SPC :
ZODIN SOFT.CAPS 1000MG/CAPS BOTTLEx28
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
Zodin 1000 mg καψάκια, μαλακά
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε ένα καψάκιο περιέχει:
Αιθυλεστέρες των ω–3 λιπαρών οξέων 90 .....................1000mg
που περιέχουν 840 mg του αιθυλεστέρα του eicosapentaenoic acid
(EPA) (460 mg) και του αιθυλεστέρα του docosahexaenoic acid (DHA)
(380 mg).
Για πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ. παρ. 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Καψάκιo, μαλακό.
Μαλακά, επιμήκη, διαφανή καψάκια ζελατίνης που περιέχουν
έλαιο ωχρού κίτρινου χρώματος.
4. ΚΛΙΝΙΚEΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου
Επικουρική αγωγή για δευτερογενή πρόληψη μετά από
έμφραγμα του μυοκαρδίου συμπληρωματικά της κύριας αγωγής
(π.χ. στατίνες, αντιαιμοπεταλιακά φαρμακευτικά
ιδιοσκευάσματα, β-αποκλειστές, αναστολείς του μετατρεπτικού
ενζύμου της αγγειοτασίνης (ΑΜΕΑ)).
Υπερτριγλυκεριδαιμία
Ενδογενής υπερτριγλυκεριδαιμία σαν συμπλήρωμα στη δίαιτα
όταν τα διαιτητικά μέτρα από μόνα τους κρίνονται ανεπαρκή
για να φέρουν ικανοποιητική απόκριση:
-τύπου IV σε μονοθεραπεία,
-τύπου IIb/III σε συνδυασμό με στατίνες, όταν ο έλεγχος των
τριγλυκεριδίων είναι ανεπαρκής.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
1
Μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου
Ένα καψάκιο ημερησίως.
Υπερτριγλυκεριδαιμία
Αγωγή έναρξης με δύο καψάκια ημερησίως. Αν δεν επιτευχθεί
ικανοποιητική απόκριση, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα τέσσερα
καψάκια ημερησίως.
Τα καψάκια πρέπει να λαμβάνονται μαζί με τροφή προκειμένου
να αποφεύγονται γαστρεντερικές διαταραχές.
Yπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα αναφορικά με τη
χρήση του Zodin
σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας άνω των 70
ετών και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο
4.4).
Δεν υπάρχουν πληροφορίες αναφορικά με τη χρήση του Zodin
σε
παιδιά και εφήβους ή σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, (βλ.
παράγραφο 4.4.).
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στη σόγια ή σε
οποιοδήποτε από τα έκδοχα του προϊόντος.
4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις
κατά τη χρήση
Προειδοποιήσεις:
Λόγω της μέτριας αύξησης του χρόνου ροής (στην υψηλή
δοσολογία, δηλ. 4 καψάκια) οι ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή
με αντιπηκτικά πρέπει να παρακολουθούνται και, αν χρειαστεί,
η δοσολογία του αντιπηκτικού να προσαρμόζεται (βλ. παραγρ.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης). Η χρήση αυτής της φαρμακευτικής αγωγής
δεν καταργεί την ανάγκη παρακολούθησης που συνήθως
απαιτείται για ασθενείς αυτού του τύπου.
Να λαμβάνεται υπ’ όψη ο αυξημένος χρόνος ροής στους
ασθενείς με υψηλό κίνδυνο για αιμορραγία (εξαιτίας σοβαρού
τραύματος, χειρουργικής επέμβασης, κλπ).
Επειδή δεν υπάρχουν σχετικά στοιχεία αποτελεσματικότητας
και ασφάλειας, δεν συνιστάται η χορήγηση ταυτού του
φαρμάκου σε παιδιά.
2
Κατά τη διάρκεια της αγωγής με Zodin, υπάρχει μια μείωση στην
παραγωγή θρομβοξάνης Α2. Δεν έχει παρατηρηθεί σημαντική
επίδραση στους άλλους παράγοντες πήξης. Ορισμένες μελέτες
με ωμέγα-3 λιπαρά οξέα έδειξαν παράταση του χρόνου ροής,
αλλά ο χρόνος ροής που αναφέρθηκε σε αυτές τις μελέτες δεν
είχε υπερβεί τα φυσιολογικά όρια και δεν προκάλεσε κλινικώς
σημαντικά αιμορραγικά επεισόδια.
