SPC :
VOLULYTE INJ.SO.INF 6% BAGx500ML FREEFLEX
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα
επιτρέψει τον ταχύ προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από
τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Βλ. παράγραφο 4.8
για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Volulyte 6% διάλυμα για έγχυση.
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1000ml διαλύματος για έγχυση περιέχουν:
Poly(O-2-hydroxyethyl)starch(Ph. Eur.)
- Μοριακή υποκατάσταση 0,38 – 0,45
- Μέσο μοριακό βάρος (M
w
)= 130,000
Da
(παρασκευασμένο από κηρώδες άμυλο
αραβοσίτου)
60,00 g
Sodium acetate trihydrate 4,63 g
Sodium chloride 6,02 g
Potassium chloride 0,30 g
Magnesium chloride hexahydrate 0,30 g
Ηλεκτρολύτες:
Na
+
137,0 mmol/ L
K
+
4,0 mmol/ L
Mg
++
1,5 mmol/ L
Cl
-
110,0 mmol/ L
CH
3
COO
-
34,0 mmol/ L
μΘεωρητική ωσ ωτικότητα: 286,5 mosm/L
Οξύτητα τιτλοδότησης: < 2,5 mmNaOH/L
pH: 5,7 – 6,5
, . 6.1.Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ παράγραφο
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διάλυμα για έγχυση.
Διαυγές ελάχιστα ιριδίζων διάλυμα, άχρωμο έως ελάχιστα κιτρινωπό.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Σελίδα 1 από 11
Θεραπεία της υποογκαιμίας η οποία οφείλεται σε οξεία απώλεια αίματος όταν
τα κρυσταλλοειδή μόνα τους δεν θεωρούνται επαρκή. (βλέπε παραγράφους 4.2,
4.3 και 4.4)
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Για ενδοφλέβια χορήγηση ως έγχυση.
Η χρήση των HES πρέπει να περιορίζεται στην αρχική φάση της
μ μαποκατάστασης όγκου ε έγιστη διάρκεια χορήγησης 24 .τις ώρες .
10-20 Τα πρώτα ml πρέπει να εγχέονται αργά και κάτω από προσεκτική
μ παρακολούθηση του ασθενούς έτσι ώστε να ανιχνεύεται το συντο ότερο δυνατό
/ .οποιαδήποτε αναφυλακτική αναφυλακοειδής αντίδραση
Η ημερήσια δόση και ο ρυθμός έγχυσης εξαρτώνται από την απώλεια αίματος
του ασθενή, την διατήρηση ή την αποκατάσταση των αιμοδυναμικών
δεδομένων και την αιμοαραίωση (επίδραση αραίωσης).
Η μέγιστη ημερήσια δόση Volulyte είναι 30 ml/kg βάρους σώματος.
μ μ μ . Πρέπει να χρησι οποιείται η χα ηλότερη δυνατή αποτελεσ ατική δόση Η
θεραπεία πρέπει να καθοδηγείται από την συνεχή παρακολούθηση των
μ μ μ μ μ αι οδυνα ικών παρα έτρων έτσι ώστε η έγχυση να διακόπτεται α έσως όλις οι
μ μ μ απαιτού ενοι αι οδυνα ικοί στόχοι έχουν επιτευχθεί. Δ εν πρέπει να
μ μ .υπερβαίνεται η έγιστη η ερήσια δόση
μ :Παιδιατρικός πληθυσ ός
μ μ , Τα δεδο ένα για τα παιδιά είναι περιορισ ένα για τον λόγο αυτό συνιστάται να
μ μ ην χρησι οποιούνται τα προϊόντα HES μ .σε αυτόν τον πληθυσ ό
Για οδηγίες χειρισμού παρακαλείσθε να δείτε την παράγραφο 6.6.
