SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών ROLENIUM INH.PD.DOS (500+50)MCG/DOSE BTx60 DOSES {BL STR 2x30+1Εφ Θη.x30]

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

Εύκολο SMS στο 13033 για μετακινήσεις Τύπου Β

SPC : ROLENIUM INH.PD.DOS (500+50)MCG/DOSE BTx60 DOSES {BL STR 2x30+1Εφ Θη.x30]

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩN ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Rolenium

, (100+50)κόνις για εισπνοή σε δόσεις mcg, (250+50)mcg, (500+50)mcg/dose

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε εφάπαξ δόση Rolenium

παρέχει:

100 μικρογραμμάρια προπιονικής φλουτικαζόνης και 50 μικρογραμμάρια

σαλμετερόλης (ως ζιναφοϊκή σαλμετερόλη) ή

250 μικρογραμμάρια προπιονικής φλουτικαζόνης και 50 μικρογραμμάρια

σαλμετερόλης (ως ζιναφοϊκή σαλμετερόλη) ή

500 μικρογραμμάρια προπιονικής φλουτικαζόνης και 50 μικρογραμμάρια

σαλμετερόλης (ως ζιναφοϊκή σαλμετερόλη).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις για εισπνοή σε δόσεις.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Άσθμα

Το Rolenium

ενδείκνυται ως τακτική θεραπεία του βρογχικού άσθματος, όπου η

χρήση συνδυασμού (β

διεγέρτη μακράς δράσης και εισπνεόμενου

κορτικοστεροειδούς) είναι κατάλληλη.

- Σε ασθενείς οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς με εισπνεόμενα

κορτικοστεροειδή και κατ’ επίκληση χρήση εισπνεόμενων β

διεγερτών βραχείας

δράσης

- Σε ασθενείς οι οποίοι ήδη ελέγχονται με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή και β

διεγέρτες μακράς δράσης.

Το Rolenium

(100+50)mcg δεν είναι κατάλληλο για ενήλικες και παιδιά με σοβαρό

άσθμα.

Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ)

Το Rolenium

ενδείκνυται για τη συμπτωματική θεραπεία ασθενών με ΧΑΠ με

FEV

<60% της αναμενόμενης φυσιολογικής τιμής (προ βρογχοδιαστολής) και

ιστορικό επανειλημμένων παροξυσμών που έχουν σημαντικά συμπτώματα παρά την

τακτική βρογχοδιασταλτική θεραπεία.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το Rolenium

είναι κατάλληλο μόνο για χρήση σε εισπνοές.

Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι ενήμεροι, ότι το Rolenium

θα πρέπει να

χρησιμοποιείται καθημερινά για μέγιστο όφελος, ακόμα και αν είναι

ασυμπτωματικοί.

Οι ασθενείς θα πρέπει να επανεξετάζονται τακτικά από τον ιατρό, έτσι ώστε η δόση

του Rolenium

που λαμβάνουν να παραμένει η καλύτερη δυνατή, και να αλλάζει μόνο

μετά από ιατρική συμβουλή. Η δόση θα πρέπει να ρυθμίζεται έτσι ώστε να

χορηγείται η μικρότερη δόση που επιτυγχάνει έλεγχο των συμπτωμάτων.

Όταν επιτυγχάνεται ο έλεγχος των συμπτωμάτων με τη μικρότερη

περιεκτικότητα του συνδυασμού χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα, τότε

το επόμενο βήμα μπορεί να περιλαμβάνει τη δοκιμή μόνου του

εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς. Εναλλακτικά, οι ασθενείς που χρειάζονται

ένα β

διεγέρτη μακράς δράσης, μπορούν να ρυθμιστούν με Rolenium

μια φορά την

ημέρα αν κατά τη γνώμη του γιατρού είναι αρκετή για να διατηρήσει τον έλεγχο της

νόσου. Στην περίπτωση χορήγησης του φαρμάκου μια φορά την ημέρα σε ασθενείς

με ιστορικό νυχτερινών συμπτωμάτων, η δόση πρέπει να χορηγείται το βράδυ, ενώ

αν ο ασθενής έχει ιστορικό κυρίως ημερήσιων συμπτωμάτων, η δόση πρέπει να

χορηγείται το πρωί.

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν την περιεκτικότητα του Rolenium

που περιέχει

την κατάλληλη δόση προπιονικής φλουτικαζόνης που αντιστοιχεί στη βαρύτητα της

νόσου τους. Οι γιατροί θα πρέπει να γνωρίζουν ότι σε ασθενείς με άσθμα η

προπιονική φλουτικαζόνη είναι εξ ίσου αποτελεσματική με τα άλλα εισπνεόμενα

στεροειδή στη μισή περίπου ημερήσια δόση σε μικρογραμμάρια. Για παράδειγμα

100mcg προπιονικής φλουτικαζόνης είναι περίπου ισοδύναμα με 200mcg

διπροπιονικής μπεκλομεθαζόνης (που περιέχει CFC) ή βουδεσονίδης. Σε περίπτωση

που κάποιος ασθενής χρειάζεται δοσολογικό σχήμα πέρα από το συνιστώμενο, θα

πρέπει να συνταγογραφηθούν οι κατάλληλες δόσεις βήτα-αγωνιστή και/ή

κορτικοστεροειδούς.

Συνιστώμενες Δόσεις:

Άσθμα

12 :Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας ετών και άνω

100 μ μμ 50 μ μμΜια εισπνοή ικρογρα αρίων προπιονικής φλουτικαζόνης και ικρογρα αρίων

μ , μ , σαλ ετερόλης δύο φορές την η έρα ή

250 μ μμ 50 μ μμΜια εισπνοή ικρογρα αρίων προπιονικής φλουτικαζόνης και ικρογρα αρίων

μ , μ , σαλ ετερόλης δύο φορές την η έρα ή

500 μ μμ 50 μ μμΜια εισπνοή ικρογρα αρίων προπιονικής φλουτικαζόνης και ικρογρα αρίων

μ , μ .σαλ ετερόλης δύο φορές την η έρα

μ μ μ μ ( μ μ μΣε ενήλικες ή εφήβους ε έτριο επί ονο άσθ α οριζό ενο ως ε φάνιση καθη ερινών

μ μ , μ ’ μ συ πτω άτων καθη ερινή χρήση κατ επίκληση θεραπείας και έτρια έως σοβαρή απόφραξη

), μ των αεραγωγών για τους οποίους η επίτευξη γρήγορου ελέγχου του άσθ ατος θεωρείται

, μ μ μ μ μουσιώδης πορεί να εξετασθεί το ενδεχό ενο δοκι αστικής χορήγησης για ικρό διάστη α

Rolenium

. ως αρχική θεραπεία συντήρησης

, μ μ 100 μ μμΣε αυτές τις περιπτώσεις η συνιστώ ενη αρχική δόση είναι ια εισπνοή ικρογρα αρίων

50 μ μμ μ μ . προπιονικής φλουτικαζόνης και ικρογρα αρίων σαλ ετερόλης δύο φορές την η έρα

μ , Μόλις επιτευχθεί ο έλεγχος του άσθ ατος η αγωγή θα πρέπει να επαναξιολογείται και να

μ μ μ μεξετάζεται το ενδεχό ενο οι ασθενείς να περάσουν σε ονοθεραπεία ε εισπνεό ενο

. μκορτικοστεροειδές Η τακτική παρακολούθηση των ασθενών κατά τη διάρκεια της είωσης

μ .της θεραπείας είναι ση αντική

Δ μ μ εν έχει δειχθεί σαφές όφελος έναντι της χορήγησης όνο εισπνεό ενης προπιονικής

φλουτικαζόνης ως αρχική θεραπεία συντήρησης όταν λείπουν ένα ή δύο από τα κριτήρια

. μ μ μμ βαρύτητας Γενικά τα εισπνεό ενα κορτικοστεροειδή παρα ένουν η πρώτη γρα ή θεραπείας

. για τους περισσότερους ασθενείς

Το Rolenium

μ . δεν προορίζεται για αρχική θεραπεία συντήρησης στο ήπιο άσθ α

Το Rolenium

(100+50)mcg μ μ .δεν είναι κατάλληλο για ενήλικες και παιδιά ε σοβαρό άσθ α

μ μ , Σε ασθενείς ε σοβαρό άσθ α συνιστάται να επιβεβαιώνεται η κατάλληλη δοσολογία

μ μ μ .εισπνεό ενου κορτικοστεροειδούς πριν χρησι οποιηθεί οποιοσδήποτε σταθερός συνδυασ ός

4 Παιδιά ηλικίας ετών και άνω

100 μ μμ 50 μ μμΜια εισπνοή ικρογρα αρίων προπιονικής φλουτικαζόνης και ικρογρα αρίων

μ , μ .σαλ ετερόλης δύο φορές την η έρα

μ μ μ Η έγιστη εγκεκρι ένη δόση της προπιονικής φλουτικαζόνης που παρέχεται ε το Rolenium

σε

100παιδιά είναι mcg μ .δύο φορές την η έρα

Δ μ εν υπάρχουν δεδο ένα για τη χρήση του Rolenium

4 .σε παιδιά ηλικίας κάτω των ετών

ΧΑΠ

Ενήλικες

500 μ μμ 50 μ μμΜια εισπνοή ικρογρα αρίων προπιονικής φλουτικαζόνης και ικρογρα αρίων

μ , μ .σαλ ετερόλης δύο φορές την η έρα

μ Ειδικές ο άδες ασθενών

Δ μ μ μεν υπάρχει ανάγκη ρύθ ισης της δοσολογίας σε ηλικιω ένους ασθενείς ή σε ασθενείς ε

. Δ μ νεφρική ανεπάρκεια εν υπάρχουν δεδο ένα για τη χρήση του Rolenium

μσε ασθενείς ε

.ηπατική ανεπάρκεια

4.3 Αντενδείξεις

Το Rolenium

αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία (αλλεργία) σε

οποιαδήποτε από τις δραστικές ουσίες του ή τα έκδοχα (βλ. παρ. 6.1).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η αντιμετώπιση του άσθματος, θα πρέπει κανονικά να γίνεται βάσει μιας

σταδιακής θεραπευτικής προσέγγισης και η ανταπόκριση του ασθενούς θα πρέπει

να ελέγχεται κλινικά και με δοκιμασίες πνευμονικής λειτουργίας.

