SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών ESMOCARD LYO PD.C.S.INF 2500MG/VIAL BTx1 VIAL

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

Εύκολο SMS στο 13033 για μετακινήσεις Τύπου Β

SPC : ESMOCARD LYO PD.C.S.INF 2500MG/VIAL BTx1 VIAL

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ESMOCARD LYO 2500 mg κόνις για πυκνό σκεύασμα για παρασκευή

διαλύματος προς έγχυση

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Ένα φιαλίδιο των 50 ml περιέχει 2500 mg υδροχλωρικής εσμολόλης.

Κάθε ml ανασυσταμένου πυκνού σκευάσματος για παρασκευή διαλύματος προς

έγχυση περιέχει

50 mg υδροχλωρικής εσμολόλης (50 mg/ml).

Κάθε ml αραιωμένου διαλύματος προς έγχυση περιέχει 10 mg υδροχλωρικής

εσμολόλης (10 mg/ml).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις για πυκνό σκεύασμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

Η κόνις είναι λευκή έως υπόλευκη.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Η υδροχλωρική εσμολόλη ενδείκνυται για τη θεραπεία της υπερκοιλιακής

ταχυκαρδίας (με εξαίρεση τα σύνδρομα προδιέγερσης), και για τον ταχύ έλεγχο

της κοιλιακής συχνότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή κολπικό

πτερυγισμό σε περιεγχειρητικές, μετεγχειρητικές ή άλλες καταστάσεις, όπου

είναι επιθυμητός ο βραχυχρόνιος έλεγχος του κοιλιακού ρυθμού με έναν

παράγοντα βραχείας δράσης.

Η υδροχλωρική εσμολόλη ενδείκνυται επίσης για την ταχυκαρδία και υπέρταση

που παρουσιάζονται στην περιεγχειρητική φάση και στη μη αντισταθμιστική

φλεβοκομβική ταχυκαρδία, όπου σύμφωνα με την κρίση του γιατρού, η ταχεία

καρδιακή συχνότητα απαιτεί ειδική παρέμβαση.

Η υδροχλωρική εσμολόλη δεν ενδείκνυται για χρήση σε χρόνιες καταστάσεις.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Σκόνη ESMOCARD LYO 2500 mg, για διάλυμμα προς έγχυση.

ΝΑ ΜΗΝ ΧΟΡΗΓΕΙΤΑΙ ΠΑΡΑ ΜΟΝΟ ΑΦΟΥ ΠΡΟΗΓΗΘΕΙ

ΑΝΑΣΥΣΤΑΣΗ/ΑΡΑΙΩΣΗ.

Το ανασυσταθέν/αραιωμένο διάλυμμα προς έγχυση θα πρέπει να

χρησιμοποιηθεί άμεσα μετά το άνοιγμα του δοχείου του (βλ. παρ. 4.4 και 6).

Η χορήγηση λανθασμένα ανασυσταθέντος/αραιωμένου ESMOCARD LYO μπορεί

να έχει θανατηφόρες συνέπειες (βλ. παρ. 4.4).

Δοσολογία

ΥΠΕΡΚΟΙΛΙΑΚΗ ΤΑΧΥΑΡΡΥΘΜΙΑ

μ μ μ . μΗ δόση της εσ ολόλης πρέπει να εξατο ικεύεται ε τιτλοποίηση Απαιτείται ια

μ μ .δόση έναρξης ακολουθού ενη από ια δόση συντήρησης

μ Η αποτελεσ ατική δόση της υδροχλωρικής εσμολόλης είναι εντός του εύρους

των 50 έως 200 μικρογραμμαρίων/kg/min, παρόλο που έχουν χρησιμοποιηθεί και

υψηλότερες δόσεις έως 300 μικρογραμμάρια/kg/min. Σε λίγους ασθενείς η μέση

αποτελεσματική δόση των 25 μικρογραμμαρίων/kg/min υπήρξε επαρκής.

Διάγραμμα Ροής για την Έναρξη και Συντήρηση της Θεραπείας

Έγχυση αρχικής δόσης φόρτισης των

500 μικρογραμμαρίων/kg/min για 1 λεπτό,

ΕΠΕΙΤΑ 50 μικρογραμμάρια/kg/min για 4 λεπτά

Ανταπόκριση

Δ ιατηρήστε την έγχυση στα

50 μικρογραμμάρια/kg/min

Ανεπαρκής ανταπόκριση εντός 5 λεπτών

Επαναλάβετε τα 500 μικρογραμμάρια/kg/min για 1 λεπτό

Αυξήστε την έγχυση συντήρησης σε 100 μικρογραμμάρια/kg/min για 4 λεπτά

Ανταπόκριση

Δ ιατηρήστε την έγχυση στα

100 μικρογραμμάρια/kg/min

Ανεπαρκής ανταπόκριση εντός 5 λεπτών

Επαναλάβετε τα 500 μικρογραμμάρια/kg/min για 1 λεπτό

Αυξήστε την έγχυση συντήρησης σε 150 μικρογραμμάρια/kg/min για 4 λεπτά

Ανταπόκριση

Δ ιατηρήστε την έγχυση στα

150 μικρογραμμάρια/kg/min

Ανεπαρκής ανταπόκριση

Επαναλάβετε τα 500 μικρογραμμάρια/kg/min για 1 λεπτό

Αυξήστε την έγχυση συντήρησης σε 200 μικρογραμμάρια/kg/min και διατηρήστε

την

μ μΚαθώς προσεγγίζετε την επιθυ ητή καρδιακή συχνότητα ή το καταληκτικό ση είο

( . . μ ), για την ασφάλεια π χ είωση της αρτηριακής πίεσης ΠΑΡΑΛΕΙΨΤΕ την έγχυση

της αρχικής δόσης φόρτισης και μ ειώστε την επαυξητική δόση στην έγχυση

50 μ μμ /kg/min 25 μ μμ /kg/min συντήρησης από ικρογρα άρια σε ικρογρα άρια ή και

. , μ μ λιγότερα Εάν είναι απαραίτητο το διάστη α εταξύ των σταδίων της

μ 5 10 .τιτλοποίησης πορεί να αυξηθεί από σε λεπτά

μ :Ση είωση Δ 200 μ μμ /kg/min όσεις συντήρησης άνω των ικρογρα αρίων δεν έχει

μ μ διαπιστωθεί ότι προσφέρουν ση αντικά εγαλύτερο όφελος και η ασφάλεια των

300 μ μμ /kg/min μ .δόσεων άνω των ικρογρα αρίων δεν έχει ελετηθεί

μ μ , Στην περίπτωση ε φάνισης ανεπιθύ ητης ενέργειας η δo μσολογία της εσ ολόλης

μ μ . μ μ πορεί να ειωθεί ή να διακοπεί Οι φαρ ακολογικές ανεπιθύ ητες ενέργειες

30 .πρέπει να υποχωρήσουν εντός λεπτών

μ , Εάν προκληθεί τοπική αντίδραση στο ση είο της έγχυσης πρέπει να γίνει χρήση

μ εναλλακτικού ση είου έγχυσης και πρέπει να δοθεί προσοχή ώστε να αποφευχθεί

. η εξαγγείωση

μ μ μ 24 Η χορήγηση εγχύσεων εσ ολόλης για εγαλύτερο διάστη α από ώρες δεν έχει

. μ 24 αξιολογηθεί διεξοδικά Εγχύσεις διάρκειας εγαλύτερης από ώρες θα πρέπει

μ μ .να γίνονται όνο ε προσοχή

μ μ Η απότο η διακοπή της εσ ολόλης σε ασθενείς δεν έχει αναφερθεί ότι προκαλεί

μ μ μ μ μ τα συ πτώ ατα στέρησης που πορεί να παρατηρηθούν ε την απότο η διακοπή

- μ μ μ .των β αναστολέων ετά από ακροχρόνια χρήση σε ασθενείς ε στεφανιαία νόσο

, μ Εντούτοις πρέπει να δίνεται προσοχή στην απότο η διακοπή των εγχύσεων

μ μ .εσ ολόλης σε ασθενείς ε στεφανιαία νόσο

Δ ΠΕΡΙΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΤΑΧΥΚΑΡ ΙΑ ΚΑΙ ΥΠΕΡΤΑΣΗ