4.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
- Σηψαιμία
- Εγκαύματα
- Νεφρική ανεπάρκεια ή θεραπεία υποκατάστασης νεφρικής λειτουργίας
- Ενδοκρανιακή ή εγκεφαλική αιμορραγία
- Ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση (που τυπικά εισάγονται στην μονάδα
εντατικής θεραπείας)
- Υπερυδάτωση
- Πνευμονικό οίδημα
- Αφυδάτωση
- Σοβαρή υπερκαλιαιμία
- Σοβαρή υπερνατριαιμία ή σοβαρή υπερχλωριαιμία
- Σοβαρή ανεπάρκεια ηπατικής λειτουργίας
- Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
- Σοβαρή διαταραχή πηκτικότητας αίματος
- Ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνου
Σελίδα 2 από 11
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
( / )Λόγω του κινδύνου αλλεργικών αναφυλακτικών αναφυλακτοειδών
, αντιδράσεων ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται υπό στενή παρακολούθηση και η
μ μ μ ( 4.8).έγχυση να ξεκινά ε χα ηλό ρυθ ό βλέπε παράγραφο
μ μ :Χειρουργική επέ βαση και τραύ α
μ μ Υπάρχει έλλειψη αδιάσειστων ακροχρόνιων δεδο ένων για την ασφάλεια σε
μ μασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργικές επε βάσεις και σε ασθενείς ε
μ . μ μ μ μτραύ α Το ανα ενό ενο όφελος από την θεραπεία πρέπει να αντισταθ ιστεί ε
μ μ .προσοχή έναντι των αβεβαιοτήτων όσον αφορά την ακροπρόθεσ η ασφάλεια
μ μ .Πρέπει να λα βάνονται υπόψη και άλλες διαθέσι ες επιλογές θεραπείας
μ Η ένδειξη για την υποκατάσταση όγκου ε HES μ πρέπει να λα βάνεται προσεκτικά
μ μ μ υπόψη και απαιτείται η παρακολούθηση των αι οδυνα ικών παρα έτρων για το
( 4.2.).έλεγχο του όγκου και της δόσης Βλέπε επίσης παράγραφο
Η υπερφόρτωση όγκου λόγω υπερδοσολογίας ή υπερβολικά ταχείας έγχυσης
. μ μ ,πρέπει πάντοτε να αποφεύγεται Η δόση πρέπει να προσαρ όζεται ε προσοχή
μ μ . ιδαίτερα σε ασθενείς ε πνευ ονικές και καρδιοκυκλοφορικές διαταραχές Οι
, ηλεκτρολύτες ορού το ισοζύγιο υγρών και η νεφρική λειτουργία πρέπει να
.παρακολουθούνται στενά
Τα προϊόντα HES μ αντενδείκνυνται στους ασθενείς ε νεφρική δυσλειτουργία ή
που υποβάλλονται σε ( .θεραπεία υποκατάστασης νεφρικής λειτουργίας βλ
4.3). παράγραφο Η χρήση των HES μ πρέπει να διακόπτεται ε την πρώτη ένδειξη
. νεφρικής βλάβης
μ μ Έχει αναφερθεί ότι υπάρχει ια αυξη ένη ανάγκη θεραπείας υποκατάστασης της
90 μ μ νεφρικής λειτουργίας έως και η έρες ετά την χορήγηση HES. Συνιστάται η
90παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας στους ασθενείς για τουλάχιστον
μ .η έρες
μΧρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή όταν χορηγείται θεραπεία σε ασθενείς ε
μ ανεπάρκεια ηπατικής λειτουργίας ή σε ασθενείς ε διαταραχές στην
μ .πηκτικότητα του αί ατος
μ Η σοβαρή αι οαραίωση που οφείλεται από την χορήγηση υψηλών δόσεων
μ διαλυ άτων HES μπρέπει επίσης να αποφεύγεται στη θεραπεία υποογκαι ικών
.ασθενών
μ μ , Στην περίπτωση επαναλα βανό ενης χορήγησης πρέπει να παρακολουθούνται
μ μ . προσεκτικά οι παρά ετροι πηκτικότητας του αί ατος
Δ ιακόψτε τη χορήγηση του HES μ ε την πρώτη ένδειξη διαταραχής της
.πηκτικότητας
Σελίδα 3 από 11
Δ εν συνιστάται η χρήση των προίόντων HES στους ασθενείς που υποβάλλονται
μ μ σε εγχείρηση ανοιχτής καρδιάς σε συνδυασ ό ε καρδιοαναπνευστική
μ μ .παράκα ψη λόγω του κινδύνου υπερβολικής αι ορραγίας
Ιδιαίτερη φροντίδα θα πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με ανωμαλίες
ηλεκτρολυτών, όπως υπερκαλιαιμία, υπερνατριαιμία υπερμαγνησιαιμία και
υπερχλωριαιμία.
