SPC :
DORZOLAMIDE+TIMOLOL/GENERICS EY.DRO.SOL (20+5MG)/ML FLx5ML
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS 20 mg/ml +5 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε ml περιέχει 20 mg δορζολαμίδη (ως δορζολαμίδη υδροχλωρική) και 5 mg τιμολόλη (ως
τιμολόλη μηλεϊνική).
Έκδοχα: κάθε ml διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων περιέχει 0,075mg βενζαλκώνιο χλωριούχο.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα.
Διαυγές, ελαφρά ιξώδες, άχρωμο υδατικό διάλυμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS ενδείκνυται για τη θεραπεία της αυξημένης
ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) σε ασθενείς με γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή ψευδοαποφολιδωτικό
γλαύκωμα, όταν η μονοθεραπεία με τοπικό β-αποκλειστή δεν είναι επαρκής.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η δοσολογία είναι μία σταγόνα DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS στο θόλο του
επιπεφυκότα του πάσχοντα οφθαλμού (οφθαλμών) δύο φορές την ημέρα.
Εάν χρησιμοποιείται κάποιο άλλο τοπικό οφθαλμικό φαρμακευτικό προϊόν, αυτό θα πρέπει να
χορηγείται αφού παρέλθουν τουλάχιστον δέκα λεπτά.
Όταν γίνεται ρινοδακρυική απόφραξη ή κλείνουν τα βλέφαρα για 2 λεπτά, μειώνεται η
συστηματική απορρόφηση. Αυτό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μείωση των συστηματικών
ανεπιθύμητων ενεργειών και αύξηση στην τοπική δράση.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
H αποτελεσματικότητα στους παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί.
1
Η ασφάλεια στους παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας κάτω των 2 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί (Για
πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 2 και < 6 ετών, βλέπε
παράγραφο 5.1).
Στους ασθενείς θα πρέπει να δίνονται οδηγίες να πλένουν τα χέρια τους πριν από τη χρήση και να
αποφεύγουν την επαφή του άκρου του δοσιμετρικού περιέκτη με τον οφθαλμό ή τις γύρω περιοχές.
Για να εξασφαλίζεται η σωστή δοσολογία, το σταγονομετρικό ρύγχος δεν πρέπει να διευρύνεται.
Οι ασθενείς πρέπει επίσης να ενημερώνονται ότι τα οφθαλμικά διαλύματα, εάν δεν χρησιμοποιούνται
κατάλληλα, μπορεί να επιμολυνθούν από κοινά βακτήρια, που είναι γνωστό ότι προκαλούν
οφθαλμικές λοιμώξεις. Η χρήση επιμολυσμένων διαλυμάτων μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη
στον οφθαλμό και επακόλουθη απώλεια της όρασης.
Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για το σωστό χειρισμό του οφθαλμικού σκευάσματος
DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS.
Οδηγίες χρήσης:
1. Πριν τη χρήση αυτού του φαρμάκου για πρώτη φορά, η σφράγιση ασφαλείας στο λαιμό της φιάλης
θα πρέπει να είναι άθικτη. Είναι φυσιολογικό να υπάρχει κάποιο κενό μεταξύ της φιάλης και του
πώματος στη φιάλη πριν ανοιχτεί.
2. Το πώμα της φιάλης πρέπει να αφαιρεθεί.
3. Ο ασθενής θα πρέπει να γείρει το κεφάλι του προς τα πίσω και να τραβήξει απαλά προς τα κάτω το
κάτω βλέφαρό του, έτσι ώστε να σχηματιστεί ένας μικρός θύλακος μεταξύ του βλεφάρου και του
οφθαλμού.
4. Η φιάλη πρέπει να αναστραφεί και να πιεστεί ελαφρά μέχρι να πέσει μία σταγόνα μέσα στον
οφθαλμό. ΤΟ ΣΤΑΓΟΝΟΜΕΤΡΙΚΟ ΡΥΓΧΟΣ ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΕΡΧΕΤΑΙ ΣΕ ΕΠΑΦΗ ΜΕ ΤΟΝ
ΟΦΘΑΛΜΟ Ή ΤΟ ΒΛΕΦΑΡΟ.
5. Τα βήματα 3 & 4 πρέπει να επαναληφθούν και στον άλλο οφθαλμό εάν αυτό απαιτείται.
6. Το πώμα πρέπει να επανατοποθετείται και η φιάλη θα πρέπει να κλείνει αμέσως μετά τη χρήση.
4.3 Αντενδείξεις
Το DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
• αντιδραστική νόσο των αεραγωγών συμπεριλαμβανομένου του βρογχικού άσθματος ή
ιστορικού βρογχικού άσθματος, ή σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια
• κολπική βραδυκαρδία, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, φλεβοκομβοκολπικό αποκλεισμό,
δευτέρου ή τρίτου βαθμού κολποκοιλιακό αποκλεισμό που δεν ελέγχεται με βηματοδότη.
Έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενής καταπληξία
• σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <30ml/min) ή υπερχλωραιμική
οξέωση.