Το Rolenium

δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την ανακούφιση από τα οξέα

συμπτώματα του άσθματος, όπου απαιτείται ένα ταχείας και βραχείας διάρκειας

δράσης βρογχοδιασταλτικό. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να έχουν

πάντα μαζί τους το φάρμακο που χρησιμοποιούν για να τους ανακουφίζει άμεσα

από μια οξεία κρίση άσθματος.

Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να αρχίζουν θεραπεία με Rolenium

κατά τη διάρκεια ενός

παροξυσμού, ή αν παρουσιάζουν σημαντική επιδείνωση ή οξεία επιδείνωση του

άσθματος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Rolenium

μπορεί να εμφανισθούν σοβαρές

ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το άσθμα και παροξυσμοί. Οι ασθενείς θα

πρέπει να ενημερώνονται να συνεχίζουν τη θεραπεία αλλά και να αναζητούν

ιατρική βοήθεια, εάν τα ασθματικά συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα ή

επιδεινώνονται μετά την έναρξη της θεραπείας με Rolenium

Η αυξανόμενη ανάγκη βρογχοδιασταλτικών βραχείας δράσης για την ανακούφιση

από τα συμπτώματα, υποδεικνύει επιδείνωση του ελέγχου και οι ασθενείς θα πρέπει

να επανεξετάζονται από γιατρό.

Αιφνίδια και προοδευτική επιδείνωση του ελέγχου του άσθματος είναι δυνητικά

απειλητική για τη ζωή και ο ασθενής θα πρέπει να εξετασθεί άμεσα από ιατρό. Θα

πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης των κορτικοστεροειδών. Εάν

η λαμβανόμενη δοσολογία του Rolenium

δεν παρέχει επαρκή έλεγχο του άσθματος, ο

ασθενής θα πρέπει να επανεξετάζεται από τον ιατρό.

Όταν ελεγχθούν τα ασθματικά συμπτώματα, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο

σταδιακής μείωσης της δόσης του Rolenium

. Κατά τη διάρκεια της μείωσης της

δόσης είναι σημαντική η τακτική παρακολούθηση των ασθενών. Πρέπει να

χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση του Rolenium

(βλέπε

παράγραφο 4.2).

Σε ασθενείς με άσθμα ή ΧΑΠ θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο επιπρόσθετης

θεραπείας με κορτικοστεροειδή.

Η θεραπεία με Rolenium

δεν θα πρέπει να διακόπτεται απότομα σε ασθενείς με

άσθμα λόγω του κινδύνου παροξυσμού. Η θεραπεία θα πρέπει να μειώνεται

σταδιακά κάτω από ιατρική επίβλεψη. Σε ασθενείς με ΧΑΠ η διακοπή της θεραπείας

είναι επίσης δυνατόν να σχετίζεται με συμπτωματική απορύθμιση της νόσου και

πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη γιατρού.

Όπως και με όλα τα εισπνεόμενα φάρμακα που περιέχουν κορτικοστεροειδή, το

Rolenium

θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με πνευμονική

φυματίωση.

Σπάνια, ο συνδυασμός προπιονικής φλουτικαζόνης–σαλμετερόλης μπορεί να

προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες π.χ. υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, εκτακτοσυστολές

και κολπική μαρμαρυγή, καθώς και ήπια παροδική μείωση του καλίου στον ορό, σε

υψηλές θεραπευτικές δόσεις. Επομένως το Rolenium

θα πρέπει να χρησιμοποιείται

με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο, διαταραχές του καρδιακού

ρυθμού, σακχαρώδη διαβήτη, θυρεοτοξίκωση, μη αντιμετωπισθείσα υποκαλιαιμία, ή

σε ασθενείς με προδιάθεση για χαμηλά επίπεδα καλίου στον ορό.

Υπάρχουν πολύ σπάνιες αναφορές για αύξηση των επιπέδων της γλυκόζης του

αίματος (βλ. παρ. 4.8) και αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν

συνταγογραφείται σε ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη.

Όπως και με άλλα εισπνεόμενα φάρμακα, μπορεί να εμφανισθεί παράδοξος

βρογχόσπασμος με αιφνίδια αύξηση του συριγμού μετά από τη χορήγηση της δόσης.

Το Rolenium

θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, να εκτιμηθεί η κατάσταση του ασθενούς

και αν χρειασθεί να χορηγηθεί εναλλακτική θεραπεία.

Το Rolenium

περιέχει λακτόζη 24,427-28,827 χιλιοστόγραμμα ανά δόση. Αυτό θα

πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ανθρώπους που δεν ανέχονται τη λακτόζη.

Θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν οι ασθενείς μεταφέρονται σε θεραπεία με

Rolenium

, ιδιαίτερα αν υπάρχει οποιοσδήποτε λόγος να υποτεθεί ότι η λειτουργία

των επινεφριδίων είναι ανεπαρκής λόγω προηγούμενης συστηματικής θεραπείας με

κορτικοστεροειδή.

Μπορεί να συμβούν συστηματικές επιδράσεις με οποιοδήποτε εισπνεόμενο

κορτικοστεροειδές, ιδιαίτερα αν λαμβάνεται σε υψηλές δόσεις για μεγάλα

διαστήματα. Αυτές οι επιδράσεις είναι πολύ λιγότερο πιθανό να συμβούν από ότι με

τα από του στόματος κορτικοστεροειδή. Πιθανές συστηματικές επιδράσεις

περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά τύπου Cushing, καταστολή των

επινεφριδίων, μείωση της οστικής πυκνότητας, καταρράκτη, γλαύκωμα και

σπανιότερα μία σειρά ψυχολογικών επιδράσεων και επιδράσεων στη συμπεριφορά

συμπεριλαμβανομένων ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας, διαταραχών ύπνου,

άγχους, κατάθλιψης ή επιθετικότητας (ειδικά στα παιδιά). Επομένως είναι

σημαντικό ο ασθενής να παρακολουθείται τακτικά και η δόση του

εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς να μειώνεται στη μικρότερη δόση που

διατηρεί τον έλεγχο του άσθματος.

Παρατεταμένη θεραπεία με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών μπορεί

να οδηγήσει σε επινεφριδιακή καταστολή και οξεία επινεφριδιακή κρίση. Πολύ

σπάνια περιστατικά επινεφριδιακής καταστολής και οξείας επινεφριδιακής κρίσης

έχουν επίσης περιγραφεί με δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης μεταξύ 500 και

λιγότερο από 1.000mcg. Καταστάσεις που μπορεί δυνητικά να πυροδοτήσουν οξεία

επινεφριδιακή κρίση περιλαμβάνουν τραύμα, χειρουργική επέμβαση, λοίμωξη ή

οποιαδήποτε απότομη μείωση της δοσολογίας. Τα πρόδρομα συμπτώματα είναι

γενικά ασαφή και μπορεί να περιλαμβάνουν ανορεξία, κοιλιακό άλγος, απώλεια

βάρους, κόπωση, κεφαλαλγία, ναυτία, έμετο, υπόταση, μειωμένο επίπεδο

συνείδησης, υπογλυκαιμία και σπασμούς. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο

προσθήκης συστηματικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή κατά τις περιόδους

καταπόνησης (stress) ή προγραμματισμένων χειρουργικών επεμβάσεων.

Τα οφέλη της θεραπείας με εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη θα πρέπει να

ελαχιστοποιήσουν την ανάγκη για κορτικοστεροειδή από το στόμα, ωστόσο

ασθενείς που αλλάζουν από κορτικοστεροειδή από του στόματος, μπορεί να

κινδυνεύουν από ανεπάρκεια των επινεφριδίων για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Ασθενείς οι οποίοι στο παρελθόν χρειάσθηκαν υψηλές δόσεις επείγουσας θεραπείας

με κορτικοστεροειδή, μπορεί επίσης να βρίσκονται σε κίνδυνο. Η πιθανότητα

υπολειπόμενης έκπτωσης της επινεφριδιακής λειτουργίας, θα πρέπει πάντοτε να

λαμβάνεται υπ’ όψη σε επείγουσες και προγραμματισμένες καταστάσεις οι οποίες

είναι δυνατόν να προκαλέσουν καταπόνηση (stress) και θα πρέπει να εξετάζεται το

ενδεχόμενο κατάλληλης θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Ο βαθμός της

επινεφριδιακής ανεπάρκειας μπορεί να απαιτεί συμβουλή από ειδικό, πριν από

προγραμματισμένες επεμβάσεις.

Η ριτοναβίρη μπορεί να αυξήσει σημαντικά τις συγκεντρώσεις προπιονικής

φλουτικαζόνης στο πλάσμα. Επομένως η ταυτόχρονη χορήγηση θα πρέπει να

αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος για τον ασθενή υπερτερεί του κινδύνου

συστηματικών παρενεργειών από τα κορτικοστεροειδή. Υπάρχει επίσης αυξημένος

κίνδυνος συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών όταν συνδυάζεται η προπιονική

φλουτικαζόνη με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A (βλ. παρ. 4.5).

