SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών BREAKYL BUC.FILM 200MCG/BUCAL FILM BTx4

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

Εύκολο SMS στο 13033 για μετακινήσεις Τύπου Β

SPC : BREAKYL BUC.FILM 200MCG/BUCAL FILM BTx4

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

BREAKYL 200 μ μμικρογρα άρια μ υ ένιο παρειάς

BREAKYL 400 μ μμικρογρα άρια μ υ ένιο παρειάς

BREAKYL 600 μ μμικρογρα άρια μ υ ένιο παρειάς

BREAKYL 800 μ μμικρογρα άρια μ υ ένιο παρειάς

BREAKYL 1200 μ μμικρογρα άρια μ υ ένιο παρειάς

BREAKYL Start, ,συσκευασία έναρξης θεραπείας 200, 400, 600, 800 μ μμικρογρα άρια

μ υ ένιο παρειάς

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Breakyl 200 μ μμικρογρα άρια μ υ ένιο παρειάς

Ένα υμένιο παρειάς περιέχει: 200 μικρογραμμάρια φαιντανύλης (ως κιτρική

φαιντανύλη),

Breakyl 400 μικρογραμμάρια υμένιο παρειάς

Ένα υμένιο παρειάς περιέχει: 400 μικρογραμμάρια φαιντανύλης (ως κιτρική

φαιντανύλη),

Breakyl 600 μικρογραμμάρια υμένιο παρειάς

Ένα υμένιο παρειάς περιέχει: 600 μικρογραμμάρια φαιντανύλης (ως κιτρική

φαιντανύλη),

Breakyl 800 μικρογραμμάρια υμένιο παρειάς

Ένα υμένιο παρειάς περιέχει: 800 μικρογραμμάρια φαιντανύλης (ως κιτρική

φαιντανύλη),

Breakyl 1200 μικρογραμμάρια υμένιο παρειάς

Ένα υμένιο παρειάς περιέχει: 1200 μικρογραμμάρια φαιντανύλης (ως κιτρική

φαιντανύλη).

Έκδοχα με γνωστή δράση:

Περιεκτικότητα Breakyl,

(μικρογραμμάρια)

Έκδοχο

200 400 600 800 1200

propylene glycol (E1520) (mg)

0,17 0,35 0,52 0,70 1,04

Sodium benzoate (E211) (mg)

0,11 0,23 0,34 0,46 0,69

methyl parahydroxybenzoate

(E218) (mg)

0,12 0,24 0,36 0,48 0,71

propyl parahydroxybenzoate

(E216) (mg)

0,03 0,06 0,09 0,12 0,18

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Υμένιο παρειάς

Το Breakyl είναι ένα διαλυτό ορθογώνιο, επίπεδο, εύκαμπτο υμένιο παρειάς με

μία ροζ πλευρά και μία λευκή πλευρά, σχεδιασμένο να απελευθερώνει τη

φαιντανύλη απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος. Η ροζ πλευρά περιέχει τη

δραστική ουσία φαιντανύλη. Η λευκή πλευρά ελαχιστοποιεί την απελευθέρωση

της φαιντανύλης στο σίελο για την αποφυγή της κατάποσης της δραστικής

ουσίας.

μ μ μ Τα ακόλουθα αποτυπώ ατα παρουσιάζουν τα εγέθη των διαθέσι ων

περιεκτικοτήτων του Breakyl:

μμΜικρογρα άρια μμ μμΜικρογρα άρια Μικρογρα άρια μμΜικρογρα άρια

μμΜικρογρα άρια

0,78 cm

1,56 cm

2,34 cm

3,11 cm

4,67 cm

Είναι πιθανό οι διαστάσεις να διαφέρουν στην ηλεκτρονική έκδοση.

Κάθε υμένιο παρειάς είναι σφραγισμένο ατομικά σε φακελλίσκο ανθεκτικό για

παιδιά.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Breakyl ενδείκνυται για τη θεραπεία του παροξυσμικού πόνου (BTP)

σε ενήλικες με καρκίνο που ήδη λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης με

οπιοειδή για χρόνιο καρκινικό πόνο.

Ο παροξυσμικός πόνος είναι μία παροδική έξαρση του πόνου που

συμβαίνει παρουσία ενός κατά τα λοιπά ελεγχόμενου επίμονου πόνου.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης με οπιοειδή είναι αυτοί που

λαμβάνουν τουλάχιστον 60 mg από του στόματος μορφίνη ημερησίως,

τουλάχιστον 25 μικρογραμμάρια διαδερμικής φαιντανύλης ανά ώρα,

τουλάχιστον 30 mg οξυκοδώνης ημερησίως, τουλάχιστον 8 mg από του

στόματος υδρομορφόνη ημερησίως ή δόση ενός άλλου οπιοειδούς ισοδύναμης

αναλγητικής δραστικότητας για μία εβδομάδα ή περισσότερο.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

μ μ Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά και να παρα ένει υπό την επίβλεψη γιατρού ε

μ μ . μ ε πειρία στη διαχείρηση θεραπείας ε οπιοειδή σε καρκινοπαθείς Προκει ένου

μ μ να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ε φάνισης ανεπιθύ ητων ενεργειών που

μ « » , σχετίζονται ε τα οπιοειδή και να προσδιοριστεί η επιτυχής δόση οι ασθενείς

μ επιβάλλεται να παρακολουθούνται στενά από επαγγελ ατίες υγείας κατά τη

. διαδικασία της τιτλοποίησης

Καθώς η επιτυχής δόση του Breakyl για τον παροξυσμικό καρκινικό πόνο δεν

μικρογραμμάρια

μπορεί να προβλεφθεί από την ημερήσια δόση συντήρησης οπιοειδών ή από

άλλη φαρμακευτική αγωγή για τον παροξυσμικό καρκινικό πόνο, πρέπει να

καθοριστεί με τιτλοποίηση.

Τιτλοποίηση της δόσης

Προτού λάβει χώρα η έναρξη της τιτλοποίησης του Breakyl στους ασθενείς,

αναμένεται ότι το υπόστρωμα επίμονου πόνου των ασθενών ελέγχεται με

θεραπεία συντήρησης με οπιοειδή. Σε περίπτωση που οι ασθενείς εμφανίζουν

περισσότερα από τέσσερα επεισόδια παροξυσμικού πόνου την ημέρα, πρέπει να

εξετάζεται το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης συντήρησης του οπιοειδούς

προτού ξεκινήσει η διαδικασία τιτλοποίησης του Breakyl.

Τιτλοποίηση σε ασθενείς που μεταφέρονται από άλλα φάρμακα που περιέχουν

φαιντανύλη

Εξαιτίας των διαφορετικών προφίλ απορρόφησης, η μετάβαση δεν πρέπει να

γίνεται σε αναλογία 1:1. Εάν πραγματοποιείται μετάβαση από κάποιο άλλο

προϊόν από του στόματος χορηγούμενης κιτρικής φαιντανύλης, απαιτείται

ανεξάρτητη τιτλοποίηση της δόσης του Breakyl καθώς η βιοδιαθεσιμότητα

μεταξύ των προϊόντων διαφέρει σημαντικά (βλ. το διάγραμμα στην παράγραφο

5.2).

Δόση έναρξης:

Η αρχική δόση του Breakyl πρέπει να είναι 200 μικρογραμμάρια, τιτλοποιώντας

προς μεγαλύτερες δόσεις, όπως κρίνεται απαραίτητο, χρησιμοποιώντας το

εύρος των διαθέσιμων δοσολογικών περιεκτικοτήτων (200, 400, 600, 800, 1200

μικρογραμμάρια). Η διαδικασία τιτλοποίησης πρέπει να παρακολουθείται

προσεκτικά μέχρι να επιτευχθεί μία δόση που παρέχει ικανοποιητική

αναλγησία με αποδεκτές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από μία εφάπαξ δόση

ανά επεισόδιο παροξυσμικού πόνου. Αυτό ορίζεται ως η επιτυχής δόση. Οι

δόσεις του Breakyl πρέπει να απέχουν μεταξύ τους τουλάχιστον 4 ώρες.

