SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών CLINDAMYCIN/KABI INJ.SOL 150MG/ML BTx5 AMPSx4ML

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

Εύκολο SMS στο 13033 για μετακινήσεις Τύπου Β

SPC : CLINDAMYCIN/KABI INJ.SOL 150MG/ML BTx5 AMPSx4ML

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Clindamycin Kabi 150 mg/ml ενέσιμο διάλυμα.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει 150 mg κλινδαμυκίνης

(φωσφορική).

Κάθε φύσιγγα των 2 ml περιέχει 300 mg κλινδαμυκίνη.

Κάθε φύσιγγα των 4 ml περιέχει 600 mg κλινδαμυκίνη.

Κάθε φύσιγγα των 6 ml περιέχει 900 mg κλινδαμυκίνη.

μ :Έκδοχα ε γνωστή επίδραση

Κάθε φύσιγγα των 2 ml περιέχει 18 mg βενζυλική αλκοόλη και 16.9 mg

νάτριο.

Κάθε φύσιγγα των 4 ml περιέχει 36 mg βενζυλική αλκοόλη και 33.9 mg

νάτριο.

Κάθε φύσιγγα των 6 ml περιέχει 54 mg βενζυλική αλκοόλη και 50.9 mg

νάτριο.

, . 6.1.Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ παράγραφο

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ενέσιμο διάλυμα.

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν είναι ένα διαυγές και άχρωμο έως

ελαφρώς κίτρινο διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Clindamycin Kabi ενδείκνυται για την θεραπεία των παρακάτω σοβαρών

λοιμώξεων που προκαλούνται από ευαίσθητους στην κλινδαμυκίνη

μικροοργανισμούς (δείτε το λήμμα 5.1). Στην περίπτωση λοιμώξεων από

αερόβιους οργανισμούς η κλινδαμυκίνη αποτελεί μια εναλλακτική

θεραπεία όταν οι άλλοι αντιβακτηριακοί παράγοντες είναι μη δραστικοί

ή αντενδείκνυνται (π.χ. σε περίπτωση αλλεργίας στις πενικιλλίνες).

Στην περίπτωση λοιμώξεων από αναερόβια η θεραπεία με κλινδαμυκίνη

ως πρώτη επιλογή μπορεί να ενθαρρυνθεί.

- Σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις των οστών και των αρθρώσεων όπως η

οστεομυελίτιδα και η σηπτική αρθρίτιδα.

- Χρονία ιγμορίτιδα που προκαλείται από αναερόβιους

μικροοργανισμούς

- Λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος όπως:

 Πνευμονία από εισρόφηση, πνευμονικό απόστημα, νεκρωτική

πνευμονία και εμπύημα. Σε περίπτωση υποψίας πολυμικροβιακών

πνευμονικών λοιμώξεων, θα πρέπει να χoρηγείται σε συνδυασμό και

ένας παράγοντας με ικανοποιητική δράση ενάντια στα αρνητικά

κατά gram βακτήρια για να καλύψει την πιθανή ύπαρξη αρνητικών

κατά gram βακτηρίων.

- Ενδοκοιλιακές λοιμώξεις όπως η περιτονίτιδα και το κοιλιακό

απόστημα όπου η θεραπεία επιλογής είναι η κλινδαμυκίνη σε

συνδυασμό με ένα αντιβιοτικό με καλή δράση ενάντια στα αερόβια

αρνητικά κατά gram βακτήρια.

- Λοιμώξεις της πυέλου και των γεννητικών οργάνων θηλέων όπως PID,

ενδομητρίτιδα, περικολπικές λοιμώξεις, αποστήματα στις σάλπιγγες

και τις ωοθήκες, σαλπιγγίτιδα, κυτταρίτις της πυέλου όταν

χορηγείται ταυτόχρονα άλλο αντιβιοτικό με καλή δράση ενάντια στα

αερόβια αρνητικά κατά gram βακτήρια.

- Λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων.

Η επίσημη οδηγία για την ορθή χρήση των αντιβακτηριακών παραγόντων

θα πρέπει να λαμβάνεται υπ’όψη.

4.2 Δ οσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας άνω των 12 ετών

- για την θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων (όπως ενδοκοιλιακές

λοιμώξεις, λοιμώξεις της πυέλου θηλέων ή άλλες σοβαρές λοιμώξεις):

12 με 18 ml Clindamycin Kabi ημερησίως (αντιστοιχεί σε 1800 με 2700 mg

κλινδαμυκίνης) σε 2 - 4 ίσες δόσεις, γενικά σε συνδυασμό με ένα

αντιβιοτικό με καλή δράση ενάντια στα αρνητικά κατά gram βακτήρια.

- για την θεραπεία λιγότερο επιπλεγμένων λοιμώξεων:

8 με 12 ml Clindamycin Kabi ημερησίως (αντιστοιχεί σε 1200 με 1800 mg

κλινδαμυκίνη) χορηγούμενα σε τρεις ή τέσσερις ίσες δόσεις.

Συνήθως η μέγιστη ημερήσια δόση για τους ενήλικες και τους εφήβους

ηλικίας άνω των 12 ετών είναι 18 ml Clindamycin Kabi (αντιστοιχεί σε 2700

mg κλινδαμυκίνη) σε 2 με 4 ίσες δόσεις. Σε απειλητικές για τη ζωή

λοιμώξεις έχουν χορηγηθεί δόσεις έως 4800 mg/ημέρα.

