ZOLOSER

Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος

ZOLOSER

Amisulpride, or.dr.sol. 100mg/ml, f.c.tabs 400mg

1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ZOLOSER.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ

Κάθε 1ml του πόσιμου διαλύματος περιέχει 100mg amisulpride.

Κάθε δισκίο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο περιέχει 400mg amisulpride.

σχιζοφρένειας:

▪ Παραγωγικές εκδηλώσεις με παραληρηματικές ιδέες, ψευδαισθήσεις, διαταραχές της

σκέψης

▪ Πρωτογενή αρνητικά συμπτώματα (ελλειμματική μορφή), όπως η άμβλυνση του

συναισθήματος, συναισθηματική και κοινωνική απόσυρση.

42 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Τρόπος χορήγησης: Από του στόματος.

Δοσολογία: Η δοσολογία εξατομικεύεται ανάλογα με τις ανάγκες κάθε ασθενούς.

▪ Για τις παραγωγικές εκδηλώσεις συνιστώνται δόσεις μεταξύ 400 και 800 mg/ημέρα. Σε

εξατομικευμένες περιπτώσεις, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί μέχρι και 1200 mg/ημέρα.

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος

▪ Το ZOLOSER μπορεί να χορηγηθεί μία φορά την ημέρα σε δόσεις μέχρι και 300 mg, ενώ

υψηλότερες δόσεις θα πρέπει να χορηγούνται δύο φορές την ημέρα.

Ηλικιωμένοι ασθενείς: το ZOLOSER θα πρέπει να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή εξαιτίας

της πιθανότητας κινδύνου πρόκλησης υπότασης ή καταστολής.

Παιδιά: το ZOLOSER αντενδεικνύεται για χρήση σε παιδιά και εφήβους μέχρι 17 ετών καθώς

η ασφάλειά του δεν έχει ακόμη αποδειχθεί στους ασθενείς αυτούς.

Νεφρική ανεπάρκεια: η αμισουλπρίδη αποβάλλεται δια της νεφρικής οδού. Στη νεφρική

ανεπάρκεια η δόση πρέπει να μειωθεί στο ήμισυ στους ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης

μεταξύ 30-60 ml/min και στο ένα τρίτο στους ασθενείς με κάθαρση της κρεατινίνης μεταξύ

▪ Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή στα άλλα συστατικά του φαρμάκου

▪ Συνύπαρξη όγκων που εκλύουν προλακτίνη, π.χ. προλακτινώματα της υπόφυσης

▪ Καρκίνος του μαστού

▪ Φαιοχρωμοκύττωμα

▪ Παιδιά και έφηβοι έως 17 ετών

▪ Γαλουχία

▪ Βαρειά νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <10ml/min)

▪ Συνδυασμός με ντοπαμινεργικούς αγωνιστές (αμανταδίνη, απομορφίνη, βρωμοκρυπτίνη,

καβεργολίνη, εντακαπόνη, λισουρίδη, περγολίδη, πιριβερίλη, κιναγολίδη, ροπινιρόλη) εκτός

της περίπτωσης ασθενών με νόσο του Parkinson

▪ Συνδυασμός με τις παρακάτω φαρμακευτικές ουσίες που μπορεί να προκαλέσουν torsades

de pointes: ▪ Αντιαρρυθμικοί παράγοντες τάξης Ια, όπως κινιδίνη, υδροκινιδίνη, δισοπυραμίδη

▪ Αντιαρρυθμικοί παράγοντες τάξης ΙΙΙ, όπως αμιωδαρόνη, δοφετιλίδη, ιβουτιλίδη, σοταλόλη

2

ZOLOSER

▪ Ορισμένα νευροληπτικά: φαινοθειαζινικά (χλωρπραμαζίνη, κυαμεμαζίνη, λεβομεπρομαζίνη,

θειοριδαζίνη, τριφθοριοπεραζίνη), βενζαμίδες (σουλτοπρίδη, τιαπρίδη), βουτυροφαινόνες

(δροπεριδόλη, αλοπεριδόλη), άλλα νευροληπτικά (πιμοζίδη) και μερικά άλλα φάρμακα όπως

βεπριδίλη, σιζαπρίδη, διφεμανίλη, ερυθρομυκίνη ΙV, βινκαμίνη ΙV, μιζολαστίνη, αλοφαντρίνη,

πενταμιδίνη, σπαρφλοξασίνη, μοξιφλοξασίνη. (βλ. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά

προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης).

44 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση

▪ Όπως και με άλλα νευροληπτικά φάρμακα, μπορεί να εμφανιστεί κακοήθες νευροληπτικό

▪ Η αμισουλπρίδη αποβάλλεται δια της νεφρικής οδού. Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας,

▪ Η αμισουλπρίδη μπορεί να μειώση τον ουδό των σπασμών. Συνεπώς οι ασθενείς με ιστορικό

επιληψίας πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια αγωγής με ZOLOSER.

