SPC :
GRANISETRON/KABI C/S.SOL.IN 3MG/3ML BTx10 GLASS AMPSx3ML
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Granisetron/Kabi, 1mg/ml, ενέσιμο διάλυμα.
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Η δραστική ουσία είναι η γρανισετρόνη.
Καθε ml του ενέσιμου διαλύματος περιέχει 1mg γρανισετρόνης (ως υδροχλωρική)
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα.
Το ενέσιμο διάλυμα είναι ένα διαυγές, άχρωμο υγρό.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Granisetron/Kabi ενέσιμο διάλυμα ενδείκνυται σε ενήλικες για την πρόληψη ή την θεραπεία της
- οξείας ναυτίας και των εμέτων που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία.
- Μετεγχειρητικής ναυτίας και των εμέτων.
Το ενέσιμο διάλυμα Granisetron/Kabi ενδείκνυται για την πρόληψη της καθυστερημένης φάσης
ναυτίας και των εμέτων που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία.
Το ενέσιμο διάλυμα Granisetron/Kabi ενδείκνυται σε παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω για την πρόληψη
και τη θεραπεία της οξείας ναυτίας και των εμετών που σχετίζονται με την χημειοθεραπεία.
Το ενέσιμο διάλυμα Granisetron/Kabi ενδείκνυται σε παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω για την πρόληψη
και θεραπεία της οξείας ναυτίας και εμέτου που σχετίζεται με την χημειοθεραπεία.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ναυτία και έμετος που προκαλούνται από την χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία
(Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting, CINV και Radiotherapy Induced Nausea and
Vomiting, RINV).
Πρόληψη (οξεία και καθυστερημένη φάση ναυτίας).
Θα πρέπει να χορηγείται μία δόση 1-3 mg (10-40 μg/kg) ενέσιμου διαλύματος
Granisetron/Kabi είτε ως βραδεία ενδοφλέβια ένεση ή ως ενδοφλέβια έγχυση μετά από
αραίωση, 5 λεπτά πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας. Το διάλυμα πρέπει να
αραιώνεται στα 5 ml ανά mg.
Θεραπεία (οξεία ναυτία)
Μία δόση 1-3 mg (10-40 μg/kg) ενέσιμου διαλύματος Granisetron/Kabi θα πρέπει να
χορηγείται είτε ως βραδεία ενδοφλέβια ένεση ή ως ενδοφλέβια έγχυση μετά από αραίωση,
χορηγούμενη σε διάστημα διάρκειας 5 λεπτών. Το διάλυμα πρέπει να αραιώνεται στα 5 ml
ανά mg. Πρόσθετες δόσεις συντήρησης του ενέσιμου διαλύματος Granisetron/Kabi μπορούν
να χορηγηθούν με μεσοδιαστήματα τουλάχιστον 10 λεπτών. Η μέγιστη δόση που μπορεί να
χορηγηθεί εντός 24 ωρών, δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 9 mg.
1
Συνδυασμός με στεροειδή του φλοιού των επινεφριδίων
Η αποτελεσματικότητα της παρεντερικά χορηγούμενης γρανισετρόνης μπορεί να ενισχυθεί με μια
επιπλέον ενδοφλέβια δόση ενός στεροειδούς του φλοιού των επινεφριδίων, π.χ. με 8-20 mg
δεξαμεθαζόνης χορηγούμενης πριν από την έναρξη της κυτταροστατικής θεραπείας ή με 250 mg
μεθυλ-πρεδνιζολόνης χορηγούμενης πριν από την έναρξη και λίγο μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ενέσιμου διαλύματος Granisetron/Kabi σε παιδιά
ηλικίας 2 ετών και άνω έχουν τεκμηριωθεί επαρκώς για την πρόληψη και τη θεραπεία (τον
έλεγχο) της οξείας ναυτίας και των εμέτων που σχετίζονται με χημειοθεραπεία και για την
πρόληψη της καθυστερημένης φάσης ναυτίας και των εμέτων που σχετίζονται με
χημειοθεραπεία. Μία δόση 10 – 40 μg/kg βάρους σώματος (έως 3 mg) πρέπει να χορηγείται
ως ενδοφλέβια έγχυση, μετά από αραίωση σε 10 – 30 ml υγρού έγχυσης, σε διάστημα
διάρκειας 5 λεπτών πριν την έναρξη της χημειοθεραπείας. Μία επιπλέον δόση μπορεί να
χορηγηθεί εντός 24 ωρών εάν απαιτηθεί. Η επιπλέον αυτή δόση δεν πρέπει να χορηγείται για
τουλάχιστον 10 λεπτά μετά την αρχική έγχυση.