Δύο συσκευασίες του Breakyl διατίθενται για την τιτλοποίηση της δόσης:

Breakyl Start (συσκευασία έναρξης θεραπείας), που περιέχει ένα υμένιο παρειάς

των 200, 400, 600, και 800 μικρογραμμαρίων το καθένα

και

Breakyl 200 μικρογραμμάρια, υμένιο παρειάς.

Με το Breakyl 200 μικρογραμμάρια, μπορούν να επιτευχθούν υψηλότερες δόσεις

εφαρμόζοντας ένα συνδυασμό υμενίων παρειάς Breakyl 200 μικρογραμμαρίων

ταυτόχρονα:

1 υμένιο παρειάς Breakyl 200 αντιστοιχεί σε δόση 200 μικρογραμμαρίων

2 υμένια παρειάς Breakyl 200 αντιστοιχούν σε δόση 400 μικρογραμμαρίων

3 υμένια παρειάς Breakyl 200 αντιστοιχούν σε δόση 600 μικρογραμμαρίων

4 υμένια παρειάς Breakyl 200 αντιστοιχούν σε δόση 800 μικρογραμμαρίων

Σε περίπτωση που η υψηλότερη περιεκτικότητα στη συσκευασία έναρξης

θεραπείας Breakyl Start (800 μικρογραμμάρια) ή ο συνδυασμός των 4 υμένιων

παρειάς Breakyl 200 εφάπαξ (800 μικρογραμμάρια) δεν είναι επαρκής για την

ανακούφιση του πόνου, ενδείκνυται η χρήση του Breakyl 1200. Αυτή είναι η

υψηλότερη διαθέσιμη περιεκτικότητα του Breakyl.

Εάν

έχει

επιτευχθεί επαρκής ανακούφιση του πόνου μετά από εφαρμογή μίας

συγκεκριμένης δόσης, τα επόμενα επεισόδια παροξυσμικού πόνου πρέπει να

αντιμετωπίζονται χρησιμοποιώντας τη δόση του Breakyl που έχει προσδιοριστεί.

Εάν

δεν έχει

επιτευχθεί επαρκής ανακούφιση του πόνου εντός 30 λεπτών από

την εφαρμογή μίας συγκεκριμένης δόσης Breakyl, και η δόση ήταν καλώς ανεκτή

από τον ασθενή, στο επόμενο επεισόδιο παροξυσμικού πόνου ο ασθενής πρέπει

να λάβει την επόμενη υψηλότερη δόση Breakyl.

Εάν

δεν έχει

επιτευχθεί επαρκής ανακούφιση του πόνου εντός 30 λεπτών από

την εφαρμογή του υμένιου παρειάς των 1200 μικρογραμμαρίων Breakyl (η

υψηλότερη διαθέσιμη περιεκτικότητα), ο ασθενής πρέπει να συζητήσει με το

γιατρό του άλλες θεραπευτικές επιλογές. Είναι πιθανή η συνδυασμένη χρήση

υμένιων παρειάς χαμηλής περιεκτικότητας προκειμένου να επιτευχθεί η

επόμενη υψηλότερη δόση κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης. Η συνδυασμένη

χρήση συνολικών δόσεων που υπερβαίνουν τα 1200 μικρογραμμάρια δεν έχει

αξιολογηθεί υπό ελεγχόμενες συνθήκες.

Κατά τη διάρκεια οποιουδήποτε επεισοδίου παροξυσμικού πόνου, εάν

δεν έχει

επιτευχθεί επαρκής ανακούφιση του πόνου εντός 30 λεπτών από την εφαρμογή

του υμένιου παρειάς Breakyl, ο ασθενής μπορεί να λάβει φάρμακα επείγουσας

αντιμετώπισης για τον παροξυσμικό πόνο, εάν αυτό συνιστάται από το γιατρό

του. Ωστόσο, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται οπιοειδή φάρμακα επείγουσας

αντιμετώπισης όταν έχουν παρατηρηθεί μη αποδεκτές ανεπιθύμητες ενέργειες

με το Breakyl ή σημεία οπιοειδούς τοξικότητας.

Τιτλοποίηση της δόσης –για λεπτομέρειες δείτε το παραπάνω

κείμενο

Το BREAKYL διατίθεται σε 5 περιεκτικότητες:

200, 400, 600, 800 και 1200 µg

Έναρξη  Η δόση έναρξης είναι 200 µg



Τιτλοποιήστε τη δόση αυξάνοντας σταδιακά χρησιμοποιώντας την

επόμενη υψηλότερη δόση BREAKYL μέχρις ότου επιτευχθεί η δόση που

παρέχει επαρκή αναλγησία στον ασθενή με αποδεκτές ανεπιθύμητες

ενέργειες.



Ναι Όχι

Εάν επιτευχθεί επαρκής

ανακούφιση του πόνου, στα

επόμενα επεισόδια

παροξυσμικού πόνου

χρησιμοποιήστε τη δόση που

έχει προσδιοριστεί.

Εάν δεν επιτευχθεί επαρκής

ανακούφιση του πόνου εντός 30

λεπτών από την εφαρμογή και η

δόση ήταν καλώς ανεκτή από

τον ασθενή, χρησιμοποιήστε την

επόμενη υψηλότερη δόση

BREAKYL στο επόμενο επεισόδιο

παροξυσμικού πόνου.

Οι δόσεις του BREAKYL πρέπει να απέχουν μεταξύ τους τουλάχιστον 4

ώρες. Κατά τη διάρκεια ενός επεισοδίου παροξυσμικού πόνου, εάν δεν

επιτευχθεί επαρκής ανακούφιση του άλγους εντός 30 λεπτών, ο

ασθενής μπορεί να λάβει φάρμακα επείγουσας αντιμετώπισης,

σύμφωνα με τις οδηγίες που έχουν δοθεί.

Θεραπεία συντήρησης

Από τη στιγμή που έχει προσδιοριστεί η επιτυχής δόση, η χρήση του Breakyl

πρέπει να περιορίζεται σε τέσσερα ή λιγότερα επεισόδια παροξυσμικού πόνου

την ημέρα, τα οποία πρέπει να απέχουν μεταξύ τους τουλάχιστον 4 ώρες. Το

Breakyl πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μία φορά ανά επεισόδιο.

Αναπροσαρμογή της δόσης

Σε κάποιους ασθενείς μπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης είτε του

Breakyl είτε της δόσης συντήρησης των οπιοειδών αναλγητικών (που

λαμβάνονται καθόλη τη διάρκεια της ημέρας) προκειμένου να συνεχιστεί η

παροχή επαρκούς ανακούφισης από τον παροξυσμικό πόνο. Σε ασθενείς που

εμφανίζουν περισσότερα από τέσσερα επεισόδια παροξυσμικού πόνου

ημερησίως, για περίοδο μεγαλύτερη των τεσσάρων συναπτών ημερών, πρέπει

να εξετάζεται το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης των οπιοειδών που

λαμβάνονται καθόλη τη διάρκεια της ημέρας για τον επίμονο πόνο. Εάν η δόση

των οπιοειδών μακράς δράσης αυξηθεί, η δόση του Breakyl για τη θεραπεία του

παροξυσμικού πόνου πιθανώς να πρέπει να αναθεωρηθεί. Κάθε ανα-

τιτλοποίηση της δόσης οποιουδήποτε αναλγητικού επιβάλλεται να

παρακολουθείται από γιατρό.

