SPC :
ROCURONIUM/KABI SO.INJ.INF 10MG/ML BTx10 VIALSx10ML
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Rocuronium Kabi 10 mg/ml διάλυμα για ένεση / έγχυση.
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε ml διαλύματος για ένεση / έγχυση περιέχει 10 mg rocuronium bromide.
Κάθε φιαλίδιο των 2.5 ml περιέχει 25 mg rocuronium bromide.
Κάθε φιαλίδιο των 5 ml περιέχει 50 mg rocuronium bromide.
Κάθε φιαλίδιο των 10 ml περιέχει 100 mg rocuronium bromide.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διάλυμα για ένεση / έγχυση.
Διαυγές, άχρωμο έως ωχρό καφέ – κίτρινο διάλυμα
pH του διαλύματος: 3.8 έως 4.2
Οσμωμοριακότητα: 271– 312 mOsmol/l.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Rocuronium Kabi ενδείκνυται σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς (από τελειόμηνα
νεογνά έως εφήβους (0 έως < 18 ετών) ως συμπληρωματική χορήγηση στην γενική
αναισθησία για την υποβοήθηση της τραχειακής διασωλήνωσης κατά την διάρκεια
συνηθισμένης και ταχείας επαναλαμβανόμενης εισαγωγής, και να παρέχει χαλάρωση των
σκελετικών μυών, κατά την χειρουργική επέμβαση. Στους ενήλικες το Rocuronium Kabi
ενδείκνυται επίσης ως υποβοήθηση της τραχειακής διασωλήνωσης κατά τη διάρκεια
επαναλαμβανόμενης εισαγωγής και ως πρόσθετη χορήγηση στην μονάδα εντατικής
θεραπείας (Μ.Ε.Θ.) (π.χ. για την υποβοήθηση στην διασωλήνωση) προς χρήση για μικρό
χρονικό διάστημα.
Δείτε επίσης την παρ. 4.2 και 5.1.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Όπως και με άλλους παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, η δοσολογία του rocuronium
bromide πρέπει να εξατομικεύεται σε κάθε ασθενή. Η μέθοδος αναισθησίας και η
αναμενόμενη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, η μέθοδος καταστολής και η
αναμενόμενη διάρκεια της μηχανικής υποστήριξης της αναπνοής, οι πιθανές αλληλεπιδράσεις
με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία χορηγούνται ταυτόχρονα και η κατάσταση του
ασθενή, πρέπει να λαμβάνονται υπ’όψη όταν καθορίζεται η δόση. Συνιστάται η χρήση
κατάλληλης τεχνικής νευρομυϊκής παρακολούθησης για την εκτίμηση του νευρομυϊκού
αποκλεισμού και της ανάνηψης
Σελίδα 1 από 16
Τα εισπνεόμενα αναισθητικά συμβάλουν στις επιδράσεις του νευρομυϊκού αποκλεισμού του
rocuronium bromide. Αυτή η συμβολή γίνεται κλινικά σχετική κατά την διάρκεια της
αναισθησίας όταν επιτυγχάνεται κάποια συγκέντρωση των πτητικών παραγόντων στους
ιστούς. Συνεπώς, οι προσαρμογές πρέπει να πραγματοποιούνται χορηγώντας μικρότερες
δόσεις συντήρησης σε λιγότερο συχνά ενδιάμεσα χρονικά διαστήματα ή χρησιμοποιώντας
χαμηλότερους ρυθμούς έγχυσης του rocuronium bromide κατά την διάρκεια παρατεταμένων
διαδικασιών (περισσότερο από 1 ώρα) υπό εισπνεόμενη αναισθησία.
Σε ενήλικες ασθενείς οι παρακάτω δοσολογικές συστάσεις μπορεί να εξυπηρετήσουν ως
γενική καθοδήγηση για τραχειακή διασωλήνωση και μυϊκή χαλάρωση για σύντομες έως
μακράς διάρκειας χειρουργικές επεμβάσεις και για χρήση στην μονάδα εντατικής θεραπείας.
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν προορίζεται για μια μόνον χρήση.
Χειρουργικές Επεμβάσεις
Τραχειακή διασωλήνωση:
Η συνήθης δόση κατά την διάρκεια αναισθησίας ρουτίνας είναι 0,6 mg rocuronium bromide
ανά kg βάρους σώματος, η οποία έχει ως αποτέλεσμα επαρκείς συνθήκες διασωλήνωσης
μέσα σε 60 δευτερολέπτων σε περίπου όλους τους ασθενείς. Συνιστάται δόση 1.0 mg
rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος για την διευκόλυνση των συνθηκών τραχειακής
διασωλήνωσης κατά την διάρκεια ταχείας επαναλαμβανόμενης εισαγωγής στην αναισθησία,
μετά από την οποία επικρατούν επίσης επαρκείς συνθήκες διασωλήνωσης εντός 60
δευτερολέπτων σε περίπου όλους τους ασθενείς. Εάν χορηγηθεί μια δόση των 0.6 mg
rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος για ταχεία επαναλαμβανόμενη εισαγωγή στην
αναισθησία, συνιστάται να διασωληνώνεται ο ασθενής 90 δευτερόλεπτα μετά την χορήγηση
του rocuronium bromide.
Δοσολογία διατήρησης:
Η συνιστώμενη δόση διατήρησης είναι 0.15 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους
σώματος. Σε περίπτωση εισπνεόμενης αναισθησίας μεγάλης διάρκειας θα πρέπει να μειωθεί
στα 0.075 - 0.1 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος.
Οι δόσεις διατήρησης πρέπει να χορηγούνται καλύτερα όταν το ύψος των δεσμιδώσεων έχει
επανέλθει στο 25 % του ύψους των δεσμιδώσεων ελέγχου, ή όταν 2 έως 3 αποκρίσεις στη
διέγερση train-of-four (TOF) είναι παρούσες.
Συνεχής έγχυση:
Εάν το rocuronium bromide χορηγείται με συνεχή έγχυση, συνιστάται χορήγηση δόσης
εκκίνησης 0.6 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος και, όταν ξεκινήσει η
ανάκαμψη του νευρομυϊκού αποκλεισμού, να ξεκινήσει η χορήγηση με έγχυση. Ο ρυθμός
έγχυσης πρέπει να προσαρμόζεται για να διατηρείται η απόκριση δεσμιδώσεων στο 10% του
ύψους δεσμιδώσεων ελέγχου ή στην διατήρηση στο 1 έως 2 των αποκρίσεων στη διέγερση
train-of-four.
Σε ενήλικες υπό ενδοφλέβια αναισθησία, ο ρυθμός έγχυσης που απαιτείται για την διατήρηση
του νευρομυϊκού αποκλεισμού σε αυτό το επίπεδο κυμαίνεται από 0.3 - 0.6 mg/kg/h. Υπό
εισπνεόμενη αναισθησία ο ρυθμός έγχυσης κυμαίνεται από 0.3 - 0.4 mg/kg/h.
Η συνεχής παρακολούθηση του νευρομυϊκού αποκλεισμού είναι ουσιώδης καθώς οι
απαιτήσεις του ρυθμού έγχυσης κυμαίνονται από ασθενή σε ασθενή και σε σχέση με την
μέθοδο αναισθησίας που χρησιμοποιείται.
Δοσολογία σε έγκυες ασθενείς:
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε Καισαρική τομή, συνιστάται να χρησιμοποιείται μόνον
δόση των 0.6 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος, καθώς δόση του 1.0 mg/kg
δεν έχει μελετηθεί σε αυτήν την ομάδα ασθενών.