μ / Κατά την αντι ετώπιση της ταχυκαρδίας και ή της υπέρτασης στην

, μ μ περιεγχειρητική περίοδο πορούν να χρησι οποιηθούν τα ακόλουθα δοσολογικά

μ .σχή ατα

)α - , Για τη διεγχειριτική θεραπεία κατά τη διάρκεια της αναισθησίας όταν

μ , 80 mg 15 30απαιτείται ά εσος έλεγχος χορηγείται δόση εφόδου για έως

, μ 150 μ μμ /kg/min.δευτερόλεπτα ακολουθού ενη από έγχυση ικρογρα αρίων

μ 300Τιτλοποιήστε το ρυθ ό έγχυσης όπως απαιτείται έως τα

μ μμ /kg/min.ικρογρα άρια

)β , 500Μετά την αφύπνιση από την αναισθησία χορηγήστε έγχυση

μ μμ /kg/min 4 , μ 300ικρογρα αρίων για λεπτά ακολουθού ενη από έγχυση

μ μμ /kg/min.ικρογρα αρίων

)γ μ , ,Σε ετεγχειρητικές καταστάσεις όταν υπάρχει χρόνος για τιτλοποίηση

500 μ μμ /kg/min χορηγήστε τη δόση εφόδου των ικρογρα αρίων για ένα λεπτό

, πριν από κάθε στάδιο τιτλοποίησης ώστε να προκληθεί ταχεία έναρξη

. μ 50, 100, 150, 200, 250 300δράσης Εφαρ όστε στάδια τιτλοποίησης των και

μ μμ /kg/min μ μ ,ικρογρα αρίων χορηγού ενα σε διαστή ατα τεσσάρων λεπτών

μ μ μ .στα ατώντας όλις επιτευχθεί η επιθυ ητή θεραπευτική δράση

μ μ μ μΑντικατάσταση της θεραπείας ε εσ ολόλη ε εναλλακτικά φάρ ακα

Μετά την επίτευξη ικανοποιητικού ελέγχου της καρδιακής συχνότητας και τη

, μ σταθεροποίηση της κλινικής κατάστασης είναι εφικτή η ετάβαση σε

μ ( μ ).εναλλακτικά φάρ ακα αντιαρρυθ ικά ή ανταγωνιστές ασβεστίου

μ μ , Όταν η εσ ολόλη αντικαθίσταται από εναλλακτικά φάρ ακα ο γιατρός θα πρέπει

μ μ μ να εξετάσει ε προσοχή την επισή ανση των εναλλακτικών φαρ άκων και η δόση

μ μ :της εσ ολόλης θα πρέπει να ειωθεί ως εξής

1) μ μ ,Εντός της πρώτης ώρας ετά την πρώτη δόση του εναλλακτικού φαρ άκου

μ μ μ μ (50%).ο ρυθ ός έγχυσης της εσ ολόλης πρέπει να ειωθεί στο ισό

2) μ ,Μετά τη χορήγηση της δεύτερης δόσης του άλλου εναλλακτικού φαρ άκου

μ θα πρέπει να παρακολουθείται ε προσοχή η ανταπόκριση του ασθενή και

, εάν διατηρείται ικανοποιητικός έλεγχος για την πρώτη ώρα διακόψτε την

μ .έγχυση εσ ολόλης

:Πρόσθετες πληροφορίες για τη δοσολογία καθώς προσεγγίζετε το

μ μ μ επιθυ ητό θεραπευτικό αποτέλεσ α ή ένα από τα καταληκτικά ση εία για την

( . . μ μ ), ασφάλεια π χ ειω ένη αρτηριακή πίεση παραλείψτε τη δόση εφόδου και

μ 12,5 – 25ειώστε την επαυξητική δόση στην έγχυση συντήρησης σε

μ μμ /kg/min. , μ , μικρογρα άρια Επιπλέον εάν είναι επιθυ ητό αυξήστε το διάστη α

μ .εταξύ των σταδίων τιτλοποίησης από πέντε σε δέκα λεπτά

Το ESMOCARD LYO πρέπει να διακοπεί σε περίπτωση που η καρδιακή συχνότητα

ή η αρτηριακή πίεση προσεγγίζει ταχέως ή υπερβαίνει το όριο ασφαλείας και

έπειτα να αρχίσει και πάλι η χορήγηση χωρίς δόση εφόδου, με χαμηλότερη δόση,

μ ετά την επάνοδο της καρδιακής συχνότητας ή της αρτηριακής πίεσης σε

.αποδεκτό επίπεδο

Ιδιαίτεροι πληθυσμοί

μ Ηλικιω ένοι ασθενείς

Δ μ μ . , μ εν έχουν διεξαχθεί ειδικές ελέτες σε ηλικιω ένους Εντούτοις ια ανάλυση

μ 252 65 , δεδο ένων από ασθενείς ηλικίας άνω των ετών δεν έδειξε διαφορές στις

μ μ μ μ φαρ ακοδυνα ικές επιδράσεις σε σύγκριση ε τα δεδο ένα ασθενών ηλικίας κάτω

65 .των ετών

μ Ασθενείς ε νεφρική ανεπάρκεια

μ μ μ Σε ασθενείς ε νεφρική ανεπάρκεια η χορήγηση της εσ ολόλης ε έγχυση πρέπει

μ , μ να γίνεται ε προσοχή επειδή ο όξινος εταβολίτης της αποβάλλεται από τα

. μ μ μνεφρά Η αποβολή του όξινου εταβολίτη ελαττώνεται ση αντικά σε ασθενείς ε

, μ μ νεφρική νόσο ε την η ιπερίοδο αποβολής να αυξάνεται στο δεκαπλάσιο του

μ μ .φυσιολογικού και τα επίπεδα πλάσ ατος να αυξάνονται ση αντικά

μ Ασθενείς ε ηπατική ανεπάρκεια

,Σε περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας δεν απαιτούνται ειδικές προφυλάξεις

μ μ δεδο ένου ότι οι εστεράσες στα ερυθρά αι οσφαίρια έχουν κυρίαρχο ρόλο στο

μ μ μ .εταβολισ ό της εσ ολόλης

Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας κάτω των 18 ετών):

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση μτης υδροχλωρικής εσ ολόλης σε

παιδιά (βλ. παραγράφους 5.1 και 5.2). Τα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποστηρίζουν

την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα στον παιδιατρικό πληθυσμό και για

το λόγο αυτό δε συνιστάται η χρήση του σε αυτούς τους ασθενείς.

Μέθοδος χορήγησης

Η σκόνη θα πρέπει να ανασυσταθεί/αραιωθεί πριν να χρησιμοποιηθεί. Η

ανασυσταθείσα/αραιωμένη σκόνη μπορεί να χορηγηθεί σε δύο διαφορετικές

συγκεντρώσεις, σε δυο διαφορετικούς όγκους:

1. Η κανονική συγκέντρωση είναι 10 mg/ml, σε τελικό όγκο 250 ml

2. Σε ορισμένες περιπτώσεις, όταν μικρότερος όγκος χορήγησης θεωρείται

απαραίτητος, διάλυμμα υψηλότερης συγκέντρωσης (50 mg/ml) μπορεί να

παρασκευαστεί, διαλύοντας την σκόνη σε τελικό όγκο 50 ml και

χορηγώντας το διάλυμμα με μια ΑΥΤΟΜΑΤΗ ΑΝΤΛΙΑ ΕΓΧΥΣΗΣ. Η

κλινική εμπειρία με τη χρήση αυτής της αυξημένης συγκέντρωσης είναι

περιορισμένη. Η έγχυση του διαλύμματος υψηλότερης συγκέντρωσης θα

πρέπει να γίνεται μόνο σε μια μεγάλη φλέβα ή μέσω κεντρικού φλεβικού

καθετήρα, με τη χρήση αυτόματης αντλίας έγχυσης (βλ. παρ. 4.4).

Για τη μέθοδο παρασκευής, βλ. παρ. 6.6.