Διακοπή της θεραπείας

Εάν ο ασθενής δεν εμφανίζει πλέον επεισόδια παροξυσμικού πόνου, η θεραπεία

με Breakyl πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Η θεραπεία για τον επίμονο

υποστρωματικό πόνο πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με τη συνταγογράφηση.

Σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας με οπιοειδή, απαιτείται στενή

παρακολούθηση του ασθενούς από τον γιατρό με σκοπό τη διαχείριση του

κινδύνου εμφάνισης αιφνίδιου συνδρόμου στέρησης.

Τρόπος Χορήγησης

Ο ασθενής πρέπει:

 να ανοίγει το φακελλίσκο του Breakyl αμέσως πριν τη χρήση όπως

ενδείκνυται στις οδηγίες που είναι τυπωμένες επάνω στο φακελλίσκο

 να χρησιμοποιεί τη γλώσσα του για να υγράνει την εσωτερική πλευρά της

παρειάς ή να ξεπλένει το στόμα του με νερό για να υγράνει την περιοχή που

θα τοποθετηθεί το Breakyl

 με στεγνά χέρια, να τοποθετεί το υμένιο παρειάς Breakyl μεταξύ του δείκτη

και του αντίχειρα με τη ροζ πλευρά προς τον αντίχειρα

 να τοποθετεί το υμένιο παρειάς Breakyl εντός του στόματός του/της, έτσι

ώστε η ροζ πλευρά να έρχεται ελαφρώς σε επαφή με το εσωτερικό του

τοιχώματος της παρειάς του/της

 να πιέζει και να σταθεροποιεί το υμένιο για τουλάχιστον 5 δευτερόλεπτα

μέχρις ότου να κολλήσει σταθερά. Η λευκή πλευρά πρέπει να είναι έπειτα

ορατή.

(Σχόλιο: το ακόλουθο πρόσθετο σημείο αναφέρεται μόνο στο υμένιο παρειάς

Breakyl

200 μικρογραμμαρίων:)

 όταν εφαρμόζονται περισσότερα από ένα υμένια παρειάς Breakyl ταυτόχρονα,

ο ασθενής πρέπει να διασφαλίσει ότι κάθε υμένιο επικολλάται απευθείας

στο βλεννογόνο του στόματός του/της. Προκειμένου να αποφευχθεί η

αλληλεπικάλυψη, είναι δυνατόν να εφαρμοστούν τα υμένια και στην

αριστερή και στη δεξιά πλευρά του βλεννογόνου της παρειάς.

Το υμένιο παρειάς

Breakyl πρέπει να παραμείνει στη θέση του από μόνο του μετά

από αυτή την περίοδο. Υγρά μπορούν να καταναλωθούν μετά από 5 λεπτά.

Το υμένιο παρειάς

Breakyl συνήθως διαλύεται πλήρως εντός 15 έως 30 λεπτών

από την εφαρμογή. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις η ολική διάλυση του

προϊόντος είναι πιθανό να πραγματοποιηθεί σε περισσότερο από 30 λεπτά,

αλλά αυτό δεν επηρεάζει την απορρόφηση της φαιντανύλης. Ο ασθενής πρέπει

να καθοδηγείται να αποφεύγει να επεξεργάζεται το υμένιο παρειάς με τη

γλώσσα ή το(α) δάχτυλό(ά) του και να αποφεύγει τη λήψη τροφής έως ότου

διαλυθεί το υμένιο παρειάς.

Εάν ένα υμένιο παρειάς Breakyl μασηθεί ή καταποθεί είναι πιθανό να οδηγήσει

σε χαμηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις και σε χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα

από όταν χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες (βλ. παράγραφο 5.2).

Παιδιατρικός Πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Breakyl σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18

ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Χρήση σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας

Τα άτομα μεγαλύτερης ηλικίας έχουν επιδείξει μεγαλύτερη ευαισθησία στις

επιδράσεις της φαιντανύλης όταν αυτή χορηγείται ενδοφλεβίως συγκριτικά με

το νεότερο πληθυσμό. Στα άτομα μεγαλύτερης ηλικίας, η αποβολή της

φαιντανύλης είναι πιο αργή και η τελική ημιπερίοδος αποβολής είναι

μεγαλύτερη, γεγονός που μπορεί να επιφέρει συσσώρευση της δραστικής

ουσίας και μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Για το

λόγο αυτό η τιτλοποίηση της δόσης πρέπει να πραγματοποιείται με ιδιαίτερη

προσοχή.

Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες, δεν υπήρξε διαφορά στη μέση δόση τιτλοποίησης

του Breakyl σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω συγκριτικά με αυτούς που

ήταν ηλικίας <65 ετών.

Χρήση σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίδεται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας

τιτλοποίησης σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

Ασθενείς με βλεννογονίτιδα Βαθμού 1 πρέπει να παρακολουθούνται στενά, και

πρέπει να εξετάζεται η προσαρμογή της δόσης. Η αποτελεσματικότητα και η

ασφάλεια του Breakyl σε ασθενείς με βλεννογονίτιδα σοβαρότερη του Βαθμού 1

δεν έχει μελετηθεί.

Το υμένιο παρειάς δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί εάν ο φακελλίσκος έχει

υποστεί βλάβη πριν το άνοιγμα.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη φαιντανύλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο

6.1).

Ταυτόχρονη χρήση αναστολέων της μονοαμινο-οξειδάσης (ΜΑΟ), ή εντός δύο

εβδομάδων μετά τη διακοπή χορήγησης αναστολέων της μονοαμινο-οξειδάσης

(βλ. επίσης παράγραφο 4.5).

Σοβαρή καταστολή του αναπνευστικού ή σοβαρές αποφρακτικές πνευμονικές

καταστάσεις.

Ασθενείς χωρίς θεραπεία συντήρησης με οπιοειδή (βλ. παράγραφο 4.1) καθώς

υπάρχει αυξημένος κίνδυνος καταστολής του αναπνευστικού.

Θεραπεία οξέος πόνου εκτός του παροξυσμικού πόνου.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Οι ασθενείς και όσοι τους φροντίζουν πρέπει να ενημερώνονται ότι το Breakyl

περιέχει μια δραστική ουσία σε τέτοια ποσότητα ώστε μπορεί να αποβεί

μοιραία για ένα παιδί, και για το λόγο αυτό το Breakyl πρέπει να φυλάσσεται

μ -πάντα σε θέση την οποία δε βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά και οι η

.ασθενείς

μ μ μ Προκει ένου να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ε φάνισης ανεπιθύ ητων ενεργειών

μ μ , που σχετίζονται ε τα οπιοειδή και να προσδιοριστεί η αποτελεσ ατική δόση οι

ασθενείς επιβάλλεται να παρακολουθούνται στενά από γιατρό κατά τη διάρκεια

. της διαδικασίας τιτλοποίησης

μ μ μ Είναι ση αντικό να έχει σταθεροποιηθεί η θεραπεία ε οπιοειδές ακράς δράσης

μ μ μ που χρησι οποιείται για την αντι ετώπιση του επί ονου πόνου πριν την έναρξη

μ της θεραπείας ε Breakyl.