Η αναστροφή του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκλήθηκε από παράγοντες νευρομυϊκού
αποκλεισμού μπορεί να εμποδιστεί ή να είναι μη ικανοποιητική σε ασθενείς που λαμβάνουν
Σελίδα 2 από 16
άλατα μαγνησίου για την τοξιναιμία εγκυμοσύνης καθώς τα άλατα μαγνησίου εντείνουν τον
νευρομυϊκό αποκλεισμό. Για το λόγο αυτό σε αυτούς τους ασθενείς η δοσολογία του
rocuronium πρέπει να μειώνεται και να τιτλοποιείται ανάλογα με την απόκριση των
δεσμιδώσεων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Για νεογνά (0-28 ημερών), βρέφη (28 ημερών έως ≤ 3 μηνών), νήπια (> 3 μηνών έως ≤ 2
ετών), παιδιά (2-11 ετών) και εφήβους (12 έως ≤ 17 ετών) η συνιστώμενη δόση
διασωλήνωσης κατά την διάρκεια συνηθισμένης αναισθησίας και η δόση διατήρησης είναι
παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων. Ωστόσο, η διάρκεια δράσης μιας εφάπαξ δόσης
διασωλήνωσης θα είναι μεγαλύτερος στα νεογνά και νήπια από ότι στα παιδιά (βλ.
Παράγραφο 5.1). Για συνεχή έγχυση στα παιδιατρικά, οι ρυθμοί έγχυσης, με εξαίρεση τα
παιδιά, είναι ίδιοι με των ενηλίκων. Στα παιδιά μπορεί να απαιτηθούν υψηλότεροι ρυθμοί
έγχυσης.
Κατ’ αυτόν τον τρόπο, στα παιδιά συνιστώνται οι ίδιοι αρχικοί ρυθμοί έγχυσης με αυτές των
ενηλίκων και αυτό πρέπει να προσαρμόζεται για να διατηρείται η απόκριση δεσμιδώσεων στο
10% του ύψους των δεσμιδώσεων ελέγχου ή για να διατηρηθεί στο 1 ή 2 η διέγερση train-of-
four κατά την διάρκεια της διαδικασίας.
Η εμπειρία με το rocuronium bromide στην ταχεία επαναλαμβανόμενη εισαγωγή σε
παιδιατρικούς ασθενείς είναι περιορισμένη. Το rocuronium bromide δεν συνιστάται
επομένως για την διευκόλυνση των συνθηκών τραχειακής διασωλήνωσης κατά την διάρκεια
ταχείας επαναλαμβανόμενης εισαγωγής σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Δοσολογία σε ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς με ηπατική νόσο και/ή νόσο των χοληφόρων
και/ή νεφρική ανεπάρκεια:
Η συνήθης δόση διασωλήνωσης για ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς με ηπατική νόσο
και/ή νόσο των χοληφόρων και/ή νεφρική ανεπάρκεια κατά την διάρκεια συνήθους
αναισθησίας είναι 0.6 mg rocuronium bromide ανά kg βάρος σώματος. Μια δόση των 0.6 mg
ανά kg βάρους σώματος πρέπει να μελετηθεί για την ταχεία επαναλαμβανόμενη εισαγωγή
στην αναισθησία σε ασθενείς στους οποίους αναμένεται παρατεταμένη διάρκεια δράσης,
ωστόσο επαρκείς συνθήκες για την διασωλήνωση μπορεί να μην επικρατήσουν για 90
δευτερόλεπτα μετά την χορήγηση του rocuronium bromide. Ανεξάρτητα από την
χρησιμοποιούμενη τεχνική αναισθησίας, η συνιστώμενη δόση διατήρησης για αυτούς τους
ασθενείς είναι 0.075 - 0.1 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος, και ο
συνιστώμενος ρυθμός έγχυσης είναι 0.3 - 0.4 mg/kg/h (δείτε επίσης Συνεχής έγχυση).
Δοσολογία σε υπέρβαρους και παχύσαρκους ασθενείς:
Όταν χρησιμοποιείται σε υπέρβαρους ή παχύσαρκους ασθενείς (οριζόμενοι ως ασθενείς με
βάρος σώματος 30 % ή περισσότερο άνω του ιδανικού βάρους σώματος) οι δόσεις πρέπει να
μειώνονται λαμβάνοντας υπόψη την καθαρή μάζα σώματος.
Διαδικασίες εντατικής φροντίδας
Τραχειακή διασωλήνωση
Για την τραχειακή διοσωλήνωση, οι ίδιες δόσεις πρέπει να χρησιμοποιούνται όπως αυτές
περιγράφονται παραπάνω στις χειρουργικές διαδικασίες.
Χορήγηση
Το Rocuronium bromide χορηγείται ενδοφλεβίως (i.v.) είτε ως εφ’άπαξ δόση είτε ως συνεχής
έγχυση (για περισσότερες πληροφορίες δείτε επίσης την παράγραφο 6.6).
4.3 Αντενδείξεις
Το Rocuronium bromide αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στο rocuronium
bromide ή στο ιόν βρωμίου ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο
Σελίδα 3 από 16
6.1.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Rocuronium bromide πρέπει να χορηγείται μόνον από έμπειρο προσωπικό εξοικειωμένο
με την χρήση παραγόντων νευρομυϊκού αποκλεισμού. Πρέπει να υπάρχουν διαθέσιμες
επαρκείς εγκαταστάσεις και προσωπικό για ενδοτραχειακή διασωλήνωση και τεχνητή
αναπνοή για άμεση χρήση.
Καθώς το rocuronium bromide προκαλεί παράλυση των αναπνευστικών μυών, η υποστήριξη
αναπνοής είναι υποχρεωτική σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό
προϊόν έως ότου αποκατασταθεί επαρκής αυθόρμητη αναπνοή. Όπως με όλους τους
παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, είναι σημαντικό να αναμένονται δυσκολίες στην
διασωλήνωση, ιδιαίτερα όταν χρησιμοποιείται ως μέρος μιας ταχείας επαναλαμβανόμενης
τεχνικής εισαγωγής.
Όπως με άλλους παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, έχει αναφερθεί για το Rocuronium
υπολειπόμενη κουραρινοποίηση. Προκειμένου να προληφθούν επιπλοκές από υπολειπόμενη
κουραρινοποίηση, συνιστάται αποσωλήνωση μόνον αφού ο ασθενής έχει ανανήψει αρκετά
από το νευρομυϊκό αποκλεισμό. Άλλοι παράγοντες οι οποίοι θα μπορούσαν να προκαλέσουν
υπολειπόμενη κουραρινοποίηση μετά την αποσωλήνωση στην μετα-εγχειρητική φάση (όπως
αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ή κατάσταση ασθενούς) πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη. Εάν
δεν χρησιμοποιείται ως μέρος της συνήθους κλινικής πρακτικής, η χρήση παράγοντα
αναστροφής (όπως sugammadex ή αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης) πρέπει να ληφθεί
υπόψη, ιδιαίτερα σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου η υπολειπόμενη κουραρινοποίηση είναι πιο
πιθανό να συμβεί.
Είναι σημαντικό να διασφαλιστεί ότι ο ασθενής αναπνέει αυθόρμητα, βαθιά και τακτικά πριν
να απομακρυνθεί από την αίθουσα χειρουργείου μετά την αναισθησία.