Εφ’άπαξ ενδομυϊκές δόσεις άνω των 600 mg δεν συνιστώνται όπως δεν

συνιστάται χορήγηση άνω του 1.2 g σε μια έγχυση διάρκειας μιας ώρας.

Εναλλακτικά, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί με τη μορφή μιας ταχείας

έγχυσης για την πρώτη δόση ακολουθούμενη από συνεχή ενδοφλέβια

έγχυση.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Παιδιά (ηλικίας άνω του 1 μηνός έως 12 ετών)

Σοβαρές λοιμώξεις: 15-25 mg/kg/ημέρα σε τρεις ή τέσσερις ίσες δόσεις.

Περισσότερο σοβαρές λοιμώξεις: 25-40 mg/kg/ημέρα σε τρεις ή τέσσερις

ίσες δόσεις. Σε σοβαρές λοιμώξεις συνιστάται να χορηγούνται στα

παιδιά όχι λιγότερο από 300 mg/ημέρα ανεξάρτητα από το βάρος

σώματος.

Άνθρωποι μεγαλύτερης ηλικίας:

Ο χρόνος ημίσιας ζωής, ο όγκος κατανομής και η απέκκριση, και η

έκταση της απορρόφησης μετά την χορήγηση της φωσφορικής

κλινδαμυκίνης δεν μεταβάλλονται από την αυξημένη ηλικία. Η ανάλυση

των δεδομένων από κλινικές μελέτες δεν έδειξε κάποια αύξηση στην

τοξικότητα σχετιζόμενη με την ηλικία. Οι δοσολογικές απαιτήσεις στους

ηλικιωμένους ασθενείς δεν πρέπει να επηρεάζονται, για το λόγο αυτό,

μόνο από την ηλικία. Δείτε το λήμμα 4.4 σχετικά με άλλους παράγοντες

που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς που έχουν ηπατική νόσο μέτριου με σοβαρού βαθμού, ο

χρόνος ημίσιας ζωής για την απέκκριση της κλινδαμυκίνης παρατείνεται.

Μείωση της δόσης γενικά δεν απαιτείται αν το Clindamycin Kabi χορηγείται

κάθε 8 ώρες. Ωστόσο, η συγκέντρωση της κλινδαμυκίνης στο πλάσμα

πρέπει να παρακολουθείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Ανάλογα με τα αποτελέσματα, η μέτρηση αυτή μπορεί να απαιτήσει

μείωση της δοσολογίας ή αύξηση του χρονικού διαστήματος μεταξύ των

δόσεων.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Παρουσία νεφρικών νόσων, ο χρόνος ημίσιας ζωής για την απέκκριση

παρατείνεται. Ωστόσο, μείωση της δοσολογίας δεν είναι απαραίτητη

στην περίπτωση ήπιας με μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας. Παρόλα αυτά, η

συγκέντρωση στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθείται σε ασθενείς με

σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή ανουρία. Ανάλογα με τα αποτελέσματα, η

μέτρηση αυτή μπορεί να απαιτήσει μείωση της δοσολογίας ή αύξηση του

χρονικού διαστήματος μεταξύ των δόσεων σε 8 ή ακόμη και 12 ώρες.

Δοσολογία στην περίπτωση αιμάκαθαρσης

Η κλινδαμυκίνη δεν απομακρύνεται με την αιμοκάθαρση. Για το λόγο

αυτό, δεν απαιτείται επιπλέον δόση πριν ή μετά την αιμοκάθαρση.

Μέθοδος χορήγησης

Το Clindamycin Kabi χορηγείται με ενδομυϊκή ένεση (ΙΜ) ή ενδοφλέβια

έγχυση (IV).

Το Clindamycin Kabi πρέπει να αραιώνεται πριν την ενδοφλέβια χορήγηση

και πρέπει να εγχέεται με διάρκεια τουλάχιστον 10 - 40 λεπτών. Η

συγκέντρωση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 12 mg κλινδαμυκίνης ανά ml

διαλύματος.

Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ.

παράγραφο 6.6.

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν πρέπει συνήθως να ελέγχεται οπτικά πριν

από τη χρήση και πριν από την αραίωση. Μη χρησιμοποιήσετε το

Clindamycin Kabi εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε σωματίδια ή έντονο

αποχρωματισμό του διαλύματος.

Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνον διαυγή διαλύματα ελεύθερα

σωματιδίων.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στην κλινδαμυκίνη ή την λινκομυκίνη (υπάρχει

παράλληλη αλλεργία) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην

παράγραφο 6.1..

Το Clindamycin Kabi περιέχει βενζυλική αλκοόλη στις παρακάτω ποσότητες:

18 mg σε 2 ml, 36 mg σε 4 ml και 54 mg σε 6 ml διαλύματος του προϊόντος.

Για το λόγο αυτό δεν πρέπει να χορηγείται σε πρόωρα βρέφη και νεογνά.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το Clindamycin Kabi πρέπει να χρησιμοποιείται μόνον για την θεραπεία

σοβαρών λοιμώξεων. Λαμβάνοντας υπόψη την χρήση του Clindamycin Kabi,

ο γιατρός πρέπει να υπολογίζει τον τύπο της λοίμωξης και τον πιθανό

κίνδυνο διάρροιας που μπορεί να παρουσιαστεί, καθώς έχουν αναφερθεί

περιστατικά κολίτιδας κατά την διάρκεια, ή ακόμη και δύο με τρεις

εβδομάδες μετά την χορήγηση του Clindamycin Kabi. Η ασθένεια είναι πιθανό

να ακολουθήσει πιο βαρειά πορεία σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε

εξασθενημένους ασθενείς.

