SPC :
VENOFUNDIN SOL.INF (6+9)% BAGx500ML BTx10 BAGS (Polypr. bag)
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Τ μ μ μ . ο φάρ ακο αυτό τελεί υπό συ πληρω ατική παρακολούθηση Αυτό θα
επιτρέψει τον ταχύ μ . προσδιορισ ό νέων πληροφοριών ασφάλειας Ζητείται
μ μ από τους επαγγελ ατίες του το έα της μ υγειονο ικής περίθαλψης να
μ μ . .αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογού ενες ανεπιθύ ητες ενέργειες Βλ
4.8 μ .παράγραφο για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύ ητων ενεργειών
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Venofundin 60 mg/ml, διάλυμα για έγχυση
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1.000 ml διαλύματος περιέχουν:
Υδροξυαιθυλάμυλο (HES) 60,0 g
(Μοριακή υποκατάσταση: 0,42)
(Μέσο μοριακό βάρος: 130.000 Da)
Χλωριούχο νάτριο 9,0 g
Συγκεντρώσεις ηλεκτρολυτών
:
Νάτριο 154 mmol/l
Χλώριο 154 mmol/l
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διάλυμα για έγχυση.
Διαυγές, άχρωμο υδατικό διάλυμα.
pH: 4,06,5
Θεωρητική ωσμωμοριακότητα: 309 mOsmol/l
Οξύτητα (τιτλοποίηση σε pH 7,4): <1,0 mmol/l
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
1.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της υποογκαιμίας η οποία προκαλείται από την οξεία απώλεια
αίματος όταν τα κρυσταλλοειδή από μόνα τους δεν θεωρούνται επαρκή. (βλέπε
παραγράφους 4.2, 4.3 και 4.4)
1.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η χρήση του Υδροξυαιθυλάμυλου πρέπει να περιορίζεται στην αρχική
φάση της αποκατάστασης όγκου με μέγιστη χρονική διάρκεια τις 24
ώρες.
2
Ο ημερήσιος όγκος και ο ρυθμός έγχυσης εξαρτώνται από την ποσότητα του
απολεσθέντος αίματος και την ποσότητα υγρού που απαιτείται για την
αποκατάσταση των αιμοδυναμικών παραμέτρων.
Τα πρώτα 10-20 ml πρέπει να εγχέονται αργά και με προσεκτική
παρακολούθηση του ασθενούς έτσι ώστε οποιαδήποτε αναφυλακτική/
αναφυλακτοειδής αντίδραση να ανιχνεύεται το συντομότερο δυνατό.
Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι περιορισμοί όγκου σύμφωνα με το βαθμό
της αιμοαραίωσης, βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8.
Ενήλικες
Μέγιστος ημερήσιος όγκος:
Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 30ml/kg βάρους σώματος (ΒΣ) (ισοδυναμούν με
1,8 g Υδροξυαιθυλαμύλου ανά kg ΒΣ). Αυτό ισοδυναμεί με 2.100 ml Venofundin 60
mg/ml για ασθενή βάρους 70 kg.
Μέγιστος ρυθμός έγχυσης:
Ο μέγιστος ρυθμός έγχυσης εξαρτάται από την κλινική κατάσταση. Σε ασθενείς
σε οξύ σοκ μπορούν να δοθούν έως και 20 ml ανά kg βάρους σώματος ανά ώρα
(ισοδυναμούν με 0,33 ml ανά kg ΒΣ ανά λεπτό ή 1,2 g Yδροξυαιθυλαμύλου ανά kg
ΒΣ ανά ώρα).
Σε απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις, μπορούν να χορηγηθούν 500 ml ως
χειροκίνητη έγχυση υπό πίεση. Βλ. παράγραφο 4.2 «Τρόπος χορήγησης».
