SPC :
ESODEC GR.CAP 40MG/CAP BTx30
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ONOMAΣIA TOY ΦAPMAKEYTIKOY ΠPOΪONTOΣ
Esodec 20 mg γαστροανθεκτικά καψάκια, σκληρά.
Esodec 40 mg γαστροανθεκτικά καψάκια, σκληρά.
2. ΠOIOTIKH KAI ΠOΣOTIKH ΣYNΘEΣH
Esodec 20 mg γαστροανθεκτικά καψάκια
Κάθε γαστροανθεκτικό καψάκιο, σκληρό, περιέχει 20 mg εσομεπραζόλης (ως
διύδρική μαγνησιούχο).
Esodec 40 mg γαστροανθεκτικά καψάκια
Κάθε γαστροανθεκτικό καψάκιο, σκληρό, περιέχει 40 mg εσομεπραζόλης (ως
διύδρική μαγνησιούχο).
Έκδοχο (α) με γνωστή δράση:
Γαστροανθεκτικά
καψάκια 20 mg
Γαστροανθεκτικά
καψάκια 40 mg
Σακχαρόζη 28,464-32,556 mg
56,928-65,111 mg
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ MOPΦΗ
Γαστροανθεκτικό καψάκιο, σκληρό.
20 mg:
Το σώμα και το κάλυμμα του καψάκιου είναι ελαφρώς ροζ χρώματος. Το
περιεχόμενο των καψακίων είναι λευκά έως υπόλευκα κοκκία.
40 mg :
Το σώμα και το κάλυμμα του καψάκιου είναι υπόροζ χρώματος. Το περιεχόμενο
των καψακίων είναι λευκά έως υπόλευκα κοκκία.
4. KΛINIKΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Τα καψάκια Esodec ενδείκνυνται σε ενήλικες για:
Γαστροοισοφαγική Παλινδρομική Νόσο (ΓΟΠΝ):
- Θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση
- Μακροχρόνια αντιμετώπιση ασθενών στους οποίους οι βλάβες από την
οισοφαγίτιδα έχουν επουλωθεί, για την πρόληψη υποτροπής
- Συμπτωματική θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρομικής νόσου
(ΓΟΠΝ)
Σε συνδυασμό με το κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα αντιβιοτικών για
την εκρίζωση του
Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού
:
- Επούλωση του δωδεκαδακτυλικού έλκους που σχετίζεται με το
Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 1 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
- Πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους σε ασθενείς με έλκος που
σχετίζεται με το
Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού
Σε ασθενείς που απαιτούν συνεχή θεραπεία με Μη Στεροειδή
Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα (ΜΣΑΦ):
- Επούλωση γαστρικών ελκών που σχετίζονται με τη θεραπεία με ΜΣΑΦ
- Πρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που σχετίζονται με τη
θεραπεία με ΜΣΑΦ σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης έλκους
Παρατεταμένη θεραπεία μετά από ενδοφλεβίως επαγώμενη πρόληψη
επαναιμορραγίας πεπτικών ελκών
Θεραπεία του Συνδρόμου Zollinger Ellison
Τα καψάκια Esodec ενδείκνυνται σε έφηβους άνω των 12 ετών για:
Γαστροοισοφαγική Παλινδρομική Νόσο (ΓΟΠΝ):
- Θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση
- Μακροχρόνια αντιμετώπιση ασθενών στους οποίους οι βλάβες από την
οισοφαγίτιδα έχουν επουλωθεί, για την πρόληψη υποτροπής
- Συμπτωματική θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρομικής νόσου
(ΓΟΠΝ)
Σε συνδυασμό με αντιβιοτικά στη θεραπεία του δωδεκαδακτυλικού
έλκους που προκαλείται από το
Ελικοβατηριδίου του πυλωρού.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες
Γαστρο-οισοφαγική Παλινδρομική Νόσος (ΓΟΠΝ):
-
Θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση
40 mg μια φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες.
Συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας για 4 επιπλέον εβδομάδες σε όσους
ασθενείς δεν έχει επιτευχθεί επούλωση των βλαβών της οισοφαγίτιδας ή
σε όσους έχουν συμπτώματα που επιμένουν.
-
Μακροχρόνια αντιμετώπιση ασθενών στους οποίους οι βλάβες από την
οισοφαγίτιδα έχουν επουλωθεί, για την πρόληψη υποτροπής
20 mg μια φορά την ημέρα.
-
Συμπτωματική θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρομικής νόσου
(ΓΟΠΝ)
20 mg μία φορά την ημέρα σε ασθενείς χωρίς οισοφαγίτιδα. Αν δεν
επιτευχθεί ο έλεγχος των συμπτωμάτων μετά από 4 εβδομάδες, πρέπει να
γίνεται περαιτέρω έλεγχος του ασθενή. Μετά την απαλλαγή από τα
συμπτώματα, ο έλεγχος των συμπτωμάτων στο μέλλον μπορεί να
επιτευχθεί με 20 mg μια φορά ημερησίως. Όταν υπάρχει ανάγκη, μπορεί να
γίνει κατ’ επίκληση λήψη 20 mg μια φορά την ημέρα. Σε ασθενείς που
λαμβάνουν θεραπεία με ΜΣΑΦ και βρίσκονται σε κίνδυνο να εμφανίσουν
γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, κατ’ επίκληση λήψη για τον έλεγχο
των συμπτωμάτων δε συνιστάται.
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 2 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
Σε συνδυασμό με κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα αντιβιοτικών για την
εκρίζωση του
Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού
και
-
Επούλωση του δωδεκαδακτυλικού έλκους που σχετίζεται με το
Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού
-
Πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους σε ασθενείς με έλκος που
σχετίζεται με το Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού
20 mg Esodec με 1 g αμοξικιλλίνη και 500 mg κλαριθρομυκίνη δύο φορές την
ημέρα για 7 ημέρες.
Σε ασθενείς που απαιτούν συνεχή θεραπεία με ΜΣΑΦ
-
Επούλωση γαστρικών ελκών που σχετίζονται με τη χρήση ΜΣΑΦ
Η συνήθης δοσολογία είναι 20 mg μια φορά την ημέρα. Η διάρκεια της
θεραπείας είναι 4-8 εβδομάδες.
-
Πρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που σχετίζονται με τη
χρήση ΜΣΑΦ σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο
20 mg μια φορά την ημέρα.
Παρατεταμένη θεραπεία μετά από ενδοφλεβίως επαγώμενη πρόληψη
επαναιμορραγίας πεπτικών ελκών
40 mg μία φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες μετά από ενδοφλεβίως επαγώμενη
πρόληψη επαναιμορραγίας πεπτικών ελκών.
Θεραπεία του συνδρόμου Zollinger Ellison
Η συνιστώμενη αρχική δοσολογία είναι 40 mg Esodec δύο φορές ημερησίως. Στη
συνέχεια η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται και η θεραπεία να συνεχίζεται
για όσο διάστημα ενδείκνυται κλινικά. Βάσει των διαθέσιμων κλινικών
δεδομένων, η πλειοψηφία των ασθενών μπορεί να ελεγχθεί με δόσεις μεταξύ 80
και 160 mg εσομεπραζόλης ημερησίως. Οι δόσεις που υπερβαίνουν τα 80 mg
ημερησίως, θα πρέπει να διαιρούνται και να λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Εξαιτίας της περιορισμένης εμπειρίας σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική
ανεπάρκεια, οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να θεραπεύονται με προσοχή (βλέπε
παράγραφο 5.2).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν απαιτείται
προσαρμογή της δόσης. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η
μέγιστη δόση των 20 mg Esodec δεν πρέπει να υπερβαίνεται (βλέπε παράγραφο
5.2).
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Στους ηλικιωμένους δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Έφηβοι από 12 ετών και άνω:
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 3 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
Γαστρο-οισοφαγική παλινδρομική νόσο (ΓΟΠΝ)
- Θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση
40 mg μια φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες.
Συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας για 4 επιπλέον εβδομάδες σε όσους
ασθενείς δεν έχει επιτευχθεί επούλωση των βλαβών της οισοφαγίτιδας ή
σε όσους έχουν συμπτώματα που επιμένουν.
