1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Rapydan 70 mg/70 mg φαρμακούχo έμπλαστρο

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε φαρμακούχo έμπλαστρο περιέχει 70 mg λιδοκαΐνης και 70 mg

τετρακαΐνης.

Έκδοχα: 0,35 mg παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο, 0,07 mg παραϋδροξυβενζοϊκό

προπύλιο

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

περιπτώσεις επιπολής χειρουργικών επεμβάσεων (όπως εκτομή διαφόρων

δερματικών βλαβών και βιοψίες τύπου punch) σε φυσιολογικό, άθικτο δέρμα, σε

ενήλικες.

Επιφανειακή αναισθησία του δέρματος για παρακέντηση με βελόνα σε

φυσιολογικό, άθικτο δέρμα, σε παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων):

1 έως το πολύ

4 έμπλαστρo ταυτόχρονα. Έως 4 έμπλαστρo ανά 24 ώρες.

Παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω:

1 έως το πολύ 2 έμπλαστρo ταυτόχρονα. Έως 2

έμπλαστρα ανά 24 ώρες.

θερμοκρασία 26-34°C).

Εάν κριθεί απαραίτητο, οι τρίχες στην περιοχή του δέρματος όπου θα

εφαρμοστεί το έμπλαστρα μπορούν να κοπούν (όχι να ξυριστούν) πριν από την

εφαρμογή του εμπλάστρου ώστε να διασφαλιστεί επαρκής επαφή μεταξύ του

δέρματος και του επιθέματος.

Τα φαρμακούχα έμπλαστρα Rapydan προορίζονται για μία χρήση μόνο και

πρέπει να χρησιμοποιούνται αμέσως μόλις ανοιχθεί το σακουλάκι.

Τα χρησιμοποιημένα έμπλαστρα πρέπει να απορρίπτονται προσεκτικά, σύμφωνα

με τις οδηγίες της παραγράφου 6.6.

Παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 ετών:

παράγραφο 4.4).

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, στο βορικό νάτριο ή σε οποιοδήποτε

από τα υπόλοιπα έκδοχα.

Υπερευαισθησία στα τοπικά αναισθητικά αμιδικού ή εστερικού τύπου ή στο

παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ (παραπροϊόν του μεταβολισμού της τετρακαΐνης).

Το Rapydan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε βλεννογόνους ούτε σε περιοχές

στις οποίες ο δερματικός φραγμός δεν είναι άθικτος.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Παρατεταμένη διάρκεια εφαρμογής ή εφαρμογή περισσότερων επιθεμάτων από

και της τετρακαΐνης στη συστηματική κυκλοφορία, όπως τα άτομα που πάσχουν

από οξεία νόσο ή είναι εξασθενημένα.

Ενδέχεται να εμφανιστούν αλλεργικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις οι

οποίες συσχετίζονται με τη λιδοκαΐνη, την τετρακαΐνη ή άλλα συστατικά του

Rapydan. Η τετρακαΐνη ενδέχεται να συσχετίζεται με μεγαλύτερη συχνότητα

εμφάνισης τέτοιων αντιδράσεων απ' ό,τι η λιδοκαΐνη.

Συνιστάται στους περιθάλποντες να αποφεύγουν την άμεση επαφή με το

έμπλαστρα ή με το δέρμα που έχει εκτεθεί στο έμπλαστρα, γιατί υπάρχει

κίνδυνος δερματίτιδας εξ επαφής.

Το Rapydan περιέχει παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο και παραϋδροξυβενζοϊκό

προπύλιο, τα οποία ενδέχεται να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις

προστατευθεί μέχρι να επανέλθει η αίσθηση.

Η λιδοκαΐνη έχει βακτηριοκτόνες και αντι-ιικές ιδιότητες σε συγκεντρώσεις

υψηλότερες από 0,5-2%. Επομένως, το αποτέλεσμα των ενδοδερμικών ενέσεων

ζωντανού εμβολίου (π.χ. BCG) πρέπει να παρακολουθείται στενά.

Το Rapydan περιέχει ένα συστατικό που εκλύει θερμότητα και ενδέχεται να

αποκτήσει μέγιστη θερμοκρασία 40°C (μέση θερμοκρασία 26-34°C).

Το Rapydan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κάτω από κλειστούς επιδέσμους

λόγω της ικανότητάς του να εκλύει θερμότητα.

