ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Zarmol 50mg, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Zarmol 150mg, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

50mg: Κάθε δισκίο περιέχει 50 mg bicalutamide.

150mg: Κάθε δισκίο περιέχει 150 mg bicalutamide.

Για τα έκδοχα, βλέπε λήμμα 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

(Τ3-Τ4, οποιαδήποτε Ν, ΜΟ; Τ1-Τ2, Ν+, ΜΟ) το Zarmol 150mg ενδείκνυται

ως άμεση θεραπεία χορηγούμενο είτε μόνο του είτε συμπληρωματικά σε ριζική

προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία (βλ. λήμμα 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες).

Το Zarmol 150mg ενδείκνυται επίσης για την αντιμετώπιση ασθενών με τοπικά

προχωρημένο μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, στους οποίους ο

χειρουργικός ευνουχισμός ή άλλη ιατρική παρέμβαση δεν θεωρούνται

κατάλληλοι, ούτε αποδεκτοί χειρισμοί.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χρήσης

Zarmol 50mg: Ενήλικες άνδρες συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων:

Ένα δισκίο των 50mg μια φορά την ημέρα. Η θεραπεία με 50mg πρέπει να

εκτός εάν ο ασθενής παρουσιάσει σημεία εξέλιξης της νόσου.

Νεφρική ανεπάρκεια: Δεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας σε ασθενείς

με νεφρική ανεπάρκεια.

Ηπατική αναεπάρκεια: Δεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας σε ασθενείς

με ηπατική ανεπάρκεια. Αυξημένη συσσώρευση του φαρμάκου μπορεί να

παρατηρηθεί σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. λήμμα

4.4).

4.3 Αντενδείξεις

Το Zarmol αντενδείκνυται στις γυναίκες και τα παιδιά.

Το Zarmol δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει

υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.

Αντενδείκνυται η συγχορήγηση του Zarmol με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή

σιζαπρίδη (βλ. λήμμα 4.5).

4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η bicalutamide μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ. Τα διαθέσιμα στοιχεία

υποδηλώνουν ότι η αποβολή της μπορεί να είναι βραδύτερη σε άτομα με

σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια και αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη

με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Σε ασθενείς που εμφανίζουν αντικειμενικώς εξέλιξη της νόσου, που

συνοδεύεται από αυξημένη τιμή PSA, θα πρέπει να εξετάζεται η διακοπή της

θεραπείας με Zarmol.

Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συγχορηγείται η bicalutamide με φάρμακα που

μεταβολίζονται κυρίως από το CYP 3Α4 (βλ. λήμματα 4.3 και 4.5), καθώς έχει

παρατηρηθεί ότι αναστέλλει τη δράση του κυτοχρώματος Ρ450 (CYP 3A4).

αυτό περιέχει μονοϋδρική λακτόζη.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

αύξηση θα μπορούσε να έχει σημασία. Για το λόγο αυτό, αντενδείκνυται η

προσοχή όταν συγχορηγείται το Zarmol με ουσίες όπως κυκλοσπορίνη και

αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου. Μπορεί να χρειαστεί μείωση της

αποτελέσματος ή αύξησης των ανεπιθύμητων ενεργειών. Για την κυκλοσπορίνη

συνιστάται, μετά την έναρξη ή την διακοπή της θεραπείας με Zarmol, να

ελέγχονται προσεκτικά οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η κλινική κατάσταση.

Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται το Zarmol μαζί με άλλα

φάραμακα που μπορεί να αναστείλλουν την οξείδωση του φαρμάκου π.χ.

σιμετιδίνη και κετοκοναζόλη. Θεωρητικά, αυτό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα

αυξημένες συγκεντρώσεις της bicalutamide στο πλάσμα, που θα μπορούσαν

ίσως να οδηγήσουν σε αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η bicalutamide μπορεί να εκτοπίσει το

κουμαρινικό αντιπηκτικό, βαρφαρίνη, από τις θέσεις σύνδεσής του με τις

πρωτεΐνες. Συνιστάται επομένως, στις περιπτώσεις που χορηγείται Zarmol σε

ασθενείς που λαμβάνουν ήδη κουμαρινικά αντιπηκτικά, να παρακολουθείται

στενά ο χρόνος προθρομβίνης.

Η bicalutamide αντενδείκνυται στις γυναίκες και δεν πρέπει να χορηγείται σε

εγκύους ή σε γυναίκες που θηλάζουν.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Zarmol 50 mg:

Το Zarmol 50 mg γενικά έχει εμφανιστεί καλά ανεκτό με λίγες αποσύρσεις

λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Πίνακας 1: Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών

Συχνότητα Οργανικό Σύστημα Ανεπιθύμητη ενέργεια

Πολύ συχνές

(≥10%)

Διαταραχές του

αναπαραγωγικού

συστήματος και του

μαστού

Ευαισθησία μαστού

1

Γυναικομαστία

1

των χοληφόρων

(αυξημένα επίπεδα

τρανσαμινασών, ίκτερος)

2

Γενικές διαταραχές Αδυναμία

Κνησμός

Όχι συχνές (≥0.1%

και <1%)

Διαταραχές του

ανοσοποιητικού

Αντιδράσεις

υπερευαισθησίας,

συστήματος συμπεριλαμβανομένου

αγγειοοιδήματος και

κνίδωσης

Διαταραχές του

αναπνευστικού

συστήματος, του θώρακα

και του μεσοθωρανίου

Διάμεση πνευμονοπάθεια

Σπάνιες (≥0.01%

και <0.1%)

Διαταραχές του

γαστρεντερικού

συστήματος

Έμετος

συνέχιση της θεραπείας ή μετά τη διακοπή της (βλέπε λήμμα 4.4)

Πολύ σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν bicalutamide παρατηρήθηκε ηπατική

ανεπάρκεια, αλλά δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιατή σχέση με βεβαιότητα.