- Μακροχρόνια αντιμετώπιση ασθενών στους οποίους οι βλάβες από την
οισοφαγίτιδα έχουν επουλωθεί, για την πρόληψη υποτροπής
20 g μια φορά την ημέρα.
Συμπτωματική θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρομικής νόσου
(ΓΟΠΝ)
20 mg μία φορά την ημέρα σε ασθενείς χωρίς οισοφαγίτιδα. Αν δεν
επιτευχθεί ο έλεγχος των συμπτωμάτων μετά από 4 εβδομάδες, πρέπει να
γίνεται περαιτέρω έλεγχος του ασθενή. Μετά την απαλλαγή από τα
συμπτώματα, ο έλεγχος των συμπτωμάτων στο μέλλον μπορεί να
επιτευχθεί με 20 mg μια φορά ημερησίως.
Θεραπεία του δωδεκαδακτυλικού έλκους που προκαλείται από το
Helicobacter pylori
Όταν επιλέγεται κατάλληλος συνδυασμός θεραπείας, θα πρέπει να λαμβάνονται
υπόψη οι επίσημες εθνικές, περιφερειακές και τοπικές οδηγίες σχετικά με τη
μικροβιακή αντοχή, τη διάρκεια της θεραπείας (πιο συχνά 7 ημέρες αλλά
μερικές φορές έως 14 ημέρες), και την κατάλληλη χρήση των αντιβακτηριακών
παραγόντων. Η θεραπεία θα πρέπει να εποπτεύεται από έναν ειδικό.
Η προτεινόμενη δοσολογία είναι:
Βάρος Δοσολογία
30 - 40 kg Συνδυασμός με δύο αντιβιοτικά: Esodec 20 mg, αμοξικιλλίνη
750 mg και κλαρυθρομυκίνη 7.5 mg/kg βάρους σώματος δύο
φορές την ημέρα για 7 ημέρες
> 40 kg Συνδυασμός με δύο αντιβιοτικά: Esodec 20 mg, αμοξικιλλίνη 1 g
και κλαρυθρομυκίνη 500 mg δύο φορές την ημέρα για 7 ημέρες.
Παιδιά ηλικίας μικρότερης των 12 ετών
To Esodec
δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά μικρότερα των 12 ετών καθώς δεν
υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία.
Τρόπος χορήγησης
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με υγρό. Τα καψάκια δεν πρέπει
να μασώνται ή να θρυμματίζονται.
Για ασθενείς που παρουσιάζουν δυσκολία στην κατάποση, τα καψάκια μπορούν
επίσης να ανοιχτούν και τα κοκκία να διαλυθούν σε μισό ποτήρι μη ανθρακούχο
νερό. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλα υγρά, καθώς μπορεί να διαλυθεί η
εντερική επικάλυψη των κοκκίων. Πιείτε το νερό με τα κοκκία αμέσως ή εντός
30 λεπτών. Στη συνέχεια, ξεπλύντε το ποτήρι με μισό ποτήρι νερό και πιείτε το.
Τα κοκκία δεν πρέπει να μασώνται ή να θρυμματίζονται.
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 4 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
Για ασθενείς που παρουσιάζουν αδυναμία κατάποσης, τα καψάκια μπορούν
επίσης να ανοιχτούν και τα κοκκία να διαλυθούν σε μη ανθρακούχο νερό και να
χορηγηθούν μέσω γαστρικού σωλήνα. Είναι σημαντικό να ελέγχεται
προσεκτικά η καταλληλότητα της επιλεγμένης σύριγγας και του σωλήνα πριν
τη χρήση (βλ. παράγραφο 6.6).
Το αποξηραντικό καψάκιο που παρέχεται στον περιέκτη δεν θα πρέπει να
τρώγεται.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε υποκατεστημένες βενζιμιδαζόλες ή σε
κάποιο άλλο από τα συστατικά του φαρμάκου που εμφανίζονται στον κατάλογο
στην παράγραφο 6.1.
Η εσομεπραζόλη όπως και οι άλλοι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPIs)
δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με νελφιναβίρη (βλέπε παράγραφο
4.5).
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Παρουσία ανησυχητικών συμπτωμάτων (π.χ. σημαντική μη επιδιωκόμενη
απώλεια βάρους, επαναλαμβανόμενοι έμετοι, δυσφαγία, αιματέμεση ή μέλαινα)
και σε περίπτωση υποψίας ή παρουσίας γαστρικού έλκους, πρέπει πρώτα να
αποκλείεται η ύπαρξη κακοήθειας, καθώς η θεραπεία με Esodec μπορεί να
ανακουφίσει από τα συμπτώματα, καθυστερώντας έτσι τη διάγνωση.
Μακροχρόνια χρήση
Ασθενείς σε μακροχρόνια θεραπεία (ιδιαίτερα όσοι λαμβάνουν θεραπεία για
περισσότερο από ένα χρόνο) πρέπει να παρακολουθούνται σε τακτικά χρονικά
διαστήματα.
Κατ’ επίκληση θεραπεία
Στους ασθενείς που λαμβάνουν κατ’ επίκληση θεραπεία πρέπει να δίνεται η
συμβουλή να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους αν εμφανισθεί αλλαγή στο
χαρακτήρα των συμπτωμάτων τους.
Εκρίζωση του
Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού
Όταν συνταγογραφείται εσομεπραζόλη για την εκρίζωση του Ελικοβακτηριδίου
του πυλωρού, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη πιθανές αλληλεπιδράσεις της
δραστικής ουσίας για όλα τα συστατικά του τριπλού θεραπευτικού σχήματος. Η
κλαριθρομυκίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και γι’ αυτόν το
λόγο πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι αντενδείξεις και οι αλληλεπιδράσεις της
κλαριθρομυκίνης όταν χρησιμοποιείται το τριπλό θεραπευτικό σχήμα σε
ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που
μεταβολίζονται από το CYP3A4 όπως η σιζαπρίδη.
Γαστρεντερικές λοιμώξεις
Θεραπεία με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι πιθανόν να οδηγήσει σε
μικρή αύξηση του κινδύνου γαστρεντερικών λοιμώξεων, όπως από Salmonella και
Campylobacter (βλέπε παράγραφο 5.1).
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 5 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
Απορρόφηση της βιταμίνης Β12
Η εσομεπραζόλη όπως όλα τα αντιόξινα φάρμακα, μπορεί να μειώσει την
απορρόφηση της βιταμίνης Β12 (κυανοκοβαλαμίνη) λόγω της υπο- ή
αχλωρυδρίας. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στους ασθενείς με
μειωμένα αποθέματα ή παράγοντες κινδύνου για μειωμένη απορρόφηση Β12 σε
μακρόχρονη θεραπεία.
Υπομαγνησιαιμία
Σοβαρή υπομαγνησιαιμία έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λάμβαναν αγωγή με
αναστολείς αντλίας πρωτονίων (proton pump inhibitors – PPIs) όπως η
εσομεπραζόλη, για τουλάχιστον 3 μήνες και στις περισσότερες περιπτώσεις για
ένα χρόνο. Σοβαρές εκδηλώσεις υπομαγνησιαιμίας όπως κόπωση, τετανία,
παραλήρημα, σπασμοί, ζάλη και κοιλιακή αρρυθμία μπορούν να εμφανιστούν
αλλά μπορεί να ξεκινήσουν ύπουλα και να παραβλεφθούν. Στους περισσότερους
προσβεβλημένους ασθενείς, η υπομαγνησιαιμία βελτιώθηκε μετά την
αντικατάσταση του μαγνησίου και τη διακοπή της χρήσης PPI.