Μετεγχειρητική ναυτία και έμετος (PONV)
Θα πρέπει να χορηγηθεί μία δόση 1 mg (10 μg/kg) ενέσιμου διαλύματος Granisetron/Kabi ως
βραδεία ενδοφλέβια ένεση. Η μέγιστη δόση Granisetron/Kabi που μπορεί να χορηγηθεί εντός
24 ωρών, δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 3 mg.
Για την πρόληψη της μετεγχειρητικής ναυτίας και των εμέτων (PONV), η χορήγηση πρέπει
να ολοκληρώνεται πριν την επαγωγή της αναισθησίας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 5.1, εντούτοις δε
μπορεί να γίνει καμία σύσταση σχετικά με τη δοσολογία. Δεν υπάρχει επαρκής κλινική
τεκμηρίωση που να συνιστά τη χορήγηση του ενέσιμου διαλύματος σε παιδιά για την
πρόληψη και τη θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτων.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι και νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτούνται ειδικές προφυλάξεις για τη χρήση είτε σε ηλικιωμένους ασθενείς είτε στους
ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.
Ηπατική ανεπάρκεια
Επί του παρόντος δεν υπάρχουν ενδείξεις για αύξηση της συχνότητας εμφάνισης των
ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς με ηπατικές διαταραχές. Με βάση τις κινητικές του
ιδιότητες, ενώ δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δοσολογίας, η γρανισετρόνη πρέπει
να χρησιμοποιείται με κάποια προσοχή σε αυτήν την ομάδα ασθενών (βλ. παράγραφο 5.2).
Τρόπος χορήγησης
Μπορεί να χορηγηθεί είτε ως αργή ενδοφλέβια ένεση (διάρκειας 30 δευτερολέπτων) είτε ως
ενδοφλέβια έγχυση μετά από αραίωση σε 20 έως 50 ml υγρού έγχυσης, και χορηγούμενη σε διάστημα
διάρκειας 5 λεπτών.
2
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. (βλ. παράγραφο 6.1)
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Επειδή η γρανισετρόνη μπορεί να ελαττώσει την κινητικότητα του παχέος εντέρου, ασθενείς με
σημεία υποξείας εντερικής απόφραξης πρέπει να παρακολουθούνται στενά μετά από τη χορήγησή της.
Όπως και για άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων της 5-υδροξυτρυπταμίνης (5-ΗΤ
3
), έχουν
αναφερθεί με τη γρανισετρόνη περιστατικά μεταβολών στο ΗΚΓ, συμπεριλαμβανομένης της
παράτασης του διαστήματος QT. Σε ασθενείς με προϋπάρχουσες αρρυθμίες ή διαταραχές της
καρδιακής αγωγιμότητας, το γεγονός αυτό πιθανόν να οδηγήσει σε κλινικές συνέπειες. Επομένως,
εφιστάται προσοχή σε ασθενείς με καρδιακές συνοσηρότητες, σε ασθενείς που λαμβάνουν
καρδιοτοξική χημειοθεραπεία και/ή έχουν συνυπάρχουσες ηλεκτρολυτικές διαταραχές (βλ. παράγραφο
4.5).
Έχει αναφερθεί διασταυρούμενη ευαισθησία μεταξύ των ανταγωνιστών 5-HT
3
(π.χ. δολασετρόνη,
οντανσετρόνη).
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει 1.37 mmol νατρίου (ή 31.5 mg) ανά μέγιστη ημερήσια δόση
των 9 mg. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπ’όψη από ασθενείς που ακολουθούν ελεγχόμενη σε νάτριο
δίαιτα.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Όπως και για άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων της 5-υδροξυτρυπταμίνης (5-ΗΤ
3
), έχουν
αναφερθεί με τη γρανισετρόνη περιστατικά μεταβολών στο ΗΚΓ, συμπεριλαμβανομένης της
παράτασης του διαστήματος QT. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη αγωγή με φαρμακευτικά
προϊόντα τα οποία είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT και/ή προκαλούν αρρυθμίες, αυτό
πιθανόν να οδηγήσει σε κλινικές συνέπειες (βλ. παράγραφο 4.4).
Σε μελέτες σε υγιή άτομα, δεν υπήρξε καμία ένδειξη για οποιαδήποτε αλληλεπίδραση μεταξύ
γρανισετρόνης και βενζοδιαζεπινών (λοραζεπάμη), νευροληπτικών (αλοπεριδόλη) ή φαρμακευτικών
προϊόντων κατά του έλκους (σιμετιδίνη). Επιπλέον, η γρανισετρόνη δεν έχει παρουσιάσει καμία
εμφανή αλληλεπίδραση με φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται σε αντινεοπλασματική
χημειοθεραπεία με εμετογόνο δράση.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων σε ασθενείς που βρίσκονται υπό
αναισθησία.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της γρανισετρόνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε
ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά στην τοξικότητα στην
αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να
αποφεύγεται η χρήση της γρανισετρόνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Γαλουχία
Δεν είναι γνωστό αν η γρανισετρόνη ή οι μεταβολίτες της εκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ως
προληπτικό μέτρο, ο θηλασμός δεν πρέπει να συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με
Granisetron Kabi.
Γονιμότητα
Στους επίμυες, η γρανισετρόνη δεν είχε βλαβερές επιδράσεις στην αναπαραγωγική επίδοση ή τη
γονιμότητα.
3
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Granisetron/Kabi δεν αναμένεται να επηρεάσει δυσμενώς την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού
μηχανών.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν συχνότερα για το Granisetron Kabi ήταν
κεφαλαλγία και δυσκοιλιότητα, οι οποίες μπορεί να είναι παροδικές. Έχουν αναφερθεί
περιστατικά μεταβολών στο ΗΚΓ, συμπεριλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος
QT (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας των ανεπιθύμητων ενεργειών προέρχεται από κλινικές μελέτες και
δεδομένα μετά την κυκλοφορία του προϊόντος που σχετίζονται με την γρανισετρόνη και
άλλους ανταγωνιστές της 5-υδροξυτρυπταμίνης (5-ΗΤ
3
).
Οι κατηγορίες ανά συχνότητα είναι οι ακόλουθες:
Πολύ συχνές: ≥1/10
Συχνές: ≥1/100 έως <1/10
Όχι συχνές: ≥ 1/1.000 έως <1/100
Σπάνιες: ≥1/10.000 έως <1/1.000
Πολύ σπάνιες: <1/10.000
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Όχι συχνές αντιδράσεις υπερευαισθησίας π.χ.
αναφυλαξία, κνίδωση
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές Αϋπνία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ συχνές Κεφαλαλγία
Όχι συχνές Εξωπυραμιδικές αντιδράσεις
Καρδιακές διαταραχές
Όχι συχνές Παράταση του διαστήματος QT
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ συχνές Δυσκοιλιότητα
Συχνές Διάρροια
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Συχνές
Αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών*
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Όχι συχνές Εξάνθημα
*Εμφανίσθηκε με την ίδια συχνότητα σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με συγκριτικό φάρμακο.
4
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων
Όπως και για άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων της 5-υδροξυτρυπταμίνης (5-ΗΤ
3
), έχουν
αναφερθεί με τη γρανισετρόνη περιστατικά μεταβολών στο ΗΚΓ, συμπεριλαμβανομένης της
παράτασης του διαστήματος QT (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο για το ενέσιμο διάλυμα Granisetron Kabi. Σε περίπτωση
υπερδοσολογίας με την ένεση, πρέπει να δίνεται συμπτωματική θεραπεία. Έχουν αναφερθεί δόσεις
μέχρι 38,5 mg γρανισετρόνης ως εφάπαξ ένεση με συμπτώματα ήπιου πονοκέφαλου αλλά χωρίς άλλες
αναφερόμενες επιπλοκές.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία (κωδικός ATC): Φάρμακα αντιεμετικά και κατά της ναυτίας,
ανταγωνιστές Σεροτονίνης (5-HT
3
) (A04AA02)
Νευρολογικοί μηχανισμοί, ναυτία και έμετος επαγόμενα από τη σεροτονίνη
Η σεροτονίνη είναι ο βασικός νευροδιαβιβαστής υπεύθυνος για έμεση μετά από χημειοθεραπεία ή
ακτινοθεραπεία. Οι υποδοχείς 5-ΗΤ
3
βρίσκονται σε τρεις τοποθεσίες: στις απολήξεις του
πνευμονογαστρικού νεύρου, στο γαστρεντερικό σωλήνα και κεντρικά στη ζώνη του χημειοϋποδοχέα
της έσχατης (οπίσθιας) πτέρυγας και στον πυρήνα της μονήρους δεσμίδας του κέντρου έμεσης στο
εγκεφαλικό στέλεχος. Οι ζώνες ενεργοποίησης του χημειοϋποδοχέα βρίσκονται στο ουραίο τμήμα της
τέταρτης κοιλίας (έσχατης-οπίσθιας πτέρυγας). Η δομή αυτή στερείται αποτελεσματικού
αιματοεγκεφαλικού φραγμού, και θα εντοπίσει εμετογόνους παράγοντες τόσο στην συστηματική
κυκλοφορία όσο και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Το κέντρο έμεσης βρίσκεται στο εγκεφαλικό στέλεχος
του μυελού. Λαμβάνει σημαντικά ερεθίσματα από τις ζώνες ενεργοποίησης του χημειοϋποδοχέα,
καθώς και πνευμονογαστρικά και συμπαθητικά ερεθίσματα από το έντερο.
Μετά από έκθεση σε ακτινοβολία ή σε κυτταροτοξικά φάρμακα, η σεροτονίνη (5-ΗΤ)
απελευθερώνεται από τα εντεροχρωμιόφιλα κύτταρα στο εντερικό βλεννογόνο του λεπτού εντέρου, οι
οποίες συνορεύουν με τους προσαγωγούς νευρώνες του πνευμονογαστρικού όπου βρίσκονται οι 5-ΗΤ
3
υποδοχείς. Η σεροτονίνη που απελευθερώνεται ενεργοποιεί τους πνευμονογαστρικούς νευρώνες, μέσω
των υποδοχέων 5 HT
3,
που οδηγεί τελικά σε σοβαρή ανταπόκριση έμεσης μέσω της ζώνης του
χημειοϋποδοχέα της έσχατης πτέρυγας.
Μηχανισμός δράσης
Η γρανισετρόνη είναι ισχυρό αντιεμετικό και εξαιρετικά εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων της
5-υδροξυτρυπταμίνης (5-ΗΤ
3
). Έρευνες με ραδιοϊσότοπα έδειξαν ότι η γρανισετρόνη έχει αμεληταία
συγγένεια προς άλλους τύπους υποδοχέων, περιλαμβανομένων των σημείων συνδέσεως της 5-ΗΤ και
της ντοπαμίνης D
2
.
Ναυτία και έμετοι επαγόμενα από τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία
Η γρανισετρόνη χορηγούμενη ενδοφλεβίως έχει δείξει αποτελεσματικότητα στην πρόληψη της ναυτίας
και του εμέτου που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία καρκίνου σε ενήλικες.
Θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και των εμέτων
Η γρανισετρόνη χορηγούμενη ενδοφλεβίως έχει δείξει αποτελεσματικότητα στην πρόληψη και τη
θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και των εμέτων σε ενήλικες.
Φαρμακολογικές ιδιότητες της γρανισετρόνης
5
Έχει αναφερθεί αλληλεπίδραση με νευροτρόπους και άλλες δραστικές ουσίες μέσω της
δραστηριότητάς της στο κυτόχρωμα P 450 (βλ. παράγραφο 4.5).
In vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η υποκατηγορία 3Α4 του κυτοχρώματος Ρ450 (εμπλέκεται στο
μεταβολισμό ορισμένων από τα κύρια ναρκωτικά) δεν μεταβάλλεται από τη γρανισετρόνη. Αν και η
κετοκοναζόλη έδειξε να αναστέλλει την οξείδωση του δακτυλίου της γρανισετρόνης in vitro, η δράση
αυτή δε θεωρείται κλινικά σημαντική.
Παρόλο που έχει παρατηρηθεί παράταση του διαστήματος QT με ανταγωνιστές του υποδοχέα 5-ΗΤ
3
(βλ. παράγραφο 4.4), αυτή η επίδραση είναι τέτοιας συχνότητας και μεγέθους που δεν είναι κλινικά
σημαντική σε υγιή άτομα. Εντούτοις συνιστάται να γίνεται παρακολούθηση τόσο του ΗΚΓ όσο και
των κλινικών ανωμαλιών όταν γίνεται θεραπεία σε ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν ταυτόχρονα
φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT (βλ. παράγραφο 4.5).
Παιδιατρική χρήση
Κλινική εφαρμογή της γρανισετρόνης αναφέρθηκε από τους Candiotti et al. Σε μια προοπτική,
πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, μελέτη παράλληλων ομάδων αξιολογήθηκαν 157 παιδιά
ηλικίας 2 έως 16 ετών που υποβλήθηκαν σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση. Απόλυτος έλεγχος της
μετεγχειρητικής ναυτίας και του εμέτου κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 ώρες μετά την επέμβαση,
παρατηρήθηκε στους περισσότερους ασθενείς.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η φαρμακοκινητική της από του στόματος χορήγησης είναι γραμμική για συγκεντρώσεις έως και 2,5
φορές τη συνιστώμενη δόση σε ενήλικες. Από το εκτενές πρόγραμμα καθορισμού της δόσης είναι
σαφές ότι η παρατηρούμενη αντιεμετική δράση δεν σχετίζεται απόλυτα ούτε με τις χορηγούμενες
δόσεις ούτε με τη συγκέντρωση της γρανισετρόνης στο πλάσμα.
Μια τετραπλάσια αύξηση της αρχικής προφυλακτικής δόσης της γρανισετρόνης δεν επέφερε καμία
διαφορά ούτε στην αναλογία των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία ούτε στη διάρκεια του
ελέγχου των συμπτωμάτων.
Κατανομή
Η γρανισετρόνη κατανέμεται ευρέως, με μέσο όγκο κατανομής περίπου 3 l/kg. Η σύνδεση με τις
πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 65%.
Βιομετατροπή
Η γρανισετρόνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ μέσω οξείδωσης ακολουθούμενης από σύζευξη. Οι
κύριες ουσίες είναι η 7-ΟΗ- γρανισετρόνη και τα σουλφιδικά και γλυκουρονικά παράγωγά της.
Παρόλο που έχουν παρατηρηθεί αντιεμετικές ιδιότητες για την 7-ΟΗ-γρανισετρόνη και την ινδαζολινο
– Ν- διμεθυλογρανισετρόνη, δεν είναι πιθανό αυτές οι ουσίες να συνεισφέρουν σημαντικά στη
φαρμακολογική δράση της γρανισετρόνης στον άνθρωπο.
In vitro μικροσωματικές μελέτες στο ήπαρ δείχνουν ότι η μείζουσα οδός μεταβολισμού της
γρανισετρόνης αναστέλλεται από την κετοκοναζόλη, το οποίο υποδηλώνει ότι ο μεταβολισμός γίνεται
με τη μεσολάβηση της υποομάδας 3A του κυτοχρώματος P-450 (βλ. παράγραφο 4.5).
