SPC :
LIPOPLUS INJ.EM.INF 20% FLx100ML (γυάλινες φιάλες)
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Lipoplus 20%
Γαλάκτωμα για έγχυση
2 ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Τα 1000 ml του γαλακτώματος περιέχουν:
Τρυγλυκερίδια μέσης αλυσίδας 100,0 g
Σογιέλαιο, ραφιναρισμένο 80,0 g
Τριγλυκερίδια με ωμέγα – 3 λιπαρά οξέα 20,0 g
Περιεχόμενο τριγλυκεριδίων
200 mg/ml (20%)
Περιεχόμενο απαραίτητων λιπαρών οξέων
Λινολεϊκό οξύ (ωμέγα-6) 38,4 έως 46,4 g/l
Άλφα-λινολενικό οξύ (ωμέγα-3) 4,0 έως 8,8 g /l
Εικοσαπενταενοϊκό οξύ και
Δοκοσαεξαενοϊκό οξύ (ωμέγα-3) 8,6 έως 17,2 g/l
Έκδοχο(α) με γνωστές δράσεις:
1000 ml γαλακτώματος περιέχουν 2,6 mmol νάτριο (ως υδροξείδιο του
νατρίου και ελαϊκό
νάτριο).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1
3 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Γαλάκτωμα για έγχυση.
Γαλακτώδες λευκό, γαλάκτωμα ελαίου σε νερό
Ενέργεια 7990 kJ/l ≙ 1910 kcal/l
Οσμωγραμμομοριακότητα περίπου 410 mOsm/kg
Οξύτητα ή αλκαλικότητα (ρύθμιση σε pH 7,4) λιγότερο από
0,5 mmol NaOH/l ή HCl/l
pH 6,5 έως 8,5
4 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Παροχή ενέργειας, συμπεριλαμβανομένων ενός ευκόλως
χρησιμοποιήσιμου λιπιδικού συστατικού (τριγλυκερίδια μέσης αλύσου)
και απαραίτητων ωμέγα-6 λιπαρών οξέων και ωμέγα-3 λιπαρών οξέων,
ως συστατικό παρεντερικής διατροφής όταν η διατροφή από το στόμα ή
το έντερο είναι αδύνατη, ανεπαρκής ή αντενδείκνυται.
Το Lipoplus 20% ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες, πρόωρα και
τελειόμηνα νεογνά, βρέφη και νήπια, παιδιά και εφήβους.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται στις ατομικές απαιτήσεις των
ασθενών.
Οι μέγιστες ημερήσιες δόσεις θα πρέπει να χορηγούνται μόνο μετά από
σταδιακή αύξηση με προσεκτική παρακολούθηση της ανοχής των
εγχύσεων.
Η χρησιμοποίηση ενδοφλέβιων λιπιδίων εξαρτάται, για παράδειγμα, από
τη βαρύτητα κάποιας υποκείμενης νόσου, το σωματικό βάρος, την ηλικία
κυοφορίας και τη μεταγεννητική ηλικία και από ειδικές λειτουργίες του
σώματος.
Ανάλογα με τις ενεργειακές απαιτήσεις, συνιστώνται οι ακόλουθες
ημερήσιες δόσεις:
Ενήλικες
Η συνήθης δόση είναι 0,7 έως 1,5 g λιπιδίων/kg σωματικού βάρους ανά
ημέρα. Η μέγιστη δόση των 2,0 g λιπιδίων/kg σωματικού βάρους ανά
ημέρα, για παράδειγμα όταν οι ενεργειακές απαιτήσεις είναι υψηλές ή
αυξάνεται η χρησιμοποίηση λίπους (π.χ. ογκολογικοί ασθενείς), δεν θα
πρέπει να υπερβαίνεται. Για μακροπρόθεσμη κατ’ οίκον θεραπεία
παρεντερικής διατροφής (> 6 μήνες) και σε ασθενείς με σύνδρομο
βραχέος εντέρου η χορήγηση ενδοφλέβιων λιπιδίων δεν θα πρέπει να
υπερβαίνει το 1,0 g/kg σωματικού βάρους ανά ημέρα.
Για ασθενή με σωματικό βάρος 70 kg, ημερήσια δόση 2,0 g/kg σωματικού
βάρους ανά ημέρα αντιστοιχεί σε μέγιστη ημερήσια δόση 700 ml Lipoplus
20%.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μια βαθμιαία αύξηση της πρόσληψης λιπιδίων σε τμηματικές δόσεις των
0,5-1,0 g/kg σωματικού βάρους ανά ημέρα ενδέχεται να είναι ευεργετική
όσον αφορά τη δυνατότητα παρακολούθησης της αύξησης του επιπέδου
των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα και αποτροπής της υπερλιπιδαιμίας.
Πρόωρα νεογέννητα βρέφη, τελειόμηνα νεογέννητα βρέφη, βρέφη και
νήπια
Συνιστάται να μην υπερβαίνεται η ημερήσια δόση των 2,0-3,0 g
λιπιδίων/kg σωματικού βάρους ανά ημέρα.