Αναπνευστική καταστολή

Υπάρχει κίνδυνος κλινικά σημαντικής καταστολής του αναπνευστικού που

σχετίζεται με τη χρήση της φαιντανύλης. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίδεται

κατά την τιτλοποίηση του Breakyl σε ασθενείς με μη-σοβαρή χρόνια

αποφρακτική πνευμονοπάθεια ή άλλες παθήσεις που τους προδιαθέτουν για

καταστολή του αναπνευστικού, καθώς ακόμα και οι φυσιολογικές

θεραπευτικές δόσεις Breakyl μπορεί να μειώσουν περαιτέρω την αναπνευστική

απόδοση και να οδηγήσουν σε αναπνευστική ανεπάρκεια.

Αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση

Το Breakyl πρέπει να χορηγείται μόνο με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς που

ενδέχεται να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις ενδοκρανιακές επιπτώσεις της

κατακράτησης CO

, όπως αυτοί με αποδεδειγμένα αυξημένη ενδοκρανιακή

πίεση, ή μειωμένο επίπεδο συνείδησης. Τα οπιοειδή ενδέχεται να επιδεινώσουν

την κλινική πορεία ασθενών με κάκωση της κεφαλής και πρέπει να

χρησιμοποιούνται μόνο εάν είναι κλινικώς επιτρεπτά.

Καρδιοπάθεια

Η φαιντανύλη είναι πιθανό να προκαλέσει βραδυκαρδία. Η φαιντανύλη πρέπει

να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενες ή προϋπάρχουσες

βραδυαρρυθμίες.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίδεται σε ασθενείς που πάσχουν από

υποογκαιμία και υπόταση.

Ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία

Επιπρόσθετα, το Breakyl πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με

ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Η επίδραση της νεφρικής ή της ηπατικής

δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του φαρμακευτικού προϊόντος δεν έχει

εκτιμηθεί. Ωστόσο, όταν αυτό χορηγείται ενδοφλεβίως έχει αποδειχθεί ότι η

κάθαρση της φαιντανύλης μεταβάλλεται σε ηπατικές και νεφρικές νόσους

λόγω διαφορών στη μεταβολική κάθαρση και στις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Μετά τη χορήγηση του Breakyl, η ηπατική ή η νεφρική δυσλειτουργία είναι

πιθανό να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της φαιντανύλης και να ελαττώσουν

τη συστηματική της κάθαρση, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη και

παρατεταμένη οπιοειδή δράση. Για το λόγο αυτό, κατά τη διαδικασία

τιτλοποίησης της δόσης σε ασθενείς που πάσχουν από μέτρια ή σοβαρή ηπατική

ή νεφρική νόσο θα πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή.

Σύνδρομο Σεροτονίνης

Συνιστάται προσοχή κατά τη συγχορήγηση του Breakyl με φάρμακα που

επηρεάζουν τα σεροτονινεργικά νευροδιαβιβαστικά συστήματα.

Η ανάπτυξη ενός δυνητικά απειλητικού για τη ζωή συνδρόμου σεροτονίνης

μπορεί να συμβεί με την ταυτόχρονη χρήση σεροτονινεργικών φαρμάκων, όπως

Εκλεκτικών Αναστολέων Επαναπρόσληψης της Σεροτονίνης (SSRIs) και

Αναστολέων Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης-Νορεπινεφρίνης (SNRIs), καθώς

και με φάρμακα που επηρεάζουν τον μεταβολισμό της σεροτονίνης

(περιλαμβανομένων των Αναστολέων της Μονοαμινοξειδάσης [αναστολείς

ΜΑΟ]). Αυτό μπορεί να συμβεί εντός της συνιστώμενης δόσης.

Το Σύνδρομο Σεροτονίνης μπορεί να περιλαμβάνει μεταβολές στη διανοητική

κατάσταση (π.χ. διέγερση, ψευδαισθήσεις, κώμα), αστάθεια του αυτόνομου

νευρικού συστήματος (π.χ. ταχυκαρδία, ασταθή αρτηριακή πίεση, υπερθερμία),

νευρομυϊκές διαταραχές (π.χ. υπεραντανακλαστικότητα, έλλειψη συντονισμού,

ακαμψία), και/ή γαστρεντερικά συμπτώματα (π.χ. ναυτία, έμετο, διάρροια).

Σε περίπτωση υποψίας συνδρόμου Σεροτονίνης, η θεραπεία με το Breakyl θα

πρέπει να διακόπτεται.

Ανοχή, εξάρτηση

Είναι πιθανό να αναπτυχθεί ανοχή και σωματική και/ή ψυχολογική εξάρτηση

μετά από επαναλαμβανόμενη χρήση οπιοειδών όπως η φαιντανύλη. Ωστόσο,

είναι σπάνιος ο ιατρογενής εθισμός από τη θεραπευτική χρήση των οπιοειδών.

Οι αθλητές πρέπει να ενημερώνονται ότι η θεραπεία με φαιντανύλη θα

μπορούσε να επιφέρει θετικό έλεγχο anti-doping.

Το Breakyl περιέχει βενζοϊκό νάτριο, παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο,

παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο και προπυλενική γλυκόλη. Το βενζοϊκό νάτριο

προκαλεί ελαφρύ ερεθισμό στο δέρμα, τα μάτια και τους βλεννογόνους. Το

παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο και παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο μπορεί να

προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανώς καθυστερημένες). Η

προπυλενική γλυκόλη μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό του δέρματος.

Ασθενείς με βλεννογονίτιδα Βαθμού 1 πρέπει να παρακολουθούνται στενά, και

πρέπει να εξετάζεται η προσαρμογή της δόσης. Η αποτελεσματικότητα και η

ασφάλεια του Breakyl σε ασθενείς με βλεννογονίτιδα σοβαρότερη του Βαθμού 1

δεν έχει μελετηθεί (βλ. επίσης παραγράφους 4.2 και 5.2).

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες

μορφές αλληλεπίδρασης

Το Breakyl δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν ή έχουν λάβει

εντός των τελευταίων 14 ημερών αναστολείς της μονοαμινο-οξειδάσης (ΜΑΟ)

επειδή έχει αναφερθεί σοβαρή και απρόβλεπτη ενίσχυση της δράσης των

οπιοειδών αναλγητικών από τους αναστολείς της μονοαμινο-οξειδάσης (βλ.

παράγραφο 4.3).

Σεροτονινεργικά Φάρμακα

Η συγχορήγηση της φαιντανύλης με έναν σεροτονινεργικό παράγοντα, όπως

έναν Εκλεκτικό Αναστολέα Επαναπρόσληψης της Σεροτονίνης (SSRI) ή έναν

Αναστολέα Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης-Νορεπινεφρίνης (SNRI) ή έναν

Αναστολέα της Μονοαμινοξειδάσης (αναστολέας ΜΑΟ) (παρακαλούμε βλ.

παράγραφο 4.3), μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο συνδρόμου σεροτονίνης, μια

κατάσταση δυνητικά απειλητική για τη ζωή.