Χρειάζεται προσοχή σε ασθενείς με

- ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.2),

- διαταραχές στις νευρομυϊκές διαβιβάσεις (μυασθένεια gravis, νόσο του

Parkinson, κλπ.) καθώς και

- ιστορικό γαστρεντερικών διαταραχών (π.χ. προηγούμενη φλεγμονή

στο παχύ έντερο).

- ατοπικές νόσους.

Πρέπει να διενεργείται τακτική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας,

της νεφρικής λειτουργίας και αιματολογίας, κατά την διάρκεια της

παρατεταμένης χρήσης του φαρμάκου και σε νήπια ηλικίας ενός έτους.

Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να παρουσιαστούν ακόμη και

μετά από την πρώτη χορήγηση. Σε αυτήν την περίπτωση η θεραπεία με το

Clindamycin Kabi πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να εφαρμόζονται τα

συνήθη μέτρα εκτάκτου ανάγκης.

Η ταχεία ενδοφλέβια ένεση μπορεί να έχει σοβαρή επίδραση στην καρδιά

(βλ. παράγραφο 4.8) και πρέπει να αποφεύγεται.

Στην μακροχρόνια θεραπεία (θεραπεία για περισσότερο από 3

εβδομάδες), το αιμογράφημα καθώς επίσης η ηπατική και η νεφρική

λειτουργία πρέπει να ελέγχονται σε τακτά χρονικά διαστήματα.

Μακροχρόνια και επαναλαμβανόμενη χορήγηση του Clindamycin Kabi μπορεί

να οδηγήσει σε υπερλοίμωξη και/ή εποίκηση με ανθεκτικά παθογόνα ή

μύκητες στο δέρμα και τις βλενογόννους μεμβράνες.

Κάτω από συγκεκριμένες συνθήκες, η θεραπεία με κλινδαμυκίνη μπορεί

να αποτελέσει μια εναλλακτική μορφή θεραπείας για τους ασθενείς με

αλλεργία στην πενικιλλίνη (υπερευαισθησία στην πενικιλλίνη). Δεν

έχουν υπάρξει αναφορές διασταυρούμενης αλλεργίας μεταξύ

κλινδαμυκίνης και πενικιλλίνης και με βάση τις δομικές διαφορές

μεταξύ των ουσιών, αυτό δεν αναμένεται. Ωστόσο, υπάρχουν

πληροφορίες αναφυλαξίας (υπερευαισθησίας), σε μεμονωμένα

περιστατικά, προς την κλινδαμυκίνη σε άτομα με υπάρχουσα αλλεργία

στην πενικιλλίνη. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την διάρκεια

της θεραπείας με κλινδαμυκίνη σε ασθενείς με αλλεργία στην

πενικιλλίνη.

Κολίτιδα: Η θεραπεία με κλινδαμυκίνη έχει συσχετιστεί με την

ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα κατά την διάρκεια και μέχρι 2 με 3

εβδομάδες μετά την θεραπεία με κλινδαμυκίνη η οποία μπορεί να είναι

θανατηφόρος και η οποία σχετίζεται με σοβαρή και επιμένουσα διάρροια.

Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν συνταγοραφείται το Clindamycin Kabi σε

έναν ασθενή με προδιάθεση σε νόσους του γαστρεντερικού συστήματος,

συγκεκριμένα της κολίτιδας. Φάρμακα που προκαλούν εντερική

απόφραξη και στάση πρέπει να αποφεύγονται

Εάν παρουσιαστεί σοβαρή διάρροια κατά την διάρκεια της θεραπείας, το

Clindamycin Kabi πρέπει να διακοπεί άμεσα και πρέπει να εφαρμοστούν τα

κατάλληλα διαγνωστικά και θεραπευτικά μέτρα.

Το Clindamycin Kabi δεν πρέπει να χορηγείται σε οξείες λοιμώξεις του

αναπνευστικού συστήματος, αν αυτές προκαλούνται από ιούς.

Το Clindamycin Kabi δεν είναι κατάλληλο για την θεραπεία της

μηνιγγίτιδας, καθώς η συγκέντρωση του αντιβιοτικού που συλλέγεται

στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι πολύ χαμηλή.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει βενζυλική αλκοόλη. Η

βενζυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει τοξικές και αναφυλακτοειδείς

αντιδράσεις σε βρέφη και παιδιά ηλικίας έως και 3 ετών.

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει 0,73 mmol (ή 16,9 mg) νάτριο ανά

φύσιγγα με 2 ml διάλυμα, 1,47 mmol (ή 33,9 mg) νάτριο ανά φύσιγγα με 4

ml διάλυμα και 2,21 mmol (50,9 mg) νάτριο ανά φύσιγγα με 6 ml διάλυμα.

Να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που ακολουθοπύν διατροφή

ελεγχόμενη σε νάτριο.

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει 18 mg βενζυλική αλκοόλη ανά

φύσιγγα των 2 ml, 36 mg βενζυλική αλκοόλη ανά φύσιογγα των 4 ml και

54 mg βενζυλική αλκοόλη ανά φύσιγγα των 6 ml.

Λόγω του κινδύνου θανατηφόρων τοξικών αντιδράσεων που μπορεί να

προκύψουν από την έκθεση στη βενζυλική αλκοόλη πλέον των 90

mg/kg/ημέρα, το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε βρέφη και

παιδιά ηλικίας έως 3 ετών.

