ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Granisetron Teva 3 mg/3 ml Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς

έγχυση

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε 3 ml πυκνού διαλύματος περιέχει 3 mg γρανισετρόνης (ως γρανισετρόνη

υδροχλωρική).

Κάθε φύσιγγα ή φιαλίδιο περιέχει 3 ml πυκνού διαλύματος.

Στείρο, διαυγές άχρωμο διάλυμα σε pH 5,0 – 7,0.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Granisetron Teva Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

ενδείκνυται σε ενήλικες για την πρόληψη και τη θεραπεία της

- οξείας ναυτίας και των εμέτων που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία και

την ακτινοθεραπεία

- μετεγχειρητικής ναυτίας και των εμέτων.

Το Granisetron Teva Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

ενδείκνυται για την πρόληψη της καθυστερημένης φάσης ναυτίας και των

Ναυτία και έμετος που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία και την

ακτινοθεραπεία (

Chemotherapy

Induced

Nausea

and

Induced

Nausea

and

Vomiting

,

RINV

)

Πρόληψη (οξεία και καθυστερημένη φάση ναυτίας)

1

Θα πρέπει να χορηγείται μία δόση 1-3 mg (10-40 μg/kg) Granisetron Teva Πυκνό

διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, είτε ως βραδεία ενδοφλέβια

ένεση ή ως ενδοφλέβια έγχυση μετά από αραίωση, 5 λεπτά πριν από την έναρξη

της χημειοθεραπείας. Το διάλυμα πρέπει να αραιώνεται στα 5 ml ανά mg.

Θεραπεία (οξεία ναυτία)

μεσοδιαστήματα τουλάχιστον 10 λεπτών. Η μέγιστη δόση που μπορεί να

χορηγηθεί εντός 24 ωρών, δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 9 mg.

Συνδυασμός με στεροειδή του φλοιού των επινεφριδίων

Η αποτελεσματικότητα της παρεντερικά χορηγούμενης γρανισετρόνης μπορεί

να ενισχυθεί με μια επιπλέον ενδοφλέβια δόση ενός στεροειδούς του φλοιού

των επινεφριδίων, π.χ. με 8-20 mg δεξαμεθαζόνης χορηγούμενης πριν από την

έναρξη της κυτταροστατικής θεραπείας ή με 250 mg μεθυλ-πρεδνιζολόνης

χορηγούμενης πριν από την έναρξη και λίγο μετά το τέλος της

χημειοθεραπείας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

αραίωση σε 10 - 30 ml υγρού έγχυσης, σε διάστημα διάρκειας 5 λεπτών πριν

την έναρξη της χημειοθεραπείας. Μία επιπλέον δόση μπορεί να χορηγηθεί εντός

24 ωρών εάν απαιτηθεί. Η επιπλέον αυτή δόση δεν πρέπει να χορηγείται για

τουλάχιστον 10 λεπτά μετά την αρχική έγχυση.

Μετεγχειρητική

ναυτία

Θα πρέπει να χορηγηθεί μία δόση 1 mg (10 μg/kg) Granisetron Teva Πυκνό διάλυμα

για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση ως βραδεία ενδοφλέβια ένεση. Η

μέγιστη δόση γρανισετρόνης που μπορεί να χορηγηθεί εντός 24 ωρών, δεν

πρέπει να υπερβαίνει τα 3 mg.

Για την πρόληψη της Μετεγχειρητικής ναυτίας και των εμέτων, η

ενέσιμου διαλύματος σε παιδιά για την πρόληψη και τη θεραπεία της

μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτων.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι και νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτούνται ειδικές προφυλάξεις για τη χρήση είτε σε ηλικιωμένους

ασθενείς είτε στους ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.

Ηπατική δυσλειτουργία

2

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν ενδείξεις για αύξηση της συχνότητας

εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς με ηπατικές διαταραχές.

Με βάση τις κινητικές του ιδιότητες, ενώ δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή

της δοσολογίας, η γρανισετρόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με κάποια προσοχή

σε αυτήν την ομάδα ασθενών (βλ. παράγραφο 5.2).

Τρόπος χορήγησης

Επειδή η γρανισετρόνη μπορεί να ελαττώσει την κινητικότητα του παχέος

εντέρου, ασθενείς με σημεία υποξείας εντερικής απόφραξης πρέπει να

παρακολουθούνται στενά μετά από τη χορήγησή

της.

Όπως και για άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων της 5-υδροξυτρυπταμίνης

(5-ΗΤ

3

), έχουν αναφερθεί με τη γρανισετρόνη περιστατικά μεταβολών στο ΗΚΓ,

συμπεριλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QT. Σε ασθενείς με

προϋπάρχουσες αρρυθμίες ή διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας, το

γεγονός αυτό πιθανόν να οδηγήσει σε κλινικές συνέπειες. Επομένως,

(π.χ. δολασετρόνη, οντανσετρόνη).