Για τους ασθενείς που αναμένεται να λάβουν παρατεταμένη θεραπεία ή που
λαμβάνουν PPIs με διγοξίνη ή φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν
υπομαγνησιαιμία (π.χ., διουρητικά), οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να
εξετάσουν τη μέτρηση των επιπέδων μαγνησίου πριν την έναρξη της θεραπείας
με PPI και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Κατάγματα του ισχίου, του καρπού και της σπονδυλικής στήλης
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, ειδικά αν χρησιμοποιηθούν σε υψηλές
δόσεις και για μεγάλα χρονικά διαστήματα (> 1 έτος), μπορεί να αυξήσουν
ελαφρώς τον κίνδυνο του κατάγματος του ισχίου, του καρπού και της
σπονδυλικής στήλης, κυρίως σε ηλικιωμένους ή σε παρουσία άλλων γνωστών
παραγόντων κινδύνου. Μελέτες παρακολούθησης, δείχνουν ότι οι αναστολείς
της αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσουν τον συνολικό κίνδυνο του
κατάγματος κατά 10-40%. Μέρος αυτής της αύξησης μπορεί να οφείλεται σε
άλλους παράγοντες κινδύνου. Ασθενείς με κίνδυνο οστεοπόρωσης θα πρέπει να
λαμβάνουν μέριμνα, σύμφωνα με τις ισχύουσες κλινικές κατευθυντήριες
γραμμές και θα πρέπει να έχουν επαρκή πρόσληψη βιταμίνης D και ασβεστίου.
Υποξύς δερματικός ερυθηματώδης λύκος (SCLE)
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων σχετίζεται με πολύ σπάνιες περιπτώσεις
SCLE. Αν συμβούν βλάβες, ειδικά σε εκτεθειμένες στον ήλιο περιοχές του
δέρματος, και εφόσον αυτές συνοδεύονται από αρθραλγία, ο ασθενής θα πρέπει
να αναζητήσει ιατρική βοήθεια αμέσως και ο επαγγελματίας υγείας θα πρέπει
να εξετάσει τη διακοπή του Esodec. Ο SCLE μετά από προηγούμενη θεραπεία με
έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης
SCLE και με άλλους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων.
Συνδυασμός με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Η συγχορήγηση της εσομεπραζόλης με αταζανιβίρη δεν συνίσταται (βλ.
παράγραφο 4.5). Αν ο συνδυασμός της αταζανιβίρης με αναστολέα της αντλίας
πρωτονίων κρίνεται αναπόφευκτος, συνίσταται στενή κλινική παρακολούθηση
σε συνδυασμό με μια αύξηση στη δόση της αταζανιβίρης στα 400 mg με 100 mg
ριτοναβίρης. Η εσομεπραζόλη δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg.
Η εσομεπραζόλη είναι αναστολέας του CYP2C19. Κατά την έναρξη ή την
τερματισμό της θεραπείας με εσομεπραζόλη θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 6 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του
CYP2C19. Μια αλληλεπίδραση παρατηρείται ανάμεσα στην κλοπιδογρέλη και
την ομεπραζόλη (βλ. παράγραφο 4.5). Η κλινική σημασία αυτής της
αλληλεπίδρασης είναι αβέβαιη. Προληπτικά, η ταυτόχρονη χρήση
εσομεπραζόλης και κλοπιδογρέλης δεν συνίσταται.
Όταν συνταγογραφείται εσομεπραζόλη για κατ’ επίκληση θεραπεία, η
πιθανότητα αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά σκευάσματα, λόγω
διακύμανσης των συγκεντρώσεων εσομεπραζόλης θα πρέπει να λαμβάνεται
υπόψη. (βλ. παράγραφο 4.5)
Αλληλεπίδραση με εργαστηριακές εξετάσεις
Τα αυξημένα επίπεδα χρωμογρανίνης Α (CgA) ενδέχεται να επηρεάζουν τη
διερεύνηση νευροενδοκρινικών όγκων. Για να αποφεύγεται αυτή η
αλληλεπίδραση, η θεραπεία με Esodec πρέπει να διακόπτεται για τουλάχιστον 5
ημέρες πριν από τις μετρήσεις της CgA (βλ. παράγραφο 5.1). Εάν οι τιμές της
CgA και της γαστρίνης δεν επανέλθουν εντός του εύρους των τιμών αναφοράς
μετά την αρχική μέτρηση, οι μετρήσεις πρέπει να επαναληφθούν 14 ημέρες μετά
τη διακοπή της χρήσης αναστολέα αντλίας πρωτονίων.
Το Esodec περιέχει σακχαρόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα
δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης ή
ανεπάρκειας σακχαράσης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το
φάρμακο.
4.5 Aλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Επιδράσεις της εσομεπραζόλης στη φαρμακοκινητική άλλων
φαρμάκων
Αναστολείς πρωτεασών
Η ομεπραζόλη έχει αναφερθεί ότι αλληλεπιδρά με κάποιους αναστολής της
πρωτεάσης.
Η κλινική σημασία και οι μηχανισμοί πίσω από αυτές τις αλληλεπιδράσεις που
αναφέρθηκαν δεν είναι πάντοτε γνωστά. Αυξημένο γαστρικό pH κατά τη
διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη μπορεί να μεταβάλλει την απορρόφηση
των αναστολέων της πρωτεάσης. Άλλοι πιθανοί μηχανισμοί αλληλεπίδρασης
είναι μέσω της αναστολής του CYP2C19. Για την αταζαναβίρη και νελφιναβίρη,
έχουν αναφερθεί μειωμένα επίπεδα στον ορό όταν χορηγείται μαζί με
ομεπραζόλη και η ταυτόχρονη χορήγηση δεν συνιστάται. Η συγχορήγηση της
ομεπραζόλης (20 mg ημερησίως) με αταζαναβίρη 400 mg/ριτοναβίρη 100 mg σε
υγιείς εθελοντές οδήγησε σε μείωση περίπου 30% στην έκθεση της αταζαναβίρη
σε σύγκριση με την έκθεση που παρατηρήθηκε με αταζαναβίρη 300
mg/ριτοναβίρη 100 mg ημερησίως χωρίς ομεπραζόλη 20 mg ημερησίως. Η
συγχορήγηση ομεπραζόλης (40 mg ημερησίως) μείωσε τη μέση τιμή των AUC,
Cmax και Cmin για την νελφιναβίρη κατά 36-39% και η μέση τιμή των AUC,
Cmax και Cmin για τον φαρμακολογικά δραστικό μεταβολίτη Μ8 μειώθηκε
κατά 75-92%. Λόγω των παρόμοιων φαρμακοδυναμικών επιδράσεων και
φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης, η
ταυτόχρονη χορήγηση με εσομεπραζόλη και αταζαναβίρη δεν συνιστάται (βλ.
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 7 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
παράγραφο 4.4) και η ταυτόχρονη χορήγηση με εσομεπραζόλη και νελφιναβίρη
αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3).
Για τη σακουιναβίρη (με ταυτόχρονη χορήγηση ριτοναβίρης), έχουν αναφερθεί
αυξημένα επίπεδα ορού (80-100%) κατά τη διάκρεια της ταυτόχρονης θεραπείας
με ομεπραζόλη (40 mg ημερησίως). Η θεραπεία με ομεπραζόλη 20 mg ημερησίως
δεν είχε επίδραση στη έκθεση σε δαρουναβίρη (με ταυτόχρονη χορήγηση
ριτοναβίρης) και αμπρεναβίρη (με ταυτόχρονη χορήγηση ριτοναβίρης). Η
θεραπεία με εσομεπραζόλη 20 mg ημερησίως δεν είχε επίδραση στην έκθεση σε
αμπρεναβίρη (με και χωρίς ταυτόχρονη χορήγηση ριτοναβίρης). Η θεραπεία με
ομεπραζόλη 40 mg ημερησίως δεν είχε επίδραση στην έκθεση σε λοπιναβίρη (με
ταυτόχρονη χορήγηση ριτοναβίρης).
Μεθοτρεξάτη
Σε ορισμένους ασθενείς έχει αναφερθεί αύξηση των επιπέδων της μεθοτρεξάτης
όταν συγχορηγείται μαζί με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Σε χορήγηση
υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης μπορεί να χρειαστεί να εξεταστεί μια παροδική
διακοπή της εσομεπραζόλης.
Τακρόλιμους
Η ταυτόχρονη χορήγηση με εσομεπραζόλη έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τα
επίπεδα του τακρόλιμους στον ορό. Πρέπει να ενισχύεται η παρακολούθηση των
συγκεντρώσεων του τακρόλιμους και της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση
κρεατινίνης) και να γίνεται προσαρμογή της δοσολογίας του τακρόλιμους αν
χρειάζεται.