Υπήρξε αυξημένη αναφορά λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού (ιδιαίτερα

πνευμονίας και βρογχίτιδας) στη μελέτη TORCH, σε ασθενείς με ΧΑΠ που έλαβαν

το συνδυασμό προπιονικής φλουτικαζόνης–σαλμετερόλης (500+50)mcg δις

ημερησίως, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, καθώς επίσης και στις μελέτες

SCO40043 και SCO1000250 οι οποίες συνέκριναν τη χαμηλότερη μη εγκεκριμένη

δόση του συνδυασμού προπιονικής φλουτικαζόνης–σαλμετερόλης στη ΧΑΠ των

(250+50)mcg δις ημερησίως, έναντι της μονοθεραπείας με σαλμετερόλη 50mcg δύο

φορές ημερησίως (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1). Παρόμοια συχνότητα εμφάνισης

πνευμονίας στην ομάδα του συνδυασμού προπιονικής φλουτικαζόνης–σαλμετερόλης

παρατηρήθηκε σε όλες τις μελέτες. Στην TORCH οι μεγαλύτερης ηλικίας ασθενείς,

οι ασθενείς με μικρότερο δείκτη μάζας σώματος (<25kg/m

) και οι ασθενείς με πολύ

σοβαρή νόσο (FEV

<30% της αναμενόμενης τιμής) ήταν σε μεγαλύτερο κίνδυνο

ανάπτυξης πνευμονίας, ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Οι γιατροί πρέπει να

παραμένουν σε εγρήγορση για πιθανή ανάπτυξη πνευμονίας και άλλων λοιμώξεων

του κατώτερου αναπνευστικού σε ασθενείς με ΧΑΠ επειδή τα κλινικά

χαρακτηριστικά τέτοιων λοιμώξεων και παροξυσμών συχνά αλληλεπικαλύπτονται.

Εάν ένας ασθενής με σοβαρή ΧΑΠ παρουσιάσει πνευμονία, η θεραπεία με το

συνδυασμό προπιονικής φλουτικαζόνης-σαλμετερόλης θα πρέπει να

επαναξιολογηθεί.

Στοιχεία από μία μεγάλη κλινική μελέτη (Salmeterol Multi-Center Asthma Research

Trial, SMART) κατέδειξαν ότι οι Αφροαμερικανοί ασθενείς είχαν αυξημένο κίνδυνο

σοβαρών επεισοδίων ή θανάτων σχετιζόμενων με το αναπνευστικό, όταν

χρησιμοποιούσαν σαλμετερόλη συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (βλέπε

παράγραφο 5.1). Δεν είναι γνωστό αν αυτό οφείλεται σε φαρμακογενετικούς ή

άλλους παράγοντες. Επομένως, οι μαύροι ασθενείς που κατάγονται από την Αφρική

ή την Καραϊβική, θα πρέπει να συνεχίζουν τη θεραπεία αλλά και να αναζητούν

ιατρική βοήθεια, εάν τα ασθματικά συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα ή

επιδεινώνονται ενώ λαμβάνουν το συνδυασμό προπιονικής φλουτικαζόνης-

σαλμετερόλης.

Η συστηματική συγχορήγηση κετοκοναζόλης αυξάνει σημαντικά τη συστηματική

έκθεση στη σαλμετερόλη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας

εμφάνισης συστηματικών δράσεων (π.χ. επιμήκυνση του διαστήματος QTc και

αίσθημα παλμών). Για το λόγο αυτό, η ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη ή

άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα

οφέλη υπερτερούν του δυνητικά αυξημένου κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων

ενεργειών από τη θεραπεία με σαλμετερόλη (βλ. παρ. 4.5).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Παιδιά και έφηβοι <16 ετών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις προπιονικής

φλουτικαζόνης (τυπικά ≥1.000mcg/ημέρα) μπορεί να βρίσκονται σε ιδιαίτερο

κίνδυνο συστηματικών παρενεργειών. Μπορεί να εμφανισθούν συστηματικές

δράσεις, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις που χορηγούνται για μεγάλα χρονικά

διαστήματα. Πιθανές συστηματικές δράσεις περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing,

χαρακτηριστικά τύπου Cushing, καταστολή των επινεφριδίων, οξεία επινεφριδιακή

κρίση και αναστολή της ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους και σπανιότερα, μια

σειρά ψυχολογικών επιδράσεων και επιδράσεων στη συμπεριφορά

συμπεριλαμβανομένων ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας, διαταραχών ύπνου,

άγχους, κατάθλιψης ή επιθετικότητας.

Συνιστάται όπως το ύψος των παιδιών που λαμβάνουν παρατεταμένη θεραπεία με

εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή να παρακολουθείται τακτικά. Η δόση του

εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς θα πρέπει να μειωθεί στη χαμηλότερη

δυνατή δόση που είναι αποτελεσματική για τη διατήρηση του ελέγχου

του άσθματος.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης

Θα πρέπει να αποφεύγεται η χορήγηση μη εκλεκτικών και εκλεκτικών βήτα-

αναστολέων, εκτός αν άλλοι λόγοι επιβάλλουν τη χρήση τους.

Συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που περιέχουν άλλους βήτα αδρενεργικούς

διεγέρτες, μπορεί να έχει δυνητικά αθροιστική δράση.

Προπιονική Φλουτικαζόνη

Κάτω από κανονικές συνθήκες, μετά από χορήγηση εισπνοών προπιονικής

φλουτικαζόνης επιτυγχάνονται χαμηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα, λόγω του

αυξημένου μεταβολισμού πρώτης διόδου και της υψηλής συστηματικής κάθαρσης

που επιτυγχάνεται από το κυτόχρωμα P450 3A4 στο έντερο και το ήπαρ. Επομένως

κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με την προπιονική

φλουτικαζόνη είναι απίθανο να εμφανισθούν.

Σε μια μελέτη φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων σε υγιή άτομα με ενδορρινική

προπιονική φλουτικαζόνη, η ριτοναβίρη (ένας εξαιρετικά ισχυρός αναστολέας του

κυτοχρώματος Ρ450 3Α4) σε δόση 100mg δύο φορές την ημέρα αύξησε τις

συγκεντρώσεις της προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα αρκετές εκατοντάδες

φορές, με αποτέλεσμα σημαντικά μειωμένες συγκεντρώσεις κορτιζόλης στον ορό.

Πληροφορίες σχετικά με αυτή την αλληλεπίδραση για την εισπνεόμενη προπιονική

φλουτικαζόνη δεν υπάρχουν, αλλά αναμένεται σημαντική αύξηση στα επίπεδα της

προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου

Cushing και επινεφριδιακής καταστολής. Ο συνδυασμός αυτός πρέπει να

αποφεύγεται, εκτός αν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου παρενεργειών

από τα συστηματικά κορτικοστεροειδή.

Σε μια μικρή μελέτη σε υγιείς εθελοντές, ο ελαφρά λιγότερο ισχυρός αναστολέας

του CYP3A, η κετοκοναζόλη αύξησε την έκθεση σε προπιονική φλουτικαζόνη μετά

από μια εισπνοή κατά 150%. Αυτό είχε σαν αποτέλεσμα μεγαλύτερη μείωση της

κορτιζόλης στο πλάσμα συγκριτικά με τη μεμονωμένη χορήγηση προπιονικής

φλουτικαζόνης. Η συγχορήγηση με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A, όπως η

ιτρακοναζόλη, αναμένεται επίσης να αυξήσει την συστηματική έκθεση σε

προπιονική φλουτικαζόνη και τον κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών.

Συνιστάται προσοχή και εάν είναι δυνατόν να αποφεύγεται η μακροχρόνια

θεραπεία με τέτοια φάρμακα.

Σαλμετερόλη

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4

Συγχορήγηση κετοκοναζόλης (400mg από του στόματος μία φορά την ημέρα) και

σαλμετερόλης (50mcg εισπνεόμενη δύο φορές την ημέρα) σε 15 υγιή άτομα για 7

ημέρες οδήγησε σε σημαντική αύξηση της σαλμετερόλης στο πλάσμα (C

max

αυξημένη

κατά 1,4 φορές και AUC αυξημένη κατά 15 φορές). Αυτό μπορεί να έχει ως συνέπεια

αύξηση της συχνότητας εμφάνισης άλλων συστηματικών παρενεργειών της

θεραπείας με σαλμετερόλη (π.χ. επιμήκυνση του διαστήματος QTc και αίσθημα

παλμών) σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με σαλμετερόλη ή κετοκοναζόλη (βλ. παρ.

4.4).

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στην πίεση του αίματος, τον

καρδιακό ρυθμό, τα επίπεδα γλυκόζης και καλίου στο αίμα. Συγχορήγηση με

κετοκοναζόλη δεν αύξησε το χρόνο ημίσειας ζωής απέκκρισης της σαλμετερόλης ή

τη συγκέντρωση της σαλμετερόλης με επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Η σύγχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν τα οφέλη

αντισταθμίζουν τους δυνητικά αυξημένους κινδύνους συστηματικών ανεπιθύμητων

ενεργειών από τη θεραπεία με σαλμετερόλη. Είναι πιθανόν να υπάρχει ανάλογος

κίνδυνος αλληλεπίδρασης με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ.

ιτρακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, ριτοναβίρη).

Μέτριας ισχύος αναστολείς του CYP3A4

Η συγχορήγηση ερυθρομυκίνης (500mg από του στόματος τρεις φορές την ημέρα)

και σαλμετερόλης (50mcg εισπνεόμενη δύο φορές την ημέρα) σε 15 υγιή άτομα για

6 ημέρες οδήγησε σε μικρή αλλά όχι στατιστικά σημαντική αύξηση της έκθεσης σε

σαλμετερόλη (C

max

αυξημένη κατά 1,4 φορές και AUC αυξημένη κατά 1,2 φορές). Η

συγχορήγηση με ερυθρομυκίνη δεν συσχετίστηκε με σοβαρές ανεπιθύμητες

ενέργειες.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Γονιμότητα

Δε διατίθενται δεδομένα σε ανθρώπους. Ωστόσο, μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν

επιδράσεις από τη χρήση της σαλμετερόλης ή της προπιονικής φλουτικαζόνης στη

γονιμότητα.

Κύηση

Τα δεδομένα από μέτριο αριθμό εγκύων γυναικών (περιπτώσεις έκβασης

εγκυμοσύνης μεταξύ 300-1.000) καταδεικνύουν τη μη ύπαρξη δυσμορφιών ή

τοξικότητας στο έμβρυο/νεογνό από τη χρήση της σαλμετερόλης και της

προπιονικής φλουτικαζόνης. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική

τοξικότητα έπειτα από χορήγηση β

αδρενεργικών διεγερτών και

γλυκοκορτικοστεροειδών (βλέπε παράγραφο 5.3).

