SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών IMMUNATE PS.INJ.SOL 250IU/5ML BTx1 VIALx250IU+1VIALx5ML SOLV

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

Εύκολο SMS στο 13033 για μετακινήσεις Τύπου Β

SPC : IMMUNATE PS.INJ.SOL 250IU/5ML BTx1 VIALx250IU+1VIALx5ML SOLV

ΠΕΡΊΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΏΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΌΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

IMMUNATE 250 IU FVIII/190 IU VWF, κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Δραστικές ουσίες: Ανθρώπινος παράγοντας πήξης VIII / Ανθρώπινος

παράγοντας von Willebrand

Κάθε φιαλίδιο περιέχει ονομαστικά 250 IU ανθρώπινου παράγοντα πήξης VIII

και 190 IU ανθρώπινου παράγοντα von Willebrand

(VWF:RCo).

Το IMMUNATE 250 IU FVIII/190 IU VWF περιέχει περίπου 50 IU/ml ανθρώπινου

παράγοντα πήξης VIII και 38 IU/ml ανθρώπινου παράγοντα von Willebrand μετά

την ανασύσταση.

Η δραστικότητα του παράγοντα VIII (IU) προσδιορίζεται με τη χρήση της

χρωμογόνου δοκιμασίας όπως περιγράφεται στην Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία. Η

ειδική δραστικότητα του IMMUNATE είναι 70 ± 30 IU FVIII/mg πρωτεΐνης

. Η

δραστικότητα του VWF (IU) προσδιορίζεται με τη χρήση της δοκιμασίας

συμπαράγοντα ριστοσετίνης (VWF:RCo) όπως περιγράφεται στην Ευρωπαϊκή

Φαρμακοποιία.

Παράγεται από το πλάσμα δοτών.

Έκδοχα με γνωστές δράσεις:

1 φιαλίδιο περιέχει 9,8 mg νατρίου.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.

Κόνις λευκού ή υποκίτρινου χρώματος ή εύθρυπτη στερεά μάζα.

4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

H δραστικότητα του FVIII προσδιορίστηκε σύμφωνα με το Διεθνές Πρότυπο του

Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας για Συμπυκνώματα FVIII.

Η δραστικότητα του συμπαράγοντα ριστοσετίνης του ανθρώπινου παράγοντα

von Willebrand προσδιορίστηκε σύμφωνα με το Διεθνές Πρότυπο του Παγκόσμιου

Οργανισμού Υγείας για το Συμπύκνωμα του Παράγοντα von Willebrand.

χωρίς σταθεροποιητή (λευκωματίνη). Η μέγιστη ειδική δραστικότητα σε

αναλογία 1:1 της δραστικότητας του παράγοντα VIII προς το αντιγόνο του

παράγοντα von Willebrand είναι 100 IU παράγοντα VIII ανά mg πρωτεΐνης.

Θεραπεία και προφύλαξη των αιμορραγιών σε ασθενείς με συγγενή

(αιμορροφιλία Α) ή επίκτητη ανεπάρκεια του παράγοντα VIII.

Θεραπεία των αιμορραγιών σε ασθενείς με νόσο του von Willebrand με ανεπάρκεια

του παράγοντα VIII, εάν δεν υπάρχει διαθέσιμο ειδικό σκεύασμα το οποίο είναι

αποτελεσματικό έναντι της νόσου του von Willebrand και όταν η θεραπεία μόνο με

δεσμοπρεσσίνη (DDAVP) είναι αναποτελεσματική ή αντενδείκνυται.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η θεραπεία θα πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στην

αντιμετώπιση διαταραχών πήξης.

Δοσολογία

Δοσολογία στην Αιμορροφιλία Α

Η δόση και η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης εξαρτώνται από τη

σοβαρότητα της ανεπάρκειας σε παράγοντα VIII, τον εντοπισμό και την έκταση

των αιμορραγικών επεισοδίων και από την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Ο αριθμός των μονάδων παράγοντα VIII που χορηγείται, εκφράζεται σε Διεθνείς

Μονάδες (IU), οι οποίες σχετίζονται με το ισχύον πρότυπο του Παγκόσμιου

Οργανισμού Υγείας για τα προϊόντα που περιέχουν παράγοντα VIII. Η

δραστικότητα του παράγοντα VIII στο πλάσμα εκφράζεται είτε ως ποσοστό (σε

σχέση με το φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσμα) είτε σε Διεθνείς Μονάδες (IU) (σε

σχέση με ένα Διεθνές Πρότυπο για τον παράγοντα VIII στο πλάσμα).

Μία Διεθνής Μονάδα (IU) δραστικότητας του παράγοντα VIII ισοδυναμεί με την

ποσότητα του παράγοντα VIII σε ένα ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος.

Ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης του παράγοντα VIII βασίζεται στην

εμπειρική παρατήρηση ότι 1 Διεθνής Μονάδα (IU) παράγοντα VIII ανά kg

σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστικότητα του παράγοντα VIII του πλάσματος

κατά περίπου 2% της φυσιολογικής δραστικότητας.

Η απαιτούμενη δόση προσδιορίζεται με βάση τον ακόλουθο τύπο:

Απαιτούμενες μονάδες = σωματικό βάρος (kg) x επιθυμητή αύξηση

παράγοντα VIII (%) x 0,5

Η χορηγητέα ποσότητα και η συχνότητα χορήγησης πρέπει πάντοτε να

καθορίζονται με βάση την κλινική αποτελεσματικότητα στη συγκεκριμένη

περίπτωση.

