SPC :
CIPROFLOXACIN/KABI SOL.INF 200MG/100ML BTx1 BAGx100ML
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml, διάλυμα για έγχυση
Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml, διάλυμα για έγχυση
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε ml διαλύματος για έγχυση περιέχει 2mg σιπροφλοξασίνη (ως hydrogen
sulfate)
100 ml διάλυμα περιέχει 200 mg ciprofloxacin.
200 ml διάλυμα περιέχει 400 mg ciprofloxacin.
Έκδοχα με γνωστές δράσεις: : Νάτριο
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε λήμμα 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διάλυμα για έγχυση
Διαυγές, άχρωμο διάλυμα
pH διαλύματος: 4,0 έως 4,9
4. ΚΛΙΝΙΚEΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Ciprofloxacin Kabi, διάλυμα για έγχυση ενδείκνυται για τη θεραπεία των
ακόλουθων λοιμώξεων (βλ. Παράγραφο 4.4 και 5.1). Ιδιαίτερη προσοχή θα
πρέπει να δίνεται στις διαθέσιμες πληροφορίες αντοχής στη ciprofloxacin πριν
από την έναρξη της θεραπείας.
Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη
χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων.
Ενήλικες
Λομώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος λόγω Gram αρνητικών
βακτηρίων:
- εξάρσεις χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας
- βρογχοπνευμονικές λοιμώξεις στην κυστική ίνωση ή στην
βρογχοεκτασία
- πνευμονία
Χρόνια πυώδης μέση ωτίτιδα
Οξεία έξαρση χρόνιας ιγμορίτιδας, ειδικά εάν προκαλείται από Gram
αρνητικά βακτήρια
Λοιμώξεις των ουροφόρων οδών
Επιδυδιμοορχίτιδα, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων λόγω της Neisseria
gonorrhoeae
Φλεγμονώδης νόσος της πυέλου συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων
λόγω Neisseria gonorrhoeae
Στις παραπάνω λοιμώξεις της γεννητικής οδού όταν υπάρχει η υποψία ή είναι
γνωστό ότι οφείλονται στη Neisseria gonorrhoeae είναι ιδιαίτερα σημαντικό να
λαμβάνονται πληροφορίες για τον τοπικό επιπολασμό της αντοχής στην
ciprofloxacin και να εξακριβώνεται η ευαισθησία, βασιζόμενη σε εργαστηριακούς
ελέγχους.
Λοιμώξεις του γαστρεντερικού συστήματος (π.χ. διάρροια των ταξιδιωτών)
Ενδοκοιλιακές λοιμώξεις
Λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων προκαλούμενων από Gram
αρνητικά βακτήρια
Κακοήθης εξωτερική ωτίτιδα
Λοιμώξεις των οστών και των αρθρώσεων
Θεραπεία λοιμώξεων σε ουδετεροπενικούς ασθενείς
Προφύλαξη από λοιμώξεις σε ουδετεροπενικούς ασθενείς
Πνευμονικός άνθραξ (προφύλαξη μετά από έκθεση και θεραπευτική αγωγή)
Παιδιά και έφηβοι
Βρογχοπνευμονικές λοιμώξεις στην κυστική ίνωση προκαλούμενες από
Pseudomonas aeruginosa
Επιπλεγμένες λοιμώξεις των ουροφόρων οδών και πυελονεφρίτιδα
Πνευμονικός άνθραξ (προφύλαξη μετά από έκθεση και θεραπευτική αγωγή)
Η ciprofloxacin μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία σοβαρών
λοιμώξεων σε παιδιά και εφήβους όταν αυτό κρίνεται απαραίτητο.
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο από ιατρούς οι οποίοι είναι έμπειροι στην
αντιμετώπιση της κυστικής ίνωσης και/ή στις σοβαρές λοιμώξεις σε παιδιά και
εφήβους (βλ. παράγραφο 4.4 και 5.1)
4.2 Δοσολογία και μέθοδος χορήγησης
Δοσολογία
Η δοσολογία καθορίζεται από την ένδειξη, τη σοβαρότητα και το σημείο της
λοίμωξης, την ευαισθησία στη ciprofloxacin των οργανισμών που προκαλούν τη
λοίμωξη, τη νεφρική λειτουργία του ασθενούς και το σωματικό βάρος στα
παιδιά και τους εφήβους.
Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τη σοβαρότητα της νόσου και την
κλινική και βακτηριολογική πορεία.
Μετά από την ενδοφλέβια έναρξη της θεραπείας, η θεραπεία μπορεί να αλλάξει
σε από του στόματος θεραπεία με δισκία ή εναιώρημα, εάν ενδείκνυται κλινικά
κατά την κρίση του ιατρού. Η ενδοφλέβια θεραπεία θα πρέπει να συνοδεύεται
από την από του στόματος θεραπεία όσο το δυνατόν συντομότερα.
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 2 οf 31
Σε σοβαρές περιπτώσεις ή εάν ο ασθενής, δεν μπορεί να λάβει δισκία (π.χ.
ασθενείς σε εντερική σίτιση), συνιστάται η έναρξη θεραπείας με ενδοφλέβια
ciprofloxacin μέχρι να είναι εφικτή η μετάβαση σε από του στόματος χορήγηση.
Η θεραπεία των λοιμώξεων λόγω συγκεκριμένων βακτηρίων (π.χ.
Pseudomonas
aeruginosa
,
Acinetobacter,
ή
Staphylococci)
μπορεί να απαιτεί υψηλότερες
δόσεις ciproWoxacin και συγχορήγηση με άλλους κατάλληλους
αντιβακτηριακούς παράγοντες..
Η θεραπεία κάποιων λοιμώξεων (π.χ. φλεγμονώδης νόσος της πυέλου,
ενδοκοιλιακές λοιμώξεις, λοιμώξεις σε ουδετεροπενικούς ασθενείς και
λοιμώξεις των οστών και των αρθρώσεων) μπορεί να χρειάζεται συγχορήγηση
με άλλους κατάλληλους αντιβακτηριακούς παράγοντες ανάλογα με τα
εμπλεκόμενα παθογόνα.
Ενήλικες
Ενδείξεις Ημερήσια δόση
mg
Συνολική διάρκεια
της
θεραπείας
(συμπεριλαμβανομέ
νης αλλαγής
σε θεραπεία από
στόματος όσο το
δυνατόν
συντομότερα)
Λοιμώξεις του κατώτερου
αναπνευστικού συστήματος
400 mg δυο φορές
ημερησίως έως
400 mg τρείς
φορές
ημερησίως
7 έως 14 ημέρες
Λοιμώξεις
του
ανώτερου
αναπνευστικο
ύ
Οξεία έξαρση
χρόνιας
ιγμορίτιδας
400 mg δυο φορές
ημερησίως έως
400 mg τρείς
φορές
7 έως 14 ημέρες
Χρόνια πυώδης μέση
ωτίτιδα
400 mg δυο φορές
ημερησίως έως
400 mg τρείς
φορές
ημερησίως
7 έως 14 ημέρες
Κακοήθης εξωτερική
ωτίτιδα
400 mg τρείς
φορές
ημερησίως
28 ημέρες έως 3 μήνες
Λοιμώξεις
των
ουροφόρων
οδών
Επιπεπλεγμένη και
μη
επιπεπλεγμένη
πυελονεφρίτιδα
400 mg δυο φορές
ημερησίως έως
400 mg τρείς
φορές
ημερησίως
7 έως 21 ημέρες,
μπορεί να
συνεχιστεί για
περισσότερο από 21
ημέρες σε ορισμένες
ειδικές περιπτώσεις
(όπως
αποστήματα)
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 3 οf 31
Προστατίτιδα 400 mg δυο φορές
ημερησίως έως
400 mg τρείς
φορές
ημερησίως
2 έως 4 εβδομάδες
(οξεία)
Λοιμώξεις
των
γεννητικών
οργάνων
Επιδιδυμοορχίτιδα
και
φλεγμονώδεις νόσοι
της πυέλου
400 mg δυο φορές
ημερησίως έως
400 mg τρείς
φορές
ημερησίως
τουλάχιστον 14 ημέρες
Λοιμώξεις
του
Γαστρεντερικ
ού
συστήματος
και
ενδοκοιλιακέ
ς
λοιμώξεις
Διάρροια
προκαλούμενη από
βακτηριακά
παθογόνα
συμπεριλαμβανομέν
ου
του
Shigella spp.
άλλου από
Shigella
dysenteria
τύπος 1
και εμπειρική
θεραπεία της
σοβαρής διάρροιας
των ταξιδιωτών
400 mg δυο φορές
ημερησίως
1 ημέρα
Διάρροια
προκαλούμενη από
Shigella dysenteriae
τύπος 1
400 mg δυο φορές
ημερησίως
5 ημέρες
Διάρροια
προκαλούμενη από
Vibrio cholerae
400 mg δυο φορές
ημερησίως
3 ημέρες
Τυφοειδής πυρετός 400 mg δυο φορές
ημερησίως
7 ημέρες
Ενδοκοιλιακές
λοιμώξεις λόγω
Gram αρνητικών
βακτηρίων
400 mg δυο φορές
ημερησίως έως
400 mg τρείς
φορές
ημερησίως
5 έως 14 ημέρες
Λοιμώξεις του δέρματος και των
μαλακών
μορίων
400 mg δυο φορές
ημερησίως έως
400 mg τρείς
φορές
ημερησίως
7 έως 14 ημέρες
Λοιμώξεις των οστών και των
αρθρώσεων
400 mg δυο φορές
ημερησίως έως
400 mg τρείς
φορές
ημερησίως
μέγ. 3 μήνες
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 4 οf 31
Θεραπεία λοιμώξεων ή προφύλαξη
από
λοιμώξεις σε ουδετεροπενικούς
ασθενείς
Η ciproWoxacin πρέπει να
συγχορηγείται με
τον κατάλληλο αντιβακτηριακό
παράγοντα(ες) σύμφωνα με τις
επίσημες
οδηγίες.
400 mg δυο φορές
ημερησίως έως
400 mg τρείς
φορές
ημερησίως
Η θεραπεία πρέπει να
συνεχιστεί καθ' όλη τη
διάρκεια της
ουδετεροπενίας
Προφύλαξη μετά από έκθεση και
θεραπευτική αγωγή για πνευμονικό
άνθρακα
σε άτομα που απαιτούν παρεντερική
θεραπεία . Η χορήγηση του
φαρμάκου θα πρέπει να αρχίσει το
συντομότερο δυνατό μετά την
υποψία ή επιβεβαίωση της έκθεσης.