Το Rapydan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3

ετών λόγω περιορισμένης κλινικής εμπειρίας. Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά

και ότι η συγκέντρωση περίπου 1.000 ng/ml είναι γνωστό ότι έχει

αντιαρρυθμική δράση, είναι πιθανόν παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 ετών να

εκτεθούν σε συγκεντρώσεις λιδοκαΐνης που συσχετίζονται με αυτήν τη δράση

(βλ. παράγραφο 5.2). Τα επίπεδα της τετρακαΐνης στο πλάσμα σε αυτήν την

ηλικιακή ομάδα ήταν τόσο χαμηλά μετά την εφαρμογή ενός ή δύο επιθεμάτων,

ώστε δεν υπήρχε ευδιάκριτη σχέση με την ηλικία ή τη δόση.

Πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή όταν αυτό το έμπλαστρα χρησιμοποιείται σε

παιδιά. Το παιδί πρέπει να επιτηρείται ώστε να μην παίζει με το έμπλαστρα,

γιατί υπάρχει κίνδυνος κατάποσης ή επαφής με τους οφθαλμούς. Το έμπλαστρα

πρέπει να παραμένει στη θέση του, πάνω στο δέρμα.

Χρησιμοποιημένα έμπλαστρo

Για λόγους που σχετίζονται με το περιβάλλον και την ασφάλεια, τα

Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος πρόσθετης συστηματικής

τοξικότητας όταν τα φαρμακούχα έμπλαστρα Rapydan εφαρμόζονται σε

ασθενείς που παίρνουν αντιαρρυθμικά φάρμακα τάξης I (όπως κινιδίνη,

δισοπυραμίδη, τοκαϊνίδη και μεξιλετίνη) και αντιαρρυθμικά φάρμακα τάξης III

(π.χ. αμιοδαρόνη) ή άλλα προϊόντα που περιέχουν τοπικούς αναισθητικούς

παράγοντες.

Εάν το Rapydan χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα προϊόντα που περιέχουν

λιδοκαΐνη ή/και τετρακαΐνη, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι αθροιστικές

πειραματόζωα είναι ανεπαρκείς αναφορικά με τις επιδράσεις της λιδοκαΐνης

στην κύηση, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική

ανάπτυξη (βλ. παράγραφο 5.3). Μελέτες σε πειραματόζωα δεν κατέδειξαν

άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις της τετρακαΐνης στην κύηση, στην

ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ.

παράγραφο 5.3). Η συνταγογράφηση του προϊόντος σε εγκύους απαιτεί

ιδιαίτερη προσοχή.

Χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας

Η λιδοκαΐνη και πιθανώς η τετρακαΐνη απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα (ο

λόγος πλάσματος/γάλακτος της λιδοκαΐνης είναι 0,4, ενώ για την τετρακαΐνη

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται πιο συχνά είναι ερύθημα, οίδημα

και λεύκανση, οι οποίες εμφανίζονται στο 71%, 12% και 12% των ασθενών

αντίστοιχα (βλ. παρακάτω). Οι αντιδράσεις αυτές ήταν γενικά ήπιες και

παροδικές, και εξαφανίστηκαν μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές

αναφέρονται πιο κάτω σύμφωνα με τη σύμβαση MedDRA για τη συχνότητα και

την ταξινόμηση των οργανικών συστημάτων.

Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές: Εξάνθημα

Όχι συχνές: Κυψελιδοφυσαλιδώδες εξάνθημα, κνησμός,

δερματίτιδα εξ επαφής

Σπάνιες: Κνίδωση, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, αποχρωματισμός

δέρματος

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Πολύ συχνές: Οίδημα

οποίες συσχετίζονται με τη λιδοκαΐνη, την τετρακαΐνη ή άλλα συστατικά του

Rapydan. Η τετρακαΐνη ενδέχεται να συσχετίζεται με μεγαλύτερη συχνότητα

4.9 Υπερδοσολογία

Η συστηματική τοξικότητα δεν είναι καθόλου πιθανή με κανονική χρήση του

Rapydan. Σε περίπτωση οποιασδήποτε τοξικότητας, τα συμπτώματα αναμένεται

να είναι παρόμοια με αυτά που εμφανίζονται μετά από χρήση άλλου τοπικού

αναισθητικού, δηλαδή συμπτώματα διέγερσης του ΚΝΣ και, σε σοβαρές

περιπτώσεις, καταστολή του ΚΝΣ και μυοκαρδιακή καταστολή.