Η χορήγηση του Rolenium

μ μ μσε εγκύους θα πρέπει να αποφασίζεται όνο αν το ανα ενό ενο

μ μ μ .όφελος για τη ητέρα είναι εγαλύτερο από οποιοδήποτε πιθανό κίνδυνο για το έ βρυο

μ μ Για τη θεραπεία εγκύων γυναικών θα πρέπει να χορηγείται η ικρότερη αποτελεσ ατική δόση

μ .προπιονικής φλουτικαζόνης που απαιτείται για να διατηρηθεί επαρκής έλεγχος του άσθ ατος

Γαλουχία

Δ μ μ εν είναι γνωστό εάν οι εταβολίτες της σαλ ετερόλης και της προπιονικής φλουτικαζόνης

.εκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα

Μ μ , ελέτες κατέδειξαν ότι η σαλ ετερόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη καθώς και οι

μ μ . εταβολίτες τους εκκρίνονται στο ητρικό γάλα των αρουραίων

/ μ . Ο κίνδυνος στα νεογέννητα βρέφη που θηλάζουν δεν πορεί να αποκλειστεί Πρέπει να

μ μαποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασ ός ή θα διακοπεί η θεραπεία ε Rolenium

, μλα βάνοντας

μ .υπόψη το όφελος του θηλασ ού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και

χειρισμού μηχανών.

4.8 Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Επειδή το Rolenium

περιέχει προπιονική φλουτικαζόνη και σαλμετερόλη, μπορεί να

αναμένεται το είδος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζεται

με το κάθε συστατικό. Δεν υπάρχει επίπτωση επιπρόσθετων ανεπιθύμητων

ενεργειών κατά την ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με τη προπιονική

φλουτικαζόνη/σαλμετερόλη δίδονται παρακάτω αναφερόμενες ανά οργανικό

σύστημα και συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές

(≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως

<1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστές (δε μπορούν να εκτιμηθούν με

βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Οι συχνότητες υπολογίσθηκαν από στοιχεία

κλινικών μελετών. Η συχνότητα εμφάνισης στο εικονικό φάρμακο δεν λήφθηκε

υπόψη.

Κατηγορία/Οργανικό

σύστημα

Ανεπιθύμητη ενέργεια Συχνότητα

Λοιμώξεις και

παρασιτώσεις

Μονιλίαση στο στόμα και το φάρυγγα

Πνευμονία

Συχνές

1,3,5

Βρογχίτιδα Συχνές

1,3

Διαταραχές του

ανοσοποιητικού

συστήματος

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας με τις

ακόλουθες εκδηλώσεις:

Δερματικές αντιδράσεις

υπερευαισθησίας

Αγγειοοίδημα (κυρίως οίδημα προσώπου

και στοματοφάρυγγα)

Αναπνευστικά συμπτώματα (δύσπνοια)

Αναπνευστικά συμπτώματα

(βρογχόσπασμος) Αναφυλακτικές

αντιδράσεις περιλαμβανομένου του

αναφυλακτικού σοκ

Σπάνιες

Όχι συχνές

Σπάνιες

Διαταραχές του

ενδοκρινικού

συστήματος

Σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά τύπου

Cushing, επινεφριδιακή καταστολή,

καθυστέρηση της ανάπτυξης σε παιδιά

και εφήβους, μείωση της οστικής

πυκνότητας

Σπάνιες

Διαταραχές του

μεταβολισμού και της

θρέψης

Υποκαλιαιμία

Υπεργλυκαιμία

Συχνές

Σπάνιες

Ψυχιατρικές

διαταραχές

Άγχος

Διαταραχές του ύπνου και μεταβολές

στη συμπεριφορά, συμπεριλαμβανομένης

της ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας

και της ευερεθιστότητας (κυρίως σε

παιδιά)

Κατάθλιψη, επιθετικότητα (κυρίως σε

παιδιά)

Όχι συχνές

Σπάνιες

Μη γνωστές

Διαταραχές του

νευρικού συστήματος

Κεφαλαλγία

Τρόμος

Πολύ συχνές

Όχι συχνές

Οφθαλμικές

διαταραχές

Καταρράκτης, γλαύκωμα Σπάνιες

Καρδιακές διαταραχές Αίσθημα παλμών

Ταχυκαρδία

Καρδιακές αρρυθμίες

(περιλαμβανομένων της κολπικής

μαρμαρυγής, της υπερκοιλιακής

ταχυκαρδίας και των έκτακτων

συστολών)

Στηθάγχη

Όχι συχνές

Σπάνιες

Όχι συχνές

Διαταραχές του

αναπνευστικού

συστήματος, του

θώρακα και του

μεσοθωρακίου

Ρινοφαρυγγίτιδα

Ερεθισμός του στοματοφάρυγγα

Βραχνάδα/δυσφωνία

Παραρρινοκολπίτιδα

Παράδοξος βρογχόσπασμος

Πολύ

συχνές

2,3

Όχι συχνές

Συχνές

1,3

Σπάνιες

Διαταραχές του

δέρματος

και του υποδόριου

ιστού

Μώλωπες Συχνές

1,3

Μυοσκελετικές

διαταραχές και

διαταραχές των

συνδετικών ιστών

Μυϊκές κράμπες

Μετατραυματικά κατάγματα

Αρθραλγία

Μυαλγία

Όχι συχνές

Συχνές

1,3

Συχνές

Αναφέρθηκαν συχνά με το εικονικό φάρμακο

Αναφέρθηκαν πολύ συχνά με το εικονικό φάρμακο.

Αναφέρθηκαν στη διάρκεια 3 ετών σε μία μελέτη στη ΧΑΠ.

Βλ. παράγραφο 4.4

Βλ. παράγραφο 5.1

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι φαρμακολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες των βήτα-2-αγωνιστών, όπως τρόμος,

αίσθημα παλμών και κεφαλαλγία, έχουν αναφερθεί αλλά τείνουν να είναι

παροδικές και να μειώνονται με τη συνέχιση της θεραπείας.

Λόγω του συστατικού προπιονική φλουτικαζόνη σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να

εμφανισθεί βραχνάδα και μονιλίαση (άφθες) στο στόμα και το φάρυγγα. Η

βραχνάδα και η συχνότητα εμφάνισης της μονιλίασης μπορεί να υποχωρήσουν με

ξέπλυμα του στόματος με νερό, μετά τη χρήση του προϊόντος. Η συμπτωματική

μονιλίαση θεραπεύεται με τοπικά αντιμυκητιασικά χωρίς να διακόπτεται η

θεραπεία με το Rolenium

Παιδιατρικός πληθυσμός

Πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing,

χαρακτηριστικά τύπου Cushing, καταστολή των επινεφριδίων, καθυστέρηση της

ανάπτυξης των παιδιών και εφήβων (βλ. παράγραφο 4.4). Σε παιδιά μπορούν επίσης

να εμφανισθούν άγχος, διαταραχές του ύπνου και μεταβολές στη συμπεριφορά,

συμπεριλαμβανομένης της υπερδραστηριότητας και της ευερεθιστότητας.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση

άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη

συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού

προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής

περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες

μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

ΕΛΛΑΔΑ

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ:

+ 30 213 2040380/337, Φαξ: + 30 210 6549585, Ιστότοπος: http :// www . eof . gr

ΚΥΠΡΟΣ

Φαρμακευτικές Υπηρεσίες της Κύπρου, Υπουργείο Υγείας, CY-1475,

www . moh . phs . gov . cy / phs, Fax: +357 22608649.

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχουν δεδομένα υπερδοσολογίας με το Rolenium

από τις κλινικές δοκιμές,

όμως παρακάτω δίδονται δεδομένα υπερδοσολογίας και από τα δύο φάρμακα:

Τα σημεία και συμπτώματα υπερδοσολογίας με σαλμετερόλη είναι τρόμος,

κεφαλαλγία και ταχυκαρδία. Τα προτιμητέα αντίδοτα είναι καρδιοεκλεκτικοί

αναστολείς των βήτα-υποδοχέων, οι οποίοι θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή

σε ασθενείς με ιστορικό βρογχόσπασμου. Σε περίπτωση που η θεραπεία με Rolenium

διακοπεί λόγω υπερδοσολογίας του β

αγωνιστή του φαρμάκου, θα πρέπει να

εξετασθεί η εξασφάλιση κατάλληλης θεραπείας υποκατάστασης με

κορτικοστεροειδές.

Επιπροσθέτως, μπορεί να εμφανισθεί υποκαλιαιμία και θα πρέπει να εξετασθεί η

χορήγηση συμπληρωμάτων καλίου.

Οξεία: Οξεία εισπνοή προπιονικής φλουτικαζόνης σε υπερβολικές δόσεις

συγκριτικά με τις συνιστώμενες, μπορεί να οδηγήσει σε προσωρινή καταστολή της

επινεφριδιακής λειτουργίας. Στην περίπτωση αυτή δεν χρειάζεται να γίνει καμία

επείγουσα ενέργεια, επειδή η επινεφριδιακή λειτουργία θα επανέλθει σε μερικές

ημέρες, όπως επιβεβαιώνεται από μετρήσεις της κορτιζόλης στο πλάσμα.

Χρόνια υπερδοσολογία με εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη: Βλ. παρ.

4.4.: Κίνδυνος επινεφριδιακής καταστολής.

Μπορεί να απαιτείται ο έλεγχος της επινεφριδιακής επάρκειας. Σε περιπτώσεις

υπερδοσολογίας από τη προπιονική φλουτικαζόνη, η θεραπεία με το Rolenium

μπορεί

να συνεχισθεί, σε κατάλληλη δοσολογία για τον έλεγχο των συμπτωμάτων.

Τηλ. Κέντρου Δηλητηριάσεων Αθηνών : 210 7793777.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αδρενεργικά και άλλα αντιασθματικά.

