ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

OXAVIATIN

®

5mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml πυκνού διαλύματος για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση περιέχει 5 mg oxaliplatin.

Τα 10 ml πυκνού διαλύματος για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση περιέχουν 50 mg oxaliplatin.

Τα 20 ml πυκνού διαλύματος για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση περιέχουν 100 mg oxaliplatin.

Τα 40 ml πυκνού διαλύματος για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση περιέχουν 200 mg oxaliplatin.

Η οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) και φυλλινικό οξύ (FA) ενδείκνυται ως:

• Επικουρική θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου σταδίου ΙΙΙ (Duke’s C) μετά την

ολική εκτομή πρωτοπαθούς όγκου

• Θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η παρασκευή ενέσιμων διαλυμάτων κυτταροτοξικών παραγόντων πρέπει να γίνεται από

εκπαιδευμένο ειδικευμένο προσωπικό με γνώση των φαρμακευτικών προϊόντων που

χρησιμοποιούνται, σε συνθήκες που διασφαλίζουν την ακεραιότητα του φαρμακευτικού προϊόντος,

την προστασία του περιβάλλοντος και ιδιαίτερα την προστασία του προσωπικού που χειρίζεται τα

φαρμακευτικά προϊόντα, σε συμφωνία με τους κανονισμούς του νοσοκομείου. Απαιτείται ένας χώρος

επαναλαμβανόμενη κάθε 2 εβδομάδες για 12 κύκλους (6 μήνες).

Η συνιστώμενη δοσολογία για την οξαλιπλατίνη στην αγωγή του μεταστατικού καρκίνου του παχέος

εντέρου και τιυ ορθού είναι 85 mg/m

2

Η χορηγούμενη δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την ανεκτικότητα (βλ. παράγραφο 4.4).

Η οξαλιπλατίνη πρέπει πάντα να χορηγείται πριν από τις φθοριοπυριμιδίνες, π.χ. 5-

φθοριορουρακίλη (5-FU).

Η οξαλιπλατίνη χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 2 έως 6 ωρών σε 250 έως 500 ml

διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg/ml), έτσι ώστε να επιτευχθεί συγκέντρωση μεταξύ 0,2 mg/ml και

0,70 mg/ml.Το 0,70 mg/ml είναι η υψηλότερη συγκέντρωση στην κλινική πρακτική για δόση

οξαλιπλατίνης 85 mg/m

5-φθοριοουρακίλης (5-FU). Για το θεραπευτικό σχήμα επαναλαμβανόμενων δόσεων ανά δύο

εβδομάδες χρησιμοποιήθηκαν σχήματα 5-φθοριοουρακίλης (5-FU) που συνδύαζαν ταχεία ενδοφλέβια

χορήγηση και συνεχή έγχυση.

συνιστώμενη δόση. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια νεφρική

δυσλειτουργία.

- Ηπατική ανεπάρκεια

Σε μία κλινική μελέτη φάσης Ι που συμπεριέλαβε ασθενείς με διάφορα στάδια ηπατικής

δυσλειτουργίας, η συχνότητα και η σοβαρότητα των ηπατοχολικών διαταραχών φαίνεται να

σχετίζεται με την εξέλιξη της νόσου και με τις μη φυσιολογικές τιμές των δοκιμασιών ηπατικής

λειτουργίας στην έναρξη της θεραπείας. Δεν έγιναν ειδικές ρυθμίσεις στη δοσολογία σε ασθενείς με

μη φυσιολογικές τιμές των μετρήσεων ηπατικής λειτουργίας κατά την κλινική ανάπτυξη του

προϊόντος.

- Ηλικιωμένοι ασθενείς

οξαλιπλατίνης ως μονοθεραπεία σε παιδιατρικούς πληθυσμούς με συμπαγείς όγκους δεν έχει

τεκμηριωθεί (βλέπε παράγραφο 5.1).

Τρόπος χορήγησης

Η οξαλιπλατίνη χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση.

Η χορήγηση της οξαλιπλατίνης δεν απαιτεί περαιτέρω ενυδάτωση.

