ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

PHARMEXIN, 0,2% (2mg/ml) οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

[(R,R)- Τρυγική βριμονιδίνη 0,2% (2,0mg/ml) ισοδύναμη με βάση βριμονιδίνης

0,13%, (1,3mg/ml).

1 σταγόνα PHARMEXIN = περίπου 35μl = 70μg τρυγικής βριμονιδίνης.

Για τα έκδοχα, βλέπε 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

ανοιχτής γωνίας ή οφθαλμική υπερτονία.

● Ως μονοθεραπεία σε ασθενείς στους οποίους η τοπική αγωγή με βήτα-

αναστολείς αντενδείκνυται.

● Ως συμπληρωματική αγωγή με άλλα φάρμακα τα οποία μειώνουν την αυξημένη

ενδοφθάλμια πίεση, όταν η επιδιωκόμενη ΕΟΠ δεν επιτυγχάνεται με ένα μόνο

φάρμακο (βλέπε παράγραφο 5.1).

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η συνιστώμενη δοσολογία είναι μία σταγόνα PHARMEXIN στον πάσχοντα

οφθαλμό ή οφθαλμούς δύο φορές την ημέρα, με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τη χορήγηση σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Το PHARMEXIN δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια

– βλέπε παράγραφο 4.4.

Το PHARMEXIN δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε νεογνά και δε συνιστάται η

χρήση του σε παιδιά (βλέπε παρ. 4.3 «Αντενδείξεις», 4.4 «Ιδιαίτερες

προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση» και 4.9

«Υπερδοσολογία»). Είναι γνωστό ότι στα νεογνά μπορεί να συμβούν σοβαρές

ανεπιθύμητες ενέργειες. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του PHARMEXIN

σε παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί.

4.3 Αντενδείξεις

Το PHARMEXIN αντενδείκνυται σε νεογνά και σε ασθενείς με υπερευαισθησία

4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Συμπτώματα υπερδοσολογίας βριμονιδίνης αναφέρθηκαν σε λίγες περιπτώσεις

νεογνών που τους χορηγήθηκε PHARMEXIN σαν μέρος της θεραπείας συγγενούς

γλαυκώματος.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση σε ασθενείς με βαριά ή μη

σταθεροποιημένη και μη ελεγχόμενη καρδιαγγειακή νόσο.

Σε κλινικές μελέτες μερικοί ασθενείς (12,7%) παρουσίασαν ένα τύπο οφθαλμικής

αλλεργικής αντίδρασης με το PHARMEXIN (βλέπε παράγραφο 4.8 για

λεπτομέρειες). Εάν παρατηρηθούν αλλεργικές αντιδράσεις η θεραπεία με το

PHARMEXIN θα πρέπει να διακοπεί.

οφθαλμικό ερεθισμό. αφαιρέστε τους φακούς επαφής πριν την ενστάλαξη και

περιμένετε τουλάχιστον 15 λεπτά πριν την επανατοποθέτηση. Το βενζαλκώνιο

χλωριούχο είναι γνωστό ότι αποχρωματίζει του μαλακούς φακούς επαφής.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπιδράσεων

Παρότι δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης του PHARMEXIN με

άλλα φάρμακα, η πιθανότητα μιας προσθετικής ή αυξητικής επίδρασης με τα

κατασταλτικά του ΚΝΣ (αλκοόλ, βαρβιτουρικά, οπιούχα, ηρεμιστικά ή αναισθητικά)

πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπόψη.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τα επίπεδα των κυκλοφορούντων

κατεχολαμινών μετά από χορήγηση του PHARMEXIN. Πάντως συνιστάται

ταυτόχρονα με το PHARMEXIN.

Συνιστάται προσοχή κατά την έναρξη της ταυτόχρονης συστηματικής χορήγησης

(ή την αλλαγή της δόσης) ενός φαρμάκου που μπορεί να αλληλεπιδράσει με α-

αδρενεργικούς ανταγωνιστές ή να παρεμβληθεί στη δραστηριότητά τους, π.χ.

αγωνιστές ή ανταγωνιστές των αδρενεργικών υποδοχέων (π.χ. isoprenaline,

prazosin).

4.6 Κύηση και γαλουχία

Χρήση κατά την κύηση

Η ασφάλεια της χρήσης κατά τη διάρκεια της κύησης δεν έχει τεκμηριωθεί. Σε

μελέτες σε ζώα η τρυγική βριμονιδίνη δεν προκάλεσε τερατογένεση. Σε κουνέλια, η

Δεν είναι γνωστό αν η βριμονιδίνη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Το συστατικό

αυτό εκκρίνεται στο γάλα του αρουραίου. Το PHARMEXIN δεν πρέπει να

χρησιμοποιείται από τις γυναίκες κατά την περίοδο της γαλουχίας.