400 mg δυο φορές
ημερησίως
60 ημέρες από την
επιβεβαιωμένη έκθεση
σε
Bacillus anthracis
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ένδειξη Ημερήσια δόση mg Συνολική
διάρκεια της
θεραπείας
(συμπεριλαμβαν
ομένης
αλλαγής σε
θεραπεία
από στόματος
όσο το
δυνατόν
συντομότερα)
Κυστική ίνωση 10 mg/kg βάρους σώματος τρεις φορές
την ημέρα με μέγιστο τα 400 mg ανά
δόση.
10 έως 14 ημέρες
Επιπεπλεγμένε
ς λοιμώξεις
των ουροφόρων
οδών και
πυελονεφρίτιδα
6 mg/kg βάρους σώματος τρεις φορές
την ημέρα έως 10 mg/kg βάρους
σώματος τρεις φορές την ημέρα με
μέγιστο τα 400 mg ανά δόση.
10 έως 21 ημέρες
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 5 οf 31
Προφύλαξη
μετά από
έκθεση και
θεραπευτική
αγωγή για
πνευμονικό
άνθρακα σε
άτομα που
απαιτούν
παρεντερική
θεραπεία
Η χορήγηση
του φαρμάκου
θα πρέπει να
αρχίσει το
συντομότερο
δυνατό μετά
την υποψία ή
επιβεβαίωση
της έκθεσης.
10 mg/kg βάρους σώματος δυο φορές
την ημέρα
έως 15 mg/kg βάρους σώματος δύο
φορές την ημέρα με μέγιστο τα 400 mg
ανά δόση.
60 ημέρες από την
επιβεβαιωμένη
έκθεση σε
Bacillus
anthracis
Άλλες σοβαρές
λοιμώξεις
10 mg/kg βάρους σώματος τρείς φορές
την
ημέρα με μέγιστο 400 mg ανα δόση
Σύμφωνα με τον
τύπο
των λοιμώξεων
Άνθρωποι μεγαλύτερης ηλικίας
Άνθρωποι μεγαλύτερης ηλικίας πρέπει να λαμβάνουν μια δόση επιλεγμένη
ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης και την κάθαρση κρεατινίνης του
ασθενή.
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Συνιστώμενες δόσεις έναρξης και διατήρησης για ασθενείς με επηρεασμένη
νεφρική λειτουργία:
Κάθαρση κρεατινίνης
[ml/min/ 1,73m²]
Κρεατινίνη ορού
[μmol/l]
Ενδοφλέβια δόση
[mg]
> 60 < 124 Βλ. Συνήθης δοσολογία.
30-60 124 to 168 200-400 mg κάθε 12h
< 30 > 169 200-400 mg κάθε 24h
Ασθενείς υπό
αιμοδιάλυση
> 169 200-400 mg κάθε 24h (μετά
την αιμοδιάλυση)
Ασθενείς υπό
περιτοναϊκή κάθαρση
> 169 200-400 mg κάθε 24h
Σε ασθενείς με επηρεασμένη ηπατική λειτουργία δεν απαιτείται προσαρμογή
της δόσης.
Η δοσολογία σε παιδιά με επηρεασμένη νεφρική ή/και ηπατική λειτουργία δεν
έχει μελετηθεί.
Μεθοδος χορήγησης
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 6 οf 31
Το Ciprofloxacin Kabi πρέπει να ελέγχεται οπτικά πριν τη χρήση. Δεν πρέπει να
χρησιμοποιείται εάν
παρουσιάζει θολερότητα.
Η ciproWoxacin πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση. Στα παιδιά, η
διάρκεια της έγχυσης είναι 60 λεπτά.
Σε ενηλίκους ασθενείς, η διάρκεια της έγχυσης είναι 60 λεπτά για τα 400 mg
Ciprofloxacin Kabi και 30 λεπτά για τα 200 mg Ciprofloxacin Kabi. Η βραδεία έγχυση
σε μεγάλη φλέβα θα ελαχιστοποιήσει τη δυσφορία του ασθενούς και θα μειώσει
τον κίνδυνο φλεβικού ερεθισμού.
Το διάλυμα για έγχυση μπορεί να εγχυθεί είτε απευθείας είτε μετά από
ανάμειξη με άλλα συμβατά
διαλύματα για έγχυση (βλ. παράγραφο 6.2).
Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη
χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε άλλες κινολόνες ή σε κάποιο από
τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Συγχορήγηση ciproWoxacin και τιζανιδίνης (βλ. παράγραφο 4.5).
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά την χρήση
Σοβαρές λοιμώξεις και μικτές λοιμώξεις με Gram θετικά και αναερόβια
παθογόνα
Η ciproWoxacin ως μονοθεραπεία δεν είναι κατάλληλη για τη θεραπεία
σοβαρών λοιμώξεων και λοιμώξεων οι οποίες μπορεί να οφείλονται σε Gram
θετικά ή αναερόβια παθογόνα. Σε τέτοιες λοιμώξεις, η CiproWoxacin πρέπει να
συγχορηγείται με άλλους κατάλληλους αντιβακτηριακούς παράγοντες.
Λοιμώξεις από στρεπτόκοκκο (συμπεριλαμβανομένου Streptococcus
pneumoniae)
Η ciproWoxacin δεν συνιστάται για τη θεραπεία λοιμώξεων από στρεπτόκοκκο,
λόγω της μη επαρκούς αποτελεσματικότητάς της.
Λοιμώξεις των γεννητικών οδών
Επιδιδυμοορχίτιδα και φλεγμονώδεις νόσοι της πυέλου μπορεί να προκληθούν
από ανθεκτικό στις
φθοριοκινολόνες
Neisseria gonorrhoeae
. Η ciproWoxacin πρέπει να
συγχορηγείται με άλλο κατάλληλο αντιβακτηριακό παράγοντα, εκτός εάν η
ανθεκτικότητα του
Neisseria gonorrhoeae
στη ciproWoxacin μπορεί να
αποκλειστεί. Εάν δεν επιτευχθεί κλινική βελτίωση μετά από 3 ημέρες
θεραπείας, η θεραπεία πρέπει να επανεξεταστεί.
Ενδοκοιλιακές λοιμώξεις
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα της
ciproWoxacin σε θεραπεία
μετεγχειρητικών ενδοκοιλιακών λοιμώξεων.
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 7 οf 31
Διάρροια των ταξιδιωτών
Στην επιλογή της ciproWoxacin θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψιν πληροφορίες
ανθεκτικότητας στην
ciproWoxacin στα ανάλογα παθογόνα των χωρών που έχει γίνει επίσκεψη.
Λοιμώξεις των οστών και των αρθρώσεων
Η ciproWoxacin θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους
αντιμικροβιακούς παράγοντες ανάλογα με τα αποτελέσματα της
μικροβιολογικής τεκμηρίωσης.
Εισπνοή ενεργού άνθρακα
Η χρήση σε ανθρώπους βασίζεται σε δεδομένα
in-vitro
ευαισθησίας και σε
δεδομένα δοκιμών σε ζώα μαζί με περιορισμένα δεδομένα για ανθρώπους. Οι
θεράποντες ιατροί θα πρέπει να αναφέρονται σε εθνικά και / ή διεθνή έγγραφα
σχετικά με τη θεραπεία του ενεργού άνθρακα
Διαταραχές στην όραση
Εάν παρουσιαστούν προβλήματα στην όραση ή παρατηρηθούν οποιεσδήποτε
επιδράσεις στα μάτια, θα πρέπει να αναζητηθεί η συμβουλή ενός ειδικού στην
φροντίδα των ματιών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
H χρήση της ciproWoxacin στα παιδιά και στους εφήβους πρέπει να ακολουθεί
τις διαθέσιμες επίσημες οδηγίες. Η θεραπεία με ciproWoxacin θα πρέπει να
ξεκινάει μόνο απο ιατρούς που έχουν εμπειρία στη θεραπεία της κυστικής
ίνωσης και /ή στις σοβαρές λοιμώξεις σε παιδιά και εφήβους.
Η ciproWoxacin έχει καταδειχθεί ότι προκαλεί αρθροπάθεια στις φέρουσες το
βάρος του σώματος
αρθρώσεις ανώριμων ζώων. Τα δεδομένα ασφάλειας από μια τυχαιοποιημένη
διπλή-τυφλή μελέτη για τη χρήση της ciproWoxacin σε παιδιά (ciproWoxacin:
n=335, μέση ηλικία = 6,3 έτη, συγκριτές: n=349, μέση ηλικία = 6,2 έτη,
ηλικιακό εύρος = 1 έως 17 έτη) αποκάλυψαν επίπτωση υποπτευόμενης
αρθροπάθειας σχετιζόμενης με το φάρμακο (διακρινόμενη από σχετιζόμενα με
τις αρθρώσεις κλινικά σημεία και συμπτώματα) από την Ημέρα +42 της τάξης
του 7,2% και 4,6%. Αντίστοιχα, η επίπτωση της σχετιζόμενης με το φάρμακο
αρθροπάθειας κατά την παρακολούθηση στο 1 έτος ήταν 9,0% και 5,7%. Η
αύξηση των υποπτευόμενων σχετιζόμενων με το φάρμακο περιπτώσεων
αρθροπάθειας με το χρόνο δεν ήταν στατιστικά σημαντική μεταξύ των ομάδων.
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση οφέλους-
κινδύνου, λόγω των ενδεχόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με
τις αρθρώσεις ή/και τον περιβάλλοντα ιστό (βλ. παράγραφο 4.8).
Βρογχοπνευμονικές λοιμώξεις στην κυστική ίνωση
Οι κλινικές δοκιμές συμπεριέλαβαν παιδιά και εφήβους ηλικίας 5-17 ετών. Η
εμπειρία από τη θεραπεία παιδιών ηλικίας μεταξύ 1 και 5 ετών είναι πιο
περιορισμένη.
Επιπεπλεγμένες λοιμώξεις των ουροφόρων οδών και πυελονεφρίτιδα
Η θεραπεία με ciproWoxacin λοιμώξεων των ουροφόρων οδών πρέπει να
εξετάζεται όταν δεν είναι δυνατή η χρήση άλλων θεραπειών, και πρέπει να
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 8 οf 31
βασίζεται στα αποτελέσματα της μικροβιολογικής τεκμηρίωσης. Οι κλινικές
δοκιμές συμπεριέλαβαν παιδιά και εφήβους ηλικίας 1-17 ετών.