Κλινικά δεδομένα αναφορικά με τη χρήση του Zodin
σε
ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας άνω των 70 ετών είναι
περιορισμένα.
Eίναι διαθέσιμες μόνο περιορισμένες πληροφορίες αναφορικά
με τη χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια,
Σε ορισμένους ασθενείς αναφέρθηκε μια μικρή αλλά σημαντική
αύξηση (εντός των φυσιολογικών τιμών) στις ASAT και ALAT,
αλλά δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδεικνύουν αυξημένο
κίνδυνο για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Τα επίπεδα
ALAT και ASAT θα πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς με
οποιαδήποτε σημεία ηπατικής βλάβης (ειδικά στις υψηλές
δόσεις, δηλ. 4 καψάκια).
Το Zodin δεν ενδείκνυται στην εξωγενή υπερτριγλυκεριδαιμία
(τύπου 1 υπερχυλομικροναιμία). Δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία
σε δευτερογενή ενδογενή υπερτριγλυκεριδαιμία (ιδιαίτερα σε μη
ρυθμισμένο διαβήτη).
Δεν υπάρχει εμπειρία όσον αφορά την αντιμετώπιση της
υπερτριγλυκεριδαιμίας σε συνδυασμό με φιμπράτες.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης
Από του στόματος αντιπηκτικά: Βλ. παραγρ. 4.4 Ιδιαίτερες
Προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση.
Το Zodin έχει συγχορηγηθεί με βαρφαρίνη χωρίς να
παρουσιαστούν αιμορραγικές επιπλοκές. Πρέπει, όμως, να
ελέγχεται ο χρόνος προθρομβίνης όταν το Zodin συγχορηγείται
με βαρφαρίνη ή όταν διακόπτεται η αγωγή με Zodin.
4.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από την χρήση Zodin
σε εγκύους.
Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει τοξική επίδραση στην
αναπαραγωγή. Είναι άγνωστο εάν υφίσταται πιθανός κίνδυνος
για τους ανθρώπους και συνεπώς το Zodin
δεν θα πρέπει να
3
χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη εκτός και είναι
απολύτως απαραίτητο.
Θηλασμός
Δεν υπάρχουν στοιχεία αναφορικά με την έκκριση του Zodin
στο
γάλα των ανθρώπων ή των ζώων. Το Zodin δεν θα πρέπει να
χρησιμοποιείται κατά τη γαλουχία.
4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανών
Οι επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
δεν έχουν μελετηθεί. Παρ 'όλα αυτά, το
Zodin
αναμένεται να μην
έχει καμία ή να έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα
οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
4.8 Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων φαρμακευτικών
αντιδράσεων ιεραρχούνται σύμφωνα με τα ακόλουθα: πολύ
συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές
(≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000),
πολύ σπάνιες (<1/10.000).
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
Σπάνιες: υπερευαισθησία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης:
Όχι συχνές: υπεργλυκαιμία., ουρική αρθρίτιδα
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Όχι συχνές: ζάλη, δυσγευσία, κεφαλαλγία
Αγγειακές διαταραχές:
Όχι συχνές: υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και
του μεσοθωρακίου:
Όχι συχνές: επίσταξη
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος:
Συχνές: διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος (που
συμπεριλαμβάνουν διάταση της κοιλίας, κοιλιακό άλγος,
δυσκοιλιότητα, διάρροια, δυσπεψία, μετεωρισμό, ερυγή,
γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, ναυτία ή έμετο)
Όχι συχνές: αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων:
4
Σπάνιες: ηπατικές διαταραχές (που συμπεριλαμβάνουν
τρανσαμινάσες αυξημένες, αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
αυξημένη και ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Όχι συχνές: εξάνθημα
Σπάνιες: κνίδωση
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη
χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-
κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους
επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό
Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα,
Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος:
http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν ιδιαίτερες συστάσεις.
Η αγωγή θα πρέπει να είναι συμπτωματική.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές Ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ωμέγα-3 τριγλυκερίδια
συμπεριλαμβανομένων άλλων εστέρων και οξέων, κωδικός
κατά ATC: C10AX06.