Σε πρόωρα νεογέννητα βρέφη, τελειόμηνα νεογέννητα βρέφη, βρέφη και
νήπια, η ημερήσια δόση λιπιδίων θα πρέπει να εγχέεται συνεχώς για
διάστημα περίπου 24 ωρών.
Παιδιά και έφηβοι
Συνιστάται να μην υπερβαίνεται η ημερήσια δόση των 2,0-3,0 g
λιπιδίων/kg σωματικού βάρους ανά ημέρα.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Κατά βάση ισχύει η ίδια δοσολογία με εκείνη των ενηλίκων, αλλά πρέπει
να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν κι από άλλες
νόσους όπως καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική ανεπάρκεια οι οποίες
ενδέχεται συχνά να σχετίζονται με την προχωρημένη ηλικία.
Ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, διαταραγμένη καρδιακή ή νεφρική
λειτουργία
Βλέπε παράγραφο 4.4.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Βλέπε παράγραφο 4.4.(
Ασθενείς με διαταραγμένο μεταβολισμό
λιπιδίων)
Ρυθμός έγχυσης
Η έγχυση πρέπει να χορηγηθεί στο χαμηλότερο δυνατό ρυθμό έγχυσης. Ο
ρυθμός έγχυσης κατά τα πρώτα 15 λεπτά πρέπει να είναι μόνο το 50%
από τον συνολικό ρυθμό έγχυσης που θα χρησιμοποιηθεί.
Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για την εμφάνιση
ανεπιθύμητων ενεργειών.
Μέγιστος ρυθμός έγχυσης
Ενήλικες
Έως 0,15 g λιπιδίων ανά κιλό σωματικού βάρους ανά ώρα.
Για ασθενή με σωματικό βάρος 70 kg αυτό αντιστοιχεί σε μέγιστο ρυθμό
έγχυσης 52,5 ml Lipoplus 20% ανά ώρα. Συνεπώς, η ποσότητα των
λιπιδίων που χορηγούνται είναι 10,5 g ανά ώρα.
Πρόωρα νεογέννητα βρέφη, τελειόμηνα νεογέννητα βρέφη, βρέφη και
νήπια
Έως 0,15 g λιπιδίων/kg σωματικού βάρους ανά ώρα.
Παιδιά και έφηβοι
Έως 0,15 g λιπιδίων/kg σωματικού βάρους ανά ώρα.
Τρόπος χορήγησης
Ενδοφλέβια χρήση.
Τα γαλακτώματα λίπους είναι κατάλληλα για περιφερική ενδοφλέβια
χορήγηση και μπορούν επίσης να χορηγηθούν ξεχωριστά μέσω
περιφερικών φλεβών στο πλαίσιο της ολικής παρεντερικής διατροφής.
Ο σύνδεσμος σχήματος Υ ή παράκαμψης (bypass) θα πρέπει να
τοποθετείται όσο το δυνατόν πιο κοντά στον ασθενή εάν γαλακτώματα
λίπους συγχορηγούνται με διαλύματα αμινοξέων και υδατανθράκων Για
περισσότερες οδηγίες σχετικά με το χειρισμό του φαρμακευτικού
προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
Διάρκεια θεραπείας
Καθώς η κλινική εμπειρία με μακροπρόθεσμη χρήση του Lipoplus 20%
είναι περιορισμένη, δεν πρέπει κανονικά να χορηγείται για περισσότερο
από μία βδομάδα. Εάν ενδείκνυται περαιτέρω παρεντερική διατροφή με
γαλακτώματα λίπους, το Lipoplus 20% μπορεί να χορηγείται για
μεγαλύτερα χρονικά διαστήματα αρκεί να υπάρχει κατάλληλη
παρακολούθηση.
4.3 Αντενδείξεις
– Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, στο αυγό, στο ψάρι,
στα φιστίκια ή στην πρωτεΐνη σόγιας ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
– Σοβαρή υπερλιπιδαιμία που χαρακτηρίζεται από
υπερτριγλυκεριδαιμία (≥ 1 000 mg/dl ή 11,4 mmol/l)
– Σοβαρές διαταραχές της πήξης
– Ενδοηπατική χολόσταση
– Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
– Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ελλείψει θεραπείας νεφρικής
υποκατάστασης
Οξεία θρομβοεμβολικά επεισόδια, εμβολή λίπους
– Οξέωση
Οι γενικές αντενδείξεις της παρεντερικής διατροφής περιλαμβάνουν:
– Ασταθής κυκλοφορική κατάσταση με ζωτικό κίνδυνο (καταστάσεις
εξάντλησης και σοκ)
– Οξείες φάσεις καρδιακού εμφράγματος ή εγκεφαλικού
– Ασταθείς μεταβολικές καταστάσεις (π.χ. μη αντιρροπούμενος
σακχαρώδης διαβήτης, σοβαρή σηψαιμία, κώμα άγνωστης
αιτιολογίας)
– Ανεπαρκής κυτταρική παροχή οξυγόνου
– Διαταραχές στην ισορροπία των ηλεκτρολυτών και των υγρών
– Οξύ πνευμονικό οίδημα
– Μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η συγκέντρωση των τριγλυκεριδίων του ορού πρέπει να παρακολουθείται
όταν εγχέεται το Lipoplus 20%.
