SPC :
GRANISETRON/SPECIFAR F.C.TAB 2MG/TAB BTx5
1
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (SPC)
1 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Granisetron/Specifar
2 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 1 mg
Ένα δισκίο περιέχει
Γρανισετρόνη Υδροχλωρική 1,12 mg
ισοδύναμη με Γρανισετρόνη βάση 1,00 mg
Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 2 mg
Ένα δισκίο περιέχει
Γρανισετρόνη Υδροχλωρική 2,24 mg
ισοδύναμη με Γρανισετρόνη βάση 2,00 mg
3 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
4 ΚΛΙΝΙΚΑ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το από του στόματος Granisetron/Specifar ενδείκνυται για την πρόληψη της ναυτίας και των
εμέτων που σχετίζονται με την κυτταροστατική χημειοθεραπεία, καθώς και της ναυτίας και των
εμέτων που οφείλονται στην ακτινοθεραπεία.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
ΕΝΗΛΙΚΕΣ
Ναυτία και Έμετοι που προκαλούνται μετά από τη
Χημειοθεραπεία:
Η δόση του από του στόματος Granisetron/Specifar είναι 1 mg δύο φορές την ημέρα ή 2 mg
μία φορά την ημέρα για χημειοθεραπεία που διαρκεί μέχρι 7 ημέρες.
Η πρώτη δόση του Granisetron/Specifar πρέπει να χορηγείται 1 ώρα πριν από την έναρξη της
χημειοθεραπείας..
Ναυτία και Έμετοι που προκαλούνται μετά από την Ακτινοθεραπεία:
Η δόση του από του στόματος Granisetron/Specifar είναι 2 mg μία φορά την ημέρα για
ακτινοθεραπεία που διαρκεί μέχρι μία εβδομάδα.
Η πρώτη δόση του Granisetron/Specifar πρέπει να χορηγείται 1 ώρα πριν από την έναρξη της
ακτινοθεραπείας.
Μέγιστη δόση και διάρκεια θεραπείας
Η μέγιστη δόση που μπορεί να χορηγηθεί εντός 24 ωρών δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 9 mg.
Υπάρχει κλινική εμπειρία σε ασθενείς που έλαβαν συνολικά 28 mg Granisetron/Specifar από
του στόματος επί 5 ημέρες. Η εμπειρία από τη χρήση του Granisetron/Specifar πέραν των 7
κύκλων χημειοθεραπείας σε κακοήθη νοσήματα είναι περιορισμένη.
Δόσεις σε ηλικιωμένους
Όπως στους ενήλικες.
Δόσεις επί νεφρικής βλάβης
Όπως στους ενήλικες.
Δόσεις επί ηπατικής βλάβης
Όπως στους ενήλικες.
ΠΑΙΔΙΑ
Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο:
Δε χορηγούνται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών.
4.3 Αντενδείξεις
To Granisetron/Specifar αντενδείκνυται σε περιπτώσεις υπερευαισθησίας στη γρανισετρόνη
4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Επειδή το Granisetron/Specifar μπορεί να ελαττώσει την κινητικότητα του παχέος εντέρου,
ασθενείς με σημεία υποξείας εντερικής απόφραξης, πρέπει να παρακολουθούνται μετά από τη
χορήγηση Granisetron/Specifar.
Δεν απαιτούνται ειδικές προφυλάξεις για ηλικιωμένους ή ασθενείς με νεφρική ή ηπατική
ανεπάρκεια.
Δεδομένα που αφορούν καρκινογόνο έρευνα δύο ετών, έχουν δείξει αυξημένη συχνότητα
εμφάνισης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος ή/και αδενώματος σε επίμυς και μυς αμφοτέρων
των φύλων, σε δόση 50 mg/kg βάρους (η δόση για επίμυς ελαττώθηκε στα 25 mg/kg βάρους
την ημέρα κατά την 59
η
εβδομάδα). Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ηπατοκυτταρικής
νεοπλασίας με 5 mg/kg βάρους ανιχνεύθηκε επίσης σε επίμυς και μυς. Σε αμφότερα τα είδη δεν
παρατηρήθηκαν φαρμακευτικές ενέργειες (ηπατοκυτταρική νεοπλασία) με χαμηλές δόσεις (1
mg/kg).
Σε διάφορες in vitro και in vivo μελέτες, το Granisetron/Specifar δεν έδειξε γενοτοξικές
επιδράσεις σε κύτταρα θηλαστικών.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Σε μελέτες επί τρωκτικών, το Granisetron/Specifar δεν προκάλεσε επαγωγή ή αναστολή του
κυτοχρώματος Ρ
450
που έχει σχέση με το ενζυμικό σύστημα μεταβολισμού των φαρμάκων.