Άλλες ειδικές σοβαρές λοιμώξεις
Άλλες σοβαρές λοιμώξεις σύμφωνα με τις επίσημες οδηγίες, ή μετά από
προσεκτική αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου όταν δεν είναι δυνατή η χρήση
άλλων θεραπειών, ή μετά από αποτυχία της συμβατικής θεραπείας και όταν η
μικροβιολογική τεκμηρίωση μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση της
ciproWoxacin.
Η χρήση της ciproWoxacin για ειδικές σοβαρές λοιμώξεις εκτός απο αυτές που
αναφέρονται παραπάνω δεν έχει αξιολογηθεί σε κλινικές δοκιμές και η κλινική
εμπειρία είναι περιορισμένη. Συνεπώς, συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία
ασθενών με αυτές τις λοιμώξεις.
Υπερευαισθησία
Υπερευαισθησία και αλλεργικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένων της
αναφυλαξίας και
αναφυλακτοειδών αντιδράσεων μπορεί να εμφανιστούν μετά από μονήρη δόση
(βλ. παράγραφο 4.8) και μπορεί να είναι επικίνδυνες για τη ζωή. Σε περίπτωση
εμφάνισης τέτοιας αντίδρασης, η ciproWoxacin θα πρέπει να διακόπτεται και
μια επαρκής ιατρική θεραπεία απαιτείται.
Μυοσκελετικό σύστημα
Η ciproWoxacin δεν πρέπει γενικά να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό
νόσου/διαταραχής των
τενόντων σχετιζόμενης με θεραπεία με κινολόνη. Εντούτοις, σε πολύ σπάνιες
περιπτώσεις, μετά από
μικροβιολογική τεκμηρίωση των υπεύθυνων οργανισμών και αξιολόγηση της
ισορροπίας οφέλους-
κινδύνου, η ciproWoxacin μπορεί να συνταγογραφηθεί στους συγκεκριμένους
ασθενείς για τη θεραπεία ορισμένων σοβαρών λοιμώξεων, ειδικά σε περίπτωση
αποτυχίας της τυπικής θεραπείας ή βακτηριακής αντίστασης, όταν τα
μικροβιολογικά δεδομένα δικαιολογούν τη χρήση ciproWoxacin.
Τενοντίτιδα και ρήξη τενόντων (ειδικά του Αχίλλειου τένοντα), ορισμένες
φορές αμφοτερόπλευρη, μπορεί να συμβεί με την ciproWoxacin, μόλις εντός 48
ωρών από την έναρξη της θεραπείας. Φλεγμονή και ρήξεις τενόντων μπορεί να
εμφανιστούν ακόμη και για αρκετούς μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με
ciprofloxacin. Ο κίνδυνος τενοντοπάθειας μπορεί να είναι αυξημένος σε
ηλικιωμένους ασθενείς ή σε ασθενείς στους οποίους συγχορηγούνται
κορτικοστεροειδή (βλ. παράγραφο 4.8).
Στην εμφάνιση οποιουδήποτε σημείου τενοντίτιδας (π.χ. οδυνηρό οίδημα,
φλεγμονή), η θεραπεία με ciproWoxacin πρέπει να διακόπτεται . Απαιτείται
μέριμνα για την ανάπαυση του μέλους που έχει επηρεαστεί.
Η ciproWoxacin πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με
μυασθένεια gravis (βλ. παράγραφο 4.8).
Φωτοευαισθησία
Η ciproWoxacin έχει καταδειχθεί ότι προκαλεί αντιδράσεις φωτοευαισθησίας.
Ασθενείς που λαμβάνουν ciproWoxacin πρέπει να αποφεύγουν την άμεση έκθεση
σε παρατεταμένη ηλιακή ή υπεριώδη ακτινοβολία κατά τη διάρκεια της
θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.8).
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 9 οf 31
Κεντρικό νευρικό σύστημα
Η ciprofloxacin όπως άλλες κινολόνες είναι γνωστό ότι προκαλούν σπασμούς ή
ελαττώνουν την ουδό σπασμών. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις status epilepticus.
Η ciproWoxacin πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με
διαταραχές του ΚΝΣ, οι οποίοι μπορεί να έχουν προδιάθεση σε σπασμούς. Σε
περίπτωση εμφάνισης σπασμών, η ciproWoxacin πρέπει να διακοπεί (βλ.
παράγραφο 4.8). Ψυχιατρικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν ακόμα και
μετά την πρώτη χορήγηση της ciproWoxacin. Σε σπάνιες περιπτώσεις,
κατάθλιψη ή ψύχωση μπορεί να εξελιχθούν σε αυτοκτονικό ιδεασμό/σκέψεις με
αποκορύφωμα την απόπειρα αυτοκτονίας ή την επιτυχημένη αυτοκτονία. Σε
αυτές τις περιπτώσεις, η ciproWoxacin θα πρέπει να διακοπεί.
Σε ασθενείς που λάμβαναν ciproWoxacin έχουν αναφερθεί περιπτώσεις
πολυνευροπάθειας (με βάση νευρολογικά συμπτώματα όπως πόνος, αίσθημα
καύσου, αισθητήριες διαταραχές ή μυϊκή αδυναμία, μεμονωμένα ή σε
συνδυασμό). Η ciproWoxacin πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που
εμφανίζουν συμπτώματα νευροπάθειας, όπως πόνος, αίσθημα καύσου,
μυρμηκίαση, μούδιασμα ή/και αδυναμία, για να αποτραπεί η ανάπτυξη μη
αναστρέψιμης κατάστασης (βλ. παράγραφο 4.8).
Καρδιακές διαταραχές
Θα πρέπει να λαμβάνεται προσοχή κατά την χρήση φθοριοκινολονών,
συμπεριλαμβανομένης της ciprofloxacin, σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες
κινδύνου για παράταση του διαστήματος QΤ, όπως για παράδειγμα:
- συγγενές σύνδρομο παρατεταμένου QT
- ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που είναι γνωστό ότι παρατείνουν
το διάστημα QT (π.χ. Κατηγορίας ΙΑ και ΙΙΙ αντιαρρυθμικά, τρικυκλικά
αντικαταθλιπτικά, μακρολίδες, αντιψυχωσικά)
- μη διορθωμένη ηλεκτρολυτική διαταραχή (π.χ. υποκαλιαιμία,
υπομαγνησιαιμία)
- καρδιακή νόσο (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου,
βραδυκαρδία)
Ηλικιωμένοι ασθενείς και γυναίκες μπορεί να είναι
περισσότερο ευαίσθητοι στις φαρμακευτικές αγωγές που
λαμβάνονται για την παράταση του διαστήματος QT. Για τον
λόγο αυτό πρέπει να ασκείται προσοχή όταν χρησιμοποιούνται
φθοριοκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της ciprofloxacin σε
αυτούς τους πληθυσμούς.
(Βλ. Παράγραφο 4.2 Ηλικιωμένοι, παράγραφο 4.5, παράγραφο 4.8,
παράγραφο 4.9)
Γαστρεντερικό σύστημα
Η εμφάνιση σοβαρής και επίμονης διάρροιας κατά τη διάρκεια ή μετά τη
θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων αρκετών εβδομάδων μετά τη θεραπεία),
μπορεί να είναι ενδεικτικό κολίτιδας σχετιζόμενης με αντιβιοτικά (απειλητική
για τη ζωή με ενδεχόμενη θανατηφόρα έκβαση), η οποία απαιτεί άμεση
θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.8). Σε τέτοιες περιπτώσεις, η ciproWoxacin πρέπει
να διακοπεί άμεσα και να ξεκινήσει κατάλληλη θεραπεία. Αντιπερισταλτικά
φάρμακα αντενδείκνυνται σε αυτήν την περίπτωση.
Νεφρικό και ουροποιητικό σύστημα
Έχει αναφερθεί κρυσταλλουρία σχετιζόμενη με τη χρήση της ciproWoxacin (βλ.
παράγραφο 4.8). Ασθενείς που λαμβάνουν ciproWoxacin πρέπει να
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 10 οf 31
ενυδατώνονται καλά και να αποφεύγεται η υπερβολική αλκαλικότητα των
ούρων.
Επηρεασμένη νεφρική λειτουργία
Καθώς η ciprofloxacin απεκκρίνεται σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητη μέσω της
νεφρικής οδού απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με επηρεασμένη
νεφρική λειτουργία όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.2 ώστε να
αποφευχθεί η αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών λόγω της συσσώρευσης
ciprofloxacin.
Ηπατοχολικό σύστημα
Περιπτώσεις ηπατικής νέκρωσης και απειλητικής για τη ζωή ηπατικής
ανεπάρκειας έχουν αναφερθεί με τη ciproWoxacin (βλ. παράγραφο 4.8). Σε
περίπτωση οποιονδήποτε σημείων και συμπτωμάτων ηπατικής νόσου (όπως
ανορεξία, ίκτερος, σκουρόχρωμα ούρα, κνησμός ή ευαισθησία στην κοιλιακή
χώρα), η
θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
Έλλειψη γλυκόζης-6-φωσφορικής δεϋδρογενάσης
Έχουν αναφερθεί αιμολυτικές αντιδράσεις με την ciproWoxacin σε ασθενείς με
έλλειψη γλυκόζη -6-φωσφορικής δεϋδρογενάσης. Η ciproWoxacin πρέπει να
αποφεύγεται σε αυτούς τους ασθενείς εκτός εάν το πιθανό όφελος εκτιμάται
να υπερτερεί του πιθανού κινδύνου. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να
παρακολουθείται το ενδεχόμενο εμφάνισης αιμόλυσης.
Αντίσταση
Κατά τη διάρκεια ή σε συνέχεια μιας θεραπείας με ciproWoxacin τα βακτήρια
που παρουσιάζουν αντίσταση στη ciproWoxacin μπορεί να απομονωθούν, με ή
χωρίς μια κλινικά φαινομενική υπερλοίμωξη. Μπορεί να υπάρξει ιδιαίτερος
κίνδυνος στην επιλογή βακτηρίων με αντοχή στη ciproWoxacin κατά τη
διάρκεια παρατεταμένης διάρκειας θεραπείας και όταν θεραπεύονται
νοσοκομειακές λοιμώξεις και / ή λοιμώξεις προκαλούμενες από
είδη
Staphylococcus
και
Pseudomonas
.