Περιοδικός έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να γίνεται κατά την

κρίση του γιατρού.

Σπάνια έχουν παρατηρηθεί καρδιαγγειακές επιδράσεις όπως στηθάγχη,

καρδιακή ανεπάρκεια, διαταραχές αγωγιμότητας, συμπεριλαμβανομένων

επιμηκύνσεων των διαστημάτων PR και QT, αρρυθμίες και μη συγκεκριμένες

αλλαγές του ηλεκτροκαρδιογραφήματος.

Σπάνια έχει αναφερθεί θρομβοκυτοπενία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: Καρδιακή ανεπάρκεια.

Γαστρεντερικό σύστημα: Ανορεξία, ξηροστομία, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα,

μετεωρισμός.

Κεντρικό νευρικό σύστημα: Ζάλη, αϋπνία, υπνηλία, μειωμένη libido.

Ουρογεννητικό σύστημα: Ανικανότητα, νυκτουρία.

Αίμα: Αναιμία.

Δέρμα & εξαρτήματα αυτού: Αλωπεκία, εξάνθημα, εφίδρωση, δασυτριχισμός.

Μεταβολισμός & διατροφή: Σακχαρώδης διαβήτης, υπεργλυκαιμία, οίδημα,

αύξηση βάρους, απώλεια βάρους.

Ολοκλήρου του σώματος: Γαστρικός πόνος, θωρακικός πόνος, πονοκέφαλος,

Πολύ συχνές (> 10%): Γυναικομαστία, ευαισθησία των μαστών. Η πλειονότητα

των ασθενών που έλαβαν Zarmol 150 mg ως μονοθεραπεία, εμφάνισαν

γυναικομαστία και/ή μαστοδυνία. Στις μελέτες τα συμπτώματα αυτά

θεωρήθηκαν ως σοβαρά σε ποσοστό έως και 5% ασθενών. Η γυναικομαστία

πιθανώς να μην υποχωρεί αυτόματα μετά την διακοπή της θεραπείας , ιδιαίτερα

μετά από παρατεταμένη θεραπεία.

επανα-τριχοφυϊα, ξηροδερμία, μείωση της libido, ναυτία, ανικανότητα και

αύξηση του σωματικού βάρους.

Ασυνήθεις ή μη συχνές (

δυσπεψία, αιματουρία και διάμεση πνευμονοπάθεια.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου αγγειοοιδήματος και

κνίδωσης.

Ηπατικές μεταβολές (αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών, χολόσταση και

ίκτερος), οι οποίες είναι σπάνια σοβαρές. Οι αλλαγές αυτές ήταν συχνά

παροδικές και αναστέλλονταν ή βελτιώνονταν με τη συνέχιση της θεραπείας ή

μετά την διακοπή της. Πολύ σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν bicalutamide

να μη βοηθήσει, καθώς η bicalutamide συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις

πρωτεΐνες και δεν ανευρίσκεται αναλλοίωτη στα ούρα. Συνιστάται γενική

υποστηρικτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένου συχνού ελέγχου των ζωτικών

σημείων.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Αντιανδρογόνο, κωδικός ATC L02 B B03.

Η bicalutamide είναι ένα μη-στερεοειδές αντιανδρογόνο, χωρίς άλλη

ενδοκρινική δράση. Συνδέεται με τους φυσιολογικούς (ανεπηρέαστους- wild

type) υποδοχείς των ανδρογόνων χωρίς να ενεργοποιεί την έκφραση γονιδίων

Το Zarmol 150 mg ως θεραπεία για ασθενείς με εντοπισμένο (Τ1-Τ2, Νο ή Nx,

Μ0) ή τοπικά προχωρημένο (Τ3-Τ4, οποιαδήποτε Ν, Μ0; Ν+,Μ0) μη

μεταστατικό καρκίνο του προστάτη μελετήθηκε σε μια συνδυασμένη ανάλυση

τριών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών δοκιμών σε 8113 ασθενείς,

στους οποίους το φάρμακο χορηγήθηκε ως άμεση ορμονική θεραπεία ή

συμπληρωματικά σε ριζική προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία. Σε διάστημα 7,4

ετών κατά μέσο όρο παρακολούθησης των ασθενών, παρατηρήθηκε

αντικειμενική εξέλιξη της νόσου στο 27,4% και 30,7% του συνόλου των

ασθενών, που έλαβαν Zarmol ή εικονικό φάρμακο αντίστοιχα.