Αιμορραγίες και Χειρουργική

Στους ακόλουθους τύπους αιμορραγικών επεισοδίων, η δραστικότητα του

παράγοντα VIII δεν πρέπει να μειώνεται πέραν του δεδομένου επιπέδου

δραστικότητας στο πλάσμα (ως % του φυσιολογικού ή σε IU/dl) στην

αντίστοιχη περίοδο.

Ο παρακάτω πίνακας μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως οδηγός για τον καθορισμό

της δοσολογίας σε αιμορραγικά επεισόδια και σε χειρουργικές επεμβάσεις:

Βαθμός αιμορραγίας /

Είδος χειρουργικής

επέμβασης

Απαιτούμενο

επίπεδο

δραστικότητας

του παράγοντα

VIII (% του

φυσιολογικού)

(IU/dl)

Συχνότητα των δόσεων

(ώρες) / Διάρκεια της

θεραπείας (ημέρες)

Αιμορραγία

Πρόσφατο αίμαρθρο,

αιμορραγία μυός ή

αιμορραγία της στοματικής

κοιλότητας

20 - 40 Επαναλάβετε την έγχυση

κάθε 12 - 24 ώρες για

τουλάχιστον 1 ημέρα, μέχρι

το αιμορραγικό επεισόδιο,

όπως υποδηλώνεται από

τον πόνο, να υποχωρήσει ή

μέχρι να επιτευχθεί

επούλωση.

Περισσότερο εκτεταμένο

αίμαρθρο, αιμορραγία μυός

ή αιμάτωμα

30 - 60 Επαναλάβετε την έγχυση

κάθε 12 - 24 ώρες για 3-4

ημέρες ή περισσότερο,

μέχρι να υποχωρήσουν ο

πόνος και η οξεία

αναπηρία.

Απειλητικές για τη ζωή

αιμορραγίες

60 - 100 Επαναλάβετε την έγχυση

κάθε 8 - 24 ώρες, μέχρι να

παρέλθει ο κίνδυνος.

Χειρουργική επέμβαση

Ελάσσονες χειρουργικές

επεμβάσεις

συμπεριλαμβανομένης και

της εξαγωγής δοντιών

30 - 60 Κάθε 24 ώρες, για

τουλάχιστον 1 ημέρα, μέχρι

να επιτευχθεί επούλωση.

Μείζονες χειρουργικές

επεμβάσεις

80 – 100

(πριν και μετά την

επέμβαση)

Επαναλάβετε την έγχυση

κάθε 8 - 24 ώρες μέχρι

επαρκούς επούλωσης του

τραύματος και στη

συνέχεια, θεραπεία για

τουλάχιστον άλλες 7

ημέρες, ώστε να διατηρηθεί

η δραστικότητα του

παράγοντα VIII στο 30% με

60% (IU/dl)

Η χορηγητέα ποσότητα και η συχνότητα χορήγησης πρέπει να προσαρμόζονται

σύμφωνα με την κλινική ανταπόκριση κάθε συγκεκριμένης περίπτωσης. Κάτω

από ορισμένες συνθήκες (π.χ. παρουσία ανασταλτή χαμηλού τίτλου) είναι

δυνατόν να απαιτούνται υψηλότερες δόσεις από αυτές που υπολογίστηκαν

χρησιμοποιώντας τον τύπο.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται κατάλληλος εργαστηριακός

προσδιορισμός των επιπέδων του παράγοντα VIII, ώστε να καθορίζονται η

χορηγητέα δοσολογία και η συχνότητα των επαναλαμβανόμενων εγχύσεων.

Ειδικότερα στις μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις, είναι απαραίτητη η στενή

παρακολούθηση της θεραπείας υποκατάστασης μέσω εργαστηριακού ελέγχου

της πήξης (δραστικότητα του παράγοντα VIII στο πλάσμα). Η ανταπόκριση στον

παράγοντα VIII μπορεί να διαφέρει από ασθενή σε ασθενή, επιδεικνύοντας

διαφορετικούς χρόνους ημιζωής και διαφορετικές ανακτήσεις.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε παιδιά ηλικίας

μικρότερης των 6 ετών τα οποία έχουν περιορισμένη έκθεση σε προϊόντα του

παράγοντα VIII, καθότι υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα

για τη συγκεκριμένη ομάδα ασθενών.

Μακροχρόνια προφύλαξη

Για μακροχρόνια προφύλαξη κατά των αιμορραγικών επεισοδίων σε ασθενείς

με σοβαρή αιμορροφιλία Α, οι συνήθεις δόσεις είναι 20 έως 40 IU παράγοντα

VIII ανά kg σωματικού βάρους ανά διαστήματα 2 έως 3 ημερών. Σε μερικές

περιπτώσεις, ιδίως όταν πρόκειται για ασθενείς νεαρής ηλικίας, ενδέχεται να

απαιτούνται μικρότερα δοσολογικά μεσοδιαστήματα ή υψηλότερες δόσεις.

Δοσολογία στη νόσο του von Willebrand

Η θεραπεία υποκατάστασης με IMMUNATE για τον έλεγχο των αιμορραγιών

ακολουθεί τις κατευθυντήριες οδηγίες που δίνονται για την αιμορροφιλία Α.

Δεδομένου ότι το Immunate περιέχει μια σχετικά υψηλή ποσότητα του

παράγοντα VIII σε σχέση με τον vWF, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να γνωρίζει

ότι η συνεχής θεραπεία μπορεί να προκαλέσει μια υπερβολική αύξηση στον

παράγοντα VIII:C, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης.

