σε δόση 2x2 σταγόνες την ημέρα. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα επιτεύχθηκαν
μετά από 30-90 λεπτά.
Αποδείχθηκε σε διάφορες περιπτώσεις ότι η χορήγηση σταγόνων με timolol σε νεογνά και
νήπια στη συνιστώμενη δόση οδήγησε σε σημαντικότερα υψηλότερη συγκέντρωση timolol σε
σχέση με τους ενήλικες. Σε νεογνό 3 εβδομάδων στο οποίο χορηγήθηκε1 σταγόνα timolol
0.25% 2 φορές την ημέρα, το επίπεδο στο πλάσμα ήταν 34ng/ml.
5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια
Η οφθαλμική και η συστηματική ασφάλεια κάθε δραστικού συστατικού ξεχωριστά είναι
επαρκώς τεκμηριωμένη.
Επιδράσεις από μη κλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν μόνο σε περιπτώσεις υπερβολικής έκθεσης
πού παραπάνω από τη μέγιστη επιτρεπόμενη έκθεση για τους ανθρώπους, υποδεικνύοντας
μικρή σχέση με κλινική χρήση.
Dorzolamide
Η χορήγηση σε κουνέλια σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα όσο αφορά τη μεταβολική οξείδωση,
παρατηρήθηκαν παραμορφώσεις στη σπονδυλική στήλη.
Τ imolol
Προκλινικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν μετά από έκθεση σε timolol, αν η χορηγούμενη
ποσότητα αρκετά πάνω από τη μέγιστη θεραπευτική δόση στον άνθρωπο. Η σχέση με τους
ανθρώπους θεωρείται μικρή.
Δοκιμές σε ζώα δεν έδειξαν τερατογενετική δράση.
Επιπλέον, δεν εμφανίσθηκαν τοπικές οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ζώα στα οποία
χορηγήθηκε οφθαλμικό διάλυμα με Dorzolamide hydrochloride και Timolol maleate ή
συγχορηγήθηκαν ξεχωριστά διαλύματα με Dorzolamide hydrochloride και Timolol maleate. In
vitro και in vivo μελέτες για κάθε συστατικό ξεχωριστά δεν αποκάλυψαν μεταλλαξιογόνες
ιδιότητες. Για το λόγο αυτό δεν αναμένεται σημαντικός κίνδυνος για τον άνθρωπο με το
Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα σε θεραπευτικές δόσεις.
12
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος των εκδόχων:
Benzalkonium chloride
Hydroxyethylcellulose
Mannitol
Sodium citrate
Sodium hydroxide (για ρύθμιση του pH)
Ενέσιμο ύδωρ
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται
6.3 Διάρκεια Ζωής
Διάρκεια ζωής : 24 μήνες
Διάρκεια ζωής μετά την αποσφράγιση του φιαλιδίου: 28 ημέρες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Nα μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία άνω των 25
0
C.
Φυλάξτε το φιαλίδιο στον εξωτερικό περιέκτη για προστασία από το φως.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη:
Φιαλίδιο των 5ml από χαμηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο (LDPE) με σταγονόμετρο LDPE
και πώμα από πολυπροπυλένιο (PP).
Το Arutidor Οφθαλμικές Σταγόνες, Διάλυμα διατίθεται στις παρακάτω συσκευασίες:
Κουτί με 1 φιαλίδιο των 5 ml
Κουτί με 3 φιαλίδια των 5 ml
Κουτί με 6 φιαλίδια των 5 ml
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Καμία ειδική υποχρέωση
7 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH
Brunsbütteler Damm 165 173
13581 Berlin - Germany
Τοπικός Αντιπρόσωπος στην Ελλάδα:
ΚΙΤΕ ΕΛΛΑΣ ΕΠΕ
Λ. Ιωνίας 166, 11144 Αθήνα
Τηλ.: 210 2014306
Fax: 210 2014323
Ε-mail: info@kite.gr
13
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
12621/ 16-2-2012
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
12621/ 16-2-2012
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απρίλιος 2012
14