Σε ασθενείς με υποψία διαταραχών του μεταβολισμού λιπιδίων, πρέπει
να αποκλειστεί η υπερλιπιδαιμία νηστείας πριν την έναρξη της έγχυσης.
Ανάλογα με τη μεταβολική κατάσταση του ασθενούς, ενδέχεται να
παρουσιαστεί περιστασιακή υπερτριγλυκεριδαιμία. Εάν η συγκέντρωση
τριγλυκεριδίων του πλάσματος υπερβεί τα 4,6 mmol/l (400 mg/dl) στους
ενήλικες κατά τη χορήγηση του γαλακτώματος λίπους, συστήνεται η
μείωση του ρυθμού έγχυσης. Η έγχυση πρέπει να διακόπτεται εάν η
συγκέντρωση τριγλυκεριδίων του πλάσματος υπερβεί τα 11,4 mmol/l
(1.000 mg/dl), καθώς αυτά τα επίπεδα έχουν συσχετιστεί με αυξημένο
κίνδυνο για οξεία παγκρεατίτιδα.
Οι διαταραχές της ισορροπίας των υγρών, των ηλεκτρολυτών ή της
οξεοβασικής ισορροπίας πρέπει να διορθώνονται πριν την έναρξη της
έγχυσης.
Η επανασίτιση ή ο κορεσμός υποσιτισμένων ή εξαντλημένων ασθενών
ενδέχεται να προκαλέσει υποκαλιαιμία, υποφωσφαταιμία και
υπομαγνησιαιμία. Η επαρκής συμπλήρωση των ηλεκτρολυτών σύμφωνα
με τις αποκλίσεις από τις φυσιολογικές τιμές είναι απαραίτητη.
Οι έλεγχοι των ηλεκτρολυτών ορού, του ισοζυγίου ύδατος, της
οξεοβασικής ισορροπίας, και των τιμών των κυττάρων του αίματος, της
κατάστασης πήξης, της ηπατικής και της νεφρικής λειτουργίας είναι
απαραίτητοι.
Οποιοδήποτε σημείο ή σύμπτωμα αναφυλακτικής αντίδρασης (όπως
πυρετός, ρίγος, εξάνθημα ή δύσπνοια) θα πρέπει να οδηγήσει σε άμεση
διακοπή της έγχυσης.
Η χρήση των γαλακτωμάτων λίπους ως μόνη πηγή ενέργειας θα
μπορούσε να προκαλέσει μεταβολική οξέωση. Συνιστάται για αυτό το
λόγο η έγχυση επαρκούς ποσότητας υδατανθράκων ενδοφλεβίως ή
διαλύματος αμινοξέων που περιέχει υδατάνθρακες παράλληλα με το
γαλάκτωμα λίπους.
Για ασθενείς που απαιτούν πλήρη παρεντερική διατροφή, απαιτούνται
συμπληρώματα υδατανθράκων, αμινοξέων, ηλεκτρολυτών, βιταμινών και
ιχνοστοιχείων. Επίσης, πρέπει να διασφαλίζεται επαρκής συνολική
πρόσληψη υγρών.
Μειωμένη δυνατότητα απομάκρυνσης των τριγλυκεριδίων μπορεί να οδηγήσει
στο “σύνδρομο υπερφόρτωσης λιπιδίων”, το οποίο μπορεί να προκληθεί από
υπερδοσολογία βλέπε παραγράφους 4.8 και 4.9.
Η ανάμιξη με ασύμβατες ουσίες ενδέχεται να οδηγήσει σε διάσπαση του
γαλακτώματος ή σε καθίζηση σωματιδίων (βλ. παραγράφους 6.2 και
6.6), όπου αμφότερα καταλήγουν σε αυξημένο κίνδυνο εμβολής.
Επί του παρόντος υπάρχει μόνο περιορισμένη εμπειρία από τη χρήση του
Lipoplus 20% για περιόδους μεγαλύτερες των επτά ημερών.
Όπως με όλα τα ενδοφλέβια διαλύματα, ιδιαίτερα για παρεντερική
διατροφή, οι αυστηρές προφυλάξεις ασηψίας είναι απαραίτητες για την
έγχυση του Lipoplus 20%.
Ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, διαταραγμένη καρδιακή ή νεφρική
λειτουργία
Όπως όλα τα μεγάλου όγκου διαλύματα έγχυσης, το Lipoplus 20% θα
πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη καρδιακή
ή νεφρική λειτουργία.
Υπάρχει μόνο περιορισμένη εμπειρία από τη χρήση του σε ασθενείς με
σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική ανεπάρκεια.
Ασθενείς με διαταραγμένο μεταβολισμό λιπιδίων
Το Lipoplus 20% θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με
διαταραχές στο μεταβολισμό των λιπιδίων με αυξημένα τριγλυκερίδια
ορού, π.χ. νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδης διαβήτης, παγκρεατίτιδα,
διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, υποθυρεοειδισμός (με
υπερτριγλυκεριδαιμία), σήψη και μεταβολικό σύνδρομο. Εάν το Lipoplus
20% χορηγείται σε ασθενείς με αυτές τις καταστάσεις, είναι απαραίτητη
η πιο συχνή παρακολούθηση των τριγλυκεριδίων ορού προκειμένου να
διασφαλίζεται η αποβολή των τριγλυκεριδίων και η διατήρηση σταθερών
επιπέδων τριγλυκεριδίων κάτω από 11,4 mmol/l (1.000 mg/dl).
