SPC :
VERNEG PD.INJ.SOL 40MG/VIAL BTx1 VIAL
VERNEG
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
VERNEG
Pantoprazole (as Sodium Sesquihydrate)
Κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 40mg/vial
1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ:
VERNEG
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ:
Ένα φιαλίδιο περιέχει pantoprazole sodium 42,300 mg που αντιστοιχεί σε
pantoprazole 40 mg.
Για τα έκδοχα, βλέπε λήμμα 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ:
Κόνις για ενέσιμο διάλυμα.
Η κόνις έχει άσπρο χρώμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις:
- Δωδεκαδακτυλικό έλκος.
- Γαστρικό έλκος.
- Μέτρια και σοβαρή οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση.
- Σύνδρομο Zollinger-Elisson και άλλες παθολογικές
υπερεκκριτικές καταστάσεις.
4.2. Δοσολογία και τρόπος χρήσης:
Η ενδοφλέβια χορήγηση του VERNEG i.v. συνίσταται μόνο αν η από του στόματος
χορήγηση δεν είναι εφικτή.
Συνιστώμενη δοσολογία:
Δωδεκαδακτυλικό έλκος, γαστρικό έλκος, μέτρια και σοβαρή οισοφαγίτιδα από
παλινδρόμηση
Η συνιστώμενη δοσολογία για ενδοφλέβια χορήγηση, είναι ένα φιαλίδιο VERNEG i.v.
(40 mg pantoprazole) την ημέρα.
Αντιμετώπιση του συνδρόμου Zollinger - Elisson και άλλων παθολογικών
υπερεκκριτικών καταστάσεων.
Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινάει με ημερήσια δόση 80 mg. Μετέπειτα, η δοσολογία
Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος
1
μπορεί να προσδιορίζεται με τιτλοποίηση, αυξανόμενη ή μειούμενη αναλόγως των
αναγκών, λαμβάνοντας τις μετρήσεις έκκρισης γαστρικού οξέος ως οδηγό. Με δόσεις
άνω των 80 mg ημερησίως, η δόση πρέπει να διαιρείται και να χορηγείται δύο φορές
ημερησίως. Παροδική αύξηση της δοσολογίας σε άνω των 160 mg pantoprazole είναι
δυνατή αλλά δεν πρέπει να εφαρμόζεται για χρονικό διάστημα μακρύτερο από όσο
απαιτείται για τον επαρκή έλεγχο της έκκρισης του γαστρικού οξέος.
Σε περίπτωση που απαιτείται ταχύς έλεγχος του οξέος, μία αρχική δόση 2 x 80 mg
pantoprazole είναι επαρκής για να επιτευχθεί μείωση της έκκρισης οξέος στο εύρος-
στόχο (<10 mEq/h) μέσα σε μία ώρα στην πλειονότητα των ασθενών. Η μετάβαση
από το VERNEG i.v. σε από του στόματος μορφή pantoprazole πρέπει να γίνεται
μόλις αυτό δικαιολογείται κλινικά.
Γενικές οδηγίες
Το προς χρήση διάλυμα παρασκευάζεται ενίοντας 10 ml ισότονου διαλύματος
χλωριούχου νατρίου στο φιαλίδιο που περιέχει την ξηρή ουσία. Αυτό το διάλυμα
μπορεί να χορηγηθεί απευθείας ή μπορεί να χορηγηθεί ύστερα από ανάμιξη με 100 ml
ισότονου διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή διαλύματος γλυκόζης 5% ή 10%.
Το VERNEG i.v. δεν πρέπει να παρασκευάζεται ή να αναμιγνύεται με διαλύτες άλλους
από αυτούς που αναφέρονται.
Το διάλυμα θα πρέπει να έχει pH 9.
Μόλις η από του στόματος αγωγή είναι δυνατή, η αγωγή με VERNEG i.v. πρέπει να
διακοπεί και αντί αυτής να χορηγούνται 40 mg pantoprazole από το στόμα.
Η ενδοφλέβια έγχυση του φαρμάκου πρέπει να διαρκεί 2-15 λεπτά.
Μετά την παρασκευή του, το διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται μέσα σε 3 ώρες.
Με εξαίρεση τη θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Zollinger- Elisson και άλλες
παθολογικές υπερεκκριτικές καταστάσεις, η διάρκεια της θεραπείας με το δραστικό
συστατικό pantoprazole δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τις 8 εβδομάδες.