Πρέπει να εφαρμόζεται η χαμηλότερη δυνατή αποτελεσματική δόση. Η θεραπεία
πρέπει να καθοδηγείται από την συνεχή παρακολούθηση των αιμοδυναμικών
παραμέτρων έτσι ώστε η έγχυση να διακόπτεται αμέσως μόλις οι κατάλληλοι
αιμοδυναμικοί στόχοι έχουν επιτευχθεί. Δεν πρέπει να υπερβαίνεται η μέγιστη
συνιστώμενη ημερήσια δόση.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Βλ. παράγραφο 4.4.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα στοιχεία που αφορούν τα παιδιά είναι περιορισμένα και για το λόγο αυτό
συνιστάται να μην χρησιμοποιούνται τα προϊόντα Υδροξυαιθυλάμυλου σε αυτόν
τον πληθυσμό.
Τρόπος χορήγησης
Ενδοφλέβια χρήση.
Στην περίπτωση ταχείας έγχυσης υπό πίεση με χρήση πλαστικού περιέκτη που
περιέχει αέρα, ο περιέκτης και το σετ έγχυσης πρέπει να απαερώνονται πριν
από την έναρξη της έγχυσης. Αυτό γίνεται για την αποτροπή του κινδύνου
εμβολής αέρα, ο οποίος μπορεί σε διαφορετική περίπτωση να σχετίζεται με την
έγχυση.
1.3 Αντενδείξεις
υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε οποιοδήποτε από τα άλλα
έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
σηψαιμία
εγκαύματα
νεφρική δυσλειτουργία ή θεραπεία υποκατάστασης νεφρικής λειτουργίας
ενδοκρανιακή ή εγκεφαλική αιμορραγία
3
ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση (που τυπικά εισάγονται στην μονάδα εντατικής
θεραπείας)
υπερυδάτωση
πνευμονικό οίδημα
αφυδάτωση
σοβαρή υπερνατριαιμία ή σοβαρή υπερχλωριαιμία
σοβαρή ανεπάρκεια ηπατικής λειτουργίας
συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
σοβαρή διαταραχή πηκτικότητας αίματος
ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνου
1.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Λόγω του κινδύνου αλλεργικών (αναφυλακτικών/ αναφυλακτοειδών)
αντιδράσεων, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά και η έγχυση να
ξεκινά με χαμηλό ρυθμό (βλέπε παράγραφο 4.8).
Πρέπει να εξετάζεται με προσοχή η ένδειξη υποκατάστασης όγκου με
Υδροξυαιθυλάμυλο, και απαιτείται η παρακολούθηση των αιμοδυναμικών
παραμέτρων για τον έλεγχο του όγκου και της δόσης. (Βλέπε επίσης παράγραφο
4.2.)
Θα πρέπει να διασφαλίζεται η επαρκής πρόσληψη υγρών.
Περίσσεια όγκου λόγω υπερδοσολογίας ή ταχείας έγχυσης πρέπει πάντοτε να
αποφεύγεται. Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται προσεκτικά, ειδικά σε
ασθενείς με πνευμονικά και καρδιαγγειακά προβλήματα. Οι ηλεκτρολύτες του
ορού, το ισοζύγιο υγρών και η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται
στενά. Οι ηλεκτρολύτες και τα υγρά θα πρέπει να αναπληρώνονται σύμφωνα με
τις εκάστοτε εξατομικευμένες απαιτήσεις.
Τα προϊόντα Υδροξυαιθυλάμυλου αντενδείκνυνται σε ασθενείς με νεφρική
δυσλειτουργία ή που λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης νεφρικής
λειτουργίας (βλέπε παράγραφο 4.3). Η χρήση του Υδροξυαιθυλαμύλου πρέπει να
διακόπτεται με την πρώτη ένδειξη νεφρικής βλάβης. Έχει αναφερθεί αυξημένη
ανάγκη θεραπείας υποκατάστασης νεφρικής λειτουργίας έως και 90 ημέρες
μετά την χορήγηση Υδροξυαιθυλαμύλου. Η παρακολούθηση της νεφρικής
λειτουργίας των ασθενών συνιστάται για τουλάχιστον 90 ημέρες.
Πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή όταν χορηγείται θεραπεία σε ασθενείς
με ανεπάρκεια ηπατικής λειτουργίας ή σε ασθενείς με διαταραχές στην
πηκτικότητα του αίματος.
Η σοβαρή αραίωση του αίματος που προκύπτει από την χορήγηση υψηλών
δόσεων διαλυμάτων Υδροξυαιθυλάμυλου πρέπει να αποφεύγεται κατά την
θεραπεία υποογκαιμικών ασθενών.