Η φαιντανύλη μεταβολίζεται από το ισοένζυμο CYP3A4 στο ήπαρ και στο

βλεννογόνο του εντέρου (βλ. επίσης παράγραφο 5.2). Αναστολείς του CYP3A4

όπως

 τα μακρολιδικά αντιβιοτικά (π.χ. ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη,

τελιθρομυκίνη)

 τα αντιμυκητιασικά της κατηγορίας των αζολών (π.χ. κετοκοναζόλη,

ιτρακοναζόλη και φλουκοναζόλη)

 ορισμένοι αναστολείς της πρωτεάσης (π.χ. ριτοναβίρη, ιντιναβίρη,

νελφιναβίρη, σακιναβίρη)

 οι αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου (π.χ. διλτιαζέμη ή βεραπαμίλη),

 τα αντι-εμετικά (π.χ. απρεπιτάντη ή δροναβινόλη)

 τα αντικαταθλιπτικά (π.χ. φλουοξετίνη)

 τα αντιόξινα (π.χ. σιμετιδίνη)

μπορεί να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της χορηγηθείσας από του στόματος

φαιντανύλης και επίσης μπορούν να μειώσουν τη συστηματική κάθαρση,

γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες ή παρατεταμένες οπιοειδείς

επιδράσεις και μπορεί να προκαλέσει ενδεχομένως μοιραία αναπνευστική

καταστολή. Παρόμοιες δράσεις μπορεί να παρατηρηθούν μετά από ταυτόχρονη

πρόσληψη χυμού γκρέιπφρουτ, ο οποίος είναι γνωστό ότι αναστέλλει το

CYP3A4. Συνεπώς, συνιστάται προσοχή όταν η φαιντανύλη χορηγείται

ταυτόχρονα με αναστολείς του CYP3A4. Ασθενείς που λαμβάνουν Breakyl και οι

οποίοι ξεκινούν θεραπεία με αναστολείς του CYP3A4, ή αυξάνουν τη δόση τους,

πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία οπιοειδούς τοξικότητας μετά

από μία παρατεταμένη περίοδο.

Η ταυτόχρονη χορήγηση του Breakyl με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 όπως

 τα βαρβιτουρικά και άλλα καταπραϋντικά (π.χ. φαινοβαρβιτάλη)

 τα αντι-επιληπτικά (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, οξκαρβαζεπίνη)

 ορισμένα αντιιικά (π.χ. εφαβιρένζη,νεβιραπίνη)

 τα αντι-φλεγμονώδη ή οι ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες (π.χ.

γλυκοκορτικοειδή)

 τα αντι-διαβητικά (π.χ. πιογλιταζόνη)

 τα αντιβιοτικά για τη θεραπεία της φυματίωσης (π.χ. ριφαβουτίνη,

ριφαμπικίνη)

 οι ψυχοτρόπες ουσίες (π.χ. μοδαφινίλη)

 τα αντικαταθλιπτικά (π.χ. βαλσαμόχορτο ή Υπερικό)

μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης της φαιντανύλης στο πλάσμα,

γεγονός που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του Breakyl. Ασθενείς

που λαμβάνουν Breakyl και οι οποίοι σταματούν τη θεραπεία με αναστολείς του

CYP3A4, ή μειώνουν τη δόση τους, πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία

αύξησης της δραστικότητας του Breakyl, ή τοξικότητας, και η δόση του Breakyl

πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα.

Η σύγχρονη χρήση άλλων καταστολέων του ΚΝΣ, συμπεριλαμβανομένων και

άλλων οπιοειδών, καταπραϋντικών ή υπνωτικών, γενικών αναισθητικών,

φαινοθειαζινών, ηρεμιστικών, μυοχαλαρωτικών, κατασταλτικών

αντιισταμινικών και οινοπνεύματος είναι δυνατόν να οδηγήσει σε αθροιστικές

κατασταλτικές δράσεις.

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση αγωνιστών/ανταγωνιστών οπιοειδών

μερικής δράσης (π.χ. βουπρενορφίνη, ναλβουφίνη, πενταζοσίνη), καθώς

παρουσιάζουν υψηλή συγγένεια με τους σχετικά χαμηλής ενδογενούς

δραστηριότητας υποδοχείς οπιοειδών και, ως εκ τούτου, ανταγωνίζονται

μερικώς την αναλγητική δράση της φαιντανύλης, κάτι το οποίο μπορεί να

προκαλέσει συμπτώματα στέρησης σε ασθενείς εξαρτημένους από τα οπιοειδή.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της φαιντανύλης σε εγκύους.

Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ.

παράγραφο 5.3). O ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Η

φαιντανύλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός

αν είναι σαφώς απαραίτητο.

Μετά από μακροχρόνια θεραπεία, η φαιντανύλη μπορεί να προκαλέσει

συμπτώματα στέρησης στο νεογνό.

Συνιστάται να μη χρησιμοποιείται η φαιντανύλη κατά τη διάρκεια του τοκετού

(συμπεριλαμβανομένης και της καισαρικής τομής), διότι η φαιντανύλη

διαπερνάει τον πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική καταστολή

στο έμβρυο. Εάν χορηγηθεί Breakyl, πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμο αντίδοτο

για το παιδί.

Θηλασμός

Η φαιντανύλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και μπορεί να προκαλέσει

κατευνασμό και αναπνευστική καταστολή στο θηλάζον βρέφος. Η φαιντανύλη

δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από γυναίκες που θηλάζουν, και ο θηλασμός δεν

πρέπει να ξαναρχίζει νωρίτερα από τουλάχιστον 5 ημέρες από την τελευταία

χορήγηση φαιντανύλης.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα στον άνθρωπο σχετικά με τη

γονιμότητα. Σε μελέτες σε ζώα, η γονιμότητα αρρένων και θηλέων ήταν

μειωμένη σε κατασταλτικές δόσεις (βλ. παράγραφο 5.3).

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα

οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Ωστόσο, τα οπιοειδή αναλγητικά είναι πιθανό να μειώσουν τη διανοητική και/ή

σωματική ικανότητα που απαιτείται για την εκτέλεση δυνητικά επικίνδυνων

εργασιών (π.χ. οδήγηση αυτοκινήτου ή χειρισμού μηχανών). Στους ασθενείς

πρέπει να δίνεται η συμβουλή να μην οδηγούν ή να μη χειρίζονται μηχανήματα

εάν εμφανίσουν υπνηλία, ζάλη, θαμπή όραση ή διπλωπία κατά τη λήψη του

Breakyl.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας

Με τη χρήση του Breakyl πρέπει να αναμένονται οι τυπικές ανεπιθύμητες

ενέργειες των οπιοειδών. Συχνά, αυτές σταματούν ή μειώνονται σε ένταση με

συνεχόμενη χρήση του προϊόντος, καθώς ο ασθενής τιτλοποιείται στην πιο

κατάλληλη δόση. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με

όλα τα οπιοειδή συμπεριλαμβανομένου του Breakyl είναι η αναπνευστική

καταστολή (δυνητικά μπορεί να οδηγήσει σε αναπνευστική ανακοπή),

καταστολή του κυκλοφορικού, υπόταση και καταπληξία, και όλοι οι ασθενείς

πρέπει να παρακολουθούνται στενά για αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες.

Επειδή οι κλινικές μελέτες για το Breakyl σχεδιάστηκαν για να εκτιμηθεί η

ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας ασθενών με παροξυσμικό

πόνο που σχετίζεται με καρκίνο, όλοι οι ασθενείς ελάμβαναν ταυτόχρονα

οπιοειδή, όπως παρατεταμένης αποδέσμευσης μορφίνη, παρατεταμένης

αποδέσμευσης οξυκωδόνη ή διαδερμική φαιντανύλη, για τον επίμονο πόνο. Για

το λόγο αυτό, δεν είναι δυνατό να διαχωριστούν σαφώς οι δράσεις που

οφείλονται αποκλειστικά στο Breakyl.