Φαρμακευτικά προϊόντα των οποίων η απορρόφηση εξαρτάται από το pH
Η καταστολή της γαστρικής οξύτητας κατά τη διάρκεια θεραπείας με
εσομεπραζόλη και άλλους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, μπορεί να
μειώσει ή να αυξήσει την απορρόφηση κάποιων φαρμακευτικών προϊόντων των
οποίων η απορρόφηση εξαρτάται από το γαστρικό pH. Η απορρόφηση
φαρμακευτικών προϊόντων που λαμβάνονται από το στόμα, όπως η
κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη και η ερλοτινίμπη μπορεί να μειωθεί και η
απορρόφηση της διγοξίνης μπορεί να αυξηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας
με εσομεπραζόλη. Ταυτόχρονη θεραπεία με ομεπραζόλη (20 mg την ημέρα) και
διγοξίνη σε υγιή άτομα αύξησε την βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης κατά 10%
(μέχρι 30% σε δύο από τα δέκα άτομα). Σπάνια έχει αναφερθεί τοξικότητα
διγοξίνης. Εντούτοις, συνιστάται προσοχή όταν χορηγείται εσομεπραζόλη σε
υψηλές δόσεις σε ηλικιωμένους ασθενείς. Στην περίπτωση αυτή, πρέπει να
ενισχύεται η θεραπευτική παρακολούθηση της διγοξίνης.
Φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μεταβολίζονται από το CYP2C19
Η εσομεπραζόλη αναστέλλει το CYP2C19, το κύριο ένζυμο που μεταβολίζει την
εσομεπραζόλη. Έτσι, στις περιπτώσεις που η εσομεπραζόλη συνδυάζεται με
φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2C19, όπως η
βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη, σιταλοπράμη, ιμιπραμίνη, κλομιπραμίνη, διαζεπάμη
κ.λ.π., μπορεί να αυξηθεί η συγκέντρωση αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα και
να χρειαστεί μείωση της δόσης τους. Στην περίπτωση της κλοπιδογρέλης, ένα
προφάρμακο που μετατρέπεται στον δραστικό του μεταβολίτη μέσω του
CYP2C19, μπορεί να μειωθούν οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του δραστικού
μεταβολίτη.
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 8 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
Φάρμακα που μεταβολίζονται από το
CYP
2
C
19
Η εσομεπραζόλη αναστέλλει το CYP2C19, το κύριο ένζυμο που μεταβολίζει την
εσομεπραζόλη. Έτσι, όταν η εσομεπραζόλη συνδυάζεται με φάρμακα που
μεταβολίζονται από το CYP2C19, όπως η διαζεπάμη, η σιταλοπράμη, η
ιμιπραμίνη, η κλομιπραμίνη, η φαινυτοΐνη κ.λπ., μπορεί να αυξηθεί η
συγκέντρωση αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα και να χρειαστεί μείωση της
δόσης τους. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ιδιαίτερα όταν
συνταγογραφείται εσομεπραζόλη για κατ’επίκληση θεραπεία.
Διαζεπάμη
Η ταυτόχρονη χορήγηση 30 mg εσομεπραζόλης είχε ως αποτέλεσμα την κατά
45% μείωση της κάθαρσης της διαζεπάμης που είναι υπόστρωμα του CYP2C19.
Φαινυτοΐνη
Η ταυτόχρονη χορήγηση 40 mg εσομεπραζόλης σε επιληπτικούς ασθενείς είχε
ως αποτέλεσμα την κατά 13% αύξηση των χαμηλότερων επιπέδων της
φαινυτοΐνης στο πλάσμα. Συνιστάται ο έλεγχος των συγκεντρώσεων της
φαινυτοΐνης στο πλάσμα όταν αρχίζει ή σταματά η θεραπεία με εσομεπραζόλη.
Βορικοναζόλη
Η ομεπραζόλη (40 mg εφάπαξ ημερησίως) αύξησε την C
max
και την AUC
τ
της
βορικοναζόλης (ένα υπόστρωμα του CYP2C19) κατά 15% και 41% αντίστοιχα.
Σιλοσταζόλη
Η ομεπραζόλη καθώς και η εσομεπραζόλη δρουν ως αναστολείς του CYP2C19.
Η ομεπραζόλη, χορηγούμενη σε δόσεις των 40 mg σε υγιή άτομα σε μία
διασταυρούμενη μελέτη, αύξησε τη Cmax και την AUC για την σιλοσταζόλη
κατά 18% και 26% αντίστοιχα, και ένα από τους ενεργούς μεταβολίτες της
κατά 29% και 69% αντίστοιχα.
Σιζαπρίδη
Η ταυτόχρονη χορήγηση 40 mg εσομεπραζόλης σε υγιείς εθελοντές είχε ως
αποτέλεσμα την κατά 32% αύξηση του εμβαδού κάτω από την καμπύλη της
συγκέντρωσης στο πλάσμα ως προς το χρόνο (AUC) και την κατά 31% παράταση
του χρόνου ημιζωής (t
1/2
) της σιζαπρίδης αλλά δεν αύξησε σημαντικά τα μέγιστα
επίπεδα της σιζαπρίδης στο πλάσμα. Το ελαφρά παρατεταμένο QTc διάστημα
που παρατηρήθηκε μετά τη χορήγηση της σιζαπρίδης ως μονοθεραπεία, δεν
παρουσίασε περαιτέρω παράταση όταν η σιζαπρίδη χορηγήθηκε σε συνδυασμό
με εσομεπραζόλη (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4).
Βαρβαρίνη
Σε μία κλινική μελέτη η ταυτόχρονη χορήγηση 40 mg εσομεπραζόλης σε
ασθενείς που ελάμβαναν βαρφαρίνη έδειξε ότι οι χρόνοι πήξεως ήταν εντός των
αποδεκτών ορίων. Εντούτοις, μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, κατά τη
διάρκεια ταυτόχρονης χορήγησης αναφέρθηκαν λίγες μεμονωμένες περιπτώσεις
αύξησης του INR, που ήταν κλινικά σημαντικές. Συνιστάται, επομένως έλεγχος
κατά την έναρξη και τη λήξη της ταυτόχρονης θεραπείας με εσομεπραζόλη κατά
τη διάρκεια θεραπείας με βαρφαρίνη ή άλλα παράγωγα κουμαρίνης.
Κλοπιδογρέλη
Αποτελέσματα από μελέτες σε υγιή άτομα έδειξαν φαρμακοκινητική
(ΦΚ)/φαρμακοδυναμική (ΦΔ) αλληλεπίδραση μεταξύ της κλοπιδογρέλης (300 mg
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 9 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
δόση εφόδου/75 mg ημερήσια δόση συντήρησης) και της εσομεπραζόλης (40 mg
από του στόματος ημερησίως) με αποτέλεσμα την μειωμένη έκθεση στον ενεργό
μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης κατά μέσο όρο 40% και καταλήγοντας σε
μειωμένη μέγιστη αναστολή (ADP επαγόμενη) συσσωμάτωσης των
αιμοπεταλίων κατά μέσο όρο 14%..
Όταν η κλοπιδογρέλη χορηγήθηκε μαζί με ένα συνδυασμό σταθερής δόσης
εσομεπραζόλης 20 mg + ΑΣΑ 81 mg σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία
κλοπιδογρέλης σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές υπήρχε μειωμένη έκθεση
σχεδόν 40% του ενεργού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης. Ωστόσο, τα μέγιστα
επίπεδα της αναστολής (ADP επαγώμενης) της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων
σε αυτά τα άτομα ήταν ίδια στην ομάδα της κλοπιδογρέλης και της
κλοπιδογρέλης + συνδυασμένες (εσομεπραζόλη + ΑΣΑ) ομάδες προϊόντων.
Αντιφατικά στοιχεία για τις κλινικές επιπτώσεις μιας αλληλεπίδρασης PK/PD
της εσομεπραζόλης όσον αφορά στα μείζονα καρδιαγγειακά γεγονότα έχουν
αναφερθεί τόσο από κλινικές όσο και από μελέτες παρατήρησης. Σαν πρόληψη
θα πρέπει να αποθαρρύνεται η ταυτόχρονη χορήγηση κλοπιδογρέλης.