Αναφυλακτικές αντιδράσεις (δείτε παραπάνω) μπορεί να εμφανιστούν μετά την χορήγηση
παραγόντων νευρομυϊκού αποκλεισμού. Πρέπει να λαμβάνονται πάντοτε μέτρα προφύλαξης
για την θεραπεία τέτοιων αντιδράσεων. Ιδιαίτερα στην περίπτωση προηγούμενων
αναφυλακτικών αντιδράσεων προς τους παράγοντες νευομυϊκού αποκλεισμού, πρέπει να
λαμβάνονται ιδιαίτερες προφυλάξεις καθώς έχει αναφερθεί διασταυρούμενη αλλεργική
αντίδραση στους παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού.
Επίπεδα δόσης υψηλότερα από 0.9 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος μπορεί
να αυξήσουν τον καρδιακό ρυθμό. Η επίδραση αυτή μπορεί να αντισταθμίσει την
βραδυκαρδία που δημιουργείται από άλλους αναισθητικούς παράγοντες ή απο την αγγειακή
διέγερση.
Γενικά μετά από μακροχρόνια χρήση παραγόντων νευρομυϊκού αποκλεισμού στην Μ.Ε.Θ.,
έχει παρατηρηθεί παρατεταμένη παράλυση και/ή μυϊκή αδυναμία. Για να εμποδιστεί πιθανή
παράταση του νευρομυϊκού αποκλεισμού και/ή υπερδοσολογία, γίνεται ισχυρή σύσταση να
παρακολουθείται η νευρομυϊκή μεταβίβαση καθόλη την διάρκεια χρήσης παραγόντων
νευρομυϊκού αποκλεισμού. Επιπλέον, οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν επαρκή αναλγησία
και καταστολή. Ακόμη, οι παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού πρέπει να τιτλοποιούνται
μέχρι να δράσουν στον κάθε ασθενή. Αυτό πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη έμπειρων
γιατρών που είναι εξοικοιωμένοι με τις επιδράσεις και τις κατάλληλες τεχνικές νευρομυϊκής
παρακολούθησης.
Καθώς το rocuronium bromide χρησιμοποιείται πάντοτε μαζί με άλλους παράγοντες και λόγω
της πιθανότητας κακοήθους υπερθερμίας κατά την διάρκεια της αναισθησίας, ακόμη και
απουσία γνωστών παραγόντων πρόκλησης, οι γιατροί πρέπει να είναι εξοικοιωμένοι με τα
Σελίδα 4 από 16
πρώιμα συμπτώματα, την επιβεβαιωμένη διάγνωση και την θεραπεία κακοήθους υπερθερμίας
πριν την έναρξη οποιασδήποτε αναισθησίας. Σε μελέτες σε πειραματόζωα αποδείχθηκε ότι το
rocuronium bromide δεν είναι παράγοντας πρόκλησης κακοήθους υπερθερμίας.
Μυοπάθεια μετά από μακροχρόνια χορήγηση άλλων μη-αποπολωτικών νευρομυϊκών
αποκλειστών στην ΜΕΘ σε συνδυασμό με θεραπεία κορτικοστεροειδών έχει συχνά
αναφερθεί. Ως εκ τούτου, στους ασθενείς που λαμβάνουν τόσο παράγοντες νευρομυϊκού
αποκλεισμού όσο και κορτικοστεροειδή, η διάρκεια χρήσης του παράγοντα νευρομυϊκού
αποκλεισμού πρέπει να περιορίζεται όσο το δυνατόν περισσότερο.
Το rocuronium πρέπει να χορηγείται μόνον μετά από πλήρη ανάκαμψη από το νευρομυϊκό
αποκλεισμό που προκαλείται από το suxamethonium.
Οι παρακάτω καταστάσεις μπορεί να επηρεάσουν την φαρμακοκινητική και/ή την
φαρμακοδυναμική του rocuronium bromide:
Ηπατική νόσος και/ή νόσος των χοληφόρων και νεφρική ανεπάρκεια
Το rocuronium bromide εκκρίνεται στα ούρα και στις χοληφόρους. Για το λόγο αυτό πρέπει
να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με κλινικά σημαντική ηπατική νόσο και/ή νόσο
των χοληφόρων και/ή νεφρική ανεπάρκεια. Σε αυτές τις ομάδες ασθενών έχει παρατηρηθεί
παρατεταμένη επίδραση με δόσεις των 0.6 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος.
Παρατεταμένος χρόνος κυκλοφορίας
Καταστάσεις που σχετίζονται με παρατεταμένο χρόνο κυκλοφορίας όπως οι καρδιαγγειακές
νόσοι, γηρατιά και οιδηματώδη κατάσταση που έχουν ως αποτέλεσμα την αύξηση του όγκου
κατανομής, μπορεί να συνεισφέρουν στην καθυστέρηση έναρξης της δράσης. Η διάρκεια
δράσης μπορεί επίσης να παραταθεί λόγω της μειωμένης κάθαρσης από το πλάσμα.
Νευρομυϊκή νόσος
Όπως με άλλους νευρομυϊκούς παράγοντες, το rocuronium bromide πρέπει να
χρησιμοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με νευρομυϊκή νόσο ή μετά από
πολυομυελίτιδα καθώς η απόκριση στους παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού μπορεί να
είναι σημαντικά διαφοροποιημένη σε αυτές τις περιπτώσεις. Η έκταση και η κατεύθυνση
αυτής της μεταβολής μπορεί να μεταβάλλεται ευρέως. Σε ασθενείς με μυασθένεια gravis ή με
το μυασθενικό σύνδρομο (Eaton-Lambert), μικρές δόσεις του rocuronium bromide μπορεί να
έχουν σημαντικές επιδράσεις και το Rocuronium Kabi πρέπει να τιτλοποιείται ανάλογα με
την απόκριση.
Υποθερμία
Σε χειρουργική επέμβαση υπό συνθήκες υποθερμίας, η επίδραση νευρομυϊκού αποκλεισμού
του rocuronium bromide αυξάνεται και η διάρκεια παρατείνεται.
Παχυσαρκία
Όπως με άλλους παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, το rocuronium bromide μπορεί να
επιδεικνύει παρατεταμένη διάρκεια και παρατεταμένη αυθόρμητη ανάνηψη στους
παχύσαρκους ασθενείς, όταν οι χορηγούμενες δόσεις υπολογίζονται στο πραγματικό βάρος
σώματος.
Εγκαύματα
Ασθενείς με εγκαύματα είναι γνωστό ότι αναπτύσσουν ανθεκτικότητα στους μη-
αποπολωτικούς παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού. Συνιστάται η δόση να τιτλοποιείται
ανάλογα με την απόκριση.
Καταστάσεις οι οποίες μπορεί να αυξήσουν τις επιδράσεις του rocuronium bromide
Υποκαλιαιμία (π.χ. μετά από σοβαρό έμετο, διάρροια ή διουρητική θεραπεία),
Σελίδα 5 από 16
υπομαγνησιαιμία (μετά από εκτεταμένες μεταγγίσεις, αφυδάτωση, οξέωση, υπερκαπνία, και
καχεξία.
Σοβαρές διαταραχές ηλεκτρολυτών, διαφοροποιημένο pH αίματος ή αφυδάτωση, πρέπει για
το λόγο αυτό να διορθώνονται όταν είναι δυνατό.
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νάτριο (23 mg) ανά δόση, δηλ
είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης
Τα παρακάτω φαρμακευτικά προϊόντα έχουν δείξει να επηρεάζουν την έκταση και/ή την
διάρκεια της επίδρασης των μη-αποπολωτικών παραγόντων νευρομυϊκού αποκλεισμού:
Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο rocuronium bromide
Αυξημένη επίδραση :
Τα αλογονοποιημένα πτητικά αναισθητικά ενισχύουν τον νευρομυϊκό αποκλεισμό του
rocuronium bromide. Η επίδραση γίνεται εμφανής μόνον κατά την χορήγηση των δόσεων
διατήρησης (βλ. παράγραφο 4.2). Αντιστροφή του αποκλεισμού με αναστολείς
ακετυλοχολινεστεράσης μπορεί επίσης να ανασταλεί
Μετά από διασωλήνωση με σουξαμεθόνιο (βλ. παράγραφο 4.4).