Επειδή η granisetron μεταβολίζεται μέσω του κυτοχρώματος Ρ
450
είναι δυνατόν φάρμακα που
επάγουν ή αναστέλλουν το σύστημα αυτό να αλλάζουν τη φαρμακοκινητική του. Όμως, η
κλινική εκτίμηση των
αλληλεπιδράσεων αυτών δεν έδειξε να έχουν σημασία και δεν απαιτείται προσαρμογή της
δοσολογίας.
To Granisetron/Specifar έχει χορηγηθεί ασφαλώς σε ανθρώπους μαζί με βενζοδιαζεπίνες,
νευροληπτικά και φάρμακα κατά του έλκους, που συνήθως αναγράφονται μαζί με αντιεμετικά.
Επιπροσθέτως, το Granisetron/Specifar δεν έχει δείξει προφανή αλληλεπίδραση με φάρμακα
3
που χρησιμοποιούνται σε αντινεοπλασματική χημειοθεραπεία και είναι έμετο γόνα.
4.6 Κύηση και γαλουχία
Χρήση κατά την κύηση:
Αν και οι μελέτες σε πειραματόζωα δεν έχουν δείξει τερατογόνο δράση, δεν υπάρχει εμπειρία
από τη χρήση του φαρμάκου στην κύηση, γι' αυτό δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες
γυναίκες, εκτός εάν υπάρχουν επιτακτικοί κλινικοί λόγοι.
Χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας:
Δεν υπάρχουν δεδομένα για την απέκκριση του φαρμάκου στο μητρικό γάλα. Ως εκ τούτου, ο
θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Δεν υπάρχουν στοιχεία για την επίδραση του Granisetron/Specifar στην ικανότητα οδήγησης
και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
To Granisetron/Specifar ήταν καλώς ανεκτό σε μελέτες επί ανθρώπων. Όπως και με τα άλλα
φάρμακα της κατηγορίας αυτής, παρατηρήθηκε κεφαλαλγία και δυσκοιλιότητα στις κλινικές
δοκιμασίες. Τα συμπτώματα αυτά ήταν γενικώς ήπια ή μετρίου βαθμού και καλώς ανεκτά από
τους ασθενείς. Αναφέρθηκαν ελάχιστες περιπτώσεις αντιδράσεων υπερευαισθησίας,
περιστασιακά σοβαρές (π.χ. αναφυλαξία). Αναφέρθηκαν επίσης και άλλες αλλεργικές
αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένων μικρού βαθμού δερματικών εξανθημάτων.
Παρατηρήθηκε παροδική αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών. Η αύξηση αυτή ήταν γενικώς
εντός των φυσιολογικών ορίων.
4.9 Υπερδοσολογία
Έχει αναφερθεί υπερδοσολογία με Granisetron/Specifar. Δεν υπάρχει ειδικό
αντίδοτο γιά το Granisetron/Specifar.
Σε περίπτωση υπέρβασης της δόσης, συνιστάται συμπτωματική θεραπεία.
5 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
Κωδικός ATC: Α04ΑΑ02
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
To Granisetron/Specifar είναι ισχυρό αντιεμετικό και εξαιρετικά εκλεκτικός
ανταγωνιστής των υποδοχέων της 5-υδροξυτρυπταμίνης (5-ΗΤ
3
). Έρευνες με ραδιοϊσότοπα
έδειξαν ότι το Granisetron/Specifar έχει ελάχιστη συγγένεια προς άλλους υποδοχείς,
περιλαμβανομένων των σημείων σύνδεσης της 5-ΗΤ και των D
2
της ντοπαμίνης.
Το από του στόματος χορηγούμενο Granisetron/Specifar είναι αποτελεσματικό
προφυλακτικώς στην αντιμετώπιση του εμέτου και της ναυτίας που προκαλούνται μετά από
χορήγηση κυτταροτοξικής θεραπείας.
To Granisetron/Specifar δεν επηρέασε τα επίπεδα της προλακτίνης ή της αλδοστερόνης στο
πλάσμα.
5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
α. Γενικά Χαρακτηριστικά
Απορρόφηση
Η απορρόφηση του Granisetron/Specifar είναι ταχεία και πλήρης, μολονότι όταν χορηγείται
από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα ελαττώνεται περίπου στο 60% λόγω μεταβολισμού πρώτης
διόδου. Στην από του στόματος χορήγηση, η βιοδιαθεσιμότητα γενικώς δεν επηρεάζεται από τη
λήψη τροφής.
Κατανομή
To Granisetron/Specifar κατανέμεται ευρέως, με μέσο όγκο κατανομής περίπου 3L/kg
βάρους.