Υπό έρευνα φαρμακευτικά προϊόντα χωρίς κλινικά σχετική
αλληλεπίδραση
Αμοξικιλλίνη και κινιδίνη
Έχει αποδειχθεί ότι η εσομεπραζόλη δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη
φαρμακοκινητική της αμοξικιλλίνης ή της κινιδίνης.
Ναπροξένη ή ροφεκοξίμπη
Μελέτες που αξιολογούν την συγχορήγηση εσομεπραζόλης με ναπροξένη ή με
ροφεκοξίμπη δεν έδειξαν κάποια κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική
αλληλεπίδραση κατά τη διάρκεια βραχυχρόνιων μελετών.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική
της εσομεπραζόλης
Φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν το
CYP
2
C
19 και/ή
CYP
3
A
4
Η εσομεπραζόλη μεταβολίζεται από το CYP2C19 και το CYP3A4. Η ταυτόχρονη
χορήγηση της εσομεπραζόλης με έναν αναστολέα του CYP3A4, την
κλαριθρομυκίνη (500 mg δύο φορές την ημέρα), είχε ως αποτέλεσμα το
διπλασιασμό της έκθεσης (AUC) στην εσομεπραζόλη. Η ταυτόχρονη χορήγηση
εσομεπραζόλης και ενός αναστολέα τόσο του CYP2C19 όσο και του CYP3A4,
μπορεί να επιφέρει το διπλασιασμό και πλέον των συγκεντρώσεων της
εσομεπραζόλης. Η βορικοναζόλη, ένας αναστολέας των CYP2C19 και CYP3A4
αυξάνει την AUC
τ
της εσομεπραζόλης κατά 280%. Κανονικά δεν απαιτείται
προσαρμογή της δόσης της εσομεπραζόλης σε καμία από αυτές τις καταστάσεις.
Ωστόσο, προσαρμογή της δόσης πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς με σοβαρή
ηπατική δυσλειτουργία και όπου απαιτείται μακρόχρονη θεραπεία.
Φαρμακευτικά προϊόντα που επάγουν το
CYP
2
C
19 και/ή
CYP
3
A
4
Φάρμακα που είναι γνωστό ότι επάγουν τα CYP2C19 ή CYP3A4 ή και τα δύο
(όπως η ριφαμπικίνη και το βαλσαμόχορτο) μπορεί να οδηγήσουν σε μειωμένα
επίπεδα εσομεπραζόλης στον ορό αυξάνοντας το μεταβολισμό της
εσομεπραζόλης.
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 10 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν διενεργηθεί μόνο σε ενήλικες.
4.6 Γονιμότητα, Κύηση και γαλουχία
Κύηση
Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά δεδομένα για τη χορήγηση εσομεπραζόλης στην
κύηση. Στοιχεία από επιδημιολογικές μελέτες σε μεγάλο αριθμό κυήσεων, με το
ρακεμικό μίγμα, την ομεπραζόλη, δεν έδειξαν δυσμορφική ή εμβρυοτοξική
δράση. Οι μελέτες σε ζώα με την εσομεπραζόλη δεν έχουν δείξει άμεση ή έμμεση
βλαπτική επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου. Μελέτες σε ζώα με το ρακεμικό
μίγμα δεν έδειξαν άμεση ή έμμεση βλαπτική επίδραση όσον αφορά την κύηση,
τον τοκετό ή την ανάπτυξη του νεογνού. Συνιστάται προσοχή όταν
συνταγογραφείται σε εγκύους.
Ένας μέτριος αριθμός δεδομένων σε έγκυες γυναίκες (μεταξύ 300-1000
κυήσεων) υποδεικνύει έλλειψη δυσμορφικής ή εμβρυοτοξικής/νεογνοτοξικής
δράσης της εσομεπραζόλης.
Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν άμεση ή έμμεση βλαπτική δράση σε σχέση με
αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3)
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό αν η εσομεπραζόλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Υπάρχουν
ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με τις επιπτώσεις της εσομεπραζόλης σε
νεογνά/βρέφη. Το Esodec δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της
γαλουχίας.
Γονιμότητα
Μελέτες σε ζώα με το από του στόματος χορηγούμενο ρακεμικό μείγμα της
ομεπραζόλης δεν έδειξαν
επίδραση σε σχέση με τη γονιμότητα.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Η εσομεπραζόλη έχει μια μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού
μηχανών. Ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ζάλη και οπτικές διαταραχές είναι όχι
συχνές (βλ. παράγραφο 4.8). Εάν
αυτό συμβεί, οι ασθενείς δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Η κεφαλαλγία, το κοιλιακό άλγος, η διάρροια και η ναυτία είναι ανάμεσα στις
ανεπιθύμητες ενέργειες
που έχουν αναφερθεί πιο συχνά στις κλινικές δοκιμές (αλλά και μετά από την
κυκλοφορία του φαρμάκου). Επιπλέον, το προφίλ ασφάλειας είναι παρόμοιο για
τις διαφορετικές μορφές, θεραπευτικές ενδείξεις, ηλικιακές ομάδες και
πληθυσμούς ασθενών. Δεν έχουν εντοπιστεί ανεπιθύμητες ενέργειες που να
σχετίζονται με τη δόση.
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 11 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν διαπιστωθεί ή υπάρχει υποψία
συσχέτισής τους με την εσομεπραζόλη στο πρόγραμμα κλινικών δοκιμών και
μετά την κυκλοφορία του προϊόντος. Καμία απ’ αυτές δεν έχει βρεθεί να είναι
δοσοεξαρτώμενη.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται σύμφωνα με τη συχνότητα:
- Πολύ συχνές (≥1/10)
- Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
- Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)
- Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000)
- Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
- Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες
παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Ανεπιθύμητες ενέργειες σε μορφή πίνακα
Διαταραχές του
αιμοποιητικού και του
λεμφικού συστήματος
Σπάνιες
Λευκοπενία, θροµβοπενία
Πολύ
σπάνιες
µΑκοκκιοκυτταραι ία,
πανκυτταροπενία
Διαταραχές του
ανοσοποιητικού
συστήματος
Σπάνιες
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας π.χ.
πυρετός, αγγειοοίδημα και
αναφυλακτική αντίδραση/
καταπληξία
Διαταραχές του
μεταβολισμού και της
θρέψης
Όχι
συχνές
Περιφερικό οίδημα
Σπάνιες Υπονατριαιμία
Μη
γνωστές
Υπομαγνησιαιμία (βλέπε παράγραφο
4.4), σοβαρή υπομαγνησιαιμία μπορεί
να συσχετιστεί με υποασβαιστιαιμία.