Υψηλές δόσεις των: thiopental, methohexital, ketamine, fentanyl,
gammahydroxybutyrate, etomidate και propofol
Άλλοι μη-αποπολωτικοί παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού.
Προηγούμενη χορήγηση suxamethonium (βλ. παράγραφο 4.4).
Μακροχρόνια ταυτόχρονη χορήγηση κορτικοστεροειδών και rocuronium bromide στην
ΜΕΘ μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την παρατεταμένη διάρκεια του νευρομυϊκού
αποκλεισμού ή μυοπάθεια (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8).
Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα:
- αντιβιοτικά: αμινογλυκοσίδες (π.χ. λινκομυκίνη και κλινδαμυκίνη), πολυπεπτιδικά
ανιβιοτικά, ακυλάμινο-πενικίλλινο αντιβιοτικά, τετρακυκλίνες, υψηλές δόσεις
μετρονιδαζόλης.
- διουρητικά, θειαμίνη, παράγοντες αναστολής ΜΑΟ, quinidine και το ισομερές της
quinine, protamine, παράγοντες ανδρενεργικού αποκλεισμού,
- παράγοντες, άλατα μαγνησίου παράγοντες αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου, άλατα
λιθίου, τοπικά αναισθητικά (ενδοφλέβια λιδοκαΐνη, επισκληρίδια bupivacaine) και οξεία
χορήγηση φαινυτοΐνης ή παραγόντων β-αποκλεισμού.
Μειωμένη επίδραση :
Neostigmine, edrophonium, pyridostigmine, παράγωγα aminopyridine
Πριν από χρόνια χορήγηση κορτικοστεροειδών, phenytoin ή carbamazepine
Noradrenaline, azathioprine (μόνον παροδική και περιορισμένη επίδραση), theophylline,
calcium chloride, potassium chloride
Αναστολείς πρωτεάσης (gabexate, ulinastatin)
Μεταβλητή επίδραση :
Χορήγηση άλλων μη αποπολωτικών παραγόντων νευρομυϊκού αποκλεισμού σε συνδυασμό
με το rocuronium bromide μπορεί να οδηγήσει σε παράταση ή εντατικοποίηση του
παράγοντα νευρομυϊκού αποκλεισμού που χρησιμοποιείται
Σελίδα 6 από 16
Το Suxamethonium χορηγούμενο μετά από την χορήγηση του rocuronium bromide μπορεί να
έχει ως αποτέλεσμα την εντατικοποίηση ή την παράταση δράσης νευρομυϊκού αποκλεισμού
του rocuronium bromide.
Επίδραση του rocuronium bromide στα άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Το rocuronium bromide σε συνδυασμό με λιδοκαΐνη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την
ταχύτερη έναρξη δράσης της λιδοκαΐνης.
Παιδιατρικοί ασθενείς
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης. Οι παραπάνω αναφερόμενες
αλληλεπιδράσεις για τους ενήλικες και οι ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις τους
(βλ. παράγραφο 4.4) πρέπει να λαμβάνονται επίσης υπόψη στους παιδιατρικούς ασθενείς.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση
Για το rocuronium bromide δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σε σχέση με την
έκθεση σε εγκυμοσύνες. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν δείχνουν άμεσες ή έμμεσες επιζήμιες
επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τοκετό ή την ανάπτυξη
μετά τον τοκετό. Απαιτείται προσοχή όταν συνταγογραφείται το rocuronium bromide σε
έγκυες γυναίκες.
Καισαρική τομή
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε Καισαρική τομή, το rocuronium bromide μπορεί να
χρησιμοποιηθεί ως μέρος της τεχνικής ταχείας επαναλαμβανόμενης εισαγωγής, εφόσον δεν
αναμένονται δυσκολίες κατά την διασψλήνωση και έχει χορηγηθεί επαρκής δόση του
αναισθητικού παράγοντα ή έπειτα από διασωλήνωση υποβοηθούμενη με σουξαμεθόνιο. Το
rocuronium bromide, χορηγούμενο σε δόσεις των 0,6 mg/kg βάρους σώματος έχει δείξει να
είναι ασφαλές στις ετοιμόγεννες που υποβάλλονται σε Καισαρική τομή. Το rocuronium
bromide δεν επηρεάζει την βαθμολογία Apgar, τον μυϊκό τόνο του εμβρύου ή την
καρδιοαναπνευστική προσαρμογή. Από δειγματοληψία αίματος από τον ομφάλιο λώρο είναι
προφανές ότι υπάρχει μόνον περιορισμένη μεταφορά διαμέσου του πλακούντα του
rocuronium bromide, το οποίο δεν οδηγεί στην παρατήρηση κλινικών ανεπιθύμητων
ενεργειών στο νεογέννητο νήπιο.
Σημείωση 1: δόσεις του 1.0 mg/kg έχουν μελετηθεί κατά την διάρκεια ταχείας
επαναλαμβανόμενης αναισθησίας, όχι όμως σε ασθενείς με Καισαρική τομή. Για το λόγο
αυτό συνιστάται μόνον δόση των 0,6 mg/kg βάρους σώματος σε αυτήν την ομάδα ασθενών.
Σημείωση 2: αντιστροφή του νευρομυϊκού αποκλεισμού που δημιουργήθηκε από παράγοντες
νευρομυϊκού αποκλεισμού μπορεί να ανασταλεί ή να είναι μη ικανοποιητική σε ασθενείς που
λαμβάνουν άλατα μαγνησίου για τοξιναιμία της κύησης επειδή τα άλατα μαγνησίου
εντείνουν τον νευρομυϊκό αποκλεισμό. Για το λόγο αυτό, σε αυτούς τους ασθενείς η
δοσολογία του rocuronium bromide πρέπει να μειώνεται και να τιτλοποιείται ανάλογα με την
απόκριση των δεσμιδώσεων.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το rocuronium bromide εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Μελέτες σε
πειραματόζωα έδειξαν μη σημαντικά επίπεδα rocuronium bromide στο μητρικό γάλα. Το
rocuronium bromide πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες που θηλάζουν μόνον ο επιβλέπων
ιατρός αποφασίσει ότι τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Σελίδα 7 από 16
Επειδή το rocuronium bromide χρησιμοποιείται συμπληρωματικά στην γενική αναισθησία,
πρέπει να λαμβάνονται τα συνήθη μέτρα προφύλαξης που ακολουθούνται μετά από μια
γενική αναισθησία στους περιπατητικούς ασθενείς.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνά εμφανιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν πόνος/αντίδραση στο
σημείο της ένεσης, μεταβολές στα ζωτικά σηεμία και παρατεταμένος νευρομυϊκός
αποκλεισμός. Οι πιο συχνά αναφερόμενες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια
της επιτήρησης μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου είναι «αναφυλακτικές και
αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις» και σχετικά συμπτώματα. Βλέπε επίσης τις επεξηγήσεις κάτω
από τον πίνακα.