• υπερευαισθησία στη/στις δραστική(ές) ουσία(ες) ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Τα παραπάνω βασίζονται στα μεμονωμένα συστατικά και δεν αφορούν αποκλειστικά στο συνδυασμό.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Όμοια με άλλους οφθαλμικούς παράγοντες που εφαρμόζονται τοπικά, το DORZOLAMIDE +
TIMOLOL/GENERICS απορροφάται συστηματικά. Λόγω του β-αδρενεργικού συστατικού, της
τιμολόλης, μπορεί να παρατηρηθεί το ίδιο είδος καρδιαγγειακών, πνευμονικών και λοιπών
ανεπιθύμητων αντιδράσεων που παρατηρούνται με τους συστηματικά χορηγούμενους β-
2
αδρενεργικούς αποκλειστές. Η επίπτωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών έπειτα από τη
χορήγηση οφθαλμικών παραγόντων που εφαρμόζονται τοπικά είναι χαμηλότερη από εκείνη που
απαντάται με τη συστηματική χορήγηση. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλέπε
παράγραφο 4.2.
Καρδιακές διαταραχές:
Η υποτασική θεραπεία με β-αποκλειστές πρέπει να αξιολογείται αυστηρά σε ασθενείς με
καρδιαγγειακές νόσους (π.χ. στεφανιαία νόσο, στηθάγχη Prinzmetal και καρδιακή ανεπάρκεια) και θα
πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπείας με άλλες δραστικές ουσίες. Οι ασθενείς με
καρδιαγγειακές νόσους πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία επιδείνωσης αυτών των παθήσεων
και για σημεία ανεπιθύμητων ενεργειών. Λόγω της αρνητικής τους επίδρασης στο χρόνο
αγωγιμότητας, οι β-αποκλειστές θα πρέπει να χορηγούνται μόνο με προσοχή σε ασθενείς με πρώτου
βαθμού καρδιακό αποκλεισμό.
Αγγειακές διαταραχές:
Οι ασθενείς με σοβαρού βαθμού περιφερικές κυκλοφορικές διαταραχές (δηλ. σοβαρές μορφές νόσου
Raynaud ή συνδρόμου Raynaud) θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος:
Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις από το αναπνευστικό, συμπεριλαμβανομένου θανάτου από
βρογχόσπασμο σε ασθενείς με άσθμα έπειτα από τη χορήγηση μερικών οφθαλμικών β- αποκλειστών.
Το DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε
ασθενείς με ήπια/ μέτρια χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) και μόνο εφόσον το δυνητικό
όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου.
Ηπατική δυσλειτουργία
Το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/ τιμολόλης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με
ηπατική δυσλειτουργία και γι αυτό πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
Ανοσολογία και υπερευαισθησία
Όπως και άλλοι τοπικά χορηγούμενοι οφθαλμικοί παράγοντες, αυτό το φάρμακο μπορεί να
απορροφηθεί συστηματικά. Το συστατικό δορζολαμίδη είναι μία σουλφοναμίδη. Ως εκ τούτου οι ίδιες
ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται με τη συστηματική χορήγηση των σουλφοναμίδων είναι
δυνατόν να εμφανιστούν και με την τοπική χορήγηση. Εάν εμφανισθούν σημεία σοβαρών
αντιδράσεων ή υπερευαισθησία, διακόψτε τη χρήση αυτού του σκευάσματος.
Τοπικές οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες, παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με τις
οφθαλμικές σταγόνες υδροχλωρικής δορζολαμίδης, έχουν σημειωθεί με το διάλυμα οφθαλμικών
σταγόνων δορζολαμίδης/ τιμολόλης. Εάν εμφανισθούν τέτοιες αντιδράσεις, θα πρέπει να ληφθεί
υπόψη το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS.
Αναφυλακτικές αντιδράσεις:
Κατά τη λήψη β-αποκλειστών, οι ασθενείς με ιστορικό ατοπίας ή ιστορικό σοβαρής αναφυλακτικής
αντίδρασης σε μία ποικιλία αλλεργιογόνων, μπορεί να εμφανίσουν μεγαλύτερη αντίδραση σε
επαναλαμβανόμενη πρόκληση τέτοιων αλλεργιογόνων και να μην ανταποκριθούν στις συνήθεις
δόσεις αδρεναλίνης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των αναφυλακτικών αντιδράσεων.
Ταυτόχρονη θεραπεία
Οι ακόλουθες φαρμακοθεραπείες δε συνιστάται να χορηγούνται ταυτόχρονα:
3
- δορζολαμίδη και από του στόματος χορηγούμενοι αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης
- τοπικοί β-αδρενεργικοί αποκλειστές.
Άλλοι β- αποκλειστές:
Η επίδραση στην ενδοφθάλμια πίεση ή οι γνωστές επιδράσεις του συστηματικού β-αποκλεισμού
μπορεί να αυξηθούν όταν η τιμολόλη χορηγείται σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν συστηματικό
β-αποκλειστή. Η ανταπόκριση αυτών των ασθενών θα πρέπει να παρακολουθείται επισταμένα. Η
χρήση δύο τοπικών β-αδρενεργικών αποκλειστών δε συνιστάται. (βλέπε παράγραφο 4.5).
Απόσυρση της θεραπείας
Όπως με τους συστηματικούς β-αποκλειστές, εάν είναι απαραίτητη η διακοπή της οφθαλμικής
τιμολόλης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, η θεραπεία πρέπει να αποσύρεται βαθμιαία.
Υπογλυκαιμία/διαβήτης:
Οι β- αποκλειστές πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς που παρουσιάζουν αυθόρμητη
υπογλυκαιμία ή σε ασθενείς με ασταθή διαβήτη, καθώς οι β-αποκλειστές μπορούν να καλύψουν τα
σημεία και τα συμπτώματα της οξείας υπογλυκαιμίας.