4.5 μ μ Αλληλεπιδράσεις ε άλλα φαρ ακευτικά προϊόντα και

μ άλλες ορφές αλληλεπίδρασης

Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ

Έχουν αναφερθεί αυξημένοι έλεγχοι πηκτικότητας αίματος (PT/INR) και/ή

αιμορραγίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κλινδαμυκίνη σε

συνδυασμό με ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ (π.χ. βαρφαρίνη,

ασενοκουμαρόλη και fluindione). Θα πρέπει για το λόγο αυτό να

παρακολουθούνται συχνά οι έλεγχοι πηκτικότητας σε ασθενείς που

λαμβάνουν θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ.

Όπου είναι δυνατό το Clindamycin Kabi δεν πρέπει να συνδυάζεται με την

ερυθρομυκίνη καθώς, λόγω της αντιβακτηριακής δράσης, έχει

παρατηρηθεί in

vitro ανταγωνιστική δράση.

Υπάρχει διασταυρούμενη ανθεκτικότητα των παθογόνων έναντι της

κλινδαμυκίνης και της λινκομυκίνης.

Λόγω της ιδιότητας του νευρομυϊκού αποκλεισμού, το Clindamycin Kabi

μπορεί να εντείνει τη δράση των μυοχαλαρωτικών. Ως αποτέλεσμα αυτού

μπορεί να παρουσιαστούν, μη αναμενόμενα, απειλητικά για τη ζωή

περιστατικά κατά την διάρκεια χειρουργικής επέμβασης.

Η αξιοπιστία των από του στόματος χορηγούμενων αντισυλληπτικών

που χορηγούνται ταυτόχρονα με το Clindamycin Kabi είναι υπό

αμφισβήτηση. Για το λόγο αυτό, πρέπει να λαμβάνονται επιπλέον άλλα

μη ορμονικά αντισυλληπτικά μέτρα.

4.6 μ , Γονι ότητα κύηση και γαλουχία

Κύηση :

Μια μεγάλη μελέτη σε έγκυες γυναίκες, στην οποία εξετάστηκαν περίπου

650 νεογνά τα οποία εκτέθηκαν στο πρώτο τρίμηνο, δεν έδειξε αύξηση

στα ποσοστά δυσμορφιών. Ωστόσο, δεν υπάρχουν ικανοποιητικά

δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της κλινδαμυκίνης κατά την κύηση.

Η κλινδαμυκίνη διαπερνά τον πλακούντα. Πιστεύεται ότι συγκέντρωση

με θεραπευτική δράση μπορεί να φτάσει στο έμβρυο. Όταν χορηγείται

κατά την διάρκεια της κύησης τα ωφέλη και οι κίνδυνοι πρέπει να

αντισταθμίζονται με προσοχή.

Γαλουχία :

Η κλινδαμυκίνη περνάει στο μητρικό γάλα. Για το λόγο αυτό η

πιθανότητα ευαισθητοποίησης, διάρροιας και εποίκησης μυκήτων στις

βλενογόννους μεμβράνες δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Όταν χορηγείται

κατά την διάρκεια της γαλουχίας τα ωφέλη και οι κίνδυνοι πρέπει να

αντισταθμίζονται με προσοχή.

4.7 μ Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισ ού

μηχανών

Ανεπιθύμητες ενέρεγειες όπως ζάλη, υπνηλία και κεφαλαλγίες μπορούν

να περιορίσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Σε μεμονωμένα περιστατικά (π.χ. αναφυλακτική καταπληξία) έχουν

παρατηρηθεί ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. παράγραφο 4.8.), οι οποίες

καθιστούν τους ασθενείς ανίκανους να κυκλοφορούν στους δρόμους ή να

χειρίζονται μηχανές και να εργάζονται χωρίς κατάλληλες προφυλάξεις

λόγω αστάθειας.

4.8 μΑνεπιθύ ητες ενέργειες

μ μ μ Η συχνότητα των ανεπιθύ ητων ενεργειών δίδεται σύ φωνα ε την

:ακόλουθη κατηγοριοποίηση

Πολύ συχνές (

≥

1/10)

Συχνές (

≥

1/100 με < 1/10)

Όχι συχνές (

≥

1/1,000 με < 1/100)

Σπάνιες (≥ 1/10,000 με < 1/1,000)

Πολύ σπάνιες (<1/10,000)

Όχι γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν σύμφωνα με τα διαθέσιμα

δεδομένα)

Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες

ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πολύ

συχνές

≥ 1/10

Συχνές

≥ 1/100 to

< 1/10

Όχι συχνές

≥ 1/1000 to

< 1/100

Σπάνιες

≥ 1/10 000 to <

1/1 000

Πολύ

σπάνιες

<1/10 000

Άγνωστη

συχνότη

τα

(δεν

μπορούν

να

εκτιμηθού

σύμφωνα

με τα

διαθέσιμα

δεδομένα)

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Αναστρέψιμες

επιδράσεις στο

αιμογράφημα,

οι οποίες

μπορεί να είναι

αλλεργικής ή

τοξικής φύσεως

και να

εκφράζονται με

την μορφή της

θρομβοπενίας,

λευκοπενίας,

ηωσινοφιλίας,

ουδετεροπενίας

και

κοκκιοκυτταρο

πεν-ίας.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Διογκώσεις

(οίδημα κατά

Quincke’s και

διόγκωση

άρθρωσης),

πυρετός από

την χορήγηση

Σοβαρές

οξείες

αλλεργικέ

αντιδράσε

ις όπως

αναφυλακ

του φαρμάκου

καθώς και

πολύμορφο

ερύθημα με

εξίδρωμα

(π.χ.