Τρόπος χορήγησης

Ενδοφλέβια χρήση

Το IMMUNATE θα πρέπει να χορηγείται αργά μέσω της ενδοφλέβιας οδού. Ο

μέγιστος ρυθμός έγχυσης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 2 ml ανά λεπτό.

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από

τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που

αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη

χρήση

Υπερευαισθησία

Είναι πιθανό να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας αλλεργικού τύπου

με το IMMUNATE. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπερευαισθησίας, θα πρέπει

να συνιστάται στους ασθενείς να διακόπτουν αμέσως τη χρήση του προϊόντος

και να επικοινωνούν με το γιατρό τους. Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι

ενήμεροι για τα πρώιμα συμπτώματα των αντιδράσεων υπερευαισθησίας που

περιλαμβάνουν εξάνθημα, γενικευμένη κνίδωση, εξάνθημα, έξαψη, κνησμό,

οίδημα (συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος προσώπου και βλεφάρου), σφίξιμο

στο στήθος, συριγμό, δύσπνοια, θωρακικό άλγος, υπόταση και αναφυλαξία έως

αλλεργική καταπληξία. Σε περίπτωση καταπληξίας, πρέπει να εφαρμόζεται η

συνήθης ιατρική αντιμετώπιση της καταπληξίας.

Ασθενείς με Αιμορροφιλία Α

Αναστολείς

Ο σχηματισμός εξουδετερωτικών αντισωμάτων (αναστολέων) έναντι του

παράγοντα VIII είναι μία γνωστή επιπλοκή στην αντιμετώπιση ασθενών με

Αιμορροφιλία Α. Αυτοί οι αναστολείς είναι συνήθως IgG ανοσοσφαιρίνες,

έναντι της προπηκτικής δραστικότητας του παράγοντα VIII και που

υπολογίζονται ποσοτικά σε Μονάδες Bethesda (BU) ανά ml πλάσματος

χρησιμοποιώντας την τροποποιημένη δοκιμασία. Ο κίνδυνος ανάπτυξης

αναστολέων συσχετίζεται με το εύρος της έκθεσης στον παράγοντα VIII, όπου

ο κίνδυνος αυτός είναι υψηλότερος μέσα στις πρώτες 20 ημέρες έκθεσης.

Σπανίως, μπορεί να αναπτυχθούν αναστολείς μετά από τις πρώτες 100 ημέρες

έκθεσης. Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις επανεμφάνισης αναστολέα (χαμηλός

τίτλος) μετά από αλλαγή από ένα προϊόν παράγοντα VIII σε άλλο προϊόν, σε

ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με περισσότερο

από 100 ημέρες έκθεσης οι οποίοι έχουν προηγούμενο ιστορικό ανάπτυξης

αναστολέα. Συνεπώς, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση όλων των

ασθενών για εμφάνιση αναστολέων μετά από οποιαδήποτε αλλαγή προϊόντος.

Γενικά, όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με προϊόντα παράγοντα

πήξης VIII πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, για την ανάπτυξη

αναστολέων, με κατάλληλες κλινικές παρατηρήσεις και εργαστηριακές

δοκιμασίες.

Εάν δεν επιτευχθούν τα αναμενόμενα επίπεδα δραστικότητας του παράγοντα

VIII στο πλάσμα ή εάν η αιμορραγία δεν ελέγχεται με χορήγηση της κατάλληλης

δόσης, πρέπει να γίνει μια δοκιμασία για τη παρουσία αναστολέα του

παράγοντα VIII.

Σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα αναστολέα, η θεραπεία αντικατάστασης με

παράγοντα VIII μπορεί να μην είναι αποτελεσματική και θα πρέπει να ληφθούν

υπόψη άλλες θεραπευτικές επιλογές. Η αντιμετώπιση αυτών των ασθενών θα

πρέπει να καθοδηγείται από ιατρούς που διαθέτουν εμπειρία στην φροντίδα

ασθενών με αιμορροφιλία και αναστολείς του παράγοντα VIII.

Αναστολείς έχουν κατά κύριο λόγο αναφερθεί σε ασθενείς που δεν είχαν

προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία.

Ασθενείς με νόσο του von Willebrand

Αναστολείς

Ασθενείς με νόσο του von Willebrand, ειδικά ασθενείς τύπου 3, μπορεί να

αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) έναντι του παράγοντα

von Willebrand. Εάν δεν επιτευχθούν τα αναμενόμενα επίπεδα δραστικότητας

του VWF:RCo στο πλάσμα ή εάν η αιμορραγία δεν ελέγχεται με χορήγηση της

κατάλληλης δόσης, πρέπει να γίνει μια δοκιμασία ώστε να προσδιοριστεί εάν

υπάρχει αναστολέας του παράγοντα von Willebrand. Σε ασθενείς με υψηλά

επίπεδα αναστολέα, η θεραπεία αντικατάστασης με παράγοντα von Willebrand

μπορεί να μην είναι αποτελεσματική και θα πρέπει να ληφθούν υπόψη άλλες

θεραπευτικές επιλογές.

Θρομβωτικά επεισόδια

Υπάρχει κινδύνου εκδήλωσης θρομβωτικών επεισοδίων, ιδίως σε ασθενείς με

γνωστούς κλινικούς ή εργαστηριακούς παράγοντες κινδύνου. Ως εκ τούτου, οι

ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για πρώιμα σημεία της θρόμβωσης.