Ψυχιατρικές διαταραχές
Όχι
συχνές
Αϋπνία
Σπάνιες Διέγερση, σύγχυση, κατάθλιψη
Πολύ
σπάνιες
Επιθετικότητα, ψευδαισθήσεις
Διαταραχές του νευρικού
συστήματος
Συχνές Κεφαλαλγία
Όχι
συχνές
Ζάλη, παραισθησία,
υπνηλία
Σπάνιες Διαταραχές της γεύσης
Οφθαλμικές
διαταραχές Σπάνιες Θάμβος οράσεως
Διαταραχές του ωτός και
του λαβυρίνθου
Όχι
συχνές
Ίλιγγος
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 12 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
Διαταραχές του
αναπνευστικού
συστήματος, του θώρακα
και του μεσοθωράκιου
Σπάνιες Βρογχόσπασμος
Διαταραχές του
γαστρεντερικού
συστήματος
Συχνές
Κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα,
διάρροια, μετεωρισμός,
ναυτία/έμετος, πολύποδες αδενίων
θόλου (καλοήθεις)
Όχι
συχνές
Ξηροστομία
Σπάνιες
Στοματίτιδα, γαστρεντερική
καντιντίαση
Μη
γνωστές
Μικροσκοπική κολίτιδα
Διαταραχές του
ήπατος και των
χοληφόρων
Όχι
συχνές
Ηπατικά ένζυμα αυξημένα
Σπάνιες Ηπατίτιδα με ή χωρίς ίκτερο
Πολύ
σπάνιες
Ηπατική ανεπάρκεια,
εγκεφαλοπάθεια σε ασθενείς με
προϋπάρχουσα ηπατική νόσο
Διαταραχές του δέρματος
και του υποδόριου ιστού
Όχι
συχνές
Δ μ , μ , μ ,ερ ατίτις κνησ ός εξάνθη α
κνίδωση
Σπάνιες
, Αλωπεκία φωτοευαισθησία
Πολύ
σπάνιες
Πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο
Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική
νεκρόλυση (ΤΕΝ)
Μη
γνωστές
Υποξύς δερματικός ερυθηματώδης
λύκος (βλ. ενότητα 4.4)
Διαταραχές του
μυοσκελετικού συστήματος
και του συνδετικού ιστού
Όχι
συχνές
Κάταγμα του ισχίου, του καρπού ή
της σπονδυλικής στήλης (βλέπε
παράγραφο 4.4)
Σπάνιες
Αρθραλγία, μυαλγία
Πολύ
σπάνιες
μΜυϊκή αδυνα ία
Διαταραχές των νεφρών
και των
ουροφόρων οδών
Πολύ
σπάνιες
Δ µ ιά εση νεφρίτιδα, σε μερικούς
ασθενείς έχει αναφερθεί και
ταυτόχρονη νεφρική ανεπάρκεια
Διαταραχές του
αναπαραγωγικού
συστήματος και του
μαστού
Πολύ
σπάνιες
μΓυναικο αστία
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Σπάνιες
μ , μΑίσθη α κακουχίας αυξη ένη
εφίδρωση
Αναφορά των εικαζόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 13 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα
Τηλ: + 30 21 32040380/337
Φαξ: + 30 21 06549585
Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Η μέχρι σήμερα εμπειρία από τη σκόπιμη λήψη υπερβολικής δόσης είναι πολύ
περιορισμένη. Τα συμπτώματα που περιγράφηκαν μετά από τη λήψη 280 mg
ήταν συμπτώματα από το γαστρεντερικό και αδυναμία. Εφάπαξ δόση 80 mg
εσομεπραζόλης δεν προκάλεσε κανένα πρόβλημα.
Δεν είναι γνωστό κάποιο ειδικό αντίδοτο. Η εσομεπραζόλη συνδέεται σε
μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και γι’ αυτό δεν μπορεί να
αιμοδιυλιθεί ταχέως. Όπως σε κάθε περίπτωση υπερδοσολογίας η αγωγή πρέπει
να είναι συμπτωματική και να χρησιμοποιούνται γενικά υποστηρικτικά μέτρα.
5. ΦAPMAKOΛOΓIKEΣ IΔIOTHTEΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για διαταραχές της γαστρικής
έκκρισης, αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, Κωδικός ATC: Α02Β C05
Η εσομεπραζόλη είναι το S-ισομερές της ομεπραζόλης και ελαττώνει τη
γαστρική έκκριση οξέος μέσω ενός συγκεκριμένου στοχευμένου μηχανισμού
δράσης. Είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της αντλίας πρωτονίων στα
τοιχωματικά κύτταρα. Το R- και το S-ισομερές της ομεπραζόλης έχουν παρόμοια
φαρμακοδυναμική δράση.
Μηχανισμός δράσης
Η εσομεπραζόλη είναι μια ασθενής βάση, που συγκεντρώνεται και μετατρέπεται
σε δραστική μορφή στο πολύ όξινο περιβάλλον των εκκριτικών σωληναρίων του
τοιχωματικού κυττάρου, όπου και αναστέλλει το ένζυμο Η
+
, Κ
+
-ΑΤΡάση, δηλαδή
την αντλία πρωτονίων και αναστέλλει τόσο τη βασική, όσο και την μετά από
διέγερση έκκριση οξέος.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Μετά την από του στόματος λήψη δόσης 20 mg και 40 mg εσομεπραζόλης η
έναρξη της δράσης εμφανίζεται εντός μίας ώρας. Μετά από επαναλαμβανόμενη
χορήγηση 20 mg εσομεπραζόλης μία φορά την ημέρα για πέντε ημέρες, η μέση
μέγιστη έκκριση οξέος μετά από διέγερση με πενταγαστρίνη μειώνεται κατά
90% όταν μετράται 6-7 ώρες μετά τη λήψη της δόσης κατά την πέμπτη ημέρα.
Μετά από πέντε ημέρες από του στόματος χορήγηση δόσης 20 mg και 40 mg
εσομεπραζόλης σε ασθενείς με συμπτωματική γαστροοισοφαγική
παλινδρόμηση, τιμές του ενδογαστρικού pH άνω του 4 διατηρήθηκαν για
διάστημα 13 ωρών και 17 ωρών κατά μέσο όρο αντίστοιχα, στη διάρκεια του
24ώρου. Το ποσοστό των ασθενών στους οποίους διατηρείται ενδογαστρικό pH
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 14 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
> 4 για τουλάχιστο 8, 12 και 16 ώρες με 20 mg εσομεπραζόλης είναι 76%, 54%
και 24% αντίστοιχα. Τα αντίστοιχα ποσοστά για τα 40 mg εσομεπραζόλης ήταν
97%, 92% και 56%.
Χρησιμοποιώντας την AUC ως παράμετρο για την εκτίμηση της συγκέντρωσης
του φαρμάκου στο πλάσμα, καταδεικνύεται μία σχέση μεταξύ της αναστολής
της έκκρισης του γαστρικού οξέος και της έκθεσης στο φάρμακο.
Η επούλωση της οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση με 40 mg εσομεπραζόλης
επιτυγχάνεται στο 78% περίπου των ασθενών μετά από τέσσερις εβδομάδες και
στο 93% μετά από οκτώ εβδομάδες θεραπείας.
Θεραπεία μιας εβδομάδας με εσομεπραζόλη 20 mg δύο φορές την ημέρα και τα
κατάλληλα αντιβιοτικά έχει ως αποτέλεσμα την επιτυχή εκρίζωση του
Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού
περίπου στο 90% των ασθενών.
Μετά από τη θεραπεία εκρίζωσης για μία εβδομάδα, δεν υπάρχει ανάγκη
επακόλουθης μονοθεραπείας με αντι-εκκριτικές δραστικές ουσίες για την
αποτελεσματική επούλωση του έλκους και την εξάλειψη των συμπτωμάτων σε
δωδεκαδακτυλικά έλκη χωρίς επιπλοκές.
Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική
μελέτη, ασθενείς με ενδοσκοπικά επιβεβαιωμένο πεπτικό έλκος με αιμορραγία,
οι οποίοι χαρακτηρίστηκαν ως Forrest Ia, Ib, IIa, ή IIb (9%, 43%, 38% και 10%
αντίστοιχα), τυχαιοποιήθηκαν έτσι ώστε να λάβουν εσομεπραζόλη διάλυμα
προς έγχυση (n=375) ή εικονικό φάρμακο (n=389). Μετά την ενδοσκοπική
αιμόσταση, οι ασθενείς έλαβαν είτε 80 mg εσομεπραζόλη ως ενδοφλέβια έγχυση
σε διάστημα 30 λεπτών και στη συνέχεια 8 mg την ώρα με συνεχόμενη έγχυση ή
εικονικό φάρμακο για 72 ώρες. Μετά την αρχική περίοδο των 72 ωρών, όλοι οι
ασθενείς έλαβαν με γνώση του χορηγούμενου φαρμάκου 40 mg από του
στόματος εσομεπραζόλη για 27 μέρες για καταστολή του οξέος. Η
επανεμφάνιση αιμορραγίας εντός τριών ημερών ήταν 5,9% στην ομάδα που
έλαβε εσομεπραζόλη συγκριτικά με 10,3% στην ομάδα που έλαβε το εικονικό
φάρμακο. Σε 30 μέρες μετά τη θεραπεία, η επανεμφάνιση αιμορραγίας στην
ομάδα που έλαβε εσομεπραζόλη συγκριτικά με την ομάδα που έλαβε το εικονικό
φάρμακο ήταν 7,7% έναντι 13,6%.