σύνδρομο

Stevens-Johnson)

και τοξική

επιδερμική

νεκρόλυση

(σύνδρομο

Lyell’s).

τικό shock.

Σε

ορισμένες

περιπτώσε

ις, οι

αντιδράσε

ις αυτές

παρουσιάζ

ο-νται

ακόμη και

μετά από

την πρώτη

χορήγηση.

Σε αυτή

την

περίπτωσ

η, η

θεραπεία

με το

Clindamycin

Kabi

πρέπει να

διακοπεί

αμέσως

και πρέπει

να

εφαρμοστ

ούν τα

συνήθη

κατάλληλ

α μέτρα

επείγουσα

ς ανάγκης

(βλ.

παράγραφ

ο 4.4).

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Δράση

νευρομυϊκού

αποκλεισμού.

Αλλοίωση

της

γεύσης

και της

όσφρησης,

κεφαλαλγ

ίες,

υπνηλία,

ζάλη.

Καρδιαγγειακές διαταραχές

έχουν

αναφερθεί

περιπτώσεις

καρδιοαναπνε

υστικής

ανακοπής και

υπότασης

μετά από

πολύ γρήγορη

ενδοφλέβια

χορήγηση. (το

Clindamycin

Kabi δεν

πρέπει για το

λόγο αυτό να

χορηγείται με

ενδοφλέβιες

ενέσεις αλλά

μόνον με

έγχυση του

αραιωμένου

διαλύματος).

Γαστρεντερικές διαταραχές

Οι διαταραχές του

γαστρεντερικού

συστήματος

παρουσιάζονται με τη

μορφή ναυτίας,

εμέτου, κοιλιακά άλγη

ή διάρροιας, οι οποίες

είναι συνήθως

ελαφριές και συχνά

υποχωρούν κατά την

διάρκεια ή μετά την

διακοπή της

θεραπείας. Αυτές οι

ανεπιθύμητες

ενέργειες εξαρτώνται

από την μέθοδο

χορήγησης της

δοσολογίας. Επίσης

πιθανή είναι η

οισοφαγίτιδα και η

φλεγμονή των

βλενογόννων του

στόματος.

Ψευδομεμβραν

ώδης

εντεροκολίτιδα

μπορεί να

αναπτυχθεί

κατά την

διάρκεια ή μετά

την θεραπεία με

το Clindamycin

Kabi (βλ.

παράγραφο 4.4)

Διταραχές του ήτατος και των χοληφόρων

Ήπια,

παροδική

αύξηση των

τρανσαμινα

σών του

ορού.

Παροδική

ηπατίτιδα με

χολοστατικό

ίκτερο.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Αλλεργίες με τη

μορφή

ιλαροειδούς

εξανθήματος

καθώς επίσης

κνησμός και

Κνησμός,

κολπίτιδα ,

καθώς επίσης

απολέπιση

και

πομφολυγώδη

κνίδωση. ς φλεγμονή

του δέρματος.

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πολύ σπάνια

μπορεί να

παρατηρηθεί

πολυαρθρίτιδ

α.

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Μετά από

ενδομυϊκή

ένεση

μπορεί να

εμφανιστού

ν τοπικοί

ερεθισμοί,

άλγος,

σκλήρυνση

και άσηπτα

αποστήματ

α στη θέση

της ένεσης.

Άλγος και

θρομβοφλεβίτιδ

α μετά από

ενδοφλέβια

χορήγηση.

Μετά από

ταχεία

ενδοφλέβια

ένεση μπορεί

να

παρουσιαστούν

αντιδράσεις

υπερευαισθησί

ας με τη μορφή

έξαψης ή

αίσθησης

ναυτίας.

μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη

χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι

σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-

κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους

επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν

οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό

μ μ , . 284, GR-15562 , , : + Οργανισ ό Φαρ άκων Λ Μεσογείων Χολαργός Αθήνα Τηλ

30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Δ μ μ μ . εν έχουν παρατηρηθεί ακό η συ πτώ ατα από υπερδοσολογία Η

μ μ . Δ αι οκάθαρση και η περιτοναϊκή κάθαρση δεν είναι αποτελεσ ατικές εν

. υπάρχει γνωστό αντίδοτο Το Clindamycin Kabi χορηγείται μέσω της

ενδομυϊκής ή της ενδοφλέβιας οδού και για το λόγο αυτό η πλύση

στομάχου δεν είναι χρήσιμη.

5. ΔΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 μ μ Φαρ ακοδυνα ικές ιδιότητες

μ Φαρ ακοθεραπευτική κατηγορία

Η κλινδαμυκίνη είναι μια ημισυνθετική πυρανοζαμίδη και λινκοζαμίδη.

Οι πυρανοζαμίδες δεν σχετίζονται με κανένα από τα γνωστά

αντιβιοτικά.

Κ ATCωδικός :

J01FF01

Τρόπος δράσης

Η κλινδαμυκίνη δημιουργεί δεσμό με την υποομάδα 50S του βακτηριακού

ριβοσώματος και αναστέλλει την πρωτεϊνική σύνθεση. Η κλινδαμυκίνη

έχει κατά κύριο λόγο βακτηριοστατική δράση.