Κυτόχρωμα P450
Η ciproWoxacin αναστέλλει το CYP1A2 και συνεπώς μπορεί να προκαλέσει
αυξημένη συγκέντρωση ορού των συγχορηγούμενων ουσιών που
μεταβολίζονται από αυτό το ένζυμο (π.χ. θεοφυλλίνη, κλοζαπίνη, ροπινιρόλη,
τιζανιδίνη, ντουλοξετίνη, αγομελατίνη). Η συγχορήγηση της ciproWoxacin και
της τιζανιδίνης αντενδείκνυται. Συνεπώς, ασθενείς που λαμβάνουν αυτές τις
ουσίες ταυτόχρονα με την ciproWoxacin πρέπει να παρακολουθούνται στενά για
κλινικά σημεία υπερδοσολογίας, και μπορεί να απαιτείται προσδιορισμός των
συγκεντρώσεων ορού (π.χ. της θεοφυλλίνης) (βλ. παράγραφο 4.5).
Μεθοτρεξάτη
Η ταυτόχρονη χρήση της ciproWoxacin με μεθοτρεξάτη δεν συνιστάται (βλ.
παράγραφο 4.5).
.
Αλληλεπίδραση με δοκιμές
Η
in-vitro
δράση της ciproWoxacin έναντι του
Mycobacterium tuberculosis
μπορεί να δώσει ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα βακτηριολογικών δοκιμών σε
δείγματα από ασθενείς που λαμβάνουν ciproWoxacin.
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 11 οf 31
Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
Τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ενδοφλέβιας ένεσης αναφέρθηκαν με την
ενδοφλέβια χορήγηση
ciproWoxacin. Αυτές οι αντιδράσεις είναι συχνότερες εάν η διάρκεια της
έγχυσης είναι 30 λεπτά ή λιγότερο. Αυτές μπορεί να εμφανιστούν ως τοπικές
δερματικές αντιδράσεις, οι οποίες εξαφανίζονται γρήγορα με την ολοκλήρωση
της έγχυσης. Η μετέπειτα ενδοφλέβια χορήγηση δεν αντενδείκνυται, εκτός εάν
οι αντιδράσεις επανεμφανιστούν ή επιδεινωθούν.
Φορτίο
NaCl
Το Ciprofloxacin Kabi περιέχει 15.1 mmol (347mg) νάτριο ανά 100 ml διαλύματος για
έγχυση.
Σε ασθενείς για τους οποίους η πρόσληψη νατρίου είναι ιατρικά σημαντική
(ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια,
νεφρωτικό σύνδρομο κτλ.), πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το πρόσθετο φορτίο
νατρίου .
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές
αλληλεπιδράσεων.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη ciproWoxacin :
Φάρμακα που είναι γνωστά ότι παρατείνουν το διάστημα
QT
Η Ciprofloxacin, όπως και άλλες φθοριοκινολόνες, πρέπει να χρησιμοποιούνται με
προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα τα οποία είναι γνωστό ότι
παρατείνουν το διάστημα QT (π.χ. Τάξης ΙΑ και ΙΙΙ αντιαρρυθμικά, τρικυκλικά
αντικαταθλιπτικά, μακρολίδες, αντιψυχωτικά) (βλ. παράγραφο 4.4).
Προβενεσίδη
Η προμπενεσίδη παρεμβάλλεται στη νεφρική απέκκριση της ciproWoxacin. Η
συγχορήγηση της
προμπενεσίδης και της ciproWoxacin αυξάνει τις συγκεντρώσεις ορού της
ciproWoxacin .
Μετοκλοπραμίδη
Η μετοκλοπραμίδη επιταχύνει την απορρόφηση της ciprofloxacin (από του
στόματος) με αποτέλεσμα η συγκέντρωση στο πλάσμα να φτάνει στο μέγιστο
σε λιγότερο χρόνο. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της
ciprofloxacin.
Ομεπραζόλη
Ταυτόχρονη χορήγηση ciprofloxacin και φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν
ομεπραζόλη έχει ως αποτέλεσμα ελαφρά μείωση της C
max
και της AUC της
ciprofloxacin.
Δράσεις της ciproWoxacin σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα:
Τιζανιδίνη
H τιζανιδίνη δεν πρέπει να συγχορηγείται με τη ciproWoxacin (βλ. παράγραφο
4.3) . Σε μια κλινική μελέτη με υγιή άτομα, παρατηρήθηκε αύξηση στη
συγκέντρωση ορού της τιζανιδίνης (αύξηση της C
max
: 7-πλάσια, εύρος: 4 έως
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 12 οf 31
21-πλάσια, αύξηση της AUC: 10-πλάσια, εύρος: 6 έως 24-πλάσια) όταν
συγχορηγείται με τη ciproWoxacin. Η αυξημένη συγκέντρωση ορού της
τιζανιδίνης συσχετίζεται με μια συνεργική υποτασική και ηρεμιστική δράση.
Μεθοτρεξάτη
Η νεφρική σωληναριακή μεταφορά της μεθοτρεξάτης μπορεί να ανασταλεί από
τη συγχορήγηση της
ciproWoxacin, ενδεχομένως οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα της μεθοτρεξάτης
στο πλάσμα και στην
αύξηση κινδύνου τοξικών αντιδράσεων συσχετιζόμενων με τη μεθοτρεξάτη.
Συνεπώς, η συγχορήγηση δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.4).
Θεοφυλλίνη
Η συγχορήγηση της ciproWoxacin και της θεοφυλλίνης μπορεί να προκαλέσει
ανεπιθύμητη αύξηση στη συγκέντρωση ορού της θεοφυλλίνης. Αυτό μπορεί να
οδηγήσει σε ανεπιθύμητες ενέργειες επαγόμενες από τη θεοφυλλίνη που σπάνια
μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες. Κατα τη διάρκεια του
συνδυασμού, πρέπει να ελέγχεται η συγκέντρωση ορού της θεοφυλλίνης και η
δόση της θεοφυλλίνης να μειώνεται όταν είναι απαραίτητο (βλ. παράγραφο
4.4).
Άλλα παράγωγα ξανθίνης
Με τη συγχορήγηση της ciproWoxacin και καφεΐνης ή πεντοξυφυλλίνης
(οξυπεντιφυλλίνης), αναφέρθηκαν αυξημένες συγκεντρώσεις ορού αυτών των
παραγώγων ξανθίνης.
Φαινυτοΐνη
Η συγχορήγηση της ciproWoxacin και φαινυτοΐνης μπορεί να έχει ως
αποτέλεσμα αυξημένα ή μειωμένα επίπεδα ορού της φαινυτοΐνης, τέτοια ώστε
να συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων του φαρμάκου.
Κυκλοσπορίνη
Παρατηρήθηκε μία παροδική αύξηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης ορού όταν
χορηγήθηκαν ταυτόχρονα ciprofloxacin και φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν
κυκλοσπορίνη. Ως εκ τούτου, είναι συχνά (δύο φορές την εβδομάδα)
απαραίτητο να γίνεται έλεγχος των συγκεντρώσεων κρεατινίνης ορού σε
αυτούς τους ασθενείς.
Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ
Ταυτόχρονη χορήγηση ciprofloxacin με ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ μπορεί να
ενισχύσει τις αντιπηκτικές του επιδράσεις.
Ο κίνδυνος μπορεί να ποικίλει ανάλογα με την υποκείμενη λοίμωξη, την ηλικία
και τη γενική κατάσταση του ασθενούς, έτσι ώστε η συμβολή της
φθοριοκινολόνης στην αύξηση του INR (international normalised ratio) είναι δύσκολο
να προσδιοριστεί. Το INR πρέπει να παρακολουθείτε συχνά κατά τη διάρκεια
και σύντομα μετά τη συγχορήγηση της ciprofloxacin με ανταγωνιστή της
βιταμίνης Κ (π.χ. βαρφαρίνη, ασενοκουμαρόλη, φαινπροκουμόνη ή
φλουινδιόνη).
Γλιβενκλαμίδη
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 13 οf 31
Σε συγκεκριμένες περιπτώσεις, η ταυτόχρονη χορήγηση ciprofloxacin και
φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν γλιβενκλαμίδη μπορεί να εντείνουν
τη δράση της γλιβενκλαμίδης (υπογλυκαιμία).
Ντουλοξετίνη
Σε κλινικές μελέτες, δείχθηκε ότι ταυτόχρονη χρήση ντουλοξετίνης με
ισχυρούς αναστολείς του CYP450 1Α2 ισοενζύμου όπως η φλουβοξαμίνη μπορεί
να οδηγήσει σε αύξηση των AUC και C
max
της ντουλοξετίνης. Αν και δεν
υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για την πιθανή αλληλεπίδραση με
ciprofloxacin, παρόμοιες επιδράσεις μπορεί να αναμένονται με την ταυτόχρονη
χορήγηση (βλ. παράγραφο 4.4).
Ροπινιρόλη
Σε μια κλινική μελέτη καταδείχθηκε ότι η συγχορήγηση της ροπινιρόλης με
ciproWoxacin, η οποία είναι ένας μέτριος αναστολέας του ισοενζύμου CYP450
1A2, έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της C
max
και AUC της ροπινιρόλης κατά
60% και 84%, αντίστοιχα. Συνιστάται η παρακολούθηση της ροπινιρόλης σε
σχέση με τις ανεπιθύμητες ενέργειες και η κατάλληλη προσαρμογή της δόσης
κατά τη διάρκεια και σύντομα μετά τη συγχορήγηση με ciproWoxacin (βλ.
παράγραφο 4.4).
Λιδοκαΐνη
Έχει δειχθεί σε υγιή άτομα ότι η ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων
που περιέχουν λιδοκαΐνη με ciprofloxacin, έναν μέτριο αναστολέα του CYP450
1A2 ισοενζύμου, μειώνει την κάθαρση της ενδοφλέβιας λιδοκαΐνης κατά 22%.
Αν και η θεραπεία με λιδοκαΐνη ήταν καλά ανεκτή, κατά την ταυτόχρονη
χορήγηση μπορεί να εμφανιστεί μία πιθανή αλληλεπίδραση με ciprofloxacin που
συσχετίζεται με ανεπιθύμητες ενέργειες.