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες

μορφές αλληλεπίδρασης

Όπως και για άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων της 5-υδροξυτρυπταμίνης

(5-ΗΤ

3

), έχουν αναφερθεί με τη γρανισετρόνη περιστατικά μεταβολών στο

ΗΚΓ, συμπεριλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QT. Σε ασθενείς

που λαμβάνουν ταυτόχρονη αγωγή με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι

γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT και/ή προκαλούν αρρυθμίες, αυτό

πιθανόν να οδηγήσει σε κλινικές συνέπειες (βλ. παράγραφο 4.4).

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων σε ασθενείς που

βρίσκονται υπό αναισθησία.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση γρανισετρόνης σε ανθρώπους, η επαγωγή των

ηπατικών ενζύμων από τη φαινοβαρβιτάλη έχει οδηγήσει σε μια αύξηση της

συνολικής κάθαρσης στο πλάσμα (περίπου 25%).

Μελέτες in vitro έχουν καταδείξει ότι η κετοκοναζόλη μπορεί να αναστείλει το

μεταβολισμό της γρανισετρόνης μέσω της ισοενζυμικής ομάδας 3Α του

κυτοχρώματος Ρ450. Η κλινική σημασία του γεγονότος αυτού είναι άγνωστη.

3

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της γρανισετρόνης σε έγκυες

γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς

χρήση της γρανισετρόνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Στους επίμυες, η γρανισετρόνη δεν είχε βλαβερές επιδράσεις στην

αναπαραγωγική επίδοση ή τη γονιμότητα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Η γρανισετρόνη δεν αναμένεται να επηρεάσει δυσμενώς την ικανότητα

οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν συχνότερα για τη γρανισετρόνη

ήταν κεφαλαλγία και δυσκοιλιότητα, οι οποίες μπορεί να είναι παροδικές.

Έχουν αναφερθεί περιστατικά μεταβολών στο ΗΚΓ, συμπεριλαμβανομένης της

4

5

αυτή στερείται αποτελεσματικού αιματοεγκεφαλικού φραγμού, και θα

εντοπίσει εμετογόνους παράγοντες τόσο στην συστηματική κυκλοφορία όσο

και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Το κέντρο έμεσης βρίσκεται στο εγκεφαλικό

στέλεχος του μυελού. Λαμβάνει σημαντικά ερεθίσματα από τις ζώνες

ενεργοποίησης του χημειοϋποδοχέα, καθώς και πνευμονογαστρικά και

δραστικές ουσίες μέσω της δραστηριότητάς της στο κυτόχρωμα P

450 (βλ. παράγραφο 4.5).

In

vitro

μελέτες έχουν δείξει ότι η υποκατηγορία 3Α4 του κυτοχρώματος Ρ450

(εμπλέκεται στο μεταβολισμό ορισμένων από τα κύρια ναρκωτικά) δεν

μεταβάλλεται από τη γρανισετρόνη. Αν και η κετοκοναζόλη έδειξε να

αναστέλλει την οξείδωση του δακτυλίου της γρανισετρόνης in

vitro

αυτή δε θεωρείται κλινικά σημαντική.

Παρόλο που έχει παρατηρηθεί παράταση του διαστήματος QT με ανταγωνιστές

του υποδοχέα 5-ΗΤ

παράλληλων ομάδων αξιολογήθηκαν 157 παιδιά ηλικίας 2 έως 16 ετών που

υποβλήθηκαν σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση. Απόλυτος έλεγχος της

μετεγχειρητικής ναυτίας και του εμέτου κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 ώρες

μετά την επέμβαση, παρατηρήθηκε στους περισσότερους ασθενείς.

6

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η φαρμακοκινητική της από του στόματος χορήγησης είναι γραμμική για

συγκεντρώσεις έως και 2,5 φορές τη συνιστώμενη δόση σε ενήλικες.

Από το εκτενές πρόγραμμα καθορισμού της δόσης είναι σαφές ότι η

χορηγούμενες δόσεις ούτε με τη συγκέντρωση της γρανισετρόνης στο πλάσμα.