Προφύλαξη έναντι φλεβικής θρομβοεμβολής θα πρέπει να συσταθεί, σύμφωνα

με τις τρέχουσες συστάσεις. Δεδομένου ότι το IMMUNATE περιέχει μια σχετικά

υψηλή ποσότητα του παράγοντα VIII σε σχέση με τον VWF, ο θεράπων ιατρός θα

πρέπει να γνωρίζει ότι η συνεχής θεραπεία μπορεί να προκαλέσει μια

υπερβολική αύξηση στον παράγοντα VIII:C. Σε ασθενείς που λαμβάνουν

IMMUNATE, τα επίπεδα του FVIII:C στο πλάσμα θα πρέπει να

παρακολουθούνται, ώστε να αποφευχθούν τα παρατεταμένα υπερβολικά υψηλά

επίπεδα πλάσματος FVIII:C, τα οποία μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο

θρομβωτικών επεισοδίων.

Σε περιπτώσεις ασθενών που ακολουθούν δίαιτα χαμηλή σε νάτριο, θα πρέπει

να λαμβάνεται υπόψη, το ενδεχόμενο η ποσότητα του νατρίου στη μέγιστη

ημερήσια δόση να υπερβαίνει τα 200 mg.

Το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε παιδιά ηλικίας

μικρότερης των 6 ετών τα οποία έχουν περιορισμένη έκθεση σε προϊόντα του

παράγοντα VIII, καθότι υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα

για τη συγκεκριμένη ομάδα ασθενών.

Στα καθιερωμένα μέτρα πρόληψης των λοιμώξεων οι οποίες προκύπτουν από τη

χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που έχουν παρασκευασθεί με βάση το

ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα περιλαμβάνονται η επιλογή δοτών, ο έλεγχος των

ατομικών προσφορών και των δεξαμενών πλάσματος για ειδικούς δείκτες

λοίμωξης και εφαρμογή αποτελεσματικών παρασκευαστικών σταδίων

αδρανοποίησης/απομάκρυνσης ιών. Παρ’ όλα αυτά, όταν χορηγούνται

φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν παρασκευασθεί με βάση το ανθρώπινο αίμα

ή πλάσμα, η πιθανότητα μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων δεν μπορεί να

αποκλειστεί εντελώς. Το ίδιο επίσης εφαρμόζεται και για άγνωστους ή

νεοεμφανιζόμενους ιούς και άλλους παθογόνους παράγοντες.

Τα μέτρα που λαμβάνονται θεωρούνται αποτελεσματικά για ελυτροφόρους ιούς,

όπως ο ιός ανοσοανεπάρκειας του ανθρώπου (HIV), ο ιός της ηπατίτιδας Β

(HΒV) και ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV), καθώς και για τον μη ελυτροφόρο ιό της

ηπατίτιδας Α (HΑV). Τα μέτρα που λαμβάνονται μπορεί να έχουν περιορισμένη

αξία έναντι των μη ελυτροφόρων ιών όπως ο παρβοϊός Β19. Η προκαλούμενη

από παρβοϊό Β19 λοίμωξη ενδέχεται να αποδειχθεί σοβαρή για εγκύους

(λοίμωξη του εμβρύου) και για ανοσοκατασταλμένους ασθενείς ή ασθενείς με

αυξημένη παραγωγή ερυθροκυττάρων (π.χ. αιμολυτική αναιμία).

Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλου εμβολιασμού (ηπατίτιδας Α

και Β) για ασθενείς που λαμβάνουν, τακτικά / κατ’ επανάληψη, προϊόντα με

παράγοντα VIII προερχόμενα από ανθρώπινο πλάσμα.

Συνιστάται αυστηρά, κάθε φορά που χορηγείται το IMMUNATE σε έναν ασθενή,

να καταγράφεται η ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του προϊόντος, ώστε να

μπορεί να συσχετιστεί ο συγκεκριμένος ασθενής με την παρτίδα του προϊόντος.

Το IMMUNATE περιέχει ισοσυγκολλητίνες ομάδας αίματος (αντι-Α και αντι-Β).

Σε ασθενείς με ομάδα αίματος Α, Β ή ΑΒ, αιμόλυση μπορεί να εμφανιστεί μετά

από επαναλαμβανόμενη χορήγηση σε σύντομα χρονικά διαστήματα ή μετά από

τη χορήγηση πολύ μεγάλων δόσεων.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες

μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με το IMMUNATE.

Δεν έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις των προϊόντων που περιέχουν

παράγοντα πήξης VIII με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με τον παράγοντα VIII.

Λόγω της σπάνιας περίπτωσης εμφάνισης της Αιμορροφιλίας Α σε γυναίκες, δεν

υπάρχει εμπειρία σχετικά με τη χρήση του παράγοντα VIII κατά τη διάρκεια της

κύησης και της γαλουχίας. Κατά συνέπεια, το IMMUNATE θα πρέπει να

χρησιμοποιείται κατά την κύηση και τη γαλουχία μόνο εφόσον κρίνεται

απολύτως απαραίτητο.

Βλ. παράγραφο 4.4 για πληροφορίες σχετικά με την προκαλούμενη από παρβοϊό

Β19 λοίμωξη.