Τα ωμέγα-3-πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, το eicosapentaenoic acid
(ΕΡΑ) και το docosahexaenoic acid (DHA) αποτελούν απαραίτητα
λιπαρά οξέα.
Το Zodin δρα στα λιπίδια του πλάσματος, ελαττώνοντας τα
επίπεδα των τριγλυκεριδίων ως συνέπεια της μείωσης των
VLDL (πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνη) και έχει επίσης
δράση επί της αιμόστασης και της αρτηριακής πίεσης.
Το Zodin προκαλεί μείωση της σύνθεσης των τριγλυκεριδίων στο
ήπαρ γιατί το ΕΡΑ και το DHA δεν αποτελούν καλά
υποστρώματα για τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση
τριγλυκεριδίων και αναστέλλουν την εστεροποίηση άλλων
λιπαρών οξέων.
5
Η αύξηση της β-οξείδωσης των λιπαρών οξέων, στα
υπεροξυσωμάτια του ήπατος, μπορεί επίσης να συμβάλλει στην
πτώση των τριγλυκεριδίων, αφού μειώνονται τα διαθέσιμα
λιπαρά οξέα για τη σύνθεση τριγλυκεριδίων. Η αναστολή αυτή
της σύνθεσης τριγλυκεριδίων έχει σαν συνέπεια τη μείωση της
πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτείνης (VLDL).
Σε μερικούς ασθενείς με υπερτριγλυκεριδαιμία, το Zodin
αυξάνει
την LDL-χοληστερόλη. Η αύξηση της ΗDL-χοληστερόλης είναι
μικρή, σημαντικά μικρότερη εκείνης που παρατηρείται μετά από
χορήγηση φιμπρατών, και δεν είναι σταθερή.
Η μακροχρόνια υπολιπιδαιμική δράση του Zodin
(για
περισσότερο από ένα χρόνο) δεν είναι γνωστή. Κατά τα άλλα
δεν υπάρχει ισχυρή ένδειξη ότι η μείωση των τριγλυκεριδίων
ελαττώνει τον κίνδυνο ισχαιμικής καρδιακής νόσου.
Κατά τη διάρκεια της αγωγής με Zodin παρατηρείται μια πτώση
στην παραγωγή θρομβοξάνης Α2 και μια μικρή αύξηση του
χρόνου ροής. Δεν έχει παρατηρηθεί σημαντική επίδραση στους
άλλους παράγοντες πήξης.
11.324 ασθενείς με πρόσφατο έμφραγμα μυοκαρδίου (<3 μήνες)
υπό προφυλακτική αγωγή και Μεσογειακού τύπου δίαιτα, αφού
τυχαιοποιήθηκαν, πήραν μέρος στη μελέτη GISSI-Prevenzione, όπου
τους χορηγήθηκε Zodin (n=2836), Vitamin Ε (n=2830), Zodin +
Vitamin Ε (n=2830) ή καθόλου θεραπεία (n=2828). H GISSI-P ήταν
μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτή μελέτη που
διεξήχθη στην Ιταλία.
Τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε χρονική διάρκεια
μεγαλύτερη των 3,5 χρόνων μετά τη χορήγηση Zodin
1 g/ημέρα,
έδειξαν σημαντική μείωση ως προς το συνδυασμένο
καταληκτικό σημείο αξιολόγησης που συμπεριλάμβανε θάνατο
από κάθε αιτία, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου και
μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (μείωση του
σχετικού κινδύνου κατά 15% [2-26] p=0,0226 σε ασθενείς
στους οποίους χορηγήθηκε μόνο Zodin
σε σύγκριση με την ομάδα
ελέγχου και κατά 10% [1-18] p=0,0482 σε ασθενείς που
χορηγήθηκε Zodin με ή χωρίς Vitamin Ε). Παρατηρήθηκε μείωση
του δευτερεύοντος καταληκτικού σημείου αξιολόγησης που
συμπεριλάμβανε τους καρδιαγγειακούς θανάτους, το μη
θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου και το μη θανατηφόρο
αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (μείωση του σχετικού κινδύνου
κατά 20% [5-32] p=0,0082 σε ασθενείς που χορηγήθηκε μόνο
Zodin σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου και κατά 11% [1-20]
p=0,0526 σε ασθενείς που χορηγήθηκε Zodin
με ή χωρίς Vitamin
6
Ε). Δευτερογενής ανάλυση μεμονωμένα κάθε κριτηρίου από τα
πρωτεύοντα κριτήρια αξιολόγησης, έδειξε σημαντική μείωση
των θανάτων από κάθε αιτία και των καρδιαγγειακών θανάτων
αλλά δεν έδειξε μείωση των μη θανατηφόρων καρδιαγγειακών
επεισοδίων και των θανατηφόρων ή μη αγγειακών εγκεφαλικών
επεισοδίων.