Στην μεταβολική αλκάλωση και σε κλινικές περιπτώσεις όπου η αλκαλοποίηση
πρέπει να αποφεύγεται, πρέπει να προτιμώνται διαλύματα φυσιολογικού ορού,
όπως ένα αντίστοιχο προϊόν που να περιέχει HES 130/0.4 σε διάλυμα
χλωριούχου νατρίου 0.9%, έναντι των αλκαλωτικών διαλυμάτων όπως το
Volulyte.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
μ μ , Τα δεδο ένα για τα παιδιά είναι περιορισ ένα για το λόγο αυτό συνιστάται να
μ ην χ μ ρησι οποιούνται τα προϊόντα HES μ ( . σε αυτόν τον πληθυσ ό βλ παράγραφο
4.2).
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν είναι γνωστές μέχρι σήμερα αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα ή με
προϊόντα διατροφής.
Πρέπει να λαμβάνεται υπ’όψη η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών
προϊόντων τα οποία μπορούν να προκαλέσουν κατακράτηση καλίου ή νατρίου.
Παρακαλείσθε να αναφερθείτε στην παράγραφο 4.8 σχετικά με την
συγκέντρωση της αμυλάσης ορού η οποία μπορεί να αυξηθεί κατά την διάρκεια
της χορήγησης του υδροξυαιθυλάμυλου και μπορεί να παρέμβει στην διάγνωση
της παγκρεατίτιδας.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση
Για το Volulyte δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με την
έκθεση κατά την κύηση.
Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα στοιχεία από κλινική μελέτη για τη χρήση
εφάπαξ δόσης HES 130/0,4 (6%) σε έγκυες γυναίκες που υποβάλλονται σε
καισαρική τομή με επισκληρίδιο αναισθησία. Δεν παρατηρήθηκε αρνητική
επίδραση του HES 130/0,4 (6%) σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% στην
ασφάλεια της ασθενούς. Αρνητική επίδραση στο νεογνό επίσης δεν
παρατηρήθηκε (βλέπε παράγραφο 5.1).
Μελέτες σε ζώα με ένα αντίστοιχο προϊόν που περιέχει HES 130/0.4 σε διάλυμα
χλωριούχου νατρίου 0,9% δε δείχνουν βλαβερές επιδράσεις σχετικά με την
κύηση, την ανάπτυξη του εμβρύου/κυήματος, τον τοκετό ή την ανάπτυξη μετά
τον τοκετό (βλέπε παράγραφο 5.3). Δεν παρατηρήθηκε καμία απόδειξη
τερατογέννεσης.
Σελίδα 4 από 11
Το Volulyte θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την διάρκεια της κύησης μόνον
εάν το ενδεχόμενο όφελος δικαιολογεί τον ενδεχόμενο κίνδυνο στο έμβρυο.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το υδροξυαιθυλάμυλο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η
απέκκριση του υδροξυαιθυλαμύλου στο γάλα δεν έχει μελετηθεί σε ζώα. Η
απόφαση για την συνέχιση/διακοπή του θηλασμού ή την συνέχιση/διακοπή της
θεραπείας με Volulyte πρέπει να λαμβάνεται έχοντας υπόψη το ώφελος του
θηλασμού στο παιδί και το ώφελος της θεραπείας με Volulyte στην γυναίκα.
4.7 μ Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισ ού
μηχανημάτων
Το Volulyte δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες διαχωρίζονται σε:
Πολύ συχνές
(>1/10), Συχνές
(>1/100 με <1/10), Όχι συχνές (>1/1000 με >1/100), Σπάνιες (>1/10 000 με
<1/1000), πολύ σπάνιες (1<10.000), άγνωστη συχνότητα (δεν μπορεί να
εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Σπάνιες (στις υψηλές δόσεις):
Με την χορήγηση του υδροξυαιθυλάμυλου,
μπορεί να παρουσιαστούν διαταραχές σχετικές με την πήξη του αίματος που
εξαρτώνται από την δοσολογία.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Σπάνιες:
Φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν υδροξυαιθυλάμυλο μπορεί να
οδηγήσουν σε αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (υπερευαισθησία, ήπια
συμπώματα που μοιάζουν με γρίπη, βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, βρογχόσπασμο,
μη καρδιακό πνευμονικό οίδημα). Στην περίπτωση εμφάνισης αντίδρασης
δυσανεξίας, η έγχυση θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η
κατάλληλη ιατρική θεραπεία επείγουσας ανάγκης.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές (δοσοεξαρτώμενες):
Παρατεταμένη χορήγηση υψηλών δόσεων
υδροξυαιθλάμυλου μπορεί να προκαλέσει κνησμό (φαγούρα) η οποία είναι μια
γνωστή ανεπιθύμητη ενέργεια των υδροξυαιθυλάμυλων. Ο κνησμός μπορεί να
μην εμφανιστεί έως και εβδομάδες μετά την τελευταία έγχυση και μπορεί να
διαρκέσει για μήνες.