Οι επιδράσεις του IMMUNATE στη γονιμότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν υπάρχουν πληροφορίες αναφορικά με τις επιδράσεις του IMMUNATE στην

ικανότητα οδήγησης και στο χειρισμό μηχανών.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες με προϊόντα που περιέχουν

παράγοντα πήξης VIII από ανθρώπινο πλάσμα:

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή αλλεργικού τύπου αντίδραση (που πιθανόν να

περιλαμβάνουν αγγειοοίδημα, αίσθημα καύσου ή δήγματος στο σημείο της

έγχυσης, ρίγη, ερύθημα, γενικευμένη κνίδωση, εξάνθημα, κεφαλαλγία,

εξάνθημα, κνησμός, υπόταση, λήθαργο, ναυτία, ανησυχία, ταχυκαρδία, σφίξιμο

στο στήθος, δύσπνοια, μούδιασμα, έμετο, συριγμό) σε μερικές περιπτώσεις

μπορεί να εξελιχθούν σε σοβαρή αναφυλαξία (συμπεριλαμβανομένης και της

καταπληξίας). Εάν εκδηλωθούν αυτά τα συμπτώματα (βλ. παράγραφο 4.4), θα

πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να επικοινωνούν με τον ιατρό τους.

Ασθενείς που πάσχουν από αιμορροφιλία A μπορεί να αναπτύξουν

εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) έναντι του παράγοντα VIII. Εάν

αναπτυχθούν αναστολείς, η κατάσταση θα εκδηλωθεί ως ανεπαρκής κλινική

ανταπόκριση στη θεραπεία. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η επαφή με

ειδικευμένο αιμορροφιλικό κέντρο.

Ασθενείς με νόσο του von Willebrand, ειδικά ασθενείς τύπου 3, μπορεί πολύ

σπάνια να αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) έναντι του

παράγοντα von Willebrand. Εάν αναπτυχθούν τέτοιοι αναστολείς, η κατάσταση

θα εκδηλωθεί ως μια ανεπαρκής κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία. Τέτοιου

είδους αντισώματα ενδέχεται να προκύψουν σε στενή σχέση με αναφυλακτικές

αντιδράσεις. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς στους οποίους παρουσιάζεται

αναφυλακτική αντίδραση θα πρέπει να αξιολογούνται για την παρουσία ενός

αναστολέα. Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, συνιστάται η επαφή με ειδικευμένο

αιμορροφιλικό κέντρο.

Ενδέχεται να εκδηλωθεί αιμόλυση μετά από χορήγηση υψηλών δόσεων σε

ασθενείς με ομάδα αίματος Α, Β ή ΑΒ.

Για πληροφορίες ασφαλείας αναφορικά με τους μεταδιδόμενους παράγοντες,

βλ. παράγραφο 4.4.

Ανεπιθύμητες ενέργειες βασιζόμενες σε αναφορές από κλινικές

μελέτες και στην εμπειρία μετά την έγκριση του IMMUNATE:

Σύνοψη ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε μορφή πίνακα

Ο παρακάτω πίνακας βασίζεται στην ταξινόμηση κατά κατηγορία οργάνου

συστήματος MedDRA (κατηγορία οργάνου συστήματος και προτιμώμενος όρος).

Οι κατηγορίες συχνότητας έχουν εκτιμηθεί με βάση τα παρακάτω κριτήρια:

πολύ συχνές (1/10), συχνές (1/100έως <1/10), όχι συχνές (1/1.000έως

<1/100), σπάνιες (1/10.000έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη

γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στον παρακάτω πίνακα, η

υπερευαισθησία έχει αναφερθεί σε μια κλινική δοκιμή, όλες οι άλλες

ανεπιθύμητες ενέργειες προέρχονται από αυθόρμητες αναφορές.

MedDRA Πρότυπη

Κατηγορία Οργάνου

Συστήματος

Ανεπιθύμητη ενέργεια Συχνότη

τα

Διαταραχές του

ανοσοποιητικού

συστήματος

Υπερευαισθησία Όχι

συχνές*

Διαταραχές του

αιμοποιητικού και του

λεμφικού συστήματος

Αναστολή του παράγοντα VIII Μη

γνωστές

Διαταραχή πηκτικότητας Μη

γνωστές

Ψυχιατρικές διαταραχές Ανησυχία Μη

γνωστές

Διαταραχές του νευρικού

συστήματος

Παραισθησία Μη

γνωστές

Ζάλη Μη

γνωστές

Κεφαλαλγία Μη

γνωστές

Οφθαλμικές διαταραχές Επιπεφυκίτιδα Μη

γνωστές

Καρδιακές διαταραχές Ταχυκαρδία Μη

γνωστές

Αίσθημα παλμών Μη

γνωστές

Αγγειακές διαταραχές Υπόταση Μη

γνωστές

Εξάψεις Μη

γνωστές

Ωχρότητα Μη

γνωστές

Διαταραχές του

αναπνευστικού

συστήματος, του θώρακα

και του μεσοθωρακίου

Δύσπνοια Μη

γνωστές

Βήχας Μη

γνωστές

Διαταραχές του

γαστρεντερικού

συστήματος

Έμετος Μη

γνωστές

Ναυτία Μη

γνωστές

Διαταραχές του δέρματος

και του υποδόριου ιστού

Κνίδωση Μη

γνωστές

Εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένου του

ερυθηματώδους και του βλατιδώδους

εξανθήματος)