Κωδικός ATC: R03AΚ06

μ μ μΚλινικές ελέτες του συνδυασ ού προπιονικής φλουτικαζόνης και σαλ ετερόλης

μσε άσθ α

μ 12 μ ( μ – Μια ελέτη διάρκειας ηνών Επιτυγχάνοντας τον βέλτιστο έλεγχο του άσθ ατος Gaining

Optimal Asthma Control, GOAL), 3.416 μ μ μ , σε ενήλικες και εφήβους ασθενείς ε επί ονο άσθ α σύγκρινε

μ μ μ μτην ασφάλεια και την αποτελεσ ατικότητα του συνδυασ ού έναντι της ονοθεραπείας ε

μ ( ) μ εισπνεό ενο κορτικοστεροειδές Προπιονική Φλουτικαζόνη ε σκοπό να διερευνήσει εάν οι

μ μ . στόχοι της αντι ετώπισης του άσθ ατος είναι εφικτοί Η θεραπεία αυξανόταν σταδιακά κάθε

12 μ μ ** μ μ εβδο άδες έχρι να επιτευχθεί ο πλήρης έλεγχος ή έχρι να χορηγηθεί η εγαλύτερη δόση

μ μ . μ του υπό ελέτη φαρ άκου Η ελέτη GOAL έδειξε ότι περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν

μ μ μ συνδυασ ό πέτυχαν έλεγχο του άσθ ατος συγκριτικά ε τους ασθενείς που έλαβαν

μ μ μ μονοθεραπεία ε εισπνεό ενο κορτικοστεροειδές και αυτός ο έλεγχος επιτεύχθηκε ε

μ .χα ηλότερη δόση κορτικοστεροειδούς

μ μ μ μΙκανοποιητικός έλεγχος του άσθ ατος επιτεύχθηκε γρηγορότερα ε το συνδυασ ό από ότι όνο

μ μ . με εισπνεό ενο κορτικοστεροειδές Ο χρόνος θεραπείας για την επίτευξη της πρώτης ατο ικής

μ μ 50% 16 μ μκαλά ελεγχό ενης εβδο άδας για το των ασθενών ήταν η έρες για τον συνδυασ ό

μ 37 μ μ μ . μσυγκριτικά ε η έρες για την ο άδα του εισπνεό ενου κορτικοστεροειδούς Στην υποο άδα

μ μ μ των ασθ ατικών που δεν είχαν ξαναπάρει στεροειδή ο χρόνος για ια ατο ική καλά

μ μ 16 μ μ μ μ 23 μ μ ελεγχό ενη εβδο άδα ήταν η έρες ε θεραπεία συνδυασ ού συγκριτικά ε η έρες ετά από

μ μ .θεραπεία ε εισπνεό ενο κορτικοστεροειδές

μ μ :Τα συνολικά αποτελέσ ατα της ελέτης έδειξαν

Ποσοστό Ασθενών που πέτυχαν *Επαρκώς ελεγχόμενο (ΕΕ) και

**Πλήρως ελεγχόμενο (ΠΕ) Άσθμα σε διάστημα 12 μηνών

Θεραπεία πριν τη μελέτη

Σαλμετερόλη/

Προπιονική

Φλουτικαζόνη

Προπιονική

Φλουτικαζόνη

ΕΕ ΠΕ ΕΕ ΠΕ

Χωρίς εισπνεόμενο

κορτικοστεροειδές

(μόνο SABA)

78% 50% 70% 40%

Χαμηλή δόση εισπνεόμενου

κορτικοστεροειδούς (≤500mcg BDP ή

ισοδύναμο/ημέρα)

75% 44% 60% 28%

Μέτρια δόση εισπνεόμενου

κορτικοστεροειδούς (>500-1000mcg

BDP ή ισοδύναμο/ημέρα)

62% 29% 47% 16%

Συνολικά αποτελέσματα για τις 3

ομάδες θεραπείας

71% 41% 59% 28%

* μ μ : μ μ Επαρκώς ελεγχό ενο άσθ α περιστασιακά συ πτώ ατα ή χρήση β

- διεγερτών βραχείας

(δράσης SABA) μ μ 80% μ ή πνευ ονική λειτουργία ικρότερη του της προβλεπό ενης και επιπλέον

, μ μ χωρίς νυχτερινές αφυπνίσεις χωρίς παροξυσ ούς και χωρίς ανεπιθύ ητες ενέργειες που να

.οδηγούν σε αλλαγή της θεραπευτικής αγωγής

** μ : μ μ , Πλήρης έλεγχος του άσθ ατος χωρίς συ πτώ ατα χωρίς χρήση SABA, μπνευ ονική

μ μ 80% μ , ,λειτουργία εγαλύτερη ή ίση ε το της προβλεπό ενης χωρίς νυχτερινές αφυπνίσεις

μ μ χωρίς παροξυσ ούς και χωρίς ανεπιθύ ητες ενέργειες που να οδηγούν σε αλλαγή της

.θεραπευτικής αγωγής

μ μ μ μ μ μ Τα αποτελέσ ατα της ελέτης αυτής δείχνουν ότι σε ασθενείς ε έτριο επί ονο άσθ α για

μ , μ τους οποίους ο γρήγορος έλεγχος του άσθ ατος θεωρείται ουσιώδης πορεί να εξετασθεί το

μ μ μενδεχό ενο χορήγησης συνδυασ ού προπιονικής φλουτικαζόνης και σαλ ετερόλης (100+50)mcg

μ , ( . . 4.2).δύο φορές την η έρα ως αρχική θεραπεία συντήρησης βλ παρ

– , μ , μ μ 318 μ μΜια διπλή τυφλή τυχαιοποιη ένη παραλλήλων ο άδων ελέτη σε ασθενείς ε επι ένον

μ , ≥18 , άσθ α ηλικίας ετών αξιολόγησε την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της χορήγησης δύο

μ ( ) μ μ . μεισπνοών δύο φορές την η έρα διπλάσια δόση συνδυασ ού για δύο εβδο άδες Η ελέτη

μ μ μ 14έδειξε ότι ο διπλασιασ ός των εισπνοών κάθε περιεκτικότητας του συνδυασ ού έχρι και

μ μ μ μ μ μη έρες είχε ως αποτέλεσ α ια ικρή αύξηση των ανεπιθύ ητων ενεργειών που σχετίζονται ε

- ( μ : 1 [1%] 0, μ μ : 6 [3%] 1 [<1%],τους β αγωνιστές τρό ος ασθενής έναντι αίσθη α παλ ών έναντι

μ μ : 6 [3%] 1 [<1%]), μ μ μυϊκές κρά πες έναντι καθώς και ια παρό οια αύξηση των ανεπιθύ ητων

μ μ ( . . μ :ενεργειών που σχετίζονται ε τα εισπνεό ενα κορτικοστεροειδή π χ στο ατική καντιντίαση

6 [6%] 16 [8%], : 2 [2%] 4 [2%]), μ μέναντι βράγχος φωνής έναντι συγκριτικά ε τη χορήγηση ιας

μ . μ μ μ μεισπνοής δυο φορές την η έρα Η ικρή αύξηση των ανεπιθύ ητων ενεργειών σχετιζό ενων ε

μ μτους βήτα αγωνιστές θα πρέπει να λα βάνεται υπόψη εάν ο γιατρός εξετάζει το ενδεχό ενο

μ διπλασιασ ού της δόσης του Rolenium

σε ενήλικες ασθενείς που χρειάζονται επιπρόσθετη

(μ 14 μ ) μ μ .βραχυχρόνια έχρι η έρες θεραπεία ε εισπνεό ενα κορτικοστεροειδή

μ μ μΚλινικές ελέτες του συνδυασ ού προπιονικής φλουτικαζόνης και σαλ ετερόλης

σε ΧΑΠ

Η TORCH ήταν μία 3ετής μελέτη που αξιολόγησε την επίδραση της θεραπείας με

συνδυασμό προπιονικής φλουτικαζόνης-σαλμετερόλης (500+50)mcg δύο φορές την

ημέρα, σαλμετερόλη 50mcg δύο φορές την ημέρα, προπιονική φλουτικαζόνη 500mcg

δύο φορές την ημέρα ή εικονικό φάρμακο στην ολική θνησιμότητα (θνησιμότητα από

κάθε αιτία) σε ασθενείς με ΧΑΠ. Οι ασθενείς με ΧΑΠ με FEV1 <60% (προ

βρογχοδιαστολής) της αναμενόμενης φυσιολογικής κατά την έναρξη της θεραπείας,

τυχαιοποιήθηκαν σε διπλά-τυφλή φαρμακευτική αγωγή. Κατά τη διάρκεια της

μελέτης επιτράπηκε στους ασθενείς η συνήθης θεραπεία για ΧΑΠ με την εξαίρεση

άλλων εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών, βρογχοδιασταλτικών μακράς δράσης και

τη μακροχρόνια χορήγηση συστηματικών κορτικοστεροειδών. Η κατάσταση

επιβίωσης στα 3 χρόνια υπολογίστηκε για όλους τους ασθενείς ανεξάρτητα από το

αν αποσύρθηκαν από την φαρμακευτική αγωγή της μελέτης. Το πρωτεύον τελικό

σημείο ήταν η μείωση της ολικής θνησιμότητας στα 3 χρόνια για το συνδυασμό

προπιονικής φλουτικαζόνης-σαλμετερόλης έναντι του εικονικού φαρμάκου.

Εικονικ

μφάρ ακ

N = 1.524

μΣαλ ετερ

50όλη

N = 1.521

Προπιονική

Φλουτικαζόν

( ) 500 η ΠΦ

N = 1.534

μ Συνδυασ ός

-ΠΦ

μΣαλ ετερόλης

(500+50)

N = 1.533

μ 3 Ολική θνησι ότητα στα χρόνια

μ (%) Αριθ ός θανάτων 231

(15,2%)

205

(13,5%)

246

(16,0%)

193

(12,6%)

Αναλογία κινδύνου vs

Εικονικού φαρμάκου

(CIs)

N/A 0,879

(0,73, 1,06)

0,180

1,060

(0,89, 1,27)

0,525

0,825

(0,68, 1,00 )

0,052

Τιμή p

Αναλογία κινδύνου

συνδυασμού (500+50)

vs επιμέρους

συστατικών CIs)

μ p Τι ή

N/A 0,932

(0,77, 1,13)

0,481

0,774

(0,64, 0,93)

0,007

N/A

Μη στατιστικά σημαντική τιμή

μετά την προσαρμογή για 2 ενδιάμεσες

αναλύσεις στην αρχική σύγκριση αποτελεσματικότητας, από μία ανάλυση σε

βάθος χρόνου, κατανεμημένη ανάλογα με τη συνήθεια καπνίσματος.