ΠΙΝΑΚΕΣ ΜΕΤΑΤΡΟΠΗΣ ΡΥΘΜΟΥ ΕΓΧΥΣΗΣ (microgram/kg/min  ml/min)

για αραιωμένο διάλυμα προς έγχυση (10 mg/ml), χορηγούμενο με τον

ΚΑΝΟΝΙΚΟ τρόπο:

Πίνακας μετατροπής : microgram/kg/min  ml/min (συγκέντρωση

διαλύματος εσμολόλης 10 mg/ml)

500

μg/kg/min

100

μg/kg/min

150

μg/kg/min

200

μg/kg/min

250

μg/kg/min

300

μg/kg/min

Μόνο

για 1

λεπτό

ml/min ml/min ml/min ml/min ml/min ml/min ml/min

40 2 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2

45 2,25 0,225 0,45 0,675 0,9 1,125 1,35

50 2,5 0,25 0,5 0,75 1 1,25 1,5

55 2,75 0,275 0,55 0,825 1,1 1,375 1,65

60 3 0,3 0,6 0,9 1,2 1,5 1,8

65 3,25 0,325 0,65 0,975 1,3 1,625 1,95

70 3,5 0,35 0,7 1,05 1,4 1,75 2,1

75 3,75 0,375 0,75 1,125 1,5 1,875 2,25

80 4 0,4 0,8 1,2 1,6 2 2,4

85 4,25 0,425 0,85 1,275 1,7 2,125 2,55

90 4,5 0,45 0,9 1,35 1,8 2,25 2,7

95 4,75 0,475 0,95 1,425 1,9 2,375 2,85

100 5 0,5 1 1,5 2 2,5 3

105 5,25 0,525 1,05 1,575 2,1 2,625 3,15

110 5,5 0,55 1,1 1,65 2,2 2,75 3,3

115 5,75 0,575 1,15 1,725 2,3 2,875 3,45

120 6 0,6 1,2 1,8 2,4 3 3,6

Πίνακας μετατροπής: microgram/kg/min  ml/ώρα (συγκέντρωση

διαλύματος εσμολόλης 10 mg/ml)

500

μg/kg/min

100

μg/kg/min

150

μg/kg/min

200

μg/kg/min

250

μg/kg/min

300

μg/kg/min

Μόνο

για 1

λεπτό

ml/ώρα ml/ώρα ml/ώρα ml/ώρα ml/ώρα ml/ώρα ml/ώρα

40 120 12 24 36 48 60 72

45 135 13,5 27 40,5 54 67,5 81

50 150 15 30 45 60 75 90

55 165 16,5 33 49,5 66 82,5 99

60 180 18 36 54 72 90 108

65 195 19,5 39 58,5 78 97,5 117

70 210 21 42 63 84 105 126

75 225 22,5 45 67,5 90 112,5 135

80 240 24 48 72 96 120 144

85 255 25,5 51 76,5 102 127,5 153

90 270 27 54 81 108 135 162

95 285 28,5 57 85,5 114 142,5 171

100 300 30 60 90 120 150 180

105 315 31,5 63 94,5 126 157,5 189

110 330 33 66 99 132 165 198

115 345 34,5 69 103,5 138 172,5 207

120 360 36 72 108 144 180 216

ΠΙΝΑΚΕΣ ΜΕΤΑΤΡΟΠΗΣ ΡΥΘΜΟΥ ΕΓΧΥΣΗΣ (microgram/kg/min  ml/min) για

συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση (50 mg/ml), χορηγούμενο με

ΜΗΧΑΝΙΚΗ ΑΝΤΛΙΑ ΕΓΧΥΣΗΣ:

Πίνακας μετατροπής : microgram/kg/min  ml/min (συγκέντρωση

διαλύματος εσμολόλης 50 mg/ml )

500

µg/kg/min

100

µg/kg/min

150

µg/kg/min

200

µg/kg/min

250

µg/kg/min

300

µg/kg/min

Μόνο

για 1

λεπτό

kg ml/min ml/min ml/min ml/min ml/min ml/min ml/min

40 0,4 0,04 0,08 0,12 0,16 0,2 0,24

45 0,45 0,045 0,09 0,135 0,18 0,225 0,27

50 0,5 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3

55 0,55 0,055 0,11 0,165 0,22 0,275 0,33

60 0,6 0,06 0,12 0,18 0,24 0,3 0,36

65 0,65 0,065 0,13 0,195 0,26 0,325 0,39

70 0,7 0,07 0,14 0,21 0,28 0,35 0,42

75 0,75 0,075 0,15 0,225 0,3 0,375 0,45

80 0,8 0,08 0,16 0,24 0,32 0,4 0,48

85 0,85 0,085 0,17 0,255 0,34 0,425 0,51

90 0,9 0,09 0,18 0,27 0,36 0,45 0,54

95 0,95 0,095 0,19 0,285 0,38 0,475 0,57

100 1 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6

105 1,05 0,105 0,21 0,315 0,42 0,525 0,63

110 1,1 0,11 0,22 0,33 0,44 0,55 0,66

115 1,15 0,115 0,23 0,345 0,46 0,575 0,69

120 1,2 0,12 0,24 0,36 0,48 0,6 0,72

Πίνακας μετατροπής : microgram/kg/min  ml/ώρα (συγκέντρωση

διαλύματος εσμολόλης 50 mg/ml)

500

µg/kg/min

100

µg/kg/min

150

µg/kg/min

200

µg/kg/min

250

µg/kg/min

300

µg/kg/min

Μόνο

για 1

λεπτό

kg ml/ώρα ml/ώρα ml/ώρα ml/ώρα ml/ώρα ml/ώρα ml/ώρα

40 24 2,4 4,8 7,2 9,6 12 14,4

45 27 2,7 5,4 8,1 10,8 13,5 16,2

50 30 3 6 9 12 15 18

55 33 3,3 6,6 9,9 13,2 16,5 19,8

60 36 3,6 7,2 10,8 14,4 18 21,6

65 39 3,9 7,8 11,7 15,6 19,5 23,4

70 42 4,2 8,4 12,6 16,8 21 25,2

75 45 4,5 9 13,5 18 22,5 27

80 48 4,8 9,6 14,4 19,2 24 28,8

85 51 5,1 10,2 15,3 20,4 25,5 30,6

90 54 5,4 10,8 16,2 21,6 27 32,4

95 57 5,7 11,4 17,1 22,8 28,5 34,2

100 60 6 12 18 24 30 36

105 63 6,3 12,6 18,9 25,2 31,5 37,8

110 66 6,6 13,2 19,8 26,4 33 39,6

115 69 6,9 13,8 20,7 27,6 34,5 41,4

120 72 7,2 14,4 21,6 28,8 36 43,2

4.3 Αντενδείξεις

- υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που

6.1αναφέρονται στην παράγραφο

- σοβαρή βραδυκαρδία (λιγότεροι από 50 παλμοί το λεπτό)

- σύνδρομο νοσούντος-φλεβοκόμβου, σοβαρές διαταραχές της

κολποκοιλιακής αγωγιμότητας (χωρίς βηματοδότη), κολποκοιλιακός

αποκλεισμός 2

ου

ή 3

ου

βαθμού.

- καρδιογενής καταπληξία

- σοβαρή υπόταση

- μη ελεγχόμενη καρδιακή ανεπάρκεια

- φαιοχρωμοκύττωμα για το οποίο δεν έχει χορηγηθεί θεραπεία

- πνευμονική υπέρταση

- οξεία κρίση άσθματος

- μεταβολική οξέωση

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

ΤΟ ESMOCARD LYO 2500 mg κόνις για πυκνό σκεύασμα για παρασκευή

διαλύματος προς έγχυση πρέπει να ανασυντίθεται/αραιώνεται και να

χρησιμοποιείται αμέσως μετά το άνοιγμα ( . 6).βλ παράγραφο

μ Λανθασ ένες αραιώσεις του ESMOCARD LYO μ μπορεί να έχουν ως αποτέλεσ α

. μ σοβαρή υπερδοσολογία Οι υπερδοσολογίες αυτές πορεί να οδήγησουν σε θάνατο

μ μ ( . 4.9).ή όνι η ανικανότητα βλ παράγραφο

Συστήνεται η διακοπή της έγχυσης να γίνεται σταδιακά λόγω του κινδύνου

εμφάνισης αντανακλαστικής ταχυκαρδίας.

Η μυδροχλωρική εσ ολόλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε διαβητικούς

ασθενείς ή σε περιπτώσεις υπογλυκαιμίας:

Η υπογλυκαιμία είναι λιγότερο σοβαρή από αυτή που παρατηρείται με λιγότερο

καρδιοεκλεκτικούς β-αποκλειστές. Οι β-αποκλειστές μπορούν να καλύψουν τα

πρόδρομα συμπτώματα μιας υπογλυκαιμίας, όπως η ταχυκαρδία.

Εντούτοις, η ζάλη και η εφίδρωση μπορεί να μην επηρεασθούν.