Οι β- αποκλειστές μπορεί επίσης να καλύψουν τα σημεία του υπερθυρεοειδισμού.
Απότομη απόσυρση της θεραπείας με β-αποκλειστή μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση των
συμπτωμάτων.
Η θεραπεία με β-αποκλειστές μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα της βαριάς μυασθένειας.
Πρόσθετες επιδράσεις των αναστολέων της καρβονικής ανυδράσης
Η θεραπεία με από του στόματος αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης έχει συνδεθεί με
ουρολιθίαση ως αποτέλεσμα διαταραχών της οξεοβασικής ισορροπίας, κυρίως σε ασθενείς με
προηγούμενο ιστορικό λίθων στους νεφρούς. Αν και δεν έχουν παρατηρηθεί διαταραχές της
οξεοβασικής ισορροπίας με το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/ τιμολόλης, έχει
αναφερθεί σπάνια ουρολιθίαση. Επειδή το DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS περιέχει έναν
τοπικό αναστολέα της καρβονικής ανυδράσης ο οποίος απορροφάται συστηματικά, ασθενείς με
προηγούμενο ιστορικό λίθων στους νεφρούς μπορεί να είναι σε αυξημένο κίνδυνο για ουρολιθίαση με
τη χρήση DORZOLAMIDE + TIMOLOL/ GENERICS.
Άλλα
Η αντιμετώπιση ασθενών με οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας απαιτεί επιπρόσθετες θεραπευτικές
παρεμβάσεις εκτός από τη χορήγηση οφθαλμικών υποτασικών παραγόντων. To διάλυμα οφθαλμικών
σταγόνων δορζολαμίδης/ τιμολόλης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με οξύ γλαύκωμα κλειστής
γωνίας.
Παθήσεις του κερατοειδούς:
Οι οφθαλμικοί β- αποκλειστές μπορεί να επάγουν ξηροφθαλμία. Οι ασθενείς με παθήσεις του
κερατοειδούς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή. Οίδημα του κερατοειδούς και μη
αναστρέψιμη ανεπάρκεια αντιρρόπησης του κερατοειδούς έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με
προϋπάρχοντα χρόνια προβλήματα του κερατοειδούς και/ή ιστορικό ενδοφθάλμιας χειρουργικής
4
επέμβασης κατά τη διάρκεια χορήγησης δορζολαμίδης. Τοπική δορζολαμίδη θα πρέπει να χορηγείται
με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
Αποκόλληση χοριοειδούς
Έχει αναφερθεί αποκόλληση χοριοειδούς μετά από εφαρμογή μεθόδων διήθησης με χορήγηση
θεραπείας (π.χ. τιμολόλη, ακεταζολαμίδη) μείωσης του υδατοειδούς υγρού.
Χειρουργική αναισθησία:
Τα οφθαλμικά σκευάσματα των β- αποκλειστών μπορεί να αποκλείσουν τις συστηματικές επιδράσεις
των β- αγωνιστών π.χ. της αδρεναλίνης. Εάν ο ασθενής λαμβάνει τιμολόλη, θα πρέπει να
ενημερώνεται ο αναισθησιολόγος.
Όπως και με άλλα αντιγλαυκωματικά φάρμακα, έχει αναφερθεί σε μερικούς ασθενείς μειωμένη
ανταπόκριση στην οφθαλμική μηλεϊνική τιμολόλη μετά από παρατεταμένη θεραπεία. Ωστόσο, σε
κλινικές μελέτες στις οποίες παρακολουθήθηκαν 164 ασθενείς για τουλάχιστον τρία χρόνια, δεν
παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη μέση ενδοφθάλμια πίεση μετά την αρχική σταθεροποίηση.
Χρήση φακών επαφής
To DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS περιέχει το συντηρητικό χλωριούχο βενζαλκώνιο, το
οποίο μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό των οφθαλμών. Το χλωριούχο βενζαλκώνιο είναι γνωστό ότι
αποχρωματίζει τους μαλακούς φακούς επαφής. Απομακρύνετε τους φακούς επαφής πριν την
ενστάλαξη και περιμένετε τουλάχιστον 15 λεπτά πριν την επανατοποθέτηση.
Παιδιατρική χρήση
Βλέπε παράγραφο 5.1.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων με την τιμολόλη.
Σε κλινικές μελέτες, το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης χρησιμοποιήθηκε
ταυτόχρονα με τις ακόλουθες συστηματικά χορηγούμενες φαρμακευτικές αγωγές χωρίς ενδείξεις
ανεπιθύμητων αλληλεπιδράσεων: αναστολείς ΜΕΑ, αποκλειστές διαύλων ιόντων ασβεστίου,
διουρητικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης και
ορμόνες (όπως οιστρογόνα, ινσουλίνη, θυροξίνη).
Υπάρχει πιθανότητα εμφάνισης αθροιστικών επιδράσεων που έχουν ως αποτέλεσμα υπόταση και/ή
έντονη βραδυκαρδία όταν οφθαλμικοί β- αποκλειστές σε διάλυμα συγχορηγούνται με αποκλειστές
των διαύλων ασβεστίου χορηγούμενους από το στόμα, β- αδρενεργικούς αποκλειστές, αντιαρρυθμικά
(συμπεριλαμβανομένης της αμιωδαρόνης), γλυκοσίδες της δακτυλίτιδας, παρασυμπαθομιμητικά,
γουανεθιδίνη.