Στην περίπτωση επαναλαμβανόμενης χορήγησης, πρέπει να παρακολουθούνται
προσεκτικά οι παράμετροι πηκτικότητας του αίματος. Διακόψτε την χορήγηση
του Υδροξυαιθυλαμύλου με την πρώτη ένδειξη διαταραχής στην πηκτικότητα.
Στους ασθενείς που υποβάλλονται σε εγχείρηση ανοιχτής καρδιάς σε
συνδυασμό με καρδιοπνευμονική παράκαμψη, η χρήση των προϊόντων
Υδροξυαιθυλαμύλου δεν συνιστάται λόγω του κινδύνου υπερβολικής
αιμορραγίας.
4
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Ηλικιωμένοι ασθενείς, οι οποίοι είναι πιθανότερο να πάσχουν από καρδιακή
ανεπάρκεια και έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, θα πρέπει να
παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και η δόση θα
πρέπει να προσαρμόζεται προσεκτικά για την αποφυγή
καρδιακών/κυκλοφορικών και νεφρικών επιπλοκών λόγω υπερογκαιμίας.
Χειρουργική επέμβαση και τραύμα:
Υπάρχει έλλειψη αδιάσειστων μακροπρόθεσμων δεδομένων ασφάλειας σε
ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργικές επεμβάσεις και σε ασθενείς με
τραύμα. Το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας πρέπει να αντισταθμίζεται
προσεκτικά έναντι στην αβεβαιότητα σχετικά με την μακροπρόθεσμη
ασφάλεια. Πρέπει να εξετάζονται και άλλες διαθέσιμες θεραπευτικές
επιλογές.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Τα δεδομένα που αφορούν τα παιδιά είναι περιορισμένα και για τον λόγο αυτό
συνιστάται να μην χρησιμοποιούνται τα προϊόντα Υδροξυαιθυλάμυλου σε αυτόν
τον πληθυσμό. (βλέπε παράγραφο 4.2)
Επίδραση σε εργαστηριακές εξετάσεις
Παροδικά αυξημένα επίπεδα άλφα-αμυλάσης μπορούν να παρατηρηθούν μετά τη
χορήγηση διαλυμάτων με Υδροξυαιθυλάμυλο.
Το γεγονός αυτό δεν θα πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη παγκρεατικής
διαταραχής (βλ. παράγραφο 4.8).
1.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Αμινογλυκοσίδες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες των αμινογλυκοσιδών στους νεφρούς ενδέχεται να
αυξηθούν σε συνδυασμό με διαλύματα Υδροξυαιθυλαμύλου.
Φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν κατακράτηση νατρίου
Η συγχορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που μπορούν να προκαλέσουν
κατακράτηση νατρίου απαιτεί προσεκτική αξιολόγηση.
1.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα από τη χρήση του
Υδροξυαιθυλάμυλου στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες αναπαραγωγικής
τοξικότητας σε ζώα με παρόμοια προϊόντα κατέδειξαν κολπική αιμορραγία,
εμβρυοτοξικότητα και τερατογενετικό δυναμικό σε πειραματόζωα (βλ.
παράγραφο 5.3).
Επιβλαβείς επιδράσεις στο έμβρυο μπορούν να συμβούν σε περίπτωση
αναφυλακτικών/ αναφυλακτοειδών αντιδράσεων που σχετίζονται με
Υδροξυαιθυλάμυλο σε έγκυες γυναίκες που υποβάλλονται σε θεραπεία.
Το Venofundin θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης,
μόνο εφόσον τα δυνητικά οφέλη υπερβαίνουν το δυνητικό κίνδυνο για το
έμβρυο. Το γεγονός αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερα υπόψη εάν
εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπείας με Venofundin κατά τη διάρκεια του πρώτου
τριμήνου.
5
Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή για την αποφυγή υπερδοσολογίας που οδηγεί σε
υπερογκαιμία με συνοδή παθολογική αιμοαραίωση και εμβρυϊκή υποξία (βλ.
παράγραφο 5.3).