4.3. Αντενδείξεις:
Το VERNEG i.v. δεν πρέπει γενικά να χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις γνωστής
υπερευαισθησίας στην pantoprazole.
4.4. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη
χρήση:
Η ενδοφλέβια χορήγηση του VERNEG i.v. συνιστάται μόνο αν η από του στόματος
λήψη δεν είναι δυνατή.
Η pantoprazole δεν ενδείκνυται για ήπια γαστρεντερικά ενοχλήματα, όπως η
VERNEG
νευρογενής/ή μη οργανική δυσπεψία.
Πριν τη θεραπεία, η πιθανότητα κακοήθους γαστρικού έλκους ή κακοήθους νόσου
του οισοφάγου θα πρέπει να αποκλεισθεί, επειδή η θεραπεία με pantoprazole μπορεί
να ανακουφίσει από τα συμπτώματα των κακοηθών ελκών και μπορεί έτσι να
καθυστερήσει τη διάγνωση.
Η διάγνωση της οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση θα πρέπει να επιβεβαιωθεί με
ενδοσκόπηση.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, δεν πρέπει
να γίνεται υπέρβαση της ημερήσιας δόσης των 40 mg pantoprazole.
Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η ημερήσια δόση πρέπει να μειώνεται σε
20 mg Pantoprazole. Επιπλέον, σε αυτούς τους ασθενείς τα ηπατικά ένζυμα θα πρέπει
να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με VERNEG i.v.. Σε περίπτωση
αύξησης των τιμών των ηπατικών ενζύμων, η χορήγηση του VERNEG i.v. πρέπει να
διακοπεί.
Μέχρι σήμερα δεν υπάρχει εμπειρία με θεραπεία σε παιδιά.
4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης:
Μεταβολές στην απορρόφηση θα πρέπει να παρατηρούνται, όταν λαμβάνονται
ταυτόχρονα φάρμακα των οποίων η απορρόφηση εξαρτάται από το pH, π.χ.
κετοκοναζόλη.
Το δραστικό συστατικό του VERNEG i.v. μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω του ενζυμικού
συστήματος του κυτοχρώματος Ρ450. Αλληλεπίδραση της pantoprazole με άλλα
φάρμακα ή ουσίες που μεταβολίζονται με χρήση του ίδιου ενζυμικού συστήματος,
δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν κλινικώς σημαντικές
αλληλεπιδράσεις σε ειδικές δοκιμές με ένα αριθμό τέτοιων φαρμάκων ή ουσιών όπως
καρβαμαζεπίνη, καφεΐνη, διαζεπάμη, δικλοφενάκη, διγοξίνη, αιθανόλη, γλιβενκλαμίδη,
μετοπρολόλη, νιφεδιπίνη, φαινπροκουμόνη, φαινυτοϊνη, πιροξικάμη, θεοφυλλίνη,
βαρφαρίνη και ένα από του στόματος αντισυλληπτικό.
Δεν υπήρξαν επίσης αλληλεπιδράσεις με συγχρόνως χορηγούμενα αντιόξινα.
4.6. Κύηση και γαλουχία:
Η κλινική εμπειρία σε εγκύους γυναίκες είναι περιορισμένη.
Σε μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα, παρατηρήθηκαν σημεία ελαφράς
εμβρυοτοξικότητας σε δόσεις πάνω από 5 mg/kg. Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την
απέκκριση της pantoprazole στο μητρικό γάλα στον άνθρωπο. Η pantoprazole θα
Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος
3
πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν το όφελος για τη μητέρα θεωρείται μεγαλύτερο
από τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο / βρέφος.
4.7. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων:
Δεν υπάρχουν γνωστές επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων.
4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες:
Συχνότητα
Οργανικό
σύστημα
Συχνές
(>1/100, <1/10)
Μη συχνές
(>1/1000,
<1/100)
Πολύ σπάνιες (<1/10000,
συμπεριλαμβανομένων και
μεμονωμένων αναφορών)
Διαταραχές του
γαστρεντερικού
συστήματος
Πόνος στην άνω κοιλιακή
χώρα. Διάρροια.
Δυσκοιλιότητα.
Μετεωρισμός.