5.2 Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες
Κατά τη διάρκεια της απορρόφησης, αλλά και μετά από αυτήν,
υπάρχουν τρεις βασικές οδοί για το μεταβολισμό των ωμέγα-3
λιπαρών οξέων:
- Τα λιπαρά οξέα μεταφέρονται αρχικά στο ήπαρ όπου
ενσωματώνονται σε διάφορες κατηγορίες λιποπρωτεϊνών και
στη συνέχεια διοχετεύονται στις περιφερικές αποθήκες
λιπιδίων.
- Τα φωσφολιπίδια των κυτταρικών μεμβρανών
αντικαθίστανται από λιποπρωτεϊνικά φωσφολιπίδια και τα
λιπαρά όξέα μπορούν τότε να δράσουν σαν πρόδρομοι
διαφόρων εικοσανοειδών.
- Η πλειοψηφία τους οξειδώνεται για να ικανοποιήσει
ενεργειακές ανάγκες.
Η συγκέντρωση των ωμέγα-3 λιπαρών οξέων, ΕΡΑ και DHA, στα
φωσφολιπίδια του πλάσματος αντιστοιχεί στα ΕΡΑ και DHA που
ενσωματώθηκαν στις κυτταρικές μεμβράνες.
Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ζώα απέδειξαν ότι υπάρχει
πλήρης υδρόλυση του αιθυλεστέρα που συνοδεύεται από
ικανοποιητική απορρόφηση και ενσωμάτωση των ΕΡΑ και DHA
στα φωσφολιπίδια του πλάσματος και τους εστέρες της
χοληστερόλης.
5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια
Δεν έχει προκύψει κανένα θέμα αναφορικά με την ασφάλεια του
προϊόντος στον άνθρωπο στη συνιστώμενη ημερήσια
δοσολογία.
Με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας
επαναλαμβανόμενων δόσεων, τοξικότητας, γενοτοξικότητας,
δυναμικού καρκινογένεσης και τοξικότητας στην
αναπαραγωγική ικανότητα, τα μη κλινικά δεδομένα δεν
αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο. Επιπλέον,
τα μη κλινικά βιβλιογραφικά δεδομένα για τη φαρμακολογική
ασφάλεια δείχνουν ότι δεν υπάρχει κίνδυνος για τους
ανθρώπους.
7
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Περιεχόμενο καψακίου:
Alpha-tocopherol
Κέλυφος καψακίου:
ζελατίνη
γλυκερόλη
ύδωρ κεκαθαρμένο
τριγλυκερίδια μέσου μοριακού βάρους
λεκιθίνη (σόγιας)
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25
ο
C. Μην
καταψύχετε.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Συσκευασίες που εγκρίθηκαν κατά την αμοιβαία διαδικασία:
Λευκή φιάλη πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE):
- 1 x 20 καψάκια
- 1 x 28 καψάκια
- 1 x 100 καψάκια
- 1 x 60 καψάκια
- 10 x 28 καψάκια
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Συσκευασία που κυκλοφορεί στην ελληνική αγορά:
Λευκή φιάλη πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) σε
χάρτινο περιέκτη:
- 1 x 28 καψάκια
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
8
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει
να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες
σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Δικαιούχος σήματος :
Pronova BioPharma Norge AS, P.O. Box 420, NO-1327, Lysaker, Νορβηγία
Κάτοχος αδείας κυκλοφορίας:
Ferrer Galenica A.E., Ελευθερίας 4, 145 64 Κηφισιά, Τηλ. 210 52 81
700
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
44891/12-7-2011
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
21-11-2005/12-7-2011
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ
ΚΕΙΜΕΝΟΥ
9