Η οξαλιπλατίνη όταν αραιωθεί σε 250 έως 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg/ml) ώστε να

επιτευχθεί μια συγκέντρωση όχι μικρότερη των 0,2 mg/ml πρέπει να εγχέεται είτε μέσω μιας

κεντρικής φλεβικής οδού ή περιφερικής φλέβας σε διάστημα 2 έως 6 ωρών. Η έγχυση της

οξαλιπλατίνης πρέπει πάντα να προηγείται εκείνης της 5-φθοριοουρακίλης (5-FU).

Σε περίπτωση εξαγγείωσης, η χορήγηση πρέπει να διακοπεί αμέσως.

Οδηγίες χρήσης

Η οξαλιπλατίνη πρέπει να αραιώνεται πριν τη χρήση. Μόνο διάλυμα αραίωσης γλυκόζης 5% (50

παράγραφο 6.6).

4.3 Αντενδείξεις

Η οξαλιπλατίνη αντενδείκνυται σε:

• ασθενείς με υπερευαισθησία στην οξαλιπλατίνη.

• γυναίκες σε γαλουχία.

μετρήσεις ουδετερόφιλων <2x10

/l κατά την έναρξη της

θεραπείας.

• ασθενείς με περιφερική αισθητική νευροπάθεια, με λειτουργικές διαταραχές πριν από

Η οξαλιπλατίνη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε εξειδικευμένα τμήματα ογκολογίας και πρέπει

να χορηγείται μόνο κάτω από την επίβλεψη έμπειρου ογκολόγου.

Λόγω των περιορισμένων στοιχείων ασφαλείας σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η

χορήγηση πρέπει να αποφασίζεται μόνο μετά από κατάλληλη εκτίμηση του δείκτη όφελους/κινδύνου

για τον ασθενή.

Στην περίπτωση αυτή, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται συστηματικά και να

ρυθμίζεται η δοσολογία ανάλογα με την τοξικότητα.

Ασθενείς με ιστορικό αλλεργικής αντίδρασης σε παράγωγα λευκοχρύσου πρέπει να

παρακολουθούνται για αλλεργικά συμπτώματα. Σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων τύπου

αναφυλακτικής αντίδρασης, η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αρχίσει κατάλληλη

Για ασθενείς που αναπτύσσουν οξεία λαρυγγο-φαρυγγική δυσαισθησία (βλ. παράγραφο 4.8), κατά τη

διάρκεια ή εντός ωρών μετά από τη δίωρη έγχυση, η επόμενη έγχυση οξαλιπλατίνης πρέπει να

χορηγείται σε διάστημα 6 ωρών.

Εάν εμφανιστούν νευρολογικά συμπτώματα (παραισθησία, δυσαισθησία), η προσαρμογή της

δοσολογίας της οξαλιπλατίνης που συνιστάται πρέπει να γίνεται ανάλογα με τη διάρκεια και με τη

σοβαρότητα αυτών των συμπτωμάτων:

- Εάν τα συμπτώματα διαρκούν περισσότερο από 7 ημέρες και είναι ενοχλητικά, η επόμενη δόση της

οξαλιπλατίνης πρέπει να μειωθεί από 85 σε 65 mg/m

2

(θεραπεία μεταστατικού καρκίνου) ή 75

mg/m

(επικουρική θεραπεία).

- Εάν η παραισθησία με λειτουργικές βλάβες διαρκεί μέχρι τον επόμενο κύκλο, η χορήγηση της

οξαλιπλατίνης πρέπει να διακοπεί.

εξεταστεί πάλι η συνέχιση της θεραπείας.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν για την πιθανότητα επίμονων συμπτωμάτων περιφερικής

αισθητικής νευροπάθειας μετά το τέλος της θεραπείας. Τοπικές, μέτριου βαθμού, παραισθησίες ή

παραισθησίες οι οποίες μπορεί να παρεμποδίζουν λειτουργικές δραστηριότητες μπορεί να επιμένουν

μέχρι και 3 χρόνια μετά τη διακοπή της αγωγής στην επικουρική θεραπεία.

θεραπευτική αντιεμετική αγωγή (βλ. παράγραφο 4.8).