Ναυτία
Γενικές διαταραχές
και καταστάσεις της
οδού χορήγησης
Θρομβοφλεβίτιδα στο σημείο της
ένεσης. Περιφερικό οίδημα που
υποχωρεί μετά το τέλος της
θεραπείας.
Διαταραχές του
ήπατος και των
χοληφόρων.
Σοβαρή ηπατοκυτταρική βλάβη που
οδηγεί σε ίκτερο με ή χωρίς ηπατική
ανεπάρκεια.
Διαταραχές του
ανοσοποιητικού
συστήματος
Αναφυλακτικές αντιδράσεις,
περιλαμβανομένης αναφυλακτικής
καταπληξίας.
Παρακλινικές
εξετάσεις
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
(τρανσαμινάσες, γ-GT). Αυξημένα
τριγλυκερίδια αίματος. Αυξημένη
θερμοκρασία του σώματος που
υποχωρεί μετά το τέλος της
θεραπείας.
Διαταραχές του
μυοσκελετικού
συστήματος και του
συνδετικού ιστού.
Μυαλγία που υποχωρεί μετά το
τέλος της θεραπείας.
Διαταραχές του
νευρικού
συστήματος
Κεφαλαλγία. Ζάλη. Διαταραχές
της όρασης
(θάμβος οράσεως).
Ψυχιατρικές
διαταραχές
Κατάθλιψη που υποχωρεί μετά το
τέλος της θεραπείας.
Διαταραχές των
νεφρών και των
ουροφόρων οδών.
Διάμεση νεφρίτιδα.
Διαταραχές του
δέρματος και του
υποδόριου ιστού.
Αλλεργικές
αντιδράσεις όπως
κνησμός και
εξάνθημα του
δέρματος.
Κνίδωση. Αγγειοοίδημα. Σοβαρές
αλλεργικές αντιδράσεις όπως
σύνδρομο Stevens- Johnson.
Πολύμορφο ερύθημα.
Φωτοευαισθησία. Σύνδρομο Lyell.
4.9. Υπερδοσολογία:
Δεν υπάρχουν γνωστά συμπτώματα υπερδοσολογίας στον άνθρωπο.
VERNEG
Δόσεις έως 240 mg χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως για 2 λεπτά και έγιναν καλά ανεκτές.
Στην περίπτωση της υπερδοσολογίας με κλινικά σημεία δηλητηρίασης, εφαρμόζονται
οι συνήθεις κανόνες για την αντιμετώπιση της δηλητηρίασης.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων.
Κωδικός ATC: A02B C02
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες:
Η pantoprazole είναι μία υποκατεστημένη βενζιμιδαζόλη η οποία αναστέλλει την
έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι με ειδική δράση στις αντλίες πρωτονίων
των τοιχωματικών κυττάρων.
Η pantoprazole μετατρέπεται στην ενεργή μορφή της, μέσα στο όξινο περιβάλλον
των τοιχωματικών κυττάρων όπου αναστέλλεται το ένζυμο Η
+
, Κ
+
-ΑΤΡάση, δηλαδή
το τελικό στάδιο στην παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι. Η αναστολή είναι
δοσοεξαρτώμενη και επηρεάζει και τη βασική έκκριση οξέος και την έκκριση οξέος
μετά από διέγερση. ‘Όπως και με άλλους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων και
αναστολείς των Η
2
-υποδοχέων, η θεραπεία με pantoprazole προκαλεί μείωση της
οξύτητας του στομάχου και ως εκ τούτου αύξηση της γαστρίνης, σε αναλογία με τη
μείωση τη μείωση της οξύτητας. Η αύξηση της γαστρίνης είναι αναστρέψιμη. Επειδή
η pantoprazole ενώνεται με το ένζυμο μακράν του επιπέδου των κυτταρικών
υποδοχέων, η ουσία μπορεί να επιδράσει στην έκκριση υδροχλωρικού οξέος
ανεξάρτητα από την διέγερση από άλλες ουσίες (ακετυλοχολίνη, ισταμίνη, γαστρίνη).
Η δράση είναι η ίδια, είτε το προϊόν χορηγείται από το στόμα είτα χορηγείται
ενδοφλεβίως.