Παρακλινικές εξετάσεις
Συχνές (δοσοεξαρτώμενες):
Η συγκέντρωση της αμυλάσης στον ορό μπορεί να
αυξηθεί κατά την διάρκεια της χορήγησης υδροξυαιθυλάμυλου και μπορεί να
παρέμβει στην διάγνωση της παγκρεατίτιδας. Η αυξημένη αμυλάση
εμφανίζεται λόγω της δημιουργίας ένος συμπλόκου ενζύμου-υποστρώματος της
Σελίδα 5 από 11
αμυλάσης με το υδροξυαιθυλάμυλο που υπόκειται σε αργή απέκκριση και δεν
πρέπει να θεωρηθεί ως διάγνωση παγκρεατίτιδας
Συχνές (δοσοεξαρτώμενες):
Στις υψηλές δόσεις οι επιδράσεις της αραίωσης
μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα την αραίωση αντίστοιχα των συστατικών του
αίματος όπως των παραγόντων πήξης και άλλων πρωτεϊνών του ορού και στη
μείωση του αιματοκρίτη.
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Άγνωστη συχνότητα (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
Ηπατική βλάβη
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Άγνωστη συχνότητα (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
Νεφρική βλάβη
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό
Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30
21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http :// www . eof . gr. και για
την Κύπρο στις Φαρμακευτικές Υπηρεσίες, Υπουργείο Υγείας, CY-1475
Λευκωσία, Φαξ: + 357 22608649, Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs. Μέσω της
αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών μπορείτε να βοηθήσετε στη συλλογή
περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια του παρόντος φαρμάκου.
4.9 Υπερδοσολογία
Όπως με όλα τα υποκατάστατα όγκου, η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει
σε υπερφόρτωση του κυκλοφορικού συστήματος (π.χ. πνευμονικό οίδημα). Σε
αυτήν την περίπτωση η έγχυση θα πρέπει να διακοπεί άμεσα και εάν είναι
απαραίτητο, θα πρέπει να χορηγηθεί διουρητικό.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Υποκατάστατα πλάσματος και κλάσματα
πρωτεϊνών πλάσματος. Κωδικός ATC: B05AA07.
Το Volulyte είναι ένα τεχνητό κολλοειδές που προορίζεται για την αναπλήρωση
όγκου του οποίου η δράση στην αύξηση του ενδοαγγειακού όγκου και την
αιμοαραίωση, εξαρτάται από την μοριακή υποκατάσταση από
υδροξυαιθυλομάδες (0,4), το μέσο μοριακό βάρος (130.000 Da), τη συγκέντρωση
(6%) καθώς και τη δοσολογία και το ρυθμό έγχυσης. Το υδροξυαιθυλάμυλο
(130/0.4) που περιέχεται στο Volulyte παρασκευάζεται από κηρώδες άμυλο
Σελίδα 6 από 11
αραβοσίτου και έχει ένα πρότυπο υποκατάστασης (αναλογία
C
2
/C
6
) περίπου 8-
12.
Έγχυση 500 ml ενός αντίστοιχου προϊόντος που περιέχει HES 130/0.4 (6%) σε
διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% για 30 λεπτά σε εθελοντές έχει ως
αποτέλεσμα την μη-διασταλώμενη αύξηση όγκου που προσομοιάζει με plateau
περίπου στο 100% του εγχεόμενου όγκου, η οποία διαρκεί περίπου 4-6 ώρες
Ισοογκαιμική ανταλλαγή αίματος με αντίστοιχο προϊόν που περιέχει HES
130/0.4 (6%) σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% διατηρεί τον όγκο του
αίματος για τουλάχιστον 6 ώρες.