Μη

γνωστές

Κνησμός Μη

γνωστές

MedDRA Πρότυπη

Κατηγορία Οργάνου

Συστήματος

Ανεπιθύμητη ενέργεια Συχνότη

τα

Ερύθημα Μη

γνωστές

Υπερίδρωση Μη

γνωστές

Νευροδερματίτιδα Μη

γνωστές

Διαταραχές του

μυοσκελετικού

συστήματος και του

συνδετικού ιστού

Μυαλγία Μη

γνωστές

Γενικές διαταραχές και

καταστάσεις στη θέση

χορήγησης

Θωρακικό άλγος Μη

γνωστές

Θωρακική δυσφορία Μη

γνωστές

Οίδημα (συμπεριλαμβανομένου του

περιφερικού οιδήματος και του

οιδήματος βλεφάρου και προσώπου)

Μη

γνωστές

Πυρεξία Μη

γνωστές

Ρίγη Μη

γνωστές

Αντίδραση της θέσης ένεσης

(συμπεριλαμβανομένου του αισθήματος

καύσου)

Μη

γνωστές

Άλγος Μη

γνωστές

*μία αντίδραση υπερευαισθησίας σε 329 εγχύσεις σε μία κλινική μελέτη σε 5

ασθενείς

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση

άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει

τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού

προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής

περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες

ενέργειες:

για την Ελλάδα μέσω του

Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων

284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21

06549585, Ιστότοπος:

http

://

www

eof

)

ή για την Κύπρο

μέσω των

Φαρμακευτικών Υπηρεσιών, Υπουργείο

Υγείας,

-1475 Λευκωσία, Φαξ: +357 22608649,

στότοπος:

www

moh

gov

phs

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν έχει αναφερθεί καμία περίπτωση υπερδοσολογίας.

Ενδέχεται να προκύψουν θρομβοεμβολικά επεισόδια. Βλ. παράγραφο 4.4.

Ενδέχεται να εμφανιστεί αιμόλυση σε ασθενείς με ομάδα αίματος Α, Β ή ΑΒ. Βλ.

παράγραφο 4.4.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαιμορραγικοί παράγοντες: Παράγοντας

von Willebrand και παράγοντας πήξης VIII σε συνδυασμό. Κωδικός ATC:

B02BD06.

Το σύμπλοκο παράγοντας VIII/παράγοντας von Willebrand αποτελείται από δύο

μόρια (παράγοντας VIII και παράγοντας von Willebrand) με διαφορετικές

φυσιολογικές λειτουργίες. Όταν εγχυθεί σε κάποιον αιμορροφιλικό ασθενή, ο

παράγοντας VIII συνδέεται με τον παράγοντα von Willebrand στην κυκλοφορία του

ασθενούς. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας VIII δρα ως συμπαράγοντας του

ενεργοποιημένου παράγοντα IX, επιταχύνοντας τη μετατροπή του παράγοντα X

σε ενεργοποιημένο παράγοντα X. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας X μετατρέπει

την προθρομβίνη σε θρομβίνη. Στη συνέχεια, η θρομβίνη μετατρέπει το

ινωδογόνο σε ινώδες και έτσι μπορεί να σχηματιστεί θρόμβος. Η Αιμορροφιλία

Α είναι μία φυλοσύνδετη κληρονομική διαταραχή της πήξης του αίματος που

οφείλεται σε χαμηλά επίπεδα του παράγοντα VIII:C και έχει ως αποτέλεσμα

υπερβολική αιμορραγία στις αρθρώσεις, στους μύες και στα εσωτερικά όργανα,

είτε αυθόρμητα, είτε μετά από τυχαίο ή χειρουργικό τραύμα. Με τη θεραπεία

υποκατάστασης αυξάνονται τα επίπεδα του παράγοντα VIII στο πλάσμα,

επιτρέποντας έτσι, μια πρόσκαιρη διόρθωση της έλλειψης του παράγοντα

καθώς και διόρθωση της τάσης για αιμορραγία.

Επιπλέον του ρόλου του ως μιας προστατευτικής πρωτεΐνης του παράγοντα

VIII, ο παράγοντας von Willebrand (VWF) μεσολαβεί στη συγκόλληση των

αιμοπεταλίων στα σημεία αγγειακής βλάβης και παίζει ρόλο στη συσσώρευση

των αιμοπεταλίων.

5.2 μ Φαρ ακοκινητικές ιδιότητες

Όλες οι φαρμακοκινητικές παράμετροι για το IMMUNATE μετρήθηκαν σε άτομα

με σοβαρή Αιμορροφιλία Α (επίπεδο παράγοντα VIII ≤ 1%). Η ανάλυση των

δειγμάτων πλάσματος διεξήχθη σε ένα κεντρικό εργαστήριο χρησιμοποιώντας

τη χρωμογόνο δοκιμασία μέτρησης του FVIII. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι

που προέκυψαν από μια διασταυρούμενη μελέτη με IMMUNATE σε 18 ασθενείς,

ηλικίας μεγαλύτερης των 12 ετών, που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία,

παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα.