Η πιο συχνά εμφανιζόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η υπόταση, η οποία είναι

ταχέως αναστρέψιμη με μείωση της δόσης ή διακοπή. Σε ασθενείς με χαμηλή

συστολική αρτηριακή πίεση, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή όταν προσαρμόζεται

η δοσολογία και κατά την έγχυση συντήρησης.

Συνιστάται η συνεχής παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης και του

ηλεκτροκαρδιογραφήματος σε όλους τους ασθενείς που είναι σε θεραπεία με

εσμολόλη. Σε περίπτωση υποτασικού επεισοδίου ο ρυθμός έγχυσης πρέπει να

μειωθεί ή, όταν είναι απαραίτητο, να διακοπεί.

Λόγω της αρνητικής δράσης στο χρόνο αγωγιμότητας, οι β-αποκλειστές πρέπει

να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακό αποκλεισμό πρώτου

βαθμού.

Οι ηλικιωμένοι πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή, αρχίζοντας τη

θεραπεία με χαμηλότερη δόση, ωστόσο η ανοχή είναι συνήθως καλή στους

ηλικιωμένους.

Οι β-αποκλειστές μπορεί να αυξήσουν τον αριθμό και τη διάρκεια στηθαγχικών

κρίσεων σε ασθενείς με στηθάγχη Prinzmetal, εξαιτίας μη ανατάξιμης

αγγειοσυστολής της στεφανιαίας αρτηρίας μέσω α-υποδοχέων. Οι μη εκλεκτικοί

β-αποκλειστές δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε αυτούς τους ασθενείς, ενώ οι

εκλεκτικοί β

-αποκλειστές πρέπει να χρησιμοποιούνται με τη μέγιστη προσοχή.

Η συμπαθητική διέγερση είναι απαραίτητη για την υποστήριξη της

κυκλοφορικής λειτουργίας σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια,

και ο βήτα αποκλεισμός φέρει τον πιθανό κίνδυνο περαιτέρω καταστολής της

συσταλτικότητας του μυοκαρδίου και πρόκλησης σοβαρότερης ανεπάρκειας.

Συνεχόμενη καταστολή του μυοκαρδίου με β-αποκλειστές για μεγάλο χρονικό

διάστημα μπορεί, σε μερικές περιπτώσεις, να οδηγήσει σε καρδιακή ανεπάρκεια.

Με την εμφάνιση του πρώτου σημείου ή συμπτώματος επικείμενης καρδιακής

ανεπάρκειας, η εσμολόλη πρέπει να διακοπεί. Παρόλο που η διακοπή μπορεί να

είναι αρκετή, λόγω της σύντομης ημιπεριόδου ζωής, μπορεί να εξετασθεί το

ενδεχόμενο ειδικής θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.9).

Η χρήση της μεσ ολόλης για τον έλεγχο της κοιλιακής ανταπόκρισης σε ασθενείς

με υπερκοιλιακές αρρυθμίες πρέπει να γίνεται με προσοχή, όταν ο ασθενής

είναι απορρυθμισμένος αιμοδυναμικά ή όταν παίρνει άλλα φάρμακα που

ελαττώνουν κάποιο ή όλα από τα ακόλουθα: περιφερική αντίσταση, πλήρωση

του μυοκαρδίου, συσπαστικότητα μυοκαρδίου ή ηλεκτρική αγωγιμότητα στο

μυοκάρδιο. Παρά την ταχεία έναρξη και την ταχεία διακοπή της δράσης της

μεσ ολόλης έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις θανάτου σε πολύπλοκες

κλινικές καταστάσεις, στις οποίες χορηγήθηκε μεσ ολόλη για τον έλεγχο του

κοιλιακού ρυθμού.

Οι ασθενείς με παθήσεις που συνοδεύονται από βρογχόσπασμο, γενικώς, δεν

πρέπει να λαμβάνουν β-αποκλειστές. Λόγω της σχετικής β

εκλεκτικότητάς της

και της δυνατότητας τιτλοποίησής της, η μεσ ολόλη πρέπει να χορηγείται με

προσοχή σε ασθενείς με παθήσεις που συνοδεύονται από βρογχόσπασμο.

Εντούτοις, επειδή η β

εκλεκτικότητα δεν είναι απόλυτη, η μεσ ολόλη πρέπει να

τιτλοποιείται με προσοχή ώστε να χορηγηθεί η χαμηλότερη δυνατή,

αποτελεσματική δόση. Στην περίπτωση πρόκλησης βρογχόσπασμου, η έγχυση

πρέπει να διακόπτεται αμέσως και εάν είναι αναγκαίο να χορηγηθεί ένας β

αγωνιστής.

Εάν ένας ασθενής ήδη χρησιμοποιεί επαγωγέα των β

-υποδοχέων, μπορεί να

χρειασθεί να επαναπροσδιορισθεί η δόση αυτού του παράγοντα.

Η μ εσ ολόλη πρέπει να δίνεται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό συριγμού ή

άσθματος.

Σε ασθενείς με ψωρίαση ή ιστορικό ψωρίασης, η χορήγηση της υδροχλωρικής

μεσ ολόλης πρέπει να εξετάζεται με προσοχή, όπως και σε κάθε περίπτωση.

Σε ασθενείς με περιφερικές κυκλοφορικές διαταραχές (νόσος ή σύνδρομο

Raynaud, διαλείπουσα χωλότητα), οι β- αποκλειστές πρέπει να

χρησιμοποιούνται με μεγάλη προσοχή, καθώς είναι πιθανό να παρουσιαστεί

επιδείνωση αυτών των διαταραχών.

Οι β-αποκλειστές μπορεί να προκαλέσουν βραδυκαρδία. Εάν η συχνότητα του

σφυγμού μειωθεί σε λιγότερο από 50-55 σφυγμούς το λεπτό σε κατάσταση

ηρεμίας και ο ασθενής εμφανίσει συμπτώματα που σχετίζονται με βραδυκαρδία,

η δόση πρέπει να μειωθεί. Οι β-αποκλειστές μπορεί να αυξήσουν τόσο την

ευαισθησία προς τα αλλεργιογόνα, όσο και τη βαρύτητα των αναφυλακτικών

αντιδράσεων.

Η έγχυση συγκεντρώσεων 20 mg/ml έχει συσχετισθεί με σημαντικό φλεβικό

ερεθισμό και θρομβοφλεβίτιδα σε πειραματόζωα και ανθρώπους. Η εξαγγείωση

της έγχυσης των 20 mg/ml μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές τοπικές αντιδράσεις

και πιθανή δερματική νέκρωση.

Τοπικές αντιδράσεις έχουν επίσης αναφερθεί μετά από έγχυση συγκεντρώσεων

των 10 mg/ml. Για το λόγο αυτό η έγχυση σε μικρές φλέβες ή μέσω καθετήρα-

πεταλούδα πρέπει να αποφεύγονται. Η έγχυση του διαλύμματος συγκέντρωσης

50 mg/ml θα πρέπει να γίνεται αποκλειστικά και μόνο σε μια μεγάλη φλέβα ή

μέσω κεντρικού φλεβικού καθετήρα, αποκλειστικά με τη χρήση αντλίας

έγχυσης.

Χρήση σε παιδιατρικό πληθυσμό (ηλικίας κάτω των 18 ετών)

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της υδροχλωρικής μεσ ολόλης δεν έχουν

τεκμηριωθεί σε παιδιά.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες

μορφές αλληλεπίδρασης

μ μ Οι ανταγωνιστές ασβεστίου όπως η βεραπα ίλη και σε ικρότερη έκταση η

μ διλτιαζέ η έχουν αρνητική επίδραση στη συσταλτικότητα και στην

μ . μ - , κολποκοιλιακή αγωγι ότητα Όπως και ε τους άλλους β αποκλειστές η

μ μ μ μ μ μεσ ολόλη πρέπει να χρησι οποιείται ε προσοχή σε συνδυασ ό ε τη βεραπα ίλη

μ . μ σε ασθενείς ε διαταραχή της κοιλιακής λειτουργίας Ο συνδυασ ός δεν πρέπει

μ μ μ να χορηγείται σε ασθενείς ε διαταραχές της αγωγι ότητας και η εσ ολόλη δε θα

48 μ .πρέπει να χορηγείται εντός ωρών από τη διακοπή της βεραπα ίλης

( . .Οι ανταγωνιστές ασβεστίου όπως τα παράγωγα της διυδροπυριδίνης π χ

) μ . μ νιφεδιπίνη πορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο υπότασης Σε ασθενείς ε καρδιακή

μ μ , ανεπάρκεια και οι οποίοι λα βάνουν θεραπεία ε έναν ανταγωνιστή ασβεστίου η

μ - μ .θεραπεία ε β αποκλειστές πορεί να οδηγήσει σε καρδιακή ανεπάρκεια

Συνιστάται προσεκτική τιτλοποίηση του ESMOCARD LYO και κατάλληλος

αιμοδυναμικός έλεγχος.