Κλοζαπίνη
Μετά από τη συγχορήγηση 250 mg ciproWoxacin με κλοζαπίνη για 7 ημέρες, οι
συγκεντρώσεις ορού της κλοζαπίνης και της N-δεσμεθυλκλοζαπίνης αυξήθηκαν
κατά 29% και 31%, αντίστοιχα. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση και
κατάλληλη ρύθμιση της δοσολογίας της κλοζαπίνης κατά τη διάρκεια και
σύντομα μετά τη συγχορήγηση της θεραπείας με ciproWoxacin (βλ. παράγραφο
4.4).
Σιλντεναφίλη
Τα C
max
και AUC της σιλντεναφίλης αυξήθηκαν κατά δύο φορές περίπου σε υγιή
άτομα μετά από μία από του στόματος δόση των 50 mg που χορηγήθηκαν
ταυτόχρονα με 500 mg ciprofloxacin. ως εκ τούτου, πρέπει να δίνεται προσοχή
κατά την συνταγογράφηση ciprofloxacin ταυτόχρονα με σιλντεναφίλη,
λαμβάνοντας υπόψη τους κινδύνους και τα οφέλη.
Αγομελατίνη
Σε κλινικές μελέτες αποδείχθηκε ότι η φλουβοξαμίνη, ως ισχυρός αναστολέας
του ισοενζύμου CYP450 1A2, αναστέλλει σε σημαντικό βαθμό τον μεταβολισμό
της αγομελατίνης, με αποτέλεσμα την αύξηση κατά 60 φορές της έκθεσης στην
αγομελατίνη. Αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για την πιθανή
αλληλεπίδραση με την ciprofloxacin, έναν μέτριο αναστολέα του CYP450 1A2,
μπορεί να αναμένονται παρόμοιες επιδράσεις κατά τη συγχορήγησης (βλ.
«Κυτόχρωμα P450» στη παράγραφο 4.4).
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 14 οf 31
Ζολπιδέμη
Συγχορήγηση
ciprofloxacin
μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της ζολπιδέμης στο
αίμα, η ταυτόχρονη χορήγηση δεν συνιστάται.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση
Τα διαθέσιμα δεδομένα κατά τη χορήγηση της ciproWoxacin από έγκυες
γυναίκες δεν δείχνουν δυσπλασική ή εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα απο τη
ciproWoxacin. Οι μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς
επιδράσεις σε σχέση με την τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα. Σε
νεαρά και προ του τοκετού ζώα που εκτέθηκαν σε κινολόνες, παρατηρήθηκαν
επιδράσεις στον ανώριμο χόνδρο, συνεπώς, δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι το
φάρμακο θα μπορούσε να προκαλέσει βλάβη στον αρθρικό χόνδρο στον
ανώριμο ανθρώπινο οργανισμό / έμβρυο (βλ. παράγραφο 5.3).
Ως προληπτικό μέτρο, θα πρέπει κατά προτίμηση να αποφεύγεται η χρήση της
ciproWoxacin κατά τη
διάρκεια της κύησης.
Θηλασμός
Η ciproWoxacin απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Λόγω του ενδεχόμενου
κινδύνου αρθρικής βλάβης, η ciproWoxacin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά
τη διάρκεια της γαλουχίας.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων.
Λόγω της νευρολογικής δράσης της, η ciproWoxacin μπορεί να επηρεάσει το
χρόνο αντίδρασης. Συνεπώς, η ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών
μπορεί να μειωθεί.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (AΕ) είναι ναυτία και
διάρροια.
Παρακάτω παρατίθενται ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές μελέτες και από
την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία της CiproWoxacin Kabi (από του
στόματος, ενδοφλέβια, και διαδοχική θεραπεία) ταξινομημένες ανά κατηγορίες
συχνότητας. Η ανάλυση συχνότητας έχει γίνει λαμβάνοντας υπόψη απο κοινού
τόσο την από του στόματος όσο και την ενδοφλέβια χορήγηση της ciproWoxacin.
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 15 οf 31
Κατηγορία
οργάνου
συστήματος
Συχνές
≥ 1/100 έως
< 1/10
Όχι συχνές
≥ 1/1.000 έως
< 1/100
Σπάνιες
≥ 1/10.000 έως
< 1/1.000
Πολύ
σπάνιες
< 1/10.000
Συχνότητα
μη
γνωστή
(δεν μπορεί
να
εκτιμηθεί
από τα
διαθέσιμα
δεδομένα)
Λοιμώξεις
και
παρασιτώσε
ις
Μυκητιασικές
επιλοιμώξεις
Διαταραχές
του
αιμοποιητικ
ού
και του
λεμφικού
συστήματος
Ηωσινοφιλία Λευκοπενία
Αναιμία
Ουδετεροπενία
Λευκοκυττάρω
ση
Θρομβοπενία
Θρομβοκυττάρ
ωση
Αιμολυτικ
ή
αναιμία
Ακοκκιοκ
υτ-τάρωση
(απειλητικ
ή για τη
ζωή)
Πανκυττα
ρο-πενία
(απειλητικ
ή
για τη
ζωή)
Καταστολ
ή του
μυελού
των
οστών
(απειλητικ
ή για
τη ζωή)
Διαταραχές
του
ανοσοποιητ
ικού
συστήματος
Αλλεργική
αντίδραση
Αλλεργικό
οίδημα
/ Αγγειοοίδημα
Αναφυλακ
τι-κή
αντίδραση
,
Αναφυλακ
τι-κό
σοκ
(απειλητικ
ό για τη
ζωή) (βλ.
παράγραφ
ο 4.4)
Αντίδραση
τύπου
ορονοσίας
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 16 οf 31
Κατηγορία
οργάνου
συστήματος
Συχνές
≥ 1/100 έως
< 1/10
Όχι συχνές
≥ 1/1.000 έως
< 1/100
Σπάνιες
≥ 1/10.000 έως
< 1/1.000
Πολύ
σπάνιες
< 1/10.000
Συχνότητα
μη
γνωστή
(δεν μπορεί
να
εκτιμηθεί
από τα
διαθέσιμα
δεδομένα)
'serum
sickness'
Διαταραχές
του
μεταβολισμ
ού
και της
θρέψης
Ανορεξία Υπεργλυκαιμία
Ψυχιατρικέ
ς
διαταραχές
Ψυχοκινητική
υπερδιέγερση
/
ταραχή
Σύγχυση και
αποπροσανατο-
λισμός,
Αγχωτικές
αντιδράσεις
Αφύσικα
όνειρα,
Κατάθλιψη
(ενδεχομένως
κλιμακούμενη
σε αυτοκτονικό
ιδεασμό/σκέψει
ς ή απόπειρα
αυτοκτονίας
και
επιτυχημένη
αυτοκτονία)
(βλ. παράγραφο
4.4)
Ψευδαισθήσεις
Ψυχωτικέ
ς
αντιδράσε
ις
(ενδεχομέ
νως
κλιμακού
με-νη σε
αυτοκτονι
κό
ιδεασμό/σ
κέψεις ή
απόπειρα
αυτοκτονί
ας και
επιτυχημέ
νη
αυτοκτονί
α)
(βλ.
παράγραφ
ο 4.4 )
Μανιακές
αντιδράσεις
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 17 οf 31
Κατηγορία
οργάνου
συστήματος
Συχνές
≥ 1/100 έως
< 1/10
Όχι συχνές
≥ 1/1.000 έως
< 1/100
Σπάνιες
≥ 1/10.000 έως
< 1/1.000
Πολύ
σπάνιες
< 1/10.000
Συχνότητα
μη
γνωστή
(δεν μπορεί
να
εκτιμηθεί
από τα
διαθέσιμα
δεδομένα)
Διαταραχές
του
νευρικού
συστήματος
Κεφαλαλγία
Ζάλη
Διαταραχές
ύπνου
Διαταραχές
γεύσης
Παραισθησία
και
δυσαισθησία
Υπαισθησία
Τρόμος
Σπασμοί
(συμπεριλαμβα
νο-μένου status
epilecticus, βλ.
παράγραφο
4.4)
Ίλιγγος
Ημικρανί
α
Διαταραγ
μένος
συντονισμ
ός
Διαταραχέ
ς
βάδισης
Διαταραχέ
ς του
νεύρου
όσφρησης
Ενδοκραν
ιακή
υπέρταση
Περιφερική
νευροπάθει
α
(βλ.
παράγραφο
4.4)
Οφθαλμικές
διαταραχές
Οπτικές
διαταραχές
(π.χ διπλωπία)
Οπτική
χρωματικ
ή
στρέβλωσ
η
Διαταραχές
του
ωτός και
του
λαβυρίνθου
Εμβοές
Απώλεια
ακοής /
Μείωση ακοής
Καρδιακές
διαταραχές
Ταχυκαρδία Κοιλιακή
αρρυθμία
και torsades
de pointes
(αναφέρθηκ
αν κυρίως
σε ασθενείς
με
παράγοντες
κινδύνου
για
επιμήκυνση
του
διαστήματο
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 18 οf 31
Κατηγορία
οργάνου
συστήματος
Συχνές
≥ 1/100 έως
< 1/10
Όχι συχνές
≥ 1/1.000 έως
< 1/100
Σπάνιες
≥ 1/10.000 έως
< 1/1.000
Πολύ
σπάνιες
< 1/10.000
Συχνότητα
μη
γνωστή
(δεν μπορεί
να
εκτιμηθεί
από τα
διαθέσιμα
δεδομένα)
ς QT),
παρατεταμέ
νο QT στο
ΗΚΓ (βλ.
Παράγραφο
4.4 και 4.9).
Αγγειακές
διαταραχές
Αγγειοδιαστολ
ή
Υπόταση
Συγκοπή
Αγγειίτιδ
α
Διαταραχές
του
αναπνευστι
κού
συστήματος
,
του θώρακα
και
του
μεσοθωρακί
ου
Δύσπνοια
(συμπεριλαμβα
νο
-μένης
ασθματικής
κατάστασης)
Διαταραχές
του
γαστρεντερ
ικού
Ναυτία
Διάρροια
Έμετος
Γαστρεντερικ
οί
και κοιλιακοί
πόνοι
Δυσπεψία
Μετεωρισμός
Διάρροια
συμπεριλαμβαν
ομένης της
ψευδομεμβραν
ώδους
κολίτιδας
σχετιζόμενης
με αντιβιοτικά
(πολύ σπάνια
με πιθανή
μοιραία
κατάληξη) (βλ.