Το Volulyte περιέχει τους ηλεκτρολύτες νάτριο (Na
+
), κάλιο (K
+
), μαγνήσιο (Mg
+
+
), χλώριο (Cl
-
), οξικό οξύ (CH
3
COO
-
), σε μια ισοτονική σύνθεση. Το οξικό οξύ
είναι ένα μεταβολίσιμο ανιόν το οποίο οξειδώνεται σε διάφορα όργανα και έχει
αλκαλική επίδραση.
Το Volulyte περιέχει μειωμένη περιεκτικότητα χλωρίου και για το λόγο αυτό
εξουδετερώνει την ανάπτυξη υπερχλωραιμικής μεταβολικής οξείδωσης,
ιδιαίτερα όταν απαιτούνται εγχύσεις μεγάλων δόσεων ή στους ασθενείς σε
κίνδυνο ανάπτυξης μεταβολικής οξέωσης.
Στις εγχειρήσεις καρδιάς, τα επίπεδα χλωρίου ήταν σημαντικά χαμηλότερα και
τα περίσσεια επίπεδα των βάσεων παρατηρήθηκαν να είναι λιγότερο αρνητικά
για το Volulyte συγκριτικά με το διάλυμα HES 130/0.4 (6%) σε διάλυμα
χλωριούχου νατρίου 0,9%.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Τα δεδομένα είναι περιορισμένα στα παιδιά, για το λόγο αυτό συνιστάται να
μην χρησιμοποιούνται τα προϊόντα HES σε αυτόν τον πληθυσμό.
μ :Θεραπεία σε εγκύους που υποβάλλονται σε καισαρική το ή
μ μ μ Τα στοιχεία από κλινικές ελέτες είναι περιορισ ένα σε σχέση ε τη χρήση
εφάπαξ δόσης HES 130/0.4 (6%) σε χλωριούχο νάτριο 0,9% σε εγκύους που
μ μ . υποβάλλονται σε καισαρική το ή ε επισκληρίδιο αναισθησία Η συχνότητα
μ μ μ ε φάνισης υπότασης ήταν ση αντικά χα ηλότερη για το HES 130/0.4 (6%)
μ μ (36,6% 55,3%). , συγκριτικά ε το κρυσταλοειδές διάλυ α ελέγχου έναντι Συνολικά
μ μ η αξιολόγηση αποτελεσ ατικότητας έδειξε ση αντικά οφέλη για το HES 130/0.4
(6%) μ στην πρόληψη της υπότασης και στην ε φάνιση σοβαρής υπότασης
μ μ .συγκριτικά ε το κρυσταλοειδές διάλυ α ελέγχου
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η φαρμακοκινητική του υδροξυαιθυλάμυλου είναι περίπλοκη και εξαρτάται
από το μοριακό βάρος και κυρίως από τον βαθμό μοριακής υποκατάστασης
καθώς και το πρότυπο υποκατάστασης (αναλογία C
2
/C
6
). Όταν χορηγείται
ενδοφλέβια, μόρια τα οποία είναι μικρότερα του νεφρικού ουδού (60,000–
70,000 Da) απεκκρίνονται εύκολα στα ούρα, ενώ μεγαλύτερα μόρια
μεταβολίζονται από την α-αμυλάση του πλάσματος πριν τα προϊόντα
αποικοδόμησης απεκκριθούν από τους νεφρούς.
Σελίδα 7 από 11
μ μ Το έσο οριακό βάρος in vivo του HES 130/0.4 μ 70,000 – 80,000 στο πλάσ α είναι Da
μ μ μ α έσως ετά την έγχυση και παρα ένει πάνω από τον νεφρικό ουδό καθ΄όλη τη
διάρκεια της περιόδου θεραπείας.