μ μ (Ταυτόχρονη χορήγηση εσ ολόλης και αντιαρρυθ ικών παραγόντων τάξης Ι όπως

μ ) μ μ δισοπυρα ίδη και κινιδίνη και επίσης η α ιωδαρόνη πορεί να ενισχύσει τη

μ μ δράση και των δύο σε σχέση ε το χρόνο κολποκοιλιακής αγωγι ότητας και να

.εκδηλώσουν αρνητική ινότροπο δράση

μ μΤαυτόχρονη χορήγηση εσ ολόλης και ινσουλίνης ή από του στό ατος

μ μ μ μ αντιδιαβητικά φάρ ακα πορεί να ενισχύσει το αποτέλεσ α είωσης της

μ ( μ - ). μγλυκόζης αί ατος ιδιαίτερα των η εκλεκτικών β αποκλειστών Ο αποκλεισ ός

- μ μ των β αδρενεργικών υποδοχέων πορεί να ην επιτρέψει την εκδήλωση των

μ μ μ ( ).συ πτω άτων υπογλυκαι ίας ταχυκαρδία

μΑναισθητικά φάρ ακα

μ Σε περιπτώσεις στις οποίες το επίπεδο ρύθ ισης του όγκου υγρών του ασθενούς

μ μ ,δεν είναι σαφές ή όταν χρησι οποιούνται ταυτόχρονα αντιυπερτασικά φάρ ακα

μ μπορεί να υπάρξει εξασθένιση της αντανακλαστικής ταχυκαρδίας και αυξη ένος

.κίνδυνος υπότασης

- μ Η συνέχιση των β αποκλειστών ελαττώνει τον κίνδυνο αρρυθ ίας κατά την

. εισαγωγή της αναισθησίας και κατά τη διάρκεια της διασωλήνωσης Ο

μ μ -αναισθησιολόγος πρέπει να ενη ερώνεται όταν ο ασθενής λα βάνει β αποκλειστή

μ μ μ . αζί ε την εσ ολόλη Η υποτασική δράση εισπνοής αναισθητικών παραγόντων

μ μ . πορεί να αυξήσει την παρουσία της εσ ολόλης Η δόση και των δύο παραγόντων

μ μ μπορεί να τροποποιηθεί όπως απαιτείται προκει ένου να διατηρηθεί η επιθυ ητή

μ μ . αι οδυνα ική

μ Ο συνδυασ ός του ESMOCARD LYO μ μ ε αποκλειστές των γαγγλίων πορεί να

.ενισχύσει την υποτασική δράση

μ - .Τα ΜΣΑΦ πορούν να ελαττώσουν την υποτασική δράση των β αποκλειστών

μ μ Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να λα βάνεται όταν χρησι οποιούνται ταυτόχρονα

μ μ - .φλοκταφενίνη ή α ισουλπρίδη ε β αποκλειστές

, Ταυτόχρονη χορήγηση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών βαρβιτουρικών και

, μ μ φαινοθειαζινών καθώς και άλλων αντιυπερτασικών φαρ άκων πορεί να

. αυξήσει την υποτασική δράση Η δοσολογία του ESMOCARD LYO πρέπει να

μ μ μ μ .προσαρ όζεται προς τα κάτω για την αποφυγή η ανα ενό ενης υπότασης

μ μ μ μ Οι συ παθητικο ι ητικοί παράγοντες πορεί να παρουσιάσουν αντίθετη δράση

- .από αυτή των β αδρενεργικών αποκλειστών

μ μ , . . , μ Παράγοντες που ειώνουν τις κατεχολα ίνες π χ η ρεζερπίνη πορεί να έχουν

μ μ - . , αθροιστική δράση όταν χορηγούνται αζί ε β αποκλειστές Για το λόγο αυτό οι

μ ασθενείς που λα βάνουν ταυτόχρονα ESMOCARD LYO και έναν παράγοντα

μ μ είωσης των κατεχολα ίνων πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την

μ , μ ανίχνευση ση είων υπότασης ή έντονης βραδυκαρδίας που πορεί να καταλήξουν

, .σε ίλιγγο συγκοπή ή ορθοστατική υπόταση

Ταυτόχρονη χορήγηση κλονιδίνης και β-αποκλειστών αυξάνει τον κίνδυνο

απότομης αντανακλαστικής υπέρτασης. Όταν η κλονιδίνη χρησιμοποιείται σε

συνδυασμό με μη-εκλεκτικούς β-αποκλειστές, όπως είναι η προπανολόλη, η

θεραπεία με κλονιδίνη πρέπει να συνεχίζεται για κάποιο διάστημα μετά τη

θεραπεία, όταν έχει διακοπεί η χορήγηση του β-αποκλειστή.

Δ μ μ μ εδο ένα από ια ελέτη αλληλεπίδρασης του ESMOCARD LYO μ ε βαρφαρίνη

έδειξαν ότι η ταυτόχρονη χορήγηση του ESMOCARD LYO και της βαρφαρίνης δε

μ μ . , εταβάλλει τα επίπεδα πλάσ ατος της βαρφαρίνης Εντούτοις οι συγκεντρώσεις

του ESMOCARD LYO μ μ .ήταν υψηλότερες ετά από συγχορήγηση ε βαρφαρίνη

μ Όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα διγοξίνη ενδοφλεβίως ε το ESMOCARD LYO σε

υγιείς εθελοντές, σε κάποιες χρονικές στιγμές υπήρξε 10-20% αύξηση κατά των

μ . μ επιπέδων της διγοξίνης στο αί α Ο συνδυασ ός γλυκοσιδών της δακτυλίτιδας

και του ESMOCARD LYO μπορεί να αυξήσει τον κολποκοιλιακό χρόνο

αγωγιμότητας. Η διγοξίνη δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική του ESMOCARD

LYO.

μ μ μ μ Όταν ελετήθηκε η αλληλεπίδραση της ενδοφλεβίως χορηγού ενης ορφίνης ε το

ESMOCARD LYO σε υγιή άτομα, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στα επίπεδα

μορφίνης στο αίμα. Τα επίπεδα του ESMOCARD LYO μ στο αί α σε

μ 46% μ , σταθεροποιη ένη κατάσταση αυξήθηκαν κατά παρουσία ορφίνης αλλά δεν

μ μ μ .υπήρξε άλλη εταβολή στις φαρ ακοκινητικές παρα έτρους

Η επίδραση του ESMOCARD LYO στη διάρκεια του μ μνευρο υϊκού αποκλεισ ού

μ μ που προκαλείται από το χλωριούχο σουξα εθόνιο ελετήθηκε σε ασθενείς που

μ . H μ μ υπόκεινται σε χειρουργική επέ βαση έναρξη του νευρο υϊκού αποκλεισ ού από

μ το χλωριούχο σουξα εθόνιο δεν επηρεάστηκε από το ESMOCARD LYO, αλλά η

μ μ 5 8 . διάρκεια του νευρο υϊκού αποκλεισ ού παρατάθηκε από σε λεπτά

μ μΠαρόλο που οι αλληλεπιδράσεις που παρατηρήθηκαν από τις ελέτες ε

, , μ μ μβαρφαρίνη διγοξίνη ορφίνη ή χλωριούχο σουξα εθόνιο δεν είναι ση αντικής

μ , κλινικής ση ασίας το ESMOCARD LYO πρέπει να τιτλοποιείται με προσοχή σε

ασθενείς που ταυτόχρονα λαμβάνουν θεραπεία με , , μβαρφαρίνη διγοξίνη ορφίνη

μ . ή χλωριούχο σουξα εθόνιο

4.6 Kύηση και γαλουχία

Κύηση

Η μεσ ολόλη δε συνιστάται κατά της διάρκεια της κύησης.

