SPC :
LUTINUS VAG.TAB 100MG/TAB BTx21
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Lutinus 100 mg κολπικά δισκία
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 κολπικό δισκίο περιέχει 100 mg προγεστερόνης.
Έκδοχο με γνωστές δράσεις: 1 κολπικό δισκίο περιέχει περίπου 760 mg lactose
monohydrate.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κολπικό δισκίο
Λευκό έως υπόλευκο, επίπεδο και ωοειδές δισκίο με τις ενδείξεις ‘FPI’ στη μία
πλευρά και ‘100’ στην άλλη πλευρά.
Τα κολπικά δισκία διατίθενται με μία συσκευή για κολπική εφαρμογή από
πολυαιθυλένιο.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Lutinus ενδείκνυται για την υποστήριξη της ωχρινικής φάσης στο πλαίσιο
προγράμματος θεραπείας Υποβοηθούμενης Αναπαραγωγής (Assisted Reproductive
Technology, ART) σε υπογόνιμες γυναίκες.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες
Η δόση του Lutinus είναι 100 mg χορηγούμενα κολπικά τρεις φορές ημερησίως,
ξεκινώντας κατά την ωοληψία. Εάν επιβεβαιωθεί εγκυμοσύνη, η χορήγηση του
Lutinus πρέπει να συνεχιστεί για 30 ημέρες.
μΠαιδιατρικός πληθυσ ός
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Lutinus στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Ηλικιωμένοι
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών.
Χρήση σε ειδικούς πληθυσμούς
Δεν υπάρχει εμπειρία από τη χρήση του Lutinus σε ασθενείς με ηπατική ή
νεφρική δυσλειτουργία.
1
Τρόπος χορήγησης
Το Lutinus πρέπει να τοποθετείται απ’ ευθείας μέσα στον κόλπο με την
παρεχόμενη συσκευή για κολπική εφαρμογή.
4.3 Αντενδείξεις
Το Lutinus δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα με οποιαδήποτε από τις
ακόλουθες καταστάσεις:
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
6.1 αναφέρονται στην παράγραφο
- Άγνωστης Αιτιολογίας κολπική αιμορραγία
- Γνωστή ατελής αποβολή ή έκτοπη κύηση
- Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή πάθηση
- Γνωστή ύπαρξη ή υποψία καρκίνου του μαστού ή του γεννητικού
συστήματος
- Ενεργός αρτηριακή ή φλεβική θρομβοεμβολή ή σοβαρή θρομβοφλεβίτιδα,
ή ιστορικό τέτοιων περιστατικών
- Πορφυρία
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η θεραπεία με Lutinus πρέπει να διακόπτεται εάν υπάρχουν υποψίες για
οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις:
έμφραγμα του μυοκαρδίου, διαταραχές των αγγείων του εγκεφάλου, αρτηριακή
ή φλεβική θρομβοεμβολή (φλεβική θρομβοεμβολή ή πνευμονική εμβολή),
θρομβοφλεβίτιδα ή θρόμβωση του αμφιβληστροειδούς.
Προσεκτική χρήση σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
Ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης απαιτούν στενή παρακολούθηση. Εάν τα
συμπτώματα επιδεινωθούν θα πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο διακοπής.
Επειδή η προγεστερόνη μπορεί να προκαλέσει ορισμένου βαθμού κατακράτηση
υγρών, καταστάσεις που μπορεί να επηρεαστούν από αυτόν τον παράγοντα
(π.χ. επιληψία, ημικρανία, άσθμα, καρδιακή ή νεφρική δυσλειτουργία) απαιτούν
προσεκτική παρακολούθηση.
Σε ένα μικρό αριθμό ασθενών που λαμβάνουν συνδυασμό οιστρογόνων και
προγεσταγόνων έχει παρατηρηθεί μείωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη και
ως εκ τούτου στην ανοχή στη γλυκόζη. Ο μηχανισμός αυτής της μείωσης δεν
είναι γνωστός. Για το λόγο αυτό, οι διαβητικοί ασθενείς θα πρέπει να
παρακολουθούνται προσεκτικά όταν υποβάλλονται σε θεραπεία με
προγεστερόνη.