Σε συνδυασμένες υπερλιπιδαιμίες και σε μεταβολικό σύνδρομο, τα
επίπεδα των τριγλυκεριδίων αντιδρούν στη γλυκόζη, στα λιπίδια και
στον υπερσιτισμό. Να ρυθμίζετε τη δόση αναλόγως. Να αξιολογείτε και
να παρακολουθείτε άλλες πηγές λιπιδίων και γλυκόζης, και τα φάρμακα
που παρεμποδίζουν το μεταβολισμό τους.
Η παρουσία υπερτριγλυκεριδαιμίας 12 ώρες μετά τη χορήγηση λιπιδίων
υποδεικνύει επίσης διαταραχή στο μεταβολισμό των λιπιδίων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα ελεύθερα λιπαρά οξέα (ΕΛΟ) ανταγωνίζονται τη χολερυθρίνη για
θέσεις δέσμευσης της λευκωματίνης. Ιδιαίτερα τα πολύ πρόωρα βρέφη
ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο υπερχολερυθριναιμίας λόγω
των υψηλών επιπέδων ΕΛΟ που απελευθερώνονται από τριγλυκερίδια,
καταλήγοντας σε μια υψηλή αναλογία ΕΛΟ/λευκωματίνης. Σε βρέφη που
σιτίζονται παρεντερικώς και τα οποία διατρέχουν κίνδυνο
υπερχολερυθριναιμίας, θα πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα
τριγλυκεριδίων και χολερυθρίνης ορού και θα πρέπει να προσαρμοστεί ο
ρυθμός έγχυσης των λιπιδίων εάν κριθεί απαραίτητο.
Κατά την έγχυση, το Lipoplus 20% θα πρέπει να προστατεύεται από το
φως φωτοθεραπείας προκειμένου να μειωθεί ο σχηματισμός δυνητικά
επιβλαβών υδροϋπεροξειδίων τριγλυκεριδίων.
Η συγκέντρωση των τριγλυκεριδίων του ορού θα πρέπει να
παρακολουθείται τακτικά κατά τη διάρκεια της έγχυσης του Lipoplus
20% (ιδιαίτερα σε πολύ μικρά πρόωρα βρέφη), ιδιαίτερα εάν υπάρχει
αυξημένος κίνδυνος υπερλιπιδαιμίας (π.χ. σε καταστάσεις στρες ή
λοίμωξης). Μια σταδιακή αύξηση της ημερήσιας δόσης θα ήταν ίσως
σκόπιμη.
Ανάλογα με τη μεταβολική κατάσταση του ασθενούς, ενδέχεται να
παρουσιαστεί περιστασιακή υπερτριγλυκεριδαιμία. Σε βρέφη, μείωση της
δόσης θα πρέπει να εξετάζεται εάν η συγκέντρωση των τριγλυκεριδίων
του πλάσματος κατά την έγχυση υπερβεί τα 2,8 mmol/l (250 mg/dl). Σε
μεγαλύτερα παιδιά και εφήβους, μείωση της δόσης θα πρέπει να
εξετάζεται εάν η συγκέντρωση των τριγλυκεριδίων του πλάσματος κατά
την έγχυση υπερβεί τα 4,6 mmol/l (400 mg/dl).
Ειδικές προειδοποιήσεις/προφυλάξεις σχετικά με τα έκδοχα
Το Lipoplus 20% περιέχει 2,6 mmol/l νατρίου. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται
υπόψη για ασθενείς υπό ελεγχόμενη δίαιτα νατρίου.
Παρέμβαση στις εργαστηριακές εξετάσεις
Τα λιπίδια μπορεί να παρεμβληθούν σε ορισμένες εργαστηριακές
εξετάσεις (όπως η χολερυθρίνη, η γαλακτική αφυδρογονάση, ο κορεσμός
οξυγόνου) όταν το δείγμα αίματος λαμβάνεται πριν να έχουν αποβληθεί
τα λιπίδια από την κυκλοφορία του αίματος, το οποίο ενδέχεται να
διαρκέσει 4 έως 6 ώρες.
4.5 Αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.
Η ηπαρίνη όταν χορηγείται σε κλινικές δόσεις προκαλεί παροδική
απελευθέρωση λιποπρωτεϊνικής λιπάσης στην κυκλοφορία του αίματος.
Αυτό μπορεί αρχικά να οδηγήσει σε αυξημένη λιπόλυση του πλάσματος
που μπορεί να ακολουθείται από προσωρινή μείωση της κάθαρσης των
τριγλυκεριδίων.
Το σογιέλαιο περιέχει φυσικώς βιταμίνη K
1
. Αυτό ενδέχεται να παρέμβει
στη θεραπευτική δράση των παραγώγων κουμαρίνης, και θα πρέπει να
παρακολουθείται στενά σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με τέτοια
φάρμακα.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη
χρήση του Lipoplus 20% σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα οι οποίες
πραγματοποιήθηκαν με ένα γαλάκτωμα λίπους που περιείχε διπλάσια
ποσότητα ωμέγα-3 τριγλυκεριδίων και μια αντίστοιχα μικρότερη
ποσότητα ωμέγα-6 τριγλυκεριδίων σε σύγκριση με το Lipoplus 20% δεν
κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα
(βλέπε παράγραφο 5.3).