MedDRA SOC Προτεινόμενος όρος
1
Όχι συχνές/σπάνιες
2
(<1/100, >1/10 000)
Πολύ σπάνιες (<1/10 000) Άγνωστες
Διαταραχές του
ανοσοποιητικού συστήματος
Υπερευαισθησία
Αναφυλακτική αντίδραση
Αναφυλακτοειδής αντίδραση
Αναφυλακτική καταπληξία
Αναφυλακτοεισής καταπληξία
Διαταραχές του νευρικού
συστήματος
Χαλαρή παράλυση
Καρδιακές διαταραχές Ταχυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές Υπόταση Κυκλοφορική κατέρρειψη και
καταπληξία
Έξαψη
Διαταραχές τουν
αναπνευστικού συστήματος,
του θώρακα και του
μεσοθωρακίου
Βρογχόσπασμο Άπνοια
Αναπνευστική
ανεπάρκεια
Διαταραχές του δέρματος και
του υποδόριου ιστού
Αγγειοοίδημα
Κνίδωση
Εξάνθημα
Ερυθηματώδες εξάνθημα
Κνησμός
Εξάνθημα
Διαταραχές του μυοσκελετικού
συστήματος και του
συνδετικού ιστού
Μυϊκή αδυναμία
3
Στεροειδής μυοπάθειαError:
Reference source not found
Γενικές διαταραχές και Μη αποτελεσματικό φάρμακο Οίδημα προσώπου
1
2
3
Σελίδα 8 από 16
MedDRA SOC Προτεινόμενος όρος
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Μειωμένη επίδραση του
φαρμάκου/ θεραπευτική
απόκριση
Αυξημένη επίδραση του
φαρμάκου/ θεραπευτική
απόκριση
Πόνος στο σημείο της ένεσης
Αντίδραση στο σημείο της
ένεσης
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και
επιπλοκές θεραπευτικών
χειρισμών
Παρατεταμένος νευρομυϊκός
αποκλεισμός
Επιπλοκή στην αναπνευστική
οδό από την αναισθησία
Καθυστερημένη ανάνηψη από
την αναισθησία
MedDRA version 8.1
1
Οι συχνότητες είναι εκτιμήσεις από τις αναφορές κατά την επιτήρηση μετά την κυκλοφορία και από στοιχεία στην
βιβλιογραφία.
2
Τα στοιχεία από την επιτήσρηση μετά την κυκλοφορία δεν μπορούν να δώσουν ακριβή στοιχεία συμβάντων. Για το λόγο αυτό η
συχνότητα αναφοράς έχει διαιρεθεί σε δύο αντί για πέντε κατηγορίες
3
μετά από παρατεταμένη χρήση στην ΜΕΘ.
Αναφυλακτική αντίδραση
Αν και πολύ σπάνια, σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις στους παράγοντες νευρομυϊκού
αποκλεισμού συμπεριλαμβανομένου του rocuronium bromide, έχουν αναφερθεί.
Αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις είναι: βρογχόσπασμο, καρδιαγγειακές
μεταβολές (π.χ. υπόταση, ταχυκαρδία, κυκλοφορική κατάρρειψη – καταπληξία), και
δερματικές αλλαγές (π.χ. αγγειοοίδημα, κνίδωση). Αυτές οι αντιδράσεις έχουν, σε μερικές
περιπτώσεις, θανατηφόρο κατάληξη. Λόγω της πιθανής σοβαρότητας αυτών των
αντιδράσεων, θα πρέπει πάντοτε να θεωρείται ότι μπορεί να συμβεί και να λαμβάνονται οι
απαραίτητες προφυλάξεις.
Τοπικές αντιδράσεις του σημείου ένεσης
Κατά την διάρκεια ταχείας επαναλαμβανόμενης εισαγωγής στην αναισθησία, έχει αναφερθεί
πόνος στο σημείο της ένεσης, ιδιαίτερα όταν ο ασθενής δεν έχει πλήρως χάσει τις αισθήσεις
του και ιδιαίτερα όταν χρησιμοποιείται προποφόλη ως παράγοντας για την εισαγωγή. Σε
κλινικές μελέτες, ο πόνος στο σημείο της ένεσης έχει επισημανθεί στο 16% των ασθενών που
υποβλήθηκαν σε ταχεία επαναλαμβανόμενη εισαγωγή στην αναισθησία με προποφόλη και σε
λιγότερο από 0.5% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε ταχεία επαναλαμβανόμενη αναισθησία
με fentanyl και thiopental.
Αυξημένα επίπεδα ισταμίνης
Καθώς οι παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού είναι γνωστό ότι είναι ικανοί να
προκαλέσουν απελευθέρωση ισταμίνης τόσο τοπική στο σημείο της ένεσης όσο και
συστηματική, η πιθανή εμφάνιση κνησμού και ερυθηματώδους αντίδρασης στο σημείο της
ένεσης και/ή γενικευμένη ισταμινοειδείς (αναφυλακτοειδείς) αντιδράσεις (βλέπε επίσης
παραπάνω στις αναφυλακτικές αντιδράσεις) όπως βρογχόσπασμο και καρδιαγγειακές
μεταβολές π.χ. υπόταση και ταχυκαρδία πρέπει παντοτε να λαμβάνονται υπόψη όταν γίνεται
χορήγηση αυτών των φαρμάκων. Ερύθημα, εξάνθημα, κνίδωση, βρογχόσπασμο και υπόταση
έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε ασθενείς που τους χορηγήθηκε rocuronium bromide.
Σε κλινικές μελέτες παρατηρήθηκε μόνον μια μικρή αύξηση στα μέσα επίπεδα της ισταμίνης
στο πλάσμα μετά από ταχεία χορήγηση 0.3 - 0.9 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους
σώματος.
Σελίδα 9 από 16
Παρατεταμένος νευρομυϊκός αποκλεισμός
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια στους μη αποπολωτικούς παράγοντες ως κατηγορία
αποτελείται από μια επέκταση της φαρμακολογικής δράσης του φαρμάκου πέρα από την
απαιτούμενη χρονική περίοδο. Αυτό μπορεί να διαφοροποιείται από αδυναμία του
σκελετικού μυός έως εκτεταμένη και παρατεταμένη μυοσκελετική παράλυση με αποτέλεσμα
αναπνευστική ανεπάρκεια ή άπνοια.
Μυοπάθεια
Η μυοπάθεια έχει αναφερθεί μετά από τη χρήση διαφόρων παραγόντων νευρομυϊκού
αποκλεισμού στην ΜΕΘ σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή (βλ. παράγραφο 4.4)
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η μετανάλυση 11 κλινικών μελετών σε παιδιατρικούς ασθενείς (n=704) με rocuronium
bromide (έως 1 mg/kg βάρους σώματος) έδειξε ότι η ταχυκαρδία αναγνωρίστικε ως
ανεπιθύμητη ενέργειεα με συχνότητα 1,4%.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας
κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή
παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από
τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε
πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων
284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585,
Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Στην περίπτωση υπερδοσολογίας και παρατεταμένου νευρομυϊκού αποκλεισμού, ο ασθενής
πρέπει να συνεχίσει να λαμβάνει αναπνευστική υποστήριξη και αναισθησία. Υπάρχουν δύο
επιλογές για αναστροφή του νευρομυϊκού αποκλεισμού: (1) Στους ενήλικες, μπορεί να
χρησιμοποιηθεί sugammadex για την αναστροφή του έντονου (profound) και βαθιού
αποκλεισμού. Η δόση sugammadex που πρόκειται να χορηγηθεί εξαρτάται από το επίπεδο
του νευρομυϊκού αποκλεισμού. (2) Αναστολέας ακετυλχολινεστεράσης (π.χ. neostigmine,
edrophonium, pyridostigmine) ή sugammadex μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τη στιγμή που
θα ξεκινήσει η αυθόρμητη ανάνηψη και να χορηγηθεί σε επαρκείς δόσεις. Όταν η χορήγηση
του παράγοντα αναστολής ακετυλχολινεστεράσης αποτύχει να αναστρέψει τις νευρομυϊκές
επιδράσεις του rocuronium bromide, πρέπει να συνεχίσει η αναπνοή μέχρι να αποκατασταθεί
η αυθόρμητη αναπνοή. Επαναλαμβανόμενες δοσεις ενός αναστολέα ακετυλχολινεστεράσης
μπορεί να είναι επικίνδυνες.