▪ Στους ηλικιωμένους ασθενείς, όπως συμβαίνει και με τα άλλα νευροληπτικά, το ZOLOSER

θα πρέπει να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή, λόγω του πιθανού κινδύνου εμφάνισης

υπότασης ή καταστολής.

▪ Όπως και με άλλα αντιντοπαμινεργικά φάρμακα, απαιτείτε προσοχή όταν χορηγείται η

αμισουλπρίδη σε ασθενείς με νόσο Parkinson, γιατί μπορεί να προκληθεί επιδείνωση της

νόσου. Το ZOLOSER θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο αν δεν μπορεί να αποφευχθεί η

νευροληπτική αγωγή.

▪ Αν και σε μικρότερη συχνότητα είναι δυνατόν, όπως και με τα άλλα νευροληπτικά, να

κατόπιν αγωγής με φάρμακα που προκαλούν επιμήκυνση του διαστήματος QTc. Πριν από

κάθε χορήγηση και αν είναι δυνατόν σύμφωνα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς,

συστήνεται η παρακολούθηση των παραγόντων που θα μπορούσαν να ευνοήσουν αυτήν την

διαταραχή του ρυθμού.

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος

▪ Βραδυκαρδία μικρότερη από 55 bpm

▪ Υποκαλιαιμία

▪ Συγγενής επιμύκυνση του διαστήματος QT

▪ Συνεχιζόμενη αγωγή με φάρμακα που είναι πιθανό να προκαλέσουν έντονη βραδυκαρδία (<

55 bpm), υποκαλιαιμία, ελαττωμένη ενδοκαρδιακή αγωγιμότητα ή επιμήκυνση του

διαστήματος QTc (βλ. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης).

45 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

δράσης του ντοπαμινεργικού αγωνιστή και των νευροληπτικών. Σε περίπτωση

▪ Συνδυασμός με σουλτοπρίδη: μεγάλος κίνδυνος πρόκλησης διαταραχών του καρδιακού

ρυθμού, ιδιαίτερα torsades de pointes.

Συνδυασμοί που δεν συνιστώνται:

▪ Με οινόπνευμα: ενίσχυση της κατασταλτικής δράσης του νευροληπτικού

▪ Συνδυασμός με λεβοντόπα: αμοιβαίος ανταγωνισμός μεταξύ της δράσης της λεβοντόπα και

των νευροληπτικών. Σε ασθενείς με νόσο του Parkinson χρησιμοποιείστε τις μικρότερες

δυνατές αποτελεσματικές δόσεις εκάστου των φαρμάκων.

▪ Συνδυασμός με ντοπαμινεργικούς αγωνιστές (αμανταδίνη, απομορφίνη, βρωμοκρυπτίνη,

καρβεγολίνη, εντακαπόνη, λισουρίδη, περγολίδη, πιριβεδίλη, κιναγολίδη, ροπινιρόλη) σε

ασθενείς με νόσο του Parkinson: αμοιβαίος ανταγωνισμός μεταξύ της δράσης του

▪ Αντιαρρυθμικοί παράγοντες τάξης Ια, όπως η κινιδίνη, υδροκινιδίνη, δισοπυραμίδη

▪ Αντιαρρυθμικοί παράγοντες τάξης ΙΙΙ, όπως η αμιωδαρόνη, δοφετιλίδη, ιβουτιλίδη,

σοταλόλη

▪ Ορισμένα νευροληπτικά: φαινοθειαζινικά (χλωρπρομαζίνη, κυαμεμαζίνη, λεβομεπρομαζίνη,

4

ZOLOSER

θειοριδαζίνη, τριφθοριοπεραζίνη), βενζαμίδες (σουλτοπρίδη, τιαπρίδη), βουτυροφαινόνες

(δροπεριδόλη, αλοπεριδόλη), άλλα νευροληπτικά (πιμοζίδη) και μερικά άλλα φάρμακα όπως

βεπριδίλη, σιζαπρίδη, διφεμανίλη, ερυθρομυκίνη IV, βινκαμίνη IV, μιζολαστίνη: μεγάλος

κίνδυνος πρόκλησης διαταραχών του καρδιακού ρυθμού, ιδιαίτερα torsades de pointes.

▪ Συνδυασμός με άλλα φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν torsades de pointes:

αλοφαντρίνη, πενταμιδίνη, σπαρφλοξασίνη, μοξιφλοξασίνη. Εάν αυτό είναι δυνατό διακόψτε

το φάρμακο (εκτός εάν χορηγείται για την αντιμετώπιση λοιμώξεων). Εάν δεν μπορείτε να το

αποφύγετε, να γίνεται έλεγχος του διαστήματος QT και ΗΚΓική παρακολούθηση.