Δ εν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για να προσδιοριστούν οι πιθανές επιβλαβείς

μ . μ , επιδράσεις της εσ ολόλης στην κύηση Έως σή ερα δεν υπάρχουν ενδείξεις

μ μ . αυξη ένου κινδύνου για συγγενείς δια αρτίες στους ανθρώπους Μελέτες σε

μ (πειρα ατόζωα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα βλέπε

5.3). μ . παράγραφο Ο ενδεχό ενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος Βάσει

μ , μ , μ της φαρ οκολογικής δράσης σε προχωρη ένη κύηση πρέπει να λα βάνεται υπόψη

μ μ μ η πιθανότητα ε φάνισης ανεπιθύ ητων ενεργειών στο έ βρυο και στο νεογνό

( μ , ).ιδιαίτερα υπογλυκαι ία υπόταση και βραδυκαρδία

- μ μ .Οι β αποκλειστές ειώνουν την κυκλοφορία του αί ατος στον πλακούντα

μ Εάν η θεραπεία ε μεσ ολόλη , μθεωρείται απαραίτητη η κυκλοφορία του αί ατος

μ μ στη ήτρα και τον πλακούντα και η ανάπτυξη του ε βρύου πρέπει να

. .παρακολουθούνται Το νεογνό πρέπει να παρακολουθείται στενά

Γαλουχία

Δ εν είναι γνωστό εάν η μεσ ολόλη μ . μ εκκρίνεται στο ητρικό γάλα Ο θηλασ ός δε

συνιστάται όταν χορηγείται μεσ ολόλη.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν εφαρμόζεται.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σε περίπτωση εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, η δόση της μεσ ολόλης

μπορεί να μειωθεί ή να διακοπεί. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που

παρατηρήθηκαν ήταν ήπιες και παροδικές. H σημαντικότερη ανεπιθύμητη

ενέργεια είναι η υπόταση.

Οι παρακάτω ορολογίες έχουν χρησιμοποιηθεί προκειμένου να

κατηγοριοποιηθεί η εμφάνιση των ανεπιθύμητων ενεργειών:

Πολύ συχνές (≥ 1/10)

Συχνές (≥ 1/100 έως <1/10)

Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως <1/100)

Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000)

Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)

Μη γνωστές (δε μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές: παραισθησία, διαταραχές της συγκέντρωσης, ζάλη

, υπνηλία,

κεφαλαλγία,

Όχι συχνές: σπασμοί, συγκοπή, δυσγευσία, διαταραχή του λόγου

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές: βραδυκαρδία, κολποκοιλιακός αποκλεισμός

Πολύ σπάνιες: φλεβοκομβική ανακοπή, ασυστολία.

Οφθαλμικές διαταραχές

Όχι συχνές: οπτική διαταραχή

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του

μεσοθωρακίου

Όχι συχνές: βρογχόσπασμος, συριγμός, δύσπνοια, ρινική συμφόρηση,

πνευμονικό οίδημα, ρόγχοι

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Συχνές: ναυτία, έμετος

Όχι συχνές: δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, κοιλιακό άλγος

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Όχι συχνές: κατακράτηση ούρων

Διαταραχές του δέρματος και του υποδορίου ιστού

Πολύ συχνές: διαφόρεση

Όχι συχνές: ερύθημα

, αποχρωματισμός δέρματος

Πολύ σπάνιες: τοπική νέκρωση του δέρματος λόγω εξαγγείωσης

Μη

γνωστές: ψωρίαση

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Όχι συχνές: μυοσκελετικό άλγος

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Συχνές: ανορεξία

Αγγειακές διαταραχές

Πολύ συχνές: υπόταση

Όχι συχνές: περιφερική ισχαιμία, ωχρότητα, έξαψη

Πολύ σπάνιες: θρομβοφλεβίτιδα

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές: εξασθένιση, κόπωση, αντίδραση στο σημείο της ένεσης, αντίδραση

στο σημείο της έγχυσης, φλεγμονή στο σημείο της έγχυσης, σκλήρυνση στο

σημείο της έγχυσης

Όχι συχνές: θωρακικό άλγος, οίδημα

, άλγος

, αίσθηση καύσου στο σημείο

της έγχυσης, πυρετός και ρίγη

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές: κατάθλιψη, άγχος, κατάσταση σύγχυσης, διέγερση

Όχι συχνές: σκέψη μη φυσιολογική

1 Η ζάλη και η διαφόρεση συσχετίζονται με τη συμπτωματική

υπόταση.

2 Σε σχέση με τις Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης και της

έγχυσης.

3 Οι β-αποκλειστές ως κατηγορία φαρμάκων μπορεί να προκαλέσουν

σε κάποιες περιπτώσεις ψωρίαση ή να την επιδεινώσουν.

μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών

μ μ μ Η αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών ετά από τη χορήγηση

μ μ . άδειας κυκλοφορίας του φαρ ακευτικού προϊόντος είναι ση αντική Επιτρέπει τη

- μσυνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους κινδύνου του φαρ ακευτικού

. μ προϊόντος Ζητείται από τους επαγγελ ατίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε

μ μ μ πιθανολογού ενες ανεπιθύ ητες ενέργειες έσω του

Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων

Μεσογείων 284

15562 Χολαργός, Αθήνα

Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Έχουν συμβεί περιπτώσεις μαζικής ακούσιας υπερδοσολογίας με μεσ ολόλη .

Κάποιες από αυτές τις υπερδοσολογίες ήταν θανατηφόρες ενώ άλλες κατέληξαν

σε μόνιμη ανικανότητα. Δόσεις εφόδου που κυμάνθηκαν από 625 mg έως 2,5 g

(12,5-50 mg / kg ) υπήρξαν θανατηφόρες.

Συμπτώματα

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να

παρατηρηθούν: σοβαρή υπόταση, φλεβοκομβική βραδυκαρδία, κολποκοιλιακός

αποκλεισμός, καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενής καταπληξία, καρδιακή

ανακοπή, βρογχόσπασμος, αναπνευστική ανεπάρκεια, απώλεια της συνείδησης

έως κώμα, σπασμοί, ναυτία, έμετος, υπογλυκαιμία και υπερκαλιαιμία.

Εξαιτίας της σύντομης ημιπεριόδου ζωής του ESMOCARD LYO (περίπου 9

λεπτά), το πρώτο στάδιο στη διαχείριση της τοξικότητας πρέπει να είναι η

διακοπή της χορήγησης του φαρμάκου. Ο χρόνος που απαιτείται προκειμένου να

εξαφανιστούν τα συμπτώματα μετά από υπερδοσολογία θα εξαρτηθεί από την

ποσότητα του ESMOCARD LYO που χορηγήθηκε. Αυτό μπορεί να διαρκέσει

περισσότερο από τα 30 λεπτά που παρατηρήθηκε ότι χρειάστηκαν μετά από

διακοπή του φαρμάκου στα επίπεδα των θεραπευτικών δόσεων. Μπορεί να είναι

απαραίτητη η τεχνητή αναπνοή. Με βάση της κλινικές επιδράσεις που έχουν

παρατηρηθεί, πρέπει να εξετάζονται επίσης και τα παρακάτω γενικά μέτρα:

Βραδυκαρδία: ενδοφλέβια χορήγηση ατροπίνης ή άλλου αντιχολινεργικού

φαρμάκου. Όταν η βραδυκαρδία δεν μπορεί να αντιμετωπισθεί ικανοποιητικά

μπορεί να χρειασθεί η εμφύτευση βηματοδότη.

Βρογχόσπασμος: πρέπει να χορηγούνται νεφελοποιημένα β

συμπαθητικομιμητικά. Εάν αυτό δεν είναι επαρκές τότε θα πρέπει να εξετάζεται

η ενδοφλέβια χορήγηση β

-συμπαθητικομιμητικώνή αμινοφυλλίνης.

Συμπτωματική υπόταση: πρέπει να χορηγούνται ενδοφλεβίως υγρά και/ή

παράγοντες που αυξάνουν την αρτηριακή πίεση.