Η παρεντερική διατροφή μπορεί να είναι απαραίτητη κατά τη διάρκεια
της εγκυμοσύνης.
Το Lipoplus 20% πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες μόνο μετά από
προσεκτική εκτίμηση του οφέλους-κινδύνου.
Θηλασμός
Συστατικά/μεταβολίτες του Lipoplus 20% απεκκρίνονται στο ανθρώπινο
γάλα, αλλά σε θεραπευτικές δόσεις του Lipoplus 20% δεν αναμένονται
επιδράσεις στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη. Γενικά ,ο θηλασμός δεν
συνιστάται σε μητέρες υπό παρεντερική διατροφή.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από τη χρήση του Lipoplus 20%.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανών
Δεν εφαρμόζεται.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ο ακόλουθος κατάλογος περιλαμβάνει έναν αριθμό συστηματικών
ανεπιθύμητων ενεργειών οι οποίες ενδέχεται να σχετίζονται με τη χρήση
του Lipoplus 20%. Υπό συνθήκες σωστής χρήσης, όσον αφορά τη
χορήγηση δόσης, την παρακολούθηση, και την τήρηση των περιορισμών
και των οδηγιών ασφαλείας, οι περισσότερες από αυτές είναι πολύ
σπάνιες (< 1/10.000).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναγράφονται σύμφωνα με τις συχνότητές
τους, ως εξής:
Πολύ συχνές ( 1/10)
Συχνές ( 1/100 έως < 1/10)
Όχι συχνές ( 1/1.000 έως < 1/100)
Σπάνιες ( 1/10.000 έως < 1/1.000)
Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)
Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα
δεδομένα)
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Πολύ σπάνιες: Υπερπηκτικότητα
Μη γνωστές: Λευκοπενία, θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Πολύ σπάνιες: Αλλεργικές αντιδράσεις, (π.χ. αναφυλακτικές
αντιδράσεις, δερματικό εξάνθημα, οίδημα
λάρυγγα, στόματος και προσώπου)
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Πολύ σπάνιες: Υπερλιπιδαιμία, μεταβολική οξέωση.
Η συχνότητα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι δοσοεξαρτώμενη
και ενδέχεται να είναι υψηλότερη υπό συνθήκες απόλυτης ή σχετικής
υπερδοσολογίας.
Πολύ σπάνιες: Υπεργλυκαιμία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ σπάνιες: Κεφαλαλγία, νωθρότητα
Αγγειακές διαταραχές
Πολύ σπάνιες: Υπέρταση ή υπόταση, έξαψη
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και
του μεσοθωράκιου
Πολύ σπάνιες: Δύσπνοια, κυάνωση
Διαταραχές του γαστρεντερικού
Πολύ σπάνιες: Ναυτία, έμετος, απώλεια όρεξης
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Πολύ σπάνιες: Ερύθημα, εφίδρωση
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Μη γνωστές: Χολόσταση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού
ιστού
Σπάνιες: Πόνος στη μέση, στα οστά, στο θώρακα και
στην οσφυϊκή
περιοχή
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Πολύ σπάνιες: Αυξημένη θερμοκρασία σώματος, αίσθηση
ψύχους, ρίγη, σύνδρομο υπερφόρτωσης
λίπους (βλέπε παρακάτω)
Εάν συμβούν ανεπιθύμητες ενέργειες, η έγχυση πρέπει να σταματήσει.
Σε περίπτωση που το επίπεδο των τριγλυκεριδίων αυξηθεί πάνω από
11,4 mmol/l (1.000 mg/dl) κατά τη διάρκεια της έγχυσης, η έγχυση πρέπει
να διακοπεί. Με επίπεδα πάνω από 4,6 mmol/l (400 mg/dl), η έγχυση
μπορεί να συνεχιστεί με μειωμένη δοσολογία (βλέπε παράγραφο 4.4).
Εάν η έγχυση αρχίσει εκ νέου, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται
προσεκτικά, ειδικά στην αρχή, και τα τριγλυκερίδια του ορού πρέπει να
καθορίζονται ανά τακτά διαστήματα.
Πληροφορίες για συγκεκριμένες ανεπιθύμητες ενέργειες
Η ναυτία, ο έμετος και η ανορεξία είναι συμπτώματα που σχετίζονται
συχνά με τις καταστάσεις για τις οποίες ενδείκνυται η παρεντερική
διατροφή και ενδέχεται ταυτοχρόνως να συνδυάζονται με την
παρεντερική διατροφή.
Σύνδρομο υπερφόρτωσης λίπους
Η μειωμένη ικανότητα απέκκρισης των τριγλυκεριδίων μπορεί να
οδηγήσει σε «σύνδρομο υπερφόρτωσης λίπους» το οποίο μπορεί να
προκληθεί από υπερδοσολογία.