Αφυδάτωση, παραλυτικός ειλεός, εντερική απόφραξη, υποκαλιαιμία, μεταβολική οξέωση και νεφρική

9

τιμές των αιματολογικών εξετάσεων επανέλθουν σε αποδεκτά επίπεδα. Θα πρέπει να

πραγματοποιείται γενική εξέταση αίματος, συμπεριλαμβανομένου του διαφορικού τύπου των

λευκοκυττάρων πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενο κύκλο θεραπείας.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται επαρκώς για τον κίνδυνο διάρροιας/εμέτου,

βλεννογονίτιδας/στοματίτιδας και ουδετεροπενίας μετά από τη χορήγηση οξαλιπλατίνης/5-

φθοριοουρακίλης (5-FU), ώστε να επικοινωνούν επειγόντως με το θεράποντα ιατρό τους για την

κατάλληλη αντιμετώπισή τους.

Εάν εμφανιστεί βλεννογονίτιδα/στοματίτιδα με ή δίχως ουδετεροπενία, η επόμενη θεραπεία θα πρέπει

να καθυστερήσει ωσότου οι καταστάσεις αυτές καταστούν βαθμού 1 ή λιγότερο και/ή ο αριθμός των

Για συγχορήγηση οξαλιπλατίνης με 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) (με ή χωρίς φυλλινικό οξύ (FA)),

απαιτούνται οι συνήθεις ρυθμίσεις της δοσολογίας για τις τοξικότητες που αφορούν την 5-

φθοριοουρακίλη (5-FU).

Εάν εμφανιστεί διάρροια βαθμού 4, ουδετεροπενία βαθμού 3-4 (αριθμός ουδετερόφιλων <1,0x10

/l),

δύσπνοια, υποτρίζοντες ρόγχοι ή πνευμονικές διηθήσεις ορατές σε ακτινογραφία, η χορήγηση

οξαλιπλατίνης θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου οι περαιτέρω λειτουργικές δοκιμασίες των

πνευμόνων αποκλείσουν τη διάμεση πνευμονοπάθεια ή την πνευμονική ίνωση (βλέπε παράγραφο

4.8).

Σε περίπτωση μη-φυσιολογικών αποτελεσμάτων των δοκιμασιών της ηπατικής λειτουργίας ή πυλαίας

υπέρτασης, που δε σχετίζονται προφανώς με ηπατικές μεταστάσεις, θα πρέπει να εξετάζεται το

ενδεχόμενο πολύ σπάνιων περιπτώσεων φαρμακο-επαγόμενων ηπατικών αγγειακών διαταραχών.

Για χρήση σε εγκύους βλ. παράγραφο 4.6.

Γονοτοξικότητα παρατηρήθηκε σε προκλινικές μελέτες με οξαλιπλατίνη. Επομένως, συστήνεται σε

άνδρες ασθενείς υπό αγωγή με οξαλιπλατίνη να μην αποκτήσουν παιδί κατά τη διάρκεια και έως 6

μήνες μετά την αγωγή και να συμβουλευτούν σχετικά με τη διατήρηση του σπέρματος πριν την αγωγή

διότι η οξαλιπλατίνη μπορεί να έχει δράση αντίθετη στη γονιμότητα, η οποία μπορεί να είναι μη-

Οι γυναίκες δεν πρέπει να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της αγωγής με οξαλιπλατίνη και θα πρέπει

να χρησιμοποιήσουν μία αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης (βλ. παράγραφο 4.6).

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Σε ασθενείς που έλαβαν μια εφάπαξ δόση των 85 mg/m

οξαλιπλατίνης, αμέσως πριν από τη

χορήγηση της 5-φθοριοουρακίλης (5-FU), δεν παρατηρήθηκε κάποια αλλαγή στο επίπεδο έκθεσης

In vitro δεν έχει παρατηρηθεί κάποια σημαντική εκτόπιση της δέσμευσης της οξαλιπλατίνης στις

πρωτεΐνες του πλάσματος με τις ακόλουθες ουσίες: ερυθρομυκίνη, σαλικυλικά, γρανισετρόνη,

πακλιταξέλη και βαλπροϊκό νάτριο.