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το Υδροξυαιθυλάμυλο απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα,
απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση σε θηλάζουσες μητέρες. Μπορεί να
εξεταστεί το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής του θηλασμού.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
1.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα
οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
1.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Γενικά
Οι συνηθέστερα παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (πολύ συχνές, 1/10)
σχετίζονται άμεσα με τις θεραπευτικές δράσεις των διαλυμάτων αμύλου και με
το χορηγούμενο όγκο, δηλ. αραίωση του αίματος ως αποτέλεσμα της πλήρωσης
του ενδαγγειακού χώρου χωρίς ταυτόχρονη χορήγηση συστατικών αίματος.
Μπορεί επίσης να συμβεί αραίωση παραγόντων πήξης. Έχουν αναφερθεί
σοβαρές αναφυλακτικές/ αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, οι οποίες
μπορεί να απαιτήσουν άμεσες ενέργειες (παρακαλώ ανατρέξτε επίσης
στην ενότητα «Αναφυλακτικές/ Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις»
παρακάτω).
Πολύ
συχνές (
1/10)
Συχνές
( 1/100
έως
< 1/10)
Όχι
συχνές
(≥ 1/1.000
έως
< 1/100)
Σπάνιες
(≥
1/10.000
έως
<
1/1.000)
Συχνότη
τα μη
γνωστή
(δεν
μπορεί
να
εκτιμηθε
ί από τα
διαθέσιμ
α
δεδομένα
)
Διαταραχέ
ς του
αιμοποιητι
κού και
του
λεμφικού
συστήματο
ς
Μειωμένος
αιματοκρίτη
ς, μειωμένη
συγκέντρωσ
η πρωτεϊνών
πλάσματος
Αραίωση
παραγόντ
ων πήξης,
παράταση
χρόνου
αιμορραγ
ίας και
aPTT,
μειωμένο
επίπεδο
συμπλόκο
6
Πολύ
συχνές (
1/10)
Συχνές
( 1/100
έως
< 1/10)
Όχι
συχνές
(≥ 1/1.000
έως
< 1/100)
Σπάνιες
(≥
1/10.000
έως
<
1/1.000)
Συχνότη
τα μη
γνωστή
(δεν
μπορεί
να
εκτιμηθε
ί από τα
διαθέσιμ
α
δεδομένα
)
υ
FVIII/vWF
(1) (βλ.
παράγρα
φο 4.4)
Ηπατοχολι
κές
διαταραχέ
ς
Ηπατική
βλάβη
Διαταραχέ
ς του
ανοσοποιη
τι-κού
συστήματο
ς
Αναφυλακ
τι-κές/
αναφυλακ
το-ειδείς
αντιδράσε
ις
διαφόρων
βαθμών
(βλ.
«Αναφυλα
-κτικές/
Αναφυλα-
κτοειδείς
αντιδράσε
ις»
παρακάτω
)
Νεφρικές
και
ουροποιητι
κές
διαταραχέ
ς
Νεφρική
βλάβη
Γενικές
διαταραχέ
ς και
καταστάσε
ις της
οδού
χορήγησης
Κνησμός με
πτωχή
απόκριση
σε
οποιαδήποτ
ε θεραπεία
(2)
Παρακλινι
κές
Αυξημένα
επίπεδα α-
7
Πολύ
συχνές (
1/10)
Συχνές
( 1/100
έως
< 1/10)
Όχι
συχνές
(≥ 1/1.000
έως
< 1/100)
Σπάνιες
(≥
1/10.000
έως
<
1/1.000)
Συχνότη
τα μη
γνωστή
(δεν
μπορεί
να
εκτιμηθε
ί από τα
διαθέσιμ
α
δεδομένα
)
εξετάσεις
αμυλάσης
ορού (3)
(1) Οι επιδράσεις συμβαίνουν μετά τη χορήγηση σχετικά μεγάλων
όγκων Υδροξυαιθυλάμυλου και μπορούν να επηρεάσουν την
πήξη του αίματος. Βλ. παράγραφο 4.4.
(2) Ο κνησμός μπορεί να συμβεί αρκετές εβδομάδες μετά το τέλος
των εγχύσεων αμύλου και μπορεί να επιμείνει για μήνες. Η
πιθανότητα εκδήλωσης αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας δεν
έχει μελετηθεί επαρκώς για το Venofundin 60 mg/ml.