Πιθανές ενδείξεις μεταβολικής υπερφόρτωσης μπορεί να εμφανισθούν. Η
αιτία μπορεί να είναι γενετική (διαφορετικός μεταβολισμός από άτομο
σε άτομο) ή ο μεταβολισμός των λιπών μπορεί να έχει επηρεαστεί από εν
εξελίξει ή από προϋπάρχουσες νόσους. Αυτό το σύνδρομο μπορεί επίσης
να εμφανισθεί κατά τη διάρκεια σοβαρής υπερτριγλυκεριδαιμίας, ακόμη
και στο συνιστώμενο ρυθμό έγχυσης, και σε συνδυασμό με μια αιφνίδια
αλλαγή στην κλινική κατάσταση του ασθενούς, όπως μειωμένη νεφρική
λειτουργία ή μόλυνση. Το σύνδρομο υπερφόρτωσης λίπους
χαρακτηρίζεται από υπερλιπιδαιμία, πυρετό, λιπώδη διήθηση,
ηπατομεγαλία με ή χωρίς ίκτερο, σπληνομεγαλία, αναιμία, λευκοπενία,
θρομβοκυτοπενία, διαταραχή της πήξης,αιμόλυση και
δικτυοερυθροκυττάρωση, μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής
λειτουργίας και κώμα. Τα συμπτώματα είναι συνήθως αναστρέψιμα αν η
έγχυση του γαλακτώματος λίπους διακοπεί.
Εάν εμφανιστούν ενδείξεις του συνδρόμου υπερφόρτωσης λίπους, η
έγχυση του Lipoplus 20% πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες μέσω του
Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων
Μεσογείων 284
15562 Χολαργός, Αθήνα
Τηλ: + 30 21 32040380/337
Φαξ: + 30 21 06549585
Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Υπερλιπιδαιμία, μεταβολική οξέωση.
Επίσης, μπορεί να παρουσιαστεί σύνδρομο υπερφόρτωσης λίπους (βλέπε
παράγραφο 4.8).
Θεραπεία
Άμεση παύση της έγχυσης ενδείκνυται για την υπερδοσολογία. Άλλα
θεραπευτικά μέτρα θα εξαρτηθούν από τα συγκεκριμένα συμπτώματα του
ασθενή και την σοβαρότητα αυτών. Όταν η έγχυση εκκινήσει εκ νέου
αφού έχουν υποχωρήσει τα συμπτώματα, συνιστάται ο ρυθμός έγχυσης
να αυξηθεί σταδιακά υπό παρακολούθηση σε τακτά χρονικά διαστήματα.
5 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Διαλύματα για παρεντερική διατροφή,
γαλακτώματα λίπους
Κωδικός ATC: B05BA02
Το Lipoplus 20% προορίζεται για την παροχή ενέργειας και πολυ-
ακόρεστων («απαραίτητων») ωμέγα-6 και ωμέγα-3 λιπαρών οξέων ως
συστατικά παρεντερικής διατροφής. Για το σκοπό αυτό, το Lipoplus 20%
περιέχει τριγλυκερίδια μέσης αλύσου, σογιέλαιο (τριγλυκερίδια μακράς
αλύσου, κυρίως ωμέγα-6), και τριγλυκερίδια που περιέχουν ωμέγα-3
λιπαρά οξέα (τριγλυκερίδια μακράς αλύσου).
Τα τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας υδρολύονται ταχύτερα, αποβάλλονται
γρηγορότερα από την κυκλοφορία και οξειδώνονται πληρέστερα από τα
τριγλυκερίδια μακράς αλύσου. Επομένως αποτελούν προτιμότερο
ενεργειακό υπόστρωμα, ιδιαίτερα όταν υπάρχουν διαταραχές της
αποδόμησης ή/και της χρησιμοποίησης τριγλυκεριδίων μακράς αλύσου,
π.χ. σε περίπτωση ανεπάρκειας της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης,
ανεπάρκειας συμπαραγόντων της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης, ελλείμματος
καρνιτίνης και δυσλειτουργίας του εξαρτώμενου από την καρνιτίνη
συστήματος μεταφοράς.
Αναλυτικά, τα ωμέγα-3 πολυακόρεστα λιπαρά οξέα μακράς αλύσου είναι
πρόδρομοι για αντιφλεγμονώδη εικοσανοειδή. Μειώνουν την παραγωγή
των προφλεγμονωδών κυτοκινών από αραχιδονικό οξύ και την
αυξανόμενη παραγωγή των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών από
εικοσαπεντανοϊκό οξύ και δοκοσαεξανοϊκό οξύ. Αυτό ενδέχεται να είναι
προς όφελος των ασθενών που κινδυνεύουν να αναπτύξουν
υπερφλεγμονώδη κατάσταση και σήψη.
Μόνο τα ωμέγα-6 και ωμέγα-3 τριγλυκερίδια μακράς αλύσου παρέχουν
πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, επομένως αυτά περιλαμβάνονται κυρίως για
την προφύλαξη και τη θεραπεία της ανεπάρκειας των απαραίτητων
λιπαρών οξέων και, μόνο δευτερευόντως, ως πηγή ενέργειας. Το
Lipoplus 20% παρέχει τα απαραίτητα ωμέγα-6 λιπαρά οξέα κυρίως υπό
την μορφή λινολεϊκού οξέος και ωμέγα-3 λιπαρά οξέα υπό την μορφή
άλφα-λινολενικού οξέος, εικοσαπενταενοϊκου οξέος, και
δοκοσαεξαενοϊκού οξέος.