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες:
Γενική φαρμακοκινητική:
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 0,15 l/kg και η κάθαρση είναι περίπου 0,1 l/h/kg. Ο
τελικός χρόνος ημιζωής είναι περίπου 1 h.
Υπήρξαν λίγες περιπτώσεις ατόμων με καθυστέρηση στην αποβολή.
Λόγω της ειδικής δράσης της pantoprazole στο τοιχωματικό κύτταρο, ο χρόνος
ημιζωής για την αποβολή δεν συσχετίζεται με την πολύ μεγαλύτερη διάρκεια της
δράσης (αναστολή της έκκρισης οξέος).
Η φαρμακοκινητική δεν μεταβάλλεται μετά εφάπαξ ή επανειλημμένη χορήγηση. Σε
δόσεις μεταξύ 10 και 80 mg, η κινητική της pantoprazole στο πλάσμα είναι
Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος
5
ουσιαστικά γραμμική, μετά και την από του στόματος και την ενδοφλέβια χορήγηση.
Το ποσοστό δέσμευσης της pantoprazole από τις πρωτεΐνες του ορού είναι περίπου
98%. Η ουσία μεταβολίζεται σχεδόν αποκλειστικά στο ήπαρ. Η αποβολή μέσω των
νεφρών αντιπροσωπεύει την μείζονα οδό απέκκρισης (περίπου 80%) για τους
μεταβολίτες της pantoprazole, το υπόλοιπο απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Ο κύριος
μεταβολίτης και στον ορό και στα ούρα είναι η desmethylpantoprazole, η οποία
συζεύγνυται με θειïκό ιόν. Ο χρόνος ημιζωής του κύριου μεταβολίτη (περίπου 1,5 h)
δεν είναι πολύ μεγαλύτερος από αυτόν της pantoprazole.
Χαρακτηριστικά σε ασθενείς / ειδικές ομάδες ατόμων:
Δεν απαιτείται μείωση της δόσης όταν η pantoprazole χορηγείται σε ασθενείς με
περιορισμένη νεφρική λειτουργία (περιλαμβανομένων των ασθενών σε
αιμοκάθαρση). Όπως και σε υγιή άτομα, ο χρόνος ημιζωής της pantoprazole είναι
βραχύς. Μόνο πολύ μικρές ποσότητες της pantoprazole αιμοκαθάρονται. Παρόλο που
ο κύριος μεταβολίτης έχει μια μέτρια καθυστέρηση στο χρόνο ημιζωής (2-3 h), η
απέκκριση εξακολουθεί να είναι ταχεία και έτσι δεν επέρχεται συσσώρευση.
Παρόλο που σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (κατηγορίες Α και Β κατά Child), οι
τιμές του χρόνου ημιζωής αυξήθηκαν σε 7-9 ώρες και οι τιμές της επιφάνειας που
διαγράφεται κάτω από την καμπύλη (AUC) αυξήθηκαν κατά ένα συντελεστή 5-7, η
μέγιστη συγκέντρωση στον ορό αυξήθηκε μόνον ελαφρά κατά ένα συντελεστή 1,5
σε σύγκριση με υγιή άτομα.
Μία μικρή αύξηση στην επιφάνεια που διαγράφεται κάτω από την καμπύλη (AUC) και
στην μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) σε ηλικιωμένους εθελοντές σε σύγκριση με
νεώτερους εθελοντές, επίσης δεν είναι κλινικώς σημαντική.
5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια:
Προκλινικά δεδομένα δεν δείχνουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τους ανθρώπους, βάσει
συμβατικών μελετών φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας από επανειλημμένη
χορήγηση και γονιδιοτοξικότητας.
Σε μία μελέτη καρκινογένεσης διάρκειας δύο ετών σε αρουραίους – η οποία για τους
αρουραίους αντιστοιχεί σε θεραπεία για όλη τους τη ζωή – βρέθηκαν
νευροενδοκρινικά νεοπλάσματα. Επιπροσθέτως, βρέθηκαν θηλώματα από πλακώδη
κύτταρα στο πρόσθιο μέρος του στομάχου αρουραίων. Ο μηχανισμός που οδηγεί στο
σχηματισμό γαστρικών καρκινοειδών από υποκατεστημένες βενζιμιδαζόλες, έχει
ερευνηθεί προσεκτικά και επιτρέπει το συμπέρασμα ότι είναι δευτερογενής αντίδραση
στη μεγάλη άνοδο των επιπέδων γαστρίνης στον ορό που εμφανίζεται στον αρουραίο
VERNEG
κατά τη διάρκεια χρόνιας θεραπείας.