Τα στεροειδή του φύλου μπορεί επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο αγγειακής
βλάβης στον αμφιβληστροειδή. Προς αποφυγήν αυτών των επιπλοκών, πρέπει
να δίνεται προσοχή σε ασθενείς ηλικίας μεγαλύτερης των 35 ετών, στις
καπνίστριες και σε εκείνες με παράγοντες κινδύνου για αρτηριοσκλήρυνση. Η
χρήση πρέπει να διακόπτεται στην περίπτωση παροδικών ισχαιμικών
επεισοδίων, εμφάνιση αιφνίδιων έντονων κεφαλαλγιών, ή διαταραχών της
όρασης που σχετίζονται με οίδημα της οπτικής θηλής ή αιμορραγία του
αμφιβληστροειδούς.
Απότομη διακοπή της χορήγησης προγεστερόνης μπορεί να προκαλέσει
αυξημένο άγχος, κακή διάθεση και αυξημένη ευαισθησία σε επιληπτικές
2
κρίσεις.
Πριν την έναρξη της θεραπείας με Lutinus, η ασθενής και ο σύντροφός της θα
πρέπει να εξετάζονται από ένα γιατρό σχετικά με τα αίτια της υπογονιμότητας.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Φάρμακα που είναι γνωστό ότι επάγουν το σύστημα του ηπατικού
κυτοχρώματος P450-3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη ή φυτικά
σκευάσματα που περιέχουν St. John’s wort (Hypericum
perforatum, βαλσαμόχορτο)
μπορεί να αυξήσουν το ρυθμό απομάκρυνσης και με αυτόν τον τρόπο να
μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της προγεστερόνης. Αντίθετα, η κετοκοναζόλη
και άλλοι αναστολείς του κυτοχρώματος Ρ450-3Α4 μπορεί να μειώσουν το
ρυθμό απομάκρυνσης και έτσι να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της
προγεστερόνης.
Η επίδραση της ταυτόχρονης χρήσης κολπικών προϊόντων στην έκθεση στην
προγεστερόνη από το Lutinus δεν έχει αξιολογηθεί. Εντούτοις, το Lutinus δεν
συνιστάται για χρήση με άλλα κολπικά προϊόντα (όπως αντιμυκητιασικά
σκευάσματα) καθώς αυτό μπορεί να μεταβάλλει την απελευθέρωση και την
απορρόφηση της προγεστερόνης από το κολπικό δισκίο.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη:
Τα κολπικά δισκία Lutinus ενδείκνυνται μόνον κατά το πρώτο τρίμηνο της
κύησης για χρήση στο πλαίσιο θεραπείας υποβοηθούμενης αναπαραγωγής
(ART).
Υπάρχουν επί του παρόντος περιορισμένα δεδομένα που δεν επιτρέπουν την
εξαγωγή συμπερασμάτων σχετικά με τον κίνδυνο συγγενών ανωμαλιών,
συμπεριλαμβανομένων των γενετικών ανωμαλιών σε άρρενα και θήλεα βρέφη,
έπειτα από ενδομήτρια έκθεση κατά τη διάρκεια της κύησης.
Στην κύρια δοκιμή, η συχνότητα των εμβρυϊκών ανωμαλιών έπειτα από έκθεση
10 εβδομάδων στο Lutinus 100 mg τρεις φορές ημερησίως, ήταν 4,5% στην ομάδα
Lutinus τρεις φορές ημερησίως, όπου συνολικά 7 περιπτώσεις εμβρυϊκών
ανωμαλιών (ήτοι οισοφαγικό συρίγγιο, υποανεπτυγμένος δεξιός ους με
υποσπαδία, μικρή αορτή/ βαλβιδική αναγωγή/ αποκλίνον διάφραγμα,
δυσμορφία χειρός, λυκόστομα/ λαγώχειλος, υδροκέφαλος και
ολοπροσεγκεφαλία / προβοσκίδα/ πολυδακτυλία) παρατηρήθηκαν σε 404
ασθενείς. Η συχνότητα των εμβρυϊκών ανωμαλιών που παρατηρήθηκαν κατά
την κλινική δοκιμή είναι συγκρίσιμη με τη συχνότητα των περιστατικών που
περιγράφεται στο γενικό πληθυσμό, εντούτοις η συνολική έκθεση είναι πολύ
μικρή για να είναι δυνατή η εξαγωγή συμπερασμάτων.
Κατά τη διεξαγωγή της κύριας κλινικής δοκιμής, ο αριθμός των αυτόματων
αποβολών και των εκτόπων κυήσεων που σχετίστηκαν με τη χρήση του Lutinus
100 mg τρεις φορές ημερησίως, ήταν 5,4% και 1% αντίστοιχα.