Σε μελέτες σε πειραματόζωα, σοβαρή καταστολή της καρδιαγγειακής λειτουργίας, που εν
τέλει να οδηγεί σε καρδιακή κατέρρειψη, δεν παρουσιάστηκε μέχρι που χορηγήθηκε
αθροιστική δόση των 750 x ED
90
(135 mg ανά kg βάρους σώματος).
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: μυοχαλαρωτικά, περιφερικά δρώμενοι παράγοντες, άλλες
τετραδικές ουσίες αμμωνίου.
ATC (κωδικός): M03AC09
Φαρμακοδυναμική
Το rocuronium bromide είναι ένα ενδιάμεσος μη αποπολωτικός παράγοντας νευρομυϊκού
Σελίδα 10 από 16
αποκλεισμού με ταχεία έναρξη, που κατέχει όλες τις χαρακτηριστικές φαρμακολογικές
δράσεις αυτής της κατηγορίας των φαρμακευτικών προϊόντων (curariform). Δρα
ανταγωνίζοντας τους νικοτινικούς υποδοχείς χολίνης στο τελικό motor end-plate. Αυτή η
δράση ανταγωνίζεται τους αναστολείς ακετυλχολινεστεράσης όπως είναι η neostigmine,
edrophonium και pyridostigmine.
Η ED
90
(δόση που απαιτείται για να δημιουργήσει 90 % καταστολή της απόκρισης των
δεσμιδώσεων του αντίχειρα στον ερεθισμό του ωλενίου νεύρου) κατά την διάρκεια
ισορροπημένης αναισθησίας είναι περίπου 0.3 mg ανά kg βάρους σώματος.
Συνήθης πρακτική
Εντός 60 δευτερολέπτων από την ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 0.6 mg rocuronium bromide
ανά kg βάρους σώματος (2 x ED
90
υπό ισορροπημένη αναισθησία), μπορούν να επιτευχθούν
επαρκείς συνθήκες για την διασωλήνωση σε σχεδόν όλους τους ασθενείς. Στο 80% των
ασθενών αυτών οι συνθήκες διασωλήνωσης βαθμολογούνται ως άριστες. Εντός 2 λεπτών
εγκαθιδρύεται γενική μυϊκή παράλυση επαρκής για οποιουδήποτε τύπου διαδικασία. Η
κλινική διάρκεια (η διάρκεια μέχρι την αυθόρμητη ανάνηψη στο 25% του ύψους των
δεσμιδώσεων ελέγχου) με αυτήν την δόση είναι 30 - 40 λεπτά. Η συνολική διάρκεια (χρόνος
μέχρι την αυθόρμητη ανάνηψη στο 90% του ύψους των δεσμιδώσεων ελέγχου) είναι 50
λεπτά Ο μέσος χρόνος αυθόρμητης ανάνηψης της δεσμιδικής απόκρισης από 25 έως 75%
(δείκτης ανάνηψης) μετά από εφ'άπαξ δόση των 0.6 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους
σώματος είναι 14 λεπτά.
Σε χαμηλότερες δόσεις των 0.3 - 0.45 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος (1 - 1
½ x 2 x ED
90
), η έναρξη της επίδρασης είναι πιο αργή και η διάρκεια της δράσης είναι
μικρότερη (13 - 26 λεπτά). Μετά την χορήγηση των 0.45 mg rocuronium bromide ανά kg
βάρους σώματος, αποδεκτές συνθήκες διασωλήνωσης επιτυγχάνονται μετά από 90 λεπτά.
Διασωλήνωση επείγουσας ανάγκης
Κατά τη διάρκεια ταχείας επαναλαμβανόμενης εισαγωγής στην αναισθησία με προποφόλη ή
αναισθησία με fentanyl/thiopental, επιτυγχάνονται ικανοποιητικές συνθήκες διασωλήνωσης
εντός 60 δευτερολέπτων στο 93 % και 96 % των ασθενών αντίστοιχα, μετά από χορήγηση
δόσης του 1.0 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος. Από αυτούς, το 70 %
βαθμολογούνται ως άριστες. Η κλινική διάρκεια με αυτήν την δόση πλησιάζει την 1 ώρα,
κατά την οποία ο νευρομυϊκός αποκλεισμός μπορεί να αναστραφεί με ασφάλεια.
Μετά από χορήγηση δόσης των 0.6 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος,
επιτυγχάνονται ικανοποιητικές συνθήκες εντός 60 δευτερολέπτων στο 81% και το 75% των
ασθενών κατά την διάρκεια τεχνικής ταχείας επαναλαμβανόμενης εισαγωγής με προποφόλη
ή με fentanyl/thiopental, αντίστοιχα.
Δόσεις υψηλότερες του 1.0 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος δεν θα
βελτιώσουν ικανοποιητικά τις συνθήκες διασωλήνωσης , η διάρκεια της επίδρασης, ωστόσο,
θα παραταθεί. Δόσεις υψηλότερες από 4 x ED
90
δεν έχουν μελετηθεί.
Εντατική φροντίδα
Η χρήση του rocuronium στην Μονάδα Εντατικής Θεραπείας μελετήθηκε σε δύο ανοιχτές
κλινικές μελέτες. Συνολικά 95 ενήλικες ασθενείς έλαβαν θεραπεία με μια αρχική δόση 0.6
mg rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος, ακολουθούμενη από συνεχή έγχυση 0.2 -
0.5 mg/kg/h
κατά την διάρκεια της πρώτης ώρας χορήγησης αμέσως μόλις το ύψος των
δεσμιδώσεων έφτασε το 10% ή με την επανεμφάνιση 1 έως 2 δεσμιδώσεων στο ερέθισμα
train-of-four (TOF). Οι δοσολογίες τιτλοποίηθηκαν ανά περίπτωση. Στις επόμενες ώρες, οι
δόσεις μειώθηκαν υπό τακτική παρακολούθηση του ερεθίσματος TOF. Έχει διερευνηθεί η
χορήγηση για μια περίοδο έως 7 ημέρες.
Επιτεύχθηκε επαρκής νευρομυϊκός αποκλεισμός, παρατηρήθηκε όμως μεγάλη διακύμανση
στους ωριαίους ρυθμούς έγχυσης μεταξύ των ασθενών και παρατεταμένη ανάνηψη από τον
νευρομυϊκό αποκλεισμό.
Σελίδα 11 από 16
Ο χρόνος ανάνηψης της αναλογίας train of four στο 0.7 δεν διορθώνεται σημαντικά σε σχέση
με την συνολική διάρκεια έγχυσης του rocuronium. Μετά από συνεχή έγχυση για 20 ώρες ή
περισσότερο ο μέσος (εύρος) χρόνος μεταξύ επιστροφής του T
2
στο ερέθισμα train of four
και ανάνηψης της αναλογίας train of four ratio στο 0.7 διακυμάνθηκε μεταξύ 0,8 και 12,5
ωρών σε ασθενείς χωρίς ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων και 1.2 – 25.5 ωρών σε ασθενείς με
ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων.