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρουσιάζονται εδώ αντανακλούν αφενός τη

μέχρι τώρα εμπειρία από τη χρήση του Breakyl στον παροξυσμικό πόνο με

ταυτόχρονη χρήση οπιοειδών για τον επίμονο πόνο. Αφετέρου, οι ανεπιθύμητες

ενέργειες που κατατάσσονται ως πολύ σπάνιες έχουν προηγουμένως σχετιστεί

με την ουσία φαιντανύλη, αλλά δεν έχουν παρατηρηθεί μέχρι τώρα κατά τη

διάρκεια των κλινικών μελετών με το Breakyl. Δεν έχει γίνει καμία προσπάθεια

να γίνει διόρθωση ως προς την ταυτόχρονη χρήση οπιοειδών, τη διάρκεια

θεραπείας με Breakyl, ή τα σχετιζόμενα με τον καρκίνο συμπτώματα.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν η ναυτία, η

υπνηλία και η ζάλη.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών υπό μορφή πίνακα

Η αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται στις ακόλουθες

συχνότητες: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές

(≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες

(<1/10.000) ή μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα

δεδομένα).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες θεωρείται ότι είναι τουλάχιστον πιθανώς

σχετιζόμενες με τη θεραπεία είναι οι ακόλουθες:

Κατηγορία

Οργανικού

Συστήματος

Συχνές

Όχι συχνές , Πολύ σπάνιες ή

μ συχνότητα η γνωστή

Δ ιαταραχές του

μ μ εταβολισ ού και

της θρέψης

Ανορεξία

Ψυχιατρικές

διαταραχές

σύγχυση άγχος,

ψευδαίσθηση,

παραληρητική

ιδέα, ανώμαλα

όνειρα,

νευρικότητα,

αϋπνία, ανησυχία

μη φυσιολογική

σκέψη,

αποπροσωποποίηση,

κατάθλιψη,

συναισθηματική

αστάθεια, ευφορία

Δ ιαταραχές του

νευρικού

μσυστή ατος

υπνηλία, ζάλη,

κεφαλαλγία,

καταστολή

δυσγευσία,

λήθαργος,

αμνησία, νοητική

διαταραχή

μυόκλωνος,

παραισθησία

(περιλαμβανομένης

υπεραισθησίας/

περιστοματικής

παραισθησίας), μη

φυσιολογικό βάδισμα/

αποπροσανατολισμός

σπασμός

μ Οφθαλ ικές

διαταραχές

μη φυσιολογική

όραση (θαμπή

όραση, διπλωπία)

Αγγειακές

διαταραχές

έξαψη, ερυθρίαση αγγειοδιαστολή

Δ ιαταραχές του

αναπνευστικού

μ , συστή ατος του

θώρακα και του

μεσοθωρακίου

αναπνευστική

καταστολή,

συμφόρηση

ιγμορείων

δύσπνοια

Δ ιαταραχές του

γαστρεντερικού

ναυτία,

δυσκοιλιότητα,

έμετος, ξηροστομία

διάρροια,

στοματίτιδα,

ουλορραγία,

δυσπεψία,

εξέλκωση του

στόματος,

στοματικό άλγος,

οδυνοφαγία

κοιλιακό άλγος,

μετεωρισμός, διάταση

κοιλίας

Δ ιαταραχές του

μ δέρ ατος και του

υποδόριου ιστού

κνησμός υπερίδρωση,

αυξημένη τάση για

μώλωπες

εξάνθημα

Δ ιαταραχές του

μ υοσκελετικού

μ συστή ατος και

του συνδετικού

ιστού

μυϊκές

δεσμιδώσεις,

αρθραλγία, μυϊκή

αδυναμία,

μυοσκελετικός

πόνος, άλγος στα

άκρα, άλγος στη

γνάθο

Δ ιαταραχές των

νεφρών και των

ουροφόρων οδών

ακράτεια ούρων κατακράτηση ούρων

Γενικές

διαταραχές και

καταστάσεις της

οδού χορήγησης

κόπωση εξασθένιση, ρίγη,

πυρεξία, δίψα

αίσθημα κακουχίας,

περιφερικό οίδημα,

σύνδρομο στέρησης*

Παρακλινικές

εξετάσεις

αυξημένη

αρτηριακή πίεση

,Κακώσεις

δηλητηριάσεις

και επιπλοκές

θεραπευτικών

μχειρισ ών

τραυματισμός από

ατύχημα (για

παράδειγμα,

πτώσεις)

μ : μ μ *συχνότητα η γνωστή όνο για το σύνδρο ο στέρησης

* μ μ μ ε τη διαβλεννογονική φαιντανύλη παρατηρήθηκαν συ πτώ ατα στέρησης από τη

, μ , , , , μ διακοπή λήψης οπιοειδών όπως ναυτία έ ετος διάρροια άγχος ρίγη τρό ος και

εφίδρωση

μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση

άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει

τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού

προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής

περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες

ενέργειες μέσω του:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων

Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα

Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Συμπτώματα

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας ή τα σημεία τοξικότητας με Breakyl

αναμένονται να είναι παρόμοιας φύσης με αυτά της ενδοφλεβίως

χορηγούμενης φαιντανύλης και άλλων οπιοειδών, και αποτελούν προέκταση

της φαρμακολογικής δράσης του, με πιο σημαντική ανεπιθύμητη ενέργεια την

καταστολή του αναπνευστικού. Άλλα συμπτώματα μπορεί να είναι βαθιά

καταστολή, κώμα, βραδυκαρδία, υποτονία, υποθερμία, μειωμένος μυϊκός τόνος,

αταξία, σπασμοί και μύση.

Θεραπεία

Για τη διαχείριση της αναπνευστικής καταστολής πρέπει να ληφθούν άμεσα

μέτρα. Περιλαμβάνουν την απομάκρυνση τυχόν υμενίου παρειάς Breakyl, εάν

βρίσκεται ακόμα εντός της στοματικής κοιλότητας, σωματικό και λεκτικό

ερεθισμό του ασθενή, εκτίμηση του επιπέδου συνείδησης και της κατάστασης

του αναπνευστικού και του κυκλοφορικού. Εάν είναι απαραίτητο λόγω της

κλινικής κατάστασης, πρέπει να διασφαλισθούν ανοιχτοί αεραγωγοί (πιθανώς

μέσω στοματοφαρυγγικού αεραγωγού ή ενδοτραχειακού σωλήνα), να

χορηγείται οξυγόνο και να υποβοηθείται ή να ελέγχεται η αναπνοή εφόσον

απαιτείται.

Πρέπει να εξασφαλιστεί ενδοφλέβια πρόσβαση, και να χορηγηθεί ναλοξόνη ή

άλλος ανταγωνιστής οπιοειδών όπως ενδείκνυται κλινικά. Η διάρκεια της

καταστολής του αναπνευστικού μετά από υπερδοσολογία ίσως είναι

μεγαλύτερη από τα αποτελέσματα της δράσης του ανταγωνιστή του οπιοειδούς

(π.χ. η ημιπερίοδος ζωής της ναλοξόνης κυμαίνεται μεταξύ 30 και 81 λεπτών)

και είναι πιθανό να χρειαστεί επαναλαμβανόμενη χορήγηση ή συνεχής έγχυση

της ναλοξόνης ή άλλου ανταγωνιστή οπιοειδών. Η αναστροφή της ναρκωτικής

δράσης μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα οξεία έναρξη πόνου και αποδέσμευση

κατεχολαμινών. Σε ασθενείς που βρίσκονται

υπό θεραπεία συντήρησης με

οπιοειδή

, η χρήση ναλοξόνης ή άλλου ανταγωνιστή των οπιοειδών σχετίζεται

με κίνδυνο πρόκλησης οξέος στερητικού συνδρόμου.