4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το PHARMEXIN μπορεί να προκαλέσει καταβολή και /ή υπνηλία που μπορεί να

ελαττώσουν την ικανότητα για οδήγηση ή χρήση μηχανημάτων. Το PHARMEXIN

μπορεί να προκαλέσει θάμβος όρασης και /ή ανωμαλίες όρασης, που μπορεί να

επηρεάσουν την ικανότητα για οδήγηση ή τη χρήση μηχανημάτων, ειδικά τη νύχτα

ή με μειωμένο φωτισμό.

4.8

λογία

ς

από

βριμο

νιδίν

η

όπω

ς

υπότ

αση,

βραδ

ια

αναφ

έρθη

καν

σε

λίγες

περι

πτώσ

εις

νεογν

ών

RME

Ανεπιθύμητες ενέργειες

δοκιμασίες, μεταξύ 3 και 9 μηνών από την έναρξη στην πλειοψηφία αυτών των

ασθενών.

β)

Οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες

Πολύ Συχνά:

(>1 έως 10)

Οφθαλμικό ερεθισμό που περιλαμβάνει αλλεργικές αντιδράσεις (υπεραιμία,

αίσθημα καύσου και νυγμού, κνησμό, αίσθημα ξένου σώματος, θυλάκια

επιπεφυκότος).

Θάμβος όρασης.

Τοπικό ερεθισμό (υπεραιμία και οίδημα βλεφάρων, βλεφαρίτις, οίδημα και έκκριμα

επιπεφυκότος, οφθαλμικός πόνος και δακρύρροια).

Φωτοφοβία.

Διάβρωση και χρώση κερατοειδούς.

Ξηροφθαλμία.

Λεύκανση επιπεφυκότος.

Διαταραχές οράσεως.

Επιπεφυκίτις.

Συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες

XIN

σαν

μέρο

ς της

θερα

πείας

συγγ

ενού

ς

γλαυ

κώμα

Πολύ Συχνά:

(>1 έως 10)

Κεφαλαλγία.

Ξηροστομία.

Καταβολή / υπνηλία.

Συχνά:

(>1 έως 100 και

<1 έως 10)

Περιστασιακά:

(>1 έως 1.000 και

<1 έως 100)

Αίσθημα παλμών/ αρρυθμίες (συμπεριλαμβανομένων βραδυκαρδίας και

ταχυκαρδίας).

Συστηματική αλλεργική αντίδραση.

Κατάθλιψη.

Ρινική ξηρότητα.

Πολύ σπάνια:

(<1 έως 10.000)

Λιποθυμία.

Υπέρταση.

Υπόταση.

Αϋπνία.

βριμονιδίνη όπως υπόταση, βραδυκαρδία, υποθερμία και άπνοια αναφέρθηκαν σε

λίγες περιπτώσεις νεογνών που τους χορηγήθηκε PHARMEXIN σαν μέρος της

θεραπείας συγγενούς γλαυκώματος.

Συμπτωματική υπερδοσολογία μετά από τυχαία κατάποση:

Αναφέρθηκε μια περίπτωση τυχαίας κατάποσης PHARMEXIN από ενήλικα. Ο

ασθενής κατάπιε περίπου 10 σταγόνες PHARMEXIN. Λίγες ώρες μετά την

κατάποση παρουσίασε ένα υποτασικό επεισόδιο και στη συνέχεια οξεία υπέρταση

8 ώρες περίπου μετά την κατάποση.

Έχουν αναφερθεί ότι υπερδοσολογία μετά από κατάποση άλλων α-2-αγωνιστών

προκαλεί συμπτώματα όπως υπόταση, αδυναμία, έμετο, λήθαργο, καταστολή,

βραδυκαρδία, αρρυθμίες, μύση, άπνοια, υποτονία, υποθερμία, αναπνευστική

καταστολή και επιληπτική κρίση.

είναι 1000 φορές πιο εκλεκτικός για τους α-2 από ότι για τους α-1-αδρενεργικούς

υποδοχείς.

Αυτή η εκλεκτικότητα έχει σαν αποτέλεσμα τη μη πρόκληση μυδρίασης και

αγγειοσύσπασης των μικρών αγγείων που σχετίζεται με τα ανθρώπινα

αμφιβληστροειδικά ξενομοσχεύματα.

Τοπική χορήγηση βριμονιδίνης ελαττώνει την ενδοφθάλμια πίεση (ΕΟΠ) στον

άνθρωπο με ελάχιστη επίδραση στις καρδιαγγειακές ή στις πνευμονικές

παραμέτρους.

