ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Rezlod 20 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml περιέχει 20 mg dorzolamide (ως dorzolamide hydrochloride).

Έκδοχα: 0,075 mg benzalkonium chloride /ml οφθαλμικών σταγόνων, διάλυμα

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα.

αναστολέων ή στους οποίους οι βήτα-αναστολείς αντενδείκνυνται, για τη

θεραπεία της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης, σε περιπτώσεις:

• οφθαλμικής υπέρτασης,

• γλαυκώματος ανοιχτής γωνίας,

• ψευδο-αποφολιδωτικού γλαυκώματος.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Όταν χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία, η δόση είναι μία σταγόνα dorzolamide στο

θόλο του επιπεφυκότα του πάσχοντος οφθαλμού(-ων), τρεις φορές ημερησίως.

Όταν χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία, σε συνδυασμό με

οφθαλμικούς βήτα-αναστολείς, η δόση είναι μία σταγόνα dorzolamide στο θόλο του

προϊόντα πρέπει να χορηγούνται σε διάστημα τουλάχιστον δέκα λεπτών μεταξύ

τους.

Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να πλένουν τα χέρια τους πριν την χρήση και

να αποφεύγουν την επαφή του άκρου του φιαλιδίου με τον οφθαλμό ή τις γύρω

περιοχές.

Οι ασθενείς πρέπει επίσης να ενημερώνονται ότι η ακατάλληλη χρήση των

οφθαλμικών διαλυμάτων μπορεί να προκαλέσει την επιμόλυνσή τους από κοινά

βακτήρια που είναι γνωστό ότι προκαλούν οφθαλμικές λοιμώξεις. Η χρήση

επιμολυσμένων διαλυμάτων μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή οφθαλμική βλάβη και

επακόλουθη απώλεια της όρασης.

πώμα.

2. Θα πρέπει να αφαιρέσετε το πώμα του φιαλιδίου.

3. Ο ασθενής θα πρέπει να γείρει το κεφάλι προς τα πίσω και να τραβήξει απαλά το

κάτω βλέφαρό του προς τα κάτω για να σχηματίσει μια μικρή κοιλότητα μεταξύ

του βλεφάρου και του οφθαλμού.

4. Το φιαλίδιο θα πρέπει να αναστραφεί και να συμπιεστεί μέχρι να γίνει

ενστάλαξη μίας μόνο σταγόνας εντός του οφθαλμού. ΜΗΝ ΑΓΓΙΖΕΤΕ ΤΟΝ

ΟΦΘΑΛΜΟ Ή ΤΟ ΒΛΕΦΑΡΟ ΣΑΣ ΜΕ ΤΗΝ ΑΚΡΗ ΤΟΥ ΠΕΡΙΕΚΤΗ.

5. Τα βήματα 3 & 4 θα πρέπει να επαναληφθούν στον άλλο οφθαλμό, εάν είναι

απαραίτητο.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο dorzolamide ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην

παράγραφο 6.1.

Το dorzolamide δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CrCl

<30 ml/min) ή με υπερχλωραιμική οξέωση. Επειδή το dorzolamide και οι μεταβολίτες

του απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς, το dorzolamide αντενδείκνυται σε

αυτούς τους ασθενείς.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το dorzolamide δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια και πρέπει

επομένως να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Συνεπώς, τα ίδια είδη των ανεπιθύμητων ενεργειών που αποδίδονται στα

σουλφοναμίδια μπορεί να παρατηρηθούν κατά την τοπική χορήγηση,

συμπεριλαμβανομένων σοβαρών αντιδράσεων όπως σύνδρομο Stevens–Johnson και

τοξική επιδερμική νεκρόλυση. Εάν παρατηρήσετε συμπτώματα σοβαρών

αντιδράσεων ή υπερευαισθησίας, διακόψτε τη χρήση του παρόντος φαρμακευτικού

προϊόντος.