Επιπλέον, πρέπει να διατηρούνται σε επαρκή επίπεδα η θερμοκρασία σώματος

και η πρόσληψη υγρών. Εάν εμφανιστεί βαριά ή εμμένουσα υπόταση, πρέπει να

εξετασθεί το ενδεχόμενο υποογκαιμίας και η κατάσταση να αντιμετωπισθεί με

κατάλληλη θεραπεία παρεντερικά χορηγούμενων υγρών. Η μυϊκή ακαμψία,

εφόσον παρουσιαστεί, πρέπει να αντιμετωπισθεί επιπρόσθετα, ως τελευταία

εναλλακτική λύση, με τη χορήγηση νευρομυϊκού ανασταλτικού παράγοντα.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναλγητικά, οπιοειδή, παράγωγα της

φαινυλπιπεριδόνης

Κωδικός ATC: Ν02ΑΒ03

, , μ Η φαιντανύλη ένας καθαρός ανταγωνιστής οπιοειδών δρα κυρίως έσω

μ μ- , αλληλεπίδρασης ε τους οπιοειδείς υποδοχείς που βρίσκονται στον εγκέφαλο

μ μ . το νωτιαίο υελό και τους λείους ύες Η κύρια περιοχή της θεραπευτικής του

μ ( ). μ δράσης είναι το κεντρικό νευρικό σύστη α ΚΝΣ Η περισσότερο χρήσι η

μ μ μ-κλινικά φαρ ακολογική δράση της αλληλεπίδρασης της φαιντανύλης ε τους

.οπιοειδείς υποδοχείς είναι η αναλγησία

μ μ Σε ασθενείς ε χρόνιο καρκινικό άλγος που λα βάνουν τακτικά σταθερές δόσεις

μ , οπιοειδών για τον έλεγχο του επί ονου πόνου το Breakyl μ μ είωσε ση αντικά την

, μ μ ένταση του άλγους όπως εκτι ήθηκε από το άθροισ α των διαφορών έντασης

( Δ ), μ μ 15, 30, 45, 60 μ πόνου Α ΕΠ συγκριτικά ε το εικονικό φάρ ακο λεπτά ετά τη

. χορήγηση

μ Οι αναλγητικές επιδράσεις της φαιντανύλης σχετίζονται ε το επίπεδο της

μ , δραστικής ουσίας στο αί α εφόσον λήφθεί ορθά υπόψη η καθυστέρηση κατά την

(μ μ μ 3-5 ). μ είσοδο και έξοδο στο ΚΝΣ ια διαδικασία ε η ιπερίοδο λεπτά Σε άτο α που

, μ δεν έχουν λάβει στο παρελθόν οπιοειδή η αναλγησία ε φανίζεται όταν τα

μ 1 μ 2 επίπεδα της ουσίας στο αί α είναι της τάξης του ε ng/ml, ενώ επίπεδα της

μ 10-20 ουσίας στο αί α της τάξης των ng/ml προκαλούν χειρουργική αναισθησία και

.βαθιά καταστολή του αναπνευστικού

Δ μ μ μ μ ευτερεύουσες δράσεις συ περιλα βάνουν ύση και ια αύξηση του τόνου και τη

μ μ , είωση των συσπάσεων των γαστρεντερικών λείων υών που έχει ως

μ αποτέλεσ α την παράταση του χρόνου διέλευσης από το γαστρεντερικό σωλήνα

μ .και πορεί να ευθύνεται για τη δυσκοιλιότητα που προκαλούν τα οπιοειδή

μ , Ενώ τα οπιοειδή γενικά αυξάνουν τον τόνο των λείων υών της ουροφόρου οδού

, μ η συνολική δράση τείνει να ποικίλλει προκαλώντας σε ερικές περιπτώσεις

, .ανάγκη για ούρηση ενώ σε άλλες δυσκολία στην ούρηση

μ- , μ μ μ Όλοι οι αγωνιστές των οπιοειδών υποδοχέων συ περιλα βανο ένης της

, μ . φαιντανύλης προκαλούν δοσοεξαρτώ ενη αναπνευστική καταστολή Ο κίνδυνος

μ μ καταστολής του αναπνευστικού είναι ικρότερος στους ασθενείς ε άλγος που

μ , λα βάνουν χρόνια αγωγή οπιοειδών οι οποίοι έχουν αναπτύξει αντοχή στην

. καταστολή του αναπνευστικού και σε άλλες ενέργειες των οπιοειδών

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Γενική εισαγωγή

Η φαιντανύλη είναι ισχυρά λιπόφιλη και μπορεί να απορροφηθεί πολύ γρήγορα

από το βλεννογόνο του στόματος και βραδύτερα από τη συμβατική

γαστρεντερική οδό. Υπόκειται σε ηπατικό και εντερικό μεταβολισμό πρώτης

διόδου και οι μεταβολίτες δε συμβάλλουν στις θεραπευτικές δράσεις της

φαιντανύλης.

Απορρόφηση

Σε μία φαρμακοκινητική μελέτη, μετά από παρειακή εφαρμογή, το Breakyl

απορροφήθηκε ταχέως και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν 71%. Αυτή η

μελέτη απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας κατέδειξε επίσης παρόμοια

φαρμακοκινητική σε υποομάδες 6 αρρένων και 6 θηλέων ενήλικων υγιών

εθελοντών.

Η φαρμακοκινητική απορρόφησης της φαιντανύλης από το Breakyl είναι

συνδυασμός μιας αρχικής ταχείας απορρόφησης από τον παρειακό βλεννογόνο

και μιας πιο παρατεταμένης απορρόφησης από τη γαστρεντερική οδό της

φαιντανύλης που έχει καταποθεί. Με βάση τη μελέτη της απόλυτης

βιοδιαθεσιμότητας, περίπου το 51% της συνολικής δόσης του Breakyl

απορροφάται ταχέως από τον παρειακό βλεννογόνο και διατίθεται στη

συστηματική κυκλοφορία. Το υπόλοιπο 49% καταπίνεται με το σίελο και έπειτα

απορροφάται αργά από τη γαστρεντερική οδό. Περίπου το 1/3 αυτής της

ποσότητας (20% της συνολικής δόσης) διαφεύγει την ηπατική και εντερική

πρώτης διόδου απομάκρυνση και διατίθεται στη συστηματική κυκλοφορία.

Συνεπώς, το ποσοστό 71% της απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας που παρατηρήθηκε

για το Breakyl κατανέμεται μεταξύ της ταχείας διαβλεννογόνιας απορρόφησης

και της πιο αργής απορρόφησης από τη γαστρεντερική οδό. Μία μονάδα δόσης

Breakyl, εάν μασηθεί και καταποθεί, είναι πιθανό να οδηγήσει σε χαμηλότερες

μέγιστες συγκεντρώσεις και χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα σε σχέση με όταν

καταναλώνεται σύμφωνα με τις οδηγίες.

Έχει αποδειχθεί αναλογικότητα των δόσεων μεταξύ του διαθέσιμου εύρους

δοσολογιών (200 έως 1200 μικρογραμμάρια) του Breakyl. Μετά από χορήγηση

ενός υμενίου παρειάς Breakyl (200 έως 1200 μικρογραμμάρια), η μέση

συγκέντρωση C

max

κυμαίνεται συνήθως από 0,38 έως 2,19 ng/ml (ανάλογα με τη

δόση) και ο μέσος χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης T

max

κυμαίνεται από 45-240

λεπτά (μέση τιμή 60 λεπτά). Η εφαρμογή του Breakyl σε μία ενεργή θέση

βλεννογονίτιδας (Βαθμού 1) σε μία ομάδα ασθενών με καρκίνο σχετίστηκε με

μειώσεις στην C

max

και την AUC

inf

. Οι ασθενείς με Βαθμού 1 βλεννογονίτιδα

συνιστάται να παρακολουθούνται στενά, και να εξετάζεται ρύθμιση της δόσης

τους. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Breakyl όταν χρησιμοποιείται

σε ασθενείς με βλεννογονίτιδα πιο σοβαρή του Βαθμού 1 δεν έχει μελετηθεί.