Καρδιαγγειακή κατάπτωση ή καρδιακή καταπληξία: μπορεί να χορηγηθούν

διουρητικά ή συμπαθητικομιμητικά. Η δόση των συμπαθητικομιμητικών

(ανάλογα με τα συμπτώματα: ντομπουταμίνη, ντοπαμίνη, νοραδρεναλίνη,

ισοπρεναλίνη κ.λπ.) εξαρτάται από το θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Σε περίπτωση που απαιτείται περαιτέρω θεραπεία, οι ακόλουθοι παράγοντες

μπορούν να χορηγηθούν ενδοφλεβίως:

ατροπίνη: 0,5 – 2 mg

ινότροπα φάρμακα

ιόντα ασβεστίου

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: β-αποκλειστής, εκλεκτικός

Κωδικός ATC: C07AB09

μ μ , -Η εσ ολόλη είναι ένας παρεντερικώς χορηγού ενος καρδιοεκλεκτικός β

.αναστολέας

μ μ Σε θεραπευτικές δόσεις η εσ ολόλη δεν έχει ση αντική ενδογενή

μ μ μ , μ μσυ παθητικο ι ητική δράση ούτε και ιδιότητες σταθεροποιητικές της ε βράνης

( ).τοπικώς αναισθητικές

μ μ Βάσει των φαρ ακολογικών της ιδιοτήτων η εσ ολόλη έχει ταχεία έναρξη δράσης

μ , μ μ μ και σύντο η διάρκεια δράσης ε τις οποίες πορεί γρήγορα να προσαρ οσθεί η

:δόση

- , μ Μετά τη χορήγηση υψηλής αρχικής δόσης οι συγκεντρώσεις πλάσ ατος σε

μ 5 ( σταθεροποιη ένη κατάσταση επιτυγχάνονται εντός λεπτών χωρίς τη δόση

30 ). , μεφόδου εντός λεπτών Εντούτοις το θεραπευτικό αποτέλεσ α

μ . επιτυγχάνεται ταχύτερα από ότι οι σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσ α Ο

μ μ μ μ μρυθ ός έγχυσης πορεί ετά να ρυθ ιστεί ώστε να επιτευχθεί η επιθυ ητή

μ . φαρ ακολογική δράση

μ μ μ Η υδροχλωρική εσ ολόλη έχει τη γνωστή αι οδυνα ική και ηλεκτροφυσιολογική

- :δράση των β αποκλειστών

μ Ελάττωση της καρδιακής συχνότητας κατά την ηρε ία και την άσκηση

μ Ελάττωση της προκαλού ενης από την ισοπρεναλίνη αύξησης της

καρδιακής συχνότητας

μΑύξηση του χρόνου αποκατάστασης του φλεβόκο βου

μΚαθυστέρηση της κολποκοιλιακής αγωγι ότητας

μ μ μΠαράταση του κολποκοιλιακού διαστή ατος ε φυσιολογικό φλεβοκο βικό

μ μ ρυθ ό και κατά την κολπική διέγερση χωρίς καθυστέρηση στο δε άτιο His-

Purkinje

PQ, μ μ Παράταση του χρόνου επαγωγή κολποκοιλιακού αποκλεισ ού βαθ ού ΙΙ

Παράταση της λειτουργικής ανερέθιστης περιόδου των κόλπων και των

κοιλιών

μ μ μ μ Αρνητική ινότροπη δράση ε ειω ένο κλάσ α εξώθησης

Μείωση της αρτηριακής πίεσης

Παιδιατρική χρήση

Μία μη ελεγχόμενη μελέτη φαρμακοκινητικής/αποτελεσματικότητας διεξήχθη

σε 26 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2-16 ετών με υπερκοιλιακή ταχυκαρδία

(SVT). Χορηγήθηκε αρχική δόση φόρτισης εσμολόλης 1000 μικρογραμμαρίων/kg

ακολουθούμενη από συνεχή έγχυση 300 μικρογραμμαρίων/kg/min. Η

υπερκοιλιακή ταχυκαρδία σταμάτησε στο 65% των ασθενών εντός 5 λεπτών

από την έναρξη χορήγησης της εσμολόλης.

Σε μία τυχαιοποιημένη αλλά μη ελεγχόμενη συγκριτική μελέτη της δόσης, η

αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε 116 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1

εβδομάδας – 7 ετών με υπέρταση μετά από αποκατάσταση της στένωσης του

ισθμού της αορτής. Οι ασθενείς έλαβαν μία αρχική έγχυση είτε 125

μικρογραμμαρίων/kg, 250 μικρογραμμαρίων/kg, ή 500 μικρογραμμαρίων/kg,

ακολουθούμενη από συνεχή έγχυση 125 μικρογραμμαρίων/kg/min, 250

μικρογραμμαρίων/kg/min, ή 500 μικρογραμμαρίων/kg/min, αντίστοιχα. Δεν

υπήρξαν σημαντικές διαφορές στο υποτασικό αποτέλεσμα μεταξύ των 3

δοσολογικών ομάδων. Το 54% του συνόλου των ασθενών χρειάστηκαν

διαφορετική θεραπεία από την εσμολόλη για να επιτευχθεί ικανοποιητικός

έλεγχος της αρτηριακής πίεσης. Δεν υπήρξε εμφανής διαφορά ως προς αυτό

μεταξύ των διαφορετικών δοσολογικών ομάδων.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η κινητική της μεσ ολόλης είναι γραμμική σε υγιείς εθελοντές, η συγκέντρωσή

της στο πλάσμα είναι ανάλογη της δόσης. Εάν δε χορηγηθεί δόση εφόδου τότε

οι συγκεντρώσεις στο αίμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνονται

εντός 30 λεπτών με δόσεις από 50 έως 300 μικρογραμμάρια/kg ανά λεπτό.

Ο χρόνος ημιζωής της κατανομής της υδροχλωρικής μεσ ολόλης είναι πολύ

γρήγορος, περίπου 2 λεπτά.

Ο όγκος κατανομής είναι 3,4 l/kg.

Η υδροχλωρική εσμολόλη μεταβολίζεται από εστεράσες σε έναν όξινο

μεταβολίτη (ASL-8123) και σε μεθανόλη. Αυτό επιτυγχάνεται με υδρόλυση του

εστερικού δεσμού από εστεράσες στα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Ο μεταβολισμός της υδροχλωρικής μεσ ολόλης είναι ανεξάρτητος από τη δόση,

όταν η δόση είναι μεταξύ των 50 και 300 μικρογραμμαρίων/kg/min.

Η υδροχλωρική εσμολόλη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου

πλάσματος κατά 55% συγκριτικά με το 10% του όξινου μεταβολίτη.

Η ημιπερίοδος απομάκρυνσης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 9

λεπτά.

Η ολική κάθαρση είναι 285 ml/kg/min, αυτό είναι ανεξάρτητο από την αιματική

ροή στο ήπαρ ή σε οποιοδήποτε άλλο όργανο. Η υδροχλωρική εσμολόλη

απεκκρίνεται από τους νεφρούς, μερικώς αναλλοίωτη (λιγότερο από 2% της

χορηγούμενης ποσότητας), μερικώς ως όξινος μεταβολίτης που δεν έχει

σημαντική (λιγότερο από 0,1% της εσμολόλης) δράση β-αποκλειστή. Ο όξινος

μεταβολίτης απεκκρίνεται στα ούρα και έχει ημιπερίοδο ζωής περίπου 3,7 ώρες.

Παιδιά

Μία φαρμακοκινητική μελέτη διεξήχθη σε 22 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 3-

16 ετών. Χορηγήθηκε αρχική δόση φόρτισης εσμολόλης 1000

μικρογραμμαρίων/kg ακολουθούμενη από συνεχή έγχυση 300

μικρογραμμαρίων/kg/min. Η μέση συνολική κάθαρση που παρατηρήθηκε ήταν 119

mL/kg/min, ο μέσος όγκος κατανομής 283 mL/kg και η μέση τελική ημιπερίοδος

απομάκρυνσης 6,9 λεπτά, που δείχνει ότι η κινητική της εσμολόλης σε παιδιά

είναι παρόμοια με εκείνη στους ενήλικες. Ωστόσο παρατηρήθηκαν μεγάλες

διαφορές μεταξύ των ατόμων.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Δεν παρατηρήθηκαν τερατογονικές επιδράσεις σε μελέτες σε πειραματόζωα.

Στα κουνέλια, παρατηρήθηκε εμβρυοτοξική επίδραση (αύξηση στην

επαναρρόφηση του εμβρύου) η οποία προκαλείται πιθανώς από την εσμολόλη. Η

επίδραση αυτή παρατηρήθηκε σε δόσεις τουλάχιστον 10πλάσιες της

θεραπευτικής δόσης. Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες για την επίδραση

της εσμολόλης στη γονιμότητα και στις περί- και μεταγενετικές επιδράσεις.