Συνδυασμοί που χρειάζονται προσοχή στη χρήση:

ΗΚΓική παρακολούθηση.

καρδιακού ρυθμού, ιδιαίτερα torsades de pointes. Η υποκαλιαιμία θα πρέπει να διορθώνεται,

πριν από την χορήγηση του φαρμάκου. Απαιτείται κλινική και ΗΚΓική παρακολούθηση και

παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών.

Συνδυασμοί που πρέπει να ληφθούν υπόψη:

▪ Αντιϋπερτασικά (όλα) αντιϋπερτασική δράση και κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης

(αθροιστική δράση)

▪ Άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ, όπως ναρκωτικά, αναισθητικά, αναλγητικά, αντιϊσταμινικά

των H1 υποδοχέων που προκαλούν καταστολή, βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες και άλλα

αγχολυτικά φάρμακα και παράγωγα αυτών, υπνωτικά, αντικαταθληπτικά, κεντρικώς δρώντα

αντιϋπερτασικά, βακλοφένη, θαλιδομίδη: ενίσχυση κατάθλιψης.

εγκυμοσύνη σε ανθρώπους δεν έχει αποδειχθεί. Συνεπώς, δεν συνιστάται η χρήση του

φαρμάκου κατά την κύηση.

Χρήση στην γαλουχία: Δεν είναι γνωστό αν η αμισουλπρίδη εκκρίνεται στο γάλα και άρα ο

θηλασμός αντενδείκνυται στη διάρκεια της αγωγής.

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος

47 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Ακόμη και αν χρησιμοποιείται σύμφωνα με τον συνιστώμενο τρόπο, το ZOLOSER μπορεί να

επηρεάσει το χρόνο αντίδρασης, άρα και την ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού

μηχανημάτων του ασθενή. Συνεπώς, οι ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο δεν πρέπει να

οδηγούν και να χειρίζονται μηχανήματα.

48 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες. Θα

Λιγότερο συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες (0.1-5%): υπνηλία, γαστρεντερικές διαταραχές

▪ Η αμισουλπρίδη προκαλεί την αύξηση των επιπέδων της προλακτίνης στο πλάσμα, που

υποστρέφει μετά από τη διακοπή του φαρμάκου. Έτσι, μπορεί να παρατηρηθεί

γαλακτόρροια, αμηνόρροια ή διαταραχές της έμμηνου ρύσης, γυναικομαστία, μαστοδυνία,

διαταραχές της εκσπερμάτισης και ανικανότητα.

▪ Η αύξηση βάρους είναι πιθανή κατά την αγωγή με αμισουλπρίδη.

▪ Μπορεί να εμφανιστεί οξεία δυστονία (σπαστικό ραιβόκρανο, κρίση βολβοστροφής,

τρισμός) που υποστρέφει χωρίς διακοπή της αγωγής με χορήγηση ενός αντιπαρκινσονικού

παράγοντα.

▪ Μπορεί να παρατηρηθούν και εξωπυραμιδικά συμπτώματα: τρόμος, ακαμψία, υποκινησία,

υπερέκκριση σιέλου, ακαθησία. Τα συμπτώματα αυτά είναι γενικά ήπια στη βέλτιστη

αντιπαρκινσονική αγωγή δεν είναι αποτελεσματική ή μπορεί να επιφέρει επιδείνωση των

συμπτωμάτων.

▪ Περιστασιακά έχουν αναφερθεί υπόταση και βραδυκαρδία. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις

επιμήκυνσης του διαστήματος QT και πολύ σπάνια περιπτώσεις συστροφής των αιχμών

6

ZOLOSER

(torsade de pointes).

▪ Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί αλλεργικές αντιδράσεις, αύξηση των επιπέδων των ηπατικών

ενζύμων, κυρίως των τρανσαμινασών και περιπτώσεις σπασμών.

▪ Πολύ σπάνιες περιπτώσεις κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου έχουν αναφερθεί (βλ.

Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση).

49 Υπερδοσολογία

Η εμπειρία υπερδοσολογίας με την αμισουλπρίδη είναι περιορισμένη. Έχει αναφερθεί επίταση

των γνωστών φαρμακολογικών ιδιοτήτων του φαρμάκου. Εδώ περιλαμβάνονται η

την αμισουλπρίδη. Θα πρέπει συνεπώς να εφαρμοστούν κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα,

Σε περίπτωση σοβαρών εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων θα πρέπει να χορηγηθούν

αντιχολινεργικά φάρμακα.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

Κωδικός ATC: N05AL05.