μ 5,9 . Ο όγκος κατανο ής είναι περίπου λίτρα Μέσα σε 30 λεπτά μ ετά την έγχυση,
μ τα επίπεδα στο πλάσ α του HES 130/0.4 (6%) μ 75% είναι ακό α της μέγιστης
.συγκέντρωσης 6 μ Μετά από ώρες τα επίπεδα στο πλάσ α έχουν μειωθεί στο
14%. Μετά μ μ 500 από ία όνη δόση των ml μ υδροξυαιθυλα ύλου τα επίπεδα στο
μ μ μ 24 . πλάσ α σχεδόν επανέρχονται στην αρχική τι ή ετά από ώρες Η κάθαρση
μ 31,4 του πλάσ ατος ήταν ml/ , 500 λεπτό όταν ml HES 130/0.4 (6%) χορηγήθηκαν,
μ ε ένα AUC 14,3 των mg /ml x h, μ μ μμ μ .που δείχνει ια η γρα ική φαρ ακοκινητική Οι
μ χρόνοι η ίσειας ζωής στο πλάσμα ήταν t 1/2 = α 1.4 ώρες και t 1/2 = 12.1 , β ώρες
’ 500όταν χορηγήθηκαν εφ άπαξ ml.
Χρησιμοποιώντας την ίδια δόση (500ml) σε ασθενείς με σταθερή ήπια έως
σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, το AUC αυξήθηκε ελαφρώς αυξήθηκε κατά 1,7
(95% όρια εμπιστοσύνης 1,44 και 2,07) σε ασθενείς με Cl
Cr
< 50 ml/min σε
σύγκριση με > 50 ml/min. Η τελική ημίσια ζωή και κορύφωση της συγκέντρωσης
του HES δεν επιρρεάστηκαν από την νεφρική ανεπάρκεια. Σε Cl
Cr
30 ml/min,
59% του φαρμάκου μπορούσε να ανακτηθεί στα ούρα, έναντι του 51 % σε Cl
Cr
15 έως 30 ml/min.
Μη σημαντική συσσώρευση στο πλάσμα παρουσιάστηκε ακόμη και μετά από
καθημερινή χορήγηση 500 ml ένος διαλύματος 10% σε εθελοντές, που περιείχε
HES 130/0.4 για μια περίοδο 10 ημερών. Σε ένα πειραματικό μοντέλο σε
αρουραίους χρησιμοποιώντας επαναλαμβανόμενες δόσεις των 0,7g/kg Β.Σ. την
ημέρα HES 130/0.4 για μια περίοδο 18 ημερών, 52 ημέρες μετά την τελευταία
χορήγηση η εναπόθεση στον ιστό ήταν 0.6% της συνολικά χορηγηθείσας
δόσης.
Σε μία επιπλέον φαρμακοκινητική μελέτη, ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού
σταδίου (ESRD) που χρειάζονταν αιμοκάθαρση για τουλάχιστον τρεις μήνες
έλαβαν μια εφάπαξ δόση των 250ml (15g) HES 130/0,4 (6%).
Η ποσότητα HES που απομακρύνθηκε κατά την διάρκεια 2 ωρών
αιμοκάθαρσης ήταν 3,6 g (500 mL διηθήματος ανά λεπτό, Φίλτρο HD Highflux
FX 50, Fresenius Medical Care, Γερμανία).. Μετά από 24 ώρες η μέση
συγκέντρωση HES στον ορό ήταν 0,7 mg/ml. Μετά από 96 ώρες η μέση
συγκέντρωση του HES στον ορό ήταν 0,25 mg/ml. Το HES 130/0,4 (6%)
αντενδείκνυται σε ανσθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία αιμοκάθαρσης
(βλέπε παράγραφο 4.3).
5.3 μ Προκλινικά δεδο ένα για την ασφάλεια
Υποχρονική τοξικότητα
Η ενδοφλέβια χορήγηση 9 g υδροξυαιθυλάμυλου που περιέχεται στο Volulyte /kg
β.σ. / ημέρα σε αρουραίους και σκύλους για 3 μήνες είχε ως αποτέλεσμα την
απουσία ενδείξεων τοξικότητας, εκτός της τοξικότητας από αυξημένη
υπερφόρτωση στο νεφρό και το ήπαρ, την λήψη και τον μεταβολισμό του
υδροξυαιθυλάμυλου στο ενδοθηλιακό σύστημα, το ηπατικό παρέγχυμα και
Σελίδα 8 από 11
άλλους ιστούς σχετικούς με τη μη φυσιολογική κατάσταση των ζώων κατά την
διάρκεια της περιόδου μελέτης.
Η χαμηλότερη τοξική δόση είναι πάνω από 9 g/kg β.σ./ημέρα
υδροξυαιθυλάμυλου που περιέχεται στο Volulyte, η οποία είναι τουλάχιστον 5
φορές υψηλότερη από τα μέγιστα θεραπευτικά επίπεδα για τον άνθρωπο.