Στις διετείς μελέτες, αυξημένος αριθμός ηπατικών όγκων παρατηρήθηκε σε
αρουραίους και σε θηλυκά ποντίκια, και ερμηνεύθηκε ότι οφειλόταν στον υψηλό
βαθμό μεταβολισμού της pantoprazole στο ήπαρ. Από μελέτες μεταλλαξιογέννεσης,
δοκιμασίες κυτταρικής μεταμόρφωσης και μία μελέτη δέσμευσης του DNA,
συμπεραίνεται ότι η pantoprazole δεν έχει γονιδιοτοξικό δυναμικό.
Στην ομάδα των αρουραίων που ελάμβαναν την υψηλότερη δόση, παρατηρήθηκε
μικρή αύξηση των νεοπλασματικών αλλοιώσεων του θυρεοειδούς. Η ύπαρξη αυτών
των νεοπλασμάτων συσχετίζεται με τις μεταβολές που προκλήθηκαν από την
pantoprazole στη διάσπαση της θυροξίνης στο ήπαρ του αρουραίου. Επειδή η
θεραπευτική δόση στον άνθρωπο είναι χαμηλή, δεν αναμένονται παρενέργειες στον
θυρεοειδή αδένα.
Έρευνες δεν απέδειξαν μειωμένη γονιμότητα ή τερατογόνες ενέργειες.
Διερευνήθηκε η διαπερατότητα του πλακούντα στον αρουραίο και βρέθηκε ότι
αυξάνεται σε προχωρημένη κύηση. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση της pantoprazole
στο έμβρυο αυξάνεται λίγο πριν τον τοκετό.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
6.1. Κατάλογος των εκδόχων:
Mannitol
6.2. Ασυμβατότητες:
Το VERNEG i.v. δεν πρέπει να παρασκευάζεται με οποιαδήποτε άλλα διαλύματα εκτός
από αυτά που ορίζονται πιο πάνω (βλέπετε Λήμμα 4.2).
6.3. Διάρκεια ζωής:
3 χρόνια.
Το ανασυσταθέν διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται μέσα σε 3 ώρες μετά την
παρασκευή του.
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος:
Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου (15- 25°C)
Το φιαλίδιο θα πρέπει να αποθηκεύεται προστατευόμενο από το φως.
Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος
7
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη:
VERNEG i.v. ως ξηρή ουσία σε γυάλινο φιαλίδιο με ελαστικό πώμα και κολάρο
αλουμινίου. Διατίθεται για πώληση συσκευασμένο σε χάρτινα κουτιά.
Συσκευασίες: Συσκευασία του 1 φιαλιδίου και συσκευασία των 5 φιαλιδίων.
6.6. Οδηγίες χρήσης / χειρισμού:
Το έτοιμο προς χρήση διάλυμα παρασκευάζεται ενίοντας 10 ml ισότονου διαλύματος
χλωριούχου νατρίου στο φιαλίδιο που περιέχει ξηρή ουσία. Αυτό το διάλυμα μπορεί
να χορηγηθεί απευθείας ή μπορεί να χορηγηθεί ύστερα από ανάμιξη με 100 ml
ισότονου διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή διαλύματος γλυκόζης 5% ή 10%.
Το VERNEG i.v. δεν πρέπει να παρασκευάζεται ή να αναμιγνύεται με διαλύτες άλλους
από αυτούς που αναφέρονται. Το διάλυμα θα πρέπει να έχει pH 9.
Το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως για 2-15 λεπτά.
Μετά την παρασκευή του το διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί μέσα σε 12 ώρες.
Προϊόν που τυχόν έχει απομείνει στον περιέκτη ή προϊόν του οποίου η οπτική
εμφάνιση έχει αλλάξει (π.χ. εάν παρατηρείται θολερότητα ή ίζημα) πρέπει να
απορρίπτεται.
Το περιεχόμενο του φιαλιδίου προορίζεται για εφάπαξ χρήση μόνο.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Verisfield (UK) Ltd, 41 Chalton Street, London, NW1 1JD, UK
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
31124/24-8-2009