Ιδιαίτεροι πληθυσμοί
Ο μέσος χρόνος επίδρασης μετά από 0.6 mg/kg είναι μικρότερος στα νήπια και τα παιδιά σε
σύγκριση με τους ενήλικες. Η διάρκεια την επίδρασης είναι μικρότερη στα παιδιά σε
σύγκριση με τους ενήλικες.
Η διάρκεια επίδρασης στις δόσεις συντήρησης των 0.15 mg rocuronium bromide ανά kg
βάρους σώματος μπορεί να είναι σε κάποιο βαθμό μεγαλύτερη υπό αναισθησία με enflurane
και isoflurane στους ηλικιωμένους ασθενείς με ηπατική ή νεφρική νόσο (περίπου 20 λεπτά)
από ότι σε ασθενείς χωρίς ανεπάρκεια στα όργανα απέκκρισης και υπό ενδοφλέβια
αναισθησία (περίπου 13 λεπτά). Δεν παρατηρήθηκε αθροιστική επίδραση (προοδευτική
αύξηση στην διάρκεια δράσης) με τις επαναλαμβανόμενες δόσεις συντήρησης στο
συνιστώμενο επίπεδο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο μέσος χρόνος έναρξης στα βρέφη, νήπια και παιδιά σε μια δόση διασωλήνωσης των 0.6
mg/kg βάρους σώματος είναι ελάχιστα μικρότερος απ΄π ότι στους ενήλικες. Η σύγκριση
εντός των παιδιατρικών ομάδων έδειξε ότι ο μέσος χρόνος έναρξης στα νεογνά και τους
εφήβους (1 λεπτό) είναι ελάχιστα μεγαλύτερος από ότι στα βρέφη, τα νήπια και τα παιδιά
(0.4, 0.6 και 0.8 λεπτά, αντίστοιχα). Η διάρκεια χαλάρωσης και ο χρόνος ανάνηψης τείνουν
να είναι μικρότεροι στα παιδιά σε σύγκριση με τα βρέφη και τους ενήλικες. Η σύγκριση
ενρός των παιδιατρικών ομάδων έδειξε ότι ο μέσος χρόνος επανεμφάνισης του T3 ήταν
παρατεταμένος στα νεογνά και τα βρέφη (56.7 και 60.7 λεπτά, αντίστοιχα) συγκριτικά με τα
νήπια, παιδιά και τους εφήβους (45.3, 37.6 και 42.9 λεπτά, αντίστοιχα).
Ο μέσος (Σταθερή απόκλιση SD) χρόνος για την έναρξη και η κλινική διάρκεια μετά από 0.6
mg/kg rocuronium δόση διασωλήνωσης κατά την έναρξη* κατά τη διάρκεια αναισθησίας
(διατήρηση) με sevoflurane/nitrous oxide και isoflurane/nitrous oxide (Παιδιατρικοί ασθενείς)
ομάδα PP
Χρόνος έως τον μέγιστο
αποκλεισμό **
(λεπτά)
Χρόνος έως την
επανεμφάνιση του T3 **
(λεπτά)
Νεογνά (0-27 ημέρες)
n=10
0.98 (0.62) 56.69 (37.04)
n=9
Βρέφη (28 ημέρες-3 μήνες)
n=11
0.44 (0.19)
n=10
60.71 (16.52)
n=11
Νήπια (>3 μήνες-23 μήνες)
n=30
0.59 (0.27)
n=28
45.46 (12.94)
n=27
Παιδιά (2-11 έτη)
n=34
0.84 (0.29)
n=34
37.58 (11.82)
Έφηβοι (11-17 έτη)
n=31
0.98 (0.38) 42.90 (15.83)
n=30
* Δόση rocuronium χορηγούμενη εντός 5 δευτερολέπτων.
** Υπολογιζόμενη από το τέλος της χορήγησης της δόσης διασωλήνωσης rocuronium
Καρδιαγγειακή χειρουργική επέμβαση
Σε ασθενείς που είναι προγραμματισμένοι για καρδιαγγειακή χειρουργική επέμβαση οι πιο
Σελίδα 12 από 16
συχνές καρδιαγγειακές μεταβολές κατά την διάρκεια έναρξης του μέγιστου αποκλεισμού
μετά από λήψη δόσης 0.6 - 0.9 mg rocuronium bromide ανά kg βάρους σώματος είναι μια
μικρή και κλινικά ασήμαντη αύξηση του καρδιακού ρυθμού έως 9% και μια αύξηση στην
μέση αρτηριακή πίεση έως 16% σε σχέση με τις τιμές ελέγχου.
Ανταγωνιστές
Η χορήγηση αναστολέων ακετυλχολινεστεράσης, όπως neostigmine, pyridostigmine ή
edrophonium, ανταγωνίζεται την δράση του rocuronium bromide.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μιας εφ'άπαξ δόσης rocuronium bromide, η πορεία της
συγκέντρωσης στο πλάσμα περνά από τρεις εκθετικές φάσεις. Σε υγιείς ενήλικες, ο μέσος
χρόνος (95% Cl) απέκκρισης είναι 73 (66-80) λεπτά, ο (φαινομενικός) όγκος κατανομής σε
συνθήκες σταθερής κατάστασης είναι 203 (193-214) ml/kg και η κάθαρση πλάσματος είναι
3.7 (3.5-3.9) ml/kg/min.
Η κάθαρση πλάσματος στους ηλικιωμένους ασθενείς και στους ασθενείς με νεφρική
δυσλειτουργία μειώνεται σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική
λειτουργία. Στους ασθενείς με ηπατικές νόσους ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής για την
απέκκριση παρατείνεται κατά 30 λεπτά και η μέση πλασματική κάθαρση μειώνεται κατά
1 ml/kg/min
. (Δείτε επίσης την παράγραφο 4.2).
Όταν χορηγείται ως συνεχής έγχυση για να διευκολύνει την τεχνητή αναπνοή για μια χρονική
περίοδο 20 ωρών ή περισσότερο, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής για την απέκκριση και μέσος
(φαινομενικός) όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση αυξάνονται. Παρατηρήθηκε μεγάλη
διακύμανση σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, σχετιζόμενη με την φύση και την έκταση της
ανεπάρκειας (πολλαπλών) οργάνων και τα χαρακτηριστά του κάθε ασθενή ξεχωριστά. Στους
ασθενείς με ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων παρατηρήθηκε μέσος (±SD) χρόνος ημίσειας
ζωής για την απέκκριση 21.5 (±3.3) ώρες, ένας (φαινομενικός) όγκος κατανομής σε σταθερή
κατάσταση 1.5 (±0.8) l/kg και πλασματική κάθαρση 2.1 (±0.8) ml/kg/min.
Το rocuronium bromide εκκρίνεται στα ούρα και τις χοληφόρους. Η έκκριση στα ούρα
πλησιάζει το 40% μέσα σε 12-24 ώρες. Μετά από ένεση μαρκαρισμένου με ραδιοϊσότοπο
rocuronium bromide, η έκκριση του ραδιοϊσότοπου είναι κατά μέσο όρο 47% στα ούρα και
43% στα κόπρανα μετά από 9 ημέρες. Περίπου το 50% επανακτάται ως rocuronium bromide.
Δεν εντοπίζονται μεταβολίτες στο πλάσμα.