Θηλασμός:
Ανιχνεύσιμες ποσότητες προγεστερόνης έχουν ανευρεθεί στο μητρικό γάλα. Για
το λόγο αυτό, το Lutinus δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη γαλουχία.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
3
Το Lutinus έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανών. Η προγεστερόνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και/ή ζάλη. Για αυτό
συνιστάται προσοχή στις ασθενείς που οδηγούν και χειρίζονται μηχανές.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν συχνότερα κατά τη θεραπεία με
Lutinus σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε εξωσωματική γονιμοποίηση κατά τη
διάρκεια των κλινικών δοκιμών ήταν κεφαλαλγία, αιδοιοκολπικές διαταραχές
και σπασμοί μήτρας, που αναφέρθηκαν στο 1,5%, 1,5% και 1,4% των ασθενών,
αντίστοιχα. Ο παρακάτω πίνακας εμφανίζει τις κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες
σε γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με Lutinus στην κλινική δοκιμή,
ταξινομημένες ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα.
Κατηγορία / Οργανικό
Σύστημα (SOC)
Συχνές
(>1/100 και <
1/10)
Όχι συχνές
(>1/1.000 και
<1/100)
Μη γνωστές***(δεν
μ πορούν να
μ μ εκτι ηθούν ε βάση
μ τα διαθέσι α
μ )δεδο ένα
Διαταραχές του νευρικού
συστήματος
Κεφαλαλγία Ζάλη,
Αϋπνία
Κόπωση
Διαταραχές του
γαστρεντερικού συστήματος
Διάταση της
κοιλίας
Κοιλιακό άλγος
Ναυτία
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Έμετος
Διαταραχές του δέρματος
και του υποδόριου ιστού
Κνίδωση
Εξάνθημα
Αντιδράσεις
υπερευαισθησίας
Διαταραχές του
αναπαραγωγικού
συστήματος και του μαστού
Σπασμός μήτρας Αιδοιοκολπικές
διαταραχές*
Κολπική μυκητίαση
Διαταραχές των
μαστών**
Κνησμός γεννητικών
οργάνων
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Περιφερικό οίδημα
* Αιδοιοκολπικές διαταραχές όπως αιδοιοκολπική δυσφορία, αίσθημα καύσου
στον κόλπο, κολπικές εκκρίσεις, αιδοιοκολπική ξηρότητα και κολπική
αιμορραγία, έχουν αναφερθεί έπειτα από τη χρήση Lutinus, με αθροιστική
συχνότητα αναφοράς 1,5%.
**Διαταραχές του μαστού, όπως μαστοδυνία, οίδημα και ευαισθησία των
μαστών, έχουν αναφερθεί στην κλινική δοκιμή ως μεμονωμένες περιπτώσεις,
με αθροιστική συχνότητα αναφοράς 0,4%.
***Περιστατικά που παρατηρήθηκαν κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη
συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
4
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες στον μ μ , 284, GR-15562 ,Εθνικό Οργανισ ό Φαρ άκων Μεσογείων Χολαργός
, : + 30 Αθήνα Τηλ 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος:
http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Υψηλές δόσεις προγεστερόνης μπορεί να προκαλέσουν υπνηλία.
Η αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας περιλαμβάνει διακοπή του Lutinus με
ταυτόχρονη έναρξη κατάλληλης συμπτωματικής και υποστηρικτικής φροντίδας.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φυλετικές ορμόνες και ρυθμιστές του
γεννητικού συστήματος, προγεσταγόνα, παράγωγα πρεγνανίου
Κωδικός ATC: G03DA04
Μηχανισμός δράσης
Η προγεστερόνη είναι ένα φυσιολογικά παραγόμενο στεροειδές, που εκκρίνεται
από τις ωοθήκες, τον πλακούντα και τα επινεφρίδια. Υπό επαρκή παρουσία
οιστρογόνων, η προγεστερόνη μετατρέπει το παραγωγικό ενδομήτριο σε
εκκριτικό ενδομήτριο. Η προγεστερόνη είναι απαραίτητη για την αύξηση της
δεκτικότητας του ενδομητρίου για την εμφύτευση ενός εμβρύου. Μετά την
εμφύτευση του εμβρύου, η προγεστερόνη δρα για τη διατήρηση της κύησης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε μια κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς (Ν=390) στις οποίες έγινε
εμβρυομεταφορά, τα ποσοστά εξελισσόμενης κύησης και τοκετών μετά από
υποστήριξη της ωχρινικής φάσης για 10 εβδομάδες με Lutinus 100 mg τρεις
φορές την ημέρα ήταν 44% (95% CI 38,9, 48,9) και 39,5% (95% CI 34,6, 44,5),
αντίστοιχα.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Οι συγκεντρώσεις της προγεστερόνης στον ορό αυξήθηκαν μετά τη χορήγηση
κολπικών δισκίων Lutinus σε 12 υγιείς προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Την 1
η
ημέρα της θεραπείας, η μέση τιμή της μέγιστης συγκέντρωσης (C
max
) ήταν 19,8
± 2,9 ng/mL με μέγιστο χρόνο (Τ
max
) 17,3 ± 3,0 ώρες μετά από χορήγηση Lutinus
τρεις φορές ημερησίως, ανά 8 ώρες.