Η θεραπεία με από του στόματος αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης έχει

συσχετισθεί με την εμφάνιση ουρολιθίασης, ως αποτέλεσμα οξεοβασικών

διαταραχών, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό νεφρικής λιθίασης. Αν

και δεν έχουν παρατηρηθεί οξεοβασικές διαταραχές κατά τη χορήγηση dorzolamide,

Ενδέχεται να υπάρξει αθροιστική δράση στις γνωστές συστηματικές επιδράσεις

της αναστολής της καρβονικής ανυδράσης σε ασθενείς που λαμβάνουν από του

στόματος αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης και dorzolamide. Η ταυτόχρονη

χορήγηση dorzolamide και από του στόματος αναστολέων της καρβονικής ανυδράσης

δεν συνιστάται.

Σε ασθενείς με προϋπάρχουσες χρόνιες βλάβες του κερατοειδούς ή/και ιστορικό

ενδο-οφθαλμικής χειρουργικής επέμβασης, έχουν αναφερθεί οιδήματα του

κερατοειδούς και αμετάκλητη ανεπάρκεια αντιρρόπησης του κερατοειδούς κατά τη

χρήση του διαλύματος 20mg/ml οφθαλμικών σταγόνων Rezlod. Η τοπική χρήση

dorzolamide θα πρέπει να γίνεται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

chloride αποχρωματίζει τους μαλακούς φακούς επαφής.

Παιδιατρικοί ασθενείς:

κάτω από ηλικία 1 εβδομάδας. Οι ασθενείς με σημαντική νεφρική σωληναριακή

ανωριμότητα θα πρέπει να λαμβάνουν dorzolamide μόνο μετά από προσεκτική

εξέταση της σχέσης οφέλους-κινδύνου, λόγω του πιθανού κινδύνου μεταβολικής

οξέωσης.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες

μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων με

dorzolamide.

Δεν έχει αξιολογηθεί πλήρως η σύνδεση μεταξύ dorzolamide, μειωτικών και

αδρενεργικών αγωνιστών κατά τη διάρκεια της θεραπείας του γλαυκώματος.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν διατίθενται επαρκή κλινικά δεδομένα από

τερατογενείς επιδράσεις σε τοξικές για τη μητέρα δόσεις (βλέπε παράγραφο 5.3)

Χρήση κατά την διάρκεια της γαλουχίας:

Δεν είναι γνωστό εάν το dorzolamide

εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Σε θηλάζοντες επίμυες, παρατηρήθηκαν μειώσεις της

αύξησης του βάρους των απογόνων. Εάν είναι απαραίτητη η θεραπεία με dorzolamide,

ο θηλασμός δεν συνιστάται.

4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

ελεγχόμενες κλινικές μελέτες. Σε μακροχρόνιες μελέτες 1108 ασθενών που έλαβαν

θεραπεία με dorzolamide ως μονοθεραπεία ή ως συμπληρωματική θεραπεία με

οφθαλμικούς βήτα-αναστολείς, η πιο συχνή αιτία διακοπής της θεραπείας (περίπου

3%) με dorzolamide ήταν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο,

κυρίως επιπεφυκίτιδα και αντιδράσεις των βλεφάρων.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια των

έως <1/10), Ασυνήθεις (≥ 1/1000 έως <1/100), Σπάνιες (≥ 1/10000 έως <1/1000)].

Κατηγορία

οργάνου

συστήματος

Νευρικό

ού

ναυτία, ζάλη, κεφαλαλγία, κόπωση, διαταραχές των ονείρων και δυσφαγία.

Θεραπεία

Η θεραπεία πρέπει εξαρτάται από τα συμπτώματα και να είναι υποστηρικτική.

Μπορούν να εμφανιστούν ηλεκτρολυτικές διαταραχές, ανάπτυξη οξέωσης, και

πιθανές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα επίπεδα ηλεκτρολυτών στον

παρακολουθούνται.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές Ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολέας καρβονικής ανυδράσης

Κωδικός ATC: S01EC03

Μηχανισμός δράσης

Αυτό οδηγεί σε μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ).