Περίληψη των φαρμακοκινητικών παραμέτρων για το IMMUNATE σε 18

ασθενείς με σοβαρή Αιμορροφιλία Α (Δόση = 50 IU/kg):

Παράμετρος

Μέσος

όρος

Σταθερή

Απόκλιση

(SD)

Διάμε

ση

τιμή 90% ΔΕ

AUC



([IUxh]/ml)

12,2 3,1 12,4

11,1 έως

13,2

max

(IU/ml)

1,0 0,3 0,9 0,8 έως 1,0

max

(h)

0,3 0,1 0,3 0,3 έως 0,3

Τελικός χρόνος ημίσειας

ζωής (h) 12,7 3,2 12,2

10,8 έως

15,3

Κάθαρση (ml/h)

283 146 232 199 έως 254

Μέσος χρόνος παραμονής 15,3 3,6 15,3 12,1 έως

(h) 17,2

(ml)

4166 2021 3613

2815 έως

4034

Σταδιακή ανάκτηση

([IU/ml]/[IU/kg])

0,020 0,006 0,019

0,016 έως

0,020

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Ο ανθρώπινος παράγοντας πήξης αίματος VIII ο οποίος περιέχεται στο

IMMUNATE είναι ένα φυσιολογικό συστατικό του ανθρώπινου πλάσματος και

δρα όπως ο ενδογενής παράγοντας VIII.

Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν κανέναν ειδικό κίνδυνο για τον

άνθρωπο, βάσει μελετών φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας από

επαναλαμβανόμενη δόση, τοπικής ανοχής και ανοσογονικότητας.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Κόνις:

Ανθρώπινη λευκωματίνη

Γλυκίνη

Χλωριούχο νάτριο

Κιτρικό νάτριο

Υδροχλωρική λυσίνη

Χλωριούχο ασβέστιο

Διαλύτης:

Στείρο Ύδωρ για Ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα

φαρμακευτικά προϊόντα, πλην των αναφερόμενων στην ενότητα 6.6.

Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο τα σετ έγχυσης που παρέχονται στη

συσκευασία λόγω της πιθανότητας να αποτύχει η θεραπεία, ως συνέπεια της

προσρόφησης του ανθρώπινου παράγοντα πήξης VIII στις εσωτερικές

επιφάνειες ορισμένων μέσων έγχυσης.

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια

Χημική και φυσική κατά τη χρήση σταθερότητα έχει επιδειχθεί για 3 ώρες σε

θερμοκρασία δωματίου. Από μικροβιολογικής άποψης και εφόσον η μέθοδος

ανασύστασης δεν αποκλείει τον κίνδυνο μικροβιακής επιμόλυνσης

(ελεγχόμενες και τεκμηριωμένα άσηπτες συνθήκες), το προϊόν πρέπει να

χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν το ανασυσταμένο προϊόν δεν χρησιμοποιηθεί

άμεσα, ο χρόνος και οι συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση αποτελούν ευθύνη του

χρήστη. Το ανασυσταμένο προϊόν δεν πρέπει να επανατοποθετείται στο ψυγείο.

Κατά τη διάρκεια ζωής του, το προϊόν μπορεί να φυλαχθεί σε θερμοκρασία

δωματίου (έως 25°C) για μία μόνο περίοδο που δεν υπερβαίνει τους 6 μήνες.

Καταγράψτε την περίοδο φύλαξης σε θερμοκρασία δωματίου, πάνω στη

συσκευασία του προϊόντος. Στο τέλος αυτής της περιόδου το προϊόν δεν πρέπει

να επιστραφεί στο ψυγείο, αλλά πρέπει να χρησιμοποιηθεί άμεσα ή να

απορρίπτεται.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε και μεταφέρετε σε ψυγείο (2°C- 8°C). Μην καταψύχετε.

Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

Για συνθήκες φύλαξης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος βλ.

παράγραφο 6.3.

6.5 Φύση και περιεχόμενο του περιέκτη

Τόσο η κόνις όσο και ο διαλύτης διατίθενται σε γυάλινα φιαλίδια εφάπαξ

δόσης, ΕΡ (κόνις: υδρολυτικός τύπος ΙΙ, διαλύτης: υδρολυτικός τύπος Ι), που

κλείνουν με πώματα από βουτυλικό κόμμι, ΕΡ.

Κάθε συσκευασία περιέχει:

1 φιαλίδιο IMMUNATE 250 IU FVIII/190 IU VWF

1 φιαλίδιο με Στείρο Ύδωρ για Ενέσιμα (5 ml)

1 σετ μεταφοράς/φίλτρου

1 σύριγγα μίας χρήσης (5 ml)

1 βελόνα μίας χρήσης

1 μικροσυσκευή έγχυσης (πεταλούδα)

Μέγεθος συσκευασίας: 1 x 250 IU FVIII/190 IU VWF

6.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού και απόρριψη

Για την ανασύσταση, χρησιμοποιήστε μόνο το σετ χορήγησης που

περιλαμβάνεται στη συσκευασία. Το IMMUNATE πρέπει να ανασυσταθεί

αμέσως πριν από τη χορήγηση καθώς, το σκεύασμα δεν περιέχει συντηρητικά.

Το ανασυσταμένο διάλυμα θα πρέπει να ελέγχεται οπτικά για τυχόν ξένα

σωματίδια και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Το διάλυμα πρέπει να

είναι διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον. Διαλύματα ανασυσταμένου προϊόντος τα

οποία παρουσιάζουν θολερότητα ή έχουν ιζήματα, δεν πρέπει να

χρησιμοποιούνται.

Συνιστάται να εκπλένετε τις εμφυτευμένες συσκευές φλεβικής προσπέλασης με

ισότονο διάλυμα φυσιολογικού ορού πριν και μετά την έγχυση του

IMMUNATE.

Ανασύσταση της κόνεως:

Χρησιμοποιήστε άσηπτη τεχνική!

1. Φέρτε το κλειστό φιαλίδιο, που περιέχει τον διαλύτη (Στείρο Ύδωρ για

Ενέσιμα), σε θερμοκρασία δωματίου (μέγιστη 37°C).