(3) Αυτή η επίδραση είναι το αποτέλεσμα του σχηματισμού ενός
συμπλόκου αμυλάσης του Υδροξυαιθυλάμυλου με
καθυστερημένη νεφρική και εξωνεφρική αποβολή. Αυτό δεν θα
πρέπει να παρερμηνεύεται ως ένδειξη παγκρεατικής
διαταραχής.
Αναφυλακτικές/ Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις
Μετά τη χορήγηση Υδροξυαιθυλαμύλου, μπορούν να συμβούν αναφυλακτικές/
αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις διαφόρων βαθμών, οι οποίες δεν είναι
δοσοεξαρτώμενες. Για το λόγο αυτό θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όλοι
οι ασθενείς που λαμβάνουν έγχυση αμύλου ως προς αναφυλακτικές/
αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις. Σε περίπτωση αναφυλακτικής/
αναφυλακτοειδούς αντίδρασης, θα πρέπει να διακοπεί αμέσως η έγχυση και να
χορηγηθεί η συνήθης επείγουσα θεραπεία.
Δεν είναι δυνατό να προβλεφθεί με εξετάσεις ποιοι ασθενείς αναμένεται να
υποστούν μία αναφυλακτική/ αναφυλακτοειδή αντίδραση ούτε είναι δυνατό να
προβλεφθεί η πορεία και η σοβαρότητα μίας τέτοιας αντίδρασης.
Η προφύλαξη με κορτικοστεροειδή δεν έχει φανεί να έχει προληπτικό
αποτέλεσμα.
μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών
μ μ μ Η αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών ετά από τη χορήγηση
μ μ . άδειας κυκλοφορίας του φαρ ακευτικού προϊόντος είναι ση αντική Επιτρέπει τη
- μ συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους κινδύνου του φαρ ακευτικού
. μ μ μ προϊόντος Ζητείται από τους επαγγελ ατίες του το έα της υγειονο ικής
μ μ περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογού ενες ανεπιθύ ητες
ενέργειες στον μ μ , 284, GR-15562 , Εθνικό Οργανισ ό Φαρ άκων Μεσογείων Χολαργός
, : + 30 21 32040380/337, Αθήνα Τηλ Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
8
1.9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Η υπερδοσολογία με Venofundin οδηγεί σε ακούσια υπερογκαιμία και
υπερφόρτωση του κυκλοφορικού με σημαντική πτώση του αιματοκρίτη και των
πρωτεϊνών του πλάσματος. Το γεγονός αυτό μπορεί να σχετιστεί με συνοδή
έκπτωση της καρδιακής και της πνευμονικής λειτουργίας (πνευμονικό οίδημα).
Θεραπεία
Σε αυτήν την περίπτωση πρέπει να διακοπεί αμέσως η έγχυση και να εξεταστεί
το ενδεχόμενο χορήγησης διουρητικών. Εάν συμβεί υπερδοσολογία, ο ασθενής
θα πρέπει να αντιμετωπιστεί συμπτωματικά και θα πρέπει να
παρακολουθούνται οι ηλεκτρολύτες.
5. ΔΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ
1.10 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: υποκατάστατα αίματος και πρωτεΐνες
πλάσματος,
κωδικός ATC: B05A A07
Μηχανισμός δράσης
Το Venofundin 60 mg/ml είναι ένα κολλοειδές υποκατάστατο όγκου πλάσματος
που περιέχει 6% Υδροξυαιθυλάμυλο σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9 τοις
εκατό. Το μέσο μοριακό του βάρος είναι 130.000 Dalton και ο βαθμός μοριακής
υποκατάστασης 0,42.
Είναι ισο-ογκωτικό, δηλ. η αύξηση του ενδαγγειακού όγκου πλάσματος
αντιστοιχεί στον εγχεόμενο όγκο.