Τα σοβαρά νευρολογικά συμπτώματα (σπασμοί, καταστολή του ΚΝΣ) απαιτούν

συμπτωματική θεραπεία, όπως υποβοηθούμενο αερισμό και σπασμολυτικούς

παράγοντες. Λόγω της βραδείας συστηματικής απορρόφησης, ένας ασθενής με

συμπτώματα τοξικότητας πρέπει να παρακολουθείται για αρκετές ώρες μετά τη

θεραπεία αυτών των συμπτωμάτων.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Κωδικός ATC: NO1BB52.

Το φαρμακούχo έμπλαστρo Rapydan περιέχει λιδοκαΐνη, ένα τοπικό αναισθητικό

αμιδικού τύπου, και τετρακαΐνη, ένα τοπικό αναισθητικό εστερικού τύπου. Η

δερμική αναισθησία επέρχεται μετά την εφαρμογή, με την απελευθέρωση της

λιδοκαΐνης και της τετρακαΐνης στα επιδερμικά και δερμικά μέρη του δέρματος

στην περιοχή των δερμικών υποδοχέων πόνου και των νευρικών απολήξεων. Με

αυτόν τον τρόπο επιτυγχάνεται αποκλεισμός των διαύλων ιόντων νατρίου τα

οποία είναι απαραίτητα για την έναρξη και αγωγή των νευρικών ώσεων, με

αποτέλεσμα την πρόκληση τοπικής αναισθησίας. Ο βαθμός αναισθησίας

εξαρτάται από τη διάρκεια εφαρμογής.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση:

όριο ποσοτικοποίησης σε όλους τους ασθενείς (n = 22). Διαδοχικές εφαρμογές

30 λεπτών τεσσάρων φαρμακούχων έμπλαστρων Rapydan με μεσοδιαστήματα

60 λεπτών είχαν ως αποτέλεσμα μέγιστες συγκεντρώσεις λιδοκαΐνης στο

πλάσμα μικρότερες από 12 ng/ml, ενώ οι συγκεντρώσεις της τετρακαΐνης στο

πλάσμα ήταν κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης (n = 11) σε ενήλικες.

Το φαρμακούχo έμπλαστρo περιέχει ένα συστατικό που εκλύει θερμότητα και

ενδέχεται να αποκτήσει μέγιστη θερμοκρασία 40°C (μέση θερμοκρασία 26-

34°C). Από τις φαρμακοκινητικές μελέτες δεν προκύπτουν ενδείξεις αυξημένης

ή ταχύτερης απορρόφησης εξαιτίας του συστατικού που εκλύει θερμότητα.

πλάσμα.

Μεταβολισμός και απέκκριση:

Η λιδοκαΐνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω του μεταβολισμού. Η μετατροπή σε

μονοαιθυλογλυκινεξυλιδίδη (MEGX) και περαιτέρω σε γλυκινεξυλιδίδη (GX)

πραγματοποιείται κυρίως με τη μεσολάβηση του CYP1A2 και σε μικρότερο

βαθμό του CYP3A4. Η MEGX μεταβολίζεται επίσης σε 2,6-ξυλιδίνη. Η 2,6-

αποτελεί τον κύριο μεταβολίτη στα ούρα (80%) και απεκκρίνεται ως συζυγές. Η

MEGX έχει φαρμακολογική δράση παρόμοια με της λιδοκαΐνης ενώ η GX έχει

μικρότερη φαρμακολογική δράση.

νεφρούς. Περισσότερο από το 98% μιας απορροφηθείσας δόσης λιδοκαΐνης

μπορεί να ανακτηθεί στα ούρα, με τη μορφή μεταβολιτών ή γονικού φαρμάκου.

Λιγότερο από το 10% της λιδοκαΐνης απεκκρίνεται αναλλοίωτο στους ενήλικες

και περίπου το 20% απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα νεογνά. Η συστηματική

κάθαρση είναι περίπου 8–10 ml/min/kg.

Ο χρόνος ημιζωής για την απομάκρυνση της λιδοκαΐνης από το πλάσμα μετά

από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 1,8 ώρα. Ο χρόνος ημιζωής και η

κάθαρση της τετρακαΐνης δεν έχει καθοριστεί στους ανθρώπους, αλλά η

υδρόλυση στο πλάσμα είναι ταχεία.

Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα στα παιδιά είναι περιορισμένα, ειδικά σε παιδιά

ηλικίας μικρότερης των 3 ετών. Στη μοναδική παιδιατρική μελέτη η οποία έχει

αντίστροφα με την ηλικία. Γενικά, τοξικότητα μπορεί να παρατηρηθεί σε

επίπεδα λιδοκαΐνης στο αίμα άνω των 5.000 ng/ml και συγκεντρώσεις 1.000

ng/ml έχουν συσχετισθεί με αντιαρρυθμική δράση.

Στον παρακάτω πίνακα παρατίθενται τα διαθέσιμα δεδομένα C

για τη

λιδοκαΐνη και την τετρακαΐνη κατά ομάδα ηλικίας και θεραπείας. Δεν είναι

δυνατή η εξαγωγή ασφαλών συμπερασμάτων από τα δεδομένα που υπάρχουν

για παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 ετών λόγω του περιορισμένου αριθμού των

παιδιατρικών ασθενών στους οποίους χρησιμοποιήθηκε το προϊόν. επίθέμα

Παράμετρος

4 μηνών έως 2 ετών 3 έως 6 ετών 7 έως 12 ετών

1

επίθέμα

2

επίθέματ

α

1

επίθέμα

Λιδοκαΐνη C

(ng/ml)

Μέσος όρος

Εύρος

πραγματοποιηθεί ειδικές φαρμακοκινητικές μελέτες. Ο χρόνος ημιζωής της

λιδοκαΐνης μπορεί να αυξηθεί όταν υπάρχει καρδιακή ή ηπατική δυσλειτουργία.

Ο χρόνος ημιζωής για την τετρακαΐνη δεν έχει προσδιοριστεί λόγω υδρόλυσης

στο πλάσμα.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Αναπαραγωγική τοξικολογία

Λιδοκαΐνη: Σε μελέτες ανάπτυξης εμβρύων σε αρουραίους και κουνέλια με

δοσολογία κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης, δεν παρατηρήθηκε

τερατογόνος δράση. Ωστόσο, οι μελέτες σε πειραματόζωα είναι ανεπαρκείς

μεταγεννητική ανάπτυξη.

Τετρακαΐνη: Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη γονιμότητα στους αρουραίους, σε

τετρακαΐνη, η σύγκριση με την έκθεση ανθρώπων στην τετρακαΐνη δεν είναι

δυνατή.

Λιδοκαΐνη και τετρακαΐνη: Σε μελέτες ανάπτυξης εμβρύων με δοσολογία κατά

τη διάρκεια της οργανογένεσης, δεν παρατηρήθηκε τερατογόνος δράση.

Γονοτοξικότητα και καρκινογενετικότητα

Οι μελέτες τοξικότητας για τη λιδοκαΐνη και την τετρακαΐνη ήταν αρνητικές. Η

καρκινογενετικότητα της λιδοκαΐνης και της τετρακαΐνης δεν έχει μελετηθεί. Ο

μεταβολίτης της λιδοκαΐνης 2,6-ξυλιδίνη έχει γονοτοξικό δυναμικό in vitro. Σε

Δεν υπάρχουν περαιτέρω προκλινικά δεδομένα συσχέτισης για αξιολόγηση της

ασφάλειας εκτός από αυτά που έχουν ήδη αναφερθεί στην παρούσα περίληψη

χαρακτηριστικών προϊόντος.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Υποστηρικτική στρώση: μεμβράνη πολυαιθυλενίου, καλυμμένη στη μία πλευρά

Υλικό έκλυσης θερμότητας CHADD (Χορήγηση φαρμάκου υποβοηθούμενη από

ελεγχόμενη θερμότητα): σκόνη σιδήρου, ενεργός άνθρακας, χλωριούχο νάτριο

και ξυλάλευρο μέσα σε θύλακα από χαρτί φίλτρου.

παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο (E218)

παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο (E216)

ινώδης επίστρωση καλυμμένη με βορικό νάτριο

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Μετά τη χρήση τα έμπλαστρo περιέχουν ακόμα μεγάλες ποσότητες δραστικών

ουσιών. Τα χρησιμοποιημένα έμπλαστρα πρέπει να διπλώνονται μαζί, με το

υλικό κόλλησης προς τα μέσα (ώστε η ρυθμιστική μεμβράνη έκλυσης ουσιών να

μην είναι εκτεθειμένη) και για λόγους που σχετίζονται με την ασφάλεια και το

περιβάλλον να επιστρέφονται στο φαρμακείο.

Τυχόν αχρησιμοποίητο προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με

1244 RL Ankeveen

Οι Κάτω Χώρες

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

277880101

277880103

277880104

277880105

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

12. 2011