Τα φωσφατίδια, εκτός από τη λειτουργία τους ως γαλακτοµατοποιητές
για τα τριγλυκερίδια, αποτελούν συστατικά των κυτταρικών μεμβρανών
και εγγυώνται τη ρευστότητα και τις βιολογικές λειτουργίες τους.
Η γλυκερόλη, η οποία έχει προστεθεί με σκοπό να καταστήσει το
γαλάκτωμα ισοτονικό στο αίμα, είναι ένα φυσιολογικό ενδιάμεσο προϊόν
στο μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων: μεταβολίζεται για να
παραχθεί ενέργεια ή χρησιμοποιείται για τη σύνθεση της γλυκόζης, του
γλυκογόνου και των τριγλυκεριδίων.
Η αναλογία ωμέγα-6/ωμέγα-3 λιπαρών οξέων στο Lipoplus 20% είναι
περίπου 2,5:1.
Διερευνήσεις φαρμακολογικής ασφάλειας δεν έχουν αποκαλύψει ειδικές
επιδράσεις εκτός από τις προαναφερόμενες θρεπτικές επιδράσεις, οι
οποίες είναι οι ίδιες όπως όταν τα συγκεκριμένα υποστρώματα
χορηγούνται από του στόματος.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Βιοδιαθεσιμότητα: Εξαιτίας της ενδοφλέβιας χορήγησης, η
βιοδιαθεσιμότητα των συστατικών του Lipoplus 20% είναι 100 τοις
εκατό.
Κατανομή
Η δόση, ο ρυθμός έγχυσης, η μεταβολική κατάσταση και εξατομικευμένοι
παράγοντες που αφορούν στον ασθενή (επίπεδο νηστείας) είναι οι πιο
σχετικοί παράγοντες που καθορίζουν τη μέγιστη συγκέντρωση των
τριγλυκεριδίων του ορού.
Ο πλακουντικός ιστός απορροφά εκλεκτικά πολυακόρεστα λιπαρά οξέα
μακράς αλύσου από τη μητρική κυκλοφορία και ρυθμίζει τη μεταφορά
τους στην εμβρυϊκή κυκλοφορία. Ο πλακούντας απορροφά τα μητρικά
κυκλοφορούντα μη εστεροποιημένα λιπαρά οξέα που εισέρχονται στο
κύτταρο μέσω παθητικής διάχυσης ή μέσω πρωτεϊνών-φορέων της
μεμβράνης.
Βιομετασχηματισμός
Μετά την έγχυση, τα τριγλυκερίδια υδρολύονται σε γλυκερόλη και
λιπαρά οξέα. Και τα δύο ενσωματώνονται σε φυσιολογικές οδούς για
παραγωγή ενέργειας, σύνθεση βιολογικών ενεργών μορίων,
γλυκονεογένεση και επανασύνθεση λιπιδίων.
Αποβολή
Αμφότερα τα τριγλυκερίδια του σογιέλαιου και τα τριγλυκερίδια μέσης
αλύσου μεταβολίζονται πλήρως σε CO
2
και H
2
O. Μικρές ποσότητες
λιπιδίων χάνονται μόνο κατά την εσχαροποίηση κυττάρων από το δέρμα
και άλλες επιθηλιακές μεμβράνες. Νεφρική απέκκριση ουσιαστικά δεν
συμβαίνει. Τα τριγλυκερίδια με ωμέγα-3 λιπαρά οξέα είτε οξειδώνονται
πλήρως σε CO
2
και νερό είτε ενσωματώνονται σε κυτταρικές μεμβράνες
και κατόπιν μεταβολίζονται σε εικοσανοειδή και κυτοκίνες. Μέχρι και
30% έως 70% των εγχεόμενων λιπιδίων οξειδώνονται μέσα σε 24 ώρες,
ενώ ο ρυθμός αποβολής εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη διατροφική
κατάσταση, την ορμονική ισορροπία, την ταυτόχρονη έγχυση διαλύματος
γλυκόζης, κλπ Η νεφρική απέκκριση είναι πρακτικά ανύπαρκτη.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Προκλινικές μελέτες συμπεριλαμβανομένων μελετών φαρμακολογικής
ασφάλειας, τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα και ανάπτυξη
με ένα γαλάκτωμα λίπους που περιέχει δύο φορές το ποσό των
τριγλυκεριδίων με ωμέγα-3 λιπαρά οξέα που υπάρχει στο τελικό προϊόν
και ένα αναλόγως μικρότερο ποσό τριγλυκεριδίων μακράς αλύσου με
ωμέγα-6 δεν έχουν αποκαλύψει επιδράσεις εκτός αυτών που
αναμένονται μετά τη χορήγηση υψηλών δόσεων λιπιδίων. Σε μια μελέτη
τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε κουνέλια, δεν υπήρξε ένδειξη
εμβρυοτοξικότητας ή τερατογενετικότητας σε δόση 2 g λιπιδίων/kg
βάρους σώματος ανά ημέρα, για 12 ημέρες.