Υπήρξε μία τάση για μεγαλύτερη επιβίωση των ατόμων που έλαβαν το συνδυασμό

συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο σε μία περίοδο 3 ετών, ωστόσο αυτό δεν πέτυχε

το στατιστικά σημαντικό επίπεδο p≤0,05.

Το ποσοστό ασθενών που κατέληξαν εντός 3 ετών λόγω σχετιζόμενων με τη ΧΑΠ

αιτιών ήταν 6,0% για το εικονικό φάρμακο, 6,1% για τη σαλμετερόλη, 6,9% για την

προπιονική φλουτικαζόνη και 4,7% για το συνδυασμό προπιονικής φλουτικαζόνης-

σαλμετερόλης.

Ο μέσος αριθμός των μέτριων έως σοβαρών παροξυσμών ανά έτος μειώθηκε

σημαντικά με το συνδυασμό προπιονικής φλουτικαζόνης-σαλμετερόλης συγκριτικά

με τη θεραπεία σαλμετερόλης, προπιονικής φλουτικαζόνης και εικονικού φαρμάκου

(μέσο ποσοστό στην ομάδα του συνδυασμού 0,85 συγκριτικά με 0,97 στην ομάδα

της σαλμετερόλης, 0,93 στην ομάδα της προπιονικής φλουτικαζόνης και 1,13 στην

ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Αυτό μεταφράζεται σε μείωση του ποσοστού

μέτριων έως σοβαρών παροξυσμών κατά 25% (95% CI: 19% έως 31%, p<0,001)

συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, 12% συγκριτικά με τη σαλμετερόλη (95% CI:

5% έως 19%, p=0,002) και κατά 9% συγκριτικά με την προπιονική φλουτικαζόνη

(95% CI: 1% έως 16%, p=0,024). Η σαλμετερόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη

μείωσαν σημαντικά τα ποσοστά παροξυσμών συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο

κατά 15% (95% CI: 7% έως 22%; p<0,001) και 18% (95% CI: 11% έως 24%;

p<0,001) αντίστοιχα.

Η ποιότητα ζωής ως προς την υγεία, όπως μετρήθηκε με το Αναπνευστικό

Ερωτηματολόγιο St George (SGRQ) βελτιώθηκε από όλα τα φαρμακευτικά σχήματα

συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Η μέση βελτίωση στα τρία χρόνια για το

συνδυασμό προπιονικής φλουτικαζόνης-σαλμετερόλης συγκριτικά με το εικονικό

φάρμακο ήταν -3,1 μονάδες (95% CI: -4,1 έως -2,1; p<0.001), συγκριτικά με τη

σαλμετερόλη ήταν -2,2 μονάδες (p<0,001) και συγκριτικά με την προπιονική

φλουτικαζόνη ήταν -1,2 μονάδες (p=0,017). Μία μείωση 4 μονάδων θεωρήθηκε

κλινικά σημαντική.

Η προβλεπόμενη πιθανότητα εμφάνισης πνευμονίας στα 3 έτη που αναφέρθηκε ως

ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν 12,3% για το εικονικό φάρμακο, 13,3% για τη

σαλμετερόλη, 18,3% για την προπιονική φλουτικαζόνη και 19,6% για το συνδυασμό

(αναλογία κινδύνου για το συνδυασμό έναντι εικονικού φαρμάκου: 1,64, 95% CI:

1,33 έως 2,01, p<0,001). Δεν υπήρξε αύξηση των σχετιζόμενων με την πνευμονία

θανάτων: Οι θάνατοι κατά τη διάρκεια της θεραπείας που θεωρήθηκαν ως κυρίως

οφειλόμενοι σε πνευμονία ήταν 7 για το εικονικό φάρμακο, 9 για τη σαλμετερόλη,

13 για την προπιονική φλουτικαζόνη και 8 για το συνδυασμό. Δεν υπήρξε

σημαντική διαφορά στην πιθανότητα καταγμάτων (5,1% εικονικό φάρμακο, 5,1%

σαλμετερόλη, 5,4% προπιονική φλουτικαζόνη και 6,3% συνδυασμός προπιονικής

φλουτικαζόνης-σαλμετερόλης. Αναλογία κινδύνου για το συνδυασμό έναντι

εικονικού φαρμάκου: 1,22, 95% CI: 0,87 έως 1,72, p=0,248).

μ μ μ μ 6 12 μ , Κλινικές ελέτες ελεγχό ενες ε εικονικό φάρ ακο διάρκειας και ηνών έχουν δείξει ότι η

μ (500+50) μ μμ μ τακτική χορήγηση συνδυασ ού ικρογρα αρίων βελτιώνει την πνευ ονική λειτουργία

μ . και ειώνει την δύσπνοια και την χρήση ανακουφιστικής θεραπείας

μ Οι δοκι ές SCO40043 και SCO100250 μ , , μ ,ήταν τυχαιοποιη ένες διπλές τυφλές παράλληλων ο άδων

μ μ , μ πανο οιότυπες ελέτες οι οποίες συνέκριναν τη δράση του συνδυασ ού προπιονικής

- μ (250+50) μ μμ μ ( φλουτικαζόνης σαλ ετερόλης ικρογρα άρια δις η ερησίως δόση που δεν είναι

μ ) μ μ 50εγκεκρι ένη για τη θεραπεία της ΧΑΠ στην Ευρωπαϊκή Ένωση ε σαλ ετερόλη

μ μμ μ , μ / μικρογρα άρια δις η ερησίως ως προς την ετήσια συχνότητα έτριων σοβαρών παροξυσ ών

μ μ σε άτο α ε ΧΑΠ που έχουν FEV

μ 50% μ μ ικρότερο από της προβλεπό ενης τι ής και ιστορικό

μ . / μ μ μ παροξυσ ών Μέτριοι σοβαροί παροξυσ οί ορίσθηκαν ως επιδείνωση συ πτω άτων που

μ μ / απαιτούσαν θεραπεία ε κορτικοστεροειδή από το στό α και ή αντιβιοτικά ή εισαγωγή του

μ .ασθενή σε νοσοκο είο

μ μ 4 μ , Οι ελέτες είχαν ία περίοδο εισαγωγής εβδο άδων κατά τη διάρκεια της οποίας όλα τα

μ μ - μ (250+50) άτο α έλαβαν φανερά συνδυασ ό προπιονικής φλουτικαζόνης σαλ ετερόλης για να

μ τυποποιηθεί η φαρ ακοθεραπεία της ΧΑΠ και να σταθεροποιηθεί η νόσος πριν την

μ 52 μ . μ 1:1τυχαιοποίηση στην τυφλή αγωγή της ελέτης για εβδο άδες Τα άτο α τυχαιοποιήθηκαν

μ - μ (250+50) ( σε συνδυασ ό προπιονικής φλουτικαζόνης σαλ ετερόλης συνολικός ΙΤΤ n=776) ή

μ ( σαλ ετερόλη συνολικό ΙΤΤ n=778). , μ Πριν την περίοδο εισαγωγής τα άτο α διέκοψαν

μ . προηγού ενες θεραπείας για ΧΑΠ εκτός από βρογχοδιασταλτικά βραχείας δράσης Η

μ μ (ταυτόχρονη χρήση εισπνεό ενων βρογχοδιασταλτικών ακράς δράσης β

διεγέρτες και

), μ / μ , αντιχολινεργικά συνδυασ ών ιπρατρόπιου σαλβουτα όλης β

μ διεγερτών από το στό α και

μ , .σκευασ άτων θεοφυλλίνης δεν επιτράπηκαν κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας

μ μΚορτικοστεροειδή από το στό α και αντιβιοτικά επιτράπηκαν για την αντι ετώπιση

μ μ . μ μπαροξυσ ών της ΧΑΠ ε ειδικές οδηγίες για τη χρήση Τα άτο α χρησι οποίησαν

μ ’ μ .σαλβουτα όλη σε κατ επίκληση βάση κατά τη διάρκεια των ελετών

μ μ μ μ Τα αποτελέσ ατα και των δύο δοκι ών έδειξαν ότι η θεραπεία ε συνδυασ ό προπιονικής

- μ (250+50) μ μ μ φλουτικαζόνης σαλ ετερόλης είχε ως αποτέλεσ α ση αντικά χα ηλότερο ετήσιο

μ μ / μ μ μ (ρυθ ό έτριων σοβαρών παροξυσ ών ΧΑΠ συγκριτικά ε την σαλ ετερόλη SCO40043: 1,06 και

1,53 μ , , 0,70, 95% ανά άτο ο ετησίως αντίστοιχα αναλογία συχνότητας CI: 0,58 0,83, έως p<0,001;

SCO100250: 1,10 1,59 μ , , 0,70, 95% και ανά άτο ο ετησίως αντίστοιχα αναλογία συχνότητας CI: 0,58

0,83, έως p<0,001). μ μ μΤα ευρή ατα για τα δευτερεύοντα καταληκτικά ση εία αποτελεσ ατικότητας

( μ / μ , μ χρόνος για τον πρώτο έτριο σοβαρό παροξυσ ό ετήσια συχνότητα παροξυσ ών που

μ απαιτούν κορτικοστεροειδή από το στό α και την προ δόσης πρωινή FEV

) μήταν ση αντικά

μ - μ (250+50) μ μμ υπέρ του συνδυασ ού προπιονικής φλουτικαζόνης σαλ ετερόλης ικρογρα άρια δις

μ μ . μ μη ερησίως έναντι της σαλ ετερόλης Τα προφίλ των ανεπιθύ ητων ενεργειών ήταν παρό οια

μ μ με εξαίρεση την υψηλότερη συχνότητα πνευ ονίας και γνωστών τοπικών ανεπιθύ ητων

( ) μ μ ενεργειών καντιντίαση και δυσφωνία στην ο άδα του συνδυασ ού προπιονικής

- μ (250+50) μ μμ μ μ φλουτικαζόνης σαλ ετερόλης ικρογρα άρια δις η ερησίως συγκριτικά ε την

μ . μ μ μ 55 (7%) μ σαλ ετερόλη Οι σχετιζό ενες ε πνευ ονία καταστάσεις αναφέρθηκαν σε άτο α από

μ μ - μ (250+50) μ μμτην ο άδα του συνδυασ ού προπιονικής φλουτικαζόνης σαλ ετερόλης ικρογρα άρια

μ 25 (3%) μ μ . μ δις η ερησίως και σε από την ο άδα της σαλ ετερόλης Τα αυξη ένα ποσοστά

μ μ μ - μ (250+50)αναφορών πνευ ονίας ε το συνδυασ ό προπιονικής φλουτικαζόνης σαλ ετερόλης

μ μμ μ μ μ μ ικρογρα άρια δις η ερησίως φαίνεται να είναι παρό οιου εγέθους ε την συχνότητα που

μ μ μ - μαναφέρθηκε ετά από θεραπεία ε συνδυασ ό προπιονικής φλουτικαζόνης σαλ ετερόλης

(250+50) μ μμ μ ικρογρα άρια δις η ερησίως στην TORCH.