Πιθανότητα για συστηματικό β-αποκλεισμό (π.χ. μειωμένος καρδιακός ρυθμός, κατάθλιψη) έχει
αναφερθεί κατά τη διάρκεια συνδυασμένης θεραπείας με αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. κινιδίνη,
φλουοξετίνη, παροξετίνη) και τιμολόλη.
Το συστατικό δορζολαμίδη του DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS είναι ένας αναστολέας
καρβονικής ανυδράσης και παρόλο που εφαρμόζεται τοπικά, απορροφάται συστηματικά. Στις κλινικές
μελέτες, το οφθαλμικό διάλυμα υδροχλωρικής δορζολαμίδης δε συσχετίστηκε με διαταραχές της
5
οξεοβασικής ισορροπίας. Ωστόσο, διαταραχές αυτού του τύπου έχουν αναφερθεί με από του στόματος
χορηγούμενους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης και έχουν, σε μερικές περιπτώσεις, οδηγήσει
σε φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις (π.χ. τοξικότητα συσχετιζόμενη με θεραπεία υψηλών δόσεων με
σαλικυλικά). Για το λόγο αυτό, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το ενδεχόμενο τέτοιων
φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων στους ασθενείς που λαμβάνουν το DORZOLAMIDE +
TIMOLOL/ GENERICS.
Έχει αναφερθεί περιστασιακά μυδρίαση ως αποτέλεσμα της ταυτόχρονης χρήσης οφθαλμικών β –
αποκλειστών και αδρεναλίνης (επινεφρίνης).
Οι β-αποκλειστές μπορεί να αυξήσουν την υπογλυκαιμική επίδραση των αντιδιαβητικών παραγόντων.
Οι χορηγούμενοι από το στόμα β-αδρενεργικοί αποκλειστές μπορούν να προκαλέσουν έξαρση της
αντανακλαστικής (rebound) υπέρτασης η οποία μπορεί να εμφανιστεί μετά την απόσυρση της
κλονιδίνης.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
To DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS δεν θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της
κύησης.
Δορζολαμίδη
Δεν διατίθενται επαρκή κλινικά δεδομένα για εγκύους που εκτέθηκαν. Στα κουνέλια, η δορζολαμίδη
είχε τερατογενή επίδραση σε δόσεις που ήταν τοξικές για τη μητέρα (βλέπε παράγραφο 5.3).
Τιμολόλη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της τιμολόλης σε έγκυες γυναίκες. Η τιμολόλη δε θα
πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός και εάν αυτό είναι σαφώς απαραίτητο.
Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλέπε παράγραφο 4.2.
Επιδημιολογικές μελέτες δεν κατέδειξαν αποτελέσματα διαμαρτιών, αλλά ενδεχόμενο κίνδυνο
ενδομήτριας καθυστερημένης ανάπτυξης μετά από του στόματος χορήγηση β-αποκλειστών. Επιπλέον,
σημεία και συμπτώματα β-αποκλεισμού (π.χ. βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική δυσχέρεια και
υπογλυκαιμία) έχουν παρατηρηθεί σε νεογνά, όταν χορηγήθηκαν β-αποκλειστές μέχρι τον τοκετό.
Εάν το DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS χορηγηθεί έως τον τοκετό, το νεογέννητο πρέπει
να παρακολουθείται προσεκτικά τις πρώτες ημέρες της ζωής του.
Θηλασμός
Στον άνθρωπο, δεν είναι γνωστό αν η δορζολαμίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Σε αρουραίους
που βρίσκονταν σε γαλουχία και λάμβαναν δορζολαμίδη, παρατηρήθηκε μειωμένη αύξηση του
σωματικού βάρους των απογόνων που θήλαζαν. Οι β- αποκλειστές απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα.
Ωστόσο, σε θεραπευτικές δόσεις τιμολόλης σε μορφή οφθαλμικών σταγόνων δεν είναι πιθανό να
περάσουν στο μητρικό γάλα ποσότητες που είναι ικανές να προκαλέσουν κλινικά συμπτώματα β-
αποκλεισμού στο βρέφος. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλέπε παράγραφο 4.2.
Το DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια
της γαλουχίας.
6
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως θάμβος όρασης, μπορεί να επηρεάσουν σε μερικούς ασθενείς
την ικανότητα οδήγησης και/ή χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε κλινικές μελέτες, δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες ειδικά για το συνδυασμό
δορζολαμίδης/τιμολόλης· οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιορίσθηκαν σε εκείνες που είχαν αναφερθεί
πιο πριν με την υδροχλωρική δορζολαμίδη και/ή τη μηλεϊνική τιμολόλη. Γενικά, οι συχνές
ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας βαρύτητας και δεν οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας.
Κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών, 1035 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με διάλυμα οφθαλμικών
σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης. Περίπου 2,4% επί του συνόλου των ασθενών διέκοψε τη
θεραπεία με το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης λόγω τοπικών οφθαλμικών
ανεπιθύμητων ενεργειών, ενώ περίπου 1,2% επί του συνόλου των ασθενών διέκοψε λόγω τοπικών
ανεπιθύμητων ενεργειών οφειλόμενων σε αλλεργία ή υπερευαισθησία (όπως φλεγμονή των βλεφάρων
και επιπεφυκίτιδα).