παράγραφο
4.4)
Παγκρεατ
ίτιδα
Διαταραχές
του
ήπατος και
των
χοληφόρων
Αύξηση στις
τρανσαμινάσε
ς
Αυξημένη
χολερυθρίνη
Μείωση της
ηπατικής
λειτουργίας
Χολοστατικός
ίκτερος
Ηπατίτιδα
Νέκρωση
του
ήπατος
(πολύ
σπάνια
εξελισσόμ
ενη
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 19 οf 31
Κατηγορία
οργάνου
συστήματος
Συχνές
≥ 1/100 έως
< 1/10
Όχι συχνές
≥ 1/1.000 έως
< 1/100
Σπάνιες
≥ 1/10.000 έως
< 1/1.000
Πολύ
σπάνιες
< 1/10.000
Συχνότητα
μη
γνωστή
(δεν μπορεί
να
εκτιμηθεί
από τα
διαθέσιμα
δεδομένα)
σε
απειλητικ
ή
για τη
ζωή
ηπατική
ανεπάρκει
α ) (βλ.
παράγραφ
ο 4.4)
Διαταραχές
του
δέρματος
και
του
υποδόριου
ιστού
Εξάνθημα
Κνησμός
Κνίδωση
Αντιδράσεις
φωτοευαισθησί
ας
(βλ. παράγραφο
4.4)
Πετέχεια
Πολύμορφ
ο
ερύθημα
Οζώδες
ερύθημα
Σύνδρομο
Stevens-
Johnson
(δυνάμει
απειλητικ
ό για
τη ζωή)
Τοξική
επιδερμικ
ή
νεκρόλυσ
η
(δυνάμει
απειλητικ
ή για
τη ζωή)
Οξεία
γενικευμένη
εξανθηματι
κή
φλυκταίνωσ
η (AGEP),
DRESS
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 20 οf 31
Κατηγορία
οργάνου
συστήματος
Συχνές
≥ 1/100 έως
< 1/10
Όχι συχνές
≥ 1/1.000 έως
< 1/100
Σπάνιες
≥ 1/10.000 έως
< 1/1.000
Πολύ
σπάνιες
< 1/10.000
Συχνότητα
μη
γνωστή
(δεν μπορεί
να
εκτιμηθεί
από τα
διαθέσιμα
δεδομένα)
Διαταραχές
του
μυοσκελετι
κού
συστήματος
,
του
συνδετικού
ιστού και
των
οστών
Μυοσκελετικ
ός πόνος (π.χ.
πόνος των
άκρων,
ραχιαλγία,
θωρακικός
πόνος)
Αρθραλγία
Μυαλγία
Αρθρίτιδα
Αυξημένος
μυϊκός
τόνος και
κράμπες
Μυϊκή
αδυναμία
Τενοντίτι
δα
Ρήξη
τενόντων
(κυρίως
του
Αχίλλειου
τένοντα)
(βλ.
παράγραφ
ο 4.4)
Επιδείνωσ
η των
συμπτω-
μάτων
της
μυασθένει
ας
gravis (βλ.
παράγραφ
ο 4.4)
Διαταραχές
των
νεφρών και
των
ουροφόρων
οδών
Μειωμένη
νεφρική
λειτουργία
Νεφρική
ανεπάρκεια
Αιματουρία
Κρυσταλλουρία
(βλ.
παράγραφο
4.4)
Διάμεση
σωληναριακή
νεφρίτιδα
Γενικές
διαταραχές
και
καταστάσει
ς
της οδού
χορήγησης
Αντιδράσει
ς
στο σημείο
της ένεσης
και της
έγχυσης
(μόνο
ενδοφλέβια
χορήγηση)
Αδυναμία
Πυρετός
Οίδημα
Εφίδρωση
(υπεριδρωσία)
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 21 οf 31
Κατηγορία
οργάνου
συστήματος
Συχνές
≥ 1/100 έως
< 1/10
Όχι συχνές
≥ 1/1.000 έως
< 1/100
Σπάνιες
≥ 1/10.000 έως
< 1/1.000
Πολύ
σπάνιες
< 1/10.000
Συχνότητα
μη
γνωστή
(δεν μπορεί
να
εκτιμηθεί
από τα
διαθέσιμα
δεδομένα)
Έρευνες Αύξηση στην
αλκαλική
φωσφατάση
αίματος
Αυξημένη
αμυλάση
Διεθνές
κανονικοπο
ιημένο
πηλίκο
αυξημένο
(σε
ασθενείς
υπό
θεραπεία με
ανταγωνιστ
ές της
Βιταμίνης
Κ)
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν υψηλότερη κατηγορία συχνότητας
στις υποομάδες ασθενών που λαμβάνουν ενδοφλέβια ή διαδοχική θεραπεία
(ενδοφλέβια θεραπεία σε από στόματος θεραπεία):
Συχνές Έμετος, Παροδική αύξηση στις τρανσαμινάσες, Εξάνθημα
Όχι συχνές Θρομβοπενία, Θρομβοκυττάρωση, Σύγχυση και
αποπροσανατολισμός,
Ψευδαισθήσεις, Παραισθησία και δυσαισθησία, Σπασμοί,
Ίλιγγος,
Διαταραχές όρασης, Απώλεια ακοής, Ταχυκαρδία,
Αγγειοδιαστολή,
Υπόταση, Παροδική μείωση της ηπατικής λειτουργίας,
Χολοστατικός
ίκτερος, Νεφρική ανεπάρκεια, Οίδημα
Σπάνιες Πανκυτταροπενία, Καταστολή του μυελού των οστών,
Αναφυλακτική καταπληξία, Ψυχωτικές αντιδράσεις,
Ημικρανία, Διαταραχές του νεύρου όσφρησης, Μειωμένη
ακοή, Αγγειίτιδα, Παγκρεατίτιδα, Ηπατική νέκρωση,
Πετέχεια, Ρήξη τενόντων
Παιδιατρικοί ασθενείς
Η προαναφερόμενη επίπτωση αρθροπάθειας αφορά δεδομένα που συλλέχθηκαν
σε μελέτες με ενηλίκους. Στα παιδιά, αρθροπάθεια αναφέρεται ότι εμφανίζεται
συχνά (βλ. παράγραφο 4.4).
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 22 οf 31
μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών
μ μ μ Η αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών ετά από τη χορήγηση
μ μάδειας κυκλοφορίας του φαρ ακευτικού προϊόντος είναι ση αντική. Επιτρέπει τη
- μ συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους κινδύνου του φαρ ακευτικού
προϊόντος. μ μ μ Ζητείται από τους επαγγελ ατίες του το έα της υγειονο ικής
μ μ περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογού ενες ανεπιθύ ητες
ενέργειες στον μ μ ( ), 284, Εθνικό Οργανισ ό Φαρ άκων για την Ελλάδα Μεσογείων
GR-15562 , , : + 30 Χολαργός Αθήνα Τηλ 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585,
Ιστότοπος: http://www.eof.gr μ ( ) ή τις Φαρ ακευτικές Υπηρεσίες για την Κύπρο
, Υπουργείο Υγείας CY-1475 , Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649, Ιστότοπος:
www . moh . gov . cy / phs.
4.9 Υπερδοσολογία
Υπερδοσολογία των 12 g αναφέρθηκε ότι οδήγησε σε ήπια συμπτώματα
τοξικότητας. Σοβαρή
υπερδοσολογία των 16 g αναφέρθηκε ότι προκάλεσε οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
Συμπτώματα
Στα συμπτώματα υπερδοσολογίας συμπεριλαμβάνονται ζάλη, τρόμος,
κεφαλαλγία, κόπωση, σπασμοί, ψευδαισθήσεις, σύγχυση, κοιλιακή δυσφορία,
μειωμένη νεφρική και ηπατική λειτουργία, καθώς και κρυσταλλουρία και
αιματουρία.
Αναφέρθηκε αναστρέψιμη νεφρική τοξικότητα.
Διαχείριση
Πέρα από τα συνήθη μέτρα έκτακτης ανάγκης, π.χ. κοιλιακή εκκένωση
ακολουθούμενη από ιατρικό άνθρακα, συνιστάται παρακολούθηση της
νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένου pH και οξύτητας των ούρων, εάν
απαιτείται, για την αποφυγή κρυσταλλουρίας. Αντιόξινα που περιέχουν
ασβέστιο ή μαγνήσιο μπορεί θεωρητικά να μειώσει την απορρόφησης της
ciprofloxacin σε υπερδοσολογία.
Μόνο μια μικρή ποσότητα ciproWoxacin (<10%) απεκκρίνεται μέσω
αιμοδιαπίδυσης ή περιτοναϊκής κάθαρσης.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να εφαρμοστεί συμπτωματική
θεραπεία. Θα πρέπει να γίνεται παρακολούθηση με ΗΚΓ, λόγω της πιθανότητας
παράτασης του διαστήματος QT.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές Ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φθοροκινολόνη, κωδικός ATC: J01MA02
Μηχανισμός δράσης:
Ως αντιβακτηριακός παράγοντας φθοροκινολόνης, η βακτηριοκτόνος δράση της
ciproWoxacin προκύπτει από την αναστολή τόσο της τοποϊσομεράσης τύπου II
(DNA-γυράση) όσο και της τοποϊσομεράσης IV, που απαιτούνται για τη
βακτηριακή αντιγραφή DNA, μεταγραφή, επιδιόρθωση και ανασυνδυασμό.
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 23 οf 31
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις:
Η αποτελεσματικότητα εξαρτάται κυρίως από τη σχέση μεταξύ της μέγιστης
συγκέντρωσης στον ορό (C
max
) και της ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης
(MIC) της ciproWoxacin για ένα αντιβακτηριακό παράγοντα του αντίστοιχου
μικροοργανισμού και τη σχέση μεταξύ της περιοχής κάτω από την καμπύλη
(AUC) και της MIC, αντίστοιχα.
Μηχανισμός αντίστασης:
In-vitro
αντίσταση στην ciproWoxacin μπορεί να αποκτάται μέσω βηματικής
διεργασίας από μεταλλάξεις του τόπου-στόχου τόσο στην DNA-γυράση, όσο και
στην τοποϊσομεράση IV. Ο βαθμός διασταυρούμενης αντοχής μεταξύ της
ciproWoxacin και άλλων φθοροκινολονών που προκύπτει είναι ποικίλος.