Φαρμακοκινητική / φαρμακοδυναμική σχέση

Η αποτελεσματικότητα κατά βάση εξαρτάται από την χρονική περίοδο,

κατά την οποία τα επίπεδα του παράγοντα είναι πάνω από την ελάχιστη

συγκέντρωση αναστολής (MIC) του παθογόνου.

Μηχανισμός ( οί ) ανθεκτικότητας

Η ανθεκτικότητα στην κλινδαμυκίνη μπορεί να υπάρχει λόγω των

παρακάτω μηχανισμών:

Η ανθεκτικότητα των σταφυλόκοκκων και των στρεπτόκοκκων βασίζεται

συχνά στο ότι οι μεθυλομάδες όλο και περισσότερο δημιουργούν δεσμούς

στο 23S rRNA (ονομάζεται δομική MLS

-ανθεκτικότητα), κατά την οποία η

έλξη της κλινδαμυκίνης προς το ριβόσωμα μειώνεται πολύ.

Η πλειονότητα του ανθεκτικού στην μεθικιλλίνη S

aureus (MRSA)

εμφανίζει ανθεκτικότητα τύπου MLS

και για το λόγο αυτό είναι

ανθεκτικό στην κλινδαμυκίνη. Λοιμώξεις που προκαλούνται από

σταφυλόκοκκους ανθεκτικούς στην μακρολίδη δεν πρέπει να

θεραπεύονται με κλινδαμυκίνη, επίσης όπου η ευαισθησία έχει

αποδειχθεί in-vitro, γιατί η θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε επιλεγμένες

ομάδες μεταλλαγμένων με δομική ανθεκτικότητα MLS

Στελέχη με δομική ανθεκτικότητα MLS

εμφανίζουν πλήρη

διασταυρούμενη ανθεκτικότητα προς την κλινδαμυκίνη με λινκομυκίνη,

τις μακρολίδες (π.χ. αζιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη,

σπειραμυκίνη) όπως επίσης στρεπτογραμίνη Β.

Όρια

ευαισθησίας

Κοινές σειρές αραίωσης χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο της

κλινδαμυκίνης. Έχουν προσδιοριστεί οι παρακάτω ελάχιστες

συγκεντρώσεις αναστολής για τα ευαίσθητα και ανθεκτικά μικρόβια:

EUCAST

Όρια ευαισθησίας

Παθογόνο Ευαίσθητο Ανθεκτικό

Staphylococcus

 0.25 mg/l

> 0.5 mg/l

Streptococcus A, B, C, G

 0.5 mg/l

> 0.5 mg/l

S. pneumoniae

 0. 5 mg/l

> 0.5 mg/l

Αρνητικά κατά Gram

αναερόβια

 4 mg/l

> 4 mg/l

Θετικά κατά Gram-positive

ανερόβια

 4 mg/l

> 4 mg/l

Επικράτηση της επίκτητης ανθεκτικότητας

Η επικράτηση της επίκτητης ανθεκτικότητας μπορεί να μεταβάλλεται

γεωγραφικά και με τον χρόνο για επιλεγμένα στελέχη και οι κατά τόπους

πληροφορίες για την ανθεκτικότητα είναι επιθυμητές, ιδιαίτερα όταν

δίδονται θεραπείες για σοβαρές λοιμώξεις. Όπως απαιτείται, πρέπει να

αναζητάται η συμβουλή ειδικού όταν η τοπική επικράτηση

ανθεκτικότητας είναι τέτοια ώστε η χρήση του παράγοντα σε ορισμένους

τύπους λοιμώξεων είναι αμφισβητήσιμη. Ιδιαίτερα στις σοβαρές

λοιμώξεις ή στην θεραπευτική αποτυχία συνιστάται μικροβιολογική

διάγνωση με ταυτοποίηση του παθογόνου και ευαισθησίας του στην

κλινδαμυκίνη.

Η επικράτηση της επίκτητης ανθεκτικότητας στην Ευρώπη με βάση τα

δεδομένα των 5 τελευταίων ετών από τα Γερμανικά εθνικά προγράμματα

και μελέτες παρακολούθησης της ανθεκτικότητας (Z.A.R.S.) και μιας

αναφοράς στις μελέτες ανθεκτικότητας στην Ευρώπη:

Κοινά ευαίσθητα στελέχη Παρατηρήσεις

Αερόβιοι θετικοί κατά

gram

οργανισμοί

Actinomyces israelii°

Staphylococcus aureus (Methicillin-sensitive)

Streptococcus agalactiae

Streptococci της ομάδας „viridans“

Αναερόβιοι μικροοργανισμοί

Bacteroides spp.° (excl. B. fragilis)

Fusobacterium spp.°

Peptococcus spp.°

Prevotella spp.

Veillonella spp.°

Άλλοι μικροοργανισμοί

Chlamydia trachomatis°

Chlamydophila pneumoniae°

Gardnerella vaginalis°

Mycoplasma hominis°

Στελέχη για τους οποίους η

επίκτητη ανθεκτικότητα μπορεί να

είναι πρόβλημα

Παρατηρήσεις

Αερόβιοι

θετικοί

κατά

gram

μικροοργανισμοί

Staphylococcus aureus

Staphylococcus aureus (Methicillin-resistant)

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Streptococcus pneumoniae

Υψηλότερα ποσοστά

ανθεκτικότητας στο Βέλγιο (>

20%), Ιταλία (έως 48%),

Ισπανία (έως 49%), Ουγγαρία

(> 30%) και Πολωνία (> 30%)

Αερόβιοι αρνητικοί κατά

gram

μικροοργανισμοί

Moraxella catarrhalis

Αναερόβιοι μικροοργανισμοί

Bacteroides fragilis

Clostridium perfringens

Υψηλότερα ποσοστά

ανθεκτικότητας του Clostridium

στην Ισπανία (10-20 %)

Peptostreptococcus spp.

Υψηλότερα ποσοστά

ανθεκτικότητας του Clostridium

στην Ισπανία (10-20%)

Propionibacterium spp.

Οργανισμοί με έμφυτη

ανθεκτικότητα

Αερόβιοι θετικοί κατά

gram

μικροοργανισμοί

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Αερίβιοι αρνητικοί κατά

gram

μικροοργανισμοί

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella spp.

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitides

Pseudomonas aeruginosa

Αναερόβιοι μικροοργανισμοί

Clostridium difficile

Άλλες μικροοργανισμοί

Mycoplasma pneumoniae

Ureaplasma urealyticum

° Δεν υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία κατά την δημοσίευση των

πινάκων. Η βασική βιβλιογραφία, η καθιερωμένη επιστημονική

βιβλιογραφία και οι θεραπευτικές συστάσεις θεωρούν

ευαισθησία.

Έμφυτη ευαισθησία των περισσότερων μεμονωμένων δείχνει

ενδιάμεση ανθεκτικότητα.

Τουλάχιστον σε περιοχές δείχνει ποσοστά ανθεκτικότητας

υψηλότερα του 50%.

^ Κοινό όνομα για ετερογενή ομάδα ειδών στρεπτόκοκκων. Το

ποσοστό ανθεκτικότητας μπορεί να μεταβάλεται σύμφωνα με την

παρουσία του είδους στεπτόκοκκων.

5.2 μ Φαρ ακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Χρειάζεται να γίνει διαφοροποίηση μόνον μεταξύ των παραγώγων

κλινδαμυκίνης που αναλώνονται μέχρι την στιγμή της απορρόφησης και

την διάσπαση των εστέρων. Μετά από αυτό η κλινδαμυκίνη υπάρχει στο

σώμα ως ελεύθερη βάση (δραστική μορφή). Οι εστέρες θα πρέπει να

θεωρούνται ως προ-φάρμακα.

Η φωσφορική κλινδαμυκίνη είναι ένα διαλυτός στο νερό εστέρας για

παρεντερική χορήγηση. Μετά από ενδομυϊκή ένεση 300 mg, τα ανώτατα

επίπεδα μετά από 3 ώρες είναι περίπου 6 µg/ml, μετά από ενδοφλέβια

χορήγηση 300 mg οι μέσες συγκεντρώσεις στον ορό έπειτα από μια ώρα

είναι περίπου 4 με 6 µg/ml.

Κατανομή

Ο βαθμός δέσμευσης της κλινδαμυκίνης στις πρωτεΐνες πλάσματος είναι

εξαρτώμενος από την συγκέντρωση και βρίσκεται εντός του

θεραπευτικού εύρους που είναι μεταξύ 40 και 94 %.

Η κλινδαμυκίνη κατανέμεται γρήγορα μέσα στους ιστούς, διαπερνά τον

φραγμό του πλακούντα και διανέμεται στο μητρικό γάλα. Ακόμη και αν

οι μήνιγγες έχουν φλεγμονή η διάχυση στον υπαραχνοειδή δεν είναι

επαρκής. Υψηλές συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται στα οστά, στο αρθρικό

υγρό, στο περιτοναϊκό υγρό, στο υπεζωκοτικό υγρό, στα πτύελα και στο

πύον. Αναφέρονται οι παρακάτω ταυτόχρονες συγκεντρώσεις στον ορό:

στα οστά 40 % (20 – 75 %), στο αρθρικό υγρό 50 %, στο περιτοναϊκό

υγρό 50 %, στο υγρό του υπερζωκότα 50 – 90 %, στα πτύελα 30 – 75 %

και στο πύον 30 %.

Μεταβολισμός

Η κλινδαμυκίνη μεταβολίζεται αρχικά στο ήπαρ. Ο χρόνος ημίσειας ζωής

της κλινδαμυκίνης είναι περίπου 3 ώρες στους ενήλικες και περίπου 2

ώρες στα παιδιά. Παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας και μέτριας έως

σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας, ο χρόνος ημίσας ζωής επιμηκύνεται.

Μερικοί μεταβολίτες είναι μικροβιολογικά δραστικοί (N-demethyl και

sulphoxide). Τα φαρμακευτικά προϊόντα που δρούν ως ενεργοποιητές

ενζύμων στο ήπαρ μικραίνουν τον μέσο χρόνο επίσχεσης της

κλινδαμυκίνης στο σώμα.

Απέκκριση

Η κλινδαμυκίνη απεκκρίνεται διαμέσου των κοπράνων κατά τα 2/3 και

διαμέσου των ούρων κατά το 1/3 της δόσης. Η κλινδαμυκίνη δεν

απεκκρίνεται με την αιμοκάθαρση.

5.3 μ Προκλινικά δεδο ένα για την ασφάλεια

Συμπτώματα τοξικότητας είναι η μειωμένη δραστηριότητα στα ζώα και

οι σπασμοί.

Μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις (ενδομυϊκά) κλινδαμυκίνης σε

σκύλους αναφέρθηκε αύξηση της SGOT και της SGPT, καταγράφηκε επίσης

μια μικρή αύξηση του βάρους του ήπατος χωρίς μορφολογικές αλλαγές.

Μακροχρόνια χορήγηση της κλινδαμυκίνης σε σκύλους προκάλεσε

βλάβες στην γαστρική βλενογόννο και στην χοληδόχο κύστη.

Παρατηρήθηκαν τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (φλεγμονές,

αιμορραγίες και ιστικές βλάβες) μετά από ενδομυϊκή και υποδόρια

εφαρμογή, ωστόσο η συγκέντρωση του διαλύματος που χρησιμοποιήθηκε

ξεπερνούσε κατά πολύ την μέγιστη θεραπευτική συγκέντρωση.

Δυνατότητα μετάλλαξης και καρκινογέννεσης

Μελέτες in-vitro και in-vivo δεν έδειξαν δυνατότητα μετάλλαξης για την

κλινδαμυκίνη. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε πειραματόζωα για

την διερεύνηση δυνατότητας καρκινογέννεσης της κλινδαμυκίνης.

Τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή

Μελέτες με κλινδαμυκίνη σε αρουραίους και ποντίκια δεν έδωσαν

αποδείξεις που να δηλώνουν οποιαδήποτε ανεπάρκεια γονιμότητας ή

εμβρυοτοξικές ιδιότητες.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Βενζυλική αλκοόλη

Αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό δινάτριο άλας

Νατρίου υδροξείδιο (για την προσαρμογή του pH)

Ύδωρ για ενέσιμα

6.2 μΑσυ βατότητες

Τα παρακάτω φάρμακα είναι κατά φύση ασύμβατα με το Clindamycin Kabi:

αμπικιλλίνη, φαινυτοΐνη νατριϊκή, βαρβιτουρικά, αμινοφυλλίνη,

γλυκονικό ασβέστιο, σιπροφλοξασίνη, θειϊκό μαγνήσιο, κεφτριαξόνη

νατριϊκή, διφαινυλυδαντοΐνη, ιδαρουβικίνη υδροχλωρική, και ρανιτιδίνη

υδροχλωρική. Τα διαλύματα αλάτων κλινδαμυκίνης έχουν χαμηλό pH και

λογικά αναμένεται ασυμβατότητα με αλκαλικά παρασκευάσματα ή με

φάρμακα ασταθή σε χαμηλό pH.

μ μ μ Αυτό το φαρ ακευτικό προϊόν δεν πρέπει να ανα ειγνύεται ε άλλα

μ φαρ ακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο

6.6.

6.3 Δ ιάρκεια ζωής

Κλειστός περιέκτης:

18 μήνες

Μετά την αραίωση:

Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά την χρήση έχει αποδειχθεί για 48

ώρες στους 25 °C με σταθερά διαλύματα χλωριούχου νατρίου 0.9 %, ringer

lactate και δεξτρόζης 5 % .

Από μικροβιολογικής άποψης, μετά την αραίωση, το προϊόν πρέπει να

χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι

αποθήκευσης και οι συνθήκες πριν από την χρήση επαφύονται στην

ευθύνη του χρήστη και συνήθως δεν πρέπει να ξεπερνούν τις 24 ώρες

στους 2 με 8°C, εκτός και αν η αραίωση έχει πραγματοποιηθεί υπό

ελεγχόμενες και επικυρωμένα άσηπτες συνθήκες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Να μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία άνω των 25°C.

μ μ , Για τις συνθήκες διατήρησης του αραιω ένου φαρ ακευτικού προϊόντος

6.3.βλέπε παράγραφο

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Διαυγείς γυάλινες φύσιγγες τύπου I.

2 ml:

Μεγέθη συσκευασιών: 5 ή 10 φύσιγγες

4 ml:

Μεγέθη συσκευασιών: 5 ή 10 φύσιγγες

6 ml:

Μεγέθη συσκευασιών: 5 ή 10 φύσιγγες

μ .Μπορεί να η κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες

6.6 μΙδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισ ός

Το Clindamycin Kabi πρέπει να αραίωνεται πριν από την ενδοφλέβια

χορήγηση (μη υπερβαίνοντας τα 12 mg κλινδαμυκίνης ανά ml) και πρέπει

να εγχέεται σε διάστημα 10 – 40 λεπτών (μη υπερβαίνοντας τα 30mg/ml).

Δεν μπορεί σε καμία περίπτωση να ενεθεί ως εφάπαξ δόση.

Δόση: Διαλύτης: Ελάχιστος χρόνος έγχυσης:

300 mg 50 ml 10 λεπτά

600 mg 50 ml 20 λεπτά

900 mg 100 ml 30 λεπτά

1200 mg 100 ml 40 λεπτά

Το Clindamycin Kabi μπορεί να αραιθεί με διάλυμα χλωριούχου νατρίου

0.9 %, διάλυμα δεξτρόζης 5 % ή Ringer lactate.

Για μία μόνο χρήση.

μ μμ Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησι οποιηθεί ή υπόλει α πρέπει να

μ μ .απορριφθεί σύ φωνα ε τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις

7. Δ ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Fresenius Kabi Hellas A.E.

. 354Λ Μεσογείων

153 41 Αγία Παρασκευή

Τηλέφωνο: +30 210 6542909

Fax: +30 210 6548909

e-mail: FKHinfo@fresenius-kabi.com

8. ( ) Δ ΑΡΙΘΜΟΣ ΟΙ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

11620/27-1-2014

9. / ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ

ΔΑ ΕΙΑΣ

8-10-2008/27-1-2014

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

2014Ιούλιος