Όμοια με άλλα οφθαλμικά φάρμακα που εφαρμόζονται τοπικά, το DORZOLAMIDE +
TIMOLOL/GENERICS απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Αυτό μπορεί να προκαλέσει
παρόμοιες ανεπιθύμητες ενέργειες με εκείνες που σημειώνονται με τους συστηματικά χορηγούμενους
β-αποκλειστές. Η επίπτωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών έπειτα από τη χορήγηση
οφθαλμικών παραγόντων που εφαρμόζονται τοπικά είναι χαμηλότερη από εκείνη της συστηματικής
χορήγησης. Στον κατάλογο των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατίθεται περιλαμβάνονται
ανεπιθύμητες ενέργειες που σημειώνονται με την κατηγορία των οφθαλμικών β- αποκλειστών.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων
δορζολαμίδης/τιμολόλης ή με ένα από τα συστατικά του είτε κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών είτε
κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου:
[Πολύ Συχνές (≥1/10) Συχνές (≥1/100 έως <1/10) , Όχι Συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες
(≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστές (η συχνότητα δεν μπορεί να
εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)].
Επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν παρατηρηθεί με οφθαλμικούς β- αποκλειστές και
μπορούν δυνητικά να σημειωθούν και με το DORZOLAMIDE + TIMOLOL/GENERICS:
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Σπάνιες: συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου αγγειοοιδήματος,
κνίδωση, εντοπισμένο και γενικευμένο εξάνθημα, κνησμός, αναφυλακτική αντίδραση
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης:
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Μη γνωστές: υπογλυκαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές:
7
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Όχι συχνές: κατάθλιψη
Σπάνιες: αϋπνία, εφιάλτες, απώλεια μνήμης
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Οφθαλμικό διάλυμα υδροχλωρικής δορζολαμίδης:
Συχνές: κεφαλαλγία*
Σπάνιες: ζάλη*, παραισθησία*
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Συχνές: κεφαλαλγία*
Όχι συχνές: ζάλη*
Σπάνιες: παραισθησία*, αύξηση των σημείων και συμπτωμάτων της βαριάς μυασθένειας,
αγγειοεγκεφαλικό επεισόδιο*
Μη γνωστές: εγκεφαλική ισχαιμία, συγκοπή
Οφθαλμικές διαταραχές:
Οφθαλμικό διάλυμα δορζολαμίδης/τιμολόλης:
Πολύ συχνές: οφθαλμικός καύσος και νυγμός
Συχνές: διήθηση επιπεφυκότα, θολή όραση, διάβρωση κερατοειδούς, κνησμός στους οφθαλμούς,
δακρύρροια
Οφθαλμικό διάλυμα υδροχλωρικής δορζολαμίδης:
Συχνές: φλεγμονή των βλεφάρων*, ερεθισμός των βλεφάρων*
Όχι συχνές: ιριδοκυκλίτιδα*
Σπάνιες: ερεθισμός συμπεριλαμβανομένης της ερυθρότητας*, πόνος*, εφελκίδες βλεφάρων*,
παροδική μυωπία (που αποκαθίσταται μετά τη διακοπή της θεραπείας), oίδημα του κερατοειδούς*,
οφθαλμική υποτονία* και αποκόλληση χοριοειδούς (μετά από διηθητική χειρουργική επέμβαση)*
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Συχνές: σημεία και συμπτώματα οφθαλμικού ερεθισμού (π.χ. καύσος, νυγμός, κνησμός, δακρύρροια,
ερυθρότητα), βλεφαρίτιδα*, κερατίτιδα*, μειωμένη ευαισθησία του κερατοειδούς και ξηροφθαλμία*
Όχι συχνές: οπτικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των διαθλαστικών αλλαγών (οφειλόμενων
στη διακοπή της μυωτικής θεραπείας σε μερικές περιπτώσεις)*
Σπάνιες: βλεφαρόπτωση, διπλωπία, αποκόλληση χοριοειδούς (μετά από διηθητική χειρουργική
επέμβαση (βλέπε παράγραφο 4.4)*
Μη γνωστές: Όραση θαμπή, διάβρωση κερατοειδούς
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου:
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Σπάνιες: εμβοές*
Καρδιακές διαταραχές:
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Όχι συχνές: βραδυκαρδία*
Σπάνιες: θωρακικό άλγος*, αίσθημα παλμών*, οίδημα*, αρρυθμία*, συμφορητική καρδιακή
ανεπάρκεια*, καρδιακή ανεπάρκεια*, καρδιακή ανακοπή*,
Μη γνωστές: κολποκοιλιακός αποκλεισμός
8
Αγγειακές διαταραχές:
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Σπάνιες: υπόταση*, φαινόμενο Raynaud*, ψυχρά χέρια και πόδια*, χωλότητα
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
Οφθαλμικό διάλυμα δορζολαμίδης/τιμολόλης:
Συχνές: παραρρινοκολπίτιδα
Σπάνιες: δύσπνοια, αναπνευστική ανεπάρκεια, ρινίτιδα
Οφθαλμικό διάλυμα υδροχλωρικής δορζολαμίδης:
Σπάνιες: επίσταξη*
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Όχι συχνές: δύσπνοια*
Σπάνιες: βρογχόσπασμος (κυρίως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα βρογχοσπαστική νόσο)*,
βήχας*
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος:
Οφθαλμικό διάλυμα δορζολαμίδης/τιμολόλης:
Πολύ συχνές: διαταραχή γεύσης
Οφθαλμικό διάλυμα υδροχλωρικής δορζολαμίδης:
Συχνές: ναυτία*
Σπάνιες: ερεθισμός του λαιμού, ξηροστομία*
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Όχι συχνές: ναυτία*, δυσπεψία*
Σπάνιες: διάρροια, ξηροστομία*
Μη γνωστές: δυσγευσία, κοιλιακό άλγος, έμετος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Οφθαλμικό διάλυμα δορζολαμίδης/τιμολόλης:
Σπάνιες: δερματίτιδα εξ επαφής
Οφθαλμικό διάλυμα υδροχλωρικής δορζολαμίδης:
Σπάνιες: εξάνθημα*
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Σπάνιες: αλωπεκία*, ψωριασιόμορφο εξάνθημα ή επιδείνωση της ψωρίασης*
Μη γνωστές: δερματικό εξάνθημα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού:
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Σπάνιες: συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
Μη γνωστές: μυαλγία
9
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών:
Οφθαλμικό διάλυμα δορζολαμίδης/τιμολόλης:
Όχι συχνές: ουρολιθίαση
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού:
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Σπάνιες: νόσος του Peyronie*
Μη γνωστές: σεξουαλική δυσλειτουργία, μειωμένη γενετήσια ορμή *
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
Οφθαλμικό διάλυμα υδροχλωρικής δορζολαμίδης:
Συχνές: εξασθένηση/κόπωση*
Οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης:
Όχι συχνές: εξασθένηση/κόπωση*
* Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν επίσης με το οφθαλμικό διάλυμα
δορζολαμίδης/τιμολόλης κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.