Στην υπο-ομάδα των ασθενών με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη,

οι οποίοι δεν αντιμετωπίστηκαν με ριζική προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία, η

χορήγηση Zarmol 150mg ως άμεση θεραπεία μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο της

αντικειμενικής εξέλιξης της νόσου (πηλίκο κινδύνου HR=0,60; 95% CI 0,49

έως 0,73).

Μια στατιστικά σημαντική μείωση στον κίνδυνο αντικειμενικής εξέλιξης της

προχωρημένη νόσο που έλαβαν Zarmol 150mg συμπληρωματικά σε ριζική

προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία (HR=0,69; 95% CI 0,58 έως 0,82). Δεν

κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, ιδιαιτέρως κατά τη συμπληρωματική θεραπεία μετά

από ριζική προστατεκτομή, είναι να αναβληθεί η ορμονική θεραπεία, έως ότου

εμφανισθούν σημεία εξέλιξης της νόσου.

Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στη συνολική επιβίωση στα 7,4 χρόνια (μέσος

χρόνος παρακολούθησης) με θνησιμότητα 22,9 % (ΗR=0,99, 95% CI 0,91 έως

1,09). Εντούτοις, παρατηρήθηκε κάποιες τάσεις κατά τις αναλύσεις των υπό

έρευνα υποομάδων ασθενών:

Επιβίωση χωρίς επιδείνωση σε τοπικά προχωρημένη νόσο ανά υποομάδα

Προσεκτικά

παρακολούθηση

193/335 (57,6) 222/322 (68,9) 0,60 (0,49 έως 0,73)

Ακτινοθεραπεία 66/161 (41,0) 86/144 (59,7) 0,56 (0,40 έως 0,78)

Ριζική

προστατεκτομή

179/870 (20,6) 213/849 (25,1) 0,75 (0,61 έως 0,91)

Συνολική επιβίωση σε τοπικά προχωρημένη νόσο ανά υποομάδα θεραπείας

ενώ σε καθημερινή χορήγηση Zarmol 150 mg, το (R)-εναντιομερές

συσσωρεύεται περίπου 10 φορές στο πλάσμα, ως αποτέλεσμα της μεγάλης

ημίσειας ζωής του.

Συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 9 μg/ml σε σταθεροποιημένη κατάσταση

παρατηρούνται για το (R)-εναντιομερές, κατά τη χορήγηση δόσεων 50 mg

Zarmol ημερησίως. Συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 22 μg/ml σε

σταθεροποιημένη κατάσταση παρατηρούνται για το (R)-εναντιομερές, κατά τη

χορήγηση δόσεων 150 mg Zarmol ημερησίως. Στη σταθεροποιημένη

κατάσταση το υπερισχύον δραστικό (R)-εναντιομερές αποτελεί το 99% του

συνόλου των κυκλοφορούντων εναντιομερών.

Η φαρμακοκινητική του (R)-εναντιομερούς δεν επηρεάζεται από την ηλικία, τη

νεφρική ανεπάρκεια ή την ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Υπάρχουν

στοιχεία σύμφωνα με τα οποία στα άτομα με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, το

(R)-εναντιομερές αποβάλλεται βραδύτερα στο πλάσμα.

Η bicalutamide συνδέεται σε υψηλό ποσοτό με τις πρωτεΐνες (το ρακεμικό

μίγμα σε ποσοτό 96%, το (R)-εναντιομερές σε ποσοτό >99%) και μεταβολίζεται

της πρόκλησης όγκων στα ζώα (κύτταρα Leydig, θυρεοειδής αδένας, ήπαρ),

σχετίζονται με αυτές τις ενέργειες. Δεν έχει παρατηρηθεί στον άνθρωπο

ενζυμική επαγωγή και κανένα από τα ευρήματα αυτά δεν θεωρείται ότι έχει

σχέση με τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του προστάτη.

Η ατροφία των σπερματικών σωληναρίων των όρχεων είναι μια αναμενόμενη

επίδραση της ομάδας των αντιανδρογόνων και έχει παρατηρηθεί σε όλα τα είδη

που έχουν μελετηθεί. Μετά από μια μελέτη τοξικότητας σε αρουραίους με

επαναλαμβανόμενη χορήγηση για το διάστημα 12 μηνών, η ολική αντιστροφή

αντιστροφή ήταν εμφανής σε μελέτες αναπαραγωγής 7 εβδομάδες μετά το τέλος

μιας περιόδου χορήγησης 11 εβδομάδων. Θα πρέπει να αναμένεται μια περίοδος

υπογονιμότητας ή στερότητας στον άνθρωπο.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας

για την φύλαξή του.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κουτί με blisters από PVC/φύλλο αλουμινίου, που αποτελείται από λωρίδες των

5, 10 και 14 δισκίων που δίνουν συσκευασίες των 10, 20, 30, 40, 50, 80, 90,

100, 200 ή 14, 28, 56, 84, 140 και 280 δισκίων.

Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Οδηγίες χρήσης/χειρισμού

Zarmol 150 mg: 17381/05-03-2009

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

16-10-2007

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