Αποδείχθηκε ότι η εσμολόλη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος σε αρκετά in

vitro και in

vivo συστήματα δοκιμαστικά. Η ασφάλεια της εσμολόλης δεν εξετάσθηκε σε

μακροχρόνιες μελέτες.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Κανένα

6.2 Ασυμβατότητες

μ μΤο φαρ ακευτικό αυτό προϊόν δεν πρέπει να ανα ιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά

προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

6.3 Διάρκεια ζωής

60 μήνες

Οι συνθήκες φύλαξης για το προϊόν που βρίσκεται σε χρήση είναι 25°C.

Το ανοιγμένο, ανασυσταμένο και αραιωμένο προϊόν είναι φυσικοχημικά

σταθερό για 24 ώρες στους 25

C. Από μικροβιολογικής άποψης το προϊόν πρέπει

να χρησιμοποιείται άμεσα μετά το άνοιγμα και την αραίωση. Στην περίπτωση

που αυτό δε γίνει, ο χρήστης είναι υπεύθυνος για τη χρήση και τη χορήγηση.

Φυσιολογικά, η περίοδος χρήσης δεν υπερβαίνει τις 24 ώρες στους 2-8

C, εκτός

εάν το άνοιγμα, η ανασύσταση/αραίωση έχουν γίνει υπό ελεγχόμενες και

επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Δ μ .εν υπάρχουν ειδικές συνθήκες φύλαξης για το φαρ ακευτικό αυτό προϊόν

μ μ . 6.3.Για τις συνθήκες διατήρησης του ανασυστα ένου διαλύ ατος βλ παράγραφο

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Ένα διαυγές, άχρωμο γυάλινο φιαλίδιο των 50 ml με ελαστικό πώμα από

χλωροβουτύλιο και αποσπώμενο πώμα (flip-off) που περιέχει 2500 mg κόνεως για

πυκνό σκεύασμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. Το φιαλίδιο

συσκευάζεται σε εξωτερικό χάρτινο κουτί.

Συσκευασία: 1 φιαλίδιο ανά κουτί.

6.6 μΙδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισ ός

Η σκόνη ESMOCARD LYO 2500 mg για διάλυμμα προς έγχυση ΔΕΝ ΘΑ

ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΧΟΡΗΓΕΙΤΑΙ ΠΡΙΝ ΑΠΟ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΗ

ΑΝΑΣΥΣΤΑΣΗ/ΑΡΑΙΩΣΗ

Η σκόνη θα πρέπει να ανασυσταθεί/αραιωθεί πριν να χρησιμοποιηθεί. Η

ανασυσταθείσα/αραιωμένη σκόνη επιτρέπεται να χορηγηθεί σε δύο

διαφορετικές συγκεντρώσεις, σε δύο διαφορετικούς όγκους (βλ. παρ. 4.2):

1. Η σκόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σαν αραιωμένο διάλυμμα προς έγχυση

(10 mg/ml), συνολικού όγκου 250 ml, με ΚΑΝΟΝΙΚΗ ΕΓΧΥΣΗ

2. Η σκόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σαν συμπυκνωμένο διάλυμμα προς

έγχυση (50 mg/ml), συνολικού όγκου 50 ml, με τη χρήση ΑΥΤΟΜΑΤΗΣ

ΑΝΤΛΙΑΣ ΕΓΧΥΣΗΣ. Η κλινική εμπειρία με τη χρήση αυτής της

αυξημένης συγκέντρωσης είναι περιορισμένη. Η έγχυση του διαλύματος

υψηλότερης συγκέντρωσης θα πρέπει να γίνεται μόνο σε μια μεγάλη

φλέβα ή μέσω κεντρικού φλεβικού καθετήρα, με τη χρήση αυτόματης

αντλίας έγχυσης (βλ. παρ. 4.4).

I. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ του αραιωμένου διαλύματος (10 mg/ml) προς

έγχυση, ΚΑΝΟΝΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ:

Παρουσία

ση

Όγκος διαλύτη

που πρέπει να

προστεθεί

Τελική

συγκέντρωσ

η του

ανασυσταθέ

ντος/αραιωμ

ένου

διαλύματος

Τελικός

όγκος του

ανασυσταθέν

τος/αραιωμέ

νου

διαλύματος

Χορήγηση

2500 mg

εσμολόλης

σε σκόνη

Βήμα 1

Ανασυστήστε το

περιεχόμενο ενός

φιαλιδίου με 50ml

ενός από τα

παρακάτω

αναφερόμενα

διαλύματα

Βήμα 2

Αμέσως αραιώστε

το ανασυσταθέν

περιεχόμενο του

φιαλιδίου (50 ml)

μέχρι τα 250 ml, με

ένα από τα

παρακάτω

αναφερόμενα

διαλύματα

10 mg/ml

250 ml

Κανονική

έγχυση

όγκου 250

II. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ του συμπυκνωμένου διαλύματος προς έγχυση (50

mg/ml), μέσω ΑΥΤΟΜΑΤΗΣ ΑΝΤΛΙΑΣ ΕΓΧΥΣΗΣ:

Παρουσία

ση

Όγκος διαλύτη

που πρέπει να

προστεθεί

Τελική

συγκέντρωσ

η του

ανασυσταθέ

ντος/αραιωμ

ένου

διαλύματος

Τελικός

όγκος του

ανασυσταθέν

τος/αραιωμέ

νου

διαλύματος

Χορήγηση

2500 mg

εσμολόλης

σε σκόνη

Ανασυστήστε το

περιεχόμενο ενός

φιαλιδίου με 50ml

ενός από τα

παρακάτω

αναφερόμενα

διαλύματα.

Δεν χρειάζεται

καμία άλλη

αραίωση.

50 mg/ml 50 ml

Χρησιμοποιήσ

τε μια

αυτόματη

αντλία

έγχυσης που

να δέχεται

σύριγγες των

50 ml

Κατάλληλα διαλύματα για την ανασύσταση και αραίωση είναι:

Διάλυμα NaCl 9 mg/ml (0.9%)

Διάλυμα Γλυκόζης 50 mg/ml (5%)

Διάλυμα Γλυκόζης 50 mg/ml (5%) σε διάλυμα Ringer

Διάλυμα Γλυκόζης 50 mg/ml (5%) σε διάλυμα NaCl 9 mg / ml (0,9%)

Διάλυμα Γλυκόζης 50 mg/ml (5%) σε διάλυμα Ringer-lactate

Διάλυμα Ringer-lactate

Τα διαλυτικά μέσα για την ανασύσταση του τελικού διαλύματος έγχυσης είναι

τα συνήθως χρησιμοποιούμενα για ενδοφλέβια υγρά, μέσα σε φιάλες από γυαλί

ή από PVC.

Η λευκή έως υπόλευκη λυοφιλοποιημένη κόνις θα διαλυθεί τελείως μετά την

ανασύσταση. Ανακατέψτε απαλά μέχρι να δημιουργηθεί ένα διαυγές διάλυμα.

Τα ανασυσταμένα διαλύματα πρέπει να εξετάζονται οπτικά για ύπαρξη

σωματιδίων και αποχρωματισμού. Μόνο τα διαυγή και άχρωμα διαλύματα

πρέπει να χρησιμοποιούνται.

μ , μ μ μΤο ανοιγ ένο ανασυστα ένο και αραιω ένο προϊόν είναι σταθερό φυσικοχη ικά

24 για ώρες στους 25°C. Από μικροβιολογικής άποψης το προϊόν πρέπει να

χρησιμοποιείται άμεσα. Στην περίπτωση που αυτό δε γίνει, ο χρήστης είναι

υπεύθυνος για τη χρήση και τη χορήγηση. Φυσιολογικά, η περίοδος χρήσης δεν

υπερβαίνει τις 24 ώρες στους 2-8

C, εκτός εάν το άνοιγμα, η

ανασύσταση/αραίωση έχουν γίνει υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες

συνθήκες.

Τυχόν αχρησιμοποίητο διάλυμα και τα αντίστοιχα δοχεία θα πρέπει να

αποκομίζονται, σύμφωνα με τις τοπικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH

Wintergasse 85/1B

A-3002 Pukersdorf

Αυστρία

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

76416/2-11-2011

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

μ μ Η ερο ηνία πρώτης έγκρισης: 02.11.2011

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

10.01.2017