Παιδιατρικοί ασθενείς
Η φαρμακοκινητική του rocuronium bromide στους παιδιατρικούς ασθενείς (n=146) με
ηλικίες στο εύρος από 0 έως 17 ετών αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας ανάλυση πληθυσμού
συγκεντρωτικών φαρμακοκινητικών δεδομένων από δύο κλινικές μελέτες με αναισθησία με
σεβοφλουράνιο (εισαγωγή) και ισοφλουράνιο/υποξείδιο του αζώτου (διατήρηση). Όλες οι
φαρμακοκινητικές παράμετροι βρέθηκαν να είναι γραμμικά ανάλογες με το βάρος σώματος
παρουσιάζοντας παρόμοια κάθαρση (l.hr-1kg-1). Ο όγκος κατανομής (l.kg-1) και ο χρόνος
ημίσειας ζωής για την απέκκριση (ώρες) μειώνονται με την ηλικία (έτη). Οι
φαρμακοκινητικές παράμετροι συνηθισμένης παιδιατρικής εντός κάθε ηλικιακής ομάδας
δίδονται σε περίληψη παρακάτω:
Εκτιμώμενοι παράμετροι PK του rocuronium bromide σε τυπικούς παιδιατρικούς ασθενείς
κατά τη διάρκεια σεβοφλουράνιο και υποξείδιο του αζώτου (εισαγωγή) και
ισοφλουράνιο/υποξείδιο του αζώτου (διατήρηση αναισθησίας
Ηλικιακό εύρος ασθενών
Σελίδα 13 από 16
Παράμετροι
PK
Τελειόμηνα
νεογνά
βρέφη
(0-27
ημερών)
Βρέφη
(28 ημερών
έως
2 μηνών)
Νήπια
(3-23
μηνών)
Παιδιά
(2-11 ετών)
Έφηβοι (11-
17 ετών)
CL (L/kg/hr) 0.31 (0.07) 0.30 (0.08) 0.33 (0.10) 0.35 (0.09) 0.29 (0.14)
Όγκος
κατανομής
(L/kg)
0.42 (0.06) 0.31 (0.03) 0.23 (0.03) 0.18 (0.02) 0.18 (0.01)
T1/2β (hr) 1.1 (0.2) 0.9 (0.3) 0.8 (0.2) 0.7 (0.2) 0.8 (0.3)
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά στοιχεία δεν δείχνουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τους ανθρώπους βασιζόμενοι στις
συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης,
τοξικότητας στην αναπαραγωγή και γεννοτοξικότητας.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες καρκινογέννεσης με το rocuronium bromide.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Water for injections
Acetic acid, glacial (για την προσαρμογή του pH)
Sodium chloride
Sodium acetate trihydrate
6.2 Ασυμβατότητες
Έχει καταγραφεί φυσική ασυμβατότητα για το rocuronium bromide όταν προστίθεται σε
διαλύματα που περιέχουν τις παρακάτω δραστικές ουσίες: amphotericin, amoxicillin,
azathioprine, cefazolin, cloxacillin, dexamethasone, diazepam, enoximone, erythromycin,
famotidine, furosemide, hydrocortisone sodium succinate, insulin, intralipid, methohexital,
methylprednisolone, prednisolone sodium succinate, thiopental, trimethoprim και
vancomycin.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
6.3 Διάρκεια ζωής
Μη ανοιγμένο φιαλίδιο: 3χρόνια
Ανοιγμένο φιαλίδιο: το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το άνοιγμα του
φιαλιδίου.
Μετά την αραίωση:
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά την χρήση ενός διαλύματος 5.0 mg/ml και 0.1 mg/ml
(αραιωμένου με sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) και glucose 50 mg/ml (5%) διάλυμα για
έγχυση) έχει αποδειχθεί για 24 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου εκτεθειμένο σε φως δωματίου
μέσα σε γυαλί, PE και PVC.
Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Αν δεν
χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι κατά την χρήση χρόνοι αποθήκευσης και οι συνθήκες πριν από
Σελίδα 14 από 16
την χρήση επαφύονται στην ευθύνη του χρήστη και συνήθως δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις
24 ώρες στους 2 to 8°C, εκτός αν η αραίωση έχει πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και
επικυρωμένα άσηπτες συνθήκες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Να φυλάσσεται στο ψυγείο (2°C - 8°C).
Φύλαξη εκτός ψυγείου:
Το Rocuronium/Kabi μπορεί επίσης να αποθηκεύεται εκτός ψυγείου σε θερμοκρασία έως
30°C για μέγιστο χρονικό διάστημα 12 εβδομάδων, μετά το οποίο θα πρέπει να απορρίπτεται.
Το προϊόν δεν πρέπει να τοποθετείται πίσω στο ψυγείο, αφού έχει κρατηθεί σε εξωτερικό
χώρο. Η περίοδος φύλαξης δεν πρέπει να υπερβαίνει τη διάρκεια ζωής.
Για συνθήκες φύλαξης μετά την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (τύπου Ι) με πώμα από πλαστικό χλωροβουτύλιο και επίπωμα από
αλουμίνιο. Περιεχόμενο φιαλιδίων: 2.5 ml, 5 ml ή 10 ml.
Μεγέθη συσκευασιών:
Συσκευασία των 5 και 10 φιαλιδίων που το κάθε ένα περιέχει 2.5 ml.
Συσκευασία των 5 και 10 φιαλιδίων που το κάθε ένα περιέχει 5 ml.
Συσκευασία των 5 και 10 φιαλιδίων που το κάθε ένα περιέχει 10 ml.
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ
1. Συσκευασίες που έχουν εγκριθεί με την αμοιβαία/αποκεντρωμένη διαδικασία
Συσκευασία των 5 και 10 φιαλιδίων που το κάθε ένα περιέχει 2.5 ml.
Συσκευασία των 5 και 10 φιαλιδίων που το κάθε ένα περιέχει 5 ml.
Συσκευασία των 5 και 10 φιαλιδίων που το κάθε ένα περιέχει 10 ml.
2. Συσκευασίες που θα κυκλοφορήσουν στην Ελληνική αγορά:
Συσκευασία των 10 φιαλιδίων που το κάθε ένα περιέχει 2.5 ml.
Συσκευασία των 10 φιαλιδίων που το κάθε ένα περιέχει 5 ml.
Συσκευασία των 10 φιαλιδίων που το κάθε ένα περιέχει 10 ml.
6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Οποιαδήποτε διαλύματα δεν έχουν χρησιμοποιηθεί πρέπει να απορρίπτονται.
Το διάλυμα πρέπει να επιθεωρηθεί οπτικά πριν από την χρήση. Μόνον διαυγή διαλύματα
πρακτικά ελεύθερα σωματιδίων πρέπει να χρησιμοποιούνται.
Το Rocuronium Kabi έχει δείξει να είναι συμβατό με : sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) και
glucose 50 mg/ml (5%) διάλυμα για έγχυση.
Αν το Rocuronium Kabi χορηγηθεί διαμέσου της ίδιας γραμμής έγχυσης με άλλα
φαρμακευτικά προϊόντα , είναι σημαντικό να καθαρίζεται επαρκώς η γραμμή έγχυσης (π.χ. με
sodium chloride 9 mg/ml (0.9 %) διάλυμα για έγχυση) μεταξύ χορηγήσεων του Rocuronium
Kabi και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων για τα οποία έχει αποδειχθεί η ασυμβατότητα με
το rocuronium bromide ή για τα οποία η συμβατότητα με το rocuronium bromide δεν έχει
αποδειχθεί.
Σελίδα 15 από 16
Κάθε φαρμακευτικό προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί
σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Fresenius Kabi Hellas A.E.
Λ. Μεσογείων 354
15341 Αγία Παρασκευή
Τηλέφωνο: +30 210 6542909
fax: +30 210 6548909
e-mail: FKHinfo@fresenius-kabi.com
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
34994/15-5-2009
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
15/05/2009/
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
{MM/ΕΕΕΕ}
Σελίδα 16 από 16