Εργαστηριακά ευρήματα
To διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης σε κλινικές μελέτες δε σχετίσθηκε με
κλινικά σημαντικές διαταραχές ηλεκτρολυτών.
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία όσον αφορά στην υπερδοσολογία στον άνθρωπο μετά από ακούσια
ή εκούσια λήψη διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης.
Έχουν υπάρξει αναφορές ακούσιας υπερδοσολογίας με οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης με
αποτέλεσμα συστηματικές επιδράσεις παρόμοιες με εκείνες που εμφανίζονται με τους συστηματικούς
β-αδρενεργικούς αποκλειστές όπως ζάλη, κεφαλαλγία, δύσπνοια, βραδυκαρδία, βρογχόσπασμος και
καρδιακή ανακοπή. Τα πιο συχνά σημεία και συμπτώματα που αναμένονται από την υπερδοσολογία
με δορζολαμίδη είναι διαταραχές στο ισοζύγιο των ηλεκτρολυτών, εμφάνιση κατάστασης οξέωσης και
πιθανές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Περιορισμένα μόνο στοιχεία είναι διαθέσιμα σχετικά με την υπερδοσολογία στον άνθρωπο κατά την
ακούσια ή εκούσια λήψη της υδροχλωρικής δορζολαμίδης. Με την από του στόματος λήψη, έχει
αναφερθεί υπνηλία. Κατά την τοπική εφαρμογή έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ενέργειες: ναυτία,
ζάλη, κεφαλαλγία, κόπωση, μη φυσιολογικά όνειρα και δυσφαγία.
Η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Τα επίπεδα των ηλεκτρολυτών στον
ορό (κυρίως το κάλιο) και το pH του αίματος θα πρέπει να παρακολουθούνται. Μελέτες έχουν δείξει
ότι η τιμολόλη δεν απομακρύνεται εύκολα με αιμοδιύλιση.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
10
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιγλαυκωματικά σκευάσματα και μυωτικά, Παράγοντες β-
αποκλεισμού, τιμολόλη, συνδυασμοί.
Κωδικός ATC : S 01 ED 51
Μηχανισμός δράσης
To διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης αποτελείται από δύο συστατικά: την
υδροχλωρική δορζολαμίδη και τη μηλεϊνική τιμολόλη. Το καθένα από αυτά τα δύο συστατικά
ελαττώνει την αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση μειώνοντας την έκκριση του υδατοειδούς υγρού, αλλά
αυτό γίνεται με διαφορετικό μηχανισμό δράσης.
Στον άνθρωπο, η υδροχλωρική δορζολαμίδη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της καρβονικής
ανυδράσης ΙΙ. Η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στις ακτινοειδείς προβολές του οφθαλμού,
μειώνει την έκκριση του υδατοειδούς υγρού, ενδεχομένως μέσω της επιβράδυνσης του σχηματισμού
διττανθρακικών ιόντων με επακόλουθη μείωση της μεταφοράς νατρίου και ύδατος. Η μηλεϊνική
τιμολόλη είναι ένας μη εκλεκτικός αποκλειστής των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Ο ακριβής
μηχανισμός δράσης της μηλεϊνικής τιμολόλης στη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης προς το παρόν
δεν έχει διευκρινισθεί πλήρως, αν και μία μελέτη με φλουορεσκίνη και μελέτες τονογραφικές
δείχνουν ότι η κύρια δράση της μπορεί να σχετίζεται με τη μειωμένη παραγωγή του υδατοειδούς
υγρού. Εν τούτοις σε μερικές μελέτες παρατηρήθηκε επίσης μία μικρή αύξηση στην ευκολία ροής του
υδατοειδούς υγρού. Η δράση από το συνδυασμό αυτών των δύο παραγόντων οδηγεί σε επιπλέον
μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) συγκρινόμενη με τη χορήγηση καθενός από τα μεμονωμένα
συστατικά.