5.1Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Η αμισουλπρίδη συνδέεται εκλεκτικά, παρουσιάζοντας υψηλή συγγένεια, με τους υποτύπους

των ντοπαμινεργικών υποδοχέων D2/D3, ενώ στερείται συγγένειας με τους υποτύπους D1,

D4 και D5 των ντοπαμινεργικών υποδοχέων. Σε αντίθεση με τα κλασσικά και τα άτυπα

υποδοχέων μετά από επανειλημμένη χορήγηση του φαρμάκου. Σε χαμηλές δόσεις αναστέλλει

κυρίως τους προσυναπτικούς D2/D3 υποδοχείς, οδηγώντας σε απελευθέρωση ντοπαμίνης

που ευθύνεται για την άρση της αναστολής που επιτυγχάνει το φάρμακο. Έχει προταθεί ότι

το άτυπο φαρμακολογικό προφίλ του φαρμάκου εξηγεί την κλινική αποτελεσματικότητα της

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος

αμισουλπρίδης τόσο ως προς τα θετικά όσο και ως προς τα αρνητικά συμπτώματα της

σχιζοφρένειας, καθώς και την ελαττωμένη τάση της να προκαλεί εξωπυραμιδικού τύπου

ανεπιθύμητες αντιδράσεις.

5.2Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Στον άνθρωπο, η αμισουλπρίδη εμφανίζει δύο μέγιστες τιμές απορρόφησης: μία η οποία

επιτυγχάνεται γρήγορα, σε μία ώρα από τη χορήγηση και μία δεύτερη μεταξύ 3 και 4 ωρών

από τη χορήγηση. Οι αντίστοιχες συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι: 39 ± 3 και 54 ± 4 ng/ml

μετά από χορήγηση δόσης 50 mg. Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου είναι 5,8 l/Kg, το

φαρμακοκινητική της παραμένει αμετάβλητη μετά τη χορήγηση επανειλημμένων δόσεων. Ο

φαρμάκου είναι της τάξης των 20 l/ώρα ή 330 ml/min. Γεύμα πλούσιο σε υδατάνθρακες (που

περιέχει 68% υγρά) μειώνει σημαντικά την AUC, την Tmax και την Cmax της αμισουλπρίδης.

Αντίθετα, γεύμα πλούσιο σε λιπαρά δεν τις επηρεάζει. Η σημασία των ευρημάτων στην

καθημερινή πρακτική δεν είναι γνωστή.

Ηπατική ανεπάρκεια: εφόσον το φάρμακο μεταβολίζεται ασθενώς, δεν είναι απαραίτητο να

μειωθεί η δόση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Νεφρική ανεπάρκεια: ο χρόνος ημίσειας ζωής παραμένει αμετάβλητος σε ασθενείς με νεφρική

ανεπάρκεια, αλλά η κάθαρση του φαρμάκου ελαττώνεται με συντελεστή 2,5 έως 3. Η AUC

της αμισουλπρίδης σε ήπια νεφρική ανεπάρκεια αυξήθηκε δύο φορές και σχεδόν 10 φορές σε

μέσης βαρύτητας νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε 4.2. για ρύθμιση της δοσολογίας). Η εμπειρία

5.3Προκλινικά στοιχεία ασφάλειας

Η γενική ανασκόπηση τω ολοκληρωμένων μελετών ασφάλειας του φαρμάκου υποδηλώνει ότι

η αμισουλπρίδη είναι απαλλαγμένη από οποιαδήποτε γενική ή ειδική ως προς κάποιο όργανο,

τερατογόνο, μεταλλαξιογόνο ή καρκινογόνο δράση. Το εύρος ασφάλειας είναι ικανοποιητικό,

8

ZOLOSER

θεωρώντας ότι οι αλλοιώσεις που παρατηρήθηκαν σε αρουραίους και σκύλους με δόσεις

χαμηλότερες της μέγιστης ανεκτής δόσης, ήταν είτε φαρμακολογικές ενέργειες ή δεν

παρουσίαζαν μεγάλη σημασία από τοξικολογική άποψη, υπό τις συνθήκες αυτές. Σε σύγκριση

με τις μέγιστες συνιστώμενες δόσεις για τον άνθρωπο, οι εν λόγω δόσεις ήταν 15 (στους

αρουραίους) και 6 (στους σκύλους) φορές μεγαλύτερες.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

6.1Κατάλογος των εκδόχων

Πόσιμες σταγόνες , διάλυμα : Saccharin sodium, Hydrochloric acid, Methylparaben E 218,

6.3Διάρκεια ζωής

Πόσιμες σταγόνες, διάλυμα: 24 μήνες. Μετά το άνοιγμα του περιέκτη 2 μήνες.

Δισκία: 36 μήνες.

6.4Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Verisfield (UK) Ltd, 41 Chalton Street, London, NW1 1JD, UK

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Πόσιμες σταγόνες, διάλυμα: 30986/06-12-2010

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος