ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

DORZOLAMIDE/GENERICS 20 mg/ml Οφθαλμικές σταγόνες, Διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml περιέχει 20 mg δορζολαμίδης (ως δορζολαμίδη υδροχλωρική).

Έκδοχο με γνωστές δράσεις:

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

• ως επικουρική θεραπεία σε β-αποκλειστές,

• ως μονοθεραπεία σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται σε β-αποκλειστές ή στους οποίους οι β-

αποκλειστές αντενδείκνυνται

για τη θεραπεία της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης σε:

• οφθαλμική υπέρταση,

• γλαύκωμα ανοικτής γωνίας,

• ψευδοαποφολιδωτικό γλαύκωμα.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Όταν χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία, η δοσολογία είναι μία σταγόνα δορζολαμίδης στον θόλο του

δόση την προηγούμενη ημέρα, και την επόμενη θα πρέπει να αρχίζει η θεραπεία με δορζολαμίδη.

Σε περίπτωση που χορηγούνται τοπικά περισσότερα από ένα οφθαλμικά φάρμακα, θα πρέπει αυτά να

χορηγούνται χωριστά και με διαφορά χρόνου τουλάχιστον 10 λεπτά.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι θα πρέπει να αποφεύγουν την επαφή του άκρου του

δοσιμετρικού περιέκτη με τον οφθαλμό ή τη γύρω περιοχή.

2

Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να ενημερώνονται ότι η ακατάλληλη χρήση των οφθαλμικών

διαλυμάτων μπορεί να προκαλέσει την επιμόλυνσή τους από κοινά βακτήρια που αποτελούν αιτία

οφθαλμικών μολύνσεων. Η χρήση μολυσμένων διαλυμάτων μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη

στον οφθαλμό και επακόλουθη απώλεια της όρασης.

Θα πρέπει να συστήνεται στους ασθενείς να πλένουν τα χέρια τους πριν από τη χρήση.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τη σωστή χρήση των περιεκτών οφθαλμικών

διαλυμάτων.

Οδηγίες χρήσης:

1.Η σφράγιση ασφαλείας στο λαιμό της φιάλης θα πρέπει να είναι άθικτη και στη συνέχεια να

σπάζεται πριν τη χρήση του προϊόντος για πρώτη φορά. Είναι φυσιολογικό να υπάρχει κάποιο κενό

μεταξύ της φιάλης και του πώματος στη φιάλη πριν ανοιχτεί.

2. Το πώμα της φιάλης πρέπει να αφαιρεθεί.

3. Ο ασθενής θα πρέπει να γείρει το κεφάλι του προς τα πίσω και να τραβήξει απαλά προς τα κάτω το

κάτω βλέφαρό του, έτσι ώστε να σχηματιστεί ένας μικρός θύλακος μεταξύ του βλεφάρου και του

4.3 Αντενδείξεις

 Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην

παράγραφο 6.1.

 Η δορζολαμίδη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρού βαθμού νεφρική δυσλειτουργία

(CrCl < 30 ml/min) ή με υπερχλωραιμική οξέωση. Επειδή η δορζολαμίδη και οι μεταβολίτες

της απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς, η δορζολαμίδη αντενδείκνυται σε αυτούς τους

ασθενείς.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η δορζολαμίδη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και γι αυτό θα πρέπει να

χρησιμοποιείται με προσοχή σε τέτοιους ασθενείς.

συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών αντιδράσεων όπως του συνδρόμου Stevens-Johnson και της

3

τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης. Εάν εμφανιστούν σημεία σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας,

διακόψτε τη χρήση αυτού του παρασκευάσματος.

Η θεραπεία με από του στόματος αναστολείς καρβονικής ανυδράσης έχει συσχετισθεί με ουρολιθίαση

ως αποτέλεσμα οξεοβασικών διαταραχών, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λίθων

στους νεφρούς. Παρόλο που δεν έχουν παρατηρηθεί οξεοβασικές διαταραχές με την δορζολαμίδη,

έχει αναφερθεί ουρολιθίαση σε μικρή συχνότητα. Καθώς η δορζολαμίδη είναι ένας τοπικός

αναστολέας καρβονικής ανυδράσης, που απορροφάται συστηματικά, οι ασθενείς με προηγούμενο

ιστορικό λίθων στους νεφρούς μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο ουρολιθίασης ενόσω

χρησιμοποιούν δορζολαμίδη.

Εάν παρατηρηθούν αλλεργικές αντιδράσεις (π.χ. επιπεφυκίτιδα και βλεφαρικές αντιδράσεις), θα

Υπάρχει ενδεχόμενο εμφάνισης αθροιστικής δράσης στις γνωστές συστηματικές επιδράσεις της

αναστολής καρβονικής ανυδράσης σε ασθενείς που λαμβάνουν έναν από του στόματος χορηγούμενο

αναστολέα της καρβονικής ανυδράσης και δορζολαμίδη. Η ταυτόχρονη χορήγηση δορζολαμίδης και

Έχει αναφερθεί αποκόλληση χοριοειδούς σε συνδυασμό με οφθαλμική υποτονία μετά από τεχνικές

διήθησης με εφαρμογή θεραπειών μείωσης του υδατοειδούς υγρού.

Παιδιατρικός πληθυσμός:

Η χρήση της δορζολαμίδης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας κυήσεως κάτω των 36 εβδομάδων

και ηλικίας κάτω της μιας εβδομάδας. Σε ασθενείς όπου απαντάται σημαντικού βαθμού ελλιπής

ωρίμανση των νεφρικών σωληναρίων, η δορζολαμίδη μπορεί να χορηγείται μόνο αφού εξετασθεί με

προσοχή ο λόγος κινδύνου - οφέλους, λόγω του πιθανού κινδύνου εμφάνισης μεταβολικής οξέωσης.

To DORZOLAMIDE/GENERICS 20 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, περιέχει το συντηρητικό

χλωριούχο βενζαλκώνιο, το οποίο μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό των οφθαλμών. To χλωριούχο

βενζαλκώνιο είναι γνωστό ότι αποχρωματίζει τους μαλακούς φακούς επαφής. Η επαφή με τους

φαρμακευτικές ουσίες χωρίς ενδείξεις ανεπιθύμητων αλληλεπιδράσεων: οφθαλμικό διάλυμα

τιμολόλης, οφθαλμικό διάλυμα βεταξολόλης και συστηματικά χορηγούμενα φάρμακα,

συμπεριλαμβανομένων αναστολέων ΜΕΑ, αποκλειστών διαύλων ασβεστίου, διουρητικών, μη

στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων συμπεριλαμβανομένης και της ασπιρίνης και ορμονών (π.χ.

οιστρογόνων, ινσουλίνης, θυροξίνης).

Δεν έχει πλήρως εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ της δορζολαμίδης, των μειωτικών παραγόντων και

των αδρενεργικών αγωνιστών στη θεραπεία του γλαυκώματος.

Η δορζολαμίδη είναι ένας αναστολέας καρβονικής ανυδράσης και παρόλο που εφαρμόζεται τοπικά,

4

απορροφάται συστηματικά. Στην κλινική έρευνα, δεν έχουν αναφερθεί διαταραχές της οξεοβασικής

ισορροπίας με αυτό το φάρμακο. Ωστόσο, η θεραπεία με από του στόματος χορηγούμενους

αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης έχει συσχετιστεί με διαταραχές αυτού του τύπου και έχει, σε

μερικές περιπτώσεις, οδηγήσει σε φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις (π.χ. τοξικότητα συσχετιζόμενη με

θεραπεία υψηλών δόσεων με σαλικυλικά). Για το λόγο αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο

παραπάνω πιθανός κίνδυνος και στους ασθενείς που λαμβάνουν το DORZOLAMIDE/GENERICS 20

mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

είναι άγνωστος. Η δορζολαμίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός

Θηλασμός: Δεν υπάρχουν δεδομένα για την απέκκριση της δραστικής ουσίας στο ανθρώπινο μητρικό

χειρισμού μηχανών. Μπορεί να εμφανιστούν πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη και οπτικές

Η δορζολαμίδη έχει αξιολογηθεί σε περισσότερα από 1.400 άτομα σε ελεγχόμενες και μη ελεγχόμενες

κλινικές μελέτες. Σε μελέτες μεγάλης διάρκειας με 1.108 ασθενείς που έλαβαν δορζολαμίδη ως

μονοθεραπεία ή ως επικουρική θεραπεία με έναν οφθαλμικό β-αποκλειστή, η πιο συχνή αιτία

σχετίζονταν με το φάρμακο, κυρίως επιπεφυκίτιδα και αντιδράσεις στα βλέφαρα.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες έχουν αναφερθεί είτε κατά τη διάρκεια κλινικών

μελετών ή μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου ως περισσότερα από ένα μεμονωμένο περιστατικό

συχνότητες εμφάνισης ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥

1/1000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10000 έως < 1/1000) και πολύ σπάνιες (< 1/10000).

Κατηγορία

οργανικού

συστήματος

Πολύ συχνές Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες

Διαταραχές του

νευρικού

συστήματος

διαταραχές

καύσου και

νυγμού

5

Διαταραχές του

αναπνευστικού

συστήματος, του

θώρακα και του

μεσοθωρακίου

Διαταραχές του

6

Η θεραπεία θα πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Μπορεί να εμφανιστούν διαταραχή

της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών, ανάπτυξη κατάστασης οξέωσης και πιθανές αντιδράσεις από το

κεντρικό νευρικό σύστημα. Θα πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα ηλεκτρολυτών στον ορό

(ιδιαίτερα του καλίου) και τα επίπεδα του pH στο αίμα.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

καρβονικής ανυδράσης, κωδικός ATC: S01EC03

7

από μίας εβδομάδας έως < 6 ετών με γλαύκωμα ή αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση (ΕΟΠ πριν τη

θεραπεία > 22 mmHg) για την αξιολόγηση της ασφάλειας της δορζολαμίδης σε οφθαλμικές σταγόνες,

διάλυμα όταν χορηγείται τοπικά τρεις φορές την ημέρα. Οι μισοί περίπου ασθενείς και στις δύο

ομάδες θεραπείας διαγνώστηκαν με συγγενές γλαύκωμα· άλλες συνήθεις αιτιολογίες ήταν το

σύνδρομο Sturge Weber, ιριδοκερατοειδής μεσεγχυματική δυσγενεσία, ασθενείς με αφακία. Η

κατανομή της ηλικίας και της θεραπείας στη φάση μονοθεραπείας ήταν όπως φαίνεται παρακάτω:

νεφρών/νεφρική δυσλειτουργία.

Τα αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα στους παιδιατρικούς ασθενείς υποδηλώνουν ότι η

μέση μείωση της ΕΟΠ που παρατηρήθηκε στην ομάδα της δορζολαμίδης ήταν συγκρίσιμη με τη μέση

μείωση της ΕΟΠ που παρατηρήθηκε στην ομάδα της τιμολόλης, ακόμη και όταν παρατηρήθηκε

ελαφρό αριθμητικό πλεονέκτημα για την τιμολόλη.

Δεν είναι διαθέσιμες μελέτες αποτελεσματικότητας μεγαλύτερης διάρκειας (> 12 εβδομάδων).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Αντίθετα από τους χορηγούμενους από το στόμα αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, η τοπική

χορήγηση της υδροχλωρικής δορζολαμίδης επιτρέπει στη δραστική ουσία να ασκήσει τη δράση της

απευθείας μέσα στον οφθαλμό, σε αισθητά χαμηλότερες δόσεις και ως εκ τούτου με μικρότερη

μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις της δορζολαμίδης και του μεταβολίτη της στα ερυθρά αιμοσφαίρια και

στο πλάσμα, καθώς επίσης και η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στα ερυθρά αιμοσφαίρια.

8

Κατανομή

Κατά τη χρόνια δοσολόγηση η δορζολαμίδη αθροίζεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια ως αποτέλεσμα της

εκλεκτικής σύνδεσης με την ΚA-IΙ, ενώ εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις ελεύθερης δραστικής

ουσίας παραμένουν στο πλάσμα.

Η μητρική ουσία σχηματίζει ένα Ν-αποαιθυλο-μεταβολίτη, ο οποίος αναστέλλει την ΚA-II σε

ισοένζυμο (ΚA-1). Ο μεταβολίτης επίσης αθροίζεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια, όπου συνδέεται

(περίπου 33%).

Αποβολή

Η δορζολαμίδη κυρίως απεκκρίνεται αμετάβλητη με τα ούρα: ο μεταβολίτης της επίσης αποβάλλεται

στα ούρα. Μετά το τέλος της χορήγησης, η δορζολαμίδη απομακρύνεται από τα ερυθρά αιμοσφαίρια

μη γραμμικά, με αποτέλεσμα αρχικά ταχεία ελάττωση της συγκέντρωσης της δορζολαμίδης, η οποία

ακολουθείται στη συνέχεια από μία φάση βραδύτερης αποβολής με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου

του οργανισμού μετά από μακροχρόνια τοπική οφθαλμική χορήγηση, σταθερή κατάσταση

ουσία ή μεταβολίτης της στο πλάσμα. Η αναστολή της ΚΑ στα ερυθρά αιμοσφαίρια ήταν μικρότερη

αναπνοή. Παρόμοια φαρμακοκινητικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν μετά από χρόνια τοπική

ενώ καμία κλινικά σημαντική συστηματική ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποδόθηκε άμεσα σε αυτό το

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα κύρια ευρήματα μελετών σε ζώα με την υδροχλωρική δορζολαμίδη όταν χορηγείται από το στόμα,

σχετίζονται με τα φαρμακολογικά αποτελέσματα της συστηματικής αναστολής της καρβονικής

ανυδράσης. Μερικά από αυτά τα ευρήματα ήταν κατά είδος ειδικά και/ή ήταν αποτέλεσμα της

μεταβολικής οξέωσης. Σε κουνέλια που χορηγήθηκαν δόσεις δορζολαμίδης τοξικές για τη μητέρα

σχετιζόμενες με μεταβολική οξέωση παρατηρήθηκαν δυσπλασίες των σπονδυλικών σωματιδίων.

Σε κλινικές μελέτες, οι ασθενείς δεν εμφάνισαν σημεία μεταβολικής οξέωσης ή μεταβολές

ηλεκτρολυτών του ορού, οι οποίες είναι ενδεικτικές της συστηματικής αναστολής της ΚΑ. Ως εκ

τούτου, δεν αναμένεται τα αποτελέσματα που παρουσιάστηκαν σε μελέτες ζώων να παρατηρηθούν σε

Νατρίου υδροξείδιο για ρύθμιση του pH

Διάλυμα χλωριούχου βενζαλκώνιου 50 %

Ενέσιμο ύδωρ.

9