Σε χορήγηση πολλαπλών δόσεων, οι συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης
κατάστασης επιτεύχθηκαν περίπου εντός 1 ημέρας μετά την έναρξη της
θεραπείας με Lutinus. Οι ελάχιστες τιμές των 10,9 ± 2,7 ng/mL παρατηρήθηκαν
με AUC
0-24
436±43 ng*hr/mL την 5
η
ημέρα.
Κατανομή
Η προγεστερόνη δεσμεύεται κατά περίπου 96% έως 99% στις πρωτεΐνες του
ορού, κυρίως στην λευκωματίνη ορού και στην δεσμεύουσα τα
5
κορτικοστεροειδή σφαιρίνη.
Βιομετασχηματισμός
Η προγεστερόνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ κατά κύριο λόγο σε
πρεγναδιόλες και πρεγνανολόνες. Οι πρεγναδιόλες και οι πρεγνανολόνες
συζεύγνυνται στο ήπαρ με γλυκουρονιδικούς και θειικούς μεταβολίτες. Οι
μεταβολίτες της προγεστερόνης που απεκκρίνονται στη χολή μπορεί να
αποσυζευχθούν και να μεταβολισθούν περαιτέρω στο έντερο μέσω αναγωγής,
αφυδροξυλίωσης και επιμερισμού.
Αποβολή
Η προγεστερόνη υπόκειται σε απομάκρυνση μέσω των νεφρών και της χολής.
Μετά από ένεση επισημασμένης προγεστερόνης, 50-60% της απέκκρισης των
μεταβολιτών γίνεται μέσω των νεφρών. Περίπου 10% γίνεται μέσω της χολής
και των κοπράνων. Η συνολική ανάκτηση του επισημασμένου υλικού είναι 70%
της χορηγούμενης δόσης. Μικρό μόνο ποσοστό αμετάβλητης προγεστερόνης
απεκκρίνεται στη χολή.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Η προγεστερόνη είναι μια ευρέως γνωστή, φυσική στεροειδής ορμόνη
αναπαραγωγής στον άνθρωπο και τα ζώα, χωρίς γνωστές τοξικολογικές
επιδράσεις. Για το λόγο αυτό, δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες τοξικότητας
με αυτήν τη μορφή προγεστερόνης για κολπική χορήγηση, με εξαίρεση τις
μελέτες για την τοπική ανοχή και την ευαισθητοποίηση του δέρματος.
Το Lutinus βρέθηκε να είναι μη ερεθιστικό για έως και 90 ημέρες κολπική
χορήγηση δύο φορές ημερησίως σε κονίκλους και επίσης βρέθηκε ότι δεν
επιφέρει ευαισθησία στα ινδικά χοιρίδια.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Silica, hydrophobic colloidal
Lactose monohydrate
Pregelatinised maize starch
Povidone K29/32
Adipic acid
Sodium hydrogen carbonate
Sodium laurilsulfate
Magnesium stearate
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
6
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας
για την φύλαξή του.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κυψέλες (blisters) Alu/Alu των 3 κολπικών δισκίων.
Τα blisters διατίθενται σε κουτιά με 21 ή 90 κολπικά δισκία με μία συσκευή για
κολπική εφαρμογή.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Στην Ελλάδα κυκλοφορεί η συσκευασία των 21 κολπικών δισκίων.
6.6 μΙδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισ ός
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
FERRING ΕΛΛΆΣ ΜΕΠΕ
Γκύζη 3
151 25 Μαρούσι, Ελλάδα
Τηλ.: +30 210 6843449
Fax: +30 210 6844721
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ : 78546/08-12-2010
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ :
08-12-2010
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ:
7
8