Η μέση συγκέντρωση φαιντανύλης στο πλάσμα ως προς το χρόνο (24

ώρες και 1 ώρα μόνο) μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων 800 μg Breakyl

(XXX) και 800 μg συγκριτικού μέσου (στοματικό εξάρτημα εφαρμογής

φαιντανύλης) σε υγιή ενήλικα άτομα

Κατανομή

Η φαιντανύλη είναι ισχυρά λιπόφιλη. Στοιχεία από μελέτες σε πειραματόζωα

έδειξαν ότι μετά την απορρόφηση, η φαιντανύλη κατανέμεται ταχέως στον

εγκέφαλο, την καρδιά, τους πνεύμονες, τους νεφρούς και το σπλήνα

ακολουθούμενη από μία βραδύτερη ανακατανομή στους μύες και στο λιπώδη

ιστό. Η δέσμευση της φαιντανύλης από τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 80-

85%. Η κύρια δεσμεύουσα πρωτεΐνη είναι η α-1-οξυ γλυκοπρωτεΐνη, αλλά και η

λευκωματίνη και οι λιποπρωτεΐνες συμβάλλουν κατά ένα ποσοστό. Το ελεύθερο

κλάσμα της φαιντανύλης αυξάνεται με την οξέωση. Ο μέσος όγκος της

κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (V

) είναι 4 l/Kg.

Βιομετατροπή

Η φαιντανύλη μεταβολίζεται στο ήπαρ και στον εντερικό βλεννογόνο σε

νορφαιντανύλη από το κυτόχρωμα Ρ450, την CYP3A4 ισομορφή του. Σε μελέτες

σε πειραματόζωα, η νορφαιντανύλη δε βρέθηκε να είναι φαρμακολογικά

δραστική. Η φαιντανύλη αποβάλλεται κυρίως (περισσότερο από 90%) με

βιομετατροπή σε Ν-απαλκυλιωμένους και υδροξυλιωμένους ανενεργούς

μεταβολίτες.

Αποβολή

Λιγότερο από το 7% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα, και μόνο

περίπου το 1% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα κόπρανα. Οι μεταβολίτες

απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα, ενώ η απέκκριση στα κόπρανα είναι λιγότερο

σημαντική. Η ολική κάθαρση της φαιντανύλης στο πλάσμα είναι 0,5 l/hr/kg

(εύρος 0,3 έως 0,7 l/hr/kg). Η κλινικά σχετική ημιπερίοδος ζωής της

φαιντανύλης μετά τη χορήγηση του Breakyl είναι περίπου εφτά ώρες, και η

τελική ημιπερίοδος αποβολής είναι περίπου 14 ώρες.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη-κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο

με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας

επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και καρκινογόνου δράσης.

Μελέτες τοξικότητας στην εμβρυική ανάπτυξη που διεξήχθησαν σε επίμυες και

κονίκλους δεν αποκάλυψαν επαγόμενες από την ουσία δυσμορφίες ή

αναπτυξιακές διαφοροποιήσεις όταν χορηγήθηκε κατά την περίοδο της

οργανογένεσης. Σε μία μελέτη γονιμότητας και πρώιμης εμβρυικής ανάπτυξης

σε επίμυες, παρατηρήθηκε μία επίδραση μέσω των αρσενικών σε υψηλές δόσεις

(300 mcg/kg/ημέρα) και είναι σε συμφωνία με τις καταπραϋντικές δράσεις της

φαιντανύλης σε μελέτες σε πειραματόζωα. Σε μελέτες προ- και μετά-γεννητικής

ανάπτυξης σε επίμυες το ποσοστό επιβίωσης των απογόνων ήταν σημαντικά

μειωμένο σε δόσεις που προκαλούν σοβαρή μητρική τοξικότητα. Περαιτέρω

ευρήματα σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα σε νεογνά της 1

ης

γενιάς (F1) ήταν

καθυστέρηση στη σωματική ανάπτυξη, στις λειτουργίες των αισθητηρίων

οργάνων, στα αντανακλαστικά και τη συμπεριφορά. Οι επιδράσεις αυτές

μπορεί να είναι είτε έμμεσες επιδράσεις οφειλόμενες στη μεταβολή της

μητρικής φροντίδας και/ή στο μειωμένο ρυθμό γαλουχίας ή άμεση επίδραση της

φαιντανύλης στα νεογνά.

Μελέτες καρκινογένεσης (δερματική εναλλακτική βιοδοκιμή 26 εβδομάδων σε

διαγονιδιακούς μύες Tg.AC, μελέτη υποδόριας καρκινογένεσης δύο ετών σε

επίμυες) δεν παρουσίασαν κάποιο εύρημα ενδεικτικό ενδεχόμενης ογκογόνου

δράσης. Η αξιολόγηση πλακιδίων με ιστοτεμάχια εγκεφάλου από τη μελέτη

καρκινογένεσης σε αρουραίους, αποκάλυψε εγκεφαλικές βλάβες σε ζώα στα

οποία χορηγήθηκαν υψηλές δόσεις κιτρικής φαιντανύλης. Η σημασία των

ευρημάτων αυτών για τον άνθρωπο είναι άγνωστη.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Δραστική στιβάδα:

propylene glycol (E1520),

sodium benzoate (E211),

methyl-parahydroxybenzoate (E218),

propyl-parahydroxybenzoate (E216),

ferric oxide (red) (E 172),

anhydrous citric acid,

all-rac-alpha-tocopheryl acetate,

monobasic sodium phosphate (anhydrous),

sodium hydroxide,

tribasic sodium phosphate (anhydrous),

polycarbophil,

hydroxypropyl cellulose,

hydroxyethyl cellulose,

carmellose sodium

Στιβάδα στήριξης:

sodium benzoate (E211),

methyl-parahydroxybenzoate (E218),

propyl-parahydroxybenzoate (E216),

anhydrous citric acid,

all-rac-alpha-tocopheryl acetate,

hydroxypropyl cellulose,

hydroxyethyl cellulose,

titanium dioxide (E 171),

saccharin sodium,

peppermint oil

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

μ μ 30Μη φυλάσσετε σε θερ οκρασία εγαλύτερη των

.Μην ψύχετε

.Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κάθε υμένιο παρειάς είναι συσκευασμένο ατομικά σε ένα φακελλίσκο

ανθεκτικό για παιδιά, που αποτελείται από

πολυακρυλονιτρίλιο/αλουμίνιο/τερεφθαλικό πολυαιθυλένιο

(PET)/πολυστρωματικό χαρτί.

BREAKYL 200, 400, 600, 800 και 1200 μικρογραμμάρια:

Κουτιά των 4, 10 ή 28 φακελλίσκων με ένα υμένιο παρειάς ο καθένας.

BREAKYL Start, συσκευασία έναρξης θεραπείας

4 φακελλίσκοι με ένα υμένιο παρειάς των 200, 400, 600 και 800

μικρογραμμαρίων το καθένα, σε ένα κουτί.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 μΙδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισ ός

Κάθε μη χρησιμοποιηθέν φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να

απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

MEDA Pharmaceuticals A.E.

Ευρυτανίας 3,

152 31 Χαλάνδρι

.:Τηλ 210-6775690

Fax.: 210-6775695

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Breakyl 200 mcg: 63585/12-9-2011

Breakyl 400 mcg: 63587/12-9-2011

Breakyl 600 mcg: 63584/12-9-2011

Breakyl 800 mcg: 63583/12-9-2011

Breakyl 1200mcg: 63586/12-9-2011

Breakyl Start: 63582/12-9-2011

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

μ μ : 12 μ 2011Η ερο ηνία πρώτης έγκρισης Σεπτε βρίου

μ μ : 30 2015Η ερο ηνία τελευταίας ανανέωσης Μαρτίου

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