Μονήρεις μεταλλάξεις μπορεί να μην προκαλούν κλινική αντίσταση, αλλά
πολλαπλές μεταλλάξεις γενικά προκαλούν κλινική αντίσταση σε πολλές ή όλες
όλες τις δραστικές ουσίες εντός της τάξης.
Μηχανισμοί αντίστασης υπό μορφή αδιαπερατότητας ή/και αντλίας εξαγωγής
της δραστικής ουσίας μπορεί να έχουν μεταβλητή δράση στην ευαισθησία στις
φθοροκινολόνες, η οποία εξαρτάται από τις φυσιοχημικές ιδιότητες των
διαφόρων δραστικών ουσιών εντός της τάξης και από τη συγγένεια των
συστημάτων μεταφοράς για κάθε δραστική ουσία. Όλοι οι
in-vitro
μηχανισμοί
αντίστασης παρατηρούνται συχνά στα κλινικά στελέχη. Οι μηχανισμοί
αντίστασης που αδρανοποιούν άλλα αντιβιοτικά, όπως φραγμός
διαπερατότητας (συχνά στο
Pseudomonas aeruginosa
) και μηχανισμοί
εξαγωγής μπορεί να επηρεάσουν την ευαισθησία στην ciproWoxacin. Έχει
αναφερθεί ότι η μεσολαβούμενη αντίσταση πλασμιδίου κωδικοποιείται απο qnr
γονίδια.
Φάσμα της αντιβακτηριακής δράσης:
Οριακές τιμές διαχωρίζουν τα ευαίσθητα στελέχη από τα μετρίως ευαίσθητα
στελέχη και τα τελευταία από τα ανθεκτικά στελέχη:
Συστάσεις EUCAST
Μικροοργανισμοί Ευαίσθητοι Ανθεκτικοί
Enterobacteria
S ≤ 0,5 mg/L R > 1 mg/L
Pseudomonas
S ≤ 0,5 mg/L R > 1 mg/L
Acinetobacter S ≤ 1 mg/L R > 1 mg/L
Staphylococcus spp.
1
S ≤ 1 mg/L R > 1 mg/L
Haemophilus influenzae και
Moraxella catarrhalis
S ≤ 0,5 mg/L R > 0,5 mg/L
Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 mg/L R > 0,03 mg/L
Neisseria meningitidis S ≤ 0,03 mg/L R > 0,03 mg/L
Οριακές τιμές μη
σχετιζόμενες με είδη*
S ≤ 0,5 mg/L R > 1 mg/L
1
Staphylococcus
spp. - οι οριακές τιμές για την ciproWoxacin σχετίζονται με θεραπεία
υψηλής δόσης.
* Οριακές τιμές μη σχετιζόμενες με είδη καθορίστηκαν κυρίως με βάση τα δεδομένα
PK/PD και είναι ανεξάρτητες από τις κατανομές MIC συγκεκριμένων ειδών.
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 24 οf 31
Προορίζονται για χρήση μόνο για είδη στα οποία δεν έχει αποδοθεί ειδική για το είδος
οριακή τιμή και όχι για εκείνα τα είδη όπου δεν συνιστώνται δοκιμές ευαισθησίας.
Ο επιπολασμός επίκτητης ανθεκτικότητας μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τη
γεωγραφική περιοχή και το χρόνο για επιλεγμένα είδη, και είναι επιθυμητή η διάθεση
πληροφοριών τοπικά σχετικά με την ανθεκτικότητα, ειδικά όταν πρόκειται για θεραπεία
σοβαρών λοιμώξεων. Ανάλογα με τις ανάγκες, πρέπει να ζητείται η γνώμη ειδικών όταν
ο τοπικός επιπολασμός ανθεκτικότητας είναι τέτοιος ώστε η χρησιμότητα του
φαρμάκου σε τουλάχιστον ορισμένους τύπους λοιμώξεων είναι αμφίβολη.
Ομαδοποιήσεις σχετικών ειδών σύμφωνα με την ευαισθησία στην ciproWoxacin
(για τα είδη Streptococcus παράγραφο 4.4).
ΚΟΙΝΩΣ ΕΥΑΙΣΘΗΤΑ ΕΙΔΗ
Αερόβιοι Gram θετικοί μικροοργανισμοί
Bacillus anthracis (1)
Αερόβιοι Gram αρνητικοί μικροοργανισμοί
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae*
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp. *
Vibrio spp.
Yersinia pestis
Αναερόβιοι μικροοργανισμοί
Mobiluncus
Άλλοι μικροοργανισμοί
Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)
ΕΙΔΗ ΓΙΑ ΤΑ ΟΠΟΙΑ Η ΕΠΙΚΤΗΤΗ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΜΠΟΡΕΙ
ΝΑ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΠΡΟΒΛΗΜΑ
Αερόβιοι Gram θετικοί μικροοργανισμοί
Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp. *(2)
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 25 οf 31
Αερόβιοι Gram αρνητικοί μικροοργανισμοί
Acinetobacter baumannii
+
Burkholderia cepacia
+
*
Campylobacter spp.
+
*
Citrobacter freundii*
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae *
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii*
Neisseria gonorrhoeae*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris*
Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens*
Αναερόβιοι μικροοργανισμοί
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
ΕΝΔΟΓΕΝΩΣ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟΙ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΙ
Αερόβιοι Gram θετικοί μικροοργανισμοί
Actinomyces
Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes
Αερόβιοι Gram αρνητικοί μικροοργανισμοί
Stenotrophomonas maltophilia
Αναερόβιοι μικροοργανισμοί
Αναμένονται όπως αναγράφονται παραπάνω
Άλλοι μικροοργανισμοί
Mycoplasma genitalium
Ureaplasma urealitycum
*
+
($) :
(1):
(2):
Η κλινική αποτελεσματικότητα έχει καταδειχθεί για ευαίσθητα
απομονωθέντα στελέχη σε εγκεκριμένες κλινικές ενδείξεις
Ποσοστό αντίστασης ≥ 50% σε μία ή περισσότερες χώρες της ΕΕ
Φυσική μέτρια ευαισθησία απουσία επίκτητου μηχανισμού αντίστασης
Μελέτες έχουν διενεργηθεί σε πειραματικές λοιμώξεις ζώων λόγω
εισπνοής σπόρων
Bacillus anthracis, οι οποίες αποκαλύπτουν ότι η έναρξη αντιβιοτικών
νωρίς μετά την έκθεση αποτρέπει την εμφάνιση της νόσου, εάν η
θεραπεία γίνεται μέχρι τη μείωση του αριθμού των σπόρων στον
οργανισμό υπό τη δόση για τη λοίμωξη. Η συνιστώμενη χρήση σε
ανθρώπους βασίζεται αρχικά στην
in-vitro
ευαισθησία και σε δεδομένα
δοκιμών σε ζώα μαζί με περιορισμένα δεδομένα ανθρώπων. Διάρκεια
θεραπείας δύο μηνών σε ενηλίκους με από του στόματος ciproWoxacin
χορηγούμενη στην ακόλουθη δόση, 500 mg δύο φορές ημερησίως,
θεωρείται αποτελεσματική για την πρόληψη της λοίμωξης με άνθρακα
στους ανθρώπους. Ο θεράπων ιατρός πρέπει να ανατρέξει στα εθνικά
ή/και διεθνή έγγραφα σχετικά με τη θεραπεία του άνθρακα.
Οι ανθετικοί στη μεθικιλλίνη
S. aureus
πολύ συχνά εκφράζουν
συνδυασμένη αντίσταση στις φθοροκινολόνες. Το ποσοστό αντίστασης
στη μεθικιλλίνη είναι γύρω στο 20 έως 50% μεταξύ όλων των είδών των
σταφυλοκόκκων, και είναι συνήθως υψηλότερο σε νοσοκομειακά
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 26 οf 31
στελέχη.
5.2 Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά την ενδοφλέβια έγχυση ciproWoxacin, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις
ορού επετεύχθησαν στο τέλος της έγχυσης. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της
ciproWoxacin ήταν γραμμικές στο εύρος δόσης μέχρι 400 mg, χορηγούμενης
ενδοφλέβια.
Η σύγκριση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων για αγωγή ενδοφλέβιας δόσης
δύο φορές και τρεις φορές την ημέρα δεν έδειξε σημεία συσσώρευσης του
φαρμάκου για την ciproWoxacin και τους μεταβολίτες της.
Ενδοφλέβια έγχυση 60 λεπτών 200 mg ciproWoxacin ή από στόματος χορήγηση
250 mg ciproWoxacin, και τα δύο χορηγούμενα κάθε 12 ώρες, έδωσαν
ισοδύναμη περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) χρόνου συγκέντρωσης ορού.
Ενδοφλέβια έγχυση 60 λεπτών 400 mg ciproWoxacin κάθε 12 ώρες ήταν
βιοϊσοδύναμη με από στόματος δόση 500 mg κάθε 12 ώρες, όσον αφορά την
AUC.
Η ενδοφλέβια δόση 400 mg χορηγούμενη σε διάρκεια 60 λεπτών κάθε 12 ώρες
είχε ως αποτέλεσμα C
max
παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε με από
στόματος δόση 750 mg.
Έγχυση 60 λεπτών 400 mg ciproWoxacin κάθε 8 ώρες είναι ισοδύναμη όσον
αφορά την AUC με 750 mg από στόματος αγωγή χορηγούμενη κάθε 12 ώρες.
Κατανομή
Η δέσμευση της ciproWoxacin με πρωτεΐνες είναι χαμηλή (20-30%), και η ουσία
είναι παρούσα στο πλάσμα κυρίως σε μη ιονισμένη μορφή και έχει μεγάλο όγκο
κατανομής σταθεροποιημένης κατάστασης 2 – 3 l/kg βάρους σώματος. Η
ciproWoxacin φθάνει σε υψηλές συγκεντρώσεις σε μια ποικιλία ιστών όπως ο
πνεύμονας (επιθηλιακό υγρό, κυψελιδικά μακροφάγα, ιστός βιοψίας), οι
παραρρινικές κοιλότητες, και σε φλεγμονώδεις βλάβες (υγρό φυσαλίδων από
κανθαριδίνες), και η ουρογεννητική οδός (ούρα, προστάτης, ενδομήτριο) όπου
επιτυγχάνονται συνολικές συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν εκείνες των
συγκεντρώσεων πλάσματος.