Μελέτη SMART (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial)

Η SMART ήταν μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με

εικονικό φάρμακο, μελέτη παράλληλων ομάδων στις ΗΠΑ, διάρκειας 28 εβδομάδων,

στην οποία τυχαιοποιήθηκαν 13.176 ασθενείς σε σαλμετερόλη (50μg δύο φορές την

ημέρα) και 13.179 ασθενείς σε εικονικό φάρμακο επιπρόσθετα της συνήθους

αντιασθματικής αγωγής που ελάμβαναν. Στη μελέτη συμμετείχαν ασθενείς ηλικίας

≥ 12 ετών με άσθμα, οι οποίοι ελάμβαναν κατά τη δεδομένη χρονική στιγμή

αντιασθματική θεραπεία (εκτός από β2 διεγέρτες μακράς δράσης). Η αρχική χρήση

εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών κατά την ένταξη στη μελέτη καταγράφηκε, δεν

ήταν όμως απαραίτητη κατά τη διάρκεια της μελέτης. Το πρωτεύον τελικό σημείο

στη SMART ήταν ο συνδυασμένος αριθμός θανάτων σχετιζόμενων με το

αναπνευστικό και απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων σχετιζόμενων με το

αναπνευστικό σύστημα.

Κύρια ευρήματα από τη SMART: Πρωτεύον τελικό σημείο

Ομάδα ασθενών Αριθμός επεισοδίων

πρωτεύοντος τελικού σημείου

/αριθμός ασθενών

Σχετικός

κίνδυνος

(95%

διαστήματα

εμπιστοσύνης

)

Σαλμετερόλη Εικονικό

φάρμακο

Σύνολο ασθενών 50/13.176 36/13.179 1,40 (0,91,

2,14)

Ασθενείς που ελάμβαναν

εισπνεόμενα στεροειδή

23/6.127 19/6.138 1,21 (0,66,

2,23)

Ασθενείς που δεν ελάμβαναν

εισπνεόμενα στεροειδή

27/7.049 17/7.041 1,60 (0,87,

2,93)

Αφροαμερικανοί ασθενείς

20/2.366 5/2.319 4,10 (1,54,

10,90)

( μ μμ μ Ο κίνδυνος που αναγράφεται ε έντονα γρά ατα είναι στατιστικά ση αντικός σε επίπεδο

95%.)

Κύρια ευρήματα από τη SMART ανάλογα με τη χρήση εισπνεόμενων

κορτικοστεροειδών κατά την έναρξη της μελέτης: Δευτερεύοντα τελικά σημεία

Αριθμός επεισοδίων

δευτερεύοντος τελικού

σημείου /αριθμός ασθενών

Σχετικός

κίνδυνος

(95%

διαστήματα

εμπιστοσύνης

)

Σαλμετερόλη Εικονικό

φάρμακο

Θάνατοι σχετιζόμενοι με το αναπνευστικό

Ασθενείς που ελάμβαναν

εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή

10/6.127 5/6.138 2,01 (0,69,

5,86)

Ασθενείς που δεν ελάμβαναν

εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή

14/7.049 6/7.041 2,28 (0,88,

5,94)

Συνδυασμένος αριθμός θανάτων ή απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων

σχετιζόμενων με το άσθμα

Ασθενείς που ελάμβαναν

εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή

16/6.127 13/6.138 1,24 (0,60,

2,58)

Ασθενείς που δεν

ελάμβαναν

εισπνεόμενα

κορτικοστεροειδή

21/7.049 9/7.041 2,39 (1,10,

5,22)

Θάνατοι σχετιζόμενοι με το άσθμα

Ασθενείς που ελάμβαναν

εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή

4/6.127 3/6.138 1,35 (0,30,

6,04)

Ασθενείς που δεν ελάμβαναν

εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή

9/7.049 0/7.041 *

(*=δεν μπορούσε να υπολογισθεί επειδή δεν υπήρξαν επεισόδια στην ομάδα του

εικονικού φαρμάκου. Ο κίνδυνος που αναγράφεται με έντονα γράμματα είναι

στατιστικά σημαντικός σε επίπεδο 95%. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία στον

ανωτέρω πίνακα έφθασαν σε στατιστική σημαντικότητα στο σύνολο του

πληθυσμού). Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία του συνδυασμένου αριθμού θανάτων

από όλες τις αιτίες ή των απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων, των θανάτων από

όλες τις αιτίες ή των εισαγωγών στο νοσοκομείο από όλες τις αιτίες δεν έφθασαν

σε στατιστική σημαντικότητα στο σύνολο του πληθυσμού.

μ Μηχανισ ός δράσης

Το Rolenium

μ , περιέχει σαλ ετερόλη και προπιονική φλουτικαζόνη οι οποίες έχουν

μ μ . μ μ μδιαφορετικούς ηχανισ ούς δράσης Οι αντίστοιχοι ηχανισ οί δράσης και των δύο φαρ άκων

:παρατίθενται παρακάτω

Προπιονική φλουτικαζόνη

μ μ , Η προπιονική φλουτικαζόνη χορηγού ενη σε εισπνοές στις συνιστώ ενες δόσεις έχει

μ μ , μ μ μ γλυκοκορτικοειδική αντιφλεγ ονώδη δράση στους πνεύ ονες ε αποτέλεσ α την είωση των

μ μ μ , μ μ συ πτω άτων και των εξάρσεων του άσθ ατος ε λιγότερες ανεπιθύ ητες ενέργειες

μ μ .συγκριτικά ε τη συστη ατική χορήγηση κορτικοστεροειδών

μΣαλ ετερόλη

μ μ (12 ) -2-Η σαλ ετερόλη είναι ένας εκλεκτικός παρατετα ένης δράσης ώρες βήτα αδρενεργικός

, μ μ , μ μ μ διεγέρτης που διαθέτει ια ακριά πλευρική άλυσο η οποία συνδέεται ε το ειδικό τ ή α του

.υποδοχέα

μ μ μ Η σαλ ετερόλη προκαλεί ια εγαλύτερης διάρκειας βρογχοδιαστολή η οποία διαρκεί

12 , μ μ μ μ -2τουλάχιστον ώρες συγκρινό ενη ε τις συνιστώ ενες δόσεις των συ βατικών βήτα

.διεγερτών βραχείας διάρκειας δράσης

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Όταν η προπιονική φλουτικαζόνη και η σαλμετερόλη χορηγήθηκαν σε συνδυασμό

δια εισπνοής, η φαρμακοκινητική του κάθε συστατικού ήταν παρόμοια με εκείνη

που παρατηρήθηκε όταν τα δύο φάρμακα χορηγήθηκαν ξεχωριστά. Συνεπώς για

φαρμακοκινητικούς σκοπούς κάθε συστατικό μπορεί να εξετασθεί ξεχωριστά.

Προπιονική φλουτικαζόνη

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης της εισπνεόμενης προπιονικής

φλουτικαζόνης σε υγιή άτομα ποικίλει μεταξύ περίπου 5 - 11% της αναγραφόμενης

δόσης ανάλογα με τη συσκευή εισπνοών που χρησιμοποιείται. Σε ασθενείς με άσθμα

ή ΧΑΠ έχει παρατηρηθεί μικρότερος βαθμός συστηματικής έκθεσης σε εισπνεόμενη

προπιονική φλουτικαζόνη.

Η συστηματική απορρόφηση λαμβάνει χώρα κυρίως μέσω των πνευμόνων και είναι

αρχικά ταχεία και στη συνέχεια παρατεταμένη. Το υπόλοιπο της εισπνεόμενης

δόσης μπορεί να καταπίνεται αλλά συνεισφέρει ελάχιστα στη συστηματική έκθεση

λόγω χαμηλής υδατοδιαλυτότητας και προ συστηματικού μεταβολισμού με

αποτέλεσμα βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος μικρότερη από 1%. Υπάρχει

γραμμική αύξηση στη συστηματική έκθεση με την αύξηση της εισπνεόμενης δόσης.

Η κατανομή της προπιονικής φλουτικαζόνης χαρακτηρίζεται από υψηλή κάθαρση

πλάσματος (1.150ml/min), μεγάλο όγκο κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση

(περίπου 300lt) και τελική ημιπερίοδο ζωής περίπου 8 ώρες.

Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 91%.

Η προπιονική φλουτικαζόνη αποβάλλεται πολύ γρήγορα από τη συστηματική

κυκλοφορία. Η κύρια οδός αποβολής είναι ο μεταβολισμός σε έναν αδρανή

μεταβολίτη του καρβοξυλικού οξέος από το ενζυμικό σύστημα CYP3A4 του

κυτοχρώματος Ρ450. Άλλοι μη ταυτοποιημένοι μεταβολίτες βρέθηκαν επίσης στα

κόπρανα.