Το διάλυμα 20 mg/ml οφθαλμικών σταγόνων Rezlod περιέχει dorzolamide hydrochloride,

τοπική οφθαλμική χορήγηση, το dorzolamide μειώνει την αυξημένη ενδοφθάλμια

πίεση, έστω και εάν δεν σχετίζεται με το γλαύκωμα. Η αυξημένη ενδοφθάλμια

πίεση αποτελεί μείζονα παράγοντα κινδύνου στην παθογένεια των αλλοιώσεων του

οπτικού νεύρου και της απώλειας οπτικού πεδίου. Το dorzolamide δεν προκαλεί

συστολή της κόρης και μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση χωρίς παρενέργειες, όπως

νυκταλωπία και σπασμούς προσαρμογής. Το dorzolamide δεν επηρεάζει ή επηρεάζει

ελάχιστα το ρυθμό παλμών και την αρτηριακή πίεση.

Οι β-αδρενεργικοί αναστολείς τοπικής χρήσης μειώνουν επίσης την ΕΟΠ

μειώνοντας την παραγωγή υδατοειδούς υγρού, αλλά μέσω ενός διαφορετικού

Ενήλικοι ασθενείς

Σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπέρταση, η αποτελεσματικότητα της

χορήγησης dorzolamide τρεις φορές ημερησίως ως μονοθεραπεία (αρχική τιμή ΕΟΠ

23 mmHg) ή δις ημερησίως ως συμπληρωματική θεραπεία κατά τη λήψη

οφθαλμικών βήτα-αναστολέων (αρχική τιμή ΕΟΠ 22 mmHg), αποδείχθηκε σε

ευρείας κλίμακας κλινικές μελέτες, διάρκειας έως και ενός έτους. Έχει αποδειχθεί

η επίδραση της μονοθεραπείας ή συμπληρωματικής θεραπείας με Δορζολαμίδη στην

μείωση της ΕΟΠ καθ’ όλη τη διάρκεια της ημέρας. Το αποτέλεσμα διατηρείται κατά

τη μακροχρόνια χορήγηση. Η αποτελεσματικότητα κατά τη μακροχρόνια

μονοθεραπεία ήταν παρόμοια με αυτή του betaxolol και ελαφρώς μικρότερη από αυτή

Πραγματοποιήθηκε μία διπλή-τυφλή πολυκεντρική μελέτη 3 μηνών, ελεγχόμενη με

ενεργό θεραπεία, με τη συμμετοχή 184 παιδιατρικών ασθενών (εκ των οποίων 122

αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση (αρχική τιμή ΕΟΠ > 22 mmHg) για την αξιολόγηση

της ασφάλειας της τοπικής χορήγησης 25 σταγόνων οφθαλμικού διαλύματος

dorzolamide τρεις φορές την ημέρα. Περίπου το ήμισυ των ασθενών στις δύο ομάδες

θεραπείας είχαν διαγνωστεί με συγγενές γλαύκωμα. Άλλες κοινές αιτιολογίες ήταν

το σύνδρομο Sturge Weber, η μεσεγχυματική δυσγενεσία του ιριδοκερατοειδούς,

περιπτώσεις αφακικών ασθενών. Η κατανομή κατά ηλικία και οι θεραπείες στη

φάση μονοθεραπείας είχαν ως εξής:

Dorzolamide 20 mg/ml Timolol

Ομάδα Ηλικίας < 2

ετών

n=56

Φάσμα Ηλικίας: 1 έως 23

Timolol GS 0,25% n = 27

Φάσμα Ηλικίας: 2 έως 6

ετών

Και στα δύο ομάδες ηλικιών, περίπου 70 ασθενείς έλαβαν θεραπεία για

τουλάχιστον 61 ημέρες και περίπου 50 ασθενείς έλαβαν θεραπεία για 81-100

ημέρες.