Μετά την τοπική χορήγηση, το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης μειώνει την
αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, είτε αυτή συνδέεται με γλαύκωμα είτε όχι. Η αυξημένη ενδοφθάλμια
πίεση είναι ένας μείζων παράγοντας κινδύνου στην παθογένεση της βλάβης του οπτικού νεύρου και
της απώλειας οπτικού πεδίου λόγω γλαυκώματος.
Το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση χωρίς τις
συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες των μυωτικών όπως η νυκταλωπία, η σύσπαση προσαρμογής και η
μύση.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Κλινικές επιδράσεις:
Ενήλικοι ασθενείς
Κλινικές μελέτες διάρκειας έως 15 μηνών διεξήχθησαν προκειμένου να συγκριθεί η επίδραση του
διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης b.i.d (χορήγηση το πρωί και πριν τον
ύπνο) στη μείωση της ΕΟΠ με 0,5% τιμολόλη και 2,0% δορζολαμίδη χορηγούμενα μεμονωμένα και
ταυτόχρονα, σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπέρταση για τους οποίους η ταυτόχρονη
θεραπεία θεωρήθηκε κατάλληλη στις μελέτες. Έτσι συμπεριελήφθησαν τόσο ασθενείς που δεν
ακολουθούσαν θεραπευτική αγωγή όσο και ασθενείς που δεν ελέγχονταν επαρκώς με μονοθεραπεία
με τιμολόλη. Στους περισσότερους ασθενείς χορηγήθηκε μονοθεραπεία με τοπικούς β-αποκλειστές
πριν την είσοδο στη μελέτη. Από ανάλυση των μελετών σε συνδυασμό, η επίδραση του διαλύματος
οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης b.i.d στη μείωση της ΕΟΠ ήταν μεγαλύτερη από
αυτή της μονοθεραπείας είτε με 2% δορζολαμίδη t.i.d (τρεις φορές την ημέρα) ή με 0,5% τιμολόλη
b.i.d. Η επίδραση του διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης b.i.d στη μείωση
της ενδοφθάλμιας πίεσης ήταν ισοδύναμη με αυτή της συγχορήγησης θεραπείας με δορζολαμίδη b.i.d
και τιμολόλη b.i.d. Η επίδραση του διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης b.i.d
στη μείωση της EOΠ καταδείχθηκε καθώς μετρήθηκε σε διάφορες χρονικές στιγμές σε όλη τη
διάρκεια της ημέρας και αυτή η επίδραση διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας χορήγησης.
11
Παιδιατρικός πληθυσμός
Έχει διεξαχθεί μία ελεγχόμενη μελέτη 3 μηνών με πρωταρχικό στόχο την τεκμηρίωση της ασφάλειας
του οφθαλμικού διαλύματος υδροχλωρικής δορζολαμίδης 2% σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών. Σ'
αυτή τη μελέτη, 30 ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 ετών και ίσης ή μεγαλύτερης των 2 ετών, στους
οποίους η ΕΟΠ δεν ελέγχθηκε επαρκώς με μονοθεραπεία με δορζολαμίδη ή τιμολόλη, έλαβαν
διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης στα πλαίσια μίας ανοικτής φάσης. Η
αποτελεσματικότητα σ' αυτούς τους ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί. Σ' αυτή τη μικρή ομάδα ασθενών,
η χορήγηση διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης δύο φορές την ημέρα ήταν
γενικά καλά ανεκτή με 19 ασθενείς να έχουν ολοκληρώσει τη θεραπευτική περίοδο και 11 ασθενείς να
έχουν διακόψει λόγω χειρουργικής επέμβασης, αλλαγής της φαρμακευτικής αγωγής ή άλλων αιτιών.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Υδροχλωρική δορζολαμίδη:
Αντίθετα με τους χορηγούμενους από το στόμα αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, η τοπική
χορήγηση της υδροχλωρικής δορζολαμίδης επιτρέπει στη δραστική ουσία να ασκεί τη δράση της απ'
ευθείας στον οφθαλμό σε αισθητά χαμηλότερες δόσεις και ως εκ τούτου με μικρότερη συστηματική
έκθεση. Σε κλινικές μελέτες, αυτό είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της ΕΟΠ χωρίς την εμφάνιση
διαταραχών της οξεοβασικής ισορροπίας ή μεταβολών των ηλεκτρολυτών που είναι χαρακτηριστικό
των από του στόματος χορηγουμένων αναστολέων της καρβονικής ανυδράσης.
Όταν η δορζολαμίδη χορηγείται τοπικά, φθάνει στη συστηματική κυκλοφορία. Για την εκτίμηση της
πιθανής συστηματικής αναστολής της καρβονικής ανυδράσης μετά από τοπική χορήγηση,
μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας και του μεταβολίτη της στα ερυθρά αιμοσφαίρια
και στο πλάσμα, καθώς επίσης και η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στα ερυθρά αιμοσφαίρια.