Με ισογκαιμική χορήγηση, η δράση αύξησης του όγκου διατηρείται για
τουλάχιστον 4-9 ώρες. Η διάρκεια της δράσης στον όγκο εξαρτάται κυρίως από
το βαθμό μοριακής υποκατάστασης και λιγότερο από το μέσο μοριακό βάρος. Η
ενδαγγειακή υδρόλυση των πολυμερών τουΥδροξυαιθυλάμυλου οδηγεί στη
διαρκή απελευθέρωση μικρότερων μορίων που είναι επίσης ογκωτικά ενεργά
προτού απεκκριθούν από τους νεφρούς.
Το Venofundin 60 mg/ml μπορεί να μειώσει τον αιματοκρίτη και το ιξώδες του
πλάσματος.
Το Venofundin έχει επίσης ευνοϊκή δράση στη μικροκυκλοφορία, μεταβάλλοντας
τα χαρακτηριστικά ροής του αίματος.
1.11 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Γενικά
Τα χαρακτηριστικά των ηλεκτρολυτών που περιέχονται στο Venofundin είναι τα
ίδια όπως και στην κανονική φυσιολογία.
Απορρόφηση
Καθώς το Venofundin χορηγείται ενδοφλεβίως, η βιοδιαθεσιμότητα είναι 100%.
Κατανομή
9
Το Υδροξυαιθυλάμυλο είναι ένα μίγμα αρκετών μορίων με διαφορετικούς
βαθμούς υποκατάστασης και μοριακό βάρος. Όπως όλα τα κολλοειδή, έτσι και
το Υδροξυαιθυλάμυλο αποθηκεύεται προσωρινά, ιδιαίτερα στα κύτταρα του
συστήματος μονοπύρηνων φαγοκυττάρων (MPS), χωρίς ωστόσο να προκαλεί
οποιεσδήποτε μη αναστρέψιμες τοξικές επιδράσεις στο ήπαρ, τους πνεύμονες,
το σπλήνα και τους λεμφαδένες. Ήσσονες ποσότητες της αποθηκευμένης
δραστικής ουσίας στο δέρμα παραμένουν ιστολογικά ανιχνεύσιμες αρκετούς
μήνες μετά τη χορήγηση. Εικάζεται πως τέτοια φαινόμενα αποθήκευσης
αποτελούν την αιτία του κνησμού που έχει παρατηρηθεί μετά από μακροχρόνια
χορήγηση υψηλών δόσεων Υδροξυαιθυλαμύλου.
Το Υδροξυαιθυλάμυλο δεν περνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Μη σημαντική
εμβρυϊκή συγκέντρωση Υδροξυαιθυλάμυλου ήταν ανιχνεύσιμη στο αίμα του
ομφάλιου λώρου, αποκλείοντας το ενδεχόμενο μεταφοράς Υδροξυαιθυλάμυλου
από τη μητέρα στο έμβρυο.
Βιομετασχηματισμός/Αποβολή
Η αποβολή εξαρτάται από το βαθμό υποκατάστασης και σε μικρότερο βαθμό
από το μοριακό βάρος. Μόρια, τα οποία ως προς το μέγεθος υπολείπονται του
λεγόμενου νεφρικού κατωφλίου απεκκρίνονται μέσω σπειραματικής διήθησης.
Μεγαλύτερα μόρια αποδομούνται καταρχήν από την άλφα-αμυλάση προτού
απεκκριθούν από τους νεφρούς. Ο ρυθμός αποδόμησης των μορίων μειώνεται με
αυξανόμενο βαθμό υποκατάστασης των μορίων.
Μετά από μία μεμονωμένη έγχυση 1.000 ml Venofundin 60 mg/ml, η κάθαρση
πλάσματος είναι 19 ml/min και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC)
58 mg×h×ml
–1
. Ο τελικός χρόνος ημιζωής στον ορό είναι περίπου 4-5 ώρες.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε παιδιατρικούς πληθυσμούς
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα από τη χρήση σε παιδιά.
1.12 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Δεν έχουν διεξαχθεί τοξικολογικές μελέτες σε ζώα με το Venofundin 60 mg/ml.