Κατά τη θεραπεία με αντιεκκριτικά φαρμακευτικά προϊόντα, η μείωση της
έκκρισης οξέων προκαλεί αύξηση των επιπέδων γαστρίνης στον ορό. Ομοίως,
αυξάνονται τα επίπεδα CgA λόγω της μειωμένης γαστρικής οξύτητας. Τα
αυξημένα επίπεδα CgA ενδέχεται να επηρεάζουν τη διερεύνηση
νευροενδοκρινικών όγκων.
Από τα διαθέσιμα δημοσιευμένα στοιχεία προκύπτει ότι η χρήση αναστολέων
αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να διακόπτεται 5 ημέρες έως και 2 εβδομάδες
πριν από τις μετρήσεις της CgA. Σκοπός της διακοπής είναι να διευκολυνθεί η
επάνοδος τυχόν ψευδώς αυξημένων τιμών της CgA μετά τη θεραπεία με PPI
εντός του εύρους των τιμών αναφοράς
Αυξημένος αριθμός ECL-κυττάρων που πιθανά σχετίζεται με τα αυξημένα
επίπεδα της γαστρίνης στον ορό έχουν παρατηρηθεί σε παιδιά και ενήλικες,
κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με εσομεπραζόλη. Τα ευρήματα
θεωρούνται ως μη κλινικώς σημαντικά.
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 15 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
Κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας με αντι-εκκριτικές δραστικές
ουσίες έχει αναφερθεί η εμφάνιση γαστρικών αδενωδών κύστεων με κάπως
αυξημένη συχνότητα. Οι αλλαγές αυτές είναι ένα φυσιολογικό επακόλουθο της
έντονης αναστολής της έκκρισης οξέος, είναι καλοήθεις και φαίνεται ότι είναι
αναστρέψιμες.
Μειωμένη γαστρική οξύτητα οποιασδήποτε αιτιολογίας συμπεριλαμβανομένων
των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, αυξάνει τον αριθμό των γαστρικών
βακτηρίων που φυσιολογικά υπάρχουν στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η θεραπεία
με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να οδηγήσει σε μικρή αύξηση του
κινδύνου γαστρεντερικών λοιμώξεων όπως από
Salmonella
και
Campylobacter
και σε νοσηλευόμενους ασθενείς, πιθανώς επίσης από
Clostridium di~icile
.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Σε δύο μελέτες με φάρμακο σύγκρισης τη ρανιτιδίνη, η εσομεπραζόλη έδειξε
καλύτερη δράση στην επούλωση των γαστρικών ελκών σε ασθενείς που
χρησιμοποίησαν ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των COX-2 εκλεκτικών ΜΣAΦ.
Σε δύο μελέτες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η εσομεπραζόλη έδειξε
καλύτερη δράση στην πρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών σε
ασθενείς που χρησιμοποίησαν ΜΣΑΦ (ασθενείς ηλικίας>60 ετών και/ή με
προϋπάρχον έλκος), συμπεριλαμβανομένων των COX-2 εκλεκτικών ΜΣAΦ.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε μια μελέτη σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΓΟΠΝ (<1 έως 17 ετών) που
λαμβάνουν μακροχρόνια αγωγή με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, το 61% των
παιδιών ανέπτυξε μικρού βαθμού κυτταρική υπερπλασία ECL με αγνωστή
κλινική σημασία και χωρίς ανάπτυξη ατροφικής γαστρίτιδας ή καρκινοειδών
όγκων
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η εσομεπραζόλη είναι οξεο-ευαίσθητη ουσία και χορηγείται από το στόμα υπό
μορφή εντεροδιαλυτών κοκκίων. Η
in vivo
μετατροπή στο R-ισομερές είναι
αμελητέα. Η απορρόφηση της εσομεπραζόλης είναι ταχεία, με επίτευξη
μέγιστων επιπέδων στο πλάσμα εντός περίπου 1-2 ωρών από τη λήψη. Η
απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι 64% μετά από εφάπαξ δόση 40
mg και αυξάνεται σε 89% μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις εφάπαξ
ημερησίως. Για τα 20 mg εσομεπραζόλης οι αντίστοιχες τιμές είναι 50% και
68%.
Η λήψη της τροφής καθυστερεί και μειώνει την απορρόφηση της εσομεπραζόλης
χωρίς όμως αυτό να έχει κάποια σημαντική επίδραση στη δράση της
εσομεπραζόλης στην ενδογαστρική οξύτητα.
Κατανομή
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση σε υγιή άτομα
είναι περίπου 0,22 L/Kg βάρους σώματος. Η εσομεπραζόλη συνδέεται με τις
πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό 97%.
Βιομετασχηματισμός
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 16 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
Η εσομεπραζόλη μεταβολίζεται εξολοκλήρου, από το ενζυμικό σύστημα του
κυτοχρώματος P450 (CYP). Ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης κατά το
μεγαλύτερο μέρος, εξαρτάται από το πολυμορφικό CYP2C19, που είναι
υπεύθυνο για το σχηματισμό των υδρόξυ- και ο δεσμεθυλ- μεταβολιτών της
εσομεπραζόλης. Το υπόλοιπο μέρος του μεταβολισμού εξαρτάται από μια άλλη
ειδική ισομορφή, το CYP3A4, που είναι υπεύθυνη για το σχηματισμό της
σουλφονικής εσομεπραζόλης, κυρίου μεταβολίτη στο πλάσμα.
Αποβολή
Οι ακόλουθες παράμετροι απεικονίζουν κυρίως τη φαρμακοκινητική σε άτομα
με λειτουργικό CYP2C19 ένζυμο, δηλαδή άτομα με δυνατότητα εκτεταμένου
μεταβολισμού.
H ολική κάθαρση πλάσματος είναι περίπου 17 L/h μετά από μία εφάπαξ δόση
και περίπου 9 L/h μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις. Ο χρόνος ημιζωής
της εσομεπραζόλης είναι περίπου 1,3 ώρες μετά από επαναλαμβανόμενες
εφάπαξ ημερησίως χορηγήσεις. Η εσομεπραζόλη απομακρύνεται εξ ολοκλήρου
από το πλάσμα μεταξύ των δόσεων χωρίς να εμφανίζεται τάση συσσώρευσης σε
εφάπαξ ημερήσια χορήγηση.
Οι κύριοι μεταβολίτες της εσομεπραζόλης δεν έχουν καμιά δράση στην έκκριση
γαστρικού οξέος. Το 80% περίπου της από του στόματος χορηγούμενης δόσης
της εσομεπραζόλης αποβάλλεται υπό τη μορφή μεταβολιτών στα ούρα και το
υπόλοιπο στα κόπρανα. Λιγότερο από 1% της αρχικής ένωσης βρίσκεται στα
ούρα.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η φαρμακοκινητική της εσομεπραζόλης έχει μελετηθεί σε δόσεις μέχρι 40 mg
δύο φορές την ημέρα. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη της συγκέντρωσης ως
προς τον χρόνο (AUC), στο πλάσμα, αυξάνει μετά από επαναλαμβανόμενες
χορηγήσεις. Αυτή η χρονο- και δοσο-εξάρτηση οφείλεται στη μείωση του
μεταβολισμού πρώτης διόδου και της συστηματικής κάθαρσης που πιθανά
προκαλείται από την αναστολή του ενζύμου CYP2C19 από την εσομεπραζόλη
και/ή τον σουλφονικό μεταβολίτη της.
Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών
Άτομα με πτωχό μεταβολισμό
Περίπου 2,9±1,5% του πληθυσμού παρουσιάζει έλλειψη λειτουργικού CYP2C19
ενζύμου και αναφέρονται ως άτομα με μικρή δυνατότητα μεταβολισμού. Στα
άτομα αυτά ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης πιθανά καταλύεται κυρίως από
το CYP3A4. Μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις 40 mg εσομεπραζόλης
εφάπαξ ημερησίως, το μέσο εμβαδόν της περιοχής κάτω από την καμπύλη της
συγκέντρωσης στο πλάσμα ως προς τον χρόνο, ήταν περίπου 100% υψηλότερο
σε άτομα με μικρή δυνατότητα μεταβολισμού από ότι σε άτομα που έχουν
λειτουργικό CYP2C19 ένζυμο (άτομα με δυνατότητα εκτεταμένου
μεταβολισμού). Η μέση τιμή των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα
αυξήθηκε περίπου 60%. Τα ευρήματα αυτά δεν έχουν καμιά επίπτωση στη
δοσολογία της εσομεπραζόλης.