Μια τετραπλάσια αύξηση της αρχικής προφυλακτικής δόσης της γρανισετρόνης

Βιομετατροπή

Η γρανισετρόνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ μέσω οξείδωσης

ακολουθούμενης από σύζευξη. Οι κύριες ουσίες είναι η 7-ΟΗ- γρανισετρόνη και

τα σουλφιδικά και γλυκουρονικά παράγωγά της. Παρόλο που έχουν

παρατηρηθεί αντιεμετικές ιδιότητες για την 7-ΟΗ-γρανισετρόνη και την

ινδαζολινο - Ν- διμεθυλογρανισετρόνη, δεν είναι πιθανό αυτές οι ουσίες να

συνεισφέρουν σημαντικά στη φαρμακολογική δράση της γρανισετρόνης στον

άνθρωπο. In

μικροσωματικές μελέτες στο ήπαρ δείχνουν ότι η μείζουσα

οδός μεταβολισμού της γρανισετρόνης αναστέλλεται από την κετοκοναζόλη, το

οποίο υποδηλώνει ότι ο μεταβολισμός γίνεται με τη μεσολάβηση της

πλάσμα σε ασθενείς για την από στόματος και την ενδοφλέβια οδό είναι 9

ώρες, με ευρείες ατομικές αποκλίσεις.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς

Νεφρική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, τα δεδομένα δείχνουν ότι οι

φαρμακοκινητικές παράμετροι μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια δόση, είναι γενικά

παρόμοιες με εκείνες που παρατηρούνται σε υγιή άτομα.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία που οφείλεται σε νεοπλασματική

προσβολή του ήπατος, η συνολική κάθαρση πλάσματος μίας ενδοφλέβιας δόσης

Παιδιατρικοί

7

Στα παιδιά, μετά από χορήγηση εφάπαξ ενδοφλεβίων δόσεων, η

φαρμακοκινητική είναι παρόμοια με αυτή των ενηλίκων όταν οι κατάλληλες

παράμετροι (όγκος κατανομής, συνολική κάθαρση πλάσματος) προσαρμόζονται

ως προς το βάρος του σώματος.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο

με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας

επαναλαμβανόμενων δόσεων, τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα και

γονοτοξικότητας. Οι μελέτες καρκινογένεσης δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο

επαναπόλωση μέσω του αποκλεισμού των διαύλων καλίου τύπου HERG. Έχει

δειχθεί ότι η γρανισετρόνη αποκλείει τόσο τους διαύλους νατρίου όσο και

στους καλίου, γεγονός που ενδεχομένως επηρεάζει τόσο την εκπόλωση όσο και

την επαναπόλωση μέσω της παράτασης των διαστημάτων PR, QRS, και QT. Τα

δεδομένα αυτά βοηθούν στην επεξήγηση του μοριακού μηχανισμού με τον οποίο

συμβαίνουν κάποιες αλλαγές στο ΗΚΓ (ιδιαίτερα η παράταση των QT και QRS)

που σχετίζονται με αυτή την ομάδα των ουσιών. Εντούτοις, δεν υπάρχουν

αλλαγές στην καρδιακή συχνότητα, στην αρτηριακή πίεση ή στην καταγραφή

του ηλεκτροκαρδιογραφήματος. Εάν επισυμβούν αλλαγές, αυτές είναι συνήθως

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Νατρίου υδροξείδιο (για προσαρμογή του pH)

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

Το διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την αραίωση.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Μην καταψύχετε.

Φυλάσσετε τον περιέκτη στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το

φως.

Για τις συνθήκες διατήρησης του αραιωμένου φαρμακευτικού προϊόντος, βλ.

παράγραφο 6.3.

8

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

3 ml, διαυγή φιαλίδια υάλου τύπου Ι, σφραγισμένα με πώμα εισχώρησης από

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

αχρησιμοποίητη ποσότητα πρέπει να απορρίπτεται.

Οι αραιωθείσες ενέσεις και εγχύσεις πρέπει να ελέγχονται οπτικά για την

ύπαρξη σωματιδίων πριν τη χορήγηση. Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο εάν

Για την προετοιμασία της δόσης των 40 μg/kg, αναρροφάται ο κατάλληλος

όγκος και αραιώνεται στο υγρό έγχυσης μέχρι συνολικού όγκου 10 έως 30 ml.

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί οποιοδήποτε από τα ακόλουθα διαλύματα:

 Διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% β/ο

 Διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,18% β/ο και διάλυμα γλυκόζης 4% β/ο

 Διάλυμα γλυκόζης 5% β/ο

 Ενέσιμο διάλυμα Hartmann’s

 Διάλυμα γαλακτικού νατρίου ή διάλυμα μαννιτόλης 10%.

Δεν πρέπει να χρησιμοποιηθούν οποιοιδήποτε άλλοι διαλύτες.

Ενήλικες

 Διάλυμα γλυκόζης 5% β/ο

 Ενέσιμο διάλυμα Hartmann’s

 Διάλυμα γαλακτικού νατρίου ή διάλυμα μαννιτόλης 10%.

Ενδοφλέβιες εγχύσεις γρανισετρόνης πρέπει να προετοιμάζονται τη στιγμή της

χορήγησης (βλ. παράγραφο 6.3).

Κάθε μη χρησιμοποιηθέν προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

TEVA Pharma B.V.

Computerweg 10, 3542 DR Utrecht

Ολλανδία

9