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 27 οf 31
Μεταβολισμός
Αναφέρθηκαν χαμηλές συγκεντρώσεις τεσσάρων μεταβολιτών που
αναγνωρίστηκαν ως:
δεσαιθυλενοσιπροφλοξασίνη(M 1), σουλφοσιπροφλοξασίνη(M 2),
οξοσιπροφλοξασίνη (M 3) και
φορμυλσιπροφλοξασίνη (M 4). Οι μεταβολίτες εμφανίζουν
in-vitro
αντιμικροβιακή δράση, αλλά σε
χαμηλότερο βαθμό από ό,τι η μητρική ουσία.
Είναι γνωστό ότι η ciproWoxacin είναι μέτριος αναστολέας των ισοενζύμων
CYP 450 1A2.
Απέκκριση
Η ciproWoxacin απεκκρίνεται αμετάβλητη σε μεγάλο βαθμό μέσω της νεφρικής
οδού και, σε μικρότερο βαθμό, μέσω των κοπράνων.
Απέκκριση της ciproUoxacin (% της δόσης)
Ενδοφλέβια
χορήγηση
Ούρα Κόπρανα
Ciprofloxacin 61,5 15,2
Μεταβολίτες (M
1
-M
4
) 9,5 2,6
Η νεφρική κάθαρση κυμαίνεται μεταξύ 180-300 ml/kg/h και η ολική κάθαρση
από το σώμα κυμαίνεται μεταξύ 480-600 ml/kg/h. Η ciproWoxacin υπόκειται σε
σπειραματική διήθηση και σωληναριακή απέκκριση. Σοβαρά μειωμένη νεφρική
λειτουργία οδηγεί σε αυξημένη ημίσεια ζωή της ciproWoxacin έως και 12 ώρες.
Η μη νεφρική κάθαρση της ciproWoxacin οφείλεται κυρίως στην ενεργό
διεντερική απέκκριση, και στο μεταβολισμό. 1% της δόσης απεκκρίνεται μέσω
της χολικής οδού. Η ciproWoxacin είναι παρούσα στη χολή σε υψηλές
συγκεντρώσεις.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα δεδομένα των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων σε παιδιατρικούς ασθενείς
είναι περιορισμένα.
Σε μια μελέτη σε παιδιά, οι Cmax και AUC δεν ήταν εξαρτώμενες από την ηλικία
(άνω του ενός έτους). Δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική αύξηση στις Cmax και
AUC με πολλαπλές δόσεις (10 mg/kg τρεις φορές την ημέρα).
Σε 10 παιδιά με σοβαρή σηψαιμία, η Cmax ήταν 6,1 mg/l (εύρος 4,6 – 8,3 mg/l)
μετά από ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας σε 10 mg/kg, σε παιδιά ηλικίας κάτω του
1 έτους συγκριτικά με 7,2 mg/l (εύρος 4,7 – 11,8 mg/l) για παιδιά ηλικίας
μεταξύ 1 και 5 ετών. Οι τιμές AUC ήταν 17,4 mg*h/l (εύρος 11,8 – 32,0 mg*h/l)
και 16,5 mg*h/l (εύρος 11,0 – 23,8 mg*h/l) στις αντίστοιχες ηλικιακές ομάδες.
Αυτές οι τιμές εμπίπτουν στο αναφερόμενο εύρος για ενηλίκους στις
θεραπευτικές δόσεις. Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση σε παιδιατρικό
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 28 οf 31
πληθυσμό ασθενών με διάφορες λοιμώξεις, η προβλεπόμενη μέση ημίσεια ζωή
στα παιδιά είναι περ. 4-5 ώρες και η βιοδιαθεσιμότητα του πόσιμου
εναιωρήματος κυμαίνεται από 50 έως 80%.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ειδικούς κινδύνους για τον
άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας εφάπαξ δόσης,
τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης
ή τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα.
Όπως και άλλες κινολόνες, η ciproWoxacin είναι φωτοτοξική στα ζώα σε
κλινικά σχετικά επίπεδα έκθεσης. Δεδομένα για την ενδεχόμενη
φωτομεταλλαξιογόνο / φωτοκαρκινογόνο δράση δείχνουν χαμηλή
φωτομεταλλαξιογόνο ή φωτοογκογόνο δράση της ciproWoxacin σε πειράματα
in-vitro
και σε ζώα. Αυτή η δράση ήταν συγκρίσιμη με εκείνη άλλων
αναστολέων της γυράσης.
Ανοχή από τις αρθρώσεις:
Όπως αναφέρθηκε για άλλους αναστολείς της γυράσης, η ciproWoxacin
προκαλεί βλάβη στις μεγάλες φέρουσες το βάρος αρθρώσεις σε ανώριμα ζώα. Η
έκταση της βλάβης στους χόνδρους ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία, το είδος
και τη δόση, μπορεί να μειωθεί εάν αφαιρεθεί το βάρος από τις αρθρώσεις.
Μελέτες σε ώριμα ζώα (αρουραίος, σκύλος) δεν αποκάλυψαν σημεία βλαβών
στους χόνδρους. Σε μια μελέτη σε νεαρούς σκύλους beagle, η ciproWoxacin
προκάλεσε σοβαρές μεταβολές στις αρθρώσεις σε θεραπευτικές δόσεις μετά
από δύο εβδομάδες θεραπείας, οι οποίες μπορούσαν να παρατηρηθούν και μετά
από 5 μήνες.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Χλωριούχο νάτριο
Θειϊκό οξύ
Υδροξείδιο του νατρίου για προσαρμογή του pH
Ύδωρ για ενέσιμα
6.2 Ασυμβατότητες
Το ciprofloxacin Kabi δεν μπορεί να αναμιχθεί με διαλύματα που δεν είναι
σταθερά σε pH περίπου 4.
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα
φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στο λήμμα 6.6.
6.3 Διάρκεια ζωής
Ciprofloxacin Kabi 100mg/50 ml διάλυμα για έγχυση: 24 μήνες
Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml and Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml διάλυμα για
έγχυση:
24 μήνες
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 29 οf 31
Από μικροβιολογικής άποψης το προιόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως.
Αν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως ο χρόνος αποθήκευσης και οι συνθήκες
αποθήκευσης που έχουν προηγηθεί της χρήσης του είναι ευθύνη του χρήστη.
6.4 Ειδικές προφυλάξεις για την αποθήκευση
Να μην ψύχεται ή καταψύχεται.
Κρατήστε το σάκο έγχυσης μαζί με το εξωτερικό περίβλημα μέχρι να είναι
έτοιμο προς χρήση ώστε να προστατεύεται από το φως.
Κρατήστε τη φιάλη έγχυσης στο εξωτερικό κουτί μέχρι να είναι έτοιμο προς
χρήση ώστε να προστατεύεται από το φως.
Για τις συνθήκες φύλαξης του φαρμακευτικού προϊόντος βλ. παράγραφο 6.3.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Διαυγής, εύκαμπτος σάκος πολυολεφίνης και εξωτερικό περίβλημα από
αλουμίνιο (σάκοι Excel και σάκοι Freeflex) ή φιάλες πολυαιθυλενίου (KabiPac).
Ciprofloxacin Kabi 100mg/50ml διάλυμα για έγχυση:
Μεγέθη συσκευασιών:
1, 5, 10, 12, 20, 30 ή 40 σάκοι.
1, 5, 10, 12, 20, 25, 30 ή 40 φιάλες.
Ciprofloxacin Kabi 200mg/100ml διάλυμα για έγχυση:
Μεγέθη συσκευασιών:
1, 5, 10, 12, 20, 30 ή 40 σάκοι.
1, 5, 10, 12, 20, 25, 30 ή 40 φιάλες.
Ciprofloxacin Kabi 400mg/200ml διάλυμα για έγχυση:
Μεγέθη συσκευασιών:
1, 5, 10, 12, 20, 30 ή 40 σάκοι.
1, 5, 10, 12, 20, 30 ή 40 φιάλες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλα τα μεγέθη συσκευασιών.
6.6 Ιδιαίτερες οδηγίες για την απόρριψη.
Χρησιμοποιείτε μόνον διαυγή διαλύματα και ακέραιους περιέκτες.
Για μία μόνον χρήση.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Να χρησιμοποιηθεί αμέσως μετά το άνοιγμα του σάκου/φιάλης.
Μην προετοιμάζετε προσμίξεις μέσα σε γυάλινες φιάλες.
Το Ciprofloxacin Kabi είναι συμβατό με ισότονο διάλυμα χλωριούχου νατρίου,
διάλυμα Ringer’s, διάλυμα Ringer’s lactate, 50mg/ml (5%) ή 100mg/ml (10%) διάλυμα
γλυκόζης και 50mg/ml (5%) διάλυμα γλυκόζης με 2,25 mg/ml (0,225%) ή 4,5 mg/ml
(0,45%) διαλύματος sodium chloride. Η συμβατότητα με αυτά τα διαλύματα έχει
αποδειχθεί σε εύρος διάλυσης 1+1 και 1+4, που ανταποκρίνεται σε
συγκεντρώσεις σιπροφλοξασίνης 0,4 με 1 mg/ml. Εκτός και αν η συμβατότητα
έχει αποδειχθεί, το διάλυμα για έγχυση θα πρέπει πάντα να χορηγείται χωριστά
(βλέπε επίσης λήμμα 6.2).
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 30 οf 31
Το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να ελέγχεται οπτικά για σωματίδια και
αποχρωματισμό πριν την χορήγηση. Το ανασυσταμένο διάλυμα είναι διαυγές
και άχρωμο.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
FRESENIUS KABI HELLAS A.E.
Λ. Μεσογείων 354
153 41 Αγ. Παρασκευή
Τηλ.: 210-6542909
Fax: 210-6548909
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ελλάδα:
Ciprofloxacin Kabi 200mg/100ml: 11623/27-1-2014
Ciprofloxacin Kabi 400mg/200ml: 11624/27-1-2014
Κύπρος:
Ciprofloxacin Kabi 100mg/50ml: 20161
Ciprofloxacin Kabi 200mg/100ml: 20160
Ciprofloxacin Kabi 400mg/200ml: 20159
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
26-9-2007 /27-1-2014
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
27-1-2014
spcel-ciprofloxacinkabi-Sep 2014 31 οf 31