Φύλο
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 17 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
Μετά από μία εφάπαξ δόση 40 mg εσομεπραζόλης η μέση τιμή του εμβαδού της
περιοχής κάτω από την καμπύλη της συγκέντρωσης ως προς το χρόνο είναι
περίπου 30% υψηλότερη στις γυναίκες από τους άντρες. Δεν έχει παρατηρηθεί
διαφορά μεταξύ των δύο φύλων μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις,
εφάπαξ ημερησίως. Τα ευρήματα αυτά δεν έχουν καμιά επίπτωση στη δοσολογία
της εσομεπραζόλης.
Ηπατική δυσλειτουργία
Ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης μπορεί να επηρεαστεί δυσμενώς σε
ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Ο ρυθμός μεταβολισμού
μειώνεται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία με αποτέλεσμα το
διπλασιασμό του εμβαδού της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης -
χρόνου της εσομεπραζόλης. Για το λόγο αυτό, σε ασθενείς με σοβαρή
ανεπάρκεια δεν πρέπει να χορηγείται δόση μεγαλύτερη από 20 mg.
Η εσομεπραζόλη ή οι κύριοι μεταβολίτες της δεν παρουσιάζουν τάση
συσσώρευσης όταν χορηγούνται εφάπαξ ημερησίως
.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.
Καθώς οι νεφροί είναι υπεύθυνοι για την απέκκριση των μεταβολιτών της
εσομεπραζόλης αλλά όχι για την απομάκρυνση της αρχικής ουσίας, ο
μεταβολισμός της εσομεπραζόλης δεν αναμένεται να αλλάξει σε ασθενείς με
διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
Ηλικιωμένοι
Ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης δεν αλλάζει σημαντικά στους
ηλικιωμένους (ηλικίας 71-80 ετών).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Έφηβοι 12-18 ετών:
Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση δόσης 20 mg και 40 mg
εσομεπραζόλης, η συνολική έκθεση (AUC) και ο χρόνος που απαιτείται για να
επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (t
max
) σε εφήβους ηλικίας 12-18
ετών ήταν παρόμοια με αυτά των ενηλίκων και για τις δύο δόσεις
εσομεπραζόλης.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο
με βάση τις
συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας
επαναλαμβανόμενων δόσεων,
γονοτοξικότητας και τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα και
ανάπτυξη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν παρατηρήθηκαν στις κλινικές
μελέτες, αλλά παρατηρήθηκαν σε ζώα σε επίπεδα έκθεσης παρόμοια με τα
κλινικά επίπεδα έκθεσης και με ενδεχόμενη σχέση με την κλινική χρήση, ήταν
οι ακόλουθες:
Μελέτες καρκινογένεσης σε αρουραίους με το ρακεμικό μίγμα έδειξαν
υπερπλασία των γαστρικών
ECL-κυττάρων και καρκινοειδή. Οι δράσεις αυτές στο γαστρικό σε αρουραίους
είναι αποτέλεσμα της
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 18 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
παρατεταμένης και έντονης υπερ-γαστριναιμίας σαν επακόλουθο της
αναστολής της έκκρισης του
γαστρικού οξέος και παρατηρούνται μετά από μακρόχρονη θεραπεία σε
αρουραίους με αναστολείς
της έκκρισης γαστρικού οξέος.
6. ΦAPMAKEYTIKEΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Πυρήνας καψακίου (κοκκία):
Σακχαρόζη
Άμυλο αραβοσίτου
Ποβιδόνη K30
Νάτριο λαουρυλοθειικό
Πολυβινυλαλκοόλη
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Πολυαιθυλενογλυκόλη 3000
Μαγνήσιο ανθρακικό, βαρύ
Συμπολυμερές (1:1) μεθακρυλικού οξέος – ακρυλικού αιθυλεστέρα, διασπορά
30%
Τάλκης
Πολυαιθυλενογλυκόλη 6000
Πολυσορβικό 80
Κέλυφος καψακίου:
Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Ζελατίνη
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Συσκευασία κυψέλης ( blister) από
OPA/Al
u
/PE+DES ƒlm/Al
u
+PE FOIL
Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία.
Περιέκτης δισκίων από OPA
/
Alu
/
PVC
/
Alu
foil
Να μην φυλάσσεται πάνω από τους 30
0
C
Διατηρείτε τον περιέκτη καλά κλεισμένο για να προστατεύεται από την
υγρασία.
Περιέκτης HDPE
Διατηρείτε τον περιέκτη καλά κλεισμένο για να προστατεύεται από την υγρασία
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 19 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
Συσκευασία κυψέλης (blister) (OPA-/Alu-/PE + DES film/Alu+PE): 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60,
90, 98 και 100 γαστροανθεκτικά καψάκια, σκληρά, σε κουτί.
Συσκευασία κυψέλης (blister) (OPA/Alu/PVC/Alu foil): 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, και
100 γαστροανθεκτικά καψάκια, σκληρά σε κουτί
Περιέκτης δισκίων HDPE με πώμα PP με αποξηραντικό: 98 γαστροανθεκτικά
καψάκια, σκληρά, και ένα αποξηραντικό καψάκιο, σε κουτί. Το αποξηραντικό
καψάκιο που παρέχεται στον περιέκτη δε θα πρέπει να τρώγεται.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Δεν υπάρχουν ειδικές απαιτήσεις για την απόρριψη.
Κάθε μη χρησιμοποιηθέν φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους οδηγίες.
Χορήγηση μέσω γαστρικού σωλήνα
1. Ανοίξτε το καψάκιο και αδειάστε τα κοκκία στην κατάλληλη σύριγγα και
γεμίστε την με περίπου 25 ml νερό και περίπου 5 ml αέρα.
Σε ορισμένους σωλήνες, για να αποφευχθεί το φράξιμο του σωλήνα από τα
κοκκία, απαιτείται η διάλυση να γίνεται σε 50 ml.
2. Ανακινείστε αμέσως τη σύριγγα για να κατανεμηθούν τα κοκκία
ομοιόμορφα μέσα στο εναιώρημα.
3. Κρατείστε τη σύριγγα με την άκρη ψηλά και βεβαιωθείτε ότι η άκρη δεν
έχει φράξει.
4. Προσαρμόστε τη σύριγγα στον σωλήνα ενώ διατηρείτε την προηγούμενη
θέση της.
5. Ανακινείστε τη σύριγγα και τοποθετείστε την με την άκρη προς τα κάτω.
Απελευθερώσετε αμέσως 5-10 ml μέσα στον σωλήνα. Αναποδογυρίστε τη
σύριγγα μετά την ένεση και ανακινείστε (η σύριγγα πρέπει να κρατιέται με
την άκρη ψηλά για να αποφευχθεί το φράξιμο της άκρης).
6. Γυρίστε τη σύριγγα με την άκρη προς τα κάτω και απελευθερώσετε αμέσως
5-10 ml μέσα στο σωλήνα. Επαναλάβετε τη διαδικασία αυτή μέχρι να
αδειάσει η σύριγγα.
7. Γεμίστε τη σύριγγα με 25 ml νερό και 5 ml αέρα και επαναλάβετε τη
διαδικασία από το βήμα 5 αν απαιτείται για να καθαρίσετε τα
υπολείμματα που έμειναν στη σύριγγα. Σε ορισμένους σωλήνες
χρειάζονται 50 ml νερό.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
SIEGER PHARMA A.E. Λ. ΜΑΡΑΘΩΝΟΣ 106, 19009 ΠΙΚΕΡΜΙ ΑΤΤΙΚΗΣ
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 20 of 21
1.3.1 Esomeprazole
SPC, Labeling and Package Leaflet EL
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9833/03-10-2011 Esodec 20 mg , γαστροανθεκτικά καψάκια σκληρά
66910/03-10-2011 Esodec 40 mg , γαστροανθεκτικά καψάκια σκληρά
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Πρώτη έγκριση: 31/12/2010
Τελευταία ανανέωση:
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
SmPCPIL091428_1
13.07.2012 – Updated: 18.04.2013
Page 21 of 21