Η νεφρική κάθαρση της προπιονικής φλουτικαζόνης είναι αμελητέα. Λιγότερο από

5% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως μεταβολίτες. Το κύριο μέρος της

δόσης εκκρίνεται με τα κόπρανα ως μεταβολίτες και αμετάβλητο φάρμακο.

Σαλμετερόλη

Η σαλμετερόλη δρα τοπικά στους πνεύμονες και επομένως οι στάθμες της στο

πλάσμα δεν είναι ενδεικτικές της θεραπευτικής της δράσης. Επί πλέον τα

υπάρχοντα στοιχεία φαρμακοκινητικής της σαλμετερόλης είναι περιορισμένα λόγω

των τεχνικών δυσκολιών προσδιορισμού της στο πλάσμα εξ αιτίας των χαμηλών

συγκεντρώσεων της που επιτυγχάνονται στο πλάσμα μετά από εισπνοές σε

θεραπευτικές δόσεις (περίπου 200 picogram/ml ή λιγότερο).

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μόνα ζητήματα ασφάλειας για ανθρώπινη χρήση τα οποία απορρέουν από

μελέτες σε ζώα με ξεχωριστή χορήγηση ζιναφοϊκής σαλμετερόλης και προπιονικής

φλουτικαζόνης, ήταν επιδράσεις που συνδέονταν με μεγιστοποίηση των

φαρμακολογικών δράσεων.

Σε μελέτες αναπαραγωγής στα ζώα, τα γλυκοκορτικοστεροειδή απεδείχθη ότι

προκαλούν διαμαρτίες της διάπλασης (υπερωϊοσχιστία, διαμαρτίες της σκελετικής

διάπλασης). Παρόλα αυτά, τα αποτελέσματα των πειραμάτων στα ζώα δεν φαίνεται

να σχετίζονται με τον άνθρωπο, στις συνιστώμενες δόσεις.

Μελέτες σε ζώα με ζιναφοϊκή σαλμετερόλη κατέδειξαν εμβρυοτοξικότητα μόνο σε

υψηλά επίπεδα έκθεσης. Μετά από συγχορήγηση, βρέθηκε αυξημένη συχνότητα

μετατόπισης της ομφαλικής αρτηρίας και ατελής οστεοποίηση του ινιακού οστού,

σε αρουραίους, σε δόσεις που σχετίζονταν με γνωστές διαμαρτίες της διάπλασης

που προκαλούνται από τα γλυκοκορτικοστεροειδή.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Lactose monohydrate.

6.2 Ασυμβατότητες

Καμία γνωστή.

6.3 Διάρκεια ζωής

24 μ .ήνες

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κάθε φάρμακο (προπιονική φλουτικαζόνη και σαλμετερόλη) συσκευάζεται χωριστά

σε ένα από τα δύο blisters της ταινίας μιας δόσης.

Κουτί που φέρει 1 πλαστική εισπνευστική συσκευή Elpenhaler

με 30 ταινίες alu-alu

μιας δόσης (κάθε ταινία φέρει δύο blisters) και 1 εφεδρική πλαστική θήκη με 30

επιπλέον ταινίες alu-alu μιας δόσης (κάθε ταινία φέρει δύο blisters).

Κουτί που περιέχει 1 πλαστική εισπνευστική συσκευή Elpenhaler

με 60 ταινίες alu-alu

μιας δόσης (κάθε ταινία φέρει δύο blisters)

Συσκευασία των 60 δόσεων.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Για την εξασφάλιση της ορθής χορήγησης του φαρμάκου, πρέπει ο γιατρός ή άλλο

υγειονομικό προσωπικό να δείχνουν στον ασθενή πώς να χρησιμοποιήσει την

εισπνευστική συσκευή.

OΔHΓIEΣ XPHΣHΣ THΣ ΣYΣKEYHΣ Elpenhaler

Τα ακόλουθα αποτελούν οδηγίες προς τον ασθενή για την σωστή εισπνοή των δύο

φαρμάκων που περιέχονται στα δύο blisters που φέρουν οι ταινίες μιας δόσης που

είναι αποθηκευμένες στη συσκευή Elpenhaler

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ

Το Elpenhaler

είναι μια συσκευή για την ταυτόχρονη λήψη δύο φαρμάκων, σε μορφή

σκόνης, για εισπνοή σε δόσεις. Κάθε φάρμακο είναι συσκευασμένο χωριστά από το

άλλο σε ένα από τα δύο blisters που φέρει η ειδικά σχεδιασμένη ταινία μιας δόσης.

Κάθε ταινία περιέχει μια δόση του συνδυασμού των δύο φαρμάκων.

Η συσκευή Elpenhaler

αποτελείται από 3 μέρη:

- Το στόμιο με το κάλυμμά του (1).

- Την επιφάνεια τοποθέτησης της ταινίας

μιας δόσης (2).

- Το χώρο αποθήκευσης των ταινιών μιας

δόσης (3).

Τα τρία μέρη συνδέονται μεταξύ τους και

ανοίγουν ανεξάρτητα το ένα από το άλλο.

Η επιφάνεια τοποθέτησης της ταινίας μιας

δόσης διαθέτει:

- Mία προεξοχή πρόσδεσης (2Α) της ταινίας

μιας δόσης.

- Δύο κοιλότητες υποδοχής (2Β).

- Δύο οδηγούς (2C) οι οποίοι συγκρατούν την

ταινία μιας δόσης στη σωστή θέση επάνω

στην

.επιφάνεια τοποθέτησης

Η ταινία μιας δόσης που φέρει τα δύο

φάρμακα αποτελείται από:

- Δύο φύλλα αλουμινίου (4).

- Δύο blisters (5), καθένα από τα οποία

περιέχει

ένα από τα φάρμακα του συνδυασμού.

- Μί (α οπή 6).

ΤΡΟΠΟΣ ΧΡΗΣΗΣ

Α. Ετοιμασία της συσκευής

Ανοίξτε το χώρο αποθήκευσης, πάρτε μια

ταινία

μιας δόσης και κλείστε τον πάλι.

Ανασηκώστε πλήρως το κάλυμμα του στομίου.

Ξεκουμπώστε και σπρώξτε προς τα πίσω το

στόμιο ώστε να αποκαλυφθεί η επιφάνεια

τοποθέτησης της ταινίας μιας δόσης.

Κρατήστε την ταινία μιας δόσης με τη

γυαλιστερή της επιφάνεια προς τα πάνω, έτσι

ώστε τα blisters και η πλευρά που αναγράφει τα

στοιχεία του φαρμάκου να βρίσκονται προς τα

κάτω. Βάλτε την οπή της ταινίας στην

προεξοχή πρόσδεσης της επιφάνειας

τοποθέτησης και πιέζοντας ελαφρά,

βεβαιωθείτε ότι η ταινία έχει στερεωθεί καλά

στην προεξοχή.

Τα δύο blisters της ταινίας θα εφαρμόσουν στις

κοιλότητες υποδοχής της επιφάνειας

τοποθέτησης και οι οδηγοί θα κατευθύνουν

την ταινία στη σωστή θέση.

Κλείστε το στόμιο και τραβήξτε οριζόντια το

άκρο της ταινίας που προεξέχει μέχρι να

αποκολληθεί. μ Η δόση είναι τώρα έτοι η να

.εισπνευστεί

. Εισπνοή της δόσης

Κρατήστε τη συσκευή μακριά από το στόμα σας. Eκπνεύστε πλήρως. Προσέξτε να

μην εκπνεύσετε στο στόμιο της συσκευής. Φέρετε το Elpenhaler

στο στόμα σας και

τοποθετείστε τα χείλη σας σφιχτά γύρω από το στόμιο.

Εισπνεύστε αργά και βαθιά από το στόμα (και

όχι από τη μύτη) μέχρι να γεμίσουν οι

πνεύμονές σας.

Kρατήστε την αναπνοή σας για περίπου 5

δευτερόλεπτα ή όσο περισσότερο χρόνο

μπορείτε με άνεση και ταυτόχρονα

απομακρύνετε τη συσκευή από το στόμα σας.

Εκπνεύστε και συνεχίστε να αναπνέετε

κανονικά.

Ξεκουμπώστε το στόμιο.

Θα επιβεβαιώσετε ότι έχετε εισπνεύσει όλη τη

σκόνη όταν τα blisters της ταινίας είναι άδεια.

Αφαιρέστε την άδεια ταινία και προχωρήστε

.στο στάδιο Γ

Γ. Καθαρισμός της συσκευής

Μετά από κάθε χρήση σκουπίστε το στόμιο και την επιφάνεια τοποθέτησης της

ταινίας με στεγνό ύφασμα ή στεγνό χαρτομάντιλο. Μην χρησιμοποιείτε νερό για

τον καθαρισμό της συσκευής.

Κλείστε το στόμιο και τοποθετείστε το προστατευτικό κάλυμμα.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΕΛΛΑΔΑ

ELPEN ΑΕ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΑ

Λεωφόρος Μαραθώνος 95, 19009 Πικέρμι Αττικής, Τηλ: 210 6039326-9.

ΚΥΠΡΟΣ

Κ. ΤΣΙΣΙΟΣ & ΣΙΑ ΛΤΔ, Τ.Θ. 56495, ΛΕΜΕΣΟΣ.

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΕΛΛΑΔΑ

Rolenium

(100+50)κόνις για εισπνοή σε δόσεις mcg: 101877/28-11-2014

Rolenium

(250+50)κόνις για εισπνοή σε δόσεις mcg: 44352/18-6-2009

Rolenium

(500+50)κόνις για εισπνοή σε δόσεις mcg: 44353/18-6-2009

ΚΥΠΡΟΣ

Rolenium

(100+50)κόνις για εισπνοή σε δόσεις mcg: 21399

Rolenium

(250+50)κόνις για εισπνοή σε δόσεις mcg: 20861

Rolenium

(500+50)κόνις για εισπνοή σε δόσεις mcg: 20862

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ελλάδα: (250+50)mcg, (500+50)mcg: 18-6-2009

(100+50)mcg: 28-11-2014

Κύπρος: (250+50)mcg, (500+50)mcg: 17-1-2011

(100+50)mcg: 6-6-2012

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