οξαλιπλατίνη δε συστήνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική

ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά μέτρα. Η χρήση της οξαλιπλατίνης θα πρέπει να

λαμβάνεται υπόψη μόνο μετά από κατάλληλη ενημέρωση της ασθενούς ως προς τους κινδύνους για

το έμβρυο και με τη συγκατάθεση της ασθενούς.

Κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα θα πρέπει να λαμβάνονται κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή

της αγωγής για 4 μήνες για τις γυναίκες και 6 μήνες για τους άνδρες.

Δεν έχει ακόμα μελετηθεί η έκκριση στο μητρικό γάλα. Η γαλουχία αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια

της θεραπείας με οξαλιπλατίνη.

Η οξαλιπλατίνη μπορεί να έχει δράση αντίθετη στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 4.4).

συμβαμάτων στην ικανότητα να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της οξαλιπλατίνης σε συνδυασμό με 5-φθοριοουρακίλη (5-

αιματολογικές (ουδετεροπενία, θρομβοπενία) και νευρολογικές (οξεία και δοσο-αθροιστική

περιφερική αισθητική νευροπάθεια). Συνολικά αυτά τα συμβάματα ήταν περισσότερο συχνά και

σοβαρά με τη χορήγηση του συνδυασμού οξαλιπλατίνης και 5-φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό οξύ

(FA), σε σύγκριση με τη χορήγηση μόνο του συνδυασμού 5-φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό οξύ

(FA).

Οι συχνότητες που αναφέρονται στον παρακάτω πίνακα προέρχονται από κλινικές μελέτες σε

θεραπευτικό σκέλος οξαλιπλατίνη + 5-φθοριοουρακίλη (5-FU)/φυλλινικό οξύ (FA)) και από την

εμπειρία μετά την κυκλοφορία.

Οι συχνότητες που εμφανίζονται σε αυτόν τον πίνακα ορίζονται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη

διαθέσιμα στοιχεία).

Επιπλέον πληροφορίες δίνονται μετά τον πίνακα.

Κατηγορίες

οργανικών

συστημάτων

Οξαλιπλατίνη/

5-FU/FA

85 mg/m²

κάθε 2 βδομάδες

Θεραπεία μεταστατικού

καρκίνου

Επικουρική θεραπεία

Όλοι οι

βαθμοί

Βαθμού

3

Βαθμού 4 Όλοι οι

Αναιμία 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1

Ουδετεροπενία 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Όλοι οι

βαθμοί

Βαθμού

3

Βαθμού

4

Όλοι οι

βαθμοί

Βαθμού

Σημαντική μείωση στην κάθαρση από 17,6±2,18 l/h στο 9,95±1,91 l/h παρουσιάσθηκε σε ασθενείς με

νεφρική διαταραχή μαζί με μια στατιστικά σημαντική μείωση του όγκου κατανομής από 330±40,9

ακόμα αξιολογηθεί.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα όργανα στόχος που αναγνωρίσθηκαν στις προκλινικές μελέτες (ποντίκια, αρουραίοι, σκύλοι ή/και

πίθηκοι), σε μελέτες χορήγησης μίας και πολλαπλών δόσεων, συμπεριλάμβαναν το μυελό των οστών,

το γαστρεντερικό σύστημα, τα νεφρά, τους όρχεις, το νευρικό σύστημα και την καρδιά. Οι

καρδιοτοξικότητας, συμφωνούν με εκείνες που παρατηρήθηκαν με άλλα φάρμακα που περιείχαν Ο

λευκόχρυσο καθώς και με κυτταροτοξικά φάρμακα, που καταστρέφουν το DNA, και που

χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διάφορων μορφών καρκίνου στον άνθρωπο. Επιπτώσεις στην

οξέα νευραισθητικά συμπτώματα που σχετίζονται με τη χορήγηση οξαλιπλατίνης ενδέχεται να

ενέχονται σε μία αλληλεπίδραση με εξαρτώμενους από τη διαφορά δυναμικού διαύλους Na+.