Φυτοοιστρογόνα όπως η β-σιτοστερόλη μπορούν να βρεθούν σε διάφορα
φυτικά έλαια, ιδιαίτερα στο σογιέλαιο. Ελάττωση της γονιμότητας
παρατηρήθηκε σε αρουραίους και κονίκλους μετά από υποδόρια και
ενδοκολπική χορήγηση της β-σιτοστερόλης. Μετά από χορήγηση καθαρής
β-σιτοστερόλης, καταγράφηκε μείωση του βάρους των όρχεων και μείωση
της συγκέντρωσης του σπέρματος σε αρσενικούς αρουραίους και
μειωμένο ποσοστό κυήσεων σε θηλυκούς κονίκλους. Ωστόσο, σύμφωνα
με όσα γνωρίζουμε σήμερα, οι παρατηρούμενες επιδράσεις σε ζώα δεν
φαίνεται να έχουν σχέση με την κλινική χρήση.
6 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Λεκιθίνη αυγού
Γλυκερόλη
Ελαϊκό νάτριο
Ασκορβυλεστέρας παλμιτικός
all-rac-άλφα-τοκοφερόλη
Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)
Ύδωρ για ενέσιμα.
6.2 Ασυμβατότητες
Λόγω της απουσίας μελετών ασυμβατότητας ,αυτό το φαρμακευτικό
προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
6.3 Διάρκεια ζωής
Σε κλειστό περιέκτη
2 χρόνια
Μετά το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη
Μετά το πρώτο άνοιγμα το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να
χρησιμοποιηθεί αμέσως.
Μετά την ανάμιξη συμβατών προσθέτων
Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται
αμέσως μετά από την ανάμιξη προσθέτων. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί
αμέσως μετά την ανάμιξη προσθέτων, o χρόνος που μεσολαβεί και οι
συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση είναι στην ευθύνη του χρήστη.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25
ο
C.
Μην καταψύχετε. Εάν κατά λάθος καταψυχθεί, απορρίψτε τον περιέκτη.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Γυάλινη φιάλη (γυαλί τύπου ΙΙ) με ελαστικό αλογονούχο βουτυλικό πώμα
εισχώρησης.
Μεγέθη συσκευασιών:
100 ml, διαθέσιμα σε συσκευασίες των 10 x 100 ml
250 ml, διαθέσιμα σε συσκευασίες των 1 x 250 ml και 10 x 250 ml
500 ml, διαθέσιμα σε συσκευασίες των 1 x 500 ml και 10 x 500 ml
1.000 ml, διαθέσιμα σε συσκευασίες των 1 x 1.000 ml και 6 x 1.000 ml
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Καμία ειδική υποχρέωση για απόρριψη.
Εάν χρησιμοποιούνται φίλτρα, αυτά πρέπει να είναι διαπερατά στα
λιπίδια.
Πριν την έγχυση του γαλακτώματος λίπους μαζί με άλλα διαλύματα
μέσω ενός συνδέσμου σχήματος Υ ή μιας συσκευής παράκαμψης
(bypass), πρέπει να έχει ελεγχθεί η συμβατότητα αυτών των υγρών,
ειδικά όταν χορηγείται ταυτόχρονα με διαλύματα φορείς στα οποία
έχουν προστεθεί φαρμακευτικές ουσίες. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να
δοθεί όταν εγχέονται ταυτόχρονα διαλύματα που περιέχουν δισθενή
κατιόντα (όπως ασβέστιο ή μαγνήσιο).
Ανακινήστε ελαφρά πριν από τη χρήση.
Πριν την έγχυση το γαλάκτωμα πρέπει να έλθει χωρίς υποβοήθηση σε
θερμοκρασία δωματίου, δηλ. το προϊόν δεν θα πρέπει να τοποθετείται σε
συσκευή θέρμανσης (όπως σε κλίβανο ή φούρνο μικροκυμάτων).
Για μια χρήση μόνο. Ο περιέκτης και τα αχρησιμοποίητα υπολείμματα
πρέπει να απορρίπτονται μετά τη χρήση. Μην επανασυνδέετε μερικώς
χρησιμοποιημένους περιέκτες.
Να χρησιμοποιείτε μόνο περιέκτες οι οποίοι είναι άθικτοι και στους
οποίους το γαλάκτωμα είναι ομοιογενές και γαλακτώδες λευκό. Να
επιθεωρείτε οπτικά το γαλάκτωμα για διαχωρισμό φάσης πριν από τη
χορήγηση (σταγόνες ελαίου, στοιβάδα ελαίου).
7 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ
ΒΙΟΣΕΡ ΑΕ
9
ο
ΧΛΜ.ΤΡΙΚΑΛΩΝ – ΛΑΡΙΣΑΣ
42100 ΤΑΞΙΑΡΧΕΣ ΤΡΙΚΑΛΩΝ
8 ΑΡΙΘΜΟΣ( )ΟΙ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
14715 / 7-3-2005
9 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 7 Μαρτίου 2005
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 24 Ιανουαρίου 2011
10 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
10-03-2016