Εάν η μονοθεραπεία με dorzolamide ή γέλη timolol δεν επέτρεπε τον ικανοποιητικό

έλεγχο της ΕΟΠ, οι ασθενείς ετίθεντο σε θεραπεία ανοικτής ετικέτας, σύμφωνα ως

ακολούθως: 30 ασθενείς <2 ετών μετέβησαν σε ταυτόχρονη θεραπεία με γέλη timolol

0,25% ημερησίως και 20 mg/ml dorzolamide τρεις φορές την ημέρα. 30 ασθενείς > 2

ετών μετέβησαν σε 2% dorzolamide /0.5% timolol, ως σταθερό συνδυασμό δις

παρατηρήθηκε οίδημα του κερατοειδούς ή θολή όραση. Οι τοπικές αντιδράσεις ήταν

παρόμοιες σε συχνότητα με αυτές στο φάρμακο σύγκρισης. Σε δεδομένα πορείας

μετά την κυκλοφορία, δεν έχει αναφερθεί μεταβολική οξέωση σε πολύ νεαρά άτομα

ιδίως με νεφρική ανωριμότητα/δυσλειτουργία.

Τα αποτελέσματα της δραστικότητας σε παιδιατρικούς ασθενείς υποδηλώνουν ότι

η μέση μείωση της ΕΟΠ που παρατηρήθηκε στην ομάδα του dorzolamide ήταν

συγκρίσιμη με τη μέση μείωση της ΕΟΠ που παρατηρήθηκε στην ομάδα του timolol

ακόμη και αν παρατηρήθηκε κάποιο μικρό αριθμητικό πλεονέκτημα για το timolol.

Δε διατίθενται μακροχρόνιες μελέτες δραστικότητας (> 12 εβδομάδων).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Σε αντίθεση με τους από του στόματος αναστολείς καρβονικής ανυδράσης, η

τοπική εφαρμογή dorzolamide hydrochloride επιτρέπει στη δραστική ουσία να

Προκειμένου να αξιολογηθεί το ενδεχόμενο συστηματικής αναστολής της

καρβονικής ανυδράσης κατόπιν τοπικής εφαρμογής, έγιναν μετρήσεις των

συγκεντρώσεων της δραστικής ουσίας και των μεταβολιτών στα ερυθρά

αιμοσφαίρια και το πλάσμα και της αναστολής καρβονικής ανυδράσης στα ερυθρά

αιμοσφαίρια.

Το dorzolamide συσσωρεύεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια κατά τη διάρκεια χρόνιας

χορήγησης ως αποτέλεσμα εκλεκτικής δέσμευσης της ΚΑ-II, ενώ διατηρούνται

εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις ελεύθερης δραστικής ουσίας στο πλάσμα. Η

μητρική δραστική ουσία σχηματίζει ένα ενιαίο μεταβολίτη N-desethyl που

αναστέλλει την ΚΑ-II με μικρότερη ισχύ από τη μητρική δραστική ουσία, αλλά

ταχεία μείωση της συγκέντρωσης της δραστική ουσίας αρχικά, ακολουθούμενη από

μια βραδύτερη φάση αποβολής με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου τέσσερις μήνες.

Όταν δόθηκε dorzolamide από του στόματος, ώστε να προσομοιωθεί η μέγιστη

συστηματική έκθεση μετά από μακροχρόνια τοπική οφθαλμική χορήγηση, η

επίτευξη της σταθερής κατάστασης πραγματοποιήθηκε εντός 13 εβδομάδων. Κατά

τη σταθερή κατάσταση, δεν υπήρχε στην ουσία καμία ελεύθερη δραστική ουσία ή

μεταβολίτης στο πλάσμα· η αναστολή της ΚΑ στα ερυθρά αιμοσφαίρια ήταν

μικρότερη από αυτή που αναμένονταν να χρειαστεί για κάποια φαρμακολογική

επίδραση στη νεφρική λειτουργία ή την αναπνοή. Παρόμοια φαρμακοκινητικά

αποτελέσματα παρατηρήθηκαν μετά από χρόνια, τοπική εφαρμογή dorzolamide.

5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια

από του στόματος σχετίζονταν με τις φαρμακολογικές επιδράσεις της

συστηματικής αναστολής καρβονικής ανυδράσης. Ορισμένα από τα ευρήματα αυτά

ήταν ειδικά για το συγκεκριμένο είδος και/ή αποτελούσαν αποτέλεσμα

μεταβολικής οξέωσης. Σε κουνέλια στα οποία χορηγήθηκαν τοξικές για τη μητέρα