Περιορισμένα στοιχεία υπάρχουν για ασθενείς με βρογχικό άσθμα τα οποία δεν

παρουσιάζουν ανεπιθύμητες ενέργειες.

Το PHARMEXIN έχει ταχεία έναρξη δράσης, με μέγιστο αποτέλεσμα στην πτώση

Κλινικές μελέτες αποδεικνύουν ότι το PHARMEXIN είναι αποτελεσματικό σε

συνδυασμό με βήτα-αναστολείς. Μικρότερης διάρκειας μελέτες υποδηλώνουν

επίσης ότι το PHARMEXIN έχει κλινικά σημαντικό πρόσθετο αποτέλεσμα σε

συνδυασμό με τραβοπρόστη (6 εβδομάδων) και λατανοπρόστη (3 μηνών).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

α. Γενικά χαρακτηριστικά

Μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση διαλύματος 0,2% δύο φορές την ημέρα για

10 ημέρες, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν χαμηλές (η μέση Cmax ήταν

0,06% ng/ml). Υπήρξε ελάχιστη συγκέντρωση στο αίμα μετά από πολλαπλές (2

φορές ημερησίως για 10 ημέρες) ενσταλάξεις. Η περιοχή κάτω απ’ την καμπύλη

0-12h

πρώτη δόση. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στη συστηματική κυκλοφορία, μετά

από τοπική χορήγηση στον άνθρωπο ήταν περίπου 3 ώρες.

Η δέσμευση από τις πρωτεΐνες του πλάσματος της βριμονιδίνης μετά από τοπική

vitro και in vivo. Μετά από οφθαλμική ενστάλαξη 2 εβδομάδων, οι συγκεντρώσεις

της βριμονιδίνης στην ίριδα, στο ακτινωτό σώμα και στον χορειοειδή –

αμφιβληστροειδή ήταν από 3 έως 17 φορές υψηλότερες από αυτές που

επετεύχθησαν μετά από εφ’ άπαξ χορήγηση. Συσσώρευση δεν εμφανίζεται όπου

δεν υπάρχει μελανίνη.

Η σημασία της δέσμευσης της μελανίνης στους ανθρώπους δεν είναι σαφής.

Εντούτοις, καμία σημαντική ανεπιθύμητη ενέργεια δε βρέθηκε μετά από

βιομικροσκοπική των ματιών του ασθενούς που χρησιμοποίησε για διάστημα

πάνω από ένα χρόνο, ούτε παρουσιάσθηκε σημαντική οφθαλμική τοξικότητα σε

μελέτη οφθαλμικής ασφάλειας διάρκειας ενός έτους σε πιθήκους που έπαιρναν

περίπου 4 φορές την ημέρα τη συνιστώμενη δόση της τρυγικής βριμονιδίνης.

κυτοχρώματος P450. Ο συστηματικός μεταβολισμός γίνεται κυρίως στο ήπαρ.

Κινητική:

Δεν παρατηρήθηκε μεγάλη απόκλιση στο πλάσμα της Cmax και AUC αναλογικά με

τη δόση μετά από τοπική εφ’ άπαξ δόση 0,08%, 0,2% και 0,5%.

β. Χαρακτηριστικά σε ασθενείς

Χαρακτηριστικά σε ηλικιωμένους ασθενείς:

Η Cmax, AUC και χρόνος ημίσειας ζωής της βριμονιδίνης είναι παρόμοια στους

ηλικιωμένους (άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω) μετά από εφ’ άπαξ χορήγηση και

στους νέους ενήλικες, υποδεικνύοντας ότι η συστηματική απορρόφηση και

απέκκρισή της δεν επηρεάζονται από την ηλικία.

Βασιζόμενοι σε στοιχεία κλινικής μελέτης 3 μηνών, στην οποία περιελήφθησαν

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

6.1 Κατάλογος εκδόχων:

Βενζαλκώνιο χλωριούχο, πολυβινυλαλκοόλη, νάτριο χλωριούχο, νάτριο κιτρικό

διϋδρικό, κιτρικό οξύ μονοϋδρικό, υδροχλωρικό οξύ/ ή νατρίου υδροξείδιο για

ρύθμιση του pH, ύδωρ κεκαθαρμένο.

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής: 36 μήνες.

BT x 1 FL x 10ml

6.6 Οδηγίες χρήσης /χειρισμού

Δεν υπάρχουν ιδιαίτερες απαιτήσεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΦΑΡΜΕΞ Α.Ε., Λ. Κηφισού 132, 12131, Αθήνα

Τηλ. Κέντρο: 210 51 99 200, Fax : 210 51 44 279.

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: 67411/16-10-2007.

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ: 16-10-2007.