Κατά τη μακροχρόνια χορήγησή της, η δορζολαδίμη αθροίζεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια ως
αποτέλεσμα της εκλεκτικής σύνδεσης με την CA-II, ενώ εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις
ελεύθερης δραστικής ουσίας παραμένουν στο πλάσμα. Η μητρική δραστική ουσία σχηματίζει ένα N-
αποαίθυλο-μεταβολίτη ο οποίος αναστέλλει την CA-II σε μικρότερο βαθμό από ότι η μητρική
δραστική ουσία, αλλά επίσης αναστέλλει και ένα λιγότερο δραστικό ισοένζυμο (CA-I). Ο μεταβολίτης
επίσης αθροίζεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια όπου συνδέεται πρωτίστως με την CA-I. Η δορζολαμίδη
συνδέεται σε μέτριο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 33%). Η δορζολαμίδη
απεκκρίνεται αμετάβλητη κυρίως με τα ούρα: ο μεταβολίτης της επίσης αποβάλλεται στα ούρα. Μετά
το τέλος της χορήγησης, η δορζολαμίδη απομακρύνεται από τα ερυθρά αιμοσφαίρια μη γραμμικά, με
αποτέλεσμα αρχικά να έχουμε ταχεία ελάττωση της συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας, η οποία
ακολουθείται από μία φάση βραδύτερης αποβολής με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου τέσσερις μήνες.
Όταν η δορζολαμίδη χορηγήθηκε από το στόμα ώστε να προσομοιασθεί με την υψηλότερη
συστηματική έκθεση μετά από μακροχρόνια τοπική οφθαλμική χορήγηση, σταθερή κατάσταση
επιτεύχθηκε μέσα σε 13 εβδομάδες. Στη σταθερή κατάσταση, ουσιαστικά δεν υπήρχε καθόλου
ελεύθερη δραστική ουσία ή μεταβολίτης της στο πλάσμα. Η αναστολή της CA στα ερυθρά
αιμοσφαίρια ήταν μικρότερη από εκείνη που θεωρείται απαραίτητη για τη φαρμακολογική επίδραση
στη νεφρική λειτουργία ή την αναπνοή. Παρόμοια φαρμακοκινητικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν
μετά από χρόνια τοπική χορήγηση υδροχλωρικής δορζολαμίδης. Ωστόσο σε μερικούς ηλικιωμένους
ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης 30-60 ml/min) βρέθηκαν
υψηλότερες συγκεντρώσεις του μεταβολίτη στα ερυθρά αιμοσφαίρια, αλλά όχι ιδιαίτερης σημασίας
διαφορές στην αναστολή της καρβονικής ανυδράσης ενώ καμία κλινικά σημαντική συστηματική
ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποδόθηκε άμεσα σε αυτό το εύρημα.
12
Μηλεϊνική τιμολόλη:
Σε μία μελέτη όπου μετρήθηκε η συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο πλάσμα έξι ατόμων, η
συστηματική έκθεση στην τιμολόλη εκτιμήθηκε μετά από τοπική χορήγηση οφθαλμικού διαλύματος
μηλεϊνικής τιμολόλης 0,5 % δύο φορές ημερησίως. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά
την πρωινή χορήγηση ήταν 0,46 ng/ml και μετά την απογευματινή χορήγηση ήταν 0,35 ng/ml.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Το οφθαλμικό και συστηματικό προφίλ ασφάλειας των μεμονωμένων συστατικών είναι καλά
τεκμηριωμένο.
Δορζολαμίδη
Στα κουνέλια, που έλαβαν δόσεις δορζολαμίδης τοξικές για τη μητέρα, συσχετιζόμενες με μεταβολική
οξέωση, παρατηρήθηκαν δυσπλασίες των σπονδυλικών σωμάτων.
Τιμολόλη
Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν τερατογόνο επίδραση.
Επιπλέον, δεν εμφανίσθηκαν οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε πειραματόζωα στα οποία
χορηγήθηκε τοπικά οφθαλμικό διάλυμα υδροχλωρικής δορζολαμίδης και μηλεϊνικής τιμολόλης ή
χορηγήθηκε ταυτόχρονα υδροχλωρική δορζολαμίδη και μηλεϊνική τιμολόλη. Μελέτες in vitro και in
vivo με κάθε ένα από τα συστατικά δεν αποκάλυψαν μεταλλαξιογόνο δυναμικό. Επομένως με
θεραπευτικές δόσεις διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων δορζολαμίδης/τιμολόλης δεν αναμένεται
σημαντικός κίνδυνος για την ασφάλεια στον άνθρωπο.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος των εκδόχων
Μαννιτόλη (E421)
Υδροξυαιθυλοκυτταρίνη
Νάτριο κιτρικό (E331)
Νατρίου υδροξείδιο (E524) (για τη ρύθμιση του pH)
Χλωριούχο βενζαλκώνιο
Ενέσιμο ύδωρ
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια
13
Μετά το πρώτο άνοιγμα: 28 ημέρες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας για την φύλαξή του.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Λευκή αδιαφανής οφθαλμική σταγονομετρική φιάλη (dispenser) από μετρίου πυκνότητας
πολυαιθυλένιο, η οποία φέρει σφραγισμένο σταγονομετρικό ρύγχος από χαμηλής πυκνότητας
πολυαιθυλένιο (LDPE) και βιδωτό πώμα από υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο (HDPE) με
σφράγιση ασφαλείας, και η οποία περιέχεται σε χάρτινο κουτί.
Μεγέθη συσκευασίας: 1, 3 ή 6 φιάλες, των 5 ml έκαστη
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Δικαιούχος προϊόντος & Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας για την Ελλάδα:
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ, Λ. Βουλιαγμένης 577
Α
, 164-51 Αργυρούπολη,
τηλ: 210-9936410
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Συμπληρώνεται σε εθνικό επίπεδο.
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Συμπληρώνεται σε εθνικό επίπεδο.
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Συμπληρώνεται σε εθνικό επίπεδο.
14