Η οξαλιπλατίνη ήταν μεταλλαξιογόνος και κλαστογόνος σε δοκιμασίες κυττάρων των θηλαστικών

και παρουσιάζει θανατηφόρα εμβρυοτοξικότητα σε αρουραίους. Η οξαλιπλατίνη θεωρείται πιθανόν

καρκινογόνος, αν και σχετικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Ύδωρ για ενέσιμα

1 - ΝΑ ΜΗΝ αραιώνεται η οξαλιπλατίνη με διάλυμα φυσιολογικού ορού ή άλλα διαλύματα που

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.

16

Μετά την αραίωση σε διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg/ml), η χημική και φυσική σταθερότητα για τη

C

Από μικροβιολογικής πλευράς , το διάλυμα έγχυσης πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως.

Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρόνος διατήρησης του διαλύματος κατά τη χρήση και οι

συνθήκες πριν τη χρήση, είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα πρέπει να παραμείνει

περισσότερο από 24 ώρες στους 2

C έως 8

C, εκτός αν η αραίωση έχει γίνει σε ελεγχόμενες και

αξιολογημένες άσηπτες συνθήκες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Μην καταψύχετε.

20 ml πυκνό διάλυμα σε φιαλίδιο (Τύπου Ι διαφανές γυάλινο) με πώμα από ελαστομερές

βρωμοβουτύλιο και κάλυμμα από αλουμίνιο τύπου flip-off.

40 ml πυκνό διάλυμα σε φιαλίδιο (Τύπου Ι διαφανές γυάλινο) με πώμα από ελαστομερές

βρωμοβουτύλιο και κάλυμμα από αλουμίνιο τύπου flip-off.

Συσκευασία: Κουτί του 1 φιαλιδίου.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Όπως και με τα άλλα πιθανώς τοξικά παράγωγα, ο χειρισμός και η παρασκευή των διαλυμάτων

οξαλιπλατίνης χρειάζεται προσοχή.

Οδηγίες χειρισμού

Ο χειρισμός αυτού του κυτταροστατικού παράγοντα από το υγειονομικό προσωπικό απαιτεί κάθε

17

2 - ΝΑ ΜΗ χορηγείται αδιάλυτη.

3 - Μόνο διάλυμα προς έγχυση γλυκόζης 5% (50 mg/ml) να χρησιμοποιείται ως διάλυμα

4 - ΝΑ ΜΗΝ αναμιγνύεται με κάποιο άλλο φάρμακο στην ίδια φιάλη έγχυσης ή να χορηγείται

5 - ΝΑ ΜΗΝ αναμιγνύεται με αλκαλικά φαρμακευτικά προϊόντα ή διαλύματα, ιδιαίτερα με 5-

Οδηγίες χρήσης με φυλλινικό οξύ (FA) (ως φυλλινικό ασβέστιο ή φυλλινικό νάτριο)

Η ενδοφλέβια έγχυση οξαλιπλατίνης 85 mg/m

σε 250 έως 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50

αλκαλικά διαλύματα ή διαλύματα χλωριούχου νατρίου ή διαλύματα που περιέχουν χλωριούχα.

Η οξαλιπλατίνη πρέπει πάντα να χορηγείται πριν από τις φθοριοπυριμιδίνες, π.χ. 5-φθοριοουρακίλη

(5-FU).

Μετά από τη χορήγηση της οξαλιπλατίνης, να πλένετε την οδό έγχυσης και μετά να χορηγείτε την 5-

φθοριοουρακίλη (5-FU).

Επιπλέον πληροφορίες σχετικά με τα φαρμακευτικά προϊόντα που συνδυάζονται με την οξαλιπλατίνη,

βλ. Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του αντίστοιχου παρασκευαστή.

Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

Ελέγξτε οπτικά το διάλυμα πριν από τη χρήση. Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο τα διαυγή

διαλύματα, χωρίς ορατά σωματίδια.

οποίο έχει αποδειχθεί η φυσικοχημική σταθερότητα της οξαλιπλατίνης είναι από 0,2 mg/ml έως 2,0

mg/ml.

18

Χορηγείστε με ενδοφλέβια έγχυση.