Απομάκρυνση
Η κάθαρση γίνεται κυρίως με μεταβολισμό στο ήπαρ. Η διά των ούρων αποβολή αμετάβλητης
γρανισετρόνης είναι κατά μέσον όρο 12% της δόσης, ενώ αυτή των μεταβολιτών ανέρχεται στο 47%
της δόσης περίπου. Το υπόλοιπο απεκκρίνεται στα κόπρανα ως μεταβολίτες. Ο μέσος χρόνος ημιζωής
στο πλάσμα σε ασθενείς για την από στόματος και την ενδοφλέβια οδό είναι 9 ώρες, με ευρείες
ατομικές αποκλίσεις.
Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς
6
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, τα δεδομένα δείχνουν ότι οι φαρμακοκινητικές
παράμετροι μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια δόση, είναι γενικά παρόμοιες με εκείνες που παρατηρούνται
σε υγιή άτομα.
Hπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία που οφείλεται σε νεοπλασματική προσβολή του ήπατος, η
συνολική κάθαρση πλάσματος μίας ενδοφλέβιας δόσης ήταν περίπου μισή σε σύγκριση με ασθενείς
χωρίς ηπατική προσβολή. Παρά τις μεταβολές αυτές, δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας (βλ.
παράγραφο 4.2).
Hλικιωμένοι ασθενείς
Σε ηλικιωμένα άτομα, μετά από εφάπαξ χορήγηση ενδοφλέβιων δόσεων, οι φαρμακοκινητικές
παράμετροι ήταν εντός των ορίων που ανευρίσκονται σε μη ηλικιωμένα άτομα.
Παιδιατρικοί
Στα παιδιά, μετά από χορήγηση εφάπαξ ενδοφλεβίων δόσεων, η φαρμακοκινητική είναι παρόμοια με
αυτή των ενηλίκων όταν οι κατάλληλες παράμετροι (όγκος κατανομής, συνολική κάθαρση πλάσματος)
προσαρμόζονται ως προς το βάρος του σώματος.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές
μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, τοξικότητας στην
αναπαραγωγική ικανότητα και γονοτοξικότητας. Οι μελέτες καρκινογένεσης δεν αποκάλυψαν
ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο όταν χρησιμοποιείται στις συνιστώμενες για τους ανθρώπους
δόσεις. Εντούτοις, όταν χορηγηθεί σε υψηλότερες δόσεις και για παρατεταμένο διάστημα ο κίνδυνος
καρκινογένεσης δεν μπορεί να αποκλεισθεί.
Μια μελέτη σε κλωνοποιημένους ανθρώπινους καρδιακούς διαύλους ιόντων έδειξε ότι η γρανισετρόνη
έχει τη δυνατότητα να επηρεάσει στην καρδιακή επαναπόλωση μέσω του αποκλεισμού των διαύλων
καλίου τύπου HERG. Έχει δειχθεί ότι η γρανισετρόνη αποκλείει τόσο τους διαύλους νατρίου όσο και
στους καλίου, γεγονός που ενδεχομένως επηρεάζει τόσο την εκπόλωση όσο και την επαναπόλωση
μέσω της παράτασης των διαστημάτων PR, QRS, και QT. Τα δεδομένα αυτά βοηθούν στην επεξήγηση
του μοριακού μηχανισμού με τον οποίο συμβαίνουν κάποιες αλλαγές στο ΗΚΓ (ιδιαίτερα η παράταση
των QT και QRS) που σχετίζονται με αυτή την ομάδα των ουσιών. Εντούτοις, δεν υπάρχουν αλλαγές
στην καρδιακή συχνότητα, στην αρτηριακή πίεση ή στην καταγραφή του ηλεκτροκαρδιογραφήματος.
Εάν επισυμβούν αλλαγές, αυτές είναι συνήθως χωρίς κάποια κλινική σημασία.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Κιτρικό οξύ, μονοϋδρικό
Υδροχλωρικό οξύ (για την ρύθμιση του pH)
Χλωριούχο νάτριο
Υδροξείδιο του νατρίου (για την ρύθμιση του pH)
Ύδωρ για ενέσιμα
6.2 Ασυμβατότητες
7
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός
αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
6.3 Διάρκεια ζωής
Διάρκεια ζωής του τελικού φαρμακευτικού προϊόντος:
3 χρόνια
Μετά το πρώτο άνοιγμα:
Μετά το άνοιγμα το προϊόν πρέπει να χορηγείται αμέσως.