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 65%.
Βιομετατροπή
Η βιομετατροπή γίνεται με Ν-απομεθυλίωση και οξείδωση του αρωματικού δακτυλίου που
ακολουθείται από σύζευξη.
Απέκκριση
Η κάθαρση γίνεται κυρίως με μεταβολισμό στο ήπαρ. Η δια των ούρων αποβολή αμετάβλητου
Granisetron/Specifar είναι κατά μέσον όρο 12% της δόσης, ενώ αυτή των μεταβολιτών
ανέρχεται στο 47% της δόσης περίπου.
Το υπόλοιπο απεκκρίνεται στα κόπρανα ως μεταβολίτες. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 9
ώρες, με μεγάλες ατομικές αποκλίσεις.
Η φαρμακοκινητική του Granisetron/Specifar δε δείχνει σημαντικές αποκλίσεις από τη
γραμμική φαρμακοκινητική σε μία από του στόματος δόση 2,5 φορές μεγαλύτερη της
συνιστώμενης κλινικής/θεραπευτικής δόσης.
β. Χαρακτηριστικά επί ασθενών
Η συγκέντρωση του Granisetron/Specifar στο πλάσμα δε συσχετίζεται σαφώς με την
αντιεμετική αποτελεσματικότητα. Κλινικό όφελος μπορεί να προκύψει ακόμη και όταν το
Granisetron/Specifar δεν είναι ανιχνεύσιμο στο πλάσμα.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Σε επίμυς και σκύλους στους οποίους χορηγήθηκε από του στόματος Granisetron/Specifar μία
φορά την ημέρα επί 12 μήνες, δεν εμφανίστηκαν τοξικές ενέργειες όταν οι χορηγούμενες δόσεις
ήταν τουλάχιστον 125 φορές μεγαλύτερες της ενδοφλεβίου/από του στόματος, θεραπευτικής
δόσης. To Granisetron/Specifar δεν ήταν μεταλλαξιογόνο σε θηλαστικά ή μη θηλαστικά in
vivo ή in vitro και δεν υπήρχε ένδειξη επίδρασης στη σύνθεση του DNA, με την έννοια της
τοξικότητας στο γένωμα. Σε υψηλότερες δόσεις το Granisetron/Specifar προκάλεσε επαγωγή
του κυτταρικού πολλαπλασιασμού στο ήπαρ επιμύων και ηπατοκυτταρικούς όγκους σε επίμυς
και μυς στους οποίους χορηγήθηκε το φάρμακο από του στόματος για όλη τη ζωή τους (2 έτη).
Σε μελέτες διάρκειας 2 ετών δεν παρατηρήθηκαν ηπατοκυτταρικοί όγκοι σε τρωκτικά, όπου
χορηγήθηκαν δόσεις 25 φορές υψηλότερες από την ενδοφλέβια κλινική δόση.
5
Συμπερασματικά, το Granisetron/Specifar χορηγήθηκε σε επίμυς και σκύλους χωρίς να
προκαλέσει βλάβες για 12 μήνες και σε δόσεις πολύ μεγαλύτερες των θεραπευτικών. Το εύρημα
της αυξημένης συχνότητας εμφάνισης ηπατοκυτταρικών όγκων στα τρωκτικά κατόπιν
χορήγησης του φαρμάκου σε υψηλές δόσεις σε όλη τους τη ζωή, δε θεωρείται ότι συνιστά
κίνδυνο για την ασφαλή βραχυχρόνια χρήση του Granisetron/Specifar ως αντιεμετικού σε
ανθρώπους.
ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
-Lactose Anhydrous
-Hypromellose 2910/5cp
-Sodium Starch Glycolate Type A
-Cellulose Microcrystalline Type 101
-Magnesium Stearate
Opadry II 85F 18378 White
-Polyvinyl Alcohol
-Titanium Dioxide CI 77891 E-171
-Macrogol 3350
-Talc
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη ή ίση των 30°C
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 1 mg :
Τριγωνικά, λευκά, αμφίκυρτα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία συσκευασμένα σε κυψέλες
από PVC White/αλουμίνιο σε συσκευασία των 10 δισκίων.
Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 2 mg :
Τριγωνικά, λευκά, αμφίκυρτα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία συσκευασμένα σε κυψέλες
από PVC White/αλουμίνιο σε συσκευασία των 5 δισκίων.
6.6 Οδηγίες χρήσης / χειρισμού
Βλέπε "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης".
7 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
SPECIFAR ABEE
28
ης
Οκτωβρίου 1
Αγία Βαρβάρα
12351, Αθήνα