Δημοσιευμένες τοξικολογικές μελέτες σε ζώα με επαναλαμβανόμενη
υπερογκαιμική θεραπεία με παρόμοια προϊόντα Υδροξυαιθυλάμυλου έχουν
καταδείξει αιμορραγία και εκτεταμένη ιστιοκυττάρωση (αθροίσεις αφρωδών
ιστιοκυττάρων/μακροφάγων) σε διάφορα όργανα, με αύξηση του βάρους του
ήπατος, των νεφρών και του σπληνός. Έχει αναφερθεί διήθηση λίπους και
δημιουργία κενοτοπίων σε όργανα καθώς και αυξήσεις των AST και ALT
πλάσματος. Έχει προταθεί πως ορισμένες από τις επιδράσεις που αναφέρθηκαν
προκλήθηκαν λόγω αιμοαραίωσης, αυξημένου κυκλοφορικού φορτίου και
πρόσληψης και συσσώρευσης αμύλου σε φαγοκύτταρα.
Έχει αναφερθεί πως παρόμοια προϊόντα Υδροξυαιθυλάμυλου δεν ήταν
γονοτοξικά σε πρότυπες εξετάσεις.
Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας με προϊόντα Υδροξυαιθυλάμυλου έχουν
δείξει κολπική αιμορραγία και σημεία εμβρυοτοξικότητας και τερατογενετικού
δυναμικού, που σχετίζονται με επαναλαμβανόμενη χορήγηση σε πειραματόζωα.
Αυτές οι επιδράσεις οφείλονται ενδεχομένως στην αιμοαραίωση και οδηγούν σε
εμβρυϊκή υποξία και υπερογκαιμία.
Η αιμορραγία μπορεί επίσης να αποτελεί άμεση συνέπεια των επιδράσεων του
Υδροξυαιθυλάμυλου στην πήξη του αίματος.
10
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
1.13 Κατάλογος εκδόχων
Ύδωρ για ενέσιμα
1.14 Ασυμβατότητες
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν
δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
1.15 Διάρκεια ζωής
Πριν το άνοιγμα
Φιάλη πολυαιθυλενίου (Ecoflac plus): 3 χρόνια
Πλαστικός σάκος (Ecobag): 2 χρόνια
Διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα:
Το προϊόν θα πρέπει να χορηγείται αμέσως μετά τη σύνδεση του περιέκτη στο
σετ χορήγησης.
1.16 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Μην καταψύχετε.
1.17 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Το Venofundin διατίθεται στους εξής περιέκτες και μεγέθη συσκευασίας:
● Φιάλη πολυαιθυλενίου (Ecoflac plus)
10 x 500 ml
● Πλαστικός σάκος (Ecobag) κατασκευασμένος από μεμβράνη τριών
στρώσεων (εσωτερική στρώση πολυπροπυλενίου) με ελαστικό πώμα
βουτυλίου και εξωτερικό σάκο πολυπροπυλενίου
20 x 250 ml
20 x 500 ml
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
1.18 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Καμία ειδική υποχρέωση για απόρριψη.
Η χορήγηση θα πρέπει να ξεκινά αμέσως μετά τη σύνδεση του περιέκτη στο σετ
χορήγησης.
Για μία μόνο χρήση.
Χρησιμοποιήστε αμέσως μετά το άνοιγμα της πρωτογενούς συσκευασίας. Κάθε
αχρησιμοποίητο περιεχόμενο πρέπει να απορρίπτεται.
Μην επανασυνδέετε μερικώς χρησιμοποιημένους περιέκτες.
Χρησιμοποιείτε μόνο εάν το διάλυμα είναι διαυγές, άχρωμο και ο περιέκτης
είναι άθικτος.
11
7. Δ ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Strasse 1
34212 Melsungen
Γερμανία
Διεύθυνση
B. Braun Melsungen AG
34209 Melsungen, Γερμανία
Τηλέφωνο: +49 5661 71 0
Φαξ: +49 5661 71 4567
Υπεύθυνος άδειας κυκλοφορίας στην Ελλάδα
BΙΟΣΕΡ ΑΕ
9
ο
χλμ. Τρικάλων - Λάρισας
42100 Ταξιάρχες Τρίκαλα
8 ( ) Δ ΑΡΙΘΜΟΣ ΟΙ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
21475/8-4-2011
9 / ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΔΑ ΕΙΑΣ
7-12-2004 / 8-4-2011
10 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
28 Φεβρουαρίου 2014
12