Μετά την αραίωση:
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά την χρήση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες στους 25 ºC
προστατευμένο από το φως του ήλιου.
Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Αν δεν χρησιμοποιηθεί
αμέσως, ο χρόνος φύλαξης κατά την χρήση και οι συνθήκες πριν από την χρήση είναι στην ευθύνη του
χρήστη και συνήθως δεν πρέπει να ξεπερνά τις 24 ώρες στους 2 με 8°C, εκτός αν η αραίωση έχει
πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένα άσηπτες συνθήκες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε τις φύσιγγες στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύονται από το φως. Να μην καταψύχεται.
Για τις συνθήκες φύλαξης του αραιωμένου φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
1. Συσκευασίες που εγκριθηκαν κατά την αμοιβαία/ αποκεντρωμένη διαδικασία
3 ml, διαυγείς γυάλινες φύσιγγες τύπου Ι
1 ml, διαυγείς γυάλινες φύσιγγες τύπου Ι
Κάθε συσκευασία περιέχει:
5 x 1 ml, 10 x 1 ml
5 x 3 ml, 10 x 3 ml
2. Συσκευασίες που κυκλοφορούν στην Ελληνική αγορά
3 ml, διαυγείς γυάλινες φύσιγγες τύπου Ι
1 ml, διαυγείς γυάλινες φύσιγγες τύπου Ι
Κάθε συσκευασία περιέχει:
5 x 1 ml, 10 x 1 ml
5 x 3 ml, 10 x 3 ml
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Για μια μόνον χρήση. Οποιαδήποτε αχρησιμοποίητη ποσότητα πρέπει να απορρίπτεται.
Τα αραιωμένα ενέσιμα διαλύματα και διαλύματα προς έγχυση πρέπει να ελέγχονται οπτικά για την
ύπαρξη σωματιδίων πριν από την χορήγηση. Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνον αν το διάλυμα είναι
διαυγές και ελεύθερο σωματιδίων.
Προετοιμασία της έγχυσης
8
Ενήλικες: To διάλυμα πρέπει να αραιωθεί μέχρι τον όγκο των 5 ml. Δηλ. το περιεχόμενο μιας φύσιγγας
1 ml μπορεί να αραιωθεί μέχρι τον όγκο των 5 ml. Το περιεχόμενο μιας φύσιγγας 3 ml μπορεί να
αραιωθεί μέχρι τον όγκο των 15 ml.
Το Granisetron/Kabi μπορεί επίσης να αραιωθεί σε 20 έως 50 ml συμβατού διαλύματος για έγχυση και
να χορηγηθεί έπειτα ως μια ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας πέντε λεπτών σε οποιοδήποτε από τα
ακόλουθα διαλύματα:
0.9 % w/v ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου
5 % w/v ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης
Διάλυμα Lactated Ringer’s
Κανένας άλλος διαλύτης δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί.
Παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω: Για την προετοιμασία μιας δόσης των 20 - 40µg/kg, πρέπει να
αναρροφηθεί η κατάλληλη ποσότητα και να αραιωθεί με το διάλυμα έγχυσης (όπως στους ενήλικες)
μέχρι τον συνολικό όγκο των 10 έως 30ml.
Ως γενική προφύλαξη το Granisetron Kabi δεν πρέπει να αναμιχθεί σε διάλυμα με άλλα φάρμακα.
Η γρανισετρόνη 1 mg / ml είναι συμβατή με το Dexamethason dihydrogenphosphate dinatrium σε
συγκέντρωση 10-60 µg/ml γρανισετρόνης και 80-480 µg/ml Dexamethasonphosphate αραιωμένο σε
χλωριούχο νάτριο 0.9 % ή διάλυμα Γλυκόζης 5 % για 24 ώρες.
Κάθε μη χρησιμοποιηθέν προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους
ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Fresenius Kabi Hellas A.E.
Λ. Μεσογείων 354
Τηλέφωνο: +30 210 6542909
fax}: +30 210 6548909
e-mail: FKHinfo@fresenius-kabi.com
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
27-7-09
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
9