Αναπαραγωγική τοξικότητα
Ο τύπος του υδροξυαιθυλάμυλου που περιέχεται στο Volulyte δεν είχε
τερατογεννείς ιδιότητες στους αρουραίους ή τα κουνέλια. Θανατηφόρες
επιδράσεις στα έμβρυα παρατηρήθηκαν σε κουνέλια στα 50ml/kg Β.Σ./ημέρα.
Στους αρουραίους εφ’άπαξ ένεση αυτής της δόσης κατά την διάρκεια της
κύησης και της γαλουχίας μείωσε το βάρος του σώματος του επίγονου και
προκάλεσε καθυστερήσεις στην ανάπτυξη. Ωστόσο, τοξικότητα στο έμβρυο-
κύημα των αρουραίων και κουνελιών παρατηρήθηκε μόνον στα τοξικά για την
μητέρα επίπεδα δόσης. Σημάδια υπερφόρτωσης υγρών παρατηρήθηκε στα
θηλυκά. Μελέτες γονιμότητας σε απευθείας εκτεθημένα ζώα δεν έχουν
πραγματοποιηθεί.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Sodium hydroxide (για την προσαρμογή του pH)
Hydrochloric acid (για την προσαρμογή του pH)
Water for injections
6.2 Aσυμβατότητες
Απουσία μελετών συμβατότητας, το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν πρέπει να
αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
6.3 Διάρκεια ζωής
α) Διάρκεια ζωής του προϊόντος συσκευασμένο προς πώληση:
Γυάλινη φιάλη: 4 χρόνια
Σάκος freeflex: 3 χρόνια
β) Διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη:
Το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως μετά το άνοιγμα.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.
Μην καταψύχετε.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Άχρωμη τύπου ΙΙ, γυάλινη φιάλη με ελαστικό κλείσιμο από αλοβουτυρίλιο και
πώμα από αλουμίνιο: 1 x 250 ml, 10 x 250 ml; 1 x 500 ml, 10 x 500 ml
Σελίδα 9 από 11
6.5.1 Συσκευασίες που εγκρίθηκαν κατά την Αμοιβαία Αναγνώριση:
Σάκος πολυολεφίνης (freeflex)
με εξωτερικό περίβλημα 1 x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml,
35 x 250 ml, 40 x 250 ml
1 x 500 ml, 15 x 500 ml, 20 x 500 ml
6.5.2 Συσκευασίες που που κυκλοφορύν στην Ελληνική και Κυπριακή αγορά:
Σάκος πολυολεφίνης (freeflex)
με εξωτερικό περίβλημα 1 x 500 ml
6.6 μΙδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισ ός
Για μία μόνο χορήγηση.
Να χρησιμοποιηθεί άμεσα μετά το άνοιγμα της φιάλης ή του σάκου.
Οποιοδήποτε διάλυμα που παραμένει πρέπει να απορρίπτεται.
Χρησιμοποιείτε μόνον διαυγή, ελεύθερα σωματιδίων διαλύματα και άθικτους
περιέκτες.
Αφαιρέστε το εξωτερικό περίβλημα από τον σάκο πολυολεφίνης (freeflex) πριν
από την χορήγηση.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό μμ προϊόν ή υπόλει α πρέπει να απορρίπτεται
μ μ .σύ φωνα ε τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ελλάδα:
Fresenius Kabi Hellas A.E.
Λ. Μεσογείων 354
15341 Αγ. Παρασκευή
Τηλ: ++30 210 6542909
Fax: ++30 210 6548909
Email: FKHinfo@fresenius-kabi.com
Κύπρος:
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
61346 Bad Homburg v.d.H.
Τηλ: +49 6172 686 0
Fax: +49 6172 686 8119
Email: Kundenberatung@fresenius-kabi.de
Τοπικός αντιπρόσωπος του ΚΑΚ :στην Κύπρο
Innopro Medical Services Ltd
. 00357 22483Τηλ 000
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(OI) ΆΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ελλάδα:
Κύπρος: 20656
Σελίδα 10 από 11
9. / ΔΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης άδειας:
Ελλάδα: 28/11/2008
Κύπρος: 04/02/2010
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
Ελλάδα:
Κύπρος:
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ελλάδα:
Κύπρος:
Σελίδα 11 από 11