2. Αφαιρέστε τα προστατευτικά καπάκια από τα φιαλίδια της κόνεως και του

διαλύτη (Σχ. Α) και καθαρίστε τα ελαστικά πώματα και των δύο

φιαλιδίων.

3. Τοποθετήστε και πιέστε το κυματοειδές χείλος του σετ μεταφοράς πάνω

στο φιαλίδιο του διαλύτη (Σχ. Β).

4. Αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα από το άλλο άκρο του σετ

μεταφοράς, προσέχοντας να μην αγγίξετε το εκτεθειμένο άκρο.

5. Αναστρέψτε το σετ μεταφοράς με το προσαρτημένο φιαλίδιο του διαλύτη

πάνω από το φιαλίδιο της κόνεως και εισάγετε την ελεύθερη βελόνα μέσα

από το ελαστικό πώμα του φιαλιδίου της σκόνης (Σχ. Γ). Το κενό θα

τραβήξει τον διαλύτη μέσα στο φιαλίδιο της κόνεως.

6. Μετά από ένα περίπου λεπτό, αποσυνδέστε τα δύο φιαλίδια, αφαιρώντας

το σετ μεταφοράς με το προσαρτημένο φιαλίδιο του διαλύτη από το

φιαλίδιο της κόνεως (Σχ. Δ). Επειδή το σκεύασμα διαλύεται εύκολα,

ανακινήστε ελαφρά - και μόνον εάν είναι απαραίτητο - το φιαλίδιο του

συμπυκνώματος. ΜΗΝ ΑΝΑΚΙΝΗΣΕΤΕ ΔΥΝΑΤΑ ΤΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΤΟΥ

ΦΙΑΛΙΔΙΟΥ. ΜΗΝ ΑΝΑΣΤΡΕΨΕΤΕ ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΤΗΣ ΚΟΝΕΩΣ ΠΑΡΑ

ΜΟΝΟΝ ΟΤΑΝ ΕΙΣΤΕ ΕΤΟΙΜΟΙ ΝΑ ΚΑΝΕΤΕ ΑΝΑΡΡΟΦΗΣΗ ΤΟΥ

ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟΥ.

7. Μετά την ανασύσταση, το έτοιμο διάλυμα πρέπει να ελεγχθεί οπτικά για

ύπαρξη σωματιδίων και αποχρωματισμού πριν από τη χορήγηση. Ωστόσο,

ακόμα και εάν έχει τηρηθεί σχολαστικά η διαδικασία ανασύστασης,

ενδέχεται περιστασιακά να είναι ορατά μερικά μικρά σωματίδια. Το σετ

φίλτρου που περιλαμβάνεται στη συσκευασία θα απομακρύνει τα

σωματίδια και η αναγραφόμενη στην ετικέτα δραστικότητα δεν θα

μειωθεί.

Χορήγηση:

Χρησιμοποιήστε άσηπτη τεχνική!

1. Για να αποτρέψετε τη χορήγηση, μαζί με το φαρμακευτικό προϊόν,

σωματιδίων ελαστικού που προέρχονται από το πώμα (κίνδυνος

μικροεμβολής), χρησιμοποιήστε το σετ φίλτρου που περιλαμβάνεται στη

συσκευασία. Για να αναρροφήσετε το διαλυμένο σκεύασμα, συνδέστε το

σετ φίλτρου στη σύριγγα μίας χρήσης που περιλαμβάνεται στη συσκευασία

και εισάγετέ το στο φιαλίδιο, μέσα από το ελαστικό πώμα (Σχ. Ε).

2. Αποσυνδέστε στιγμιαία τη σύριγγα από το σετ φίλτρου. Θα εισέλθει αέρας

στο φιαλίδιο της κόνεως και τυχόν αφρός θα διαλυθεί. Στη συνέχεια,

τραβήξτε το διάλυμα μέσα στη σύριγγα μέσω του σετ φίλτρου (Σχ. Στ).

3. Αποσυνδέστε τη σύριγγα από το σετ φίλτρου και ενέσετε αργά το διάλυμα

ενδοφλεβίως (μέγιστος ρυθμός έγχυσης: 2 ml ανά λεπτό) με τη

μικροσυσκευή έγχυσης (πεταλούδα) που περιλαμβάνεται στη συσκευασία

(ή με τη βελόνα μίας χρήσης που περιλαμβάνεται στη συσκευασία).

Σχ. Α Σχ. Β Σχ. Γ Σχ. Δ Σχ. Ε Σχ. Στ

Τυχόν αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή άχρηστο υλικό θα πρέπει να

καταστρέφεται κατάλληλα σύμφωνα με τους κατά τόπους ισχύοντες σχετικούς

κανονισμούς.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

BAXTER (HELLAS) Ε.Π.Ε.

Μαρίνου Αντύπα 47 & Ανάφης,141 21 Ν. Ηράκλειο – Αττική

Τηλ.: 210 28 80 000

Αντιπρόσωπος στην Κύπρο

A. Papaetis Medical Co Ltd

Λεωφ. Αθαλάσσας 75, Μέγαρο CHAPO, Γραφείο 501

2012 Λευκωσία

Τηλ.: 22495561

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Ελλάδα: 58793/05-09-2011

Κύπρος: 20084

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης

Στην Ελλάδα: 16-11-2005

Στην Κύπρο: 20-06-2006

Τελευταία ημερομηνία ανανέωσης

Στην Ελλάδα: 05-09-2011

Στην Κύπρο: 13